JP2000515881A

JP2000515881A - アリールシクロアルカンカルボン酸エステル、その使用、薬剤組成物および調製

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Publication number: JP2000515881A
Application number: JP10508739A
Authority: JP
Inventors: オーケルブルーム，エーバ; ハラルドソン，マルテイン; ヨハンソン，ロルフ; ベイエルレイン，カタリーナ; シエーベリー，ビリエル; リングベリー，エーリツク; ベインス，ビリツタ
Original assignee: フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー
Priority date: 1996-07-29
Filing date: 1997-07-23
Publication date: 2000-11-28
Also published as: PL331384A1; SK4699A3; NO990335L; IL128096A0; AU3790597A; CN1226886A; NZ333798A; KR20000029703A; BG103207A; EP0923536A1; TR199900185T2; CA2261692A1; AU724563B2; EE9900034A; WO1998004517A1; NO990335D0; BR9710614A; US6124354A

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（ＩＡ）で示される化合物：式中、Ａは、３〜６個の炭素原子を有しその単環炭素原子において結合している、任意に置換しているシクロアルカン環、Ａｒは、フェニルまたは５または６個の環員を有するヘテロアリール基、Ｒ1およびＲ₂は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノ、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって、低級アルキレンジオキシまたは任意に置換されているベンゾ、およびＲ₃は、（ｉ）−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10'Ｒ₁₁（ここで、ｎは２または３、およびＲ₁₀およびＲ₁₁は、各々、低級アルキル、またはＲ₁₀およびＲ₁₁は窒素原子と一緒になって飽和アザ環式またはアザ二環式環系を形成する）あるいは（ｉｉ）−（ＣＨ₂）_m−Ｑ（ここで、ｍは０または１、およびＱは、その炭素原子により結合している飽和アザ環式またはアザ二環式環系の残基）を表す：または薬理学的に許容されるそれらの塩の、尿失禁または過敏腸症候群の治療における使用に関する。本発明は、また、式（ＩＡ）で示される新規化合物、その薬剤組成物および化合物の調製にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】アリールシクロアルカンカルボン酸エステル、その使用、薬剤組成物および調製発明の分野本発明は、薬理的特性を有するアリールシクロアルカンカルボン酸エステル、およびその調製方法に関する。本発明は、また、アリールシクロアルカンカルボン酸エステルを含む薬剤組成物、アリールシクロアルカンカルボン酸エステルを投与することにより、それぞれ尿失禁および過敏腸症候群（ＩＢＳ）に係わる疾患を治療する方法、ならびに、それぞれ尿失禁および過敏腸症候群（ＩＢＳ）に係わる疾患を治療するための薬剤組成物の製造方法に関する。発明の背景アリールシクロプロパン、アリールシクロブタン、アリールシクロペンタンおよびアリールシクロヘキサンカルボン酸エステルを含む多くのアリールシクロアルカンカルボン酸エステルが、抗コリン活性を有することが知られている。その一部は、顕著な鎮痙または抗痙攣活性を有し、サリン中毒（サリンは、神経ガスとして作用する有機亜リン酸抗コリンエステラーゼ剤である）の治療においてアトロピンの代替物として用いることが提案されている。この種の化合物に関する他の活性は、抗精神病性、抗貧血性、抗発作性および抗痴呆性である。抗コリン活性を有する特定のアリールシクロプロパンカルボン酸エステルが、例えば、Ｂｅｒｅｓ、Ｊ．Ａ．ら著、Ｊ．Ｐａ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（１９９２）、６６（１）、２；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ第４，４１８，２０２号；Ｍｎｊｏｙａｎ、Ａ．Ｌ．ら著、Ａｒｍ．Ｋｈｉｍ．Ｚｈ．（１９７６）、２９（２）；Ｋｕｚｕｎａ、Ｓ．ら著、ＴａｋｅｄａＫｅｎｙｏｓｈｏＨｕ（１９７５）、３４（４）、４６７〜７３；およびＷＯ９２／０２４８１に記載されている。抗コリン活性を有するアリールシクロブタンカルボン酸エステルが、例えば、Ｂａｎｎａｒｄ、Ｒ．Ａ．Ｂ．ら著、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｐｈａｒｍ．４７（１９６９）１０３６（１−フェニルシクロブタンカルボン酸２’−ジイソプロピルアミノエチル、１’−メチルピペリジル−４’１−フェニルシクロブタンカルボン酸）；ＧＨ−Ｂ−２４０１６０（１−フェニルシクロブチルカルボン酸ジエチルアミノエチル）；Ｐａｒｋｋａｒｉ、Ｊ．Ｈ．ら著、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４３（１９６５）３１１９（１−ｐ−メチルフェニルシクロブタンカルボン酸Ｎ−メチル−４−ピペリジル、１−ｐ−メトキシフェニルシクロブタンカルボン酸Ｎ−メチル−４−ピペリジル）；およびＭｎｏｙａｎ、Ｓ．ら著、前記文献（ジメチルアミノエチルおよび１−ベンゾフェニルシクロブチルカルボン酸ジエチルアミノエチル）に記載されている。抗コリン活性を有するアリールシクロペンタンカルボン酸エステルが、例えば、Ｂａｎｎａｒｄ、Ｒ．Ａ．Ｂ．ら著、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４０（１９６２）１９０９〜１９１６；Ｓｔｕｂｂｉｎｓ、Ｊ．Ｆ．ら著、Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２（１９９２）３８４〜３９３；ＪＰ−Ａ−０２０６２８２３；ＵＳ− Ａ−３，３１７，５２６；ＦＲ−Ａ−１４６１３１４；ＦＲ−Ａ−２１５５９２７；ＤＤ−Ａ−２８９４１１およびＦＲ−Ａ−２１６８８８１に記載されている。抗コリン活性を有するアリールシクロヘキサンカルボン酸エステルが、例えば、Ｚｂｉｇｎｉｅｗ、Ｊ．ら著、Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈａｒｍ．３５（１９８３）１０３〜１０７；Ｔｓｕｎｇ−ＰｉｎｇＳｕら著、ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙおよびＥｘｐ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ２５９（１９９１）５４３〜５５０；Ｗｏｌｉｎｓｋｉ、Ｊ．およびＣｅｓｓａｋ、Ｍ．著、ＡｃｔａＰｏｌ．Ｐｈａｒｍ．３６（１９７９）６３５〜４０；ＷＯ９２／０２４８１およびＦＲ−Ａ−２１５５９２７に記載されている。発明の概要本発明によれば、所定の群のアリールシクロプロパン、アリールシクロブタン、アリールシクロペンタンおよびアリールシクロヘキサンカルボン酸エステルが、その一部は新規化合物であるが、尿膀胱平滑筋および小腸筋に対して選択的抗ムスカリン活性を有することがわかり、従って、切迫性失禁のような尿膀胱の疾患の治療、および過敏腸症候群（ＩＢＳ）のような小腸の疾患の治療のために提示されている。一つの局面において、本発明は、下記一般式Ｉで示される新規アリールシクロアルカンカルボン酸エステル、または薬理学的に許容されるそれらの塩を提供する：式中：Ａは、３〜６個の炭素原子を有しその単環炭素原子において結合している、任意に置換されているシクロアルカン環、Ａｒは、フェニルまたは５または６個の環員を有するヘテロアリール基、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノ、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって、低級アルキレンジオキシまたは任意に置換されているベンゾ、およびＲ’₃は、（ｉ）−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁（ここで、ｎは２または３、およびＲ₁₀およびＲ₁₁は、各々、低級アルキル、またはＲ₁₀およびＲ₁₁は窒素原子と一緒になって飽和アザ環式またはアザ二環式環系を形成する）；あるいは、（ｉｉ）−（ＣＨ₂）_m−Ｑ（ここで、ｍは０または１、およびＱは、その炭素原子により結合している飽和アザ環式またはアザ二環式環系の残基）を表す、但し、（ｉ）Ａが置換されていないまたは低級アルキルもしくは低級アルケニルにより一置換されているシクロプロパン環、Ａｒはフェニル、Ｒ’₃は−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁、および、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は低級アルキルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；（ｉｉ）Ａがシクロプロパン環、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁ _0, Ｒ₁₁、ｎが２、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する、またはＲ’₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、ｍが０、Ｑがトロパニル環である場合、シクロプロパン環は少なくとも一置換されている；（ｉｉｉ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、およびＲ₁およびＲ₂ が水素である場合、Ｒ’₃は、ジイソプロピルアミノエチル、ジエチルアミノエチルおよびＮ−メチル−４−ピペリジル以外である；（ｉｖ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、Ｒ₁が水素、およびＲ₂ がｐ−メチルまたはｐ−メトキシである場合、Ｒ’₃は、Ｎ−メチル−４−ピペリジル以外である；（ｖ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、Ｒ₁およびＲ₂が一緒にベンゾを形成する場合、Ｒ’₃は、ジメチルアミノエチルおよびジエチルアミノエチル以外である；（ｖｉ）Ａがシクロペンタン環、およびＡｒがフェニルである場合、シクロペンタン環は少なくとも一置換である；（ｖｉｉ）Ａが非置換シクロヘキサン環、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂ ）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が低級アルキルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；および（ｖｉｉｉ）Ａがシクロヘキサン環、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_m −Ｑ、およびｍが０である場合、シクロヘキサン環は少なくとも一置換である。シクロアルカン環Ａは、一またはそれ以上の環炭素において、好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、オキソまたはスピロ結合低級アルキレンまたは低級アルキレンジオキシから独立して選択される一つの置換基または複数の置換基により置換されてよい（各炭素において−または二置換）。好ましくは、Ａは下記一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶで示される基である：ここで、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ低級アルキル、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ、または、Ｒ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇もしくはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になって低級アルキレン、低級アルキレンジオキシまたはオキソを形成する。式Ｉについて前述された条件（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）は、次のように定義される：（ｉ）Ａが式ＩＩで示される基、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が −（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁、Ｒ₁₀およびＲ₁₁が低級アルキル、およびＲ₄およびＲ₅ の一方が水素で他方が水素、低級アルキルまたは低級アルケニルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；（ｉｉ）Ａが式ＩＩで示される基、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁ _0, Ｒ₁₁、ｎが２、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が窒素原子と一緒にピロリジン環を形成する、またはＲ’₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、ｍが０およびＱがトロパニル環である場合、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも一つは水素以外である；（ｉｉｉ）Ａが式ＩＩＩで示される基、Ａｒがフェニル、およびＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄ 、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇が水素である場合、Ｒ’₃は、ジイソプロピルアミノエチル、ジエチルアミノエチルおよびＮ−メチル−４−ピペリジル以外である；（ｉｖ）Ａが式ＩＩＩで示される基、Ａｒがフェニル、およびＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇が水素、およびＲ₂がｐ−メチルまたはｐ−メトキシである場合、Ｒ’₃はＮ−メチル−４−ピペリジル以外である；（ｖ）Ａが式ＩＩＩで示される基、Ａｒがフェニル、Ｒ₁およびＲ₂が一緒にベンゾを形成し、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇が水素である場合、Ｒ’₃は、ジメチルアミノエチルおよびジエチルアミノエチル以外である；（ｖｉ）Ａが式ＩＶで示される基、Ａｒがフェニルである場合、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆ およびＲ₇の少なくとも一つは水素以外である；（ｖｉｉ）Ａが式Ｖで示される基、Ａｒがフェニル、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈ およびＲ₉が水素、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が低級アルキルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；および（Ｖｉｉｉ）Ａが式Ｖで示される基、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_m− Ｑ、およびｍが０である場合、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉の少なくとも一つは水素以外である。式Ｉで示される化合物の一つの下位群は、下記一般式Ｉ（ＩＩ）（すなわち、式Ｉ中の基Ａが前記式ＩＩの基である）で示されるアリールシクロプロパンカルボン酸エステルからなる：式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’₃、Ｒ₄およびＲ₅は、条件（ｉ）および（ｉｉ）を含んで、前述のように定義される。この下位群内のアリールシクロプロパンカルボン酸エステルのより限定された群において、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁である場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６つの炭素原子を有する低級アルキルを表す。この下位群内の化合物のもう一つの限定された群において、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも一方は水素以外である。式Ｉで示される化合物のもう一つの下位群は、下記一般式Ｉ（ＩＩＩ）（すなわち、式Ｉ中の基Ａが前記式ＩＩＩの基である）で示されるアリールシクロブタンカルボン酸エステルからなる：式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’₃およびＲ₄〜Ｒ₇は、条件（ｉｉｉ）〜（ｖ）を含んで、前述のように定義される。この下位群内のアリールシクロブタンカルボン酸エステルのより限定された群において、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇の少なくとも一つが水素以外である。この下位群内の化合物のもう一つの限定された群において、Ｒ’₃は−（ＣＨ₂ ）_m−Ｑ、ｍは０または１、およびＱは飽和アザ二環式環である。この下位群内の化合物のさらにもう一つの限定された群において、Ｒ'₃は−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、およびｍは１である。この下位群内の化合物のさらにもう一つの限定された群において、Ｒ’₃が− （ＣＨ₂）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁である場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである。式Ｉで示される化合物のもう一つの下位群は、下記一般式Ｉ（ＩＶ）（すなわち、式Ｉ中の基Ａが前記式ＩＶの基である）で示されるアリールシクロペンタンカルボン酸エステルからなる：式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’₃およびＲ₄〜Ｒ₇は、条件（ｖｉ）を含んで、前述のように定義される。この下位群内のアリールシクロペンタンカルボン酸エステルのより限定された群において、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁である場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである。式Ｉで示される化合物のさらにもう一つの下位群は、下記一般式Ｉ（Ｖ）（すなわち、式Ｉ中の基Ａが前記式Ｖの基である）で示されるアリールシクロヘキサンカルボン酸エステルからなる：式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ’₃およびＲ₄〜Ｒ₉は、条件（ｖｉｉ）および（ｖｉｉｉ）を含んで、前述のように定義される。この下位群内のアリールシクロヘキサンカルボン酸エステルのより限定された群において、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉の少なくとも一つは水素以外である。この下位群内の化合物のもう一つの限定された群において、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂ ）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁である場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである。もう一つの局面において、本発明は、治療用途、特に、ムスカリンレセプターの拮抗、特に、尿失禁関連疾患の治療、または過敏腸症候群（ＩＢＳ）の治療のために一般式Ｉで示される化合物を提供する。さらにもう一つの局面において、本発明は、活性成分としての前記一般式Ｉで示される化合物の一種または二種以上を、好ましくは、薬学的に許容されるキャリア、および任意に他の薬理学的活性剤と一緒に含んでなる薬剤組成物を提供する。さらにもう一つの局面において、本発明は、尿失禁に関する疾患を患っている生体の治療方法であって、下記一般式ＩＡで示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩の有効量を前記生体に投与する工程を含んでなる方法を提供する：式中：Ａは、３〜６個の炭素原子を有しその単環炭素原子において結合している、任意に置換しているシクロアルカン環、Ａｒは、フェニルまたは５または６個の環員を有するヘテロアリール基、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノであるか、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって、低級アルキレンジオキシまたは任意に置換されているベンゾを形成し、Ｒ₃は、（ｉ）−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁（ここで、ｎは２または３、およびＲ₁₀ およびＲ₁₁は、各々、低級アルキル、またはＲ₁₀およびＲ₁₁は窒素原子と一緒になって飽和アザ環式またはアザ二環式環系を形成する）；あるいは、（ｉｉ） −（ＣＨ₂）_m−Ｑ（ここで、ｍは０または１、およびＱは、その炭素原子により結合している飽和アザ環式またはアザ二環式環系の残基）を表す。シクロアルカン環Ａは、一またはそれ以上の環炭素において、好ましくは、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ−低級アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、オキソまたはスピロ結合低級アルキレンまたは低級アルキレンジオキシから独立して選択される一つの置換基または複数の置換基により置換されてよい（各炭素において−または二置換）。好ましくは、式ＩＡ中の基Ａは下記一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶで示される基である：ここで、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ低級アルキル、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ、または、Ｒ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇もしくはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になって低級アルキレン、低級アルキレンジオキシまたはオキソを形成する。もう一つの局面において、本発明は、過敏腸症候群（ＩＢＳ）に関する疾患を患っている生体の治療方法であって、先に定義した一般式ＩＡで示される化合物の有効量を前記生体に投与する工程を含んでなる方法を提供する。さらにもう一つの局面において、本発明は、尿失禁に係わる疾患を治療するための薬剤組成物であって、活性成分としての前記一般式ＩＡで示される化合物の一種または二種以上を、好ましくは、薬学的に許容されるキャリア、および任意に他の薬理学的活性剤と一緒に含んでなる薬剤組成物を提供する。さらにもう一つの局面において、本発明は、過敏腸症候群（ＩＢＳ）を治療するための薬剤組成物であって、活性成分としての前記一般式ＩＡで示される化合物の一種または二種以上を、好ましくは、薬学的に許容されるキャリア、および任意に他の薬理学的活性剤と一緒に含んでなる薬剤組成物を提供する。もう一つの局面において、本発明は、尿失禁関連疾患の治療のための薬剤の製造における前記一般式ＩＡで示される化合物の使用を提供する。さらなる局面において、本発明は、過敏腸症候群（ＩＢＳ）の治療のための薬剤の製造における前記一般式ＩＡで示される化合物の使用を提供する。さらにもう一つの局面において、本発明は、前記一般式Ｉで示される化合物の調製方法を提供する。本発明の詳細な説明先に定義された一般式ＩおよびＩＡで示される化合物において、低級アルキルという用語は、別々におよび組み合わされて（アルキレンの場合においても）、炭素原子数１〜６、特に１〜５、好ましくは１〜４の直鎖状および分岐鎖状の飽和炭化水素基を含むことを意図している。アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎペンチル、ｎ−ヘキシルおよびそれらの異性体である。低級アルケニルという用語は、別々におよび組み合わされて、炭素原子数２〜６、特に２〜５、好ましくは２〜４で、一以上の不飽和を含む、直鎖状および分岐鎖状の炭化水素基を含むことを意図している。アルケニル基の例は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、メチルプロペニル、エチルブテニルおよびそれらの異性体である。低級アルコキシという用語は、別々におよび組み合わされて、炭素原子数１〜６、特に１〜５、好ましくは１〜４の直鎖状および分岐鎖状の飽和アルコキシ基を含むことを意図している。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピロキシ、イソ−プロピロキシ、ｎ−ブチロキシ、ｎ−ペンチロキシ、ｎ−ヘキシロキシおよびそれらの異性体である。シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルのようなＣ_3-8シクロアルキルである。ヘテロアリール基の例は、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンである。好ましいヘテロアリール基は、２−または３−チエニル、２−または３−フラニル、および２−、３−または４−ピリジンである。ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含み、好ましくは、フルオロ、クロロまたはブロモである。低級アルキレンジオキシは、好ましくは、メチレンジオキシである。ベンゾは、好ましくは、２，３−ベンゾまたは３，４−ベンゾである。ベンゾが置換されている場合、オルト、メタまたはパラ位の一箇所またはそれ以上において置換されてよい。好ましくは、二または一置換、より好ましくは一置換されている。Ｒ’₃またはＲ₃が、飽和アザ環式またはアザ二環式環系を含む場合、その窒素原子は、橋端になるまたは置換により第３級的性質を有し、好ましいＮ置換基は低級アルキルおよび低級アルケニルである。アザ環式またはアザ二環式環の例は、ピペリジン、ピロリジン、アザノルボルナン、アザシクロヘプタン、キヌクリジン、イソキヌクリジン、トロパン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２− アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．３．０］オクタン、アザビシクロ［３．２．２］ノナン、アザビシクロ［３．３．１］ノナンである。アザ環式またはアザ二環式環は、低級アルキル、低級アルケニル、ハロ、低級アルコキシまたはヒドロキシ、好ましくは、メチル、メトキシまたはヒドロキシにより、任意の位置の炭素原子において一置換または独立して二置換されている。Ｒ’₃またはＲ₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁である場合、ｎは好ましくは２、およびＲ’₃またはＲ₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、ｍ＝０およびＱがアザ二環式環である場合、アザ二環式環の窒素原子は好ましくは、結合している炭素原子から炭素原子一つ分、離れている。Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉が離れた基である場合、それらは好ましくは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、メトキシメチル、ベンジロキシメチル、エテニル、プロパニルおよびトリフルオロメチルから選択される。Ｒ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇、またはＲ₈およびＲ₉が一緒になって低級アルキレンまたは低級アルキレンジオキシを形成する場合、それらは好ましくは、ジメチレン、トリメチレンおよびエチレンジオキシから選択される。式Ｉおよび式ＩＡでそれぞれ示される化合物の好ましい下位群において、Ａｒはフェニル、２−または３−チエニル、２−または３−フラニルあるいは２−、３−または４−ピリジン；及び／又はＲ₁およびＲ₂は、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、メトキシメチル、フェノキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル；及び／又はＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は独立して、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、メトキシメチル、ベンジロキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル、またはＲ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇、またはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になってジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはエチレンジオキシを形成する。一般式Ｉおよび式ＩＡは、エナンチオマーおよびラセミ体を含む。式Ｉおよび式ＩＡの化合物は、薬理学的用途に適当な塩の形状であってもよい。それらは、生理学的に許容される有機および無機酸と塩を形成してよく、本発明は、遊離塩基およびその塩を含む。そのような塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、フマル酸水素塩等を含む。式Ｉおよび式ＩＡで示される化合物の例は以下のものを含む：１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２− （ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロプロパンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−シス−２−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニル−３−ジメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−３−シス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロペンタンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；および１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸３−キヌクリジニル。式Ｉおよび式ＩＡで示される化合物は、従来法またはそれに類似した方法により、特に、以下の方法ａ）およびｂ）またはそれに類似した方法により調製することができる。方法ａ：一般式ＶＩで示される化合物：（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、ＡおよびＡｒは前述のように定義される）、またはカルボキシル基が活性化されているその反応性誘導体を、式ＶＩＩａで示される化合物：ＨＯ−Ｒ₃ ＶＩＩａ（式中、Ｒ₃は前述のように定義される）または、式ＶＩＩＩａで示される化合物：Ｃｌ−Ｒ₃ ＶＩＩＩａ（式中、Ｒ₃は前述のように定義される）と、強塩基の存在下に反応させる。方法ｂ：一般式ＩＸａで示される化合物：（式中、Ｒ₃は前述のように定義され、Ａ’、Ｒ’₁およびＲ’₂はそれぞれ先に定義されたＡ、Ｒ₁およびＲ₂を表す、またはそれぞれＡ、Ｒ₁およびＲ₂に転化することのできる基を表す）において、Ａ’、Ｒ’₁およびＲ’₂の少なくとも一つが、それぞれＡ、Ｒ₁およびＲ₂に転化される。基Ａ’の基Ａへの転化は、通常、シクロアルカン環上の一つまたはそれ以上の置換基を転化させることを含む。特に、Ａ’は、下記一般式ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａまたはＶａで示される基である：式中、Ｒ’₄、Ｒ’₅、Ｒ’₆、Ｒ’₇、Ｒ’₈およびＲ’₉は、それぞれ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆ 、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉を表す、または、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉にそれぞれ転化することのできる基を表す、あるいは、基Ｒ’₄、Ｒ’₅、Ｒ’₆、Ｒ ’₇、Ｒ’₈およびＲ’₉の一種またはそれ以上が基Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉にそれぞれ転化される。前記方法ａ）を、式ＶＩで示される化合物を式ＶＩＩａで示される化合物と反応させることにより行う場合、式ＶＩで示される化合物が、好ましくは、無水物または酸塩化物のような反応性誘導体に転化される。後者（例えば以下の実施例４にさらに説明する）の場合、反応は、ベンゼンまたはトルエンのような不活性有機溶媒または溶媒の混合物中で行うことができる。この反応のための適当な温度範囲は、室温〜約１００℃である。得られる生成物は、従来の手順により単離することができる。前記式ＶＩで示される化合物の酸塩化物は、化合物ＶＩを塩化チオニルと反応させることにより調製することができる。得られる酸塩化物は単離する必要ないが、反応混合物に直接添加することができる。式ＶＩで示される化合物と式ＶＩＩＩａで示される化合物（例えば以下の実施例７にさらに説明する）との反応は、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性有機溶媒または溶媒混合物中で行うことができる。強塩基としては、水素化ナトリウムまたは第３ブチル化カリウムを用いることができる。この反応のための適当な温度は約０℃〜約１００℃である。得られる生成物は、従来の手順により単離することができる。酸としての式ＶＩで示される化合物と式ＶＩＩａで示される化合物との反応は、脱水剤、好ましくはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなカルボジイミド、および触媒としての塩基の存在下に行われる。方法ｂ）（例えば以下の実施例９においてさらに説明する）においては、例えば、対応するベンジロキシ化合物を水素化することにより、ヒドロキシ含有置換基を有する式ＩまたはＩＡで示される化合物を得ることができる。方法ｂ）は、基Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉の一種またはそれ以上を、それぞれ、基Ｒ₄ 、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉に転化すること、例えば、水素化によるニトロ基のアミノ基への転化、またはオキソ基のヒドロキシ基への還元も含む。式ＩまたはＩＡにおいて、基Ａが先に定義された式ＩＩの基である場合、式ＶＩで示されるトランス置換出発材料は、対応するアリール酢酸エステルを適当なクロロエポキシアルカンと反応させて、ヒドロキシ含有トランス置換基を有する式ＩＩで示される化合物を形成し、任意に、ヒドロキシル基をエーテル化することにより調製することができる（経路Ａ、以下の実施例１を参照）。式ＶＩで示されるシス置換出発材料を調製するために、前記手順において、対応するアリールニトリルをアリールフェニルカルボン酸エステルの代わりに置換する（経路Ｂ、例えば以下の実施例３を参照）。前記反応経路ＡおよびＢを、説明の最後に提供する反応図式Ｉに概略する。式ＶＩで示されるアシールシクロプロパンカルボン酸は、先に定義した置換基Ｒ₄またはＲ₅のようなシクロプロパン環上の置換基の一つまたはそれ以上を転化することにより、式ＶＩで示されるもう一つのアリールシクロプロパンカルボン酸に転化することができる。式ＩまたはＩＡ中の基Ａが式ＩＩＩの基である場合、式ＶＩの出発材料は、例えば、反応図式ＩＩに示す任意の経路Ａ〜Ｅにより調製することができる。経路Ａにおいては、アリールアセトニトリルが１，３−ジブロモプロパンと反応してアリールシクロブタンアセトニトリルがられ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロブタンカルボン酸を形成する（以下の実施例９〜２６に示す）。経路ＢおよびＣにおいては、アリールアセトニトリルがジ−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−１，３−プロパンジオール（経路Ｂ）または３−ブロモ−Ｏ−ｐ− トルエンスルホニル−１−プロパノール（経路Ｃ）と反応して１−フェニルシクロブタンアセトニトリルが得られ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロブタンカルボン酸が形成される。（経路Ｂは以下の実施例２７〜２８に説明され、経路Ｃは以下の実施例２９〜３１に説明される）。経路Ｄにおいては、アリール酢酸エステルが１，３−ジブロモプロパンと反応して１−フェニルシクロブタンカルボン酸エステルが形成され、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロブタンカルボン酸が形成される（以下の実施例３２〜３３に示す）。経路Ｅにおいて、１−シアノ−１−フェニル−３−オキシシクロブタンがアルキルトリフェニルホスホニウムブロミドと反応（ウィティッヒ反応）して１−フェニル−３−アルキレンシクロブタンアセトニトリルが得られ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロブタンカルボン酸が形成される（実施例３４に示す）。式ＶＩで示されるアリールシクロブタンカルボン酸は、先に定義したＲ₁、Ｒ₂ 、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇のようなシクロブタン環土の置換基の一つまたはそれ以上を転化することにより、式ＶＩで示されるもう一つのアリールシクロブタンカルボン酸に転化することができる（実施例３５に示す）。式ＩまたはＩＡ中の基Ａが式ＩＶの基である場合、式ＶＩの出発材料は、例えば、反応図式ＩＩＩに示す経路ＡまたはＢにより調製することができる。経路Ａにおいては、アリールアセトニトリルが１，４−ジブロモブタンと反応してアリールシクロペンタンアセトニトリルが得られ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロペンタンカルボン酸が形成される（以下の実施例９４および９５に示す）。経路Ｂにおいては、アリールアセトニトリルがジ−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−１，４−ブタンジオールと反応して１−フェニルシクロペンタンアセトニトリルが得られ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロペンタンカルボン酸が形成される（以下の実施例９６に示す）。式ＶＩで示されるアリールシクロペンタンカルボン酸は、先に定義したＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆またはＲ₇のようなシクロペンタン環上の置換基の一つまたはそれ以上を転化することにより、式ＶＩで示されるもう一つのアリールシクロペンタンカルボン酸に転化することができる。式ＩまたはＩＡ中の基Ａが式Ｖの基である場合、式ＶＩの出発材料は、例えば、反応図式ＩＶに示す経路Ａ〜Ｃのいずれかにより調製することができる。経路Ａにおいては、アリールシクロヘキサノンカルボニトリルが対応するアルコールに還元され、それは次にアルキル化され加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロヘキサンカルボン酸が形成される（以下の実施例１１３に示す）。経路Ｂにおいては、アリールシクロヘキサノンカルボニトリルのオキソ基が、まずエチレングリコールとの反応により保護される。このニトリルを次に加水分解してカルボン酸とし、そこでオキソ基を脱保護して式ＶＩで示されるアリールシクロヘキサンカルボン酸が形成される（以下の実施例１１４に示す）。経路Ｃにおいては、アリールアセトニトリルかジ−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−１，５−ペンタンジオールと反応して１−フェニルシクロヘキサンアセトニトリルが得られ、それが次に加水分解されて式ＶＩで示されるアリールシクロヘキサンカルボン酸が形成される（以下の実施例１１５および１１６に示す）。式ＶＩで示されるアリールシクロヘキサンカルボン酸は、先に定義したＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈またはＲ₉のようなシクロヘキサン環上の置換基の一つまたはそれ以上を転化することにより、式ＶＩで示されるもう一つのアリールシクロヘキサンカルボン酸に転化することができる。一般式ＩおよびＩＡで示されるラセミ化合物を、種々の分解酸のような既知の方法を用いて分解することができる。一般式ＩおよびＩＡで示される化合物の溶解酸塩の結晶化を、任意の適当な従来の不活性有機溶媒中、好ましくは溶媒の沸点〜−２０°の温度で行うことができる。溶媒の例は、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、ジエチルエーテル、および酢酸エチルである。水および、溶媒混合物を用いることもできる。ラセミ体の分離は、ジアステレオマー混合物の分離、キラル固定相上での分離または移動相中でのキラル対イオンを用いる分離のような種々のクロマトグラフィー技術により達成することもできる。ラセミ体の分解を含む全ての前述の方法は、任意に、ここで有用であると知られている触媒の存在下に行うことができる。本発明の化合物は、概して、生きているヒトまたは動物の体の中の前記生理学的異常を低減するのに有用とする前記薬理学的活性を特徴とする。本発明の薬学的活性化合物の有効量を、任意の種々の方法において、例えば、カプセルまたは錠剤として経口的に、滅菌溶液、懸濁液、乳濁液として非経口的に、ペレット注入またはポンプにより生きているヒトまたは動物の体の中に投与することができる。非経口投与経路には、静脈内投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、腹腔内投与、皮内投与、膀胱内投与、子宮内投与および鼻腔内投与がある。他の投与方法は、例えば、軟膏、座剤、粉末、パッチ、スプレーおよび膣内装具としての、膣、直腸および局所投与である。薬剤組成物は、通常、予め決められた量の一種またはそれ以上の前記式ＩまたはＩＡで示される化合物から調製される。そのような製剤は、粉末、シロップ、座剤、軟膏、溶液、ピル、カプセル、ペレットまたは錠剤、懸濁液、乳濁液、油溶液などであり得、多用な薬学的に許容されるビヒクルまたはキャリアが用いられるまたは用いられないが、用いることが好ましい。薬学的ビヒクルまたはキャリアとの混合物の場合、活性成分は、通常、組成物を約０．０１〜約７５重量％、通常、約０．０５〜約１５重量％含む。澱粉、糖、タルク、一般的に用いられる合成および天然ガム、水などのようなキャリアを、そのような製剤中に用いることができる。ポリビニルピロリドンのような結合剤、およびステアリン酸ナトリウムのような滑剤を用いて錠剤を形成することができる。炭酸ナトリウムのような解離剤も錠剤に含むことができる。比較的体重の軽い被検体への投与の場合には、本発明の活性材料を比較的少量、例えば、０．５ｍｇという少量を用いてよいが、単位投与量は、好ましくは、２ｍｇ以上、および好ましくは、当業者に明らかなように、もちろん、治療すべき被検体、および望まれる特定の結果に依存して、１０、２０、５０または１００ｍｇ、あるいはそれ以上の量である。単位投与当り１〜１０００ｍｇの広範囲である。式ＩおよびＩＡで示される本発明の化合物は、被検体または患者当り、１日に、１〜１０００ｍｇ、好ましくは２〜２５０ｍｇを、１〜４つに分けて、被検体および治療される被検体の種類に依存して適当な期間投与することができる。以下の実施例は説明することを目的としており、本発明の範囲を制限するものではない。調製される化合物の構造は、ＮＭＲおよび元素分析または滴定分析により確認した。ＮＭＲデータは、ＪＥＯＬ２７０ＭＨｚまたはＶａｒｉａｎ５００ＭＨｚインスツルメントをもちいて記録した。元素分析は、スェーデンＵｐｐｓａｌａ製ＭｉｋｒｏｋｅｍｉＡＢにより行った。融点がある場合には、Ｂｕｅｃｈｉ５３０装置において決め補正はしていない。Ｉ．アリールシクロプロパンカルボン酸エステル実施例１（出発材料）１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸ＤＭＦ（８０ｍＬ）中に溶解されたフェニル酢酸エチル（０．１０ｍｏｌ）を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、０．１０ｍｏｌ）に、周囲温度で３０分かけて添加した。混合物を０℃に冷却し、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のエピクロロヒドリン（０．１０ｍｏｌ）を３０分かけて添加した。さらなるＮａＨ（０．１０ｍｏｌ）を用いた。反応混合物をトルエンとＨ₂Ｏ間に分配した。有機層を、１ＭのＮａＯＨで３回洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９０：１０を用いるシリカゲル上で精製することにより１−フェニル−２− トランス−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸エチル２．８ｇ（１３％）を得た。ヨウ化メチル（１０ｍｍｏｌ）および１−フェニル−２−トランス−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸エチル（５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に含む溶液を、ＮａＨ（６０％、１５ｍｍｏｌ）に、周囲温度で１５分かけて添加した。１時間撹拌後、反応混合物をトルエンとＨ₂Ｏ間に分配した。有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて産物０．８ｇを得た。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を用いてシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、産物０．４７ｇ（４０％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１５（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｄｄ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ）得られた１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸エチル（１．９ｍｍｏｌ）を、エチレングルコール（５ｍＬ）中のＫＯＨ（１０ｍｍｏｌ）と３時間還流し、室温まで冷却し、トルエンおよびＨ₂Ｏを添加し、層を分離した。水層を酸性化し、トルエンで抽出し、そこで有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮して表記カルボン酸を得た。実施例２（出発材料）１−フェニル−２−トランス−ベンジロキシメチルシクロプロパンカルボン酸実施例１で得た１−フェニル−２−トランス−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸エチル（６．８ｍｍｏｌ）を塩化ベンジル（８ｍｍｏｌ）と共にＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解させ、それを、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１０ｍｏｌ）に、周囲温度で１５分かけて添加した。１時間撹拌後、過剰の水素化合物をＥｔＯＨの添加により分解し、反応混合物をトルエンとＨ₂Ｏ間に分配した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。残さをトルエン−ＥｔＯＡｃ１９：１を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、産物１．０ｇ（４７％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１６（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｄｄ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ）得られた１−フェニル−２−トランス−ベンジロキシメチルシクロプロパンカルボン酸エチル（３．２ｍｍｏｌ）を、実施例１と同様の方法で加水分解して表記化合物を得た。実施例３（出発材料）１−フェニル−２−シス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸フェニルアセトニトリル（３０ｍｍｏｌ）およびエピクロロヒドリン（３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に含む溶液を、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、０．１０ｍｏｌ）に、０℃で１５分間かけて添加した。温度を室温まで上昇させ、ヨウ化メチル（３０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分撹拌後、Ｈ₂Ｏを添加し、混合物をトルエンで抽出した。有機層を、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。溶離剤としてのヘキサン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、１−フェニル−２− シス−メトキシメチルシクロプロパンアセトニトリルを得、それを実施例１と同様の方法で加水分解した。得られた粗生成物をトルエン−ヘキサンから再結晶させ、表記化合物１．１ｇ（２８％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４４（ｄｄ，１Ｈ），１．６８（ｄｄ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），１０〜１２（ｂｒ，１Ｈ）実施例４１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１で得た１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸（１．９ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ₂ （５ｍＬ）と共に還流した。０．５時間後、反応混合物を蒸発させ、残さをトルエンに溶解した。２−ジイソプロピルアミノエタノール（３．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物をシリカゲル層で濾過し、蒸発させた。残さをＥｔ₂Ｏに溶解し、ＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加し、それにより生成物を結晶化させて表記化合物０．２２ｇ（３１％）を得た。；融点は１１６〜１１８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．３４（ｄｄ，１Ｈ），１．