JPS6339570B2 - - Google Patents
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- JPS6339570B2 JPS6339570B2 JP53033043A JP3304378A JPS6339570B2 JP S6339570 B2 JPS6339570 B2 JP S6339570B2 JP 53033043 A JP53033043 A JP 53033043A JP 3304378 A JP3304378 A JP 3304378A JP S6339570 B2 JPS6339570 B2 JP S6339570B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
本発明は、新規な医薬用殺菌組成物更に詳しく
は一般式 〔式中、R1は−OCOCH3,
は一般式 〔式中、R1は−OCOCH3,
【式】ま
たは
【式】を、R2は水素原子また
は水酸基を示す。〕
で示されるセフアロスポリンまたはその塩類およ
びメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、
ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそ
れらの塩を含む医薬用殺菌組成物に関するもので
ある。 一般式()のセフアロスポリンおよびその塩
類は、本発明者らによつて開発されたもので、広
範囲な抗菌スペクトルを有し、β−ラクタマーゼ
に対して比較的安定であるなどの優れた特徴を有
する有用な物質である。 本発明者らは鋭意研究の結果、一般式()の
セフアロスポリンまたはその塩類と、メチシリ
ン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサ
シリン、フルクロキサシリンまたはそれらの塩と
が混合した場合協力作用を有しているということ
を知り、本発明を完成した。 本発明の目的の一つは、グラム陰性菌に対し、
菌量が多い場合でも優れた抗菌力を示し、特にイ
ー・コリー、クレプシエラ、シユードモナスなど
に対して強力な抗菌活性を有する医薬用殺菌組成
物を提供することにある。他の目的は、従来のペ
ニシリン類またはセフアロスポリン類に耐性を示
す病原菌に対して有効な医薬用殺菌組成物を提供
することにある。 さらに他の目的は、殺菌速度を促進し、治療効
果を高める医薬用殺菌組成物を提供することにあ
る。 その他の目的は、以下に記載の通りである。 本発明において、一般式()のセフアロスポ
リンの塩類としては、たとえば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウムなどの金属塩、アンモニウム
塩およびプロカイン、ジベンジルアミンなどのア
ミン塩などの通常セフアロスポリンの塩として用
いられる医薬的に受容可能な塩が挙げられる。 また、メチシリン、オキサシリン、クロキサシ
リン、ジクロキサシリンおよびフルクロキサシリ
ンの医薬的に受容可能な塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウム、カルシウムなどの金属
塩、アンモニウム塩およびプロカイン、ジベンジ
ルアミンなどのアミン塩などが挙げられる。 本発明において、一般式()のセフアロスポ
リンまたはその塩類と、使用するメチシリン、オ
キサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリ
ン、フルクロキサシリンまたはそれらの塩の種類
および混合比は、病原菌あるいは症状によつて適
宜選択することができるが、通常1:0.1〜1:
2(力価比または重量比)が好ましい。 本発明の医薬用殺菌組成物は、公知のペニシリ
ン製剤、セフアロスポリン製剤など通常の抗生物
質製剤と同様な剤形、使用方法で用いられるが、
一般的には注射剤として使用するのが好ましい。 また、この医薬用殺菌組成物は、軟膏または直
腸投与製剤などの形に調製してもよい。 注射剤として使用する際には、通常公知の抗生
物質注射剤で使用する固体または液体の担体、あ
るいは稀釈剤と共に混合して使用することもでき
る。このうち担体としては、水が最も繁用され
る。もちろん本発明の医薬用殺菌組成物は、注射
剤として使用する前にビヒクル、たとえば、滅菌
した水、生理食塩水などで溶解させる粉末である
場合も含む。 本発明の医薬用殺菌組成物を注射剤として人間
に投与する場合には、静脈注射(点滴注射を含
む)または筋肉注射が好ましい。 また、本発明の医薬用殺菌組成物の投与量は、
一般式()のセフアロスポリンまたはその塩類
とメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、
ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそ
れらの塩との混合比、年令、感染症の種類あるい
は症状に応じて適宜選択され、注射剤の場合、特
に限定するものではないが一般的に、成人では一
日当り0.5〜10g力価位の範囲が好ましい。 さらに、本発明の医薬用殺菌組成物を注射剤と
して使用する場合には、たとえば、リドカイン塩
酸塩などのような鎮痛剤のような通常注射剤で使
用される他の薬剤を併用してもよい。 つぎに、本発明の効果を試験例により説明す
る。 試験例 1 臨床分離株に対する発育阻止試験 メチシリンおよび7−〔D(−)−α−(4−エチ
ル−2,3−ジオキソ−1−ピペラジニルカルボ
ニルアミノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトア
ミド〕−3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4
−テトラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−
4−カルボン酸のナトリウム塩(以下T−
1551Naという)の各所定量を含有するハートイ
ンフユジヨン・アガーを用い、これに被検菌の約
108/ml(細胞数/ml)を植菌し、37℃で18時間
