JPS6363397A

JPS6363397A - 光学活性α−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS6363397A
Application number: JP20868086A
Authority: JP
Inventors: Hiromichi Oota; 博道太田; Genichi Dobashi; 土橋　源一
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1986-09-04
Filing date: 1986-09-04
Publication date: 1988-03-19

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、α−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の
光学活性体の製造方法に関する。さらに詳しくは、公知
菌であるコリネバクテリウム属に属し、エステル加水分
解能を有する菌をα−ヒドロキシカルボン酸エステル誘
導体を含有し、コリネバクテリウムが責化し得る炭素源
および無機塩からなる培地中で、好気的培養条件下に培
養することによって前記α−ヒドロキシカルボ〉′酸エ
ステル誘導体の光学活性体を製造する方法に関する。

本発明で得られるα−ヒドロキシカルボン酸エステル誘
導体は容易に光学活性α−ヒドロキシケトンやα−ヒド
ロキシアルデヒド、１．２−ジオールに変換することが
できる。従って２本化合物は種々の有用化合物を合成す
るための出発原料として利用し得る。例えば、テトラヘ
ドロン（Ｔｅｔｒ−ａｈｅｄｒｏｎ）第３６巻、第２２
０９頁（１９８０）　、アグリカルチュラル　アンド　
バイオロジカル　ケミストリー（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒ
ａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）第４８巻、第２４９７頁（１９８４年）には農薬
として使用が期待されている昆虫フェロモンの光学活性
体の出発物質として、ジャーナル　オブ　オーガニック
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第４９巻、第３７８４頁（１９
８４年）には抗生物質製造の原料として、また、テトラ
ヘドロン　レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ）第２３巻、第５４２７頁（１９８２）には抗
炎症剤製造のための出発物質として有用であることが開
示されている。

〔従来の技術〕

従来、光学活性α−ヒ５ドロキシカルボン酸誘導体の製
造としてはいくつかの方法が知られている。

まず、有機化学的方法としてはα−ケトカルボン酸を不
斉還元する方法が知られているが、特殊な光学活性ホウ
素試薬を使用しなければならないという欠点を有する〔
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィぐＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃ−ａｎ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、第１０６巻、第１５
３１頁（１９８４年）〕。パン酵母でα−ケトカルボン
酸を還元する方法も知られているが、対象となる基質は
限られたものである〔ジャーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイエティ・ケミカル・コミュニケーション（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕ−ｎｉｃａｔｉｏｎ）＋第
４００頁（１９７５年）、オーストラリアン・ジャーナ
ル・オプ・ケミストリー（ＡｕｓｔｒａｌｉａｎＪｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第２９巻、第２
４５９頁（１９７６年）〕。また６合成Ｎ−アセチルア
ミノ酸のラセミ体をアシラーゼによる不斉加水分解で光
学活性体に導く方法も知られているが、α−ヒドロキシ
カルボン酸とするには別の反応工程が必要である〔テト
ラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）第３６巻、第２
２０９頁（１９８０）　）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的はα−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導
体の光学活性体を製造するための簡便な生化学的方法を
提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等はα−ヒドロキシカルボン酸エステルの誘導
体を不斉加水分解してその光学活性体を収率良く製造し
得る微生物を検束した結果、コリネバクテリウム属に属
する細菌がこの目的に適していることを見い出し１本発
明を完成したものである。

本発明に用いられるα−ヒドロキシカルボン酸エステル
誘導体としては一般式（１）％式％（１）〔式中、Ｒ′は低級アルキル基、アルケニル基。

アリール基、アラルキル基を示し　ＲＺは水酸基の保護
基を示し　Ｒ３は低級アルキル基、アラルキル基を示す
。〕で表される化合物であり、好ましくは、Ｒ１として
は炭素８１〜４の低級アルキル基、アルケニル基、ある
いは置換または無置換のフェニル基またはベンジル５．
Ｒｚとしては低級アルキル基、アルコキシメチル基、置
換または無置換のベンジルオキシメチル基、置換または
無置換のフェニル基またはベンジル基、ジメチル−ｔ−
ブチルシリル５．Ｒ３としては低級アルホル基、置換ま
たは無置換のベンジル基が挙げられる。

