JPS63290837A - ２−（置換フェニル）プロピオンアルデヒドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、一般式〔１〕 （式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を示す）で表さ
れる２−（置換フェニル）プロピオンアルデヒドを経済
的に製造する新親な方法に関するものである。

本発明の目的物である一般式〔Ｉ〕の２−（置換フェニ
ル）プロピオンアルデヒドから容易に誘４される下記一
般式［ＩＶ） （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す）で表される２−（
ｆｆｌフェニル）プロピオンｒｆｉＫは、医薬またはそ
の中間体として有用なものが多い。例えば、本発明の方
法によって得られる２−（３フエノキシフエニル）ｆロ
ピオンアルデヒドから、特開昭５１−１６６３６号、同
５４−３９０４３号等に記載されている方法でＭｌされ
る２−（３−フェノキシフェニル）プロピオン酸°は抗
炎症、鎮痛および解熱作用を不していて、一般名フエノ
プロフエンとして知られている。

（従来の技術） 一般式〔Ｉ〕で表される２−（ｉ！を換フェニル）プロ
ピオンアルデヒドまたは一般式［１’Ｖ）で表される２
−（置換フェニル）プロピオン酸を製造する方法は、従
来から数多く提案されているが、その代表的なプロセス
は次の通りである。

ｌ）芳香核に置換基を有するアセトンフェノン誘導体を
還元して１−（ｆＬ’ｖ換フェニル）エチルアルコール
とし九のち、ハロゲン置換、シアン化、加水分解の工程
を経る２−（置換フェニル）プロピオン酸の製造法（米
国特許第３６００４３７号、特開昭５８−７７８４１号
参照）、 ２）芳香核に置換基を有するフェニル酢酸エステルを炭
酸ジアルキルと反応させて相当するマロン酌ジエステル
とし、ヨウ化メチルでメチル化したのち加水分解、つい
で脱炭酸′する２−（置換フェニル）プロピオン酸の製
造法（特公昭５１−４５５８６号参照）、 ３）芳香核に置換基を有するアセトフェノン訪導体とモ
ノクロロ酢酸エステルとの反応で得られる３−メチｙ−
３−（［換フェニル）グリシド酸エステルを含水条件下
で鎖酸処理する２−（置換フェニル）プロピオンアルデ
ヒドの製造法（特公昭５６−２０２３９号、同５９−４
１９７６号参照）、４）　　！換フェニルエチレンアル
コールｔ　たＵｆ換フェニルエチルハライドの脱水また
は脱ハロゲン化水素によシ得られる置換フェニルエチレ
ンを、／９ラジウム系触媒の存在下で一酸化炭素、およ
び低級アルコールまたは水と反応させる２−（ｆｌ換フ
ェニル）プロピオン酸ま九はそのアルキルエステルの製
造法（特公昭６０−４５１７１号参照）。

なお、本発明方法において、中間原料である前記一般式
〔川〕の置換フェニルエチレンは、フェノキシフェニル
エチレン類およびメトキシフェニルエチレン類である。

置換基としてフェノキシ基またはメトキシ基を有してい
るこのよう力置換フェニルエチレンを製造する方法とし
ては、　ａ）　　相当する置換フェニルエチルアルコー
ルまたは置換フェニルエチルハライドを脱水または脱ハ
ロゲン化水素する方法が最も一般的である。例えば、１
−（３−フェノキシフェニル）エチルアルコールを脱水
して３−フェノキシフェニルエチレンヲ製造する方法（
特開昭５３−１８５３３号参照）が知られている。その
他の方法としては、ｂ）ジアリールエタン類の分解によ
る方法（Ｅｎｄ、　Ｅｎｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｒｏｄ。

Ｒｅｍ、Ｄｅｖ＠ｌｏｐ、　　３（Ｉ１，１６（Ｉ９６
４）参照）、Ｃ）炭素数３以上のアルキル基を持つアニ
ソールを分解して３−メトキシフェニルエチレンを得る
方法（米国特許第２６９８８６８号参照）、ｄ）メトキ
シ桂皮酸を脱炭酸する方法（Ｊ、　Ａｐｐｌｉｓｄ　Ｃ
ｈｅｍ。

