JPS6050796B2 - 新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類の製造法 - Google Patents
新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類の製造法Info
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- JPS6050796B2 JPS6050796B2 JP11049575A JP11049575A JPS6050796B2 JP S6050796 B2 JPS6050796 B2 JP S6050796B2 JP 11049575 A JP11049575 A JP 11049575A JP 11049575 A JP11049575 A JP 11049575A JP S6050796 B2 JPS6050796 B2 JP S6050796B2
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Description
〔式中、Ｒ”は水素原子、エステル形成基または塩形成
陽イオンを、Ｒ２はヒドロキシル基で置換されていても
よいフェニル基を、Ａは低級アルＮ＼ ・、 ＣＨ３キ
ル基を、 イ は ’ｃ ′ または ・”ＮｃＨ。 ゛ＣＨ２ １を示し、Ｒ’はアルカノイルオキシ 、、、、Ｃ−ＣＨ２Ｒ４ 基、ピリジンー１−オキシドー２−イルチオ基または低
級アルキル基で置換されていてもよいチアジアゾリルチ
オ、テトラゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、オキサ
ゾリルチオ、チアゾリルチオまたはトリアゾリルチオ基
を示す。 〕で示される新規なペニシリン類およびセフアロスボリ
ン類（Ｉ）の製造法に関するものである。 而して、その目的とするところはグラム陽性菌ならびに
グラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し人
及ひ動物の疾病に対して有効なペニシリン類及びセフア
ロスポリン類を提供せんとするものてある。本発明者ら
は現在臨床上問題となつているグラム陰性菌、特に縁膿
菌、変形菌および肺炎桿菌に対して優れた抗菌力を有し
、かつバクテリアが産生するβ−ラクタマーゼに対して
安定な性質を有する合成ペニシリン系および合成セフア
ロスポリン系化合物を開発すべく研究を重ねた結果、６
二α−アミノアシルアミノペニシラン酸または７ー ・
α−アミノアシルアミノセフアロスポラン酸類に次の式
本発明は新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類
、さらに詳細には次の一般式［ −ーー］ ’−ー 、）ｗ−青、ヂ （Ｉ） 〕 ＼＼ Ａへ Ａ−ＮＮ−Ｃ一 ＼ ／ １１ １、一」′ １１ 〔式中、Ａは前記した意味を有する。 〕を結合させることにより得られる（Ｉ）式の化合物が
その目的を十分満たし、極めて価値ある治療ｌ効果のあ
るこことを先に見出し（特公昭５３−１００７５号、同
５３−１００７６号、同５３−２０５１８号および同５
３−２０９９６号）、加えて、目的化合物（Ｉ）を得る
新規な製造法について種々検討を加えた結果、本発明を
完成するに至つたものである。 すなわち、本発明は一般式 ＣＨ。 −ＮＨＣＯＮＨ■ＣＨ−ＣＯＮＨ−ｌ、一ーー／ Ｓ゛
・、： １１２Ｒ。 ／ＦＮ）・・ＣＨ２ＮＣＯＣＯ０Ｒ３。 入 （■） 〔式中、Ｒ”、Ｒ゜、Ａおよび イ は前記した意味を
有し、Ｒ゜は低級アルキル基またはｐ−ニトロベンジル
基を示す。 〕で示される化合物を塩基の存在下に閉環反応に付すこ
とを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるペニシリン類お
よびセフアロスボリン類の製造法に係るものである。 以下、更に詳細に本発明を説明する。 本発明の各一般式において、Ｒ”は水素原子、エステル
形成基または塩形成陽イオンを示すが、〔式中、Ｒｌ，
Ｒ２，Ａおよび
陽イオンを、Ｒ２はヒドロキシル基で置換されていても
よいフェニル基を、Ａは低級アルＮ＼ ・、 ＣＨ３キ
ル基を、 イ は ’ｃ ′ または ・”ＮｃＨ。 ゛ＣＨ２ １を示し、Ｒ’はアルカノイルオキシ 、、、、Ｃ−ＣＨ２Ｒ４ 基、ピリジンー１−オキシドー２−イルチオ基または低
級アルキル基で置換されていてもよいチアジアゾリルチ
オ、テトラゾリルチオ、オキサジアゾリルチオ、オキサ
ゾリルチオ、チアゾリルチオまたはトリアゾリルチオ基
を示す。 〕で示される新規なペニシリン類およびセフアロスボリ
ン類（Ｉ）の製造法に関するものである。 而して、その目的とするところはグラム陽性菌ならびに
グラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し人
及ひ動物の疾病に対して有効なペニシリン類及びセフア
ロスポリン類を提供せんとするものてある。本発明者ら
は現在臨床上問題となつているグラム陰性菌、特に縁膿
菌、変形菌および肺炎桿菌に対して優れた抗菌力を有し
、かつバクテリアが産生するβ−ラクタマーゼに対して
安定な性質を有する合成ペニシリン系および合成セフア
ロスポリン系化合物を開発すべく研究を重ねた結果、６
二α−アミノアシルアミノペニシラン酸または７ー ・
α−アミノアシルアミノセフアロスポラン酸類に次の式
本発明は新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類
、さらに詳細には次の一般式［ −ーー］ ’−ー 、）ｗ−青、ヂ （Ｉ） 〕 ＼＼ Ａへ Ａ−ＮＮ−Ｃ一 ＼ ／ １１ １、一」′ １１ 〔式中、Ａは前記した意味を有する。 〕を結合させることにより得られる（Ｉ）式の化合物が
その目的を十分満たし、極めて価値ある治療ｌ効果のあ
るこことを先に見出し（特公昭５３−１００７５号、同
５３−１００７６号、同５３−２０５１８号および同５
３−２０９９６号）、加えて、目的化合物（Ｉ）を得る
新規な製造法について種々検討を加えた結果、本発明を