α−ペンジルオキシブロビオン酸メチル、α−ベンジル
オキシ酪酸メチル、α−ベンジルオキシイソ酪酸メチル
、α−ベンジルオキシ−β−フェニルプロピオン酸メチ
ル、α−ベンジルオキシプロピオン酸エチル、α−ベン
ジルオキシプロピオン酸イソプロピル、α−ベンジルオ
キシプロピオン酸ベンジル、α′−フェノキシプロピオ
ン酸エチル、α−メトキシメチルフェニル酢酸メチル、
α−ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシプロピオン酸メ
チル、α−（ｐ−メトキシベンジルオキシ）プロピオン
酸メチル等が例示されるが、これらに限定されるもので
はない。

また一般式（１）の不斉加水分解で得られる光学活性α
−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の構造は一般式
（１）と同じであるが、カルボキシ基のα−位の炭素に
ついて一方の絶対立体配置のものが過剰になっている光
学活性体である。

本発明に用いられる菌は公知菌であるコリネバクテリウ
ム属に属し、α−ヒドロキシカルボン酸エステル加水分
解能を有する菌であって１代表的なものとしてはコリネ
バクテリウム・エクイ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ　ｅｑｕｉ）　ＩＦＯ３７３（Ｌ　コリネバクテリウ
ム・エクイ　ＡＴＣＣ７６９９，コリネバクテリウム・
エクイＡＴＣＣ１０１４６などが挙げられる。

本発明で用いる培地は菌が増殖し得る培地であれば良い
が、特に炭素数１４〜２０個を含有するオレフィンまた
は飽和炭化水素を含有する無機塩培地を好適に用いるこ
とができる。

培養は振と培養地の如き好気的条件下に２０〜４０°Ｃ
で行うことが好ましい。培地のｐＨは弱酸性から弱アル
カリ性が好ましく、とくにｐＨ６〜８が好適である。種
菌を接種して振とうし、菌が増殖した後に基質であるα
−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を加えて培養を
行う。培養時間は基質の種類によって異なるが通常は６
時間から７日間要する。この際基質の使用濃度は特に制
限されないが、一般的には０．１〜５％程度が好ましい
。

培養液からの光学活性α−ヒドロキシカルボン酸エステ
ル誘導体の単離は、遠心分離等で菌体を除いた後、ある
いは菌体を除くことなく、培養液を有機溶媒で抽出し、
カラムクロマトグラフィー。

薄層クロマトグラフィー、蒸留、再結晶などの通常の精
製方法を用いて精製する。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明するが１本発明はこれ
に限られるものではない。

災旌■上オートクレーブ滅菌した無機塩培地〔リン酸ニアンモニ
ウム１０ｇ、リン酸水素二カリウム２ｇ。

硫酸マグネシウム０．３ｇ、硫酸第−銖１０ｍｇ、硫酸
亜鉛８■、硫酸マンガン８■、酵母エキス０．２ｇ、蒸
留水１１をｐＨ７，２に調整）１００ｍ！！を乾燥滅菌
済５００ｍｆ坂ロフラスコに入れ、スラントからコリネ
バクテリウム・エクイ　ＩＦＯ３７３０を植菌した。炭
素源としてｎ−ヘキサデカン２ｍｌを加え、３０°Ｃで
３日間振とう培養し増殖した図を１種培養液として用い
る。

別に乾燥滅菌済５００ｍＩ！坂ロフラスコに滅菌した前
記無機塩培地４５ｍＩ！を入れ、炭素源としてｎ−ヘキ
サデカン１　ｍｌを加えた。これに前記の種培養液２Ｉ
１１ｇを接種し、基質としてｄｌ−２−ベンジルオキシ
ブタン酸ベンジル０．１０ｇを加え。

３０°Ｃで２４時間振とう培養した。

培養液を酢酸エチルで抽出（１００１１１，５０１Ｙｌ
！、５０ｍ１りＬ、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒をロータリーエバポレーターおよび真空ポンプ
で留去した。残香をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ゲル６０ｇ）にかけ、ヘキサン次いで酢酸エチルに
より溶離して、精製し。

