JPS6339879A

JPS6339879A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物

Info

Publication number: JPS6339879A
Application number: JP62159483A
Authority: JP
Inventors: マイケル・スチュワート・ハドレー; バリー・シドニー・オーレク; ハワード・エリオット・ローゼンバーグ; ハリー・ジョン・ワズワース
Original assignee: Beecham Group PLC
Current assignee: Beecham Group PLC
Priority date: 1986-06-27
Filing date: 1987-06-26
Publication date: 1988-02-20
Also published as: US4870081A; AU599990B2; GB8615785D0; EP0257741A2; EP0257741A3; AU7469487A; PT85173B; NZ220840A; ZA874626B; DK324387D0; DK324387A; PT85173A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は製薬上の活性を有する化合物その製法及び薬剤
としての用途に関する。〔従来の技術］アセクリジンとして一般に周知の３−アセトキシキヌク
リジンは強力なコリン様作用を有することが知られてい
るＣ　Ｍ、Ｄ、マシュコブスキイ（Ｍａｓｈｋｏｖｓｋ
）’　）　ｒプロス・７アースト・インド・ファーマコ
ル・ミート（ｐｒｏｃ、Ｉｓｔ、Ｉｎｔ、ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ。Ｍｅｅｔ、）Ｊ　７．３５９．（１９６３）ｌｏ高級エ
ステル例えばプロピオニル及びブチリル及び任意にジ−
Ｎ−メチルにより！Ｉｆ換されていてもよいカルバメー
トは殆んど又は全くコリン様作用活性を有しないことが
知られている。〔発明の概要〕中枢神経系内のマスカリン受容体におけろ作用を経てア
セチルコリン機能を増大させる一群の化合物が見い出さ
れそれ故は乳動物の痴呆の治療及び／又は予防に用いら
れる可能性がある。本発明によれば式（１）〔式中Ａは結合又は−〇Ｈ２−を表わしそしてＢは水素
を表わすか又はＡ及びＢはそれらがともに結合している
炭素原子とともに基−ｃｎ＝（を表わし；ＲはＲ＋ＯＯ
Ｃ−（式中Ｒ１はＣ］〜４アルキル、Ｃ！〜４アルケニ
ル又はＣ２〜４アルキニルである）；ＲｍＯ−Ｃ式中Ｒ
２はＣ１〜３アルキ”　、Ｃ１〜！アルキルカルボニル
又はｌ又は２個のメチル基により任意に置換されていて
もよいアミノカルボニルである）；又はＲｓＣＨｚ−（
式中Ｒ８はＣ１〜！アルコキシである）を表わし；そし
てｐは２〜４の整数を表わす〕の化合物又はその製薬上許容しうろ塩が提供される。Ｂが水素であろ式（１）の化合物は基Ｒ及びメチレン橋
かけ（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｂｒｌｄｇｅ　）がとも九
分子（橋頭原子（ｂｒｉｄｇｅ　ｈｅａｄ　ａｔｏｍｓ
　）及び基Ｒへ結合した環炭素原子の両方を含む）の平
面の同じ側にある立体化学的配置を有することは理解さ
れよう。この配置は以下にエキソ（ｅｘｏ　）配置とし
て引用されるだろう。式ＣＩ）の成る化合物は鏡像異性体を含む多くの室体異
性体の形で存在しうろ。本発明はこれらの室体異性体の
形のそれぞれ及びそれらの混合物（ラセミ体を含む）を
包含する。異る室体異性体の形は通常の方法により互に
分離されるか又は任意の所定の異性体は室体特異的又は
不斉合成により得られる場合がある。式（１）の化合物は酸例えば従来の製薬上許容しうる酸
例えば塩酸、臭化水素酸、りん酸、酢酸、７マール酸、
サリチル酸、くえん酸、乳酸、マンデル酸、酒石酸、し
ゆう酸及びメタンスルホン酸との酸付加塩を形成しうろ
〇好ましくはＡは結合又は−ＣＨｚ−を表わしセしてＢは
水素を表わす。好ましくはｐは２又は３を表わす。Ｒ中のアルキル部分の例はメチル、エチル、ｎ−又はイ
ン−プロピル及びｎ−、イソ−１第二級−又は第三級−
ブチルを含む。好ましくはＲ中のアルキル部分はメチル
又はエチルである。Ｒ中のアルケニル又はアルキニル部分は好ましくは３個
の炭素原子例えばプロパルギルを有する。Ｒの適当な例はメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、フロブー２−イニルオキシカルボニル、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、メチルカルボニルオキシ、
エチルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、メ
チルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノ、カルボ
ニルオキシ及びメトキシメチルを含む。本発明は文武（１）の化合物又はその製薬）許容しうる
塩を製造する方法を提供しその方法は（ａ）式（ＩＩ）〔式中ＲＩＯは水素又はＮ保護基でありそしてＣは転換
しうる基の一つでありＤはその他の基でありそしてＥは
残りでありさらにＬｌ　は脱離基であるか又１ｔ’Ｚ　
ＣＧｔ　−（ＣＨｔ　）Ｐ−及び−（ＣＨＩ）−又はそ
れに転換しり石基の一つでありＥはその他の基でありび
Ｂ又はそれに転換しうる基を表わしセしてＲ“及びＬｌ
　は−緒になって−Ｃ０ｏ−を表わす）である〕の化合
物を環化し、次に任意に又は必要に応じてそして任意の
適切な順序でＣ，Ｄ及びＥをび／又は製薬上許容しうる
塩を形成し、又は缶）式（ＩＩＩ）ｃ式中Ｆは−（ＣＨｔ　）Ｐ−及び−ｃＨ！−又はそれ
に転換しうろ基の一つでありそしてＧはその他の基であ
り、セしてＸ及びＹの一つは−（ＣＨｚ　）ｍ　−Ｗで
あって他＆ｔ　−（ＣＨｘ）ｎ　（ＣＯ）（Ｉ　Ｌ”　
テあり（式中ｗは電子引き抜き基でありＬｌ　は脱離基
でありｍは１又は２でありｎは０又はｌでありｑは０又
は１であってただしＹが−（ＣＨｘ　）ｎ　（ＣＯ）ｑ
　Ｌｌのときｎ及びｑはそれぞれｌであるＪの化合物を環化し、次に任意に又は必要に応じてそして
任意な適切な順序で環化生成物を加水分解及び脱カルボ
キシル化しそしてカルボニル基を０正′（式中Ｒ′はＲ
又はそれに転換しり石基である）？−転換し、又はＸが
一〇〇Ｌ”でありそしてＹが−（ＣＨＩ　）　ｔＷのと
き、環化生成物中のカルボニル基をヒドロキシル基へ還
元しそして得られたアルコールを脱水し、Ｗを規定され
たＲ′へ転換し、Ｒ′をＲへ転換し、Ｆ及びＧを−（Ｃ
）Ｉｔ）ｐ及び−ＣＨ冨−へ適切ならば転換し、Ｒを相
互転換する及び／又は製薬上許容しうる塩を形成し、た
だしｍｅｎ及びｑは式（Ｉ）の所望の化合物が得られる
数であることよりなる。脱離基Ｌｌ　の例はハロゲン例えば塩素及びヒドロキシ
ルを含む。Ｌｌ　の例はＬｍ　　の例か又はｑが１のと
きＣ１〜４アルコキシ例えばエトキシを含む。ｕ子引ｅ抜！基Ｗの例は０１〜４アルコキシカルボＲる基例えばヒドロキシルである）である。式（ＩＩ）及び（Ｉ［Ｉ）の中間体において好ましくは
Ａは結合又はＣＨｚでありそしてＢは水素であろ◇Ｌ１
−がヒドロキシルでありＤが−ＣＨＯＨ−ＣＨＩ−であ
る方法の変法（ａ）　においてり、０．スプリ（Ｓｐｒ
ｙ）及びＨ，Ｓ、アーｏ　ｙ　（Ａａｒｏｎ　）　ｒ　
Ｊ　＊オルグ、ケム（Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）Ｊ　１９６
９．３４．３６７４の方法により熱分解により行われて
Ｒ′がヒドロキシルである化合物を生ずる場合がある。Ｌｌ　及びＲＩＰが一緒になって一〇〇〇−を表わすと
き環化は周囲温度で極性溶媒例えばエタノール中の臭化
水素中で酸条件下で行われろ転位反応であってＲ′　が
カルボン酸エステル基である化合物を生ずる。ＲＩＯＮ
保護基例えばベンジル（それは次廻適当な触媒例えばＰ
ｄ／Ｃ上の本葉化により除去される場合がある）により
窒素原子を保護するのが好ましい。方法の変法（ｂ）　においてＸ及びＹがともにカルボン
酸エステル基を含むとき環化はデイックマン（ＤＬｅｃ
ｋｍａｎｎ　）反応（溶媒例えばトルエン中で高温度で
塩基例えばカリウムｔ−ブトキシドにより触媒化される
）である。得られたβ−ケトエステルは従来の条件例えば希塩酸中
の還流加熱下で加水分解且脱カルボキシル化される。カルボニル基は次九不活性雰囲気例えば窒素下で高温度
例えば溶媒の沸点で適当な還元剤例えばエタノール中の
ナトリウムによりＲ′ヒドロキシル基へ還元される場合
がある。又カルボニル基は塩基性条件例えばカリウムｔ
−ブトキシドの存在下で低温度で不活性溶媒例えば乾燥
ジメトキシエタン中で適当な試薬例えばトシルメチルイ
ンシアニドによりＲ′シアノ基へ転換される場合がある
。ｑがＯのとき瑠化は不活性種性溶媒例えばジメチルホル
ムアミド中で塩基性条件例えば水素化ナトリウム及びカ
リウムｔ−ブトキシドの下でヨーロッパ特許第００９４
７４２号明細書に記載されたよって行なわれる場合があ
る。Ｘ　カー　ＣＯＬ”でありＹが−（ｃＨ！　）　ｚＷ　
テｔｏ　’）　Ｆ　カー　（ＣＨｚ　）ｐ−でありそし
てＧが−ＣＨｚ−のとき環化生成物は式（Ｉ［［ａ）のものでありそれは低級アルコール例えばエタノール中
でアルカリ金属ポロヒドリド例えばナトリウムボロヒド
リドにより従来のやり方により還元されて４−ヒドロキ
シ化合物を生じそれは不飽和系の形成用の従来の条件例
えば酸試薬が任意に溶媒として働いてもよい高温度例え
ば溶媒の沸点で強い酸性条件例えば濃硫酸及び氷酢酸の
存在下脱水されろ場合がある□ 基Ｗ及びＲ′の転換及びＲの相互転換の本質は必要な基
Ｒに依存しよう。従ってＲがＲｈｏ−のときＲ′ヒドロ
キシル基は以下の如く転換される場合がある。（１）　Ｒ２がアルキルのとき従来の条件例えば周囲温
度〜高温度で不活性溶媒例えばジメチルホルムアミド中
で化合物ＲｚＸ”　（式中Ｘｉ　は脱離基例えばハロゲ
ン例えば臭素又はよう素である）によるアルコラードア
ニオン（塩基性条件例えば水素化ナトリウムにより形成
される）の反応によるエーテル化。エーテル化中適伯な
保護基例えばベンジルにより窒素原子を保護する必要が
ある場合がありその基は次に適当な触媒例えばＰｄ／Ｃ
上の水素化により除去しりる。１１）Ｒ，がＣ１〜、アル中ルカルボニルのトキ高温度
例えば溶媒の沸点で極性の溶媒例えばジメチルホルムア
ミド又は溶媒として働く酸又はその誘導体中で酸Ｒ＊Ｏ
Ｈ又はその適当な誘導体例えば酸無水物によろ従来の条
件下のエステル化。（ｉｉ＋）　Ｒ，が任意に置換されていてもよいアミノ
カルボニルのとき低温度で塩基性条件例えばピリジンの
存在下でｉａなハロホルメートエステルＩＦＩ、ｔばフ
ェニルハロホルメート例えばフェニルクロロホルメート
によるハロホルミル化次に周囲温度で不活性溶媒又は溶
媒として働くアミン中の適切な置換アミンによろ求核的
置換。ＲがＲ１α℃のときＲ′又はＷシアノ基は高温で酸性条
