JPS633865A - 皮膚被覆配合物用担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、身体との適合性を有する担体材料を基礎とす
る、無損傷および／または損傷の皮膚に使用する新規な
流体ないし固体配合物に関する。

本発明は、この担体材料を構成し、本発明の配合物の適
用時に様々な機能を果たすことができる低級ヒドロキン
カルボン酸のオリゴマー縮合物を使用することを特徴と
する。オリゴマー生成物は、配合物のコンシステンジ−
を決定できるだけではなく、考えられる特定の用途に対
するそれらの併用および適応は、希薄液体、軟膏状もし
くはペースト状、ワックス状または固体配合物を提供す
る。

オリゴマー担体材料は、非多孔質フィルム形成剤または
粉末もしくは振りかけ粉末として皮膚に適用できる。こ
れらの種々の材料の全ては、身体との高い適合性および
高い身体吸収性により総体的に特徴付けられる。従って
、本発明によれば、特に、皮膚に適用したオリゴマー担
体材料の持久性により、即ち、これらの材料が皮膚の表
面に存在する時間により、目的に沿った作用の調節が可
能になる。特に、病気の皮膚の部分の吸収性に応じて、
皮膚に薄い塗膜として適用された場合に皮膚の表面に存
在したままとなる、即ち、皮膚組織内部に消失する前に
所定の時間、例えば１０〜１５時間存在する例えば軟膏
状、ペースト状調剤を６まり１凋１νずろことが可能で
ある。従って、新規オリゴマー成分は、例えば化粧品の
分野、薬理学の分野または消毒の分野などのいずれの分
野であろうと活性物質を皮膚に適用するための担体材料
として全く一般的に適当である。オリゴマー材料：よ、
活性物質を所定時間皮膚の一部分に付着３什るために使
用できるが、例えば損傷部位の手当、または無損傷の皮
膚の美容的処置において重要な機能を果たすためにその
まま使用できろ。

二従来の技術］ ある種の低級ヒドロキシカルボン酸、特に乳酸の品分子
エステルは、身体との高い適合性を示すことが知られて
おり、例えば身体適合性および身体吸収性糸として外科
分野で使用されている。これらの高分子ラクチドは、何
個間または何箇月の間に分解し、最終的には代謝により
身体から排出される。高分子量ポリ乳酸の固体予備成形
物をヒトおよび／または動物の体内に挿入することは、
広く研究され、−般的には月単位で続く、体内でのこれ
ら挿入物の分解は、生体内の障害が長期間持続すること
なしに生じる。

［発明の目的］ 本発明の教示するところは、この目的のためにこれまで
に使用されてきた物質よりはるかに小さい分子量のエス
テルのこの種の化合物に関係する、ある種のポリエステ
ルの薬理学的受容性および身体の代謝プロセスを介する
生体の吸収能を利用する概念に基づく。特に、本発明は
、希薄液体から、ペースト状、ワックス状、更に固体ま
での範囲のコンシスチンシーを有する身体吸収性生成物
を使用し、これらの身体適合性かつ身体吸収性オリゴマ
ーを担体材料として種々の方法で利用することを目的と
するが、この担体材料は、適用によりそれ自身が果たす
機能を有することもある。

［発明の構成］ 従って、第１の態様では、不発明は、ヒトまたは動物の
皮膚の無損傷および／または損傷部分を覆うｆこめの配
合物における吸収可能担体および／またはフィルム形成
剤としての、乳酸および／もしくはグリコール酸ならび
に／またはそれらの皮膚医学的適合性誘導体の液体ない
し固体オリゴマーエステルの用途に関する。本発明のオ
リゴマーは、選択されたヒドロキシカルホン酸の約１０
０まで、好ましくは約５０までの平均オリゴマー１ｊＴ
に特徴があり、更に、後述する他の身体適合性成分とオ
リゴマーとの組み合わせを考慮すると、選択されたヒド
ロキンカルボン酸のわずかに約３５単位までの平均オリ
ゴマー度で希薄液体から固体までの満足すべきコンシス
チンシーを確保するのに十分である。後記の実施例に示
すように、僅かに２５まで、特に２または約３から２５
まで程度のオリゴマー誘導体のオリゴマー度で、−方で
は希薄液状オイルおよび軟膏状、ペースト状まｆコはク
リーム状組成物を、他方では粉末にすることができる固
体、硬質材料を提供するに十分である。

グリコール酸および乳酸は、生体の健康的な新陳代謝゛
において発生し、身体により消化され、また分泌され得
る低級ヒドロキシカルボン酸である。

乳酸は、ラセミ体の形態もしくは光学異性体の形態（特
に自然代謝で生じる３体）、または光学異性体の混合物
の形態で使用してよい。

七ツマー構造については、ヒドロキシカルボン酸のオリ
ゴマーおよびポリマーは、モノマーとしてと同様に、遊
離ヒドロキシル基および遊離カルボキシル基を有する。

特に遊離カルボキシル基の存在は、本発明では相当重要
である。本発明の配合物を負傷部位、特にまだ出血して
いる新しい負傷部位に適用する場合、存在する遊離カル
ボキシル基は、血液の凝固をもたらし、その結果、負傷
部位の望ましい治療が可能となる。他方、遊離カルボキ
シル基の存在は、皮膚医学的にしばしば望ましい弱酸性
領域へとｐ　Ｉ−１値を変えることかでき、その結果、
負傷した皮膚に新規配合物を使用する場合、遊離カルホ
キノル基により全く望ましい効果が生じ得ろ。しかしな
がら、他方では、カルボキシル基、特に遊離カルホキノ
ル基の存在は、多くの用途において怠識して避けられる
。