淡黄色油状の光学活性２−ベンジルオキシブタン酸ベン
ジル４２ｍｇを得た。収率４１％。

光学活性体であることは、比旋光度の値より。

また５１７）絶対配置を有することは、水素化リチウム
アルミニウムによるアルコールへの還元１次いでパラジ
ウム−カーボンを触媒とする水素添加により、対応する
ジオールに導いた後、比旋光度の符号より確認した。

又光学純度は水素化リチウムアルミニウムによる還元後
１次いで光学活性な（＋）−メトキシ−トリフルオロメ
チル−フェニル−酢酸クロリドにより（＋）−ＭＴＰＡ
エステル化して、ジアステレオマーとした後、高速液体
クロマトグラフィーで検定した。

比旋光度　〔α：ｌｏ＋４６°（ｃｍ０．８４．ＭｅＯ
Ｈ）光学純度　　９９％　ｅ、ｅ、　　以上赤外吸収　
（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−’　）２９７５、１７４８．１
４９’、、　１４５２．１１８４．１１２８゜７３３、
６９６核磁気共鳴吸収（Ｃ１！４．Ｔ晋Ｓ）６０．９３　（ｔ　、３Ｈ、Ｊ＝７．５　Ｈｚ　）１．
８０　（５重線、２ＨＪ＝７．５ＮＺ、６Ｈ２）３．９
０　（ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ　）４．５２　ＣＡＢＱ
、　２Ｈ）５．１５　（Ｓ、２Ｈ）　　７．３３（ｍ、５８　）７
．３８（ｍ、５Ｈ）尖狗Ｍ呈基質として、ｄＮ−２−ベンジルオキシペンクン酸ベン
ジル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機
塩培地、炭素源及び種培養液を用い。

３０°Ｃで３６時間振とう培養した。培養液を実施例１
と同様に処理して、黄色油状の光学活性５−２−ヘンシ
ルオキシペンクン酸ヘンシル２８■を得た。　収率２８
％比旋光度（α〕＋＋＋４４°（ｃｍ１．３．ＭｅＯ）１
）光学純度　　９３％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａＬ、　　ｃｍ−１）２９７５、１７
５０．１５００．１４５５．１２６１．１１７８゜１１
３０、７３５．７０２核磁気共鳴吸収（ＣＣＩ！４　、　ＴＭＳ）６０．８６
　（ｔ　、３Ｈ）　　１．５０（ｂｒ　ｓ、　４Ｈ）３
．８４　（ｔ、　１）１　）　　４．４５　（ＡＢｑｕ
ａｒｔ、　２Ｈ）５．０８　（ｓ、　２Ｈ）　　７．２
３　（ｍ、　５＋ｌ　）７．３０　（ｍ、　５）１）実施例３基質として、ｄｌ２−２−ベンジルオキシヘキサン酸ベ
ンジルＯ，ｉｏｇを用いたほかは、実施例１と同一の無
機塩培地、炭素源及び種培養液を用い。

３０°Ｃで４８時間振とう培養した。培養液を実施例１
と同様に処理して、黄色油状の光学活性５−２−ベンジ
ルオキシヘキサン酸ベンジル３１■を得た。　収率３１
％比旋光度〔α）Ｄ＋４５°（ｃｍ１．７５．ＭｅＯＨ）
光学純度　　８８％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９７０、１７
４８．１５００．１４５６．１２６Ｌ　１１８０゜１１
３Ｌ　７３９．７００核磁気共鳴吸収（ＣＣｌ　４．ＴＭＳ）６０．８５　（
ｔ　、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）　　１．３Ｈｂｒ　ｓ、
　４１１　）１．７０　（ｂｒ、２Ｈ）　　３．８４　
（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）４．４３　（ＡＢｑｕａ
ｒｔ、　２Ｈ）　５．０７　　（ｓ、　２Ｈ）７．２３
　（ｒａ、　５Ｈ）　　７．３０　（ｍ、　５Ｈ）実施
■土基質として、ｄＮ−２−ベンジルオキシブタン酸メチル
０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩培
地、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃで２４時間振
とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理して、黄
色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシブタン酸メチ
ル３８ｍｇを得た。