７３（ｄｄ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，１Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ），分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５１−フェニル−２−トランス−ベンジロキシメチルシクロプロパンカルボン酸２ −（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例４と同様の方法により、実施例２で調製した出発材料から、表記化合物を生成した。ＳＯＣｌ₂との反応を、室温で１時間行った。収量は０．５ｇ（３５％）であった。；融点１１７〜１２０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．３３（ｄｄ，１Ｈ），１．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，１Ｈ），３．２８〜３．４２（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．２０〜４．４０（ｍ，４Ｈ），７．２０〜７．５０（ｍ，１０Ｈ）分析結果（Ｃ₂₆Ｈ₃₅ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６１−フェニルシクロプロパンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例４と同様の方法により、表記化合物を生成した。塩素化工程後に得られた塩化１−フェニルシクロプロパンカルボニルを、３−キヌクリジノールと８０ ℃で２１時間反応させた。反応混合物を濾過しトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．７６ｇ（４０％）であった。；融点２２９〜２３３℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．４２〜１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７２〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８１〜１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２５〜３．４１（ｍ，４Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７１−フェニル−シス−２−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３で得た１−フェニル−シス−２−メトキシメチルシクロプロピルカルボン酸（１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に含む溶液をＮａＨ（鉱油中６０％分散液、２０ｍｍｏｌ、ヘキサンで２回洗浄）に、周囲温度で添加した。３０分後、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル−２−クロロエチルアミン（１．８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応混合物をＨ₂Ｏとトルエン間に分配した。有機層をトルエン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いてシリカゲルの薄層を通した。溜まったフラクションを濃縮し、Ｅｔ₂Ｏ−ヘキサンに溶解し、ＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加し、それにより生成物、すなわち表記化合物を結晶化させた。収量は０．２０ｇ（５６％）であった。；融点４６〜５０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１７（ｍ，１２Ｈ），１．３８（ｄｄ，１Ｈ），１．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ）および７．３４（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８１−フェニル−２−トランス−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸２− （ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例５で得た１−フェニル−２−トランス−ベンジロキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル（０．３２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、をＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中に溶解した。木炭（５０ｍｇ）上パラジウム（１０％）を添加し、混合物を大気圧で１６時間水素化した。次に触媒を濾過し、溶剤を蒸発させた。残さをトルエンと１ＭＮａＯＨ間に分配した。水層をトルエンで数回抽出した。併せた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮して遊離塩基を得、イソプロパノールおよびＥｔ₂Ｏ中に溶解し、ＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを滴下して表記化合物０．１５ｇ（５４％）を得た。；融点１０５〜１０７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２０（ｍ，１２Ｈ），１．３２（ｄｄ，１Ｈ），１．７３（ｄｄ，１Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₉ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．ＩＩ．アリールシクロブタンカルボン酸エステル実施例９（出発材料）１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中８０％分散液、１２７ｍｍｏｌ）をｎ−ペンタンで数回洗浄し、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に懸濁させた。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に２−ブロモフェニルアセトニトリル（５１ｍＬ）および１，３−ジブロモプロパン（５１ｍｍｏｌ）を含む混合物を、氷冷混合物に滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に過剰な水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。トルエンで抽出し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒の蒸発により１−（２− ブロモフェニル）−シクロブタンアセトニトリルを得、それをＫＯＨ（２１０ｍｍｏｌ）と共にエチレングリコール（５０ｍＬ）中で４時間還流させた。次に得られた溶液を室温まで冷却し、トルエンおよびＨ₂Ｏを添加し、層を分離させた。水層を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望の生成物を得た。収量は８．５ｇ（６５％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８０〜１．９３（ｍ，１Ｈ），２．２０〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５４〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．８６〜２．９６（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２９〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）実施例１０（出発材料）１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、４−ブロモフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収量は６ｇ（４６％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７９〜１．９４（ｍ，１Ｈ），２．００〜２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．５３（ｍ，２Ｈ），２．７８〜２．８８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）実施例１１（出発材料）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、３，４−メチレンジオキシフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。ＮａＨ２．１当量および１，３−ジブロモプロパン１．１当量を用いた。３，４−メチレンジオキシフェニルアセトニトリルと１，３−ジブロモプロパンとの混合物を０℃ で添加した。得られた１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブタンアセトニトリルを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。次に生成物（１１ｍｍｏｌ）をＫＯＨ（３３ｍｍｏｌ）と共にエチレングリコール（１６．６ｍＬ）およびＨ₂ Ｏ（１．４ｍＬ）中で７時間還流した。冷却した混合物をＥｔ₂Ｏで抽出した。水層を酸性化し、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ＨＯＡｃ９９：１を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、所望の生成物を得た。収量は１．１ｇ（２６％）あった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８０〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９７〜２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．８５（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），６．７５〜６．８０（ｍ，３Ｈ）実施例１２（出発材料）１−フェニル−２−シス−メチルシクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、フェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモ−１−メチルプロパンから、表記化合物を生成した。ＮａＨとの反応物を一晩撹拌した。得られた１−フェニル−２−メチルシクロブタンアセトニトリルは、シスおよびトランス異性体の混合物であった。異性体をヘキサン−トルエン８５：１５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより分離した。１−フェニル−２−シス−メチルシクロブタンカルボン酸の収量は、０．８３ｇ（１４％）であった。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３２（ｄ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ）実施例１３（出発材料）１−フェニル−２−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸前記実施例１２における１−フェニル−２−シス−メチルシクロブタンカルボン酸の調製において得たトランス異性体を含むフラクションを溜めて、１−フェニル−２−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸０．５５ｇ（８．５％）を得た。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．７９（ｄ，３Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ）実施例１４（出発材料）１−（１−ナフチル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、１−ナフチルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。ＮａＨとの反応化合物を一晩中撹拌した。１−（１−ナフチル）シクロブタンアセトニトリルをＫＯＨと共に一晩還流した。収量は６．９ｇ（４２％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｍ，３Ｈ）実施例１５（出発材料）１−（２−ナフチル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、２−ナフチルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収量は３．０ｇ（４４％）であった。；実施例１６（出発材料）１−（３−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、３−メチルフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収量は０．７２ｇ（５４％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７５〜１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９８〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４２〜２．５９（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９０（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．１５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ）実施例１７（出発材料）１−（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、２−メトキシフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収量は３．９ｇ（１５％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｔ，２Ｈ）実施例１８（出発材料）１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、４−メチルフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。粗生成物を石油エーテル− トルエン９０：１０で洗った。収率は８２％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ），９．６（ｂｒ，１Ｈ）実施例１９（出発材料）１−（２−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、２−メチルフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。粗生成物を石油エーテル−トルエン９０：１０で洗った。収率は８３％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８５（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．２３（ｍ，４Ｈ），１１．０（ｂｒ，１Ｈ）実施例２０（出発材料）１−（４−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、４−フルオロフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。粗生成物を溶離剤としての石油エーテル−トルエン９０：１０で洗った。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），１１．１（ｂｒ，１Ｈ）実施例２１（出発材料）１−（２−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、２−フルオロフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。粗生成物をｐｅｔｒｏｌｅｕｍｅｔｈｅｒ−ＥｔＯＡｃ−ＨＯＡｃ９０：８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収率は８６％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．２８（ｍ，４Ｈ），１１．８（ｂｒ，１Ｈ）実施例２２（出発材料）１−（３−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、３−フルオロフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収率は７０％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），１０．２（ｂｒ，１Ｈ）実施例２３（出発材料）１−（３−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、３−メトキシフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。粗生成物を石油エーテル−トルエン８５：１５で洗った。収率は７０％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），１０．９（ｂｒ，１Ｈ）実施例２４（出発材料）１−（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、４−メトキシフェニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。収率は８３％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），１０．８（ｂｒ，１Ｈ）実施例２５（出発材料）１−（２−チエニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、２−チエニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。１−（２−チエニル）シクロブタンアセトニトリルを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収率は３６％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ）実施例２６（出発材料）１−（３−チエニル）シクロブタンカルボン酸実施例９と同様の方法により、３−チエニルアセトニトリルおよび１，３−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。１−（３−チエニル）シクロブタンアセトニトリルを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９６：４を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収率は６０％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．１１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）実施例２７（出発材料）１−フェニル−３，３−ジエチルシクロブタンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１０７ｍｍｏｌ）をｎ−ペンタンで数回洗浄して、ＤＭＦ中に懸濁させた。１−フェニルアセトニトリル（４２．７ｍｍｏｌ）およびジ−Ｏ−ｐ−トルエン−スルホニル−２−ジエチル−１，３−プロパンジオール（４２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に含む混合物を滴下した。反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。次に、過剰の水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を蒸発させて１−フェニル−３，３−ジエチルシクロブタンアセトニトリル（３９．８ｍｍｏｌ）を得、それをＫＯＨ（４０％、４９０ｍＬ）と共にエチレングルコール（３７０ｍＬ）中で１０時間還流した。次に混合物を室温まで冷却しＥｔＯＡｃで洗った。水層を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望の生成物を得た。得られた油状物をＭｅＯＨ：Ｈ₂ Ｏ１：１で処理して結晶化させた。収量は１，４ｇ（１４％）あった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．６５（ｔ，３Ｈ），０．７７（ｔ，３Ｈ），１．２８（ｑ，２Ｈ），１．４９（ｑ，２Ｈ），２．２９（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），７．２０〜７．３５（ｍ，５Ｈ）実施例２８（出発材料）１−フェニル−３，３−トリメチレンシクロブタンカルボン酸実施例２７と同様の方法により、１−フェニルアセトニトリルおよびジ−Ｏ− ｐ−トルエン−スルホニル−２，２−トリメチレン−１，３−プロパンジオールから、表記化合物を生成した。得られた１−フェニル−３，３−トリメチレンアセトニトリルを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。所望のカルボン酸の収率は３２％であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９３（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ）実施例２９（出発材料）１−フェニル−３，３−ジメチルシクロブタンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、７７．８ｍｍｏｌ）をｎ−ペンタンで数回洗浄して、ＤＭＦ中に懸濁させた。ＤＭＦ中のフェニルアセトニトリル（３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＦ中の３−ブロモ −Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−２−ジメチル−１−プロパノール（３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７５℃で一晩撹拌した。次に、過剰の水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。トルエンで抽出し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を蒸発させて１−フェニル−３−ジエチルシクロブタンアセトニトリル（３１ｍｍｏｌ）を得、それを、ＫＯＨ（１２８ｍｍｏｌ）と共にエチレングルコール（３５ｍＬ）中で２時間還流した。次に、それを室温まで冷却し、トルエンおよびＨ₂Ｏを添加し、層を分離した。水層を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望の生成物を得た。収量は６．３ｇ（９９％）あった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），７．２０〜７．３５（ｍ，５Ｈ）実施例３０（出発材料）１−フェニル−３−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸実施例２９と同様の方法により、表記化合物を生成した。ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、７７．８ｍｍｏｌ）を室温でフェニルアセトニトリルおよび、（Ｒ）−（−）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノール（３３ｍｍｏｌ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（３９ｍｍｏｌ）とをピリジン中で１７時間反応させることにより調製した（Ｒ）−３−ブロモ−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−２−メチル−１−プロパノールと反応させた。得られた１−フェニル−３−メチルシクロブタンアセトニトリルはシス異性体７５％およびトランス異性体２５％を含んでいた。２種類の異性体を分離するために、酸のアリルエステルを調製した。１−フェニル−３−メチルシクロブタンカルボン酸（２４ｍｍｏｌ）を純物ＳＯＣｌ₂（２５ｍＬ）と共に１時間還流した。次にＳＯＣｌ₂を蒸発させ、残さをトルエンに溶解し、アリルアルコール（２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌して、１−フェニル−３ −メチルシクロブタンカルボン酸アリルを得て、それをヘキサン〜ヘキサン−ＥｔＯＡｃ９５：５のグラジエントを溶離剤として用いるＡｇＮＯ₃２％を含むシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。１−フェニル−３−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸アリル１．３ｇを得た。次にアリルエステルを前述のようにＫＯＨで加水分解した。得られた生成物はシス異性体１０％を含んでいた。合計の収量は０．６６ｇ（１１％）あった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０９（ｄ，３Ｈ），２．１３〜２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６５〜２．７５（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．