この特定の場合および本発明のオリゴマーの誘導につい
て、全く一般的に、モノマーまたはオリゴマーの２つの
エステル形成基（即ち、−方かヒドロキシル基で他方が
カルホキノル基）を使用することかできる。両者の反応
性部位は、簡単な化学的変性の生成に適当であり、特に
代謝を通じて所望の身体適合性および／ま几：よ吸収性
を損なわない誘導体にとって重要である。それとは異な
り、身体適合性反応物質の併用による支′イ表面上の物
質の上述した持久性を調節する可能性に重大な影響を与
え得る、オリゴマーは、上述の条件、特に身体との適合
性を満足するヒドロキシル基またはカルホキノル基を含
む反応物質とのエステル化により特に誘導できる。

従って、オリゴマー乳酸および／またはグリコール酸エ
ステルは、単官能性および、／もしくは多官能性アルコ
ールなろびに／または単塩基性お上び／もしくは多塩基
性カルボン酸に結合できる。

好ましい態様では、アルコールへの結合に適当なエステ
ルは、４つまで、特に３つまでのヒドロキシル基を含む
アルコールとの対応するエステルであり、中でも、単官
能性アルコールが特に重要であるが、他方、２官能性お
よび特に３官能性アルコールも重要である。最後の場合
、本発明のグリコール酸および／または乳酸を使用する
と、全く多様でかつ非常に重要な生成物および生成物特
性をもたらすのは特にグリセリドである。カルボン酸を
併用する場合、生理学的適合性カルボン酸、特にモノカ
ルボン酸は重要であるが、他方、多塩基性カルボン酸、
例えばジまたはトリカルボン酸も、種々の用途において
重要でかつ生理学的に許容できるオリゴマー誘導体をも
たらす。

オリゴマーヒドロキシカルボン酸またはその誘導体は、
自体既知の方法により製造される。他の反応物質を使用
しない場合、グリコール酸および／または乳酸のオリゴ
マーは、例えばモノマーおよび／またはダイマー出発原
料、例え！？２つの乳酸残基から成るラクチドの既知の
縮合により製造できる。この場合、重縮合反応は不活性
気体雰囲気中、無水条件下、触媒存在下、例えば多価金
属酸化物またはその化合物の存在下で出発原料をその融
点以上の温度に加熱することにより一般に実施する。適
当な触媒は、例えば酸化スズまたはスズ塩（炭酸スズ、
塩基性炭酸スズ）、ジエチルスズ、アルミニウム、チタ
ン、マグネシウム、バリウムおよび／または鉛化合物で
ある。使用する触媒の種類および量は、プロセス温度お
よび反応時間を決定する。均一反応または反応混合物を
確保するために、重合反応時は反応混合物を撹拌するの
がよい。反応は段階的に温度および圧力を変えて数段階
で行ってよく、例えば反応の開始時は常圧で行い、反応
の途中で減圧にする。重縮合反応は、所望の平均オリゴ
マー度に達するまで継続する。

次に、皮膚にオリゴマー生成物を適用した場合に触媒の
存在が問題となることが有り得る場合、反応生成物から
、通常の方法で触媒を除去してよい。

本発明の重要な態様では、遊離ヒドロキシカルボン酸の
反応性誘導体、特に低級アルコールとのエステルは、遊
離ヒドロキシカルボン酸に加えておよび／または代えて
に使用される。従って、グリコール酸および乳酸の両番
は、例えば１〜３１周の炭素原子を含むモノアルコール
とのエステル、特にエチルエステルの形態で使用してよ
い。しかしながら、他方では、共反応物質として単官能
性アルコールを使用する場合、特に重要なものは、直鎖
の比較的長鎖のモノアルコールである。それらは、例え
ばいわゆる晰肪アルコール、即ち、８〜２２個、特に１
０−１８個の炭素京子を含むアルコールということかで
きろ。それらは、天然物でも合成物であってもよい。こ
れらの共反応物質の身体との適合性に関しては、これら
の化合物の一般的な知見を適用できる。それらは、−船
釣に身体の代謝に問題なく吸収される。硬化した比較的
長鎖のアルコール、例えば牛脂アルコール類は、コンシ
スチンシーおよび／または皮膚上のオリゴマー反応生成
物の持久性に関するある特性要因の調整または発現を可
能にする。特に、比較的長鎖のアルコールは、飽和およ
び不飽和の両者であってよく、場合により薬理学的に許
容できる官能基または置換基を有してよい。

この種の単官能性アルコールは、出発成分として使用し
てよく、ヒドロキシカルボン酸と、またはその反応性誘
導体、例えば低級アルコールとのエステルと反応させて
よい。多官能性アルコールを使用する場合、低級多官能
性アルコールを共反応物質として使用するのが特に好ま
しい。低板多官能性アルコールの例として、エチレング
リコール、グリセロールおよびトリメヂロールプロパン
が挙げられる。エチレングリコール、特にグリセロール
がとりわけ重要である。コンシスチンシーおよび皮膚上
での持久性に関して種々の特性を有するオリゴマー置換
モノ、ノおよび／またはトリグリセリドを製造できる可
能性があるグリセロールが特に適当な共反応物質である
のは直ちに理解される。グリセリドを用いて後に説明す
る一般的な法則は、他の多官能性アルコールにも適用で
き、その結果、本発明の合理的な記載について、本発明
の同様な要素は、個々には説明しない。