完成するに至つたものである。 すなわち、本発明は一般式 ＣＨ。 −ＮＨＣＯＮＨ■ＣＨ−ＣＯＮＨ−ｌ、一ーー／ Ｓ゛
・、： １１２Ｒ。 ／ＦＮ）・・ＣＨ２ＮＣＯＣＯ０Ｒ３。 入 （■） 〔式中、Ｒ”、Ｒ゜、Ａおよび イ は前記した意味を
有し、Ｒ゜は低級アルキル基またはｐ−ニトロベンジル
基を示す。 〕で示される化合物を塩基の存在下に閉環反応に付すこ
とを特徴とする一般式（Ｉ）で示されるペニシリン類お
よびセフアロスボリン類の製造法に係るものである。 以下、更に詳細に本発明を説明する。 本発明の各一般式において、Ｒ”は水素原子、エステル
形成基または塩形成陽イオンを示すが、〔式中、Ｒｌ，
Ｒ２，Ａおよび
【 は前記した意味を有する。
〕で示されるペニシリン類およびセフアロスポリン〉）
ｎ−１１、 ノ１−？−１Ｎ１１−？１１−し
υ１Ｎ１＊類の製造法。 発明の詳細な説明 本発明は新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類
、さらに詳細には次の一般式〔式中、Ｒ１は水素原子、
エステル形成基または塩形成陽イオンを、Ｒ２はヒドロ
キシル基で置換されていてもよいフェニル基を、Ａは低
級アルキル基を、２ はＣューーー または工７ｒ０
Ｖ）４を示し、Ｒ４はアルカノイルオキシ基、ピリジン
ー１−オキシドー２−イルチオ基または低級アルキル基
で置換されていてもよいチアジアゾリルチオ、テトラゾ
リルチオ、オキサジアゾリルチオ、オキサゾリルチオ、
チアゾリルチオまたはトリアゾリルチオ基を示す。 〕で示される新規なペニシリン類およびセフアロスポリ
ン類（１）の製造法に関するものである。 而して、その目的とするところはグラム陽性菌ならびに
グラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し人
及ひ動物の疾病に対して有効なペニシリン類及びセフア
ロスポリン類を提供せんとするものてある。本発明者ら
は現在臨床上問題となつているグラム陰性菌、特に縁膿
菌、変形菌および肺炎桿菌に対して優れた抗菌力を有し
、かつバクテリアが産生するβ−ラクタマーゼに対して
安定な性質を有する合成ペニシリン系および合成セフア
ロスポリン系化合物を開発すべく研究を重ねた結果、６
−α−アミノアシルアミノペニシラン酸または７−・α
−アミノアシルアミノセフアロスポラン酸類に次の式１
−丁 ＼ 〔式中、Ａは前記した意味を有する。 〕を結合させることにより得られる（１）式の化合物が
その目的を十分満たし、極めて価値ある治療ｌ効果のあ
るこことを先に見出し（特公昭５３−１００７５号、同
５３−１００７６号、同５３−２０５１８号および同５
３−２０９９６号）、加えて、目的化合物（１）を得る
新規な製造法について種々検討を加えた結果、本発明を
完成するに至つたものである。 すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ｒ“，Ｒ２，Ａおよび ？ は前記した意味を
有し、Ｒ３は低級アルキル基またはｐ−ニトロベンジル
基を示す。 〕で示される化合物を塩基の存在下に閉環反応に付すこ
とを特徴とする一般式（１）で示されるペニシリン類お
よびセフアロスポリン類の製造法に係るものである。 以下、更に詳細に本発明を説明する。 本発明の各一般式において、Ｒ１は水素原子、エステル
形成基または塩形成陽イオンを示すが、エステル形成基
としては従来ペニシリンおよびセフアロスポリン系化合
物の分野で通常使用されているものが挙げられる。 たとえば、（１）接触還元、化学的還元またはその他の
緩和な条件下て処理すれは脱離する性質を有するエステ
ル形成基、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルな
どのアリールスルホニルアルキル基；ベンジル、４−ニ
トロベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、３，５−
ジ（Ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンジルなど
のアルアルキル基；ベンゾイルオキシメチル基；Ｔｅｒ
ｔ．ーブチル、トリクロロエチルなどのアルキル基：フ
エナシル基；メトキシメチルなどのアルキルオキシアル
キル基；ピペリジノエチル、４−メチルピペリジノエチ
ル、モルホリノエチル、ピロリジノエチルなどの環状ア
ミノアルキル基など。 （２）生体内において酵素により容易に脱離するエステ
ル形成基、たとえば、ピバロイルオキシメチルなどのア
シルオキシアルキル基；フタリジル基；インダニル基な
ど。 （３）水またはアルコールで処理すれば容易に脱離する
性質を有する（ＣＨ３）３Ｓｉ−、（ＣＨ３）２Ｓｉ″
″ などの有機シリル基；１ ゛Ｐ−ー 、Ｃｌ２
Ｐ−（Ｃ２ＨＳ）２Ｐ−などの有機リン基；または（Ｃ
４Ｈ９）３Ｓｎ−などの有機スズ基など。 （４）そのほか、メチル、エチル、プロピルまたはブチ
ルなどのアルキル基など。 上記（１），（２），（３）および（４）で例示したエ
ステル形成基は代表例であり、つぎの文献に記載されて
いるエステル形成基を任意に選択して用いることもでき
る。 米国特許３，４９９，９（１）号；３，５７３，２９６
号および３，６４１，０１８号：西独特許公開公報２，
３０１，０１４号；２，２５３，２８７号および２，３
３７，１０５号。 また塩形成陽イオンとしては、従来ペニシリンまたはセ
フアロスポリン系化合物の分野で知られているものが挙
げられ、特に非毒性塩類を形成するものが好ましい。例
えば、その塩類としては、ナトリウム、カリウムなどの
アルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属塩；アンモニウム塩；プロカイン、ジベン
ジルアミン、Ｎ−ベンジルーβ−フェネチルアミン、１
−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン
などの含窒素有機塩基との塩が挙げられる。また、本発