件例えば塩酸九より中間体酸へ加水分解される場合があ
る。酸は高温度で酸性条件下で適切なアルコールＲ５Ｏ
Ｈとの反応てよりエステル化されて式ＣＩ）の化合物を
生ずる場合がある。ＲがＲ，ＣＨ，−のときＲ′又はＷ−ＣＯＯＨ又はＲ１
００Ｃ−基は不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で
適当な還元剤例えばＬｉＡＪＨ４により第一級アルコー
ル（Ｒ’　＝　−ＣＨ！ＯＨ）へ還元される場合がある
。このアルコールは上述の（１）゛に記載された方法と
似た方法によりエーテル化されてＲ３がアルコキシであ
る化合物を与える場合がある。Ｒ基の相互転換は従来通りに行われる場合がある。従っ
て例えばアルキルカルボニルオキシ又はアミノカルボニ
ルオキシ基は酸又は塩基の加水分解によりアルコールに
転換されろ場合があり一方アルコキシカルボニル基は酸
又は塩基の加水分解により遊離の酸に転換され次てさら
ＫＲ’について前述した如く転換される場合がある。他の様相ておいて式（１）の化合物を製造する方法は（ｃ）　　式（■）（式中ＡＩ　は結合又は−ＣＨ！−を表わしセしてｐは
式（１）において規定した通りである）の化合物を式（
ｆＶａ）Ｒ′ （式中Ｒ′は式（１）で規定したＲ又はそれに転換しう
る基である）の化合物へ転換するか；又は（ｄ）　　式（Ｖ）Ｒ′ （式中ｐは式（１）　において規定した通りでありそし
てＲ′は式（ＩＶａ）において規定した通りである）の
化合物を脱水して式（Ｖａ）Ｒ′ の化合物を得次に任意に又は必要て応じてＲ′をＲへ転
換する、Ｒを他のＲへ転換する及び／又は製薬上許容し
うる塩を形成することよりなる。転換及び脱水工程は前述の通りである。式（Ｕ）　、　（ＩＩＩ）　、　（ＩＶ）及び（Ｖ）の
中間体は周知の化合物であるか又は周知の化合物に類似
のやり方で製造されろ場合がある。Ｒ＃及びＬｌ　がともに−ＣＯＯを表わす式（ｎ）の中
間体は例えばクサン（Ｋｕｔｈａｎ　）ら「コル・テエ
コスロブ・ケムａコム、　（Ｃｏ１１．Ｃｚｅｃｈｏｓ
ｌｏｖ、Ｃｈｅｍ。ＣｏＭｎ、）Ｊ　ｌ　９７７　、４２　、２８３に記載
されているか又は！ｌＰｔ／Ｃ上のピリジン環の従来の
水素化及び乾燥アセトン中の臭化ベンジル及び炭酸カリ
ウムによる処理による窒素原子のベンジル化によりそれ
から製造される場合がある。Ｌｌ　　が脱離基である式（Ｉｆ）の中間体は例えばス
プリ（５ｐｒｙ）らｒＪ、オルグ、ケＡ　（Ｏｒｇ、Ｃ
ｈ＠ｍ）Ｊ１９６９．３４．３６７４及びハセ（Ｈａｓ
ｔｅ　）ら「ケム・ベル、（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）Ｊ　
１９６０．９３．１６８６　に記載されている。式（Ｉ［）及び（ＩＶ）の中間体は例えばマルテル（Ｍ
ａｒｔｅｌｌ　）ら「Ｊ、ファーム、サイ（Ｐｈａｒｍ
。Ｓｅｔ、）　Ｊ　１９６３．５２（４）、３３１．ステ
ルンバツノ−（５ｔｅｒｎｂａｃｈ　）らｒ　Ｊ、Ａ、
Ｃ，Ｓ、Ｊ　１９５２．７４゜２２１５　、チル（Ｔｈ
１ｌｌ　’）ら「Ｊ、オルグ、ケム、」１９６８．３３
．４３７６及びヨーロッパ特許第００９４７４２号明細
書に記載されている。ｐが３であ’）　Ｒ’７りＥ　−ＣＯ＊Ｃ５Ｈｓ　テｈ
　ル式（ｖ）ノ中間体は「Ｊ、アメリ、ケム、ンサ、　
（Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ。Ｓｏｅ、）　Ｊ−生５．２７３８（１９２３）　　に記
載されている。式ＣＭ）（式中置換基は式ＣＩ）に規定した通りである）の中間
体及びその塩も本発明の一部を形成する。式ＣＩ）の化合物の製薬上許容しうる塩は適切な酸例え
ば式（１）の下で前述したものとの反応により従来通り
形成される場合がある。本発明の化合物は中枢神経系内のマスカリン受容体にお
ける作用を経てアセチルコリン機能を増大させそしてそ
れ故痴呆の治療及び／又は予防に用いられる可能性があ
る０本発明は文武（１）の化合物又はその製薬上許容しうる
塩及び製薬上許容しうる担体よりなる製薬組成物を提供
する。組成物は錠剤、カプセル、粉末、顆粒、トローチ、座薬
、再溶解しうる粉末又は液体製剤例えば経口又は滅菌非
経口溶液又は懸濁液の形の場合があろ◇ 投与の一定性を得ろために本発明の組成物は単位投与物
の形であるのが好ましい。経口投与用の単位投与用の形は錠剤及びカプセルの場合
がありそして従来の添加物例えば結合剤例えばシロップ
、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント
ガム又はポリビニルピロリドン；充填剤例えばラクトー
ス、砂糖、とうもろこしでん粉、りん酸カルシウム、ソ
ルビトール又はグリシン；打錠用滑沢剤例えばステアリ
ン酸マグネシウム；崩壊剤例えばでん粉、ポリビニルピ
ロリドン、ナトリウムでん粉グリコラート又は微結晶セ
ルロース：又は製薬上許容しうる湿潤剤例えばナトリウ
ムラウリルサルフェートを含む場合がある。固体経口組成物は混合、充填、打錠などの従来の方法に
より製造される場合がある。混合操作の繰返しが用いら
れて多量の充填剤を用いてこれらの組成物全体に活性成
分を分布させる場合がある。このような操作はもち論当業者に周知である。錠剤は通
常の製薬上の実施に当り周知の方法により特に腸溶性コ
ーティングによりコーティングされろ場合がある。経口液体製剤は例えばエマルジョン、シロップ又はエリ
キシルの形の場合があり又は使用前に水又は他の適当な
媒体により再溶解しうる乾燥生成物として提供される場
合がある。このような液体製剤は従来の添加物例えば懸
濁剤例えばソルビトール、シロップ、メチルセルロース
、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムケル、水
素化食用脂肪；乳化剤例えばレシチン、ンルビタンモノ
オレエート又はアラビアガム；非水性媒体（食用油を含
む場合がある）例えばアーモンド油、分留ココナツツ油
、油状エステル例えばグリセリンのエステル、フロピレ
ンゲリコール又はエチルアルコール；保存剤例えばメチ
ル又はプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はンルビ
ン酸；及Ｕもし所望ならば従来の香味料又は着色剤を含
む場合がちる＠非経口投与として流体単位投与の形が化合物及び滅菌媒
体を利用して製造されそして用いられる濃度に応じて媒
体中に懸濁又は溶解される。溶液の製造に当り化合物は
注射用の水に溶解されそして滅菌濾過され次に適当なバ
イアル又はアンプルに充填されそしてシールされる。有
利には助剤例えば局所麻酔剤、保存剤及び緩衝剤が媒体
に溶解されうる。安定性を増すために組成物はバイアル
に充填後に凍結されそして水を真空下除く。非経口懸濁
液は実質的に同じやり方で製造されるがただし化合物は
溶解される代りに媒体に懸濁されそして滅菌は濾過によ
っては達成されない◎化合物は滅菌媒体に懸濁される前
にエチレンオキシドに曝すことにより滅菌されうろ。有
利には界面活性剤又は湿潤剤は組成物に含まれて化合物
の均一な分布を助オける。組成物は投与の方法に応じて０．１何９重量％好ましく
は１０−（イ）重１％の活性成分を含む場合がある。本発明は又ヒトを含むは乳動物の痴呆の治療及び／又は
予防の方法を提供しそしてそれは患者に有効量の式（１
）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を投与すること
よりなる。他の様相において本発明はヒトを含むは乳動物の痴呆の
治療及び／又は予防用の薬剤の製造の式（Ｉ）の化合物
又はその製薬上許容しうる塩の用途を提供する。このような障害の治療に用いられる化合物の投与量は障
害の程度、患者の体重及び化合物の相対的な有効性てよ
り通常の方法で変化しうる。しかし−収約な目安として
適当な単位投与物は０．０５〜１００岬例えば０．２〜
５０ｍｙの場合がありそしてこのような単位投与物は１
日１回以上例えば１日２〜３回投与される場合があり１
日当りの全投与量は約０、Ｏ１〜１０η／ゆの範囲内に
ありそしてこのような治療は多くの週又は月に及ぶ場合
がある０上述の示された投与１の範囲内で毒性宇土の作
用は本発明の化合物知ついて示されている。他の様相において本発明は活性治療物質として用いられ
る式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を提供
する。本発明はさらに痴呆の治療及び／又は予防に用いられる
式ＣＩ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を提供す
る。〔実施例〕下記の実施例は本発明を説明しそして下記の参考例はそ
れへの中間体の製造を説明する。参考例１（±）エヤソー１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン
−３−オールエタノール（１２０ｄ　）中の１−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナン−３−オンＣＭ、Ｊ、マルテル。ジュニア−及びＴ、０゜メイン（５ｏｉｎａ　）　ｒ　
Ｊ・ファーム、サイ、　Ｊ　１９６３．５２（４）、３
３１（引例１）〕（６，！ｙｇｉ０．０４７モル）の溶
液を窒素下還流加熱しそしてナトリウム（１５，４１０
，６７モル）を２．５　時間にわたって少量ずつ加えた
。添加完了後反応混合物をすべての金属が溶解するまで
還流加熱した。溶液を水浴中で冷し飽和塩化ナトリウム
溶液（３０ｄ）により希釈し−を濃ＨＣＩによつ１１に
調節した。混合物をクロロホルム（４ｘ１００ｄ）によ
り抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯ４
）　Ｌ真窒下で濃縮してオレンジ色の油＜７．７ｇ、粗
製）として表題化合物な得それをさらに精製することな
く用いた。Ｎｍｒ（ＣＤ（Ｊｓ）６ｍ　１．４０−２．２０　（７
Ｈ−ｍ　ａ　３ｘＣＨｚ　、ＣＴ（）２．７０−３．３
０　（６Ｈ−ｍ−３ＸＣＨ２Ｎ）４．００−４．４０（
ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＨ）参考例２（±）エキソ−３−シアノ−１−アザビシクロ〔３゜３
．１〕ノナン０℃の乾燥ジメトキシエタン（１５０ｍ　）中の１−ア
ザビシクロ〔３．３．１〕ノナン−３−オン（引Ｎ１）
（４，７Ｆ；０．０３４モル）及びトシルメチルイソシ
アニド（７，２９；　０．０３７モル）の溶液をエタノ
ール（３ｄ）

【より処理し次に０．５時間カリウム第三
級ブトキシド（８，３１０，０７５モル）を一部ずつ加
えた。混合物をさらに１時間０℃で次に９時間室温で攪
拌した◇混合物を水＜９５ｒｔ）により処理し次に固体
炭酸カリウムを加えることにより飽和させそして酢酸エ
チルにより抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｋ２ＣＯｓ　
）　シ濾過し真空下凸線して濃赤色の油を得た。これを
シリカゲル（最初にクロロホルム次に８％メタノール／
クロロホルムへ増加させて溶離）のクロマトグラフィに