１．９５（Ｉ９５１）参照）、ｅ）芳香核に置換基を有
スるアセトフェノン訪導体をアルミニウムアルコキサイ
ドと共に加熱する方法０特開昭４９−８６３３２号参照
）、り硫化カル〆ニルを酸化剤とし、４−メトキシフェ
ニルエタンを酸化脱水素して４−メトキシフェニルエチ
レンを得る方法（米国特許第３８７５２５２号参照）、
等が知られている。しかし、酸化剤を用いずにフェノキ
シ基またはメトキシ基を有するフェニルエタン類を脱水
素して相当するフェニルエチレン類を製造した例は見受
けられない。

（発明が解決しようとする問題点） 上記した従来法のうち、方法ｌ）および２）の出発物質
は高価で入手し難い物質であるうえ、いずれも工程数が
多く、繁雑なプロセスを含む等の問照点がある。

工程数の比較的少ない例として、方法３）および４）が
あけられる。しかし、方法３）および４）において本な
お出発物質の合成が容易であるとは言い難い。

また、置換フェニルエチレンを得る方法において、方法
ａ）Ｆ′ｉ、原料の置換フェニルエチレンアルコールお
よび置換フェニルエチルハライドが高価で入手困難な物
質であるため、工業的に有利な方法とは言えない。方法
ｂ）およびＣ）のような分解による方法は、置換基であ
るフェノキシ基またはメトキシ基が不安定であるため、
多Ｓ′の副生物を生成し、精製が困難である。方法ｄ）
は、原料の桂皮酸誘導体が高価であるうえ、目的物の収
率も低い。方法ｅ）も原料が高価であシ、収率も低いの
で工業的に有利な方法とは言えない。また、方法ｆ）で
は、４−メトキシフェニルエチレンの収率は高いが、熱
に不安定な硫化力／ｌ／〆ニルを酸化剤として用いるの
で、経済上および操作上の問題がある。

本発明の目的は、上記のような従来法のもつ欠点を解消
しようとするものである。すなわち本発明の目的は、容
易に入手し４４．する安価な原料から、簡単な操作で経
済的に２−（置換フェニル）プロピオンアルデヒドを製
造する方法を提供するにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、前記一般式〔Ｉ〕で表される２−（ｆｉ
換フェニル）プロピオンアルデヒドの工業的生産に適し
た製造法を鋭意研究した結果、置換フェニルエタンを原
料とし、脱水素工程、ついで力、！Ｌ／ｙｌｆ　ニル化
工程を行なうことからなる新駅な製造法を完成した。

すなわち、本発明は、つぎの工程（Ｉ）および（Ｉｔ）
からなることを特徴とする前記一般式（Ｉ）で表される
２−（［換フェニル）プロピオンアルデヒドの製造法に
関するものである。

（Ｉ）　　一般式〔■〕 （式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を示す）で表さ
れる置換フェニルエタンを脱水素触媒の存在下４００〜
７００℃で脱水素して、一般式〔■〕（式中、ＲＦｉ前
記と同じ意味を示す）で表される置換フェニルエチレン
を製造する工程、および（ＩＩ）　　上記置換フェニル
エチレンをヒドロホルミル化触媒の存在下で水素および
一酸化炭素と反応させることにより前記２−（置換フェ
ニル）プロピオンアルデヒドを製造する工程。

したがって、本発明によれば、置換フェニルエタン、水
素、−酸化炭素のような工業的に安価に、かつ大量に入
手し得る原料から、わずか２段階で２−（［−換フェニ
ルデロビオンアルデヒドが容易に得られる。

本発明の出発原料である前記一般式（ｎ）の置換フェニ
ルエタンは、具体的には、３−フェノキシフェニルエタ
ン、４−フェノキシフェニルエタン、２−フェノキシフ
ェニルエタン、３−メトキシフェニルエタン、４−メト
キシフェニルエタン、２−メトキシフェニルエタンであ
る。これらの置換フェニルエタンは従来公知のいずれの
方法によって得られたものでも使用できる。公知の合成
法としては、例えば下記に示す方法が知られており、安
価な原料から、容易に製造できる。

両　　　　　　　　　　　　悶　　　　　　　　　　　
　悶以下に、各工程について、その実施方法を具体的に
説明する。

本発明の方法における第一段の反応である工程（Ｉ）は
、前記一般式〔］〕の置換フェニルエタンを脱水素して
前記一般式〔ｍ〕の置換フェニルエチレンを得ることを
目的としている。