明では、上記の例の他、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
エチルアミン、ジシクロヘキシルアミンなどの他の含窒
素有機塩基との塩も用いられる。 また、Ｒ４の置換基、Ｒ３およびＡにおける低級アルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
の低級アルキル基が挙げられる。 さらにＲ４のアルカノイルオキシ基としては、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシなどのアルカ
ノイルオキシ基が挙げられる。また、（１）式および（
■）式の化合物は光学異性体およびラセミ体が存在しう
るが、そのいずれも本発明に含まれる。次に本発明の実
施態様を説明する。 化合物（■）の閉環反応は通常溶媒中て行われる。 溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
メトキシエタノール、エチレングリコールジメチルエー
テル、アセトニトリ】ル、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ル、アセトン、メチルｎ−プロピルケトン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミドな
どが使用される。また、本閉環反応はアルカリ金属の水
酸化物、：炭酸塩、重炭酸塩、有機酸塩、水素化物、燐
酸塩およびアルコキシドあるいはテトラヒドロホウ酸ナ
トリウムなどの無機塩基またはトリアルキルアミン、ジ
アルキルベンジルアミンなどの含窒素有機塩基を添加し
て行われる。 塩基の使用量は化合物（■）に対して当モル以下で十分
である。 また、本反応音温度は特に限定されないが通常一２０℃
から５０℃である。 しかし、これらの条件はこれに限定されるものではなく
、反応試剤の種類によつて適宜選択し得る。 本発明の出発原料である化合物（■）は新規化合物であ
り、たとえば一般式〔式中、Ｒ゛および【 は前記した
意味を有する。 〕で表わされる化合物（■）に一般式 ォ〔式
中、Ｒ２，Ｒ３およびＡは前記した意味を有する。 〕で表わされる化合物（■）の反応性誘導体を反応させ
ることによつて得ることができる。 また（■）式の化合物は、たとえば、次の反応式に従つ
て得られる（■）式の化合物を適当な条件下、たとえば
、苛性ソーダ水溶液中で開環させるか、さらにそれから
誘導することによつて得ることができる。 かくして、生成したペニシリン類およびセフアロスポリ
ン類（１）は常法により単離採取される。 また、閉環反応終了後、（１）式中Ｒ１がエステル形成
基である化合物は単離もしくは単離せず常法に従つてそ
のエステル形成基を脱離することができ、また、必要に
応じて常法によりＲ１が塩形成陽イオンである化合物に
誘導することができる。 かくして得られる目的化合物（１）はグラム陽性菌なら
びにグラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有
するばかりでなく、緑膿菌、肺炎桿菌ならびに変形菌に
対して極めて優れた抗菌活性を有するなどの特徴を有し
、人ならびに動物の疾病に対する治療薬として極めて価
値あるものである。 次に本発明を実施例をあげて説明する。 実施例１ （１）Ｄ−（−）一α−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシオキサリルーＮ−エチルアミノ）エチルウレイ
ド〕フェニル酢酸２．０ｙを無水塩化メチレン１５ｍｔ
に溶解させ、トリメチルアミン０．５９ｍｔおよびＮ−
メチルモルホリン２０ｍ９を加える。 ついで、−１５〜−２０℃でク咀レ炭酸エチル０．４８
ｙを含む塩化メチレン５ｍ１溶液を２分間を要して滴下
し、同温度で１時！間３紛攪拌反応させた後、これに６
−アミノペニシラン酸のトリエチルアミン塩１．４７ダ
を塩化メチレン２０ｍ１に溶解させた溶液を−３０〜−
４０℃で１吟間を要して滴下する。−２０〜−３０℃で
１時間反応させた後、１時間３紛を要して徐々に１０℃
まて昇温する。反応後、減圧下に溶媒を留去し、得られ
る残留物を３０ｍ１の水に溶解させ、酢酸エチル２０ｍ
１で洗浄した後、新たに酢酸エチル３０ｍＬを加える。
ついで氷冷下、希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整する。
有機層を分取し、水洗しＪて、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去し、ジエチルエーテ
ル５０ｍｔを加えて結晶を戸取すれば、Ｄ−（−）−α
−〔β一（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサ＊
ｊ −，， 、／リルーＮ−エチルアミノ）エチルウレ
イド〕ベンジルペニシリンの結晶２．０７Ｖ（収率７３
％）を得る。 １Ｒ（ＫＢｒ）Ｃ７！−１；νＣ＝０ １７８０（ラクタム）、１７３５〜１７２０（エステ
ル、−ＣＯＯＨ）、１６５０〜１６３０１．８０〜２．
０（２Ｈ）、２．４８〜２．６８（２Ｈ）、 ２．７
３（５Ｈ．．ｓ）、４．４５〜４．６０（２Ｈ）、４．
７５（１Ｈ．．ｓ）、５．５８（１Ｈ．．ｓ）、４．７
０（６Ｈ，比）、８．５７（３Ｈ，ｓ）、８．６８Ｇ旧
，ｓ）、 ８．８４（３Ｈ，ｔ）―）Ｄ−（一）−α
−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリルー
Ｎ−エチルアミノ）エチルウレイド〕ベンジルペニシリ
ン ／５、７，７（Ｈ３） １．４ｙを無水エタノール５ｍ１に溶解させ、１０〜１
５℃に保ちながら水素化ナトリウム９．６７Ｆ！９を加
え、２分間攪拌反応させる。 ついて攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍｔを加えて析
出する白色粉末を沖取する。この白色粉末を水５ｍ１に
溶解させ、希塩酸を加えてＰＩ］７．５に調製し、酢酸
エチル５ｍＬで２回洗浄した後、さらに酢酸エチル１０