かけて赤色の油（２６４、Ｌ５２％）として表題化合物
を得た。Ｎｍｒ　（ＣＩＸＪ　ｓ　）δ：　１．３０−２．４０
　（７Ｈ−ｍ　＋　３　ｘ　ＣＨｈ　６ＣＨ）２．８０−３．５０（７ｄ９ｍ、３ＸＣＨ２Ｎ。ＣＨＣＮ）ＩＲν（ＣＮ　）　２２２５ａｎ−” 参考例３（±）エキソ−６−シアノ−１−アザビシクロ〔３゜２
．１〕オクタン窒素下の乾燥１．２−ジメトキシエタン（１００，ｄ）
中の１−アザビシクロ（３，２．１〕オクタン−６−オ
ン（Ｌ、Ｈ，ステルンバツノ１及びＳ、カイザー（Ｋａ
ｌｓｅｒ　）　ｒ　Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、　Ｊ　１９５２．
７４．２２１５　（引例２）〕を０℃でトシルメチルイ
ンシアニド（７＠　、　０．０３６モル）及びエタノー
ル（１，８Ｆ）により処理した。カリウムｔ−ブトキシ
ド（６，８ｇ、０．０６モル）を温度を５℃以下に保つ
のに充分な速度で一部ずつ加えた。反応混合物を領分か
けて室温に放置して温め次にさらに３０分間４０　Ｃで
加熱した。混合物を冷却しそして濾過しそして残渣をジメトキシエ
タンにより洗った。合わせた炉液を真空下で濃、縮しそ
し工残渣のガムをメタノール（３チ〜１ｏ　％　）　／
酢酸エテルくより溶離するアルミナ上のカラムクロマト
グラフィによりエキソ及びエンド異性体へ分離した。早
く流出するエンド性体をクーゲルロール中で沸点１３０
＠１０．１■ジで蒸留して１．０ｇの無色の油を得た。Ｉｒ　Ｉ’　（ＣＮ　）　２２２５ｃｍ−”６参考例４（±）エテル４−ヒドロキシ−１−アザビシクロ〔３．
３．１〕］ノンー３−イルカルボキシレートＣ０ＩＣＩ
Ｈ４タノール（２００ｍ　）中のエテル４−オキソ−１−
アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−３−イルカルホキシ
レー）　（ｒ　Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、　Ｊ互、２７３８（１
９２３）（引例３）〕の溶液を水浴中で５℃に冷却しナ
トリウムボロヒドリド（４，０１）により一部ずつ処理
した。反応物を次に放置して室温とし１晩攪拌した。溶
媒を次に真空下に除き残渣をジクロメタン（２００ｄ　
）と水Ｂｓ−）との間に分配しそして有機層を分は乾燥
ＣＮｌ１ＩＳＯ４）　シた。濾過及び溶媒を除去すると
油（２０，Ｏ，！ｉ’　）　（Ｌｇ、ｃ。（ＯＶＩ　、　１８０℃）Ｋより８５％純度〕を得そレ
ヲさらに精製することなく用いた。参考例５（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン
−３−メタノール（Ｄ５）乾燥ＴＨＦ（２０ｄ）中の（±）エキソ−メチル１−ア
ザビシクロ〔３．３．１〕］ノンー３−イルカルボキシ
レート実施例４からのＥ４の遊離塩基）の溶液を窒素下
Ｏ℃で乾燥ＴＨＦ　Ｃ８０ｍｇ　）中のリチウムアルミ
ニウムヒドリド（１，１５ｇ、０．０３０モル）の攪拌
した懸濁液へ滴下した。反応混合物を４０分かけて放ｌ
ｅｔ　して室温として次に２．５時間還流加熱した。混合物を水浴中で冷却し次に水（１，２ｄ）、１０％水
酸化ナトリウム溶液（３，５ｄ）次に水（１，２ｄ）を
滴下して処理した。無機の固体をキーゼルグールのパッ
ドを通る濾過により除き酢酸エチルにより充分に洗いＰ
液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ２）　Ｌ濃縮して黄色の油（１，
８０９，７９％）として表題化合物（Ｄ５）を得た。この物質を精製することなく用いた。参考例６（±）エキソ−１−アザビシクロ（３，２，ｌ　］］オ
クタンー３−オールＤ６）す）　ＩＪウム（７，Ｏｇ）を２．５時間かけて窒素下
エタノール（８０，ｄ）中の１−アザビシクロ〔３．２
．１〕］オクタンー３−オンＣＤ、Ｐ、チル　Ｔｈ１ｎ
　）及びＨｏＳ　、アーロｙ　（Ａａｒｏｎ　）　ｒ　
Ｊ　、オルグ、ケムＪ１９６８．脛、４３７６（引例４
）】の還流溶液へ一部ずつ加えた。反応物をすべてのナ
トリウム２りが反応するまで還流し次に氷酢酸（Ｆ”ｍｔ）ＶＣより
氷温度で反応を停止した。濾過後溶液を真空下濃縮しそ
してさらに精製することなく次の段階で用いた。参考例７（±）エキソ３−シアノ−１−アザビシクロ（３，２゜
１］オクタン（Ｄ７）ＮＣ窒素下の乾燥１．２−ジメトキシエタン（３００ｍ）中
の１−アザビシクロ（３，２，１３オクタン−３−オン
（引例４　）　（２，７り；　０．０２２モル）を０℃
でトシルメチルインシアニド（３，５９；０．０２９モ
ル）及ヒエタノール（４，６ｄ）により処理した。カリ
ウム１−ブトキシド（６，８９；０．０６モル）を温度
を５℃と１０℃との間だ保ちうる速度で一部ずつ加えた
。反応混合物をＩ分かけて放置して室温とし次にさらに
２．５時間４０℃で加熱した。混合物を冷却しそしてｐ
過しそして残渣を１．２−ジメトキシエタンにより洗っ
た。合わせたＦ液を真空下濃縮しそして残液ったガムを
酢酸エチル中２０％メタノールにより溶離するアルミナ
のカラムクロマトグラフィにより精製した。表題化合物
（Ｄ７）を油（２，０９；ｓ６チ）として得た。Ｉｒν（ＣＮ　）　２２２５５１１−１０参考例８（±）シス−４−ベンジル−２−オキンー２　ａ　−３
＊　４−５．６．６ａ−ヘキサヒト０−７Ｈ−フ０　（
３，４−Ｃ］ピリジン（Ｄ８）エタノール（１５０ｍ）、水（３０，ｄ）及び５Ｍ塩酸
（５ｄ）の混合物中の２−オキンー７Ｈ−フロ（３，４
−Ｃ）ピリジンＣＪ、クサン（Ｋｕｔｈａｎ　）　ｈＬ
、Ａシル（Ｍｕｓ　ｌ　ｇ　）　＊　Ｖ　＊ジェリカ（
Ｊｅｈｌｉｃｋａ　）　　：　ｒコレクションチエＡ７
”　、タム。コム、　（Ｃｏ１１ｃｃ−ｔｉｏｎ　Ｃｚ
ｅｃｈｏｓｌｏｖ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、　）　Ｊ　Ｉ
　９７７１４２　。２８３（引例５）］塩酸墳（９，４３９，０，０５５モ
ル）の溶液全１５時間４５℃約１０．５ｋ１７／ｄ　（
１５０ｐｓｉ　）　テ５　％ｐｔ／ｃ　（４００ｙｑ　
）上で水素化した。触媒をキーゼルグールのパッドを通
してデ去しそして炉液な真空下濃縮した。残渣を飽和炭
酸カリウム溶液により塩基性としクロロホルム（３Ｘ７
０ｄ）により抽出した。有機抽出物を乾９　（Ｎａ２５
Ｏ４）　Ｌ、真空下濃毛縮しＺ褐色の油（８，５ｇ）を得それを乾燥アセトン（
２００ｇ　）中に溶解しそして無水炭酸カリウム（１６
，５Ｆ）及び臭化ベンジル（７，２ｍｇ）により処理し
た。混合物を２時間室温で攪拌し次に水（４００ｄ）Ｋ
より希釈しそして酢酸エチル（３Ｘ　１ｓｏｙ）により
抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）しそ
して真空下濃縮して褐色の油が得られそれをエーテルだ
より溶離するシリカゲルのクロマトグラフィにかけて淡
黄色の油（３，１５１ｉ１；２５％）ト１．テ表題化合
物（Ｄ８）を得た。 ’　ＨＮｍｒ　（ＣＤ０１　ｇ　）δ：１．５２−１．
６５（ｌＨ，ｍ、５ａｘ）１．７７−１．８６（ｌＨｏ
ｍ−５ｅ（１）１．９５（ＩＨ，ｄｔ、６ａｘ、Ｊ＝２
．５Ｈｚ及びＪ＝１３．５Ｈｚ）２．３１（ＩＨ，ｄｄ、２ａｘ、Ｊ＝５Ｈｚ及びＪ　＝
　１３５Ｈｚ　）２．４２−２．５２（ＩＨ，ｍ、４ａ
ｘ）２．５９−２．６５（ＩＨ＝ｍ、３ｅ（１）２．６
６−２．７３（ＩＨ，ｍ−６ｅＣ１）３．２１−３．２
８（ＩＨ，ｍａ２ｅｑ）３．４５−３．６２（２Ｈ１ｍ
−ＣＨ＊Ｐｈ　）３．９６−４．０２（ＩＨ，ｍ、１ｘ
ｃＨｈＯｃｏ）４．１８−４．２５（ＩＨ−ｍ−］ｘＣ
ＨｚＯＣＯ）７．２０−７．３４（５Ｈ，ｍ−ＰｈＣＨ
ｚ）参考例９（±）エキソ−エチル１−ベンジル−１−７７”ニビシ
クロ（２，２．１〕へ７”）−３−イル−カルボキシレ
ートプロミド（Ｄ９）（±）シス−４−ベンジル−２−オキソ−２ａ、３゜４
＋５ｓ６ｅ６ａ−”’キサヒトローアＨ−フ０　（３，
４−Ｃ］ピリジンＣＤ８．２．８０９．０．０１２モル
）をエタノール（１５０ｍｔ　）中の臭化水素の飽和溶
液疋より処理しそして混合物を９日間霊山で攪拌した。混合物を真窒下＃縮しそして残渣をａ和炭酸カリクム溶
液により塩基性にし次にクロロホルム（３Ｘ８０ｍ）と
より抽出した。合わせた抽出物を乾燥しそして真空下濃
諭して黄色のガム（４，８９，９８）　）として表題化
合物（Ｄ９）を得それをさらに精製することなく用いた
。実施例１（±）エキソ−ｌ−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−
３−イルアセテート塩酸塩酢酸無水物Ｃ３０ｄ）中の粗エキンーｌ−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナン−３−オールＣＤＩ）（３，０９
，０，０２１モル）の溶液を２．５時間還流加熱した。反応物の溶液を次に真空下濃縮しそして残った油をクロ
ロホルム（１００Ｉｎｔ）に溶解しそして飽和重炭酸す
）　ＩＪウム溶液により洗った。有機溶液を乾燥（Ｎａ
ｇＳＯ４）　Ｌ真空下濃縮して褐色の油を得た。これを最初クロロホルムそして５％メタノール／クロロ
ホルムに増加する溶離によるシリカゲルのクロマトグラ
フィにかけて所望の生成物を除いた。これはさらに蒸留（沸点９０〜１００℃、　０．２ｍｗ
Ｈｇ）　Ｋより精製しそして得られた無色の油をその塩
酸塩へ転換した。これをエタノール／エーテルから再結
晶して白色゛の固体（１，７３９，３７％　、ケトンよ
り）として表題化合物を得た。融点１８８〜１８９℃０
分析：　Ｃｌ０Ｈ１？ＮＯ！　、ＨＣｌとして：　Ｃ：
５４．６７％；Ｈ：８．２６％；Ｎ：６．３８％。実測値：　Ｃ：５４．４４％；Ｈ：８．５４％。Ｎ：６．２８％。Ｎｍｒ：　（ｄ’ＤＭｓＯ）δ：　１．６０−２．３０
（ＩＯＨ，ｍ＊３ｘＣＨｚ＊ＣＨ，ＣＨ，Ｃｏ　Ｋ　ラ
イて２．０３でシングレット）３．００−３．５５（６Ｈ，ｍ、３ｘＣＨｔＮ）５、ａ
Ｏ−５，５５（ｌＨ，ｍ、ｃＨＯｃＯ）１１．６０（ｌ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨ） ■ｒニジ（Ｃ＝Ｏ）　１７２５ｃｍ−’）実施例２（±）エキソ−３−エトキシ−１−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナンオキザレートＣｌＨｓＯ（Ｅ２）ジクロクメタン（２０ｍ）中のエキソ−ｌ−アザビシク
ロ［３，３．１〕］ノナンー３−オールＣＤＩ）　（（
１，７５Ｌ１２．４　ｍモル）の溶液を水浴中で冷却し
そして臭化ベンジル（１，７％！、１４．５ｍモル）Ｋ
より処理した。溶液を０．５時間攪拌し乾燥エーテル（
１０〇−）Ｋより希釈し白色の固体なＰ去しエーテルに
より洗いそして乾燥した。乾燥ジメデルホルムアミド（
ＤＭＦ）（２５ａｊ）中のこの塩の溶液を水浴中で冷却
しそして水素化ナトリウム（油中の８０チ分散物の４３
０　ｑ　、　１４．５ｍモル）Ｋより処理した。混合物
を０．５時間攪拌しブロモエタン（１，１ｍ、　１４．
５ｍモル）により処理しそして１晩室湛で攪拌させた。すべての過剰の水素化ナトリウムをエタノール（６ｍ）
の添加により分解しそして混合物を真空上濃縮した。残