収率３８％比旋光度（α）”ｎ　十６１°（ｃｍ１．９．　Ｍｅａ
ｌ）光学純度　　９９％　ｅ、ｅ、以上赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ａｍ−１）２９５１、１７
５２．１５００．１４５３．１２６２．１２０２゜１１
３７、７１８．７００核磁気共鳴吸収（ＣＣβ、　、　ＴＭＳ）δ　０．９３
　　（ｔ　、３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ　）１．７２（５重
線、２Ｈ，Ｊ＝７．５ｔｌｚ　）３．６０　（ｓ、　３
８　）　　３．７３　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）４
．５５　（ＡＢｑｕａｒｔ、　２Ｈ）　　７．２５　（
Ｌ　５１（）夫詣貫旦基質として、ｄｌ−２−ベンジルオキシペンクン酸メチ
ル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩
培地、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃで３６時間
振とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理して、
黄色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシペンクン酸
メチル４２■を得た。

収率４２％比旋光度〔α）、＋７５°（ｃｍ０．８９．ＭｅＯＨ）
光学純度　　９９％　ｅ、ｅ、以上赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ａｍ−１）２９４９、１７
４４．１４９２．１４４Ｂ、　１２５９．１１９５゜１
１３１、１０４８．１０２０．７３２．６９５核磁気共
鳴吸収（ＣＣｌ　ａ　、　ＴＭＳ）６０．８８　（ｔ　
、３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ　）１．５５（ｍ、　５１１　
）　　３．６７　（ｓ、　３Ｈ）３．７８　（ｔ、　１
Ｂ、　　Ｊ＝６．Ｏｌｌｚ　）４．４８　（ＡＢｑｕａ
ｒｔ、　２Ｈ）　　７．２７　（ｍ、　５１１　）２崖
血立基質として、ｄｌ−２−ベンジルオキシヘキサン酸メチ
ル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩
培地、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃで４８時間
振とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理して、
黄色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシヘキサン酸
メチル４２■を得た。

収率４２％比旋光度〔α：Ｉｎ＋５４°（ｃｍ０．７９．ＭｅＯＨ
）光学純度　　９９％　ｅ、ｅ、以上赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ａｍ−１）２９４６、２８
５２．　１７５０．　１４９３．　１４４７．　１２６
５゜１１９５．　１１３Ｌ　　１０９６．　１０１２．
　７３２．　６９５核磁気共鳴吸収（ＣＣ７！、　、　
ＴＭＳ）６０．８８　（ｂｒ、３Ｈ）　　１．３３　（
ｂｒ　ｓ、４Ｈ）１．７２　（ｂｒ、２Ｈ）　　３．６
７　（ｓ、　３Ｈ）３．８０　（ｔ、０１　）　　４．
４７　（ＡＢｑｕａｒｔ、２Ｈ）、７．２７　（ｍ、　
５Ｈ）裏施貫ユ基質として、ｄＮ−２−ベンジルオキシ−４−ペンテン
酸メチル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の
無機塩培地、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃで２
４時間振とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理
して、黄色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシ−４
−ペンテン酸メチル４１■を得た。　収率４１％比旋光度（αＬ＋４６°（ｃｍ０．８７．ＭｅＯｌｌ）
光学純度　　９９％　ｅ、ｅ、以上赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９４９、１７
４３．１４９３．１４３１．１２７１．１２００゜１１
１１１０１２、９９１．９１３．７１９．６９８核磁気
共鳴吸収（ＣＣＩ！、、ＴＭＳ）５２．４３　（ｔＸｄ
、　　２Ｂ、　　Ｊ＝７．２ＨｚＸ６．８Ｈｚ）３．６
６　　（ｓ、　　３Ｈ）　　３．８５（ｔ、ＬＨ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ　）４．４６　　（ＡＢｑｕａｒｔ、２８）
　　５．０２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）５．０２
　　（ｄ、　　［１，Ｊ＝１１．２Ｈｚ　）５．０４　
　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ）５．７９　　（ｍ、
１Ｂ、Ｊ＝６．８Ｈｚ　　Ｘ１１．２ＨｚＸ１５．２Ｈ
ｚ　）７．２４　　（ｍ、　　５８　）実１１Ｉ影基質として、ｄ／−２−ベンジルオキシ−３＝メチルブ
タン酸メチル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同
一の無機塩培地、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃ
で６５時間振とう培養した。培養液を実施例１と同様に
処理して、黄色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシ
−３−メチルブタン酸メチル４８■を得た。　収率４８
％比旋光度〔α）　Ｄ　＋８．６　”　（ｃｍ２．４３．
ＭｅＯＩＩ）光学純度　　９９％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９６５、１７
４８．１４９８．１４５２．１２６５．１２００゜１１
４１、　１０９２．　１０１３．　７４’３．　７０１
核磁気共鳴吸収（ＣＣＮ　、　、　ＴＭＳ）δ　０．８
７　（ｄ、　　６）１．　　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）１．９
６（ｍ、ＩＨ）　　３．５３　　（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ　）３．６６（ｓ、　　３Ｈ）　　４．４２
　　（ＡＢｑｕａｒｔ、２Ｈ）７．２６　　（ｍ、　　
５１１　）実４１片史基質として、ｄｉ−２−ベンジルオキシ−３−フェニル
プロピオン酸メチル０．１０ｇを用いたほかは、実施例
１と同一の無機塩培地、炭素源及び。