ｍ１を加える。ついで希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整
し、有機層を分取した後、酢酸エチル層に水５ｍ１を加
えて５時間攪拌し、析出する白色結晶を沖取すれば、融
点１５４〜１５６゜Ｃ（分解）を示すＤ（−）−α−（
４−エチルー２，３−ジオキソピペラジノカルボニルア
ミノ）ベンジルペニシリンの１水和物３９０Ｔｎ９（収
率３３％）を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１；νＣ＝０ １７７５（ラクタム）、１７３５（−ＣＯＯＨ）、ＮＭ
Ｒ（（ＣＤ３）るＯ）τ値； ０．２０（１Ｈ，ｄ）
、０．７６（１Ｈ，ｄ）、２．６９（５ＦＩ，ｓ）、４
．３２（１Ｈ，ｄ）、４．５３（１Ｈ，ｑ）、４．６４
（１Ｈ，ｄ）、５．００（２Ｈ，ｂ）、５．８３（１Ｈ
，ｓ）、６．１３（２１（，Ｂｓ）、６．４９（２Ｈ，
困）、６．６２（２Ｈ，ｑ）、８．４４（３Ｈ，Ｓ））
８・５８（３１１９ｓ）、８．９１（３Ｈ，ｔ）司様に
して次の化合物を得た。 ＧＤ（−）−α−（４−メチルー２，３−ジオキソー１
−ピペラジノカルボニルアミノ）ベンジルペニシリンの
１水和物収率２４％、融点１５６〜１５ｒＣ（分解）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１；νＣ＝０１７７５（ラクタム）
、１７４０（−ＣＯＯＨ）、ＮＭＲ（（ＣＤ３）２Ｓ０
）τ値；０．１８（１Ｈ，ｄ）、０．７７（１Ｈ，ｄ）
、２．６６ｔ（５１１，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、
４．４０（４Ｈ，ｂ）、４．４８（１Ｈ，ｑ）、４．６
５（１Ｈ，ｄ）、＊５．８０（１Ｈ，ｓ）、６．１２（
２Ｈ，ｂＳ）、６．４５（２１１，メ）、７．０６（３
Ｈ，ｓ）、８．４８（３Ｈ，ｓ）、８．６０（３Ｈ，ｓ
）尖施例２ Ｄ（−）−α一〔β−（Ｎ−メトキサリルーＮ−エチル
アミノ）エチルウレイド〕ベンジルペニシリンのメチル
エステル （ ゛＼ ／ １１１ｙ を無水テトラヒドロフラン５ｗＬ１に溶解させ、１０〜
１５゜Ｃに保ちながら水素化ナトリウム４５ｍ９を加え
、１紛間攪拌反応させる。 ついで攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍ１を加えて析
出する白色粉末を淵取する。この白色粉末を十分水洗冫
した後、アセトンで十分洗浄すれば、融点２０８゜Ｃ（
分解）を示すＤ（−）−α−（４−メチルー２，３−ジ
オキソピペラジノカルボニルアミノ）ベンジルペニシリ
ンのメチルエステル３４０ｍ９（３６．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７−１；Ｖｃ：０ １７７５（ラクタム）、１７３５（エステル）、ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ０．１９（１Ｈ，ｄ）、
０．７５（１Ｈ，ｄ）、２．６８（５ＦＩ，ｓ）、４．
３１（１Ｈ，ｄ）、４．５２（１Ｈ，ｑ）、４．６２（
１Ｈ，ｄ）、５．６７（１Ｈ，ｓ）、６．１２（２Ｈ，
ｍ）、６．３２（舘，ｓ）、６．３０〜６．５５（４Ｈ
，ｂ）、８．４８（３ＦＩ，ｓ）、８．６８（３１１，
ｓ）、８．９２（３Ｈ，ｔ）辷施例３７−（Ｄ−（−）
一α−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリ
ルーＮ−エチルアミノ）エチルウレイド〕フェニルアセ
トアミド）一３−アセトキシメチルーΔ３−セフエムー
４−カルボン酸７１０ｙを無水テトラヒドロフラン１０
ｍ１に溶解４Ｃさせ、１０〜１５℃に保ちながらナトリ
ウムエチラー目４０ｍｇを加え、２分間攪拌反応させる
。 ついで攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍ１を加えて析
出する白色粉末を酒取する。この白色粉末を１゛℃Ｈ３
）水５ｍｔに溶解させ、希塩酸を加えてＰＨ７．５に調
整し、酢酸エチル５ｍ１で２回洗浄した後、酢酸エチル
３０ｍ１およびアセトン３ｍ１を加える。 ついで希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整し、有機層を分
取し、水５ｍ１で２回洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、
融点１７５℃（分解）を示す７一〔Ｄ（−）−α−（４
−メチルー２，３−ジオキソー１−ピペラジノカルボニ
ルアミノ）フェニルアセトアミド〕−３−アセトキシメ
チルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸１２０ｍｇ（収
率２１％）を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｎ−１；νＣ＝０ １７７０（ラクタム）、１７２０〜１６５０ＮＭＲ（（
ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ォ ０．２３（
１Ｈ，ｄ）、０．６３（１Ｈ，ｄ）、２．６６（５１１
，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｑ）、４．４３（１Ｈ，ｄ）
、５．０５（１Ｈ，ｄ）、５．２１（２Ｈ，ｑ）、６．
１５（２Ｈ，比）、６．４０（？，メ）、６．５７（２
Ｈ，ｂｓ）、７．０（３Ｈ，ｓ）、８．０（３Ｈ，ｓ）
ミ施例４７−（Ｄ（−）一α−〔β一（Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシオキサリルーＮ−エチルアミノ）エチル
ウレイド〕フェニルアセトアミド）一３−〔２−（５−
メチルー１，３，４−チアジアゾリル）−チオメチル〕
一Δ３−セフエムー４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステルＳ〜 １（
／ ＼νノ
一１．９ｑを無水テトラヒドロフラン１５Ｔ
Ｌ１に溶解５させ、１０〜１５℃に保ちながらナトリウ
