JPS6351347A - ２−（４−ヒドロキシフエニル）プロピオンアルデヒドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン
酸等の前駆体である２−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロピオンアルデヒドを経済的に製造する新規な方法に関
するものである。

本発明の目的物である２−（４−ヒドロキシフェニル）
プロピオンアルデヒドから容易に誘導すｆ”Ｌル２−　
（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸は、抗炎症薬
その他の医薬中間体として有用である。

（従来の技術） ２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒド
または２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸は
、従来から種々の化合物を出発物質として、各種方法に
より合成されている。１−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−ブロペンを沃素および酸化銀と反応させて２−（
４−ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒドを合成
する％開昭５９−１３７４３８号開示の方法、４−ヒド
ロキシアセトフェノンまたはその誘導体を出発物質とし
て、水素化、シアン化、加水分解等の工程を経て２−（
４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸を合成する特開
昭５８−７７８４１号、ＵＳ　Ｐ４，４１５，７５１号
、同４．４０５，５２８号等の方法、４−ヒドロキシフ
ェニル酢酸誘導体を沃化メチルと反応させて２−（４−
ヒドロキシフェニル）プロピオン酸ヲ合成するＥＰ１２
０，３０４号の方法などがその例として挙げられる。

（解決しようとする問題点） 上記のような公知方法は、高価な化合物を出発物質とし
たり、高価な試薬を利用しており、また多数の工程を経
由するなど、工業的観点から必ずしも経済的な方法とは
言い難い。

本発明者らは、安価な化合物を出発物質とし、かつ高価
な試薬を用いることな（、短い反応工ａで２−　（４−
ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒドを製造する
方法について鋭意研究した結果、工業的に安価に供給さ
れている４−ビニルフェノール、水素および一酸化炭素
から経済的に製造する方法を完成するに至った。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、４−ビニルフェノールを水素および一酸化炭
素と反応（ヒドロホルミル化反応）させることからなる
２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒド
の製造方法である。

本発明の方法において、４−ビニルフェノールは、公知
のいずれの方法によって製造されたものテモ用いられる
。４−ビニルフェノールの工業的な製造方法としては、
例えば特開昭５５−２８９５８号、同５７−２０３０２
２号に開示されているようなｐ−エチルフェノールの脱
水素による方法、特開昭５４−８４５３６号、同５７−
３５５３４号に開示されているような１，１−ビス（４
−ヒドロキシフェニル）エタン（以降においてはビスフ
ェノールエタンと略称する）の熱分解による方法などが
ある。前者はスズ、クロム、鉄、チタンなどの酸化物を
触媒として、４００〜７００℃の温度で４−エチルフェ
ノールを脱水素する方法であり、後者はフェノールとア
セトアルデヒドまたはアセチレンとの反応によって得ら
れるビスフェノールエタンを、シリカ・アルミナ、合成
ゼオライト、酸化鉄などを主成分とする触媒の存在下に
、３００〜７００℃の温度で４−ビニルフェノールとフ
ェノールとに熱分解する方法である。これらの方法で得
られる粗４−ビニルフェノールは、蒸留法や抽出法によ
り、必要に応じて精製される。

本発明の実施に当り、高濃度の４−ビニルフェノールを
ヒドロホルミル化反応に供してもよいが、４−ビニルフ
ェノールは、本来重合性ノ高い化合物であるため、反応
途中にその一部が重合し、重合物の生成は、目的物の収
率低下をもたらすのみでなく、その精製を妨害したり、
ヒドロホルミル化触媒の再使用を困難にしたりするので
、重合防止作用のある安定剤ないし不活性溶媒の共存下
にヒドロホルミル化反応を行なうのが好ましいこと、お
よびかかる安定剤の共存下でも当該反応が好適に進行す
ることを本発明者らは知見している。なお、この安定剤
は、当該反応において当然不活性溶媒としての機能も有
すが、本発明では便宜的に単に安定剤と称する。安定剤
ないし不活性溶媒の共存下に当該反応を行なえば、４−
ビニルフェノールの重合が抑制され、効率よ（円滑に当
該反応を行なうことができる。

この安定剤としては、特公昭５１−２９１３７号に示さ
れているアルケニルフェノール類ｍ成物において安定剤
として用いられているアルコール類およびフェノール類
、ならびに特公昭５５−１６１２９号に示されているア
ルケニルフェノールの安定化組成物において安定剤とし
て用いられているエーテル類およびケトン類等が挙げら
れる。また、不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン
、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸ブチルなどのエステル類等が挙げられる。

そして、これらの安定剤ないし不活性溶媒の反厄糸に共
存させる量は、仕込み４−ビニルフェノール１重量部に
対して０．５重量部以上が好ましい。０．５重量部未満
では４−ビニルフェノールの重合を十分に抑制して反応
を十分効率よく円滑に行なうことができない。重合を十
分抑制して反応を十分効率よく円滑に行なうには、これ
らの共存量が多いほど効果があるが、反応物以外の物質
が多量に存在すると反応器容積当りの生産性が低下する
ので、自づと限界がある。したがって、実用上は、これ
ら安定剤ないし不活性溶媒の共存量は仕込み４−ビニル
フェノール１２ｔ　ｆ　部に対して２０重量部以下が適
当である。