渣をエタノール（１２０ＩＲｔ）に溶解しそして水素の
吸収が完了するまで大気圧下４０℃で１０チＰｄ／Ｃ（
３００ｑ）上で水素化した０触媒を炉去しそしてＦ液を
真空上濃縮した。残液をクロロホルム（６０ｍｇ）に溶
解し飽和炭酸カリウム溶液により洗い、次に乾燥（Ｎａ
ｚＳＯａ）　シ濾過ピそして蒸発乾固した。黄色の油を
１５　％メタノール／クロロホルムにより溶離するシリ
カゲルのクロマトグラフィにかけそして生成物を蒸留（
０，５ｗＨ９で沸点１３０〜１４０℃）して無色の油を
得た。これをしゆう酸塩に転換しそしてエタノール／エ
ーテルから結晶化して白色固体（７６０Ｗ　、　２４％
）として表題化合物を得た。融点１３３〜１３５℃。分析：　ＣＩＪ（ｘｅＮＯ、ＣｔＨｌｏｍとしてＣ：５
５．６０チ；Ｈ：８．１］％；Ｎ　：　５．４０チ実測値：　Ｃ：　０５．６３％；Ｈ：８．４７チ；Ｎ：５．４０％。ｈｈｒ　（ｄ’ＤＭｓｏ　）δ：　１．１０　（３Ｈ＃
　ｔ　＊　ＣＨ３ＣＨ１ｅ　Ｊ＝７Ｈ１）１．５５−２
．２５（７Ｈ，ｍ、３ｘＣＩ’ｈ、ＣＨ）２．８５−３
．６０（８Ｈ，ｍ、３ｘＣＨｓＮ。ＣＨ２ＣＨｓ　）４．１５−４．３０（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＥｔ）実施例３（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕］ノン
ー３−イルカルバメート塩酸塩℃のピリジン（１０ゴ）及びＤＭＦ　（３０ゴ）中の
エキソ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン−３−
オールＣＤＩ）（４゜Ｏｇ、０．０２８〆モル）の溶液
をフェニルクロロホルメー）　（３，２ｍ−０，０２８
モル）により処理しそして０．７５時間役押した。溶液
を飽和重炭酸ナトリウム溶液（６０Ｒｔ）により処理し
そしてエーテル（３Ｘ６０ｍ）により抽出した。合わせ
た抽出物を真空下濃縮しそして残液を０．５時間０．８
８アンモニア溶液（５０ｄ）Ｋより室温で攪拌した。溶液を炭酸カリウムにより飽和しそしてクロロホルム（
３Ｘ５０ｄ）により抽出した。合わせた抽出物を乾燥（
Ｎ！Ｌ！５Ｏ４）　シそして真空下濃縮して黄色の油を
得それを放置して結晶とした。これを最初クロロホルム
により存在するフェノールを除き次にメタノールにより
カルバメートを除く溶離を行うシリカゲルのクロマトグ
ラフィにかけた。後者をエーテルから結晶化して白色の
固体（融点１２８〜１３０℃）を得それをその塩酸塩へ
転換しそしてエタノールから再結晶して白色の固体（１
，１０５’、１８チ）として表題化合物を得た。融点２
３１〜２３３℃ＯＮｍｒ　（ｄ　’　ＤＭＳＯ）δ：　
１．６５−２．３０　（７Ｈ＋ｒｎ＊　３ｘＣＩ（ｔ　
−ＣＴ（）２．９５−３．５５（６Ｈ，ｍ、３ｘＣＨ２
Ｎ）５．２５−５．４０　（Ｉ　Ｈ−ｍ　−ＣＨＯＣＯ
）６．５０−６．９０（２Ｈ，ｂｒ、ｄ、ＮＨｔ）１１
．５０（ＩＨ，ｂｒ、ａ、ＮＨ）実施例４（±）エキソ−メチル１−アザビシクロ〔３．３．１〕
］ノンー３−イルカルボキシレーしゆう酸塩（Ｅ４）濃塩酸（２０ｄ）及び水（８ｍ１）中の３−シアノ−１
−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン（Ｄ２）（１，７
０ｊｉ’、０．０１１モル）の溶液を２．５時間還流加
熱し次に１晩室温で放置した。混合物を真空下で濃縮し
トルエン（２Ｘ　１００　ｍ　）を用いてすべての水を
共沸除去して中間体酸（±）エキソ−１−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−３−イルカルボン酸ヲ得た。残渣
をメタノール（８０ｄ）Ｋ溶解しエーテル／１（ＣＡ！
（２０ｍ）により処理しそして１．５時間還流加熱した
。溶液を真空下蒸発させ残渣をクロロホルム（１００ｄ
　）に移し飽和重炭酸ナトリウム溶液により洗い乾燥（
Ｎａ！５０４）シ戸遇しそして真空下濃縮した。残渣を
蒸留（０，１■偕で沸点１４０〜１５０℃）して無色の
油（１，４０ｇ、６７チ）を得た。これをそのしゆう酸
塩に転換しそしてメタノール／エーテルから結晶化して
白色固体として表題化合物を得た。融点１０１〜１０４
℃０分析：　ＣＩＩＩＨＩテＮＯ１，Ｃ２Ｈ１０４として：
　ｃ　：　５２．７５％；Ｈニア、０１％；Ｎ：　５．
１３％実測値：Ｃ：５２．５０チ；Ｈニア、２９％；Ｎ
：５．１２％Ｎｍｒ（ｄ’ＤＭｓｏ）δ：　１．６０−
２．２０　（７Ｈ＊　ｍ　ｅ　３　Ｘ　ＣＩ（２、ｃＨ
）３．１０−３．６０（７Ｈ−ｍ−３ｘＣＨｚＮ−ＣＨ
ＣＯＯ）３．６５　（３Ｈ，ｓ　、　ＣＨｓＯＣＯ）実施例５（±）エキソ−メチル１−アザビシクロ（４，３．１〕
デモ−８−イルカルボキシレートしゆつ酸塩ＣＨｓＯＯ
Ｃ（Ｅ５）表題化合物は中間体酸（±）エキソ−１−アザビシクａ
　（４，３．１〕アセ−８−イルカルボン酸を経て実施
例４の方法により（±）エキソ−８−シアノ−１−アザ
ビシクロ（４，３．１〕デカン（２，３０ｇ。０．０１４モル）から製造された。白色の固体（２，５
５Ｆ−６３％）ｏ融点１１３〜１１５℃０分析：Ｃ１宜
ＨｔｅＮＯｓ、　ＣＩＨ１０４、０・５Ｈ鵞Ｏとしテ：
　Ｃ：　５２．６５＊；Ｈニア、４２％；Ｎ：４．７２
％実測値：Ｃ：５２．５７％；Ｈ：　７．４１　％　；
Ｎ：　４．５８％Ｎｍｒ（ｄ’ＤＭｓｏ）δ：　１．４
５−２．３０（９Ｈ＊ｍ＊　４ｘＣＨｓ−ＣＨ）３．０
５−３．４０（７Ｈ，ｍｅ３ｘＣＴ（ｓＮ　。ＣＨＣＯＯ）３．６６　（３Ｈ−ｓ　、　ＣＨｓＯＣＯ）Ｉｒν（Ｃ
＝Ｏ）　１７２５ｃｍ−’ 実施例６（±）エキソ−１−アザビシクロ（３，２．１〕オクト
−６−イルアセテート塩酸塩（Ｅ６）エタノール（２５０ｍ　）中の１−アザビシクロ〔３．
２．１〕オクタン−６−オン（引例２　）　（７，５＃
　、　０．０６　　モル）の攪拌した溶液に還流を保つ
速度で少量ずつす）　ＩＪウム金ｐＡ（２０ｇ）を加え
た。すべての金属が反応しセしてｔ、１．ｅ、　（アル
ミナ、１０チメタノール／酢酸エチル）が原料の不存在
を示すまで反応を還流加熱した。１０　’ＣＫ冷却後氷
酢酸をｐＨ５まで攪拌する混合物に滴下した。沈でんし
た酢酸ナトリウムを７去しそしてエタノールにより洗っ
た。合わせた７液を真空下濃縮し残渣を無水酢酸（１０
０ｄ　）に溶解しそして２時間還流加熱した。過剰の無
水酢酸を真空下除去しセして残渣をクロロホルムに溶解
した０有機溶液を飽和水性炭酸カリウムにより洗い乾燥
（Ｎａ雪５Ｏ４）　シ濾過しそして真空下濃縮してガム
を得た。メタノール（３％〜ｘｏ％）／酢酸エチルによ
り溶離するアルミナのクロマトグラフィによりエキソ及
びエンド生成物を得た。第一の画分（６％メタノール／酢酸エチルにより得られ
る）を１４０°１０．１鱈Ｈ９でクーゲルロールで蒸留
して（±）エキソｌ−アザビシクロ（３，２゜ｌ］オク
ト−６−イルアセテートを無色の油集測値：　Ｃ：　５
１．２２％；Ｈニア、９９％；Ｎ：６．７５９６Ｎｍｒ
　（遊離塩基、■σｈ） δ１．３３−１．８（４Ｈ，ｍバｍｘｃＨ意）２．０４
　（３Ｈ＝　ｓ　、　０ＣＯＣＨｓ　）２．１−２．２
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）２．７−２．８　（４Ｈ−ｍ　−２ｘｃＨｓＮ　）２．
８５−２．９５（ＩＨ，ｍ、ＣＨＮ）３．３５（ＩＨ，
ｄのｑ　ｕ　＊　ＣＨＮ　＊　Ｊ−１４Ｈｚ　＊　７Ｈ
ｚ　＃　３Ｈｚ　）５．０２（ＩＨ，ｄのｑ　ｕ　、　
ＣＨＯＣＯ，Ｊ−６Ｈｚ　６３Ｈｚ　ｅ　１．５Ｈｚ　
）実施例７（±）エキソ−メチル１−アザビシクロ〔３．２．１〕
］オクトー６−イルカルボキシレート塩酸塩Ｅ７）シアニド（Ｄ３）　（０，４Ｌ２．９ｍモル）を水（１
圓）及び濃塩酸（３０ｄ）に溶解し１晩還流加熱した。反応物を真空下濃縮して中間体酸（±）エキソ−ｌ−ア
ザビシクロＣ３，２．１〕オクト−６−イルカルボン酸
よりなる残渣を塩化水素ガスにより飽和したメタノール
（２０ｍ）に溶解しそして１時間還流加熱した。真空下
濃縮後残った油をクロロホルムＩｃ溶解しそして飽和し
た炭酸カリウム水溶液てより洗った。有機層を乾燥（Ｎ
ａ５ＳＯｉ）　シ濾過し真空下蒸発させて油を得それを
沸点１３０”／　１ｄＬ９でクーゲルロールで蒸留して
放置すると固体となろ油（０，２６ｇ）として（±）エ
キソ−メチルｌ−アザビシクロ−〔３．２．１〕］オク
ト−６−イルカルポキシＮｍｒ遊離塩基、ＣＤＣ１５） δ：　１．８−２．０　（４Ｉ（ｓ　ｍ　＊　ＣＨｈＣ
Ｈ２）２．９−３．５　（７Ｈ，ｒｎ、　２ＸＣＨ！Ｎ
　、　Ｃ瓶、２ｘＣＨ）３．７５　（３Ｈ−ｓ　＝　Ｃ
ＨａＯ）３．８（ｌＨ，ｄのｄ　−ＣＨＮ＊　Ｊ−１２
Ｈｚ　ｍ　５Ｈｚ　）実施例８（±）メチル１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−３
ｅレカルボキシレート塩酸塩０°００ｃ（Ｅ８）エチル４−ヒドロキシ−１−アザビシクロＣ３，３，１
３ノン−３−イルカルボキシレート（Ｄ４）（７，Ｏｇ
、０．０３２モル）を濃硫酸（２０ｍ）及び氷酢酸（２
０ｄ）Ｋより処理しそして６時間窒素下で還流加熱した
。反応物を冷却しそして氷に注ぎ水性層を次にエーテル
により洗いそして溶媒を真空下除去した。中間体酸（±
）ｌ−アザビシクロ〔３．３．１〕］ノンー３−エンー
３−イルカルボンより々る残渣をメタノールにより処理
し２日間還流加熱した〇真空下過剰のメタノールを除去
した後残った油を飽和炭酸カリクム水溶液により塩基性
としそして水性層を酢酸エチル（３Ｘ　２００　ｄ　＞
により抽出した。乾燥（ＮａｚＳＯ４）後溶媒を真空下
除去して油（２，５ｇ）を得それを１０％メタノール／
クロロホルムにより溶離するシリカゲルのクロマトグラ
フィにより精製した０第一の画分は所望の生成物を含み
それをその塩酸塩へ転換しそしてエタノール／エーテル
により再結晶して白り妬体を得た。ＭＳ　ＣｘｏＨｔｓＮＯ雪として計算して１８１．１１
０３実測値　　　　　　　　　　１８１．１１０４Ｎｍ
ｒ（Ｃｌ１０４Ｎδ：　１．７−２．０（４Ｈｎｍａ−
ＣＨ＊ＣＨｓ−）２．８８−２．９６（ＩＨ，ｍ−−Ｃ
Ｈ−）３．２７−３．５（４Ｈ−ｍｅ２ｘＣＨｓ−Ｎ）
３．８（３Ｈ，ｓ、−０αｈ）３．９９（ＩＨ−ｄ＝−Ｃ−ＣＨｓＮ−Ｊ＝１７Ｈｚ）
４．２４（ｌＨ＝ｄ−＝Ｃ−ＣＨｓＮ−Ｊ＝１７Ｈｚ）
７．１１＜　ｌＨ，ａ　、　−ＣＨ＝　、　Ｊｚ６Ｈｚ
　）実施例９（±）エキソ−３−メトキシメゾルーｌ−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナンしゆう酸塩（Ｅ９）０℃のジクロ
ロメタン（２０ｄ）中の（±）エキンーｌ−７ザビシク
ロ〔３．３．１〕ノナン−３−メタノール（Ｄ５）（１
，２４ｇ、０．００８０モル）の溶液を臭化ベンジル（
１，１ｍ１．０．００９５モル）により処理しそして４
０分間橙押した。溶液を次にエーテル（１００ｄ　）Ｋ
より希釈し濃いガムが沈でんした◇混合物を１５分間放
置し溶媒をデカンテーションてより除きガムラニーチル
（１００ａｔ　）により洗いそして溶媒を再びデカンテ
ーシヨンにより除いた。ガムを０℃で乾燥ＤＭＦ’　（
