JPS6341470A - イソオキサゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発１貝の目的） （１）産業上の利用分野 本発明は、新規なインオキサゾリジン誘導体およびその
製法に関する。本発明の化合物は、医薬、農薬などの合
成中間体として有用であり、また各種の１業用原料とし
て玉要なインオキサゾリジンの１■１駆体として有用で
ある。したかって、本発明は化学工業分野て利用てきる
。

（２）従来の技術 これまで１次の反応式て示されるように、Ｎ−ヒドロキ
シウレタンからエトキシカルボニルイソオキサソリシン
を合成し、これを１１１１駆体とするイソオキサゾリジ
ンの製法は、シセーナル・オフ・ケミカル・ソサエティ
（Ｊ、Ｃ，Ｓ）第４３２−４３３頁（１９４２）に記載
されている。

（■） しかしなから、本発明に係る化合物、すなわち、後記一
般式（Ｉ）で示されるアルカノイルあるいはアルケノイ
ルイソオキサゾリジンおよびその製法については、全く
文献に記載かない。また、本発明の化合物かインオキサ
ゾリジン〔■〕の前駆体として有用であることも知られ
ていない。

（３）発明か解決しようとする問題点 従来、イソオキサゾリジン〔■〕の前駆体であるエトキ
シカルボニルイソオキサゾリジン（ＶＩ）は、−に記反
応式て示されるように、Ｎ−ヒドロキシウレタンと１．
３−ジハロプロパンとの反応によって得られる。しかし
なから、原料となろＮ−ヒ）−ロキジウレタンの製造は
、ホスゲンとエタノールとの反応により（１）られるＩ
：ｉ性の高いクロルエチルホルメートとヒドロキシルア
ミンとの反応による。特に、この経路ては人畜１１１性
の極めて高いｊｉ　物であるホスゲンの使用か不可避で
ある。

本発明は、人畜毒性の高い原料を使用せず、安全な工程
て新規なイソオキサゾリジン前駆体およびその製法を提
供することを目的とするものである。

（ｆｉｌＪｌの構成〕 １）問題を解決するための手段 本発明者らは、イソオキサゾリジンの新規な合成方法を
検討した。その結果、後記一般式（Ｅ３で表されるイソ
オキサゾリジン誘導体か文献未記載の新規化合物てあり
、これを原料として後記の反応式２に示される方法によ
りイソオキサゾリジンを合成することか極めて有効であ
ることを見出した。

一般式 （Ｒはアルキル基またはアルケニル基を示す）また、こ
のような新規な一般式（Ｉ）の化合物を製造するには、
次の反応式１て示される方法により製造することか極め
て有利であることを見出した。

〔反応式１〕 （ｔＩＩ）　　　　　（ｒＶ）　　　　　（Ｉ）式中Ｒ
は上記と回してあり、ｘ、Ｙは同一または相異なっても
よいハロゲン原ｆ−を示す。

次に、一般式（Ｉ）て示される本発明化合物の代表的な
具体例を第１表に示す。

第１表 Ｉ　ＣＩｌ、　　　８２−８４℃／］、Ｕｍｓｌ１ｇ２
　Ｃ２１＋５９：１−９６℃／３．５龍１１ｇ３　ｎ−
Ｃ，ｌＩ、　　　９８−１００’Ｃ／３．２ｍｍ１１ｇ
４　　　　　！−Ｃｘ１１７９５−９６℃／３．抛ｍ１
１ｇ５　　　　　　　　　ｎ−ＣＪＩ、、　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１２２−１２５℃
／３．８ｍｍｌｔｇ５　ｎ−Ｃ７１１，５１４５−１４
７℃／３．７ｍｍ１１ｇ７　ｎ−Ｃ＋２１１ｚ５１７３
−１７７℃１０．１ｍｗｔ１ｇ８　（：ｌ＋□＝（：Ｉ
＋−８５−８７℃／２．８＋ｎ１１ｇ９　　　　　　　
　　ＣＩｌ、Ｃｌｌ＝Ｃｌ−’１４−９７℃／２．５曹
ｍ１１ｇ１０　ＣＩｌ、ＪＣ＋１＝ＣＩＩ−Ｃ１１＝（
：ｌＩ−１２８−＋２’１℃／：１．４ｍｍｌ１ｇ２）
作用及び効果 本発明の化合物は、新規化合物である。また、本発明に
おいて一般式（ＩＩＩ）および（■）の化合物は、本発
明の化合物を合成するための原料として有効に使用され
る。そして１本発明の化合物は、それ自体アミド性化合
物てあり、適度に高い極性を有することから、有機溶媒
として有用である。また１本発明の化合物は次の反応式
で示されるような各種の工業用原料として重要なインオ
キサゾリジンの前駆体として、あるいは各種の医薬、農
薬、動物薬などの生理活性物質の合成中間体としても有
用である。イソオキサゾリジンは。