培養した後、被検菌の生育状況を測定した。 結果は、表−1、表−2および表−3に示すと
おりである。 各表中、+は被検菌の生育することを、−は生育
しないことを意味する。表−1、表−2および表
−3よりメチシリンおよびT−1551Naは病原菌
に対して発育阻止協力作用を示すことが明らかで
ある。
びメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、
ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそ
れらの塩を含む医薬用殺菌組成物に関するもので
ある。 一般式()のセフアロスポリンおよびその塩
類は、本発明者らによつて開発されたもので、広
範囲な抗菌スペクトルを有し、β−ラクタマーゼ
に対して比較的安定であるなどの優れた特徴を有
する有用な物質である。 本発明者らは鋭意研究の結果、一般式()の
セフアロスポリンまたはその塩類と、メチシリ
ン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサ
シリン、フルクロキサシリンまたはそれらの塩と
が混合した場合協力作用を有しているということ
を知り、本発明を完成した。 本発明の目的の一つは、グラム陰性菌に対し、
菌量が多い場合でも優れた抗菌力を示し、特にイ
ー・コリー、クレプシエラ、シユードモナスなど
に対して強力な抗菌活性を有する医薬用殺菌組成
物を提供することにある。他の目的は、従来のペ
ニシリン類またはセフアロスポリン類に耐性を示
す病原菌に対して有効な医薬用殺菌組成物を提供
することにある。 さらに他の目的は、殺菌速度を促進し、治療効
果を高める医薬用殺菌組成物を提供することにあ
る。 その他の目的は、以下に記載の通りである。 本発明において、一般式()のセフアロスポ
リンの塩類としては、たとえば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウムなどの金属塩、アンモニウム
塩およびプロカイン、ジベンジルアミンなどのア
ミン塩などの通常セフアロスポリンの塩として用
いられる医薬的に受容可能な塩が挙げられる。 また、メチシリン、オキサシリン、クロキサシ
リン、ジクロキサシリンおよびフルクロキサシリ
ンの医薬的に受容可能な塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウム、カルシウムなどの金属
塩、アンモニウム塩およびプロカイン、ジベンジ
ルアミンなどのアミン塩などが挙げられる。 本発明において、一般式()のセフアロスポ
リンまたはその塩類と、使用するメチシリン、オ
キサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリ
ン、フルクロキサシリンまたはそれらの塩の種類
および混合比は、病原菌あるいは症状によつて適
宜選択することができるが、通常1:0.1〜1:
2(力価比または重量比)が好ましい。 本発明の医薬用殺菌組成物は、公知のペニシリ
ン製剤、セフアロスポリン製剤など通常の抗生物
質製剤と同様な剤形、使用方法で用いられるが、
一般的には注射剤として使用するのが好ましい。 また、この医薬用殺菌組成物は、軟膏または直
腸投与製剤などの形に調製してもよい。 注射剤として使用する際には、通常公知の抗生
物質注射剤で使用する固体または液体の担体、あ
るいは稀釈剤と共に混合して使用することもでき
る。このうち担体としては、水が最も繁用され
る。もちろん本発明の医薬用殺菌組成物は、注射
剤として使用する前にビヒクル、たとえば、滅菌
した水、生理食塩水などで溶解させる粉末である
場合も含む。 本発明の医薬用殺菌組成物を注射剤として人間
に投与する場合には、静脈注射(点滴注射を含
む)または筋肉注射が好ましい。 また、本発明の医薬用殺菌組成物の投与量は、
一般式()のセフアロスポリンまたはその塩類
とメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、
ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそ
れらの塩との混合比、年令、感染症の種類あるい
は症状に応じて適宜選択され、注射剤の場合、特
に限定するものではないが一般的に、成人では一
日当り0.5〜10g力価位の範囲が好ましい。 さらに、本発明の医薬用殺菌組成物を注射剤と
して使用する場合には、たとえば、リドカイン塩
酸塩などのような鎮痛剤のような通常注射剤で使
用される他の薬剤を併用してもよい。 つぎに、本発明の効果を試験例により説明す
る。 試験例 1 臨床分離株に対する発育阻止試験 メチシリンおよび7−〔D(−)−α−(4−エチ
ル−2,3−ジオキソ−1−ピペラジニルカルボ
ニルアミノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトア
ミド〕−3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4
−テトラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−
4−カルボン酸のナトリウム塩(以下T−
1551Naという)の各所定量を含有するハートイ
ンフユジヨン・アガーを用い、これに被検菌の約
108/ml(細胞数/ml)を植菌し、37℃で18時間
培養した後、被検菌の生育状況を測定した。 結果は、表−1、表−2および表−3に示すと
おりである。 各表中、+は被検菌の生育することを、−は生育
しないことを意味する。表−1、表−2および表
−3よりメチシリンおよびT−1551Naは病原菌
に対して発育阻止協力作用を示すことが明らかで
ある。
【表】
【表】
【表】
(注) 試験例におけるメチシリンはナトリ
ウム塩である。
試験例 2 β−ラクタマーゼの比活性 β−ラクタマーゼ活性は、0.2Mリン酸塩緩衡
液(PH6.5)の代りに0.1Mリン酸塩緩衡液(PH
7.0)を用いる以外はペレツト〔Perret〕の方法1)
に従つて、30℃におけるヨードメトリー法により
定量した。 β−ラクタマーゼ活性一単位は8mM基質での