本発明で用いられる置換フェニルエタンの置換基は、酸
素原子を介してフェニル基に結合した構造であるため、
転移または脱離を生じやすい。また、このような置換基
を有するフェニルアルカン類は、一般にアルキル基が脱
離しやすい。したがって、工程（Ｉ）では、該置換基お
よびエチル基が転移または脱離しない方法を選ぶことが
肝要である。

本発明者らは、このような置換フェニルエタンの脱水素
反応について穐々検討した結果、アルキルフェノール類
を脱水素してアルケニルフェノール類を製造する方法に
準じて行なうととＫよシ、目的が達成できることを見い
だした。アルキルフェノール類を脱水素する方法は、特
公昭４９−４１１８３号、同５３−４３４９１号、特開
昭５４−５５５２９号、同５５−２８９５８号、同５７
−２０３０２２号、同６１−２９３９４２号等に示され
ておシ、従来から知られている。すなわち、本発明の工
程（Ｉ）は、このようなアルキルフェノール類の脱水素
方法に準じて行なうのが好ましく、脱水素触媒としては
。

例えば酸化鉄、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化クロ
ム、酸化スズ、酸化チタン、酸化バリウム等が単独ない
し混合物として用いられる。反応温度は通常４００〜７
００℃、好ましくは４５０〜６５０℃である。原料の供
給速度は、触媒を基準として液時空間速度（ＬＨ８Ｖ）
　０．１〜１０　ｂｒ　　　の範囲が通常採用される。

反応圧力は、常圧、減圧、加圧のいずれでもよいが、常
圧付近で反応を行なうのが実際的である。脱水素反応は
、平衡論的に分圧の低い方が有利でろ）、通常は希釈剤
の存在下で行なわれる。希釈剤としては、例えば水、ベ
ンゼン、トルエン、窒素、炭酸ガス等が用いられる。希
釈剤の使用量は、原料１モルに対し２〜２００モル、好
ましくは３〜１００モルである。

なお、希釈剤として水などの液状物を使用するときは、
生成物中に希釈剤が混入するので、必要に応じてその一
部または全部の除去が行なわれる。

このようにして得られる脱水素反応生成物は、本工程の
目的物である置換フェニルエチレンの他に未反応物およ
び若干の副生物を含む混合物であシ、この混合物はその
ｌま、または置換フェニルエチレンを濃縮ないし精製し
て、次の工程（ｎ）Ｋ付される。

工程（Ｉｔ）　ｉ；ｉ、前記工程（Ｉ）　Ｋより得られ
る置換７エ二ルエチレンから、２−（＆換フェニル）フ
ロピオンアルデヒドを得る本のである。この方法は。

オレフィン性不飽和化合物をヒドロホルミル化触媒の存
在下で水素および一酸化炭素と反応させる公知のヒドロ
ホルミル化方法に準じて行なうことができる。

使用されるヒドロホルミル化触媒としては、ロジウム系
触媒、白金−スズ糸触媒およびコバルト系触媒があるが
、特にロジウム系触媒が好ましい。

、ヒドロホルミル化反応に使用し得るロジウム系触媒は
数多くしられており、それらの具体例として、ヒドリド
カルボニルトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム
、クロロカルゲニルピス（トリフェニルホスフィン）ロ
ジウム、ジクロロテトラカルボニルニロジウム、ドデカ
カルざニル四ロジウム、クロロトリス（トリフェニルホ
スフィン）ロジウム、トリクロロトリス（トリフェニル
ホスフィン）ロジウム、クロロビス（シクロオクテン）
ロジウム、テトラキストリフェニルホスフィンロジウム
、ジカルボニルビス（トリフェニルホスフィン）口・ゾ
ウム、ジクロロビス（トリプホルホスフイン）ロジウム
、ジカルボニルアセチルアセトナートロジウム、ロジウ
ムアセチルア七トナート、酢酸ロジウム、塩化ロジウム
、酸化ロジウム、ロジウム・カーボン、ロジウム・アル
ミナなどを挙けることができる。ヒドロホルミル化触媒
は置換フェニルエチレン１モルニ対シて０．０１−１０
０　ミリモル、好ましくは０１〜ｌＯミリモルの濃度範
囲で用諭られる。