天然または合成脂肪は、−般にはグリセロールとモノカ
ルボン酸との反応によるトリグリセリドである。変性脂
肪は、トリグリセリドの部分開裂、あるいはモノグリセ
リドまたはジグリセリドの意味においてほぼ当量のモノ
カルボン酸とのグリセロールの部分エステル化により得
ることができる。

グリコール酸および／または乳酸のオリゴマー単位をグ
リセリド結合に組み込むことにより、特にオリゴマー構
造要素を天然および／または合成の脂肪または部分脂肪
に組み込むことにより、油状物質から硬質脂肪までのほ
どんど制限のない範囲で本発明の目的に適当な担体物質
を製造することが可能である。展開することができる粘
稠な軟膏状物質から、接触しても付着しない、例えばワ
ックス状生成物までの範囲が特に重要である。この場合
、出発点は、乳酸とグリコール酸の共縮合により本発明
のオリゴマー変性担体物質に転化される天然脂肪および
／または油であってよい。従って、このようにして得ら
れた生成物は、多官能性アルコールおよびオリゴマーヒ
ドロキシカルボン酸構造単位に加えて、使用したトリグ
リセリドの元のモノカルボン酸を含む複雑な混合エステ
ルである。例えば天然油、脂肪および／またはワックス
に存在ずろ比較的炭素数の多いカルボン酸の特性により
、オリゴマー単位を含む縮合物の全体的な品質を調節す
ることか可能であり、従って、最も広い意味において、
複雑なポリエステル生成物の構造を予め決めることによ
りコンシスチンシーを好都合に決めることが可能である
。しかしながら、同時に、組成物が皮膚上に保持される
時間、即ち、持久性を特定の目的とする用途に合わＵ・
ろことも可能である。例えば化粧品または皮膚医学に使
用される種類の普通の脂肪クリームは、比較的短時間、
例えば１５〜３０分後に連続的な脂肪フィルムがもはや
識別できない程度に吸収される。

このことが望ましいこともある。しかしながら、逆に、
脂肪状フィルムの比較的長い持久時間を確保し、同時に
例えば１０〜２０時間の所定の時間の後に基質が皮膚に
保持されているのを確保するのが望ましい用途が多くあ
る。その簡単な例は、活性物質の皮膚への付着であり、
化粧品の分野ではスキンケア、再生および／または消毒
剤が非常に重要であり、医学分野では消毒剤および／ま
たは損傷部位治療剤が同様に重要であり、−方、長時間
にわたり有効な薬剤の適用は、薬理学的用途に望ましい
ことがある。本発明は、損傷していないおよび／または
損傷したヒトまたは動物の皮膚に、いずれの活性物質も
目的に沿って適用する析しい可能性を開くものである。

上記のペースト状、軟膏状組成物に加えて、もう１つの
特に重要な用途は、例えば自己治療の分野および一般的
用途および病院における損傷部位の手当であり、この場
合、傷薬用粉末が重要である。実際、多くの固体パウダ
ーが存在するが、それらの適用にはしばしば制限がある
。粉末形成固体物質が身体に吸収されず、その結果、パ
ウダー粒子が治癒過程を妨げろか、治癒過程の途中で身
体より除去する必要がある場合は、このことがいつら生
じる。逆に、本発明の担体物質を使用する傷薬粉末は、
必要な時に負傷部位に直ぐに付着するという要件を理想
的に満足し、同時にその部位が呼吸できるようにして、
滲出物を吸収し、肉芽形成過程を促進する。オリゴマー
担体に遊離カルボン酸を使用する本発明の先に述べた変
形は、この点に関して特に有効である。この種の粉末を
開いた負傷部位に適用ずろ場合、負傷部位の流体の助け
によりある種の人工的ながさ、Ｓ：たが形成され、これ
は自然の肉芽形成および負傷部位の回復過程を阻害しな
い。

単官能性および／または多官能性アルコールに関ずろ知
見は、共反応物としてのカルボン酸の併用にも当てはま
る。このことは、オリゴマーを形成しているヒロドキシ
カルボン酸の構造ならびにカルボキシル基およびヒドロ
キシル基の両者によるエステル結合を形成する塩基性能
から明白である。

従って、適当なモノカルボン酸は、例えば約２２個まで
の炭素原子、好ましくは約１８個までの炭素原子を含む
ものであり、特に約１０〜！８個の炭素原子を含む天然
および／または合成飽和またはオレフィン系不飽和カル
ボン酸が重要である。

しかしながら、基本的には、皮膚医学的および／または
他の薬理学的な障害が存在しない場合、低級モノカルボ
ン酸も適当である。

同様な考察が、ポリカルボン酸、特にジおよび／または
トリカルボン酸の併用にも当てはまる。

この場合も、１０個まで、好ましくは６個までの炭素原
子を含む対応する低級カルボン酸が特に重要であるとい
える。

アルコールおよび／またはカルボン酸部位に多官能性お
よび単官能性反応物質を一緒に使用することにより、比
較的複雑な縮合生成物を調製することは可能であるが、
本発明では、オリゴマー乳酸および／またはグリコール
酸単位が存在することに特徴があり、他の選択された共
反応物質と協働するこれらのオリゴマー単位が極めて重
要である。

