JPS635017A - 香料組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は香料組成物に関し、詳しくは皮膚に対し低感作
性の香料組成物に関する。

〔従来の技術〕

３．７−シメチルー７−ヒドロキシオクチリデンアンス
ラニル酸メチルは、ヒドロ“キシシトロネ−７−／Ｌ／
（３，７−シメチルー７−ヒドロキシオクタナール）と
アンスラニル酸メチルから製造されるシッフ塩基化合物
である。この化合物の製造原料として用いられるヒドロ
キシシトロネラール自体も合成香料の１つであり、従来
は主にシトロネラ油から得られるｄ−シトロネラールの
亜硫酸付加物を加水分解して得られるｄ−ヒドロキシシ
トロネラールと、テレピン油からのピネンやその熱分解
で得られるミルセン、アロオシメンを原料ニして得られ
るｄ７！−ヒドロキシシトロネラールが用いられており
、２体は殆んど用いられていなかった（奥１）治、「香
料化学総覧」第７５３頁、広角書店、昭和４３年発行）
。

したがって、３．７−シメチルー７−ヒドロキシオクチ
リデンアンスラニル酸メチルについても６体およびｄ１
体のみしか一般に知られていなかった。この３，７−シ
メチルー７−ヒドロキシオクチリデンアンスラニル酸メ
チルは古くからオレンジ花香として知られ、種々のフロ
ーラル系の調台に不可欠のものとされていた（Ｓｔｅｆ
ｆｅｎ、　Ａｒｃｔａｎｄｅｒ：　Ｐｅｒｆｕｍｅ　ａ
ｎｄ　Ｆｌａｖｏｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　ｍｏｎｏｇ
ｒａｐｈ　Ｎｏ。

１７３５．１９６９年）。しかしながら、１体のみを分
離したり、これを合成してその香気、性状等を確認した
例は見あたらないし、香料としての特性および安全性に
ついての報告も全く認められない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

近年、香料の安全性が問題となり、国際的にもより安全
な香料の創製が叫ばれている。ところで、それ自体が合
成香料であり、また３、７−シメチルー７−ヒドロキシ
オクチリデンアンスラニル酸メチルの製造原料でもある
ヒドロキシシトロネラールはクリームベースにおいて皮
膚炎を起す恐れがあると報告されている（中山秀夫、「
香粧品アレルギーとバッチテスト」、香粧品科学叢書、
隘１、フレグランスジャーナル社、第７８頁、昭和５８
年）。

それ故、従来の３，７−シメチルー７−ヒドロキシアン
スラニル酸メチルも皮膚アレルギーを起す可能性がある
と考えられる。もしそうであれば、シトラスまたはネロ
リ系の調合に不可欠である当該化合物を使用できないこ
とになる。

そこで、安全な香料の作成のために、香りを可及的に変
えないで溶解性等の性状が類似した代替品の開発が望ま
れている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは種々のアルデヒド化合物を合成し、これを
アンスラニル酸メチルと反応させてシッフ塩基を調製し
、香料としての特性や安全性等について検討した。その
際、ｌ−ヒドロキシシトロネラールの合成法を確立しく
特開昭５８−４７４８号公報）、さらにこの１体はｄ体
に比較して抗原性が非常に低いことも知見した。

上記方法により得た各種シッフ塩基について香調、溶解
性のほか皮膚に対するアレルギー性（怒作性）について
もモルモットを使い、アレルギー試験法で調べ、安全性
が高く香調が著しく変化しない代替品の検索を続けた。

その結果、７！−３，７−シメチルー７−ヒドロキシオ
クチリデンアンスラニル酸メチルのみが著しく低怒作性
であると共に香調は他の異性体とあまり変らず、刺激臭
が城り、クリーンであり、グリーン調が加わるというこ
とを知見して本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、次式（Ｉ） で表わされる１−３，７−シメチルー７−ヒドロキシオ
クチリデンアンスラニル酸メチルを含有することを特徴
とする香料組成物を提供するものである。