下記の反応式２の方法により塩酸塩として得られる。

（反応式２〕 ごりｋＬ１ソτ子サンリジンを使用して合成した下記一
般式（ＩＩ）式化合物は極めて除草活性か高く、実用性
の高い除草剤である（特公昭６０−１１９０５号公＋４
１参照）。

（Ｒ，は４−トリフルオルメチルフェニル基、２−クロ
ル−４−トリフルオルメチルフェニル基、４−クロルフ
ェニル７Ｊｉ、２．４−ジクロルフェニル基、３．５−
ジクロル−２−ピリジル基または５−トリフルオルメチ
ル−２−ピリジル基を表す） 本発明の製法により本発明化合物（Ｉ）を合成すると次
のような利点かある。すなわち、第１に原料となる一般
式（ＩＩＩ）、　　（ｆｆ）の化合物は容易に人手てき
る。

第２に、これまでイソオキサゾリジンを合成するには、
その原料となる化合物、すなわち、本発明のイソオキサ
ゾリジン誘導体と類似のエトキシカルボニルイソオキサ
ゾリジン（Ｖｌ）を人畜毒性の極めて高いホスゲンを原
料として合成することが不可欠てあったか１本発明では
、このような毒　３性の高い化合物を使用しないでよい
。

第３に本発明の製法によれば、本発明の化合物（Ｉ）を
容易な操作で高収率で得ることかできる。

第４に１本発明化合物（Ｉ）を原料としてイソオキサゾ
リジンを合成することは極めて容易であり、はぼ定量的
に得ることかできる。

第５に、従来のイソオキサゾリジンの原料となる一般式
（Ｖｌ）の合成方法と比べると、収率、操作性て、本発
明の化合物（１）の方法が好ましい。

第６に、またインオキサゾリジン（Ｗ）を合成するには
、本発明の化合物（Ｉ）を使用することか一般式（Ｖ’
ｌ）を化合物を使用する場合に比べて収率、操作性の点
て優りている。

したかって、本発明の化合物（１）は、農薬、医薬の合
成中間体あるいは各種の工業用原料として有用なイソオ
キサゾリジン〔■〕の合成原料として有用性か高い。

）実施方法　化合物を製造する方法 本発明の第１の発明（化学物質の発明）および第２の発
明（化学物質の製造方法の発明）は、次の反応経路１反
応方法に示した方法により実施される。

Ｒ−ＣＮＨＯＨ＋Ｘ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｙｌｌ （ｍ）　　　　　　　　　　　　　（ＩＶ）（Ｆｔ、　
ＸおよびＹは前記に回し） （反応方法） 一般式（Ｉ）の化合物は一般式（ＩＩＩ）て表されるヒ
トロキザム酸類と一般式（ＩＶ）て表される１、３−ジ
ハロプロパン類を反応させることにより得られる。反応
は通常塩基の存在化、溶媒中で行われる。ｋ４Ｘ基とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアミド、炭酸カリウムなどの無機塩
基、トリエチルアミン、ビリ　・ンなどの有＠塩基か使
用できる。

溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエ
ーテル類、１ヘルエン、ベンゼンなどの炭化水素類、ア
セトン、メチルイソフチルケトンなどのケトン類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、シメチルスル不キシトおよび水などが使用できる。

またこれらの溶媒を任意の割合て混合して使用すること
もてきる。

反応は、冷却下から室温ても反応は進行するか、溶媒の
沸点まての範囲て加温してもよい。反応終了後は、塩類
などを濾別し、溶媒を留去することにより目的物を得る
ことかてきるか、水とベンゼン、トルエン、テトラヒド
ロフラン、クロロホルムなどの有機溶媒を加えて、目的
物を分取し、溶媒を留去することによっても本発明化合
物を１１）ることかてきる。

未発１ｙ１化合物の製造例を実施例１−２に示した。

なお、一般式（ｍ）て示される化合物の一部は公知化合
物てあり、公知の方法により得ることかてき、それ以外
は公知化合物と同様の方法、例えば、対応するカルボン
酸のエステル類とヒドロキシルアミンの反応により得ら
れる。一般式（ＩＶ）て示される化合物はいずれも公知
化合物である。

本発明化合物よりインオキサゾリジンを得るには、本発
明化合物なｆｌ！Ｍ水溶液中て加温することにより加水
分解し、過剰の１１！酸および氷を留去することにより
、インオキサゾリジンｆｔ！Ｍ塩として得られる。製造
法を参考製造例１に示した。

１９幽」１１エ　アセチルイソオキサゾリジン（化合物
Ｎｏｔ）の製造 エタノール２００　ｍ　ｌにアセトヒトロキザム酸７．
５ｇと力性ソーダ４．０ｇを加え、力性ソータか消失す
るまで攪拌した。次て１−ブロム−３−クロルプロパン
１５．８ｇを氷水４丁て滴下し、室温で３０分攪拌した
。その後、力性ソータ４．０ｇを加えて加温し、３時間
量流した。反応液を冷却後、減圧にて溶媒を留去し、水
とクロロホルムを加えてクロロホルム層を分取した。こ
れを無水炭酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを減圧
て留去した。残存を減圧フ入留すると沸点８２−８４°
Ｃ／３．ＯｍｍＨｇを示す無色油状物として標記化合物
か９．７ｇ（収率８４％）得られた。

力性ソータ４．０ｇをエタノール２００ｍＭに溶解し、
氷水冷丁５０％ヒドロキシルアミン水溶液６．６ｇを加
え１次でクロトン酸エチル１１゜４ｇを滴Ｆした。氷水
冷下２０分攪拌した後、１．３−シブロムフ゛ロパン２
０．２ｇを滴下し、室温て３０分攪拌した。次で３０％
力性ソータ水溶液１３．３ｇを加え、６０°Ｃて２時間
反応させた。反応液を冷却後、実施例１と同様に処理す
ると沸点９４−９７℃／２．５ｍｍＨｇを示す無色油状
物として標記化合物かｌ　１．４ｇ　（収率８１％）得
られた。

参考製造例１　イソオキサゾリジン１１酸塩の製造アセ
チルイソオキサゾリジンＩ　１．５ｇを１７％塩酸水溶
液６４ｇに加え、７０℃まで加温し。

ｌＯ分間纜押した。冷却後、減圧にて塩酸水を留去し、
さらにトルエンを加えて分取し、トルエンを留去すると
、融点１１５−１１９℃を示す白色針状結品として標記
化合物かｔｏ、７ｇ（収率９８％）得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアルキル基またはアルケニル基を示す）で表され
   るイソオキサゾリジン誘導体 ２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは後記と同じ意味を有する）で表される化合物
   と、一般式 Ｘ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｙ （Ｘ、Ｙは同一または相異なってもよいハロゲン原子を
   示す）で表される化合物を反応させることを特徴とする
   、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアルキル基またはアルケニル基を示す）で表され
   るイソオキサゾリジン誘導体の製法