0.1Mリン酸緩衡液(PH7.0)中30℃で1時間に
1μmoleのT−1551Naを分解する酵素量として算
定する。 エセリヒア・コリ(E.Coli)TK−3株、クレ
ブシーラ・ノイモニアエ(K.pneumoniae)Y−
4株およびシユードモナス・エルギノーザ(P.
aeruginosa)S−111株のβ−ラクタマーゼの比
活性は、表−4に示すとおりである。
ウム塩である。
試験例 2 β−ラクタマーゼの比活性 β−ラクタマーゼ活性は、0.2Mリン酸塩緩衡
液(PH6.5)の代りに0.1Mリン酸塩緩衡液(PH
7.0)を用いる以外はペレツト〔Perret〕の方法1)
に従つて、30℃におけるヨードメトリー法により
定量した。 β−ラクタマーゼ活性一単位は8mM基質での
0.1Mリン酸緩衡液(PH7.0)中30℃で1時間に
1μmoleのT−1551Naを分解する酵素量として算
定する。 エセリヒア・コリ(E.Coli)TK−3株、クレ
ブシーラ・ノイモニアエ(K.pneumoniae)Y−
4株およびシユードモナス・エルギノーザ(P.
aeruginosa)S−111株のβ−ラクタマーゼの比
活性は、表−4に示すとおりである。
【表】
試験例 3
臨床分離株に対する殺菌効果試験
試験例1で認められた発育阻止試験での本発明
の組成物の協力作用が殺菌作用を伴つたものであ
るかどうかを試験した。試験はT−1551Na(50μ
g/ml)、メチシリン(50μg/ml)およびT−
1551Na(25μg/ml)+メチシリン(25μg/ml)
を含有するニユートリエント・ブロスに病原菌約
108/mlを植菌し、これを37℃で培養し、一定時
間毎に培養液中の生菌数を測定した。 結果は、図1および図2に示すとおりで、T−
1551Naとメチシリンは併用により殺菌力が増加
した。 なお、使用したエセリヒア・コリ(E.Coli)
TK−3株およびクレブシーラ・ノイモニアエ
(K.pneumoniae)Y−4株に対するT−
1551Na、メチシリンの最少発育阻止濃度は、い
ずれも800μg/ml以上である。 試験例 4 実験的マウス感染症に対する併用効果 4週令のICR系マウス(雄)(1群5匹使用)
を使用し、これに5%ムチンに懸濁させた所定量
の病原菌を腹腔内に接種し、接種後1時間目と2
時間目に表−5に示す薬剤を皮下投与した後防禦
効果を測定した。結果は表−5のとおりであり、
表−5中の数値は防禦効果をED50で表わしたも
のである。
の組成物の協力作用が殺菌作用を伴つたものであ
るかどうかを試験した。試験はT−1551Na(50μ
g/ml)、メチシリン(50μg/ml)およびT−
1551Na(25μg/ml)+メチシリン(25μg/ml)
を含有するニユートリエント・ブロスに病原菌約
108/mlを植菌し、これを37℃で培養し、一定時
間毎に培養液中の生菌数を測定した。 結果は、図1および図2に示すとおりで、T−
1551Naとメチシリンは併用により殺菌力が増加
した。 なお、使用したエセリヒア・コリ(E.Coli)
TK−3株およびクレブシーラ・ノイモニアエ
(K.pneumoniae)Y−4株に対するT−
1551Na、メチシリンの最少発育阻止濃度は、い
ずれも800μg/ml以上である。 試験例 4 実験的マウス感染症に対する併用効果 4週令のICR系マウス(雄)(1群5匹使用)
を使用し、これに5%ムチンに懸濁させた所定量
の病原菌を腹腔内に接種し、接種後1時間目と2
時間目に表−5に示す薬剤を皮下投与した後防禦
効果を測定した。結果は表−5のとおりであり、
表−5中の数値は防禦効果をED50で表わしたも
のである。
【表】
上記の表から明らかなように、試験管内試験で
認められたT−1551Naとメチシリンの併用効果
による病原菌に対する発育阻止協力作用が、動物
感染防禦実験によつても認められた。 なお、本発明の組成物の薬理効果は、試験例1
〜4で代表されるが、酵素阻害作用を有する物質
成分として、クロキサシリン、オキサシリン、ジ
クロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそれ
らのナトリウム塩を用いた場合も、メチシリンと
同様な優れた効果を有し、また一般式()のセ
フアロスポリンとしてR1がアセトキシ基または
2−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾリル)
チオ基である化合物を選択する場合も、R1が5
−(1−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)
チオ基である化合物と同様本発明の効果が得られ
る。 試験例 5 試験例1のメチシリンの代りにオキサシリン、
クロキサシリンナトリウム、ジクロキサシリンナ
トリウムおよびフルクロキサシリンナトリウムを
用いた場合の結果は、表−6〜17に示す通りであ
る。
認められたT−1551Naとメチシリンの併用効果
による病原菌に対する発育阻止協力作用が、動物
感染防禦実験によつても認められた。 なお、本発明の組成物の薬理効果は、試験例1
〜4で代表されるが、酵素阻害作用を有する物質
成分として、クロキサシリン、オキサシリン、ジ
クロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそれ
らのナトリウム塩を用いた場合も、メチシリンと
同様な優れた効果を有し、また一般式()のセ
フアロスポリンとしてR1がアセトキシ基または
2−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾリル)
チオ基である化合物を選択する場合も、R1が5
−(1−メチル−1,2,3,4−テトラゾリル)
チオ基である化合物と同様本発明の効果が得られ
る。 試験例 5 試験例1のメチシリンの代りにオキサシリン、
クロキサシリンナトリウム、ジクロキサシリンナ
トリウムおよびフルクロキサシリンナトリウムを
用いた場合の結果は、表−6〜17に示す通りであ
る。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
以上のことから理解されるが、本発明の医薬用