上記式（Ｉ）で表わされるＮ−３，７−ジメチ　　゛ル
ー７−ヒトロキシオクチリデンアンスラニル酸メチルは
、たとえば（＋）プレボンから（−）−８−ヒドロキシ
−へ４−メンセン−３−オンを経由してアルカリ性過酸
化水素で（＋）−８−ヒドロキシ−４，５α−エポキシ
イソメントンを得、これにトシルヒドロジンを反応させ
て（−）−７−ヒドロキシ−３，７−シメチルオクトー
５−イン−１−アールを得て水添する方法（Ｈｅｌｖ、
　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ。

旦、１７９７　　（Ｉ９７１））または特開昭５８−４
７４８号の実施例３に記載の方法およびＪ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１０６．５２０８　（Ｉ９８４）
の記載に準じた方法によりＮ、Ｎ−ジエチル−７−ヒド
ロキシーゲラニルアミン（（Ｅ）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−
７−ヒドロキシ−３，７−シメチルー２−オクテニルア
ミン）またはＮ、Ｎ−ジエチル−７−ヒトロキシネリル
アミン（（２１−Ｎ、Ｎ−ジエチル−７−ヒドロキシ−
３，７−シメチルー２−オクテニルアミン）にそれぞれ
（Ｒｈ（（＋）−ＢＩＮＡＰ）（ＮＢＤ））　”または
（Ｒｈ（（−）−ＢＩＮＡＰ）　（ＮＢＤ））“で不斉
異性化を行い、（−）−７−ヒドロキシシトロネラール
のエナミンを得、これを加水分解する方法により（−）
−７−ヒドロキシシトロネラール（沸点８５〜９０”Ｃ
／　２■−Ｈｇ、旋光度〔α）：’＝−１２°（Ｃ＝２
０゜ベンゼン）〕を得たのち、この物質をアンスラニル
酸メチルと既知の方法で反応させることによって製造す
ることができる。この物質はオレンジ花香を持った黄色
粘性液体である。

本物質（Ｉ体）の皮膚に対するアレルギー性（感作性）
を調べるため、従来の６体および４１体と比較した。試
験はＭａｇｎｕｓｓｏｎ、　Ｂ、　＆　Ｋｌｉｇｍａｎ
。

Ａ、　Ｍ、　　ｒＪ、　Ｔｎｖ、　Ｄｅｒｍ、　　５２
．　２６８　２７６（Ｉ９７６）Ｊの記載に基いて次の
ようにして行った。

モルモット肩甲骨上３Ｘ４ｃｍを除毛し、３種類の被験
溶液１０％ＦＣＡ（Ｆｒｅｕｎｄ　Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　
Ａｄｊｕｖａｎｔ）溶液を００ｌ１１１１皮内注射して
６日後、１０％ラウリル硫酸ソーダ（ＳＬＳ）含有ワセ
リンを塗布する。

塗布２４時間後、同部位に被験物質１０％ＦＣＡ溶液０
．２ｍｊ７を２Ｘ４ＣＩ１１の濾紙にて４８時間閉塞適
用して感作誘導を行う。怒作誘導開始後２１日日に、側
腹部位を除毛し、被験物質ｄ体、ｄｆ体およびβ体を４
０％、２０％、１０％および５％のアセトン溶液として
径１．０ｃｍの皮膚に０．０２ｍ１開放塗布して感作誘
発を行い、所定時間後に判定する。

上記試験の結果、６体、６１体、β体で感作誘導したも
のに対してそれぞれ６体、４１体、２体の感作誘発は２
体の場合が最も低く、１体で感作誘導し、６体、６１体
、１体で感作誘発した場合が、その他の６体、４１体で
感作誘導した場合よりも矢張り誘発は低いことが判明し
た。

それ故、２体を使用することにより感作誘発を起す可能
性が低くなり、また既に６体、４１体で感作誘導したも
のも、２体での感作誘発が低いので、この点からも１体
の使用が望ましい。

次に、本発明に係る１体、すなわちＮ−３，７−シメチ
ルー７−ヒドロキシオクチリデンアンスラニル酸メチル
を香料組成物として使用する場合、従来用いられている
異性体と同様にオレンジ花香様香気を持ったシトラスま
たはネロリ系調合香料′として多用でき、その使用量は
０．１〜５０重景％、好ましくは０．５〜２０重量％で
ある。本発明の香料組成物には有効成分たる本物質のほ
が常用される各種添加物を適宜加えることができ、さら
に所望の剤型とすることができる。