４１（ｍ，５Ｈ）実施例３１（出発材料）１−フェニル−３−シス−メチルシクロブタンカルボン酸前記実施例３０における１−フェニル−３−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸の調製において得られた１−フェニル−３−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸アリルを含むフラクションを溜め、さらに石油エーテル〜石油エーテル−トルエン６０：４０のグラジエントを溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。アリルエステルを加水分解して、２％未満のトランス異性体を含む生成物を得た。合計収量は０．１８ｇ（１％）あった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０３（ｄ，３Ｈ），２．０２〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４３〜２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９７〜３．０５（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３３（ｍ，５Ｈ）実施例３２（出発材料）１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中８０％分散液、０．２６ｍｏｌ）を窒素雰囲気下に、ＤＭＦ中に懸濁させた。４−ニトロフェニル酢酸（０．２ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および濃Ｈ₂ＳＯ₄（１ｍＬ）と共に２４時間還流させることにより調製した４−ニトロフェニルカルボン酸メチル（０．１３ｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解したものを、滴下し、続いてＤＭＦ中の１，３−ジブロモプロパンを滴下した。室温で１．５時間撹拌した。次に、過剰の水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。さらなるＨ₂Ｏを添加し、トルエンで抽出した。有機層をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して得た１−（４−ニトロフェニル） −シクロブタンカルボン酸メチルを得、それを０．５ＭＮａＯＨ（１２８ｍＬ）と共にＴＨＦ中で一晩撹拌した。ＴＨＦは蒸発させ、残さをＨ₂Ｏに溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。水層を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望の生成物を得、それをＥｔＯＨ／Ｈ₂Ｏで洗った。収量は０．７ｇ（１２％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９０（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５０〜２．６０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），８．２（ｄ，２Ｈ）実施例３３（出発材料）１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸実施例３２と同様の方法により、３−ニトロフェニルカルボン酸メチルおよび１，３−ジブロモプロパンから表記化合物を生成した。ＮａＨ２．５当量用いた。収量は２．４ｇ（３７％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１０〜１．２５（ｍ，１Ｈ），２．５０〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），８．１０〜８．２０（ｍ，２Ｈ）実施例３４（出発材料）１−フェニル−３−メチレンシクロブタンカルボン酸メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２００ｍＬ）中にＫＯｔＢｕ（４１ｍｍｏｌ）を含む懸濁物に添加した。６５℃で４５分撹拌した後、１−シアノ−１−フェニル−３−オキシシクロブタン（３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに５分間撹拌した。混合物を室温まで冷却させ、次に２回Ｈ₂Ｏで洗った。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）させ、蒸発させた。残さを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．２９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｍ，２Ｈ），７．２４〜７．５２（ｍ，５Ｈ）得られた１−フェニル−３−メチレンシクロブタンアセトニトリルを実施例９と同様の方法で加水分解した。所望のカルボン酸の収量は３．１ｇ（４８％）であった。実施例３５（出発材料）１−（２，４−ジニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸１−フェニルシクロブタンカルボン酸（２８．４ｍｍｏｌ）を０℃に維持された発煙ＨＮＯ₃（８１ｍＬ）を添加し、１時間撹拌した。次に反応混合物を氷を注ぎ、得られた結晶を濾去し、ＥｔＯＨで洗浄して１−（２，４−ジニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸５．５ｇ（７３％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８３〜１．９６（ｍ，１Ｈ），２．３８〜２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９０〜３．００（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ）実施例３６１−フェニルシクロブタンカルボン酸２−（ジエチルアミノ）エチル塩酸塩１−フェニルシクロブタンカルボン酸（１．９ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ₂（５ｍＬ）と共に還流した。０．５時間後、反応混合物を蒸発し、残さをトルエンに溶解した。ジイソプロピルアミノエタノール（３．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１．５時間熱した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．３ｇ（７３％）あった。；融点は１３７〜１３９℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．２５（ｔ，６Ｈ），１．９２〜２．０１（ｍ，１Ｈ），２．０７〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｑ，４Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例３７１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−（ジエチルアミノ）プロピル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを３−ジメチルアミノエタノールと８０℃で５時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．８ｇ（４５％）であった。融点は１０８〜１１１℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．２５（ｔ，６Ｈ），１．９１〜２．１４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｑ，４Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例３８１−フェニル−３，３−ジメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジエチルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２９で調製した化合物および２−ジエチルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃ Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１８ｇ（４４％）であった。融点は１８５〜１８６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０（ｓ，３Ｈ），１．１３〜１．２０（ｍ，９Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．９８（ｑ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３９（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₉ＮＯ₂・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｎ，Ｈ：計算値、９．０；実測値、８．４実施例３９１−フェニル−３，３−ジエチルシクロブタンカルボン酸２−（ジエチルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２７で調製した化合物および２−ジエチルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．２６ｇ（４７％）であった。融点は１５２〜１５４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ０．６９（ｔ，３Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｔ，６Ｈ），１．３１（ｑ，２Ｈ），１．５０（ｑ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），２．９８（ｑ，４Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₁Ｈ₃₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４０１−フェニルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニル塩酸塩を２−ジイソプロピルアミノエタノールと８０℃で１７時間反応させることにより表記化合物を生成した。溶解していない油状物を反応混合物から分離し、トルエン溶液をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．５ｇ（７７％）であった。融点は１１０〜１１４℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．３３（ｄ，１２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₉ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４１１−フェニル−２−シスーメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１２で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１６ｇ（３２％）であった。融点は６４〜６６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１５〜１．２５（ｂｒ，１２Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ，１Ｈ），３．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ）実施例４２１−フェニル−２−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１３で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．３０ｇ（６０％）であった。；融点は１０８〜１１２℃ ；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ０．７２（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｄ，１２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｑ，１Ｈ），３．３２〜３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４３１−フェニル−３−シス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３１で調製した化合物から、表記化合物を生成した。粗生成物をヘキサン−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるクロマトグラフィーに付した。収量は０．９ｇ（７３％）であった。；融点は１５５〜１５６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０９（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｄ，１２Ｈ），２．１８〜２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４０〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６７〜２．７５（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），７．２０〜７．４４（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４４１−フェニル−３−トランス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３０で調製した化合物から、表記化合物を生成した。粗生成物をヘキサン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１４ｇ（４９％）であった。；融点は１３２〜１３５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０５（ｄ，３Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ），２．０６〜２．１１（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．０８（ｍ，４Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），４．７（ｔ，２Ｈ），７．１９〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．３２（ｍ，２Ｈ），分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４５１−フェニル−３，３−ジメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２９で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるクロマトグラフィーに付した。収量は０．６ｇ（１７％）であった。；融点は１２９〜１３０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，１２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₁Ｈ₃₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４６１−フェニル−３，３−ジエチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２７で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をヘキサン −Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるクロマトグラフィーに付した。産物は無色油状物０．３８ｇ（４５％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ０．７０（ｔ，３Ｈ），０．８０（ｔ，３Ｈ），１．２２〜１．３８（ｍ，１４Ｈ），１．５０（ｑ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），２．７０（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₃Ｈ₃₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４７１−フェニル−３，３−ジエチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチルフマル酸実施例３６と同様の方法により、実施例２８で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −Ｅｔ₃Ｎ９２：８を溶離剤として用いるクロマトグラフィーに付した。フマル酸（１当量）を純粋なアミンに添加した。混合物を蒸発させ、油成物を減圧（１ｍｍＨｇ）下にＰ₂Ｏ₅で２日間乾燥し、それにより生成物を結晶化させて産物０．７５ｇ（３５％）を得た。；融点１２６〜１２９℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２１（ｄ，１２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），２．９０（ｄ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₂Ｈ₃₃ＮＯ₂・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４８１−フェニル−３−メチレンシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３４で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −Ｅｔ₃Ｎ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．６２ｇ（５５％）であった。；融点は１６３〜１６４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３６（ｍ，１２Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｔ，２Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），１１．７（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例４９１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３３で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５ｇ（２９％）であった。；融点は１２４〜１２９℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．３５（ｄ，１２Ｈ），１．８３〜２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０８〜２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９０〜３．０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），７．５８〜７．７４（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５０１−（４−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３２で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をヘキサン −Ｅｔ₃Ｎ９０：１０およびトルエン−ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに２回付した。収量は０．２６ｇ（５１％）であった。；融点は１４５〜１４６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２９（ｄ，１２Ｈ），１．９０〜１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２１〜２．３０（ｍ，１Ｈ），２．５７〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．９２〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），７．５５〜７．５８（ｍ，２Ｈ），８．２２〜８．２４（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５１１−（２，４−ジニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例３５で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −ＥｔＯＡｃ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１５ｇ（３９％）であった。；融点は１３４〜１３６℃ ；収率は０．１５ｇ（３９％）；融点１３４〜１３６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２７（ｄ，１２Ｈ），１．８８〜１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３２〜２．４２（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８３〜２．８８（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₆・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５２１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１１で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。アミン塩をアセトン −エーテルから再結晶させた。収量は０．１６ｇ（３２％）であった。；融点は１６６〜１６７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．３０（ｄ，１２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｓ，３Ｈ），分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＮＯ₄・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５３１−（２，３−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１４で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。ＨＣｌ塩をアセトンから２度再結晶させて産物２．８５ｇ（３４％）を得た。；融点は１９９〜２０１℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．００（ｄ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），７．４０〜８．００（ｍ，７Ｈ）分析結果（Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５４１−（３，４−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１５で調製した化合物および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。収量は１．９８ｇ（７３％）であった。；融点は１２９〜１３２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．１１（ｄ，１２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｔ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₂₃Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣ１）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５５１−（３−チエニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２６で調製した化合物から、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．２８ｇ（１８％）であった。；融点は１２５〜１２６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４０（ｍ，１２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，ＩＨ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₇ＮＯ₂Ｓ−ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５６１−フェニルシクロブタンカルホン酸２−（１−ピロリジノ）エチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジンと８０℃で２１時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は０．９ｇ（５０％）であった。