ムメチラート１１０ｍｇを加え、３分間攪拌反応させる
。 すいで攪拌下、ジエチルエーテル１００７７１１を加え
て析出する白色粉末を？取する。この白色粉末を塩化メ
チレン１０ｍ１に溶解させ、カーボン処理したのち、ア
ニソール１ｍ１を加え、１５〜２０℃でトリフルオロ酢
酸０．５ｍ１を加え、３時間反応させる。減圧下に溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチル１０ｍＬを加えて粉末化
し結晶を沖取すれば、融点１５８〜１６７Ｃ（分解）を
示す７−〔Ｄ（−）−α−（４−メチルー２．３−ジオ
キソー１−ピペラジノカルボニルアミノ）フェニルアセ
トアミド〕−３−〔２−（５−メチル）−１，３，４ー
チアジアゾリル）−チオメチル〕−Δ３−セフエムー４
−カルボン酸３３０ｍｇ（収率２６％）を得る。ＩＲ（
ＫＢｒ）Ｃｍ−１；ＶＣ＝０ １７８０（ラクタム）、１６５０〜１７２０（−ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ０．２（１Ｈ，ｄ）、
０．６（１Ｈ，ｄ）、２．６０（５１（，ｄ）、４．３
５（１Ｈ，ｑ）、４．４０（１Ｈ，ｄ）、５．０（１Ｈ
，ｄ）、５．７０（２Ｈ，ｑ）、６．１０（２１１，ｂ
ｓ）、６．２５〜６．５５（４Ｈ，ｈ）、７．０○Ｈ，
ｓ）、７．３０（３１１，ｓ）同様にして、次表に示す
化合物（■）を用いて、対応する目的化合物（１）を得
た。
ｎ−１１、 ノ１−？−１Ｎ１１−？１１−し
υ１Ｎ１＊類の製造法。 発明の詳細な説明 本発明は新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類
、さらに詳細には次の一般式〔式中、Ｒ１は水素原子、
エステル形成基または塩形成陽イオンを、Ｒ２はヒドロ
キシル基で置換されていてもよいフェニル基を、Ａは低
級アルキル基を、２ はＣューーー または工７ｒ０
Ｖ）４を示し、Ｒ４はアルカノイルオキシ基、ピリジン
ー１−オキシドー２−イルチオ基または低級アルキル基
で置換されていてもよいチアジアゾリルチオ、テトラゾ
リルチオ、オキサジアゾリルチオ、オキサゾリルチオ、
チアゾリルチオまたはトリアゾリルチオ基を示す。 〕で示される新規なペニシリン類およびセフアロスポリ
ン類（１）の製造法に関するものである。 而して、その目的とするところはグラム陽性菌ならびに
グラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有し人
及ひ動物の疾病に対して有効なペニシリン類及びセフア
ロスポリン類を提供せんとするものてある。本発明者ら
は現在臨床上問題となつているグラム陰性菌、特に縁膿
菌、変形菌および肺炎桿菌に対して優れた抗菌力を有し
、かつバクテリアが産生するβ−ラクタマーゼに対して
安定な性質を有する合成ペニシリン系および合成セフア
ロスポリン系化合物を開発すべく研究を重ねた結果、６
−α−アミノアシルアミノペニシラン酸または７−・α
−アミノアシルアミノセフアロスポラン酸類に次の式１
−丁 ＼ 〔式中、Ａは前記した意味を有する。 〕を結合させることにより得られる（１）式の化合物が
その目的を十分満たし、極めて価値ある治療ｌ効果のあ
るこことを先に見出し（特公昭５３−１００７５号、同
５３−１００７６号、同５３−２０５１８号および同５
３−２０９９６号）、加えて、目的化合物（１）を得る
新規な製造法について種々検討を加えた結果、本発明を
完成するに至つたものである。 すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ｒ“，Ｒ２，Ａおよび ？ は前記した意味を
有し、Ｒ３は低級アルキル基またはｐ−ニトロベンジル
基を示す。 〕で示される化合物を塩基の存在下に閉環反応に付すこ
とを特徴とする一般式（１）で示されるペニシリン類お
よびセフアロスポリン類の製造法に係るものである。 以下、更に詳細に本発明を説明する。 本発明の各一般式において、Ｒ１は水素原子、エステル
形成基または塩形成陽イオンを示すが、エステル形成基
としては従来ペニシリンおよびセフアロスポリン系化合
物の分野で通常使用されているものが挙げられる。 たとえば、（１）接触還元、化学的還元またはその他の
緩和な条件下て処理すれは脱離する性質を有するエステ
ル形成基、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルな
どのアリールスルホニルアルキル基；ベンジル、４−ニ
トロベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、３，５−
ジ（Ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンジルなど
のアルアルキル基；ベンゾイルオキシメチル基；Ｔｅｒ
ｔ．ーブチル、トリクロロエチルなどのアルキル基：フ
エナシル基；メトキシメチルなどのアルキルオキシアル
キル基；ピペリジノエチル、４−メチルピペリジノエチ
ル、モルホリノエチル、ピロリジノエチルなどの環状ア
ミノアルキル基など。 （２）生体内において酵素により容易に脱離するエステ
ル形成基、たとえば、ピバロイルオキシメチルなどのア
シルオキシアルキル基；フタリジル基；インダニル基な
ど。 （３）水またはアルコールで処理すれば容易に脱離する
性質を有する（ＣＨ３）３Ｓｉ−、（ＣＨ３）２Ｓｉ″
″ などの有機シリル基；１ ゛Ｐ−ー 、Ｃｌ２
Ｐ−（Ｃ２ＨＳ）２Ｐ−などの有機リン基；または（Ｃ
４Ｈ９）３Ｓｎ−などの有機スズ基など。 （４）そのほか、メチル、エチル、プロピルまたはブチ
ルなどのアルキル基など。 上記（１），（２），（３）および（４）で例示したエ
ステル形成基は代表例であり、つぎの文献に記載されて
いるエステル形成基を任意に選択して用いることもでき
る。 米国特許３，４９９，９（１）号；３，５７３，２９６
号および３，６４１，０１８号：西独特許公開公報２，
３０１，０１４号；２，２５３，２８７号および２，３
３７，１０５号。 また塩形成陽イオンとしては、従来ペニシリンまたはセ