本発明では、特に固体のコンシスチンシーを調節するた
めの別の原理を利用することらできろ。

即ち、オリゴマー反応生成物に存在してよい遊離カルボ
キシル基は、その塩に転化してよい。薬理学的に許容で
きる既知塩基をこの目的のために使用してよい。

最終的に使用する活性物質混合物の処方は、ヒトおよび
動物の健康的な、病気のおよび／または負傷した皮膚の
手当ならびに皮膚を介する薬剤による生体の処置の広い
分野に関係する。本発明のオリゴマー成分を使用する活
性物質混合物を混合して調製する可能性は多くある。本
発明により含まれるスキンケアの分野に関しては、オリ
ゴマー反応生成物は、いずれかの活性成分または他の補
助成分と問題なく混合できるように、すべての官能基を
マスキングすることによりいわゆる中性に変えることが
特に有利であろう。他方では、限定された量の遊離カル
ボキシル基が、遅くともオリゴマー構造の加水分解攻撃
の間に、その場で生成するのが特に有利であり、これら
の遊離カルボキシル基は、皮膚表面のｐｌ−１値を基本
的に望ましい弱酸性に下げろことができる。既に述べた
ように、最初から遊離カルボキシル基を併用して、特定
の効果、特に止血凝固を開始させることが可能である。

同様な配合物に使用される標準的なスキンケア成分また
は助剤と本発明のオリゴマーとの適合性は良好である。

従って、例えばスプレーおよび／または液体ローション
の形態で後に使用されろ液体配合物の調製において標準
的な溶媒および／または乳化剤を使用してよい。本発明
のフィルム形成担体物質を使用する活性物質乳化濃厚物
は、使用に際して水で希釈して使用することができる。

標準的なオイル状または軟膏状もしくはペースト状皮膚
処置または皮膚保護配合物との混合は、適当なオリゴマ
ー物質を使用すれば、容易に可能である。また、この場
合、例えば、本発明のオリゴマー物質の併用により皮膚
上で使用される。混合物の持久性を変えること、特に長
くすることが可能である。ある所望の効果を高めろため
に、例えば分泌物に対する適用した粉末の吸収効果また
は病原菌の侵入を防止するフィルム形成特性を高めるた
めに、本発明のオリゴマー成分の粉末形態配合物は、皮
膚または負傷部位処置に使用される他の粉末形態成分と
混合してよい。

本発明の活性物質混合物の広い用途から、とりわけ以下
の用途が例として挙げられるニスキンケア、再生または
純美容用添加剤の広い範囲を含む化粧品、予防医薬、例
えば子供の計話におけろ予防薬剤の分野、特に軟膏また
は粉末、本発明の皮膚上に延展して保持される強い紫外
線に対する保護軟介、粘膜を含む無損傷および／または
損傷の皮膚の消毒の広い分野：および活性物質を後で放
出する皮膚を介した薬理的配合物の適用分野。

本発明では、従来の既知の配合物ではそれほど満足させ
ることができなかった非常に特定の要件を満足させるこ
とができる。この例として、乳牛の乳房の消毒が挙げら
れる。乳牛の乳房の予防的消毒は、乳首に、特に孔管の
部分に約１０〜１２時間消毒剤を付若さ仕る必要がある
。しかしながら、搾乳を毎日２回行う場合、消毒剤なら
びに／または消毒剤と一緒に使用される助剤および担体
は、搾乳時には相当量か残留してはならない。これまで
、乳房部分の消毒剤の持続は、短時間、例えば２〜３時
間しか可能でないか、または持久性が所望時間である１
０〜１２時間より遥かに長い種類の助剤または担体を使
用する必要があった。

従って、ポリマー化合物を用いてフィルムを形成するこ
とにより病原菌の侵入からの比較的持続時間の長い保護
を提供するための試みが行なわれてきた。しかしながら
、このことは、次の搾乳時において、乳首部分を注意深
く洗浄する必要があり、さもなければ、ポリマー化合物
および消毒剤の残留物がミルクに入って汚染することを
意味する。

本発明では、担体物質の持久性を１０−１２時間の所望
の時間に調節することにより、本発明の担体に容易かつ
安全に標準的な消毒剤を適用することが初めて可能とな
り、次の搾乳の時には乳房の組織に吸収されているが、
それまでは吸収されておらず、次の搾乳を阻害しない保
護膜が形成される。

無損傷および／または損傷皮膚を覆う本発明の配合物は
、約５〜はぼ１００％の量でオリゴマーセグメントを含
む担体物質を含んでよく、他の助剤が存在しない適用、
即ち、純オリゴマーの適用もａ用である。添加する特定
の活性物質の量は、問題とする分野の一般的な要求に依
仔する。強い消毒剤、例えば殺菌剤、抗生物質および／
またはスルポンアミド含有剤は、０．１〜１重量％の非
常に低い能文で非常に効果的であり、−方、他の消毒剤
、例えば、過酸化水素、尿素過酸化水素化物、過酸化ベ
ンゾイル、グルコース酸化酵素、乳酸、ＰＶＰ−ヨウ素
、クロルヘキシジン、４級アンモニウム化合物、ウンデ
シレン酸アミド、リゾチーム、オキソフェリン（ｏｘｏ
ｆｅｒｉｎｅ）などの酸化性または非酸化性の種類のも
のは、必要に応じて多量に使用してよい。スキンケアお
よび／または治療剤の例としては、ビタミンＥ１ビタミ
ンＣ、アラントイン、蜂ロウ（ｐｒｏｐｏｌｉｓ）、バ
ントテニルアルコール、メリッザ・オフィシナリス（Ｍ
ｅｌｉｓｓａｏｆｒｉｃｉｎａｌｉｓ）、オキソフェリ
ンなどである。粉末形態の配合物では、サッカリン、ｄ
−ラクトース、およびエアロジル（ＡｅｒｏｓＮ）、亜
鉛酸化物のような無機粉末などを追加の分泌−吸収成分
として使用してよい。液体配合物を調製するための適当
な溶媒は、特に低級アルコール、例えばエタジ−ル、イ
ソプロパツール、ｎ−プロパツール、プロピレングリコ
ール、グリセロールなどである。