上記のようなヒドロホルミル化触媒は単独で使用して本
よいが、ヒドロホルミル化触媒ニ対して過剰の第三級有
機リン化合物を共存させることによシ、目的物の収率を
高め、かつ触媒を安定化し、反応中あるいは生成物の分
離工程における触媒の失活を抑制することができる。こ
のような第三級有機リン化合物は数多くあるが、トリフ
ェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリブチル
ホスフィン、トリエチルホスフィン、ビス（Ｉ，２−ジ
フェニルホスフィノ）エタン、トリフェニルホスファイ
トなどをその具体例として挙げることができる。有機リ
ン化合物を併用する場合の添加量は、使用するヒドロホ
ルミル化触媒１モルあたシ通常１〜１００モル、好まし
くは３〜５０モルである。

反応に必要な水素と一酸化炭素は、混合ガスとして、ま
たは別々に反応器に供給する。水素と一酸化炭素の分圧
比Ｆｉ１対２〜１０対１の範囲内であることが望ましく
、％Ｋｌ対１が好ましい。

反応圧力は、通常大気圧から３５９　ｋｇ／ａｎ”　ｓ
好ましくＦｉ５〜２００　ｋｔｔ／ｃ−の範囲から選は
れる。

反応温度は１通常３０〜１５０℃、好ましくは５０〜１
２０℃である。３０℃未満の反応温度では実用的な反応
速度が得られず、また１５０℃を越えると重合、水素付
加などの副反応を生じ好ましくない。反応は一般に水素
および一酸化炭素の吸収が認められなく表るまで行なえ
ばよく、通常は１〜１０時間で十分である。

本発明のよりなダ換フェニルエチレンのヒドロホルミル
化反応では、目的物である２−（置換フェニル）プロピ
ルアルデヒドのほかに、その異性体である３−（置換フ
ェニル）プロピオンアルデヒドも少量生成するが、これ
らは通常の蒸溜操作によって容易に分離できる。また、
回収された触媒は、再度カルメニル化反応に使用できる
。

（発明の効果） 本発明の方法は、従来法に比較して安価な原料を使用し
、各工程においても複雑な中間体や特殊な薬剤を扱う事
なく、簡単な操作で実施できる。

本発明の工程（Ｉ）は、酸化剤を用いずに脱水素を行な
うので、取シ扱い上の特殊な処置および装置を必要とせ
ず、経済的である。また、工程＜１）で得られるｔ換フ
ェニルエタンを工程（ＩＩ）のヒドロホルミル化反応に
付すると、収率よく目的物が得られ、不純物の含有量が
少ないので精製が容易であシ、高純度品を必要とする医
薬品等の中間原料を製造する方法として有利である。

以上述べたように１本発明は、新規な方法によシ、簡単
な操作で収率よ〈、シか屯効率的かつ経済的に２−（置
換フェニル）プロピオンアルデヒドを製造することを可
能にしたものである。

（実施例） 以下、実施例によシ本発明をさらに具体的に説明するが
、これらは単に例示にとどまシ、本発明を限定するもの
ではない。

実施例１ 工程（Ｉ）：３０９ｄの酸化スズ触媒を充填した脱水素
灰ｊＦｌ［［ＩＫ、　３−フェノキシフェニルエタンｆ
　ＬＨ８Ｖ　Ｏ，５ｈｒ　　で３−フェノキシフェニル
エタンの１０倍モルの水と共に供給し、常圧下５８０℃
で脱水素反応を行なった。得られた生成物をガスクロマ
トグラフィーで分析したところ、３−）エノキシフェニ
ルエタンの転化率は６１．３％、３−フェノキシフェニ
ルエチレンへの選択率は９６．３チであった。この反応
液から水を分離したのち、次の工程（ＩＩ）に付した。

工程（Ｉｔ）　：水を除いた後の上記脱水素反応液２０
０Ｉ、ヒドリドカル〆ニルトリス（トリフェニルホスフ
ィン）ロジウム０．７１を１００９＋／のオートクレー
ブに入れ、水素と御飯化炭素の等モル混合ガスで６０　
ｋｌｉｌｄに保ちながら、攪拌下７０”Ｃで３時間反応
させた。

メートクレープを室温まで冷却し、残ガスを放出後、生
成物を内部標準法によシガスクロマトグラフィーで分析
したところ、３−フェノキシフェニルエチレンの転化率
が９９．ＩＩｓ、２−（３−フェノキシフェニル）ゾロ
ピオンアルデヒドへの選択率が９１．０９６，３−（３
−フェノキシフェニル）プロピオンアルデヒドへの選択
率が４．３係であった。