融点は１５０〜１５３℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１％ＴＦＡ）δ１．７３〜１．９０（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．７２〜２．８２（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｔ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５７１−フェニルシクロブタンカルボン酸（１−メチル−２−ピペリジノ）メチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを１−メチル−２−ピペリジンメタノールと８０℃で１７時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は１．１ｇ（６１％）であった。融点は１５９〜１６２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１％ＴＦＡ）δ１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．６０〜１．８７（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４２〜２．５５（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，０．８Ｈ），３．１１（ｍ，０．４Ｈ），３．２１〜３．３５（ｍ，１．６Ｈ），３．５３（ｍ，０．２Ｈ），４．２１〜４．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｈ，Ｎ；Ｃ：計算値，６６．８；実測値，６７．５．化合物は、ＤＭＳＯ−ＴＦＡ溶液中において２つの形態で存在する。実施例５８１−フェニルシクロブタンカルボン酸（１−メチル−３−ピペリジノ）メチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを１−メチル−３−ピペリジンメタノールと８０℃で１８時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は１．４ｇ（７７％）であった。融点は１２６〜１２８℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．１５（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，１Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），４．０９（ｑ，１Ｈ），４．１７（ｑ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｔ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例５９１−フェニル−３，３−ジメチルシクロブタンカルボン酸（１−メチル−３−ピペリジノ）メチル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２９で調製した化合物および１−メチル−３−ピペリジンメタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５４ｇ（４２％）であった。；融点は１５５〜１５７ ℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０〜１．１５（ｍ，７Ｈ），１．６２〜１．９０（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｂｒ，１Ｈ），２．３〜２．４１（ｍ，３Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，６Ｈ），３．０（ｂｒｄ，１Ｈ），３．３〜３．４（ｍ，１Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．４０（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＮＯ₂・ＨＣｌ。０．４Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６０１−フェニルシクロブタンカルボン酸１−メチル−４−ピペリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを１−メチル−４−ヒドロキシピペリジンと８０℃で２０時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は０．７７ｇ（４４％）であった。融点は２０３〜２０６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１％ＴＦＡ）δ１．７６（ｄ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，１Ｈ），２．４１〜２．５１（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．８５（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｑ，１Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），４．８（ｍ，０．４Ｈ），４．９３（ｍ，０．６Ｈ），７．２３〜７．４０（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．化合物は、ＤＭＳＯ−ＴＦＡ溶液中において２つの形態で存在する。実施例６１１−フェニル−３，３−ジメチルシクロブタンカルホン酸１−メチル−４−ピペリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２９で調製した化合物および１−メチル−４−ヒドロキシピペリジンから、表記化合物を生成した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５６ｇ（４５％）であった。；融点は２０４〜２０５ ℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ），１．９７（ｂｒ，２Ｈ），２．３０〜２．３５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６６〜２．７１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ，２Ｈ），３．３５（ｂｒ，２Ｈ），４．８３（ｂｒ，１Ｈ），７．２２〜７．３９（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６２１−フェニルシクロブタンカルボン酸１−メチル−３−ピロリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを１−メチル−３−ヒドロキシピロリジンと８０℃で１７時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は１．１ｇ（６７％）であった。融点は１５３〜１５５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，１％ＴＦＡ）δ１．８３（ｍ，１．５Ｈ），１．９６（ｍ，１．５Ｈ），２．１７（ｍ，０．５Ｈ），２．３８〜２．５１（ｍ，２．５Ｈ），２．６４（ｔ，１．５Ｈ），２．７３〜２．９２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，０．５Ｈ），３．０６（ｍ，０．５Ｈ），３．３２（ｍ，０．５Ｈ），３．５４（ｍ，１．５Ｈ），３．７６（ｍ，０．５Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．３９（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．化合物は、ＤＭＳＯ−ＴＦＡ溶液中において２つの形態で存在する。実施例６３１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−トロパニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルをトロピンと８０℃で２２時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は０．５ｇ（２８％）であった。融点は１８１〜１８３℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．７８（ｑ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｄ，２Ｈ），２．１３（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６４１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと８０℃で１５時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は０．４ｇ（２２％）であった。融点は１６３〜１６８℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５９〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．２８〜３．３９（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．５４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＮＯ₂・ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６５１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−（Ｒ）−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルをＲ（−）−３−キヌクリジノールと８０℃で３０時間反応させることにより表記化合物を生成した。収量は０．４３ｇ（３１％）であった。融点は２１９〜２２３℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５９〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．２８〜３．３９（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．５４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６６１−フェニル−３，３−ジメチルシタロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２９で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．４ｇ（１８％）であった。；融点は２１５〜２１８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．６２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８０〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．７５〜２．９８（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，３Ｈ），３．６０〜３．７０（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），７．２〜７．３８（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６７１−フェニル−３−ジメチルシクロブタンカルボン酸３−（Ｒ）−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２１で調製した化合物およびＲ（−） −３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をＥｔＯＡｃ− Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１９ｇ（４５％）であった。；融点は２１２〜２１４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．６５〜２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．７５〜３．００（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，３Ｈ），３．６０〜３．７０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．３７（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６８１−（２−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１９で調製した化合物および３−キヌクリジノルから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン −Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１９ｇ（８％）であった。；融点は１８６〜１９０℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），２．１０〜２．３８（ｍ，５Ｈ），２．４９〜３．１７（ｍ，６Ｈ），３．２２（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例６９１−（３−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１６で調製した化合物および３−キヌタリジノールから、表記化合物を生成した。塩化１−（３−メチルフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと室温で１５分反応させた。溶離剤を蒸発させ、残さをＥｔ₂ＯとＮａＯＨとに分配した。有機層を３ＭＨＣｌで抽出し、それを塩基性化し、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。次にＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加し、それにより生成物を結晶化して産物０．２５ｇ（５３％）を得た。；融点１９６．５〜１９８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５１（ｍ，２Ｈ），１．７６〜２．２０（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．８０（ｍ，３Ｈ），３．０３（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．３０（ｍ，４Ｈ），１２．３１（ｂｓ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ。・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ，Ｃｌ．実施例７０１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１８で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。収量は０．４５ｇ（２３％）であった。；融点は２０９〜２１１℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５７（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，５Ｈ），３．２３（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ，１Ｈ），７．１４（ｓ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７１１−（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、表記化合物を調製した。実施例１７で調製した化合物から調製した塩化１−（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと８０℃で２５時間反応させた。粗生成物を得、それを０．１％ＴＦＡを用いる２５〜５０％ＣＨ₃ＣＮのグラジエントを用いる逆相ＰＥＰＲＰＣＨＲ３０／２６カラムで再度クロマトグラフィーに付した。収量は０．２ｇ（６％）であった。；融点は１２１〜１２３℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．７０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９３〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．２８〜３．３７（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，ＩＨ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ・Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７２１−（３−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２２で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ− 濃アンモニア９８：２：０．２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。産物は吸湿性の結晶０．４２ｇ（５％）であった。；融点は１５１〜１５３℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７３１−（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２４で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ− 濃アンモニア９８：２：０．２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．１６ｇ（９％）であった。；融点は１７３〜１７９℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｍ，１），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７４１−（２−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２１で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．４２ｇ（１８％）であった。；融点は１５５〜１５７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２０〜３．３３（ｍ，１６Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．３１（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＦＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７５１−（３−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２２で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５４ｇ（２５％）であった。；融点は１７９〜１８４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＦＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７６１−（４−フルオロフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２０で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．６５ｇ（３１％）であった。；融点は１８９〜１９２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＦＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７７１−（４−クロロフェニル）シタロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−（４−クロロフェニル）−シクロブタンカルボニルを３−キヌタリジノールと８０℃で２５時間反応させて表記化合物を生成した。収量は０．７ｇ（４３％）であった。融点は２０５〜２０８℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．７３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８６〜１．９７（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４８〜２．６３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，１Ｈ），３．２７〜３．４２（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＣｌＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７８１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルホン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、表記化合物を生成した。実施例９で調製した化合物から調製した塩化１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと７５℃で一晩反応させた。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃ Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．２ｇ（６％）であった。；融点１９４〜２００℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．４７〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．５０（ｍ，３Ｈ），２．１８〜２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７１（ｍ，２Ｈ），２．７９〜２．９７（ｍ，３Ｈ），３．１１〜３．２７（ｍ，４Ｈ），３．６７〜３．７５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例７９１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、表記化合物を生成した。実施例９で調製した化合物から調製した塩化１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと一晩反応させた。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．４６ｇ（１９％）であった。；融点２２２〜２２６℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．７３（ｍ，２Ｈ），１．８２〜２．１５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９５〜３．１０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．３５（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８０１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、表記化合物を生成した。実施例３３で調製した化合物から調製した塩化１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールとＣＨ₂Ｃｌ₂中で２時間反応させた。粗生成物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．４ｇ（２６％）であった。；融点１９１〜１９２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．７３〜２．２９（ｍ，７Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０２〜３．３６（ｍ，５Ｈ），３．６５〜３．７５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７４〜７．７８（ｍ，１Ｈ），８．１３〜８．１８（ｍ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₄・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８１１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１１で調製した化合物および３−キヌタリジノールから、表記化合物を生成した。アミン塩をアセトン−エーテルから再結晶させた。収量は０．２３ｇ（１５％）であった。；融点は１９４〜１９５ ℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．７０〜２．１０（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₄・ＨＣｌ）Ｈ，Ｎ；Ｃ：計算値６２．４；実測値６１．