殺菌組成物は、それぞれの感受性菌を起因菌とす
る各種疾患に対する有効性が期待されるものであ
るが、とりわけ一般式()のセフアロスポリン
またはその塩類の感受性菌、特にグラム陰性菌で
あつて感受性を示す細菌(エセリヒア・コリ
(Esherichia coli)、シユードモナス・エルギノ
ーザ(Pseudomonas aeruginosa)、クレブシー
ラ・ノイモニアエ(Klebsiella pneumoniae)、
プロテウス属(Proteus species)など)に起因
する疾患、たとえば、内科領域および泌尿器科領
域における各種疾患に対し極めて有用である。 つぎに本発明の実施例を示す。 実施例 1 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 500mg力価 滅菌メチシリンナトリウム塩 500mg力価 上記を0.5(W/V%)リドカイン塩酸塩を含む
溶液4mlに溶解させ、用時溶解型注射液を得る。
以下実施例2〜11における物質のグラム数は力価
を意味する。 実施例 2 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 3 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 1g 上記を5%ブドウ糖液20mlに溶解させ、注射液
を得る。 実施例 4 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 2g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 1g 上記を補液250mlに溶解させ、点滴注射液を得
る。 実施例 5 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 250mg 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 250mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 6 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミノ)
−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−3−
〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テトラゾリ
ル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−カルボン
酸のナトリウム塩1gおよびメチシリン・ナトリ
ウム塩500mgを蒸留水20mlに溶解させ、常法によ
り凍結乾燥させ、用時溶解型組成物を得る。これ
を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得る。 実施例 7 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌クロキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 8 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌ジクロキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 9 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌オキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 10 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌フルクロキサシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 11 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−アセトキシメチル−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 12 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔2−(5−メチル−1,3,4−チアジア
ゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−カ
ルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。
殺菌組成物は、それぞれの感受性菌を起因菌とす
る各種疾患に対する有効性が期待されるものであ
るが、とりわけ一般式()のセフアロスポリン
またはその塩類の感受性菌、特にグラム陰性菌で
あつて感受性を示す細菌(エセリヒア・コリ
(Esherichia coli)、シユードモナス・エルギノ
ーザ(Pseudomonas aeruginosa)、クレブシー
ラ・ノイモニアエ(Klebsiella pneumoniae)、
プロテウス属(Proteus species)など)に起因
する疾患、たとえば、内科領域および泌尿器科領
域における各種疾患に対し極めて有用である。 つぎに本発明の実施例を示す。 実施例 1 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 500mg力価 滅菌メチシリンナトリウム塩 500mg力価 上記を0.5(W/V%)リドカイン塩酸塩を含む
溶液4mlに溶解させ、用時溶解型注射液を得る。
以下実施例2〜11における物質のグラム数は力価
を意味する。 実施例 2 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 3 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 1g 上記を5%ブドウ糖液20mlに溶解させ、注射液