ＩＱＱ−）に溶解しそして溶液を水素化ナトリウム（８
０％油分散物の３６０　！　、　０．０１２モル）によ
り処理し次１ｃ３０分間室温で攪拌しヨードメタン（２
，０ａＬ０．０３２モル）を加えた。混合物を２．５時
間室温で攪拌し次に真空下濃縮して黄色の半固体が残り
それをエタノール（ＸＯＯ＊）に溶解し水素の吸収が止
むまで室温且大気圧で１０チＰｄ／Ｃ（４００岬）上で
水素化した。触媒をキーゼルグールのパッドを通して７
去し７液を真空下濃縮してベージュ色の固体を得それを
飽和炭酸カリウム溶液により塩基性としそしてクロロホ
ルム（３Ｘ７０ｄ）Ｋより抽出した０合わせた抽出物を
乾燥（Ｎ幻５０４）シそして真空下濃縮して黄色の油を
得それをクーゲルロール装置（０，１−で沸点約１００
〜１２０℃）中で蒸留して無色の油を得た。これをその
しゆう酸塩に宏１３シそしてメタノール／エーテルによ
り結晶化して白色の固体（４３０■。２１％）として表題化合物（Ｅ９）を得た。融点１４２
〜１４３℃０しゆう酸塩−’ＨＮｍｒ　（ｄ’ＤＭｓＯ）δ：　１．
４５−１．６０（ＩＨ，ｍ）１．６５−１．９０（４Ｈ
，ｍ）２．０５−２．２５（２Ｈ，ｍ）２．６０−２．７５（ＩＨ−ｍ、ｃＨｃＨｘＯ）２．９
５−３．４５　（８Ｈ−ｍ−３ＸＣＨＩＮ　−ＣＨｓＯ
）３．２５　（３Ｈ、ｓ　＝　ＣＨｓＯ）分析：　Ｃｌ
０Ｈ１９ＮＯ、ＣｚＨｓＯ＜として：　Ｃ：５５．５８
；Ｈ：８．１６；Ｎ：５．４０ｔＩ６実測値：　Ｃ：５
５．６０；Ｈ：８．２４；Ｎ：５．３２％Ｍ　ｅ　Ｓ　
−：　Ｃｌ０Ｈ１９ＮＯとして計算１６９．１４６７実
測値　　　　１６９．１４６６実施例１０（±）エキソ−プロパルギルｌ−アザビシクロ〔３．３
．１〕ノン−３−イル−カルボキシレートしゆう酸塩（
ＥＩＯ）（ＥＩＯ）ザビシクロ〔３．３．１〕ノナン（Ｄ２）（１，８０ｇ
劃断側モル）の溶液を２時間還流加熱した。溶液な真空
下濃縮してベージュ色の固体な得それをプロバルギルア
ルコール（３０ｄ）及び飽和エーテル／ＨＣＩＩ（０，
２ｍ）により処理し溶液を７日間室温で攪拌した。反応
混合物を真空下濃縮しセして残渣をジクロロメタン（ｘ
ｏｏｉ）中に移し飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗
い乾燥（ＮａｚＳＯ４）　Ｌそして濃縮した。残渣な２
０％メタノール／酢酸エチルにより溶離するシリカゲル
のクロマトグラフィにかけそして所望の生成物を次にク
ーゲルロール装置（０，２ｍ−ぴ魚釣１８０〜１９０℃
〕で蒸留して無色の油を得た。これをそのしゆう酸塩に
転換しそしてアセトン／エーテルにより再結晶して白色
の固体（６５０η、１８％）として表題化合物ＣＥ１０
）を得た。融点１１６〜１１８℃。しゆう酸塩−１ＨＮｍｒ　（ｄ’ＤＭｓｏ）δ：　１．
６０−２．２０（７Ｈｅｍｓ３ＸＣＨ１ａ　ＣＨ）２．
５０（ＩＨ，ｔ、Ｃ＝：ＣＨ，Ｊｘ２．５Ｈｚ）３．１
０−３．６０（７Ｈ，ｍ−３：ｃＣＨｍＮ−ＣＨＣＯＯ
）４．７５　（２Ｈ、ｄ　＝　ＣＨ！ＯＣＯ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ）Ｍ、　Ｓ　６　Ｃ１ｘＨｓｔＮＯ＊として計算
２０７．１２５９実測値　　　　　２０７．１２５８実施例１１（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕］ノン
ー３−イル−Ｎ−メチルカルバメート塩酸塩　Ｅ　ＩＩ
　）０℃の乾燥Ｄ■’（２５ｍｔ）及び乾燥ピリジン（
１２ｄ）中のエキソ−１−アザビシクロ（３，３，１１
ノナン−３−オー／ｌ／　（Ｄｘ）（２，３ｏＦ、ｏ、
ｏｚ６モル）　ノ溶液をフェニルクロロホルメート（２
，０ゴ、　０．０１６モル）により処理し０．５時間攪
拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（（５０ｍ
ｌ　）　Ｋより処理しそしてエーテル（３ｘ７０Ｍｔ）
により抽出した０合わせた抽出物を乾燥（ＮａｘＳＯ４
）　Ｌそして真空下濃縮し残渣をメタノール（ＸＯ＊）
に移しそして２５％メチルアミン水溶液（１５ｍ）によ
り処理した。溶液を１０分間攪拌し次に炭酸カリウムに
より飽和しそしてクロロホルム（３ｘ３０ｙ）により抽
出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ！８０４）　Ｌ真
空下濃縮してオレンジ色の油を得それを存在するフェノ
ールを除くためクロロホルムで最初にセしてカーバメー
トヲ除りためＶＣｌ５％メタノール／クロロホルムによ
り溶離するシリカゲルのクロマトグラフィてかけた。こ
れをその塩酸塩に転換しそしてメタノール／エーテルに
より再結晶して白色の固体（４３０■１１％）として表
題化合物（Ｅｌｌ）を得た。融点２０１〜２０４℃。・　−ｌ塩酸塩、　　　ＨＮｍｒ　（ｄ’ＤＭｓｏ　）　Ｓ：本
４１．６５−１．９５（５Ｈ，ｍ）２．０２−２．１５（ＩＨ，ｍ）２．２０−２．３０（ＩＨ，ｍ）２．５７（３Ｈ＝ｄ−ＣＨｓＮＨ−Ｊ＝５Ｈｚ　）２．
９５−３．５５（６Ｈ，ｍ、３ｘＣＨ雪Ｎ）５．２５−
５．４０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨＯＣＯ）７．１５（
ＩＨｏｂｒ、ｄ−ＮＨＣＨｓ）Ｍ　、　Ｓ　＊　Ｃ＋ｏ
ＨｔｓＮｔＯ＊として計算１９８．１３６８実測値　　
　　　１９８．１３６０実施例１２（±）エキソ−１−アザビシクロ（２，２．１〕ヘプト
−３−イルアセテートしゆう酸塩（Ｅ１２）ＣＨｓｃＯ
ｏ（Ｅ１２）クロロホルム（５０ｍ）中のエキソ−１−アザビシクロ
（２，２．１〕へブタン−３−オールＣＤ、Ｏ。スプリ及びＨ，Ｓ、アーロン「Ｊ、オルグ、ケム」１９
６９、−１」−、３６７４（引例６）、に〆１セ及びＡ
。ライ−ランド（Ｗｌｅムｎｄ　）　ｒケム、ベリＪ１９
６０゜録、１６８６　　（引例７　）　］　（４４０■
＋　３．８９ｍモル）の溶液を１３０■の４−ジメチル
アミノピリジン及び無水酢酸（３ｄ）により処理しそし
て室温で攪拌した。薄層クロマドグ２フイが反応の完了
を示すとき溶液を減圧下蒸発させセして残渣を過剰の氷
冷した飽和炭酸カリウム溶液により処理しそしてクロロ
ホルムにより抽出した。クロロホルム抽出物を乾燥（Ｎ
ａｔＳＯ４）　ｔ、濾過し蒸発させて残渣を得それ乞シ
リカゲルてクロロホルムから吸着させた。次第にメタノ
ールの号を増した（５％以内）クロロホルムによる溶離
（より生成物を得それをエーテルに溶解しそしてそのし
ゆう酸塩へ転換した。後者をエーテルから再結晶して表
題化合物（Ｅ１２）　（０，３’１．４１チ）を得た。融点１１７〜１１８°ら分析：　Ｃ３Ｈ１３ＮＯ！、　
Ｃ！Ｈ鵞０４として：　Ｃ：４８．９８；Ｈ：６．１７
；Ｎ：５．７１％実測値：　Ｃ：４８．９７；Ｉ（：６
．４２；Ｎ：５．６９％Ｎｍｒ　（ＣＤｌ０Ｄ　）δ：１．６５−１．７７及び２．１０−２．２２（２Ｈ１ｍ
−ＣＨｍ）２．０６（３Ｈ，１１，０ＣＯＣＨｓ）２．
９０−３．７０（７Ｈ−ｍ＝３ｘＣＨｓＮ＋ＣＨ）ＣＤ
ＷＯＨシグナルにより不明瞭なＣＨＯ実施例１３（±）エキソ−３−エトキシ−１−アザビシクロ（２，
２．１〕へブタンしゆり酸塩（Ｅ　１３　）エキソ−ｌ
−アザビシクロ（２，２．１〕へ］ブタンー３−オール
引例６及び７）を蒸留段階を除くＥ２について記載され
たのと同様なｆＪｆ方法により表題化合物（Ｅ１３．１
（１）へ転換した。それは吸湿性のしゆう酸塩として得
られた。 ’ＨＮｍｒ　（ｄ’　−ＤＭＳＯ）δ：１．１１　（３
Ｈ，ｔ　＝　ＣＨｓＣＨ含−Ｊ＝７Ｈｚ）１．３５−１
．５０及び１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ−ＣＨｍ）２
．８５−３．６０Ｃ９Ｈ，ｍ、３ｘＣＨｚＮ、ＣＨｓＣ
ｌｌｓ−ＣＨ）３．７５（ｌＨ，ｍ、ＣＨＯＥｔ）Ｂ？Ｌ　Ｓ　＃　　Ｃ＠Ｈ１ｇＮＯとして計算　１４１
．１１５４実測値　　　　　１４１．１１５４実施例１４（±）エキソ−１−アザビシクロ（３，２．１〕オクト
−３−イルアセテート塩酸塩（Ｅ　１４　）（±）エキ
ソ−１−アザビシクロ（３，２．１〕オクタン−３−オ
ール（Ｄ６）（１ｇ）を３時間無水酢酸（２５ｄ）とと
もに還流した。真空下濃縮後残渣を水い１）に溶解し希
塩酸疋より酸性にしそしてエーテルにより洗った０水性
相を炭酸カリウムにより塩基性廻しそしてクロロホルム
（３Ｘ５０ｍｌ）Ｋ抽出した。乾燥（ＮａｚＳＯｉ）次
廻溶媒の蒸発を行ない褐色の油（０，７Ｆ）を得それを
蒸’７１４　（１３０℃／０．１　ｍｇゼ）し塩酸塩に
転換した。純度は’ＨＮｍｒにより７５チと分りそして
表題化合物（Ｅ１４）とされるフグナルは下記の通りで
ある。塩酸塩：　−’ＨＮｍｒ　（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ：１．
６０−２．２０（４Ｈ，ｍ）２．０６（３Ｈ，ｓ）２．７０（ＩＨ，ｍ）３．００−３．６０（６）１．ｍ）５．１５（ＩＨ，ｍ）実施例１５（±）エキソ−メチルー１−アザビシクロ〔３．２．１
〕］オクトー３−イルカルボキシレート塩酸塩　Ｅ　１
５　）Ｃ市０Ｘ（Ｅ、１５）（±）エキソ−３−シアノ−１−アザビシクは（３，２
．１〕オクタン（Ｄ７）（１，Ｏｇ、７．躍ル）を５時
間９Ｍ塩酸（３０ｄ）中で還流した。溶液を蒸発乾固し
そして浅漬をメタノール−ＨＣｌ中で３時間還流した０
真を下ｎ縮径残渣を水（４０ｄ）中疋溶解し希塩酸てよ
り酸性化しそしてエーテルにより洗った。水性相を炭酸
カリウムてよつ飽和しクロロホルム（３Ｘ５０ｍ）へ抽
出した。乾燥（Ｎ幻５Ｏ４）後真空下溶媒を蒸発させて
褐色の油（０，８ｇ、６５％）を得それを塩酸塩（メタ
ノール、エーテルから融点１８４．５〜１８５℃）とし
て表題化合物（ＥＩ５）Ｋ転換した。塩酸塩：　’ＨＮｍｒ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ：１．７０
−２．００（３Ｈ，ｍ）２．００−２．２０（ＩＨ，ｍ）２．６５（ＩＨ，ｍ）３．００−３．５０（７Ｈ，ｍ）３．６５　（３Ｈ，ａ　） ”ＣＮｍｒ　（ｄ’　−ＤＭＳＯ）δ：耐２６．４８．
３１．０１　、３２．６４　、３３．０８　、４９．７
７　、５１．９１　。５１．９４　、５６．８８　、１７１．９０　。分析：　ＣｓＨ＊ｉＮＯ＊　、　ＨＣＩとして：ｃ：ｓ
２．ｓ６；ｕニア、ｓ４；Ｎ：６．ｓ１実測値：　Ｃ：
５２．０９　；Ｈニア、８７；Ｎ：６．８１実施例１６（±）工中ンーメチルｌ−７ザビシクロ（２，２．１〕
ヘプト−３−イルカルボキシレートしゆう酸塩（Ｅ１１
５）（′Ｅｉ６　）エタノール（１５０ｍｇ　）プラス氷酢酸（２ｄ）中の
（±）エキソ−エチル１−ベンジル−１−アゾニアビシ
クロ（２，２．１〕へ］ブタンー３−イルカルボキシレ
ートプロミドＤ９　、４．０９　、０．０１２モル）の
溶液を水素の吸収が止むまで大気圧下４０℃で１０チＰ
ｄ／Ｃ（５００１１９）上で水素化した。触媒をキーゼ
ルグールのパッドを通してＦ去しそしてＦ液を真空下濃
縮してベージュ色の半固体な得それを８Ｍ塩酸（７０ｄ
）Ｋ、°より処理しそして２時間還流加熱した。溶液を
真空下濃縮してベージュ色の固体（中間体酸（±）エキ