フアロスポリン系化合物の分野で知られているものが挙
げられ、特に非毒性塩類を形成するものが好ましい。例
えば、その塩類としては、ナトリウム、カリウムなどの
アルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ土類金属塩；アンモニウム塩；プロカイン、ジベン
ジルアミン、Ｎ−ベンジルーβ−フェネチルアミン、１
−エフエナミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン
などの含窒素有機塩基との塩が挙げられる。また、本発
明では、上記の例の他、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
エチルアミン、ジシクロヘキシルアミンなどの他の含窒
素有機塩基との塩も用いられる。 また、Ｒ４の置換基、Ｒ３およびＡにおける低級アルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
の低級アルキル基が挙げられる。 さらにＲ４のアルカノイルオキシ基としては、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシなどのアルカ
ノイルオキシ基が挙げられる。また、（１）式および（
■）式の化合物は光学異性体およびラセミ体が存在しう
るが、そのいずれも本発明に含まれる。次に本発明の実
施態様を説明する。 化合物（■）の閉環反応は通常溶媒中て行われる。 溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
メトキシエタノール、エチレングリコールジメチルエー
テル、アセトニトリ】ル、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ル、アセトン、メチルｎ−プロピルケトン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミドな
どが使用される。また、本閉環反応はアルカリ金属の水
酸化物、：炭酸塩、重炭酸塩、有機酸塩、水素化物、燐
酸塩およびアルコキシドあるいはテトラヒドロホウ酸ナ
トリウムなどの無機塩基またはトリアルキルアミン、ジ
アルキルベンジルアミンなどの含窒素有機塩基を添加し
て行われる。 塩基の使用量は化合物（■）に対して当モル以下で十分
である。 また、本反応音温度は特に限定されないが通常一２０℃
から５０℃である。 しかし、これらの条件はこれに限定されるものではなく
、反応試剤の種類によつて適宜選択し得る。 本発明の出発原料である化合物（■）は新規化合物であ
り、たとえば一般式〔式中、Ｒ゛および【 は前記した
意味を有する。 〕で表わされる化合物（■）に一般式 ォ〔式
中、Ｒ２，Ｒ３およびＡは前記した意味を有する。 〕で表わされる化合物（■）の反応性誘導体を反応させ
ることによつて得ることができる。 また（■）式の化合物は、たとえば、次の反応式に従つ
て得られる（■）式の化合物を適当な条件下、たとえば
、苛性ソーダ水溶液中で開環させるか、さらにそれから
誘導することによつて得ることができる。 かくして、生成したペニシリン類およびセフアロスポリ
ン類（１）は常法により単離採取される。 また、閉環反応終了後、（１）式中Ｒ１がエステル形成
基である化合物は単離もしくは単離せず常法に従つてそ
のエステル形成基を脱離することができ、また、必要に
応じて常法によりＲ１が塩形成陽イオンである化合物に
誘導することができる。 かくして得られる目的化合物（１）はグラム陽性菌なら
びにグラム陰性菌に対して広範囲な抗菌スペクトルを有
するばかりでなく、緑膿菌、肺炎桿菌ならびに変形菌に
対して極めて優れた抗菌活性を有するなどの特徴を有し
、人ならびに動物の疾病に対する治療薬として極めて価
値あるものである。 次に本発明を実施例をあげて説明する。 実施例１ （１）Ｄ−（−）一α−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシオキサリルーＮ−エチルアミノ）エチルウレイ
ド〕フェニル酢酸２．０ｙを無水塩化メチレン１５ｍｔ
に溶解させ、トリメチルアミン０．５９ｍｔおよびＮ−
メチルモルホリン２０ｍ９を加える。 ついで、−１５〜−２０℃でク咀レ炭酸エチル０．４８
ｙを含む塩化メチレン５ｍ１溶液を２分間を要して滴下
し、同温度で１時！間３紛攪拌反応させた後、これに６
−アミノペニシラン酸のトリエチルアミン塩１．４７ダ
を塩化メチレン２０ｍ１に溶解させた溶液を−３０〜−
４０℃で１吟間を要して滴下する。−２０〜−３０℃で
１時間反応させた後、１時間３紛を要して徐々に１０℃
まて昇温する。反応後、減圧下に溶媒を留去し、得られ
る残留物を３０ｍ１の水に溶解させ、酢酸エチル２０ｍ
１で洗浄した後、新たに酢酸エチル３０ｍＬを加える。
ついで氷冷下、希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整する。
有機層を分取し、水洗しＪて、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去し、ジエチルエーテ
ル５０ｍｔを加えて結晶を戸取すれば、Ｄ−（−）−α
−〔β一（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサ＊
ｊ −，， 、／リルーＮ−エチルアミノ）エチルウレ
イド〕ベンジルペニシリンの結晶２．０７Ｖ（収率７３
％）を得る。 １Ｒ（ＫＢｒ）Ｃ７！−１；νＣ＝０ １７８０（ラクタム）、１７３５〜１７２０（エステ
ル、−ＣＯＯＨ）、１６５０〜１６３０１．８０〜２．
０（２Ｈ）、２．４８〜２．６８（２Ｈ）、 ２．７
３（５Ｈ．．ｓ）、４．４５〜４．６０（２Ｈ）、４．
７５（１Ｈ．．ｓ）、５．５８（１Ｈ．．ｓ）、４．７
０（６Ｈ，比）、８．５７（３Ｈ，ｓ）、８．６８Ｇ旧
，ｓ）、 ８．８４（３Ｈ，ｔ）―）Ｄ−（一）−α
−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリルー
Ｎ−エチルアミノ）エチルウレイド〕ベンジルペニシリ
ン ／５、７，７（Ｈ３） １．４ｙを無水エタノール５ｍ１に溶解させ、１０〜１
５℃に保ちながら水素化ナトリウム９．６７Ｆ！９を加
え、２分間攪拌反応させる。 ついて攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍｔを加えて析
出する白色粉末を沖取する。この白色粉末を水５ｍ１に
溶解させ、希塩酸を加えてＰＩ］７．５に調製し、酢酸
エチル５ｍＬで２回洗浄した後、さらに酢酸エチル１０
ｍ１を加える。ついで希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整
し、有機層を分取した後、酢酸エチル層に水５ｍ１を加
えて５時間攪拌し、析出する白色結晶を沖取すれば、融
点１５４〜１５６゜Ｃ（分解）を示すＤ（−）−α−（
４−エチルー２，３−ジオキソピペラジノカルボニルア
ミノ）ベンジルペニシリンの１水和物３９０Ｔｎ９（収
率３３％）を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１；νＣ＝０ １７７５（ラクタム）、１７３５（−ＣＯＯＨ）、ＮＭ
Ｒ（（ＣＤ３）るＯ）τ値； ０．２０（１Ｈ，ｄ）
、０．７６（１Ｈ，ｄ）、２．６９（５ＦＩ，ｓ）、４
．３２（１Ｈ，ｄ）、４．５３（１Ｈ，ｑ）、４．６４
（１Ｈ，ｄ）、５．００（２Ｈ，ｂ）、５．８３（１Ｈ
，ｓ）、６．１３（２１（，Ｂｓ）、６．４９（２Ｈ，
困）、６．６２（２Ｈ，ｑ）、８．４４（３Ｈ，Ｓ））
８・５８（３１１９ｓ）、８．９１（３Ｈ，ｔ）司様に
して次の化合物を得た。 ＧＤ（−）−α−（４−メチルー２，３−ジオキソー１
−ピペラジノカルボニルアミノ）ベンジルペニシリンの
１水和物収率２４％、融点１５６〜１５ｒＣ（分解）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）Ｃｍ−１；νＣ＝０１７７５（ラクタム）
、１７４０（−ＣＯＯＨ）、ＮＭＲ（（ＣＤ３）２Ｓ０
）τ値；０．１８（１Ｈ，ｄ）、０．７７（１Ｈ，ｄ）
、２．６６ｔ（５１１，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、
４．４０（４Ｈ，ｂ）、４．４８（１Ｈ，ｑ）、４．６
５（１Ｈ，ｄ）、＊５．８０（１Ｈ，ｓ）、６．１２（
２Ｈ，ｂＳ）、６．４５（２１１，メ）、７．０６（３
Ｈ，ｓ）、８．４８（３Ｈ，ｓ）、８．６０（３Ｈ，ｓ
）尖施例２ Ｄ（−）−α一〔β−（Ｎ−メトキサリルーＮ−エチル
アミノ）エチルウレイド〕ベンジルペニシリンのメチル
エステル （ ゛＼ ／ １１１ｙ を無水テトラヒドロフラン５ｗＬ１に溶解させ、１０〜
１５゜Ｃに保ちながら水素化ナトリウム４５ｍ９を加え
、１紛間攪拌反応させる。 ついで攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍ１を加えて析
出する白色粉末を淵取する。この白色粉末を十分水洗冫
した後、アセトンで十分洗浄すれば、融点２０８゜Ｃ（
分解）を示すＤ（−）−α−（４−メチルー２，３−ジ
オキソピペラジノカルボニルアミノ）ベンジルペニシリ
ンのメチルエステル３４０ｍ９（３６．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃ７−１；Ｖｃ：０ １７７５（ラクタム）、１７３５（エステル）、ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ０．１９（１Ｈ，ｄ）、
０．７５（１Ｈ，ｄ）、２．６８（５ＦＩ，ｓ）、４．
３１（１Ｈ，ｄ）、４．５２（１Ｈ，ｑ）、４．６２（
１Ｈ，ｄ）、５．６７（１Ｈ，ｓ）、６．１２（２Ｈ，
ｍ）、６．３２（舘，ｓ）、６．３０〜６．５５（４Ｈ
，ｂ）、８．４８（３ＦＩ，ｓ）、８．６８（３１１，
ｓ）、８．９２（３Ｈ，ｔ）辷施例３７−（Ｄ−（−）
一α−〔β−（Ｎ−ｐ−ニトロベンジルオキシオキサリ
ルーＮ−エチルアミノ）エチルウレイド〕フェニルアセ
トアミド）一３−アセトキシメチルーΔ３−セフエムー
４−カルボン酸７１０ｙを無水テトラヒドロフラン１０
ｍ１に溶解４Ｃさせ、１０〜１５℃に保ちながらナトリ
ウムエチラー目４０ｍｇを加え、２分間攪拌反応させる
。 ついで攪拌下、ジエチルエーテル１００ｍ１を加えて析
出する白色粉末を酒取する。この白色粉末を１゛℃Ｈ３
）水５ｍｔに溶解させ、希塩酸を加えてＰＨ７．５に調
整し、酢酸エチル５ｍ１で２回洗浄した後、酢酸エチル
３０ｍ１およびアセトン３ｍ１を加える。 ついで希塩酸を加えてＰＨ２．Ｏに調整し、有機層を分
取し、水５ｍ１で２回洗浄する。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、
融点１７５℃（分解）を示す７一〔Ｄ（−）−α−（４
−メチルー２，３−ジオキソー１−ピペラジノカルボニ
ルアミノ）フェニルアセトアミド〕−３−アセトキシメ
チルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸１２０ｍｇ（収
率２１％）を得る。ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｎ−１；νＣ＝０ １７７０（ラクタム）、１７２０〜１６５０ＮＭＲ（（
ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ォ ０．２３（
１Ｈ，ｄ）、０．６３（１Ｈ，ｄ）、２．６６（５１１
，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｑ）、４．４３（１Ｈ，ｄ）
、５．０５（１Ｈ，ｄ）、５．２１（２Ｈ，ｑ）、６．
１５（２Ｈ，比）、６．４０（？，メ）、６．５７（２
Ｈ，ｂｓ）、７．０（３Ｈ，ｓ）、８．０（３Ｈ，ｓ）
ミ施例４７−（Ｄ（−）一α−〔β一（Ｎ−ｐ−ニトロ
ベンジルオキシオキサリルーＮ−エチルアミノ）エチル
ウレイド〕フェニルアセトアミド）一３−〔２−（５−
メチルー１，３，４−チアジアゾリル）−チオメチル〕