種培養液を用い、３０°Ｃで３６時間振とう培養した。

培養液を実施例１と同様に処理して、黄色油状の光学活
性５−２−ベンジルオキシ−３−フェニルプロピオン酸
メチル３５■を得た。

収率３５％比旋光度〔α）Ｄ＋４９°（ｃ　＝　１　、４４　、　
ＭｅＯＨ）光学純度　　９５％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９７５、１７
４６．１６００．１４９７．１４５０．１４３２゜１２
７５．１２０５．１１１２．１００７．７２０．６９８
核磁気共鳴吸収（ＣＣｌ　４．ＴＭＳ）６２．９４　　
（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）３．５７　（ｓ、　３
Ｈ）　　３．９６　（ｔ、　１８．　Ｊ＝６．２Ｈｚ）
４．３７　（ＡＢｑｕａｒｔ、２Ｈ）　７．１３　（ｍ
、　１０１１）１隻皿上度基質として、１−２−ベンジルオキシブタン酸エチル０
．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩培地
、炭素源及び種培養液を用い、３０°Ｃで２４時間振と
う培養した。培養液を実施例１と同様に処理して、黄色
油状の光学活性５−２−ベンジルオキシブタン酸エチル
３８ｍｇを得た。

収率３８％比旋光度〔αＬ　＋６９°（ｃ　＝　０．７９　、　Ｍ
ｅＯＨ）光学純度　　７７％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９５０、１？
４３．１４９６．１４５１．１２９Ｌ　１２５８゜１１
９３、１１３８．１０２５．７４０．７００核磁気共鳴
吸収（ＣＣＮ　４．ＴＭＳ）δ　０．９４　（ｔ、　３
１１．　　Ｊ−７，５Ｈｚ　）１．２７　（ｔ、　ａｎ
、　　Ｊ＝６．３Ｈｚ　）１．７５　（５重線、　２Ｈ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ、　５．４１１ｚ）３．７４　　（ｔ
、ＩＨ，Ｊ＝５．４Ｈｚ　　）４．１１　　（ｑ、　　
２Ｈ，Ｊ＝６．３ｔｌｚ　）４．６７　　（ＡＢｑｕａ
ｒｔ、　　２１１　）　　７．２３　　（ｍ、　　５Ｈ
）実施例１１基質として、ｄ／−２−ベンジルオキシブタン酸イソプ
ロピル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無
機塩培地、炭素源及び種培養液を用い。