実施例 以下の実施例に、いくつかのオリゴマーヒドロキシカル
ボン酸誘導体の製造および物理的特性を示す。その中の
化合物は、次の５つの種類に分類される。

１、ジオールおよびトリオールとヒドロキシカルボン酸
誘導体との反応生成物 ａ）エチレングリコール／グリセロールＸグリコール酸 ｂ）エヂレングリコール／グリセロール×乳酸Ｃンエチ
レングリコール／グリセロールＸ乳酸エチルエステル ｄ）エチレングリコール／グリセロール×グリコール酸
／乳酸エチルエステル ｅ）エヂレングリコール／グリセロール×ラクチド ２、モノアルコールとヒドロキシカルボン酸誘導体との
反応生成物 ａ）モノアルコール×グリコール酸 ｂ）モノアルコール×乳酸 Ｃ）モノアルコール×乳酸エチルエステルｄ）モノアル
コール×ラクチド ３、ジカルボン酸とヒドロキシカルボン酸との反応生成
物 ａ）アジピン酸×グリコール酸 ４　グリセロールとヒドロキシカルホン酸および脂肪酸
との反応生成物 ａ）グリセロールメグリコール酸×脂肪酸ｂ）グリセロ
ールＸ乳酸×脂肪酸 Ｃ）グリセロールメグリコール酸／乳酸×脂肪酸５、脂
肪酸モノおよびノグリセリドとラクチドとの反応生成物 ａ）グリセロールモノエステル×ラクチドｂ）グリセロ
ールジエステル×ラクヂド１、ジオールおよびトリオー
ルとヒドロキン力ａ）エチレングリコール／グリセロー
ルＸグリコール酸 手順。

撹拌機および蒸留ブリッジ付き３ツロフラスコに、初め
にグルコン酸およびエチレングリコールまたはグリセロ
ールを入れる。窒素下、フラスコ内容物を１５０℃まで
素早く加熱して、１５０〜２００℃で６時間保持し、こ
の間に（エステル縮合の転化を示す）反応水の大部分を
除去する。反応混合物を約１５０℃まで放冷し、１０ト
ールまで注意して減圧し、２００°Ｃ／１０トールで反
応を完結させる。３０分後、生成物を約１５０℃でデカ
ントする。混合物の組成およびオリゴマーの物性を第１
表に示す。

１、ｂ）エチレングリコール／グリセロール×乳酸 手順： 蒸留ブリッジ付きの実験室規模の撹拌装置内で、第２表
に示す量の乳酸およびエチレングリコールを、窒素下、
徐々に２１０〜２２０℃に加熱した（２〜４時間）。反
応水および同時に乳酸（水中、９０％）からの水を留出
させた。

反応を完結するために、次に反応生成物を約１５０℃に
冷却して、その温度で３０分、水流ポンプ減圧を適用し
た。精製のために、生成物を約９０℃に冷却し、白土（
トンノル（Ｔｏｎｓｉｌ）Ｌ　Ｆ　Ｐ　８０、乳酸基準
で５％）を加え、全体を３０分撹拌して、過熱蒸気減圧
濾過機により濾過助剤を使用して吸引濾過した。ファス
キャット（Ｆ　ａｓｃａｔ）　２００１（乳酸基準で０
．５％）を触媒として使用した。

■。Ｃ）エチレングリコール／グリセロール×乳酸エチ
ルエステル 手順。

最初に、１．８）で説明した装置に、初めにジオールま
たはトリオールおよび乳酸エチルエステルを入れて、各
場合について窒素によりパージし、次に、穏やかな窒素
気流下、浴温を１６０℃に加熱した。液溜め温度約６０
℃で、乳酸エチルエステル１モル当たりＮａＯＣＨ３の
３０重量％メタジ−ル溶液３４０３１９を加えた。次に
、反応混合物を更に徐々に加熱して、浴温的１９０°Ｃ
（液溜め温度約１５０℃）で初めてエタジ−ルが留出し
た。

浴ｊＴＡを徐々に２３０℃に上げた。エタジ−ルの留出
が止まると反応生成物を放冷し、次に水流ポンプ減圧を
適用した。次に、生成物を再び１５０°Ｃまで加熱して
、残留エタジ−ルを水流ポンプに留出させた。生成物を
冷却せずにデカントした。

１、ｄ）エチレングリコールまたはグリセロールメグリ
コール酸および乳酸エチルエステル手順：１．ａ）およ
び１．ｃ）参照。

１．８）エチレングリコール／グリセロールＸラクチド 手順・ 標姑的な実験時装置内で、窒素下、１９５°Ｃでラクチ
ドおよびエチレングリコールまたはグリセジ−ルを１時
間撹拌して加熱し１５次に、１９５ごで３時間混合物を
放置して反応させて、冷却Ｕ−ｒにデカントした。エー
テル中の５ｎ−ＩＩ−クロライド溶液を触媒として加え
た（ラクチド３モルとエチレングリコール１モルとの反
応について、ニーチル１００ＯＲｆ７中にＳ　ｎ　ＣＱ
　２２　、５９の溶液７ｑａ）。