〔実施例〕

次に、実施例および試験例により本発明の詳細な説明す
る。

製造例１ １−ヒドロキシシトロネラール（特開昭５８−４７４８
号の実施例３に準じて調製したもの）１７２ｇ（Ｉモル
）とアンスラニル酸メチル１５１ｇ（Ｉモル）を５００
ｍ１容蒸留フラスコに入れ、減圧下（Ｉ０ｍｍｍｍ１ｌ
に加熱して８０℃に保ち、約１５時間かけて理論量の反
応水（Ｉ７，９ｇ）を除き反応を終了した。

得られた１−３，１−ジメチル−７−ヒトロキシオクチ
リデンアンスラニル酸メチルの性状は、黄色粘性液体で
、比重ａＨ；＝１．　ｏ　ｓ　７５．屈折率η”＝１．
５３１２．旋光度α”＝　−６，７３°であｐ。

った。この物質の赤外線吸収スペクトルを第１図に示す
。この物質の香気は従来の６体または４１体の持つオレ
ンジ花香と類似しているが、刺激臭が少なくクリーンで
あり、少しグリーン怒を有しているので、より高級感を
与える。

試験例 体重約２７０ｇのハートレイ系モルモットを２週間予備
飼育し体重３５０〜４００ｇとなった健康なモルモット
を使い、以下の方法によりアレルギー試験を行った。

感作誘導：モルモットの肩甲骨上の毛刈、剃毛を行い、
３　Ｘ　４　ｃｔｎの除毛部に次の３種の被験溶液を０
．１ｍｆｆづつ各々２個所に皮肉注射した。

■　ＦＣＡと同量の水で匈１０型に乳化したちの■　被
験物質の１０％ＦＣＡ溶液 ■　被験物質の２０％ＦＣＡ溶液に同量の滅菌水を加え
て乳化し、被験物質の１０％エマルジョンとしたもの 注射して６日後、再び肩甲骨の同一部位を剃毛し、被験
物質の経皮吸収を促進させるために５Ｌ３１０％含有ワ
セリンを塗布した。２４時間後、同部位に被験物質１０
％ＦＣＡ溶液０．２ｎ＋ｊ！を２×４　ａｍの濾紙を用
いて４８時間閉塞適用した。なお、陰性対照群には被験
物質の代りに水を用い、陽性対照群には桂皮アルデヒド
を用い感作誘導を３％で行った。

感作誘讃：誘導開始後２１日日にモルモット側腹部位を
毛刈、剃毛して誘発試験を行った。感作処理群と対照群
には被験物質の規定濃度（４０％。

２０％、１０％および５％）のアセトン溶液を径１、Ｏ
ｃｍの皮膚に０．０２ｍ１開放塗布した。判定は２４時
間後、４８時間後および７２時間後に、下記により陽性
率と評価点を求め、感作処理群（Ａ）と対照群（ａ）の
差異を算出することにより行った。

陽性率：陽性動物数／実験動物数 評価点：評点の総計（紅斑および施皮＋浮腫）／実験動
物数 紅斑および軸支の形成 判定基準　　　　評点 紅斑が全く認められないもの　　　　　　Ｏ僅かな紅斑
が認められるもの　　　　　　１明らかな紅斑が認めら
れるもの　　　　　２中程度の紅斑が認められるもの　
　　　　３強い紅斑に僅かな軸支が認められるもの　４
浮腫の形成 判定基準　　　　評点 浮腫が全く認められないもの　　　　　　０僅かな浮腫
が認められるもの　　　　　　１中程度の浮腫が認めら
れるもの　　　　　２強い浮腫が認められるもの　　　
　　　　３試験結果を第１表に示す。

表から明らかなように、ｄ体で感作誘導したものに対す
る感作誘発は、４８時間の判定で２０％ｄ体の場合は３
．０であるのに対し、２０％１体の場合は僅かに０．４
であり、顕著な差異がある。