一Δ３−セフエムー４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステルＳ〜 １（
／ ＼νノ
一１．９ｑを無水テトラヒドロフラン１５Ｔ
Ｌ１に溶解５させ、１０〜１５℃に保ちながらナトリウ
ムメチラート１１０ｍｇを加え、３分間攪拌反応させる
。 すいで攪拌下、ジエチルエーテル１００７７１１を加え
て析出する白色粉末を？取する。この白色粉末を塩化メ
チレン１０ｍ１に溶解させ、カーボン処理したのち、ア
ニソール１ｍ１を加え、１５〜２０℃でトリフルオロ酢
酸０．５ｍ１を加え、３時間反応させる。減圧下に溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチル１０ｍＬを加えて粉末化
し結晶を沖取すれば、融点１５８〜１６７Ｃ（分解）を
示す７−〔Ｄ（−）−α−（４−メチルー２．３−ジオ
キソー１−ピペラジノカルボニルアミノ）フェニルアセ
トアミド〕−３−〔２−（５−メチル）−１，３，４ー
チアジアゾリル）−チオメチル〕−Δ３−セフエムー４
−カルボン酸３３０ｍｇ（収率２６％）を得る。ＩＲ（
ＫＢｒ）Ｃｍ−１；ＶＣ＝０ １７８０（ラクタム）、１６５０〜１７２０（−ＮＭＲ
（（ＣＤ３）２Ｓ０）τ値； ０．２（１Ｈ，ｄ）、
０．６（１Ｈ，ｄ）、２．６０（５１（，ｄ）、４．３
５（１Ｈ，ｑ）、４．４０（１Ｈ，ｄ）、５．０（１Ｈ
，ｄ）、５．７０（２Ｈ，ｑ）、６．１０（２１１，ｂ
ｓ）、６．２５〜６．５５（４Ｈ，ｈ）、７．０○Ｈ，
ｓ）、７．３０（３１１，ｓ）同様にして、次表に示す
化合物（■）を用いて、対応する目的化合物（１）を得
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、エステル形成基または塩形
成陽イオンを、Ｒ＾２はヒドロキシル基で置換されても
よいフェニル基を、Ｒ＾３は低級アルキル基またはｐ−
ニトロベンジル基を、Ａは低級アルキル基を、▲数式、
化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、表等があ
ります▼または▲数式、化学式、表等があります▼を示
し、Ｒ＾４はアルカノイルオキシ基、ピリジン−１−オ
キシド−２−イルチオ基または低級アルキル基で置換さ
れていてもよいチアジアゾリルチオ、テトラゾリルチオ
、オキサジアゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チアゾリ
ルチオまたはトリアゾリルチオ基を示す。 〕で示される化合物を塩基の存在下に閉環反応に付すこ
とを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります
▼ 〔式中、Ｒ＾１，Ｒ＾２，Ａおよび▲数式、化学式、表
等があります▼は前記した意味を有する。 〕で示されるペニシリン類およびセフアロスポリン類の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11049575A JPS6050796B2 (ja) | 1975-09-13 | 1975-09-13 | 新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11049575A JPS6050796B2 (ja) | 1975-09-13 | 1975-09-13 | 新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5236684A JPS5236684A (en) | 1977-03-22 |
| JPS6050796B2 true JPS6050796B2 (ja) | 1985-11-11 |
Family
ID=14537193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11049575A Expired JPS6050796B2 (ja) | 1975-09-13 | 1975-09-13 | 新規なペニシリン類およびセフアロスポリン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6050796B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS537206A (en) * | 1976-07-07 | 1978-01-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Magnetic recording medium |
| DE2912511C2 (de) * | 1977-06-07 | 1982-06-24 | Pfizer Inc., 10017 New York, N.Y. | Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Penicillansäure |
| JPS54126735A (en) * | 1978-03-24 | 1979-10-02 | Toyama Chem Co Ltd | Bactericidal composition for medical use |
| EP0167011A3 (en) * | 1984-06-12 | 1986-03-19 | Beecham Group Plc | Beta-lactam compounds, intermediates thereof, their use in preparing beta-lactams having a diketopiperazine group |
-
1975
- 1975-09-13 JP JP11049575A patent/JPS6050796B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5236684A (en) | 1977-03-22 |
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