２、単官能性アルコールとヒドロキシカルボンａ）モノ
アルコールメグリコール酸 手順： Ｐ　Ｔ　Ｉ”　Ｅ買付きＫＰＧ撹拌機、温度計、窒素供
給口ならびに凝縮器、受容フラスコおよび気泡カウンタ
ー付き蒸留ブリッジを備えた５００ｙｔＱ３ツロフラス
コに、初めにすべての添加物質を入れた。

反応器を４回減圧にして、それぞれの時に窒素でパージ
し、次に窒素を僅かに流して浴を加熱して１８０℃にし
た。反応混合物は、液溜め温度的８０℃で溶解した。次
に、浴温を１５分毎に１０°Ｃの割合で２３０℃まで上
げた。反応水は、浴温か１９０８Ｃ（液溜め温度１５５
℃）を越えると留出した。反応の終わりでは、液溜め温
度は２００℃に達していた。次に、反応混合物を１５０
℃まて放冷して、残留している水を水流ポンプに留出さ
せた。窒素下、生成物を冷却せずにデカントした。

典型的な反応全体の時間は３〜４時間であった。

２、ｂ）モノアルコール×乳酸 手順： 蒸留ブリッジ付きの実験室規模の装置で、窒素下、第７
表に示す量の乳酸および牛脂アルコールを２１０〜２２
０°Ｃまで徐々に加熱した（６〜８時間）。反応水およ
び乳酸（水中、９０％）からの水を留出させた。次に、
反応を完結するために、反応混合物を約１５０℃に冷却
して、その温度で約３０分間水流ポンプを使用した。精
製のために、生成物を約９０℃に冷却して、白土（トン
ンルｌ。

ｒ”　Ｆ　８０、乳酸基梨で５％）を加え、全体を３０
分間撹拌して、濾過助剤を使用して過熱蒸気減圧濾過殴
により吸引’６Ｑ過した。ファスキャット２００１（乳
酸ム（塾で０．５％）を触媒として使用した。

２、ｃ）モノアルコール×乳酸エチルエステル手順： ２．８）で説明した装置に、初め牛脂アルコールおよび
乳酸エチルエステルを入れて、それぞれの時に４回減圧
にして窒素によりパージして、僅かに窒素を流して、浴
温１６０℃まで加熱した。約６０℃の液溜めの温度で反
応混合物が融解した時、乳酸エチルエステル１モル当た
りに３０重量％Ｎ　ａ　ＯＣＨ３メタジ−ル溶液３１１
０Ｈを加えた。次に、反応混合物を徐々に加熱して、浴
温的１９０℃（液溜め温度約１５０℃）で初めてエタジ
−ルが留出した。浴温を２３０℃まで徐々に加熱した。

エタジ−ルの留出が終わった時、反応混合物をちょうど
析出温度の直ぐ上の温度まで放冷して、次に水流ポンプ
により威圧にした。その後、再び混合物を１５０℃まで
加熱して、残留エタジ−ルを水流ポンプに留出さけた。

生成物を冷却けずにデカントした。

２、ｄ）モノアルコール×ラクチド 手順。

アルコール、ラクチドおよびラクチド１モル当たり２　
、３　ｍＱのＳ　ｎ　ＣＱ　２溶液（２、５、＋＋９−
　Ｓ　ｎ（ｊ！ｚ／ｍＱ−エーテル）を１．ａ）で説明
しｆこ装置に入れた。

装置を真空にして窒素によりｌ１回パージした。僅かに
窒素を流して、混合物を１９０〜１９５℃に１時間加熱
した。次に、反応混合物を１９０〜１９５℃で３〜３．
５時間放置して反応させた。生成物を冷却什ずにデカノ
ドした。

３、ジカルボン酸とヒドロキノカルボン酸との反応生成
物 手順： 撹拌機および蒸留ブリッジ付き３ツロフラスコにジカル
ボン酸およびヒドロキシカルボン酸を入れた。窒素下、
フラスコ内容物を１５０℃まで急速に加熱して、６時間
１５０〜２００℃に保ち、その間、（エステル凝縮の転
化を示す）反応水の大部分を除去した。混合物を約１５
０℃まで放冷して、慎重にｌＯトールまで減圧し、次に
２００℃／１０トールで反応を完結した。混合物の組成
およびオリゴマーの特性を第９表に示す。

第９表：アジピン酸とグリコール酸との反応生成物事類
・ 、ム留ブリッジ付き実験室規模撹拌装置内で、第１０表
に示した量の添加物を窒素下、２１０〜２２０℃に５時
間加熱した。ファスキャット２００１（乳酸基準て０．
５％）を触媒として使用した。

反応水および使用した乳酸（水中、９０％）からの水の
双方を留出さけｆこ。

反応を完結するために、次に反応混合物を約１５０℃に
冷却して、その温度で３０分間水流ポンプを使用した。

仕上げのために、生成物を約１２０℃に冷却して、白土
（トンジルＬＰＦ８０、乳酸基準で５％）を加え、混合
物を３０分間撹拌して、濾過助剤を使用して過熱蒸気減
圧濾過機により吸引濾過した。生成物は、冷却せずにデ
カントした。

実験した反応混合物および生成物特性の詳細を第１Ｏ〜
１２表に示す。

５、脂肪酸モノおよびジグリセリドとラクチドとの反応
生成物 手順： 標準的な実験装置内で、第１３表および第１４表に示す
ｍのラクチドおよび脂肪酸グリセリドを、窒素下、撹拌
して１９５°Ｃに１時間加熱した。混合物を１９５℃で
４時間放置して反応させて、生成物を冷却せずにデカン
トした。