９実施例８２１−（２，３−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１４で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。それをＳＯＣｌ₂と室温で１時間反応させた。残さをｎ−ヘキサンに溶解し、油状不純物１ｇを分離した。塩化１− （２，３−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボニルを３−キヌクリジノールと８５℃で６時間反応させた。粗生成物をトルエン−ＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₃Ｎ７０：２０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。ＨＣｌ塩をアセトンから２回再結晶させて産物０．４ｇ（９％）を得た。；融点１７２〜１７７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．０２（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８３１−（３，４−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例１５で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。それをＳＯＣｌ₂と室温で１時間反応させた。塩化１−（３，４−ベンゾフェニル）シクロブタンカルボニルを３− キヌタリジノールと８５℃で一晩反応させた。粗生成物をトルエン−ＥｔＯＡｃ −Ｅｔ₃Ｎ７０：２０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．１６ｇ（３８％）であった。；融点１９７〜１９９ ℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．６３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８４１−（２−チエニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２５で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．７１ｇ（２２％）であった。；融点は１９６〜１９７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６０〜２．１５（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８５１−（３−チエニル）シクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、実施例２６で調製した化合物および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９４：６を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５７ｇ（２３％）であった。；融点は２００〜２０２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δ１．６６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８６１−フェニルシクロブタンカルボン酸２−エンド−メチル−３−キヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルと２−メチル−３−キヌクリジノールとを８０℃で３０時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２種類の得られた異性体を分離した。エンド異性体はエキソ異性体よりも早く溶離した。エンド異性体の収量は０．６０ｇ（４３％）であった。；融点１９３〜１９６ ℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．５１（ｄ，３Ｈ），１．７６〜２．１７（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．４７（ｍ，３Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４６〜７．５４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８７１−フェニルシクロブタンカルボン酸２−エキソ−メチル−３−キヌクリジニル塩酸塩前記実施例８６の合成で得られたエキソ異性体の収量は０．２４ｇ（１３％）であった。；融点２０４〜２０７℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．１５（ｄ，３Ｈ），１．６２〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９０〜２．１９（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．２９〜３．４３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．５４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８８１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−エンド−（１−アザビシクロ［３．３．１］ノニル）塩酸塩実施例３６と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロブタンカルボニルと３−ヒドロキシ−１−アザビシクロ［３．３．１］ノナンとを８０℃で２７時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン− Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２種類の得られた異性体を分離した。エンド異性体はエキソ異性体より早く溶離した。エンド異性体の収量は０．２１ｇ（１４％）であった；融点２２３〜２２８℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．８３〜２．０１（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｑ，１Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．２７〜３．３７（ｍ，３Ｈ），３．４０〜３．５１（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｑ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４４〜７．５３（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例８９１−フェニルシクロブタンカルホン酸３−エキソ−（１−アザビシクロ［３．３．１］ノニル）塩酸塩前記実施例８８の合成で得られたエキソ異性体の収量は０．３３ｇ（２１％）であった。；融点１６７〜１７０℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．５０（ｄ，２Ｈ），１．７０〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｑ，１Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），３．２６〜３．３８（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｑ，１Ｈ），５．３０（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｔ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例９０１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−メチリデンキヌクリジニル塩酸塩実施例３６と同様の方法により、１−フェニルシクロブタンカルボン酸塩酸塩と３−メチリデンキヌクリジノールとを反応させることにより表記化合物を生成した。ＣＨ₂Ｃｌ₂中でエステル化を行った。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ８８：１２を溶離剤として用いるシリカケル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．０７ｇ（９％）であった。；融点１５５〜１５７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８０〜２．１０（ｍ，７Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｍ，５Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），１２．２（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｈ，Ｎ；Ｃ：計算値，６７．９４；実測値，６７．２５．実施例９１１−フェニル−３−オキソシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩１−フェニル−３−オキソシクロブタンカルボン酸を、１−フェニル−３，３ −ジメトキシシクロブタンカルホン酸（８．５ｍｍｏｌ）を９０％ＨＯＡＣと共に還流し、反応混合物を蒸発させ、０．１ＭＨＣｌおよびＥｔ₂Ｏ中に残さを取り込み、水層をＥｔ₂Ｏで抽出し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させ、有機層を蒸発させることにより調製した。オキソカルボン酸をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、次にＮａＨ（鉱油中６０％分散液、２０ｍｍｏｌ、ヘキサンで２回洗浄）に周囲温度で添加した。３０分後Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−２−シクロエチルアミン（１．８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応混合物をＨ₂Ｏとトルエン間で分配した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。得られた油状物をＥｔ₂Ｏに溶解し、ＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加することにより生成物を結晶化して産物０．２５ｇ（１０％）を得た。；融点１３３〜１３５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３９（１２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｔ，２Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），１１．８（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ実施例９２１−（３−アミノフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩前記実施例４９で調製した１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩（０．２ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨに溶解した。木炭（２５ｍｇ）上パラジウム（１０％）を添加し、混合物を大気圧で２時間水素化した。次に触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残さをＥｔＯＡＣに溶解し、ＮａＯＨで洗った。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。併せた有機層をＨ₂Ｏで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、濃縮して遊離塩基を得、それをＥｔ₂Ｏに溶解し、Ｈｃｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを滴下した。得られたピンク色の結晶を濾去し、塩酸塩６７ｍｇ（３６％）を得た。融点７８〜８８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．８８〜２．２０（ｍ，２Ｈ）；２．５５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），７．２７〜７．５５（ｍ，４Ｈ），分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ・２ＨＣｌ）Ｃ；Ｈ：計算値，８．２；実測値，８．９；Ｎ：計算値，７．２；実測値，６．７実施例９３１−フェニル−３−シス−ヒドロキシシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩ＮａＢＨ₄（１６ｍｍｏｌ）を前記実施例９１で調製した−６０℃に維持されている１−フェニル−３−オキソシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル（１．９４ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を室温まで暖め、６ＭＨＣｌ（４ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、残りの油状物を２ＭＮａＯＨとＥｔ₂Ｏ間で分配した。粗異性体混合物をＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ−濃アンモニア９８：２：０．２を溶離剤として用いたシリカ上のクロマトグラフィーに付した。純物シス異性体フラクションを溜めて、溶媒を蒸発させた。残さをＥｔ₂Ｏに溶解し、ＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加することにより生成物を無色油状物として収集した。収量は０．０８ｇ（１２％）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ） δ１．２４（ｄ，１２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ）；３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₃₀ＣｌＮＯ₃・０．５Ｈ₂Ｏ）Ｃ，Ｈ，ＮＩＩＩ．アリールシクロペンタンカルボン酸エステル実施例９４（出発材料）１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中８０％分散液、１２７ｍｍｏｌ）をｎ−ペンタンで数回洗浄し、ＤＭＦ中に懸濁させた。ＤＭＦ中に１−（２−チエニル）アセトニトリル（６０ｍｍｏｌ）および１，４−ジブロモプロパン（６０ｍｍｏｌ）を含む混合物を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次に過剰な水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。トルエンで抽出し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を蒸発させて１−（２−チエニル）シクロペンタンアセトニトリルを得、石油エ−テル−ＥｔＯＡｃ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）；２．５０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ）次にアセトニトリルを１５ＭＫＯＨ（３０ｍＬ）と共にエチレングリコール（７０ｍＬ）中で２時間還流した。次に室温まで冷却し、エーテルおよびＨ₂Ｏを添加し層を分離した。水層を酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望のカルボン酸５．８ｇ（４９％）を得た。実施例９５（出発材料）１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸実施例９４と同様の方法により、１−（３−チエニル）アセトニトリルおよび１，４−ジブロモプロパンから、表記化合物を生成した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．９９（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ）；７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ）所望のカルボン酸の収量は１０．５ｇ（４９％）であった。実施例９６（出発材料）１−フェニル−３，３−ジメチルシクロペンタンカルボン酸実施例９４と同様の方法により、１−フェニルアセトニトリルおよびジ−Ｏ− ｐ−トルエン−スルホニル−２−ジメチル−１，４−ブタンジオールから、表記化合物を生成した。得られた１−フェニル−３−ジメチルシクロペンタンアセトニトリルを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９７：３を溶離剤として用いるシリカ上のクロマトグラフィーに付した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，５Ｈ）所望のカルボン酸の収量は１．８ｇ（４２％）であった。実施例９７１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸２−（ジエチルアミノ）エチル塩酸塩前記実施例９４で調製した１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸（３．１ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ₂（０．６ｍＬ）と共に４ｍＬトルエン中で還流した。４時間後、反応混合物を蒸発させ、残さをトルエンに溶解した。２−ジエチルアミノエタノール（９．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．７９ｇ（７６％）であった。；融点１２２〜１２３℃¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２８（ｔ，６Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），１２．４（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例９８１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸２−（ジエチルアミノ）エチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９５で調製した１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および２−ジエチルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．７４ｇ（５３％）であった。；融点は１２１〜１２２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２５（ｔ，６Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），１２．３（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例９９１−フェニルシクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロペンタンカルボン酸と２−ジイソプロピルアミノエタノールを８０℃で８時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．５ｇ（７８％）であった。；融点１２４〜１２８℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．３１（ｄ，１２Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．５４（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１００１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９４で調製した１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．６ｇ（５４％）であった。；融点は１４７〜１４８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４２（ｍ，１２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），１１．７（Ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₉ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０１１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル実施例９７と同様の方法により、実施例９５で調製した１−（３−チエニル）シタロペンタンカルボン酸および２−ジエチルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．９９ｇ（６６％）であった。；融点は１２６〜１２７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３９（ｍ，１２Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），１１．７（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₉ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０２１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸（１−メチル−３−ピペリジノ）メチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９４で調製した１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および（１−メチル−３−ピペリジノ）メタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．９４ｇ（８８％）であった。；融点は１３４〜１３５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．０４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），２．０３〜２．６５（ｍ，１１Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），１２．３（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０３１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸（１−メチル−３−ピペリジノ）メチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９５で調製した１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および（１−メチル−３−ピペリジノ）メタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９７：３を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．８２ｇ（５７％）であった。；融点は１５６〜１５７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９９（ｍ，１Ｈ），１．６５〜３．６５（ｍ，１７Ｈ），３．０７（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｄ，１Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），１２．４（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０４１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸１−メチル−４−ピペリジニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９４で調製した１− （２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および１−メチル−４−ヒドロキシピペリジンから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９６：４を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．９７ｇ（４７％）であった。；融点は１６４〜１６５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７７（ｓ，４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，６Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０５１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸１−メチル−４−ピペリジニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９５で調製した１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および１−メチル−４−ヒドロキシピペリジンから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９６：４を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．