上記の安定剤ないし不活性溶媒のなかでもフェノール類
が優れた重合抑制作用を有するので好ましく、％に４−
エチルフェノールとフェノールは、前記の４−ビニルフ
ェノール製造法の原料または副生物なので、重合を抑制
して反応を十分効率よく円滑に行なうための共存物質と
して工業的見地から推奨される。すなわち、本発明で用
いる４−ビニルフェノールが４−エチルフェノールの脱
水素により製造される場合は、脱水素工程から得られる
粗４−ビニルフェノールすなわち４−ビニルフェノール
と未転化４−エチルフェノールとその他の副生フェノー
ル類との混合物をそのま〜或いは必要に厄じ４−エチル
フェノールを追加して、ヒドロホルミル化反厄に供し、
その反応生成液から４−エチルフェノールを回収して先
の脱水素工程に戻すことができ、またビスフェノールエ
タンの熱分解による４−ビニルフェノールである場合に
は、未反応ビスフェノールエタンと副生フェノール等を
含んだ粗４−ビニルフェノールをそのま〜或いは必要に
応じフェノールを追加して反応に供し、反応終了後にそ
の生成液からビスフェノールエタンを回収してその熱分
解工程に戻すことができ、またフェノールを回収してビ
スフェノールエタン調製原料とし【循環使用でき、七の
よ５にすれば工業的見地から極めて効率的であり、かつ
極めて経済的である。なお、４−エチルフェノールの脱
水素、或いはビスフェノールエタンの熱分解による４−
ビニルフェノールの製造に当り、しばしば氷（水蒸気）
等の希釈剤が用いられるが、必要に応じ水等の希釈剤は
予め当該反応に供する粗４−ビニルフェノールから除去
しておくのが望ましい。

本発明において４−ビニルフェノールをＩｋ、素および
一酸化炭素と反応させるには、オレフィン性不飽和化合
物をヒドロホルミル化触媒の存在下に水素および一酸化
炭素と反応させる公知のヒドロホルミル化方法に準じて
行なうことができる。

使用されるヒドロホルミル化触媒としては、ロジウム系
触媒、白金−スズ系触媒およびコバルト糸触媒があるが
、特にロジウム系触媒が好ましい。ヒドロホルミル化反
応に使用し得るロジウム系触媒は数多く知られており、
それらの具体例として、ヒドリドカルボニルトリス（ト
リフェニルホスフィン）ロジウム、クロロカルボニルビ
ス（）　Ｕフェニルホスフィン）ロジウム、ジクロロテ
トラカルボニルニロジウム、ドデカカルボニル四ロジウ
ム、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム
、トリクロロトリス（トリエチルホスフィン）ロジウム
、クロロビス（シクロオクテン）ロジウム、テトラキス
トリフェニルホスフィンロジウム、ジカルボニルビス（
トリフェニルホスフィン）ロジウム、ジクロロビス（ト
リブチルホスフィン）ロジウム、ジカルボニルアセチル
アセトナートロジウム、ロジウムアセチルアセトナート
、酢酸ロジウム、塩化ロジウム、酸化ロジウム、ロジウ
ム−カーボン、ロジウム−アルミナ等を挙げることがで
きる。ヒドロホルミル化触媒は４−ビニルフェノール１
モルに対して０．０１〜１００ミリモル、好ましくは０
．１〜１０ミリモルの濃度範囲で用いられる。

上記のようなヒドロホルミル化触媒は単独で使用しても
よいが、ヒドロホルミル化触媒に対して過剰の第三級有
機リン化合物を共存させることにより、２−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロピオンアルデヒドの収率を高め、
かつ触媒を安定化し、反応中あるいは生成物の分離工程
中における触媒の失活を抑制することができる。

このような第三級有機リン化合物は数多くあるが、トリ
フェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリブチ
ルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリフェニルホ
スファイトなどヲソの具体例として挙げることができる
。有機リン化合物を併用する場合の添加量は、使用する
ヒドロホルミル化触媒１モルあたり通常１−Ｚｏ。

モル、好ましくは３〜５０モルである。

反応に必要な水素と一酸化炭素は、混合ガスとして、ま
たは別々に反応器に供給する。水素と一酸化炭素の分圧
比は１対２〜ｌＯ対１の範囲内であることが望ましく、
特に１対１の合成ガスが好ましい。

反応圧力は、通常大気圧から３５０ｋｇ／Ｃ１１ｌ、好
ましくは５〜２００　ｋ＆／ｃＴ！ｌの範囲から選ばれ
る。反応温度は、通常３０−１５０℃、好ましくは５０
〜１２０″Ｃである。３０℃未満の反応温度では実用的
な反応速度が得られず、また１５０℃を越えると重合、
水素付加などの副反応が生じ好ましくない。反応は一般
に水素および一酸化炭素の吸収が認められなくなるまで
行なえばよ（、通常は１〜１０時間で十分である。