５ｎ−ＩＩ−クロライドエーテル溶液（ラクチド１モル
当たり、０４２５％５ｎＣ１２２エーテル溶液２３、Ｉ
ＩＩＣ）を触媒として使用した。

実験した混合物および生成物特性の詳細を第１３表およ
び第１４表に示す。

以下の第１７表は、特に皮膚、粘膜および／または損傷
部位消毒の分野におけろ種々の用途に使用する標貨的な
市販消毒剤と配合する場合の本発明のオリゴ−ヒドロキ
シカルボン酸誘導体（０■（ＣＡＳ）の適性を示す。こ
の目的のための適当な活性物質は、例えばハロゲン、ハ
ロゲン含有配合物（例えば、ヨウ素配合物）、有機重金
属化合物、・１級アンモニウム化合物、グアニジン誘導
体、アルデヒド、酸化性化合物、酸化合物などである。

大部分の液体ＯＨＣＡ　Ｓは、溶媒の助力なしにこれら
の抗微生物剤と混合できる。幾つかの場合は、標め的な
溶媒、特にアルコールの助力により混和性が得られる。

種々の可能性を示すために、幾つかの実施例についてｉ
！’＋毒剤の選択を行った。

２元系（Ｏｆ−ｉｃＡ９９重量％、抗微生物剤１重量％
）の混和性を試験管で測定した。

評価・　＋・・・沈降仕ずに混和する −・・・混和しない ３元系の混和性を測定するために、ＯＨＣＡ　（８９重
量％）、溶媒（１０重量％）および抗微生物剤（１重量
％）を上述のように混合して評価した。

（分泌物吸収剤として提案されている）サッカリンは、
実施例６２の物質以外のすべての液体０ＨＣＡＳに５重
量％の量で溶解する。

本発明のＯＩＩ　ＣＡ　Ｓを使用した種々の用途の消毒
剤の活性成分組成を、以下の実施例９０〜１゜Ｏに示す
。

壬刀巳１別上 実施例９０ エタジ−ル（ＭＥＫ変性）　　　　　４６．０イソプロ
パツール　　　　　　　２７．０ベンジルアルコール　
　　　　　　１．０過酸化水素　　　　　　　　　　０
．１Ｃ８〜ＣＩ２脂肪酸グリセリド　　　０．５香料　
　　　　　　　　　　　　　０．２実施例８　ノＯ）ｌ
　Ｃ、、〜２５．０水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　残部皮膚用消毒剤 実施例９Ｉ　　実施例９２ イソプロパツール　　　　　　５０．０　　　４０．０
クロルヘキシジン ジグルコネート　　　　　　　　０．５　　　０．５過
酸化水素　　　　　　　　　０．４５　　　０．４５ｃ
、〜ｃ、２ａｈ肪酸グリセリド　　０．５　　　０．５
サツカリン　　　　　　　　　−５，０香料　　　　　
　　　　　　　　０．１　　　０．１実施例８ノ０）Ｉ
ＣＡ　　　　　　２５．４　　　３０．４水　　　　　
　　　　　　　　残部　　　残部エタジ−ル（ＭＥＫ変
性）　　　　２０．０　　　２０−０イルガサンＤＰ３
００ （Ｉ　ｒｇａｓａｎ）　　　　　　　　　　　−−０，
３クロルヘキシジン ジグルコネート　　　　　　　　０．３　　　　−過酸
化水素　　　　　　　　　ｏ、ｓ　　　　ｏ、ｓ乳酸　
　　　　　　　　　　　０．２　　　　　ニーヒマシ油
＋４０Ｅ　Ｏ（水素化）　　　　０．１　　　　−プロ
ピレングリコール　　　　　−　　　　３．０実施例１
４のＯｌ−ＩＣＡ　　　　　　６．０　　　　　一実施
例８ノ０ＨＣＡ　　　　　　　　−１０，０水　　　　
　　　　　　　　　残部　　　残部エタジ−ル（ＭＥＫ
変性）　　２０．０　　２０．０クロルヘキシジン ジグルコネート　　　　０．３　　　０．３イルガサン
ＤＰ３００　　　−−　　　−−　　　３．０過酸化水
素　　　　　　０．５　　、　０．５　　　−乳酸　　
　　　　　　　０．２　　　０，２　　１０．０ヒマシ
油＋４０Ｅ　Ｏ （水素化）　　　　　　　　０．１　　　−フェニルサ
リシレート　０．１　　　−グリセロール　　　　　−
−−−５，０ビタミンＥ　　　　　　　　−−−−０，
５メリツサ・オフィシ ナリス　　　　　　　１．０　　　−−　　　−一実施
例Ｉ４の０ＨＣＡ　　　４．０　　　−−　　　−一実
施例８の０トＩＣＡ−８５，０一 実施例８の０ｌ−ＩＣＡ　　　　　　　　　−２０，０
水　　　　　　　　　残部　　残部　　残部パーカルバ
ミド　　　　２．０　　　３．０　　　−乳酸　　　　
　　　　１５．０　　　　　　　１５．０サツカリン　
　　　　５．０　　　−−　　　−−オキソフェリン　
　　　−０２− イルガサンＤＰ３００−２．０ 実施例５８の０ＨＣＡ　　’／８．０　　　−−　　　
−一実施例６５の０ＨＣＡ−９６１３一 実施例５４のＯ）［ＣＡ　　　−−−−８３゜０保留性
の測定 以下の第１８表に示した１６種の本発明のオリゴマーヒ
ドロキシカルボン酸誘導体を試験管内で試験した。この
試験のために、無毛ラットの切り取った背側の皮膚に試
験物質を適用し、このようにして処理した皮膚をンエー
ファー／スツットゲン（ＳＩＩＡＦＥＲ／５ＴＵＴＴＧ
εＮ）拡散チャンバーに合計２４時間入れて、皮膚を生
理的食塩水に浸けた（チャンバー水）。拡散チャンバー
の温度は３５℃に保持した。それぞれの試験に、約６０
＊ｇの試験物質をチャンバーの開口部の寸法に応する１
、７７ｃｚ”の円形部分に適用した。粘度を下げるため
に、ペースト形態ヒドロキシカルボン酸は、つ十−ター
バスで予め約６０℃に加熱した。試験物質をミクロスパ
チュラで皮膚に適用して、このように処理した皮膚の小
片を３５℃に加熱したガラスチャンバーのチャンバー開
口部に配置した。皮膚の真皮側は、磁石で撹拌している
チャンバー液体（生理的食塩水）と試験の全時間（２４
時間）にわたり接触していた。