なお、反応生成物を減圧下で蒸溜して２−（３−フェノ
キシフェニル）プロピオンアルデヒドを得て、ＮＭＲに
よシその構造を確認した。

ＮＭＲ（ＴＭＳ、　ＣＤＣｌ５）　　δ（ｐｐｍ）　：
　１．４１　（ｄ　、　３Ｈ）、３．５７（ｑ、ＩＨ）
、６．８５〜７．４０（ｍ、６Ｈ）、９．６６（ｄ、Ｉ
Ｈ） 実施例２ 工程（Ｉ）：実施例１と同じ脱水素反応装置に、４−フ
ェノキシフェニルエタンをＬＨ８Ｖ　０．５　ｈｒ””
で４−フェノキシフェニルエタンの１０倍モルのベンゼ
ンと共に供給し、常圧下５３０℃で脱水素反応を行なっ
た。その結果、４−フェノキシフェニルエタンの転化率
は２０．５チ、４−フェノキシフェニルエチレンへの選
択率は９５．３％であった。

この反応液からベンゼンを減圧下で溜去したのち、次の
工程（ＩＯＫ付した。

工程（ｎ）：ベンゼンを除いた後の上記脱水素反応液４
００Ｉを用いた他は実施例１と同様のヒドロホルミル化
反応を行なった。その結果、４−フェノキシフェニルエ
チレンの転化率が９３．８％、２−（４−フェノキシフ
ェニル）ゾロピオンアルデヒドへの選択率が９０．２１
３−（４−フェノキシフェニル）ゾロピオンアルデヒド
への選択率が６−３９１であった。

実施例３ 工程（Ｉ）　：　３−フェノキシフェニルエタンの代シ
に４−メト中シフェニルエタンヲ用い、　ＬＨ８Ｖ　ｔ
Ｏ，３ｈｒ”、反応温度を４９０℃とした以外は実施例
１と同様の脱水素反応を行なったところ。

４−メトキシフェニルエタンの転化率Ｆｉ１８．８％、
４−メトキシフェニルエチレンへの選択率は９２．０チ
であった。この反応液から水を分離したのち、次の工程
（ＩＤＫ付した。

工程（ＩＩ）　：水を除いた後の上記脱水素反応液４０
０Ｉを用いた他は実施例１と同様のヒドロホルミル化反
応を行なった。その結果、４−メトキシフェニルエチレ
ンの転化率が９１．９９に、２−（４−メトキシフェニ
ル）ゾロピオンアルデヒドへの選択率が８８．７１Ｇ、
３−（４−メトキシフェニル）プロピオンアルデヒドへ
の選択率が９．０憾であった。

実施例４ 工程（Ｉ）　：　４−　フェノキシフェニルエタンの代
シに３−メトキシフェニルエタンを用い、ＬＨ８ＶをＱ
、３ｈｒ　　１反応源度を５６０”Ｃとした以外は実施
例２と同様の脱水素反応を行なったところ、３−メトキ
シフェニルエタンの転化率１ｉ５８．８％、転化した３
−メトキシフェニルエタンに対スる３−メトキシフェニ
ルエチレンの収率ｔｉ９３．９　％であった。この反応
液を蒸溜し、３−メトキシフェニルエチレン６８１．３
−メトキシフェニルエタン３２％からなる部分を得た。

工程（ＩＩ）　：上記部分２００Ｉｉを用いた他Ｆｉ実
施例１と同機のヒドロホルミル化反応を行なった。その
結果、３−メトキシフェニルエチレンの転化率は９８．
７憾、２−（３−メトキシフェニル）プロピオンアルデ
ヒドへの選択率は９０．５％、３−（３−メトキシフェ
ニル）プロピオンアルデヒドへの選択率は６．１饅であ
った。

代理人弁理士（８１０７）　　佐々木　清　隆（ほか３
名） 手ｖＥ躬１１正書 昭和６２年６月２９日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の工程（ I ）および（II）からなることを特徴
   とする、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を示す）で表さ
   れる２−（置換フェニル）プロピオンアルデヒドの製造
   法。 （ I ）一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す）で表される置換フ
   ェニルエタンを脱水素触媒の存在下４００〜７００℃で
   脱水素して、一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を示す）で表される置換フ
   ェニルエチレンを製造する工程、および（II）上記置換
   フェニルエチレンをヒドロホルミル化触媒の存在下で水
   素および一酸化炭素と反応させることにより前記２−（
   置換フェニル）プロピオンアルデヒドを製造する工程。