８８ｇ（３２％）であった。；融点は１６３〜１６４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７４〜２．６２（ｍ，１７Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），１２．３（Ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０６１−フェニルシクロペンタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロペンタンカルボニルを３−キヌタリジノールと８０℃で２２時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過しトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．７ｇ（４１％）であった。；融点は２０１〜２０３℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．７９（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｑ，１Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），３．２５〜３．３７（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｔ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₁₉Ｈ₂₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０７１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９４で調製した１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および３−キヌクリジノルから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９６：４を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．２ｇ（１３％）であった。；融点は２０９〜２１１℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５５〜２．２６（ｍ，１０Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０８１−（３−チエニル）シタロペンタンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９５で調製した１−（３−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および３−キヌクリジノールから、表記化合物を生成した。塩化アリールシクロペンタンカルボニルを３−キヌクリジノールと共に３日間還流した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ８９：１１を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．７３ｇ（４０％）であった。；融点は２１３〜２１５℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６１〜２．１１（ｍ，１０Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），１２．３（Ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１０９１−フェニルシクロペンタンカルボン酸３−エンド−（１−アザビシクロ［３．３．１］ノニル）塩酸塩実施例９７と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロペンタンカルボニルと３−ヒドロキシ−１−アザビシクロ［３．３．１］ノナンを８０℃で１８時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２つの得られた異性体を分離した。エンド異性体はエキソ異性体より早く溶解した。エンド異性体の収量は９０ｍｇ（７％）であった。；融点２４２〜２４６℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．６８〜１．８８（ｍ，７Ｈ），１．８８〜２．０８（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１１０１−フェニルシクロペンタンカルボン酸３−エキソ−（１−アザビシクロ［３．３．１］ノニル）塩酸塩前記実施例１０９の合成で得たエキソ異性体の収量は２００ｍｇ（１６％）であった。；融点１９５〜１９８℃¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．４２（ｍ，２Ｈ），１．６８〜１．８５（ｍ，６Ｈ），２．０２〜２．１６（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｑ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），３．２３〜３．３２（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｑ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．４５〜７．５２（ｍ，４Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１１１１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸３−トロパニル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９４で調製した１−（２−チエニル）シクロペンタンカルボン酸および３−トリパノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９３：７を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．９４ｇ（２８％）であった。；融点は２３６〜２３７℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７４（ｍ，８Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｄ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₂Ｓ・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１１２１−フェニル−３，３−ジメチルシクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例９７と同様の方法により、実施例９６で調製した１−フェニル−３，３ −ジメチルシクロペンタンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．８３ｇ（５２％）であった。塩酸塩を無色油状物として集めた。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．００（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｄ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｔ，２Ｈ），７．２８（ｍ，５Ｈ），１１．５（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₂₂Ｈ₃₅ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．ＩＶアリールシクロヘキサンカルボン酸エステル実施例１１３（出発材料）１−フェニル−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸Ｈ₂Ｏ（７ｍＬ）中のＮａＢＨ₄（２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中に４−シアノ−４ −フェニルシクロヘキサン（２５ｍｍｏｌ）を含む溶液に添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次にＨＯＡｃでクエンチした。濾過溶液を蒸発させ、残さをＥｔ₂Ｏ／ブライン中に取り込んだ。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次に蒸発させた。得られたアルコールをＴＨＦに溶解し、それを、ヘキサンで数回洗ったＮａＨの懸濁液に滴下した。３０分間撹拌した後、ＭｅＩ（２６ｍｍｏｌ）を注意深く添加し、混合物をさらに５分間撹拌し、次に蒸発させた。残さをＥｔ₂Ｏ／ブライン中に取り込み、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、次に蒸発させた。残留油状物をＫＯＨ（２５％、３００ｍＬ）と共にエチレングリコール（２５０ｍＬ）中で３日間還流した。冷たい溶液をＥｔ₂Ｏで洗った。水層を濃ＨＣｌで酸性化しＥｔ₂Ｏで抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させて所望の生成物４．６ｇ（７８％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１₃）δ１．５１〜１．７３（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），７．２０〜７．４５（ｍ，５Ｈ），１０．２（ｂｒ，１Ｈ）実施例１１４（出発材料）１−フェニル−４−オキソシクロヘキサンカルボン酸ディーンシュタークトラップを用いて、４−シアノ−４−フェニルシクロヘキサノン（２５ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルエンスルホン酸（２．５ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（３０ｍｍｏｌ）と共にトルエン（１５０ｍＬ）中で２時間還流した。反応混合物をＥｔ₂Ｏと２ＭＮａＨＣＯ₃との間で分配した。有機層を乾燥（ＮａＳＯ₄）し、蒸発させた。残留油状物をＫＯＨ（４０％、２００ｍＬ）と共にエチレングリコール（１２０ｍＬ）中で３日間還流した。濃ＨＣｌを添加し、混合物を冷却させた。次にそれをＥｔ₂Ｏで抽出し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）させ、蒸発させて所望の生成物４．４ｇ（８１％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２〜２．５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．５０（ｍ，５Ｈ），８．０（ｂｒ，１Ｈ）実施例１１５（出発材料）１−フェニル−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、７２．３ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンで数回洗浄し、ＤＭＦ中に懸濁させた。フェニルアセトニトリル（２４．１ｍｍｏｌ）とジ −Ｏ−ｐ−トルエン−スルホニル−２−ジメチル−１，５−ペンタンジオール（２４．１ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ中に含む混合物を滴下した。反応混合物を７０℃ で３時間撹拌し、ＤＭＦを減圧下に蒸発させた。次に過剰の水素化物をＨ₂Ｏを注意深く添加することにより分解した。それをＥｔ₂Ｏで抽出し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、溶媒を蒸発させて１−フェニル−３，３−ジメチルシクロヘキサンアセトニトリルを得、それを石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９６（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ）．ニトリル７．０ｍｍｏｌをＫＯＨ（４０％、１５ｍＬ）と共にエチレングリコール（４０ｍＬ）中で２日間還流した。次に室温まで冷却し、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。水層を酸性化しＥｔ₂Ｏで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）させ、濃縮して所望のカルボン酸１．５ｇ（２７％）を得た。実施例１１６（出発材料）１−フェニル−４，４−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸実施例１１３と同様の方法により、表記化合物を生成した。１−フェニル−４，４−ジメチルシクロヘキサンアセトニトリルをＫＯＨと共にエチレングリコール中において２日間還流した。所望のカルボン酸の収量は０．５５ｇ（１２％）であった。；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９４（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｍ，５Ｈ）．実施例１１７１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩１−フェニル−シクロヘキサンカルボン酸（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をＳＯＣｌ₂（１５ｍＬ）と共に還流した。０．５時間後、反応混合物を蒸発させ、残さをトルエンに溶解した。２−ジイソプロピルアミノエタノール（１．４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は１．５ｇ（８４％）であった。；融点１１９〜１２２℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．３８（ｄ，１２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．７６（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｄ，２Ｈ），３．４４（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₂₁Ｈ₃₃ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１１８１−フェニル−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１３で調製した１−フェニル−４ −メトキシシクロヘキサンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。ＳＯＣｌ₂との反応物を２時間還流した。収量は１．７９ｇ（５７％）であった。；融点は１２９〜１３４℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２４（ｄ，１２Ｈ），１．４２（２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．４０（ｍ，６Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），７．２０〜７．４４（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₂Ｈ₃₅ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１１９１−フェニル−４−オキソシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１４で調製した１−フェニル−４ −オキソシクロヘキサンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。アミン塩をアセトン／Ｅｔ₂Ｏから再結晶させた。収量は０．２８ｇ（２８％）であった。；融点は１５８〜１６２℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．５７〜２．０８（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．５５（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₁Ｈ₃₁ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２０１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロヘキサンカルボニルを３−キヌクリジノールと８００℃で２５時間反応させることにより表記化合物を生成した。反応混合物を濾過し、トルエン−Ｅｔ₃Ｎ９５：５を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。収量は０．５５ｇ（３１％）であった。；融点２１５〜２２０℃；¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）δ１．３８（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｑ，２Ｈ），１．６２〜１．８２（ｍ，５Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｑ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．２６〜３．３９（ｍ，３Ｈ），３．６９（ｑ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｔ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２１１−フェニル−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１３で調製した１−フェニル−４ −メトキシシクロヘキサンカルボン酸および３−キヌタリジノールから、表記化合物を生成した。ＳＯＣｌ₂との反応物を２時間還流した。塩化１−フェニル− ４−メトキシシクロヘキサンカルボニルを３−キヌクリジノールと５０℃で１５時間反応させた。収量は０．６９ｇ（１８％）であった。；融点１８９〜２０３ ℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６５〜２．１５（ｍ，８Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．４２（ｍ，７Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．４５（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₁Ｈ₂₉ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２２１−フェニル−４−オキソシクロヘキサンカルボン酸３−キヌクリジニル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１４で調製した１−フェニル−４ −オキソシクロヘキサンカルボン酸を３−キヌクリジノールと５０℃で１５時間反応させることにより表記化合物を生成した。アミン塩をアセトン／Ｅｔ₂Ｏら再結晶させた。収量は０．１１ｇ（２％）であった。；融点は２４８〜２５１℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．６８（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．６３（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．５９（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＮＯ₃・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２３１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸２−（イソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、塩化１−フェニルシクロヘキサンカルボニル（２．４５ｍｍｏｌ）をＢＯＣ−保護イソプロピルアミノエタノール（２．６９ｍｍｏｌ）およびピリジン（２．６９ｍｍｏｌ）と室温で一晩反応させることにより表記化合物を生成した。次に溶媒を蒸発させ、残さをＥｔＯＡＣに溶解した。３ＭＨＣｌを添加し、反応混合物を一晩撹拌した。次に混合物をＮａＯＨで処理し、Ｅｔ₂ＯおよびＥｔＯＡＣで抽出した。併せた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に濃縮した。ヘキサン−Ｅｔ₃Ｎ９０：１０を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーで遊離塩基０．１ｇを得、それをＥｔ₂Ｏに溶解し、Ｈｃｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを滴下し、濾過後に塩酸塩０．０９ｇ（１１％）を得た。；融点１８７〜１９０℃ ；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２０（ｄ，６Ｈ），１．２６〜１．８５（ｍ，８Ｈ），２．４７〜２．５２（ｍ，２Ｈ），３．０６〜３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），７．２１〜７．４４（ｍ，５Ｈ）分析結果（Ｃ₁₈Ｈ₂₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２４１−フェニル−４，４−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１６で調製した１−フェニル−４，４−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９９：１を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。残さを石油エーテルに溶解し、石油エーテルで希釈したＨＣｌ／エーテルを添加することにより生成物を結晶化させた。収量は０．２９ｇ（３９％）であった。；融点１２８〜１２９℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｍ，１６Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｔ，２Ｈ），７．２２〜７．４２（ｍ，５Ｈ），１１．６（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₂₃Ｈ₃₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２５１−フェニル−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩実施例１１７と同様の方法により、実施例１１５で調製した１−フェニル−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸および２−ジイソプロピルアミノエタノールから、表記化合物を生成した。粗生成物をトルエン−Ｅｔ₃Ｎ９８：２を溶離剤として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。残さを石油エーテルに溶解し、石油エーテルで希釈したＨＣｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加することにより生成物を結晶化させた。収量は０．８２ｇ（４４％）であった。；融点１６７〜１６９℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．８６（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｍ，１５Ｈ），１．７２（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），１１．６（ｂｒ，１Ｈ）分析結果（Ｃ₂₃Ｈ₃₇ＮＯ₂・ＨＣｌ）Ｃ，Ｈ，Ｎ．実施例１２６１−フェニル−４，４−エチレンジオキシシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩ディーンシュタークトラップを用いて実施例１１９で調製した１−フェニル− ４−オキソシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル塩酸塩（３ｍｍｏｌ）をｐ−トルエンスルホン酸（１．５ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（４ｍｍｏｌ）と共にトルエン（５０ｍＬ）中で４時間還流した。反応混合物をＥｔ₂Ｏと２ＭＮａＨＣＯ₃とに分けた。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）し、蒸発させた。残さをＥｔ₂Ｏに溶解し、Ｈｃｌ（ｇ）／Ｅｔ₂Ｏを添加した。アミン塩をアセトン／Ｅｔ₂Ｏから再結晶して産物０．５３ｇ（４３％）を得た。；融点１２１〜１２８℃；¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ１．２５（ｄ，１２Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，４Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），７．２６〜７．４７（ｍ，５Ｈ）薬剤組成物の調製実施例Ａ：錠剤５ｍｇ１０００個の錠剤のためのモデルバッチＩ活性化合物、メッシュ＊７０５ｇＬａｃｔｏｓｕｍ、Ｐｈ．Ｎｏｒｄ２１０ｇＡｍｙｌｕｍＭａｉｄｉｓ，Ｐｈ．Ｎｏｒｄ７５ｇＩＩＫｏｌｌｉｄｏｎ２５Ｂ．Ａ．Ｓ．Ｆ．３．５ｇＡｑｕａｐｕｒｉｆｉｃａｔａｑ．