を得る。 実施例 4 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 2g 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 1g 上記を補液250mlに溶解させ、点滴注射液を得
る。 実施例 5 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 250mg 滅菌メチシリン・ナトリウム塩 250mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 6 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミノ)
−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−3−
〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テトラゾリ
ル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−カルボン
酸のナトリウム塩1gおよびメチシリン・ナトリ
ウム塩500mgを蒸留水20mlに溶解させ、常法によ
り凍結乾燥させ、用時溶解型組成物を得る。これ
を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得る。 実施例 7 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌クロキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 8 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌ジクロキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 9 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌オキサシリン・ナトリウム塩 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 10 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔5−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌フルクロキサシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 11 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−アセトキシメチル−Δ3−セフエム−4−
カルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。 実施例 12 滅菌7−〔D(−)−α−(4−エチル−2,3−
ジオキソ−1−ピペラジニルカルボニルアミ
ノ)−p−ヒドロキシフエニルアセトアミド〕−
3−〔2−(5−メチル−1,3,4−チアジア
ゾリル)チオメチル〕−Δ3−セフエム−4−カ
ルボン酸のナトリウム塩 1g 滅菌メチシリン・ナトリウム 500mg 上記を生理食塩水20mlに溶解させ、注射液を得
る。
第1図は、臨床分離株(エセリヒア・コリTK
−3)に対するT−1551Naとメチシリンの殺菌
効果試験結果を示すものであり、第2図は、臨床
分離株(クレブシーラ・ノイモニアエY−4)に
対するT−1511Naとメチシリンの殺菌効果試験
結果を示すものである。
−3)に対するT−1551Naとメチシリンの殺菌
効果試験結果を示すものであり、第2図は、臨床
分離株(クレブシーラ・ノイモニアエY−4)に
対するT−1511Naとメチシリンの殺菌効果試験
結果を示すものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 〔式中、R1は−OCOCH3、【式】ま たは【式】を、R2は水素原子また は水酸基を示す。〕 で示されるセフアロスポリンまたはその塩類およ
びメチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、
ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまたはそ
れらの塩を含む医薬用殺菌組成物。 2 R1が【式】およびR2が水酸基であ る特許請求の範囲第1項記載の医薬用殺菌組成
物。 3 ()式のセフアロスポリンまたはその塩類
およびクロキサシリン、メチシリンまたはそれら
のナトリウム塩から成る特許請求の範囲第1項記
載の医薬用殺菌組成物。 4 メチシリン、オキサシリン、クロキサシリ
ン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリンまた
はそれらの塩の混合比が()式のセフアロスポ
リンまたはその塩類に対し0.1から2(力価比又は
重量比)である特許請求の範囲第1項または第2
項記載の医薬用殺菌組成物。 5 注射形態にある特許請求の範囲第1項から第
4項いずれかに記載の医薬用殺菌組成物。
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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Citations (5)
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Patent Citations (5)
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---|---|---|---|---|
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JPS50126816A (ja) * | 1974-03-27 | 1975-10-06 | ||
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