３０°Ｃで２４時間振とう培養した。培養液を実施例１
と同様に処理して、黄色油状の光学活性５−２−ベンジ
ルオキシブタン酸イソプロピル３２■を得た。　収率３
２％比旋光度〔α）＋＋６５°（ｃｍ１．０５．ＭｅＯＨ）
光学純度　　８４％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９７０、１？
３８．１４４９．１３７２．１２６０．１１９５゜１１
３８、１１０５．１０３９．９６６、７３８．６９８核
磁気共鳴吸収（ＣＣＮ　４．ＴＭＳ）６０．９２　（ｔ
、　３Ｈ，Ｊ＝７．５ｔｌｚ　）１．２２　（ｄ、　６
Ｈ，Ｊ＝６．１１１ｚ　）１．７２　（５重線、　２Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ、　５．１Ｈｚ　）３．６８　　（ｔ
、ＩＬ　　Ｊ＝５．１Ｈｚ　　）４．４３　　（ＡＢｑ
ｕａｒｔ、　　２１１　）　　４．９６　　（ｍ、　　
ＩＨ）７．２２　　（ｍ、　　５１！　　）ス財ｌ【Ｌλ 基質として、ｄＮ−２−ベンジルオキシブタン酸ブチル
０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩培
地、炭素源及び種培養液を用い、３０゛Ｃで２４時間振
とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理して、黄
色油状の光学活性５−２−ベンジルオキシブタン酸ブチ
ル３６■を得た。

収率３６％比旋光度（（ｒ）ｎ＋５６°（ｃｍ１．０３．ＭｅＯＩ
Ｉ）光学純度　　９０％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）２９６０、１７
４３．１４９９．１３７２．１２６０．１１９５゜１１
３８、１１０５．１０３９．９６６、７３８．６９８核
磁気共鳴吸収（ＣＣβ、　、　ＴＭＳ）６０．９２　（
ｔ、　６Ｈ，Ｊ−７，５Ｈｚ−）１．５３　（ｍ、　４
Ｈ）１．６４　（５重線、　２１１．　　Ｊ＝５．４Ｈｚ、
　１．５Ｈｚ　）３．７１　　（ｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ　）４．０３　　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ）４．４４　（ＡＢｑｕａｒｔ、　　２Ｈ）　　７
．２２　（ｔｍ、　　５）１　）ズ力１基質として、ｄｉ−２−（（ｐ−メトキシベンジル）−
オキシコブタン酸メチル０．１０ｇを用いたほかは、実
施例１と同一の無機塩培地、炭素源及び種培養液を用い
、３０″Ｃで２４時間振とぅ培養した。培養液を実施例
１と同様に処理して２黄色油状の光学活性Ｓ−２−（（
ｐ−メトキシベンジル）−オキシコブタン酸メチル３７
■を得た。

収率３７％比旋光度〔α）　ｏ　＋　３７　’　（ｃｍ１．６５．
ＭｅＯＨ）光学純度　　６１％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ａｍ−１）３０２０、１７
３６．１６０８．１５１７．１４５８．１２９４゜１２
４１、１２１３．１１２２．１０３６．７６１．６０２
核磁気共鳴吸収（ＣＣｌ　ａ　、　ＴＭＳ）６０．８９
　（ｔ、　３１（）　　１．６９　（５重線、　２＋１
）３．６５　（ｓ、　３Ｈ）　　３．７３　（ｓ、　３
Ｈ）３．７４　（ｔ、　１８　）　　４．３４　（ＡＢ
ｑｕａｒｔ、　２Ｈ）６．６６〜７．１８　（ｍ、　　
４Ｈ）但し、実施例１３の光学純度は高速液体クロマト
グラフィーの代わりに４００　Ｍｌｌｚ核磁気共鳴吸収
スペクトルにより決定した。

１施斑上土基質として、ｄＡ−２−（メトキシ）メトキシブタン酸
メチル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無
機塩培地、炭素源及び種培養液を用い。

３０°Ｃで１２時間振とぅ培養した。培養液を実施例１
と同様に処理して、黄色油状の光学活性５−２−メトキ
シ−メトキシブタン酸メチル３４■を得た。　収率３４
％比旋光度〔α）Ｄ＋２．２３°（ｃｍ２．１５．ＭｅＯ
Ｈ）光学純度　　８％　ｅ、ｅ。