しかるに、２体で感作誘導したものに対する感作誘発は
、４８時間の判定で２０％ｄ体と１体は同程度であり差
異が認められない。しかも、このときの値は前記ｄ体で
感作誘導し、ｄ体で感作誘発したときの判定値のほぼ半
分である。４８時間の判定ばかりでなく、２４時間およ
び７２時間の判定においても同様の傾向が認められる。

また、ｄＮ体で感作誘導したものに対する感作誘発は、
いずれの判定時においてもｄ体が最も高い値を示し、１
体が最も低い値を示している。

以上の事実から、２体を使用することにより感゛作を起
す可能性が低いことが窺知され、しかも既にｄ体または
６１体で感作誘導を受けている場合でも感作を起す機会
が低くなることを示している。

実施例１ 製造例１で得たＡ−３，７−シメチルー７−ヒドロキシ
オクチリデンアンスラニル酸メチルを使用して以下の処
方により花香のオレンジフラワーの調合香料を作成した
。

成　　　　　　　　　　　　　　　　　　」ｊ１■リナ
ロール　　　　　　　　　　　　　　　　３５メチルナ
フチルケトン　　　　　　　　　　　１５Ｉ！−３，７
−シメチルー７−ヒドロキシオクチリデンアンスラニル
酸メチル　　　　１８０−ズＰ　　　　　　　　　　　
　　　　　　１４ネロリオイル　　　　　　　　　　　
　　　１．５ブチグレンシトロニヤ　　　　　　　　　
　　　４ベルガモツト　　　　　　　　　　　　　　　
　２酢酸リナリル　　　　　　　　　　　　　　　８ｄ
ｌ−ヒドロキシシトロネラール　　　　　　４オレンジ
フラワーアブストラクト　　　　　　１インドール（Ｉ
０％）　　　　　　　　　　　１酢酸ゲラニル　　　　
　　　　　　　　　　　２ブチグレンパラガイ　　　　
　　　　　　　０．５得られた調合香料は、対応する従
来のｄ体またはｄｉ体の化合物で調合した場合と比較す
ると、−層まろやかになり、刺激臭が無くなってグリー
ンノートが強く惑じられ、よりフレッシュな花香を存し
ていた。

実施例２ 製造例１で得たｌ−３，７−シメチルー７−ヒドロキシ
オクチリデンアンスラニル酸メチルを使用し、以下の処
方によりチュベローズの調合香料を作成した。

成　　　　　　　　　　分　　　　　　ＩＪＩ蛋ｒ−ノ
ニルラクトン　　　　　　　　　　ｉｏ、。

セロリニードオイル　　　　　　　　　　　１．５α−
ｎ−アミルシンナミックアルデヒド　　７．５酢酸ベン
ジル　　　　　　　　　　　　　　６．０安思香酸メチ
ル　　　　　　　　　　　　１０．０ラブダナムクレア
−２，０ チユベローズアブストラクト　　　　　　　５．０サリ
チル酸メチル　　　　　　　　　　　　３．５イランイ
ランオイル　　　　　　　　　　１２．５ピペロナール
　　　　　　　　　　　　　　３・Ｏゝ　　　　　里１
皿 １−３．１−ジメチル−７−ヒドロキシ　３５．０オク
チリデンアンスラニル酸メチル バルサムピユアー　　　　　　　　　　　　５．０ギ酸
ゲラニル　　　　　　　　　　　　　　２・Ｏフェニル
酢酸パラクレジル　　　　　　　　２．０安息香酸ベン
ジル　　−　　　　　　　　　５．０得られた調合香料
は、対応する従来のｄ体または６１体の化合物で調合し
た場合と比較すると、−層まろやかになり、刺激臭が無
くなってグリーンノートが強く惑しられるようになった
。

〔発明の効果〕

本発明ではｆ−３，７−シメチルー７−ヒドロキシオク
チリデンアンスラニル酸メチルを使用したことにより、
対応する従来のｄ体または６１体の化合物よりもアレル
ギー性が少なく、安全性にすぐれた香料組成物が得られ
る。しかも、刺激臭が少なく、クリーンでまろやかなグ
リーンノートを持った調合香料を作ることができ、工業
的に価値のある製品を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるｌ−３，７−ジメチル−７−ヒドロキシオ
   クチリデンアンスラニル酸メチルを含有することを特徴
   とする香料組成物。