適用した試験物質に関して以下の基準に基づいて２人の
試験者により、８時間毎に皮膚の小片の目視試験を行っ
た： つやの消失／乾燥 変色 激しい変色 処理表面を越えた延展 再評価のために、皮膚の小片をチャンバー開口部に２４
時間放置した。

以下の第１８表に、試験および目視評価のまとめを示す
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、乳酸および／またはグリコール酸ならびにそれらの
   皮膚医学的適合性誘導体の流体ないし固体状オリゴマー
   エステルを含んで成る、ヒトまたは動物の皮膚の無損傷
   および／または損傷部分を覆うための配合物に用いる吸
   収性担体および／またはフィルム形成剤。 ２、平均オリゴマー度が約１００まで、好ましくは約５
   ０まで、より好ましくは約３５までのオリゴマーを使用
   する特許請求の範囲第１項記載の吸収性担体および／ま
   たはフィルム形成剤。 ３、ヒドロキシル基および／またはカルボキシル基によ
   り反応性である他の成分にエステル基により結合したオ
   リゴマー乳酸および／またはグリコール酸エステルを使
   用する特許請求の範囲第１項または第２項記載の吸収性
   担体および／またはフィルム形成剤。 ４、単官能性および／もしくは多官能性アルコールなら
   びに／または単官能性および／もしくは多官能性カルボ
   ン酸にオリゴマー乳酸および／またはグリコール酸が結
   合し、多官能性アルコールの場合では、好ましくは４個
   までのヒドロキシル基を含む特許請求の範囲第１〜３項
   のいずれかに記載の吸収性担体および／またはフィルム
   形成剤。 ５、乳酸および／もしくはグリコール酸またはそれらの
   反応性誘導体と２２個まで、特に１８個までの炭素原子
   を含む単官能性アルコールとのオリゴマー反応生成物を
   使用する特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の
   吸収性担体および／またはフィルム形成剤。 ６、乳酸および／もしくはグリコール酸またはそれらの
   反応性誘導体とジオールおよび／もしくはトリオールな
   らびに／またはそれらの反応性誘導体とのオリゴマー反
   応生成物、特にそれらのカルボン酸との部分および／ま
   たは完全エステルを使用する特許請求の範囲第１〜４項
   のいずれかに記載の吸収性担体および／またはフィルム
   形成剤。 ７、乳酸および／またはグリコール酸を含み、更に身体
   と適合性のモノカルボン酸も含むオリゴマーグリセロー
   ルエステルを使用する特許請求の範囲第６項記載の吸収
   性担体および／またはフィルム形成剤。 ８、乳酸および／もしくはグリコール酸またはその反応
   性誘導体と脂肪酸モノ−、ジ−および／またはトリ−グ
   リセリドの乳酸および／またはグリコール酸残基を含む
   オリゴマー反応生成物を使用する特許請求の範囲第６項
   または第７項記載の吸収性担体および／またはフィルム
   形成剤。 ９、オリゴマー乳酸および／またはグリコール酸残基に
   より変性した天然および／または合成脂肪、ワックスお
   よび／またはオイルを使用する特許請求の範囲第６〜８
   項のいずれかに記載の吸収性担体および／またはフィル
   ム形成剤。 １０、オイル状〜粘稠ペースト状で展開可能なオリゴマ
   ー反応生成物を使用する特許請求の範囲第１〜９項のい
   ずれかに記載の吸収性担体および／またはフィルム形成
   剤。 １１、特に粉末としてまたは液体エマルジョンの形態で
   、好ましくは粉末の形態でまたは水性配合物の形態で配
   合され得るワックス状ないし固体硬質オリゴマー反応生
   成物を使用する特許請求の範囲第１〜９項のいずれかに
   記載の吸収性担体および／またはフィルム形成剤。 １２、遊離カルボン酸を含む特許請求の第１〜１１項の
   いずれかに記載の吸収性担体および／またはフィルム形
   成剤。 １３、（付着可能フィルムとしての皮膚上での滞留時間
   としての）持久性が反応生成物のオリゴマー度により調
   節される特許請求の範囲第１〜１２項のいずれかに記載
   の吸収性担体および／またはフィルム形成剤。 １４、皮膚および／または身体の処置用活性物質、例え
   ばスキンケア、再生、消毒、皮膚再生促進もしくは他の
   損傷部位処置用薬剤ならびに／または薬理的活性剤と混
   合して使用する特許請求の範囲第１〜１３項のいずれか
   に記載の吸収性担体および／またはフィルム形成剤。