ソ−１−アザビシク四〔２゜２．１〕ヘプト−３−イル
カルボン酸よつなる）を得それをメタノール性ぽ塩化水
素（１００ａｃ／）Ｋ、より処理しそして（支）分間還
流加熱し次に室温で２時装置いた。溶液を真空下濃縮し
そして残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液により塩基性
とし次にクロロホルム（３Ｘ６０ｄ）Ｋより抽出した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ５ＳＯ４）　Ｌそして濃縮
してオレンジ色の油を得それをクーゲルロール装置（０
，４−で沸点的ＩＩＯ−１２００）で蒸留して無色の油
（１，３ｇ、７０％　）を得た。この材料の一部をその
しゆう酸塩に転換しそしてメタノール／エーテルにより
再結晶して白色の固体として表題化合物（Ｅ　１６　）
を得た＠融点１３４〜１３６℃。しゆう酸塩：　−’ＨＮｍｒ　（ｄ’ＤＭｓｏ）δ：１
．６５−１．７５（ｌＨ，ｍ）１．９０−２．０５（ｌＨ，ｍ）２．８５−２．９５（ｌＨ，ｒｎ）２．９５−３．１５（４Ｈ，ｍ）ａ、ｚ２−３．ａｚ（１ｕ、ｍ）３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ）３．６８（３Ｈ＝　ｓ　、Ｃ００ＣＨｓ）分析＊　Ｃ＠
’ｋｈｓＮＯ＊、　Ｃ１Ｈｇ０４として：　Ｃ：４８．
９８；Ｈ：６．１２；Ｎ：５．７１％実測値：　Ｃ：４
８．９７；Ｈ：６．１７；Ｎ：５．５１％Ｍ、ｓ、ｃｓ
Ｈ＞５Ｎ（ｈとして計算１５５．０９４６実測値　　　
　１５５．０９４６実施例］７（±）エキソ−ｌ−アザビシクロ（３，２．１〕オクト
−６−イルプロピオナート塩酸塩（１１７）メタノール
（５０ｔＲｔ）中の（±）エキソ−ｌ−アザビシクロ（
３，２．１〕オクト−６−イルアセテート（Ｅ　６　）
　（０，３ｇ、０．００１６５モル）の溶液なＨ（Ｊガ
スにより飽和し次に１時間還流加熱した。溶液を次“に
真空下に濃縮してガムとしそれをクロロホルム（２５ｍ
）に溶解しそして１時間還流下塩化プロビオニル（１０
ｍ）により処理した。溶媒及び過剰の塩化プロピオニル
を真空下除去しセして残渣をクロロホルムに再溶解した
。有機溶液を次に飽和炭酸カリウム水溶液により洗い乾
燥（ＮＩＬＩＳＯ４）　シそして真空下濃縮してガムと
した。残渣を１５０℃０．１ｍでクーゲルロール中で蒸
留して無色の油として（±）エキソ−１−アザビシクロ
（３，２．１〕オクト−６−イルブロビオナー）　（０
，２９Ｌ９７％）を得たＯ塩酸塩は遊離塩基をエーテルに溶解しそして塩て濾過に
より集められて表題化合物（Ｅ　１７　）　　を得た。融点１５５〜１６０℃０塩酸塩−’ＨＮｍｒ、（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ：１．０５
　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、　ＣＨｓ　）１
．５５−１．８７（４Ｈ，ｍ、　３−ＣＨｚ　−４−Ｃ
Ｈａ）２．２７５（ｌＨ，ｍ、５−ＣＨ）、２．３５　（２Ｈ−ｑ　＝　Ｊ＝６．５Ｈｚ　−Ｃ０
ＣＨ＊　）２．９５−３．３５（５Ｈ＝ｍ−２−ＣＨｓ
−７−ＣＨ−８−ＣＨり３．８９　（ＩＩ（、ｄ、ｄ、
Ｊ＝１３．５Ｈｚ及び６．８Ｈｚ、７−ＣＨ）！５．０
９（ＩＨ，ｄｓｄ−Ｊ＝２．７Ｈｚ及び６Ｈｚ、６−Ｃ
Ｈ）実施例１８（±）エキソ−６−ｎ−プロポキシ−１−フザピシクロ
〔３．２．１〕オクタン塩酸塩（Ｅ１８）（Ｅ１８　）モル）の溶液をエーテルに溶解しそして２０℃で２時間
臭化ベンジル（０，７５ｇ、０．００４４モル）（より
処理した。反応混合物を次に真空下濃縮してガム状の固
体な得それを水（１０ｄ）及び濃塩酸（５ＩＩｔ）に溶
解し２時間還流加熱した。反応混合物を次に真２下濃縮
してガムとしそして１６時間高真窒下（資）℃に保った
。このガムを乾燥ジメチルホルムアミド（２０，ｄ）Ｋ
溶解しそして２日間連続して攪拌しつつ頷℃で臭化ｎ−
プロピル（１ｇ　、　０．００８２モル）及び水素化ナ
トリウム（２６０■、０．０１３５モル）の８０％油分
散物とともに処理した。酢酸（ｌｄ）してｉｏ　Ｓ　Ｐ
（１／Ｃ上で大気圧で水素化した。反応混合物を次にキ
ーゼルグールを通して戸通しそして真空下で濃縮してガ
ムとしそれをクロロホルムに溶解しそして！！！和炭酸
カリウム水溶液により洗った。有機相を乾燥（ＮａｔＳ
Ｏ４）　ｔ、そして真空下濃縮してガムとした。これを
０．１−及び１７０℃でクーゲルロールで蒸留して無色
の油として（±）エキソ−６−ｎ−プロポキシ−１−ア
ザビシクロ（３，２゜１］オクタン（０，３６９，４８
％）を得た。 ’ＨＮｒｎｒ　（ＣＤＣｌ　ｍ　）δ：０．９１　（３
Ｈ、ｔ　、　Ｊ−７Ｈｚ　、　ＣＨｓ　）１．２４−１
．６Ｆｔ（６Ｈ，ｍ、３べ’Ｍｘ　、　４−　ＣＨａ　
−０ＣＨＩ　−ＣＨｚ　）２．１３（ＩＨ−ｑ　、Ｊ＝
３Ｈｚ、５−Ｈ）塩酸塩（ＥＩ８）は実施例１７て記載
された方法により非常閃吸湿性の粉末として得られた。実施例１９（±）エキソ−６−エトキシ−１−アザビシクロ（３，
２，１３オクタン塩酸塩（Ｅ１９）ＣｘＨｓＯ（Ｅ　１
９　）ジエチルエーテル（２０ｄ）中の（±）エキソ−１−ア
ザビシクロ（３，２，ｌ　］オクト−６−イルアセテー
ト（Ｅ６）（１ｇ、０．００５９モル）の溶液な加℃で
１６時間臭化ベンジル（１ｇ、０．００５９モル）によ
り処理した。沈でんした第四級塩（２ｇ。０．００５９モル）を濾過により集めそしてこの非常に
潮解し昌い粉末（１，５９，０，０４５モル）を水（２
０ｍ）’ｔｃ　ｋ：解した。これに濃塩酸（１０ｍ）を
加えそして溶液を２．５時間還流加熱した。反応混合物
を次に真空下ｌＣ１縮してガムとしそして１６時間高真
空下で５０℃に保った。このガムを乾燥ジメチルホルム
アミド（２Ｑｄ）Ｋ溶解しそして１日間攪拌しつつ加℃
で臭化エテル（０，５９，０，００４６モル）及び水素
化ナトリウム（１３８■、０．００４６モル）の８０チ
油分散物により処理した。この反応混合物に次にさらに
臭化エテル（０，５１０，００４６モル）及び水素化ナ
トリウム（１３８ＷＩｇ、０．００４６モル）の８０％
油分散物を加えそして反応物をさらに１日間加℃で攪拌
した。酢酸（１−）を次に反応混合物へ滴下しそして溶
媒な真空下除去した。残渣をメタノール（５０ｍ）に溶
解しそして大気圧で１０％Ｐｄ／Ｃ上で水素化した。反
応混合物を次にキーゼルグールを通してＦ遇しそして真
空下の縮してガムを得た。これをクロロホルムに溶解しそして炭酸カリウムの飽和
水溶液により洗った。有機相を乾燥（ＮａｘＳＯ４）　
シそして真を下濃縮してガムとしそれをクーゲルロール
中で０．１　■及び１００〜１２０℃で蒸留して無色の
油として（±）エキソ−６−エトキシ−１−アザビシク
ロ（３，２．１〕オクタン（０，４ｙ、５８％）を得た
。 ’ＨＮｒｎｒ　（ＣＤＣｌ　ａ　）δ：１．１９　（３
Ｈ＝　ｔ　、Ｊ＝　６．６Ｈｚ　−ＣＨｓ）１．２５−
１．７０　（４Ｈ＝ｍ−３−ＣＨｓ−４−ＣＨｔ）２．
１３（ＩＨ−ｑ−Ｊ＝２．５Ｈｚ、５−ＣＨ）２．６０
−２．９５（５Ｈ−ｍｓ　２−ＣＨｓ、　８−　ＣＨｔ
−７−ｃＨ）３．２０　（ＩＨ、ｄ、ｄ、ｄ、　Ｊ　＝
　２．５Ｈｚ、　４．４Ｈｚ及び１３．２Ｈｚ、７−Ｈ
）３．４４及び３．４５（２！（、それぞれｑ　−Ｊ＝
６．６Ｈｚ−０−ＣＨｓ）３．８２　（ＩＨ，ｄ、ｄ、
ｄ、　Ｊ＝　ｌＨｚ　、　２．５Ｈｚ及び４．４Ｈｚ　
、　６−Ｈ）塩酸塩（Ｅ１９）は塩化水素により飽和さ
れたエーテルによりエーテル中の遊離塩基の溶液を処理
することにより製造された。直ちに晶出した生成物は粉
砕により集められたが余りに吸湿性なので満足すべき分
析データは得られなかった◇実施例加（±）エキソ−１−アザビシクロ（３，２．１〕オクト
−６−イル−Ｎ−メチルカルバメートしゆう酸塩（Ｅ２
０）エーテル中の（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．２
．１〕オクト−６−イルアセテート（Ｅ６）（０，７５
ｇ、Ｏ，０Ｏ４４モル）の溶液を加℃で２時間臭化ベン
ジル（０，７５ｇ、０．００４４モル）により処理した
。反応混合物を次に真空下に濃縮してガム状の固体とし
それを水（１０ｄ　）及び濃塩酸（５ｄ）中に溶解しそ
して２時間還流加熱した。反応混合物を次に真空下で濃
縮してガムとしそして１６時間高臭突下で５０℃に保っ
た。このガムを乾燥ジメチルホルムアミド（１０，＋＋
／）及びピリジン（５ｄ）だ溶解しセして０℃でフェニ
ルクロロホルメート（１，４Ｆ、０．００９モル）を滴
下した。反応物を（９）分かけて放１して室温とし次に
メチルアミンガス舖より飽和した過剰のジメチルホルム
アミドにより処理しそして１時間放置して室温とした。溶媒を次に真空下で除きセして残渣をクロロホルム中に
溶解した。有機相を飽和炭酸カリウム水溶液により洗い
乾燥（ＮａｚＳＯ４）　Ｌそして真空下濃縮してガムと
した。酢酸エチル中７５〜３５チのメタノールの勾配の
アルミナのクロマトグラフィにより無色の油として（±
）オキンーｌ−アザビシクｅ”　（３，２，ｌｌオクト
−６−イル−Ｎ−メチルカルバメートＣ０，４４９，０
，００２４モル）を得た。エーテル中の遊離塩基（４４０〜、０．００２４モル）
をメタノール（ｌｄ）中のしゆ５酸（２００ｖ。０．００２２モル）ＶＣより処理しそして直ちに沈でん
した白色の固体をＰ、４Ｖｃより集めて表題化合物（Ｅ
２０）を得た。融点１６０〜１６２℃０しゆう酸塩：　
　’ＨＮｍｒ　（０ｓＯＤ　）δ：１．７３−１．９５
　（４Ｈ−ｍ−３−ＣＨｘ　−４−ＣＨｍ）２．６０　
（ＩＨ，ｍ、　５−ＣＨ）２．７０　（３Ｉ（、ｓ　、　ＮＨＣＨｓ　）３．２５
−３．５５（５Ｈ，ｍ、２−ＣＨｚ、８−ＣＨｍ−７−
ＣＨ）３．９０　（ＩＨ，ｄ、ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ　、
　１３Ｈｚ　、　７−　Ｃ：（）５．１０　（ＩＨ，ｄ
、ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　１２Ｈｚ　、　６−Ｈ）
分析：　Ｃ５Ｈ１ａＮ２０２．　ＣｚＨｚＣｈとして：
　Ｃ：４８．１７；Ｈ：６．６２；Ｎ：ＩＯ，２１％実
測値：　Ｃ：４８．０４；Ｉ（：６．７５；Ｎ：１０．
４チ実施例２１（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−
３−イルプロピオナート塩酸塩（Ｅ２１）エキソ−１−
アザビンクロ〔３．３．１〕ノナン−３−、？−ル（Ｄ
　１　）　（２，５０ｇ、０．０１８モル）を実施例１
の方法におけるようだ処理したが無水酢酸の代りに無水
プロピオン酸を用いた。無色の油を蒸留（０，１ｗｒで
沸点１４０〜１５０℃）後得それをその塩酸塩に転換し
そしてエノール／エーテルにより再結晶して白色の固体
（７８０η、１９％）として表題化合物（Ｅ２１）を得
た。融点１８０〜１８３℃。塩酸塩ニー　’ＨＮｍｒ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ：１．０
５　（３Ｈ＊　ｔ　＠　ＣＨＨＣＨ２＊　Ｊ　”　７　