ｓ．ＩＩＩタルク，Ｐｈ．Ｎｏｒｄ１５ｇＭａｇｎｅｓｉｉｓｔｅａｒａｓ、Ｐｈ．Ｎｏｒｄ１．５ｇ１０００個の錠剤の重量３２５ｇ１個の錠剤の重量：３２５ｍｇ＊メッシュ基準は、コードＤＩＮ４１８９／１９６８の国際系による。打ち抜き：１０．５ｍｍの円、平坦切り目、斜角端部スクリーニングした物質Ｉを充分に混合し、次に、ＩＩで湿潤させ、そこで混合物をステンレス篩Ｎｏ．１０（メッシュ２５）を通して粒状化する。炉内で、最高温度４０℃で粒状物を乾燥し、次に、篩Ｎｏ．１０を通して篩を繰り返す。ＩＩＩにて物質を添加し、充分に混合する。錠剤を、約３２５ｍｇの主さに打ち抜く。実施例Ｂ：注入のための懸濁液５ｍｇ／ｍｌ活性化合物、メッシュ１００５ｍｇ塩化ナトリウム８ｍｇカルボキシメチルセルロース１ｍｇベンジルアルコール１ｍｇ調整蒸留水１ｍｌ実施例Ｃ：経口懸濁液１ｍｇ／ｍｌ活性化合物、メッシュ１００１ｍｇソルビトール６００ｍｇ風味化合物ｑ．ｓ．着色化合物ｑ．ｓ．調整水１ｍｌ実施例Ｄ：座剤５ｍｇ活性化合物５ｍｇココアバターｑ．ｓ．実施例Ｅ：軟膏１％活性化合物１ｇトリエタノールアミン１ｇグリセロール７ｇセタノール２．５ｇラノリン２．５ｇステアリン酸２０ｇモノオレイン酸ソルビタン０．５ｇ水酸化ナトリウム０．２ｇメチルパラベン０．３ｇプロピルパラベン０．１ｇエタノール０．９ｇ調整水１００ｇ実施例Ｆ：カプセル２ｍｇ活性化合物２ｍｇステアリン酸マグネシウム２ｍｇタルク１８８ｍｇ物質を混合し、カプセルに満たした。実施例Ｇ：注入のために水に溶解される滅菌粉末５ｍｇ水溶性活性化合物２ｍｇ塩化ナトリウム２ｍｇメチルパラベン０．７ｍｇプロピルパラベン０．３ｍｇ物質を蒸留水に溶解する。溶液をバイアル中に分散し、凍結乾燥する。実施例Ｈ：注入性溶液５ｍｇ／ｍｌ水溶性活性化合物５ｍｇアスコルビン酸１ｍｇ重亜硫酸ナトリウム１ｍｇ塩化ナトリウム６ｍｇメチルパラベン０．７ｍｇプロピルパラベン０．３ｍｇ調整蒸留水１ｍｌ組成物に関する前記実施例Ａ〜Ｈにおいて、活性化合物は、前記式ＩおよびＩＡにより表されるもの、または薬学的に許容できる無機または有機酸との付加塩である。水溶性活性化合物は、そのような付加塩、または薬学的に許容できる無機または有機カチオンとの塩である。また、本発明の活性化合物の二つまたはそれ以上を、前述の組成物と組み合わせて、および所望であれば他の薬理的活性剤と組み合わせて用いることができる。生物学的評価実施例において調製した化合物の薬理学的活性を、異なる生体外法を用いて試験した。レセプター結合アッセイ用いた組織製剤および一般的方法を、それぞれ耳下腺¹、心臓³および大脳皮質³ のどこかに詳細に記載した。雄モルモット（体重２５０〜４００ｇ）を、首をたたいて殺し、全採血した。脳を、大脳皮質（灰白質のみ）の切除のために氷上に置いた。心臓および耳下腺を、フッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ、蛋白質分解酵素抑制剤）１ｍＭを含むＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ緩衝液（ｐＨ７．４）中において切除した。切除された組織を、ＰｏｌｙｔｒｏｎＰＴ −１０インスツルメント（心臓、耳下腺）およびＰｏｔｔｅｒ−ＥｌｖｅｈｊｅｍＴｅｆｌｏｎホモジナイザー（皮質）を用いて、１ｍＭＰＭＳＦを含む氷冷リン酸ナトリウムカリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）中で均質化した。全ての均質物を、最終的タンパク濃度０．３ｍｇ／ｍｌ以下になるように氷冷リン酸塩／ＰＭＳＦ緩衝液で最後に希釈し、レセプター結合アッセイにおいて直ちに用いた。タンパク濃度は、基準としてウシ血清アルブミンを用いてＬｏｗｒｙらの方法（１９５１）⁴により決めた。実施例の非標識化合物のムスカリンレセタプー親和性は、（−）³Ｈ−ＱＮＢ（１−キヌクリジニル［フェニル−４−³Ｈ］ベンジレート、３２〜５２Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）のレセプター特異的結合を抑制する性能を前述^3,5のようにモニターする競合実験から求めた。各サンプルは、（−）³Ｈ−ＱＮＢ（最終濃度２ｎＭ）１０μｌ、試験化合物１０μｌ、および組織均質物１．０ｍｌを含み、２４個ウエル細胞培養プレートに載せられた。三重サンプルを、平衡条件下、すなわち、それぞれ、２５℃で１００分間（心臓および大脳皮質）または２４０分間（耳下腺）インキュベートした。非標識アトロピン１０μＭの存在下に非特異的結合が決められた。インキュベーションは、フィルターメート（ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ）−１９６およびＧＦ／Ｂ−ユニフィルター（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒｓ）を用いる濾過により停止し、放射活性は、濾過液シンチレーション分光測定により測定した。ＩＣ₅₀−値（レセプター特異的（−）³Ｈ−ＱＮＢ結合を５０％抑制する非標識化合物の濃度）を、実験濃度−抑制曲線からグラフ的に決めた。解離定数Ｋ_i で表される親和性は、Ｊａｃｏｂｓらの方法（１９７５）⁶を用いて、放射性リガンド誘発平行シフトについてのＩＣ₅₀およびレセプター濃度の相違を補正することにより計算した。これらの計算において用いられた（−）³Ｈ−ＱＮＢ結合についての結合パラメーター（Ｋ_Dおよびレセプター密度）を、別々の一連の実験^1-3において決めた。方法は、遠心分離アッセイから濾過アッセイに換えた。濾過アッセイを評価するために、アトロピン、ＡＦ−ＤＸ１１６、４−ＤＡＭＰおよびピレンゼピンについてのＫ_i値を、遠心分離アッセイを用いて先に決めた値と比較した。これらの二つの方法のＫ_i値は、ほとんど同じである（実験誤差内）。現サンプルにおいて２５℃にするための工程が遅いので、インキュベーションの時間を２０〜４０分間延長した。ｉｎｖｉｔｒｏ試験における機能約３００ｇの雄モルモットを首をたたいて殺し、全採血した。膀胱の平滑筋ストリップをＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液（ｐＨ７．４）中において切除した。ストリップを、温度制御（３７℃）された器官浴（５ｍｌ）内で二つのフックの間に垂直にかけた。フックの一方は調節可能で、力変換器（ＦＴＯ３、ＧｒａｓｓＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製）に接続されている。Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液に、ｐＨを７．４に維持するようにカルボゲンガス（９３．５％Ｏ₂／６．５％ＣＯ₂）を連続的に吹き込んだ。等尺力を、ＧｒａｓｓＰｏｌｙｇｒａｐｈ（モデル７９Ｄ）により記録した。約５ｍＮの残留張力（ｒｅｓｔｉｎｇｔｅｎｓｉｏｎ）を最初に各筋肉ストリップに負荷し、サンプルを少なくとも４５分間安定化させた。残留張力を繰り返して調節し、サンプルを、安定化期間中に数回洗った。カルバコール（塩化カルバミルコリン）を、標準ムスカリンレセプター作用薬として用いた。各実験において、サンプルの生存度、およびその収縮反応の再現性を、最初に、最高濃度以下（３×１０^-6Ｍ）のカルバコールを二回続けて添加することにより試験した。カルバコールの濃度−反応曲線を、器官浴にカルバコールを累積的に添加し（すなわち、最大収縮反応が得られるまで作用薬の濃度を段階的に増加させる）、続いて、洗浄し、固定濃度の試験化合物（拮抗薬）が器官浴に添加される前の少なくとも１５分間放置することにより作製した。作用薬と共にインキュベーション６０分間後、二度目のカルバコール累積濃度−反応曲線を作成した。反応は、カルバコールへの最大反応の％として表した。拮抗薬の不存在（対照）および存在下におけるカルバコールについてのＥＣ₅₀−値を、グラフより求め、用量比を計算した。拮抗薬についての解離定数Ｋ_Bを、下記式（１）⁷を用いて計算した。ここで［Ａ］は、試験化合物の濃度である。Ｋ_B＝［Ａ］／ｒ−１（１）心臓（Ｍ₂レセプター）、耳下腺（Ｍ₃レセプター）および皮質（Ｍ₁レセプター）についてのレセタプー結合アッセイにおいて得られたＫ_i値、およびｉｎｖｉｔｒｏ研究の機能において得られたＫ_B値を、以下の表１〜４に表す。前述のものに対応するｉｎｖｉｔｒｏ研究の機能を、膀胱平滑筋の代わりにモルモット小腸筋肉のサンプルについて行った。得られたＫ_B値は以下の表５に表す。表に示すように、試験化合物は、ムスカリンレセプター媒介膀胱収縮の拮抗薬として高い活性および特異性を示す。これらは、小腸筋肉にも高い親和性および特異性を示す。反応図式Ｉ反応図式ＩＩ反応図式ＩＩＩ反応図式ＩＶ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/439 Ａ６１Ｋ 31/439 31/445 31/445 31/46 31/46 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 13/00 13/00 Ｃ０７Ｄ 211/22 Ｃ０７Ｄ 211/22 295/08 295/08 319/18 319/18 333/24 333/24 451/10 451/10 451/14 451/14 453/02 453/02 (31)優先権主張番号９６０２８８９−９ (32)優先日平成８年７月29日(1996．7．29) (33)優先権主張国スウェーデン（ＳＥ） (31)優先権主張番号９６０２８９０−７ (32)優先日平成８年７月29日(1996．7．29) (33)優先権主張国スウェーデン（ＳＥ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ヨハンソン，ロルフスウエーデン国、エス―141 38・フツデインゲ、ダグステイーゲン・８・ベー (72)発明者ベイエルレイン，カタリーナスウエーデン国、エス―753 35・ウプサラ、トルビヨンスガータン・14 (72)発明者シエーベリー，ビリエルスウエーデン国、エス―191 46・ソーレンチユーナ、トレゴードスベーゲン・98 (72)発明者リングベリー，エーリツクスウエーデン国、エス―754 26・ウプサラ、グレーナ・ガータン・23・エフ (72)発明者ベインス，ビリツタスウエーデン国、エス―191 43・ソーレンチユーナ、ストロークベーゲン・７・デー

Claims

【特許請求の範囲】１．下記一般式Ｉで示される化合物、または薬理学的に許容されるそれらの塩：式中：Ａは、３〜６個の炭素原子を有しその単環炭素原子において結合している、任意に置換されているシクロアルカン環、Ａｒは、フェニルまたは５または６個の環員を有するヘテロアリール基、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノであるか、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって、低級アルキレンジオキシまたは任意に置換されているベンゾを形成し、Ｒ’₃は、（ｉ）−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁（ここで、ｎは２または３、およびＲ₁₀およびＲ₁₁は、各々、低級アルキル、またはＲ₁₀およびＲ₁₁は窒素原子と一緒になって飽和アザ環式またはアザ二環式環系を形成する）；あるいは、（ｉｉ）−（ＣＨ₂）_m−Ｑ（ここで、ｍは０または１、およびＱは、その炭素原子により結合している飽和アザ環式またはアザ二環式環系の残基）を表す、但し、（ｉ）Ａが置換されていないまたは低級アルキルもしくは低級アルケニルにより一置換されているシクロプロパン環、Ａｒはフェニル、Ｒ’₃は−（ＣＨ₂）_n ＮＲ_10,Ｒ₁₁、および、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は低級アルキルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；（ｉｉ）Ａがシクロプロパン環、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_nＮＲ₁ _0, Ｒ₁₁、ｎが２、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が窒素原子と一緒になってピロリジン環を形成する、またはＲ’₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、ｍが０、Ｑがトロパニル環である場合、シクロプロパン環は少なくとも一置換されている；（ｉｉｉ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、およびＲ₁およびＲ₂ が水素である場合、Ｒ’₃は、ジイソプロピルアミノエチル、ジエチルアミノエチルおよびＮ−メチル−４ −ピペリジル以外である；（ｉｖ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、Ｒ₁が水素、およびＲ₂ がｐ−メチルまたはｐ−メトキシである場合、Ｒ’₃は、Ｎ−メチル−４−ピペリジル以外である；（ｖ）Ａが非置換シクロブタン環、Ａｒがフェニル、Ｒ₁およびＲ₂が一緒にベンゾを形成する場合、Ｒ’₃は、ジメチルアミノエチルおよびジエチルアミノエチル以外である；（ｖｉ）Ａがシクロペンタン環、およびＡｒがフェニルである場合、シクロペンタン環は少なくとも一置換である；（ｖｉｉ）Ａが非置換シクロヘキサン環、Ａｒがフェニル、Ｒ’₃が−（ＣＨ₂ ）_nＮＲ₁₀Ｒ₁₁、およびＲ₁₀およびＲ₁₁が低級アルキルである場合、Ｒ₁₀およびＲ₁₁は一緒に少なくとも６個の炭素原子を含む；および（ｖｉｉｉ）Ａがシクロヘキサン環、Ａｒがフェニル、およびＲ’₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑである場合、シクロヘキサン環は少なくとも一置換である。２．Ａが下記一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶで示される基である請求項１に記載の化合物：ここで、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ低級アルキル、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ、または、Ｒ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇もしくはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になって低級アルキレン、低級アルキレンジオキシまたはオキソを形成する。３．Ａが式ＩＩで示される基である請求項２に記載の化合物。４．Ｒ₁₀およびＲ₁₁が、一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである請求項３に記載の化合物。５．Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも一方が水素以外である請求項３または４に記載の化合物。６．Ａが式ＩＩＩで示される基である請求項１に記載の化合物。７．Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇の少なくとも一つが水素以外である請求項６に記載の化合物。８．Ｒ’₃が−（ＣＨ₂）_m−Ｑ、ｍが０または１およびＱが飽和アザ二環式環である請求項６または７に記載の化合物９．ｍが１である請求項８に記載の化合物。１０．Ｒ₁₀およびＲ₁₁が、一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである請求項６または７に記載の化合物。１１．Ａが式ＩＶで示される基である請求項１に記載の化合物。１２．Ｒ₁₀およびＲ₁₁が、一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである請求項１１に記載の化合物。１３．Ａが式Ｖで示される基である請求項１に記載の化合物。１４．Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉の少なくとも一つが水素以外である請求項１３に記載の化合物。１５．Ｒ₁₀およびＲ₁₁が、一緒に少なくとも６個の炭素原子を有する低級アルキルである請求項１３または１４に記載の化合物。１６．Ａｒがフェニル、２−または３−チエニル、２−または３−フラニルあるいは２−、３−または４−ピリジン；及び／又はＲ₁およびＲ₂が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、メトキシメチル、フェノキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル；及び／又はＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉が独立して、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、メトキシメチル、ベンジロキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル、またはＲ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇、またはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になってジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはエチレンジオキシを形成する請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。１７．前記アザ環式およびアザ二環式環が、任意に置換されているピペリジン、ピロリジン、アザノルボルナン、アザシクロヘプタン、キヌクリジン、イソキヌクリジン、トロパン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アサビシクロ［３．３．０］オクタン、アザビシクロ［３．２．２］ノナンおよびアザビシクロ［３．３．１］ノナンから選択される請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。１８．１−フェニル−２−トランスーメトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロプロパンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−シス−２−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニル−３−ジメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−３−シス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；である請求項１に記載の化合物。１９．治療活性物質として用いられる請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。２０．請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物を、任意に、薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる薬剤組成物。２１．尿失禁に関する疾患を患っている生体の治療方法であって、下記一般式ＩＡで示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩の有効量を前記生体に投与する工程を含んでなる方法：式中：Ａは、３〜６個の炭素原子を有しその単環炭素原子において結合している、任意に置換しているシクロアルカン環、Ａｒは、フェニルまたは５または６個の環員を有するヘテロアリール基、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノであるか、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって、低級アルキレンジオキシまたは任意に置換されているベンゾを形成し、Ｒ₃は、（ｉ）−（ＣＨ₂）_nＮＲ_10,Ｒ₁₁（ここで、ｎは２または３、およびＲ₁₀ およびＲ₁₁は、各々、低級アルキルであるか、またはＲ₁₀およびＲ₁₁は窒素原子と一緒になって飽和アザ環式またはアザ二環式環系を形成する）；あるいは、（ｉｉ）−（ＣＨ₂）_m−Ｑ（ここで、ｍは０または１、およびＱは、その炭素原子により結合している飽和アザ環式またはアザ二環式環系の残基）を表す。２２．過敏腸症候群に関する疾患を患っている生体の治療方法であって、請求項２１に定義された一般式ＩＡで示される化合物の有効量を前記生体に投与する工程を含んでなる方法。２３．Ａが下記一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶで示される基である請求項２１または２２に記載の方法：ここで、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉は、独立して水素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、ベンジロキシ低級アルキル、トリフルオロメチルまたはヒドロキシ、または、Ｒ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇もしくはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になって低級アルキレン、低級アルキレンジオキシまたはオキソを形成する。２４．Ａｒがフェニル、２−または３−チエニル、２−または３−フラニルあるいは２−、３−または４−ピリジン；及び／又はＲ₁およびＲ₂が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、メトキシメチル、フェノキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル；及び／又はＲ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｒ₈およびＲ₉が独立して、水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、メトキシメチル、ベンジロキシメチル、ビニル、アリル、トリフルオロメチル、またはＲ₄およびＲ₅、Ｒ₆およびＲ₇、またはＲ₈およびＲ₉のいずれかが一緒になってジメチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはエチレンジオキシを形成する請求項２１、２２または２３に記載の化合物。２５．前記アザ環式およびアザ二環式環が、任意に置換されているピペリジン、ピロリジン、アザノルボルナン、アザシクロヘプタン、キヌクリジン、イソキヌクリジン、トロパン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．３．０］オクタン、アザビシクロ［３．２．２］ノナン、アザビシクロ［３．３．１］ノナンから選択される請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。２６．式ＩＡが、１−フェニル−２−トランス−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロプロパンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−シス−２−メトキシメチルシクロプロパンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニル−３−ジメチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロブタンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニル−３−シス−メチルシクロブタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロペンタンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロペンタンカルボン酸３−キヌクリジニル；１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸２−（ジイソプロピルアミノ）エチル；１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸３−キヌクリジニル；である、請求項２１または２２のいずれか１項に記載の方法。２７．請求項２１および２３〜２６のいずれかによる式ＩＡで示される化合物を、任意に薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる、尿失禁に関する疾患の治療のための薬剤組成物。２８．請求項２１および２３〜２６のいずれか一項による式ＩＡで示される化合物を、任意に薬学的に許容される担体と一緒に含んでなる、過敏腸症候群（ＩＢＳ）に関する疾患の治療のための薬剤組成物。２９．尿失禁に関する疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項２１および２３〜２６のいずれか一項による一般式ＩＡで示される化合物の使用。３０．過敏腸症候群（ＩＢＳ）に関する疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項２１および２３〜２６のいずれか一項による一般式ＩＡで示される化合物の使用。３１．請求項１に記載の一般式Ｉで示される化合物の調製方法であって、ａ）一般式ＶＩで示される化合物：（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、ＡおよびＡｒは請求項１のように定義される）、またはカルボキシル基が活性化されているその反応性誘導体を、式ＶＩＩで示される化合物：ＨＯ−Ｒ’₃ ＶＩＩ（式中、Ｒ’₃は請求項１のように定義される）または、式ＶＩＩＩで示される化合物：Ｃｌ−Ｒ’₃ ＶＩＩＩ（式中、Ｒ’₃は請求項１のように定義される）と、強塩基の存在下に反応させる、またはｂ）一般式ＩＸで示される化合物：（式中、Ｒ’₃およびＡｒは請求項１のように定義され、Ａ’、Ｒ’₁およびＲ’₂ はそれぞれ請求項１に定義されたＡ、Ｒ₁およびＲ₂を表す、またはそれぞれＡ、Ｒ₁およびＲ₂に転化することのできる基を表す）において、Ａ’、Ｒ’₁よびＲ’₂の少なくとも一つを、それぞれＡ、Ｒ₁およびＲ₂をに転化し、任意に、得られたラセミ体を光学異性体に分離する及び／又は有機または無機酸と酸付加塩を形成する方法。