赤外吸収　（ｎｅａｔ＋　　ｃｍ−１）２９５０、１？
４８．１４３６．１２９０．１２６５．１２０５゜核磁
気共鳴吸収（ＣＣＡ　４　、　ＴＭＳ）６０．９３　（
ｔ、　　３１１　Ｊ＝６．１Ｈｚ　）１．７１（５重線
＋　２Ｈ＋　　Ｊ＝６．ＩＨ２，７，３Ｈ２）３．３０
　　（ｓ、３Ｈ）　　３．６７　　（ｓ、３Ｈ）３．８
９　　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７．３Ｈｚ　　）４．５２　　
（ＡＢｑｕａｒｔ、　　２Ｈ）光学純度は実施例１３と
同様に決定した。

去血災上ｉ基質として、２−フェノキシプロパン酸エチル０．１０
ｇを用いたほかは、実施例１と同一の無機塩培地、炭素
源及び種培養液を用い、３０°Ｃで１２時間振とう培養
した。培養液を実施例１と同様に処理して、油状の光学
活性２−フェノキシプロパン酸エチル３６■を得た。　
収率３６％比旋光度〔α）　Ｄ−３８，６°（ｃｍ３．
６４．Ｍｅｏｌｌ）赤外吸収　（ｎｅａｔ＋　　ｃｍ−
１）２９８０、１７５０．１５９５．１４９０．１３７
０．１２７０゜１２３５、１１９０．１１３０．１０９
５．１０４５．１０１５゜９２５、　７５０．　６９０核磁気共鳴吸収（ＣＣＮ　４．　Ｔ）’ｌ５）６１．１
９　（ｔ＋　３８．　　Ｊ＝６．３１１ｚ　）１．５６
　　（ｄ、　　３１１．　　’Ｊ＝６．３Ｈｚ　　）４
．１２　　（ｑｕａｒｔ、　　２１１．　　Ｊ＝６．３
Ｈｚ　　）４．６３　　（ｑｕａｒｔ、　　ＬＨ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ　）４．０３　　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝６．
３ｔｌｚ）６．７　〜７．３　　（ｍ、　　５１１　）
ス１１ＬＬｉ基質として、２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパン
酸エチル０．１０ｇを用いたほかは、実施例１と同一の
無機塩培地、炭素源及び種培養液を用い、３０℃で１２
時間振とう培養した。培養液を実施例１と同様に処理し
て、油状の光学活性２−（ｐ−”−ドロキシフェニル）
プロパン酸エチル３４■を得た。　収率３４％比旋光度（α：］　ｏ　＋４．６３°（ｃｍ０．９５．
Ｃｌ１Ｃ１ｉ）赤外吸収　（ｎｅａｔ、　　ｃｍ−１）
３４００、２９８０．１７３０．１６００．１５００．
１４４０゜１３７０、１２１０．１１３０．１０９０．
１０４５．１０１０゜９４５、　８２５．　７６０核磁気共鳴吸収（ＣＣβ４．ＴＭＳ）６１．２２　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　）１．５
４　　（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　）４．１７　
（ｑｕａｒｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　）４．６１
　　（ｑｕａｒｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝６．３Ｈｚ　）６．
６８　　（ｓ、　　４Ｈ）実施例１７基質として、２−（ジメチル−も−ブチルシリルオキシ
）プロパン酸メチル０．１０　ｇを用いたほかは、実施
例１と同一の無ｉ塩培地、炭素源及び種培養液を用い、
３０″Ｃで４８時時間上ぅ培養した。

Claims

【特許請求の範囲】一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、アラルキル基を示し、Ｒ＾２は水酸基の保護基
を示し、Ｒ＾３は低級アルキル基、アラルキル基を示す
。〕で表されるα−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を
含有する培地中で、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属に属し、エステル加水分解能を
有する菌を、好気的条件下に培養し、該培養物より前記
一般式〔 I 〕で表されるα−ヒドロキシカルボン酸エ
ステル誘導体の光学活性体を得ることを特徴とする光学
活性α−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の製造方
法。