このような４−ビニルフェノールのヒドロホルミル化反
応においては、目的物である２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオンアルデヒドのほかに、その異性体であ
る３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒ
ドも少量生成するが、これらは通常の蒸留操作によって
容易に分離ｎ裂できる。

本発明の方法により得られる２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオンアルデヒドは高純度で得られるので、
従来公知の酸化方法、例えば銀化合物、過マンガン酸塩
、過酸化物、次亜塩素酸塩などの酸化剤を用いる酸化方
法により、容易に２−（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオン酸に誘導することができる。

（発明の効果） 本発明の方法によれば、容易に入手できる４−ビニルフ
ェノール、水素および一酸化炭素を原料とし、簡単な操
作で収率よ＜２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ
ンアルデヒドを製造することができるので、工業規模で
の突流が容易である。また、原料４−ビニルフェノール
としては４−エチルフェノールまたはフェノールヲ含ん
だ粗４−ビニルフェノールが使用できるので、効率的か
つ経済的である。特に、４−エチルフェノールの脱水素
或いはビスフェノールエタンの熱分解による４−ビニル
フェノールの製造工程と本発明方法を１姐み合わせ、そ
れぞれの製造工程から得られた粗ビニルフェノールを本
発明方法に付した後、その反応生成物から未反応４−エ
チルフェノール或いは未反応ビスフェノールエタンと副
生フェノールを回収してそれぞれの上記製造工程の原料
として循環使用するようにすれば、−層効率的かつ経済
的となる。

本発明の方法により製造される２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロピオンアルデヒドは、通常の蒸留操作によ
って容易に精製できる安定な化合物なので、粗４−ビニ
ルフェノールを原料としても高純度の人品を得ることが
でき、これを更に酸化することにより、高純度の２−（
４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸に誘導すること
ができる。

（実施例） 以下実施例により本発明方法をさらに具体的に説明する
が、これらは単に例示にとどまり、本発明を限定するも
のではない。

実施例１ ４−エチルフェノールを脱水素して４−ビニルフェノー
ルを製造する装置の脱水素工程から、下記組成の粗４−
ビニルフェノールを採取した。

内容積１０００　ｍｌのオートクレーブに、上記粗４−
ビニルフェノール４００ｇとヒドリドカルボニルトリス
（トリフェニルホスフィン）ロジウム０．７１を入れ、
水素と一酸化炭素との等モル混合ガスで６ｏｋｇ／ｃｒ
ｌに保ち、６５℃に加熱して激しく攪拌しながら３時間
反応させた。

オートクレーブを室温まで冷却し、残ガスを放出後、反
応液についてガスクロマトグラフで低分子量化合物を、
そしてゲルバーミニ−シコンクロマトグラフで高分子量
化合物を分析したところ、４−ビニルフェノール転化率
９９．６％、２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ
ンアルデヒド選択率９０．６％、３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロビオンアルデヒ）’選［率７．５％、重
合物その他の選択率１．９％であった。

この反応液を減圧蒸留し、沸点範囲１３０〜１３５℃／
２１！ＩＨ，９、純度９８．５％の２−（４−ヒドロキ
シフェニル）フロピオンアルデヒド８７１を得た。また
ＮＭＲによりその構造を確認した。

ＮＭＲ（ＴＭＳ、ＣＤＣｌ！３）δ：１．３８（ｄ、３
　Ｉ−１）、３．５８　（ｄｑ、　ｌ　Ｈ）、６．２９
　（ｓ、　ＩＨ）、６．７２〜７．２９　（ｍ、　４Ｈ
）、９゜６３（ｄｌｌＨ）笑施例２ ビスフェノールエタンの熱分解工程から得た下記ｍ底の
粗４−ビニルフェノール４０１１ジクロロテトラカルボ
ニルニロジウム０．１ｇ、トリフェニルホスフィン０，
４Ｉを内容Ｍ　２００　ｍｌのオートクレーブに入れ、
水素と一酸化炭素の等モル混合ガスで６ｏｋｓｔ／ｃｔ
ｄに保ち、激しく攪拌しながら６５℃で３時間反応させ
た。その結果、４−ビニルフェノール転化率９７．６％
、２−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオンアルデヒ
ド選択率９０．１％、３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロピオンアルデヒド選択率６．　’１％、重合物その
他の選択率３．８％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、４−ビニルフェノールを水素および一酸化炭素と反
   応させることを特徴とする２−（４−ヒドロキシフェニ
   ル）プロピオンアルデヒドの製造方法。 ２、４−ビニルフェノールが４−エチルフェノールまた
   は（および）フェノールを含む混合物である特許請求の
   範囲第１項に記載の方法。 ３、４−ビニルフェノールが４−エチルフェノールの脱
   水素工程より得られ実質的に４−ビニルフェノールと４
   −エチルフェノールとの混合物である特許請求の範囲第
   １項または第２項に記載の方法。 ４、４−ビニルフェノールが１，１−ビス（４−ヒドロ
   キシフェニル）エタンの熱分解工程より得られ４−ビニ
   ルフェノール、フェノール、４−エチルフェノールを含
   む混合物である特許請求の範囲第１項または第２項に記
   載の方法。