Ｈｚ　）１．６５−１．９５（５Ｈ，ｍ）２．０５−２．１５（ＩＨ，ｍ）２．２２−２．２８（ＩＨ，ｍ）２．３４　（２Ｈ＝　ｑ　、　ＣＨｚＣＨａ　−Ｊ＝　
７Ｈｚ）３．０５−３．４０（５Ｈ−ｍ）３．４５−３．５５（１！（、ｍ）５．４５−５．５７（１！（−ｍ−ＣＨＯＣＯ）Ｍ、Ｓ
、：Ｃス３Ｈ１９ＮＯ！として計算　１９７．１４１６
実測値　　　　　１９７．１４２０実施例ｎ（±）エキソ−３−メトキシ−１−アザビシクロ［３，
３．１〕ノナンしゆう酸塩（Ｅ２２）ＨｓＯ（Ｅ２２）エキソ−ｌ−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン−３−
オール（Ｄ　１　）＜１．０４９．０．００７４モル）
を実施例２の方法におけろように処理したがただしヨー
ドメタンをブロモエタンの代りに用いた。無色の油が蒸
留（０，２ｍ＋で沸点１００〜１２０℃）後得られそれ
をそのしゆう酸塩に転換しそしてメタノール／エーテル
により再結晶ｌ、て白色の固体（１８０■。１０チ）として表題化合物（Ｅ２２）を得た。融点１１
８〜１２０℃。しゆう酸塩：　　’ＨＮｍｒ　（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ：
１．５５−２．００（５Ｈ，ｍ）２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ）２．８５−２．９５　（ＩＨ，ｍ）３．０５−３．３５（４Ｈ，ｍ）３．３２　（３Ｈ＝　ｓ　、　ＣＨｓＯ）３．５０−３
．６５（ＩＨ，ｍ）４．１０７−４．２０　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨＱＭｅ　）
分析：　ＣｅＨｘｔＮＯ、ＣＩＨ！０４として：　Ｃ：
　５３．８７　；Ｈ：　７．８１　；Ｎ：　５．７１％
実測値：　Ｃ：５３．７２；Ｈニア、９１　；Ｎ：５．
６４チＭ　ｍ　Ｓ　、＊　Ｃｇ：Ｈ１７ＮＯとして計算
１５５．１３１０実測値　　　　１５５．１３１６実施例乙（±）エキソ−３−ｎ−プロポキシ−１−アザビシクロ
［３，３．１〕ノナンしゆう酸塩（ＥＺ３）エキソ−１
−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン−３−オール（Ｄ
　１　）（２，０３１０，０１４４モル）を実施例２の
方法におけるように処理したがただしｌ−プロモプロパ
ンをブロモエタンの代りに用いそしてアルキル化工程を
１５時間かけて（イ）℃で行った。無色の油が蒸留（０，２ｍで沸点約１５０℃）後得られ
それをそのしゆう酸塩て転換しそしてエタノール／エー
テルにより再結晶して白色の固体（１，８０ｐ、４６％
）として表題化合物（ＥＺ３）を得た。融点８８〜９０
’Ｃ６しゆう酸塩：　　ＩＨ−Ｎｒｎｒ（ｄ’−ＤＭＳＯ）δ
：０．８５（３Ｈ＝　ｔ−ＣＩ（ｘＣＨｓＣＩＩｓ　Ｊ
＝７Ｈｚ　）１．４２−１．５５（２Ｈ−ｍ−ＣＨｚＣ
ＨｘＣＨａ）１．５５−２．００（５Ｈ，ｍ）２．０８−２．２５（２Ｈ，ｍ）２．８５−２．９７（ＩＨ，ｍ）３．０５−３．３５（４Ｈ，ｍ）３．３５−３．５０　（２Ｈ、ｒｎ　−ＣＨｔＣＨ２Ｃ
Ｈｓ）３゜５０−３．６０（ＩＨ，ｍ）４．１５−４．３０（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＰｒ）Ｍ　＊　
Ｓ　＊　：　Ｃｌｓ　Ｈ２Ｓ　Ｎｏとして計算　１８３
．１６２３実測値　　　　１８３．１６２３実施例ス（±）エキソ−１−アザビククロ〔３．３．１〕ノン−
３−イル−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバメート塩酸塩（Ｅ２
４）エキソ−１−アザビシクロ（３，３，１１ノナン−３−
オールＣＤＩ　）　（１，７２’ｊ　、　０．０１２モ
ル）を実施例１１の方法におけるように処理したがただ
しジメチルアミン水溶液をメチルアミン溶液の代りに用
いた。カラムクロマトグラフィ後得られた淡黄色の油を
その塩酸塩に転換しそしてメタノール／エーテルに上り
再結晶して白色の固体（４９０１１１Ｆ　、　１６％）
として表題化合物（Ｅ２４）を得た。融点２６０〜２６
５℃（分解）。塩酸塩：　　’ＨＮｍｒ　（ｄ’　−ＤＭＳＯ）δ：１
．６０−１．９５（５Ｈ，ｍ）２．０５−２．１７（ｌＨ，ｍ）２．２０−２．３０（ＩＨ，ｍ）２．８０　（６Ｈ、ｂｒ、ｓ−（ＣＨｓ　）　ｚＮ　）
３．０５−３．６０（６Ｈ，ｍ−３ＸＣＨＩＮ）５．２
５−５．４２（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＣＯ）Ｍ　＊　Ｓ　＊
　：　Ｃ１１ＨｎＮｘ　Ｏｘとして計算２１２．１５２
５実測値　　　　　２１２．１５０３実施例５（±〕エキソーエテル１−アザビシクロ（３，３，１３
ノン−３−イルカルボキシレートしゆう酸塩（Ｅ２５）ＣｚＨｓＯ’ＯＣｃ　Ｅ　２５）エキソ−３−シアノ−１−アザビシクロ〔３．３．１〕
ノナン（Ｄ２）（７００■、０．００４７モル）を実施
例４の方法の如く処理したがエステル化工程においてメ
タノールの代りにエタノールを用いた。蒸留（０，１ｍ
で沸点約１５０〜１６０℃）で得られた無色の油をその
しゆう酸塩に転換しそしてエタノール／エーテルにより
再結晶して白色の固体（３７０■。２８％）として表題化合物（Ｅ２５）を得た。融点８４
〜８５℃。しゆう酸塩：　　’ＨＮｍｒ　（ｄ”ＤＭｓｏ）δ：１
．２１　（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ３ＣＨ１−Ｊ＝７Ｈｚ　
）１．６５−１．９４（４Ｈ，ｍ）２．０２−２．２０（３Ｈ，ｍ）３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ）３．２４−３．４０（３Ｈ，ｍ）３．１−３．５５（２Ｈ，ｍ）４．１１　（２Ｈ＝　（１−ＣＨ２ＣＨ２−Ｊ−７Ｈｚ
　）Ｍ　、　Ｓ　＠　：　ＣｕＨｒ＊ＮＯ＊として計算
１９７．１４１６実測値　　　　１９７．１４１５生物学的活性放射性リガンド結合７−デッド、リスター（Ｈｏｏｄｅｄ　Ｌｉ５ｔｅｒ　
）　ｆｊｉラット〔オラツク（０１ａｃ　）　＊英国〕
からの大脳皮質を２．５容量の水冷５０ｍＭトリスバッ
ファーｐＨ７，７（２５℃）中でホモゲナイズする。１
５分間４℃で２５．０００　ＸＪで遠心分離後ベレット
を２．５容量のバッファーに再懸濁しそして洗滌を３回
以上繰返す。最終の再懸濁物を２．５　容量としホモジネートを一加
℃で１−ずつ貯える。３Ｈ−オキントレモリン−Ｍ（３Ｈ−■の−Ｍ）実験に
おいて２ｍＭ塩化マグネシウムを加えた上述のバッファ
ーを用いてインキュベーション（全量２ｍｇ）を作る。３Ｈ−キヌクリジニルベンジレート（３Ｈ−ＱＮＢ　）
についてｌ＋ｊの貯蔵した膜を（９）ｄに希訳しそして
０．１１ｎｔＹテスト化合物及び０．２７ｎＭ（約２５
，０００ｃｐｒｎ）の３　Ｈ−ＱＮＢ　（アメルシャム
。インターナショナル（Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｉｎｔｅｒｎ
ａｔｉｏｎａｌ）コと混合する。３Ｈ−ＯＸＯ−ＭＫつ
いて１ｒｎｔの膜を６ｄに希釈しセしてＵ、　Ｉ　ＩＬ
ｔをテスト化合物及び２ｅＭ（約２５０．ＯＯＯｃｐｍ
　）の３Ｈ−ＯＸＯ−Ｍ（二、ニー−、イングランド、
ニューフレア（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａ
ｒ）　］と混合する。３Ｈ−□の非特異性結合は１μＭのアトロピンサルフェ
ート（２μＭアトロビン）を用いて規定されそして３　
Ｈ−ＯＸＯ−Ｍのそれは１０μＭのオキントレモリンを
用いて規定される。非特異性結合値は概してそれぞれ全
結合の５チ及び２５チである。インキュベーションは加分間３７℃で行われそしてサン
プルはワットマンＧＦ／Ｂフィルターを用いて濾過され
る。（３Ｈ−ωの−Ｍ実験においてフィルターは水中０
．０５％ポリエチレンイミン１ｃ３０分間予め浸漬され
る）。放射性活性をパラカード（Ｐａｃｋａｒｄ　）　
ＢＰＬＤシンテＶ−ショアカウンターを用いそしてシン
チラントとして３ｄのピコ−フルオール（Ｐｉｃｏ−Ｆ
ｌｕｏｒ　）３０　（バラカード）を用いて評価する。このテストはテスト化合物のムスカリン結合活性を示す
。結果はムスカリン作用薬３　Ｈ−ＯＸＯ−Ｍ及びムス
カリン拮抗薬３ＨｊＱＮＢの置換としてＩＣ５ｏ値（即
ち５０％リガンドの結合を阻害する濃度）として得られ
るｏ　ＩＣ５ｏ　（３Ｈ−ＱＮＢ　）　／　ＩＣ５ｅ　
（３Ｈ−ＯＸＯ−Ｍ　＞の比は化合物の作用薬の特性を
示す。作用薬は概して大きな比を示し一方拮抗薬は概して１１
？：近い比を示す。結果を第１表に示す。第１表

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ａは結合又は−ＣＨ＿２−を表わしそしてＢは水
素を表わすか、又はＡ及びＢはそれらがともに結合して
いる炭素原子と一緒になつて基−ＣＨ＝Ｃを表わし；Ｒ
はＲ＿１ＯＯＣ−（式中Ｒ＿１はＣ＿１〜＿４アルキル
、Ｃ＿２〜＿４アルケニル又はＣ＿２〜＿４アルキニル
である）；Ｒ＿２Ｏ−（式中Ｒ＿２はＣ＿１〜＿３アル
キル、Ｃ＿１〜＿２アルキルカルボニルであるか又は１
又は２個のメチル基により任意に置換されていてもよい
アミノカルボニルである）；又はＲ＿３ＣＨ＿２−（式
中Ｒ＿３はＣ＿１〜＿２アルコキシである）を表わし；
そしてｐは２〜４の整数を表わし、そしてＢが水素であ
る式（ I ）の化合物は基Ｒ及びメチレン橋かけがとも
に分子（橋頭原子及び基Ｒへ結合した環炭素原子の両者
を含む）の平面の同一の側にある立体化学的配置を有す
る〕の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
（２）Ａが結合又は−ＣＨ＿２−でありそしてＢが水素
である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（３）ｐが２又は３である特許請求の範囲第（１）又は
（２）項記載の化合物。
（４）Ｒがメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロプ−２−イニルオキシカルボニル、メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、メチルカルボニルオキシ、エチ
ルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、メチル
アミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオ
キシ又はメトキシメチルである特許請求の範囲第（１）
〜（３）項の何れか一つの項記載の化合物。
（５）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−３−イルアセテートである特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物。
（６）化合物が（±）エキソ−３−エトキシ−１−アザ
ビシクロ〔３．３．１〕ノナンである特許請求の範囲第
（１）項記載の化合物。
（７）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−３−イルカルバメートである特許請求の
範囲第（１）項記載の化合物。
（８）化合物が（±）エキソ−メチル１−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−３−イルカルボキシレートである
特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（９）化合物が（±）エキソ−メチル１−アザビシクロ
〔４．３．１〕デシ−８−イルカルボキシレートである
特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（１０）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．２．１〕オクト−６−イルアセテートである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。
（１１）化合物が（±）エキソ−メチル１−アザビシク
ロ〔３．２．１〕オクト−６−イルカルボキシレートで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（１２）化合物が（±）メチル１−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−３−エン−３−イルカルボキシレートで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（１３）化合物が（±）エキソ−３−メトキシメチル−
１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナンである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。
（１４）化合物が（±）エキソ−プロパルギル１−アザ
ビシクロ〔３．３．１〕ノン−３−イルカルボキシレー
トである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（１５）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．３．１〕ノン−３−イル−Ｎ−メチルカルバメートで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（１６）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−３−イルアセテートである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。
（１７）化合物が（±）エキソ−３−エトキシ−１−ア
ザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタンである特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物。
（１８）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．２．１〕オクト−３−イルアセテートである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。
（１９）化合物が（±）エキソ−メチル−１−アザビシ
クロ〔３．２．１〕オクト−３−イルカルボキシレート
である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２０）化合物が（±）エキソ−メチル１−アザビシク
ロ〔２．２．１〕ヘプト−３−イルカルボキシレートで
ある特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２１）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．２．１〕オクト−６−イルプロピオナートである特許
請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２２）化合物が（±）エキソ−６−ｎ−プロポキシ−
１−アザビシクロ〔３．２．１〕オクタンである特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２３）化合物が（±）エキソ−６−エトキシ−１−ア
ザビシクロ〔３．２．１〕オクタンである特許請求の範
囲第（１）項記載の化合物。
（２４）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．２．１〕オクト−６−イル−Ｎ−メチルカルバメート
である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２５）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．３．１〕ノン−３−イルプロピオナートである特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２６）化合物が（±）エキソ−３−メトキシ−１−ア
ザビシクロ〔３．３．１〕ノナンである特許請求の範囲
第（１）項記載の化合物。
（２７）化合物が（±）エキソ−３−ｎ−プロポキシ−
１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナンである特許請求
の範囲第（１）項記載の化合物。
（２８）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．３．１〕ノン−３−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメ
ートである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（２９）化合物が（±）エキソ−エチル１−アザビシク
ロ〔３．３．１〕ノン−３−イルカルボキシレートであ
る特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
（３０）特許請求の範囲第（５）〜（２９）項の何れか
一つの項記載の化合物の製薬上許容しうる塩。
（３１）（ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中Ｒ＿１＿０は水素又はＮ保護基でありそしてＣは
−（ＣＨ＿２）ｐ−、−ＣＨ＿２−及び▲数式、化学式
、表等があります▼又はそれらに転換しうる基の一つで
ありＤはその他の基でありそしてＥは残りであり、そし
てＬ＾１は脱離基であるか、又はＣは−（ＣＨ＿２）ｐ
−及び−（ＣＨ＿２）−又はそれらに転換しうる基の一
つでありＥはその他の基でありそしてＤは▲数式、化学
式、表等があります▼（式中Ａ′及びＢ′はＡ及びＢ又はそれらに転換しうる基を表わし、そ
してＲ″及びＬ＾１は一緒になつて−ＣＯＯ−を表わす
）である〕の化合物を環化し、次に任意に又は必要に応じてそして
任意の適切な順序でＣ、Ｄ及びＥを −（ＣＨ＿２）ｐ−、−ＣＨ＿２−及び▲数式、化学式
、表等があります▼へ転換し、全てのＲ＿１＿０保護基
を除去し、Ｒを相互転換する及び／又は製薬上許容しう
る塩を形成し、又は（ｂ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｆは−（ＣＨ＿２）ｐ−及び−ＣＨ＿２−又はそ
れらに転換しうる基の一つでありそしてＧはその他の基
であり、そしてＸ及びＹの一つは−（ＣＨ＿２）ｍ−Ｗ
であつて他は−（ＣＨ＿２）ｎ（ＣＯ）ｑＬ＾２であり
（式中Ｗは電子引き抜き基でありＬ＾２は脱離基であり
ｍは１又は２でありｎは０又は１でありそしてｑは０又
は１である。ただしＹが−（ＣＨ＿２）ｎ（ＣＯ）ｑＬ
＾２のときｎ及びｑはそれぞれ１である〕の化合物を環化し、次に任意に又は必要に応じてそして
任意の適切な順序で環化生成物を加水分解及び脱カルボ
キシル化しそしてカルボニル基をＣＨＲ′（式中Ｒ′は
Ｒ又はそれに転換しうる基である）へ転換し、又はＸが
−ＣＯＬ＾２でありそしてＹが−（ＣＨ＿２）＿２Ｗの
とき、環化生成物中のカルボニル基をヒドロキシル基へ
還元しそして得られたアルコールを脱水し、Ｗを規定さ
れたＲ′へ転換し、Ｒ′をＲへ転換し、Ｆ及びＧを−（
ＣＨ＿２）ｐ及び−ＣＨ＿２−へ適切ならば転換し、Ｒ
を相互転換する及び／又は製薬上許容しうる塩を形成す
る（ただしｍ、ｎ及びｑは式（ I ）の所望の化合物が
得られる数である）ことよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の化合物を
製造する方法。
（３２）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）〔式中Ａは結合又は−ＣＨ＿２−を表わしそしてＢは水
素を表わすか又はＡ及びＢはそれらがともに結合してい
る炭素原子と一緒になつて▲数式、化学式、表等があり
ます▼を表わしそしてｐは２〜４の整数を表わしそして
Ｂが水素である式（VI）の化合物はカルボキシル基及び
メチレン橋かけがともに分子（橋頭原子及びカルボキシ
ル基へ結合している環炭素原子の両方を含む）の平面の
同じ側にある立体化学的配置を有する〕の化合物又はその塩。
（３３）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．３．１〕ノン−３−イルカルボン酸である特許請求の
範囲第（３２）項記載の化合物。
（３４）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔４
．３．１〕デシ−８−イルカルボン酸である特許請求の
範囲第（３３）項記載の化合物。
（３５）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔３
．２．１〕オクト−６−イルカルボン酸である特許請求
の範囲第（３２）項記載の化合物。
（３６）化合物が１−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン
−３−エン−３−イルカルボン酸である特許請求の範囲
第（３２）項記載の化合物。
（３７）化合物が（±）エキソ−１−アザビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−３−イルカルボン酸である特許請求
の範囲第（３２）項記載の化合物。
（３８）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物及び製
薬上許容しうる担体よりなる製薬組成物。
（３９）活性治療物質として用いられる特許請求の範囲
第（１）項記載の化合物。
（４０）痴呆の治療及び／又は予防に用いられる特許請
求の範囲第（１）項記載の化合物。
（４１）痴呆の治療及び／又は予防用の薬剤の製造の特
許請求の範囲第（１）項記載の化合物の用途。