JPS6335575A - マイトマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１３位にジペプチドもしくはトリペプチド残基
を導入した新規マイトマイシン誘導体に関する。本誘導
体は優れた抗１１１瘍活性を有し抗腫瘍剤の有効成分と
して有用である。

従来の技術 マイトマイシン類は一般に抗菌活性、抗腫瘍活性を有す
る抗生物質として知られている。代表的なマイトマイシ
ン類としてはマイトマイシンＡ１ＢＳＣ，ポルフィロマ
イシン（以上、メルクインデックス１０版）、マイトマ
イシンＤ、　Ｅ　（以上、特開昭５４−１２２７９７）
、マイトマイシンＦ（特開昭５５−４５３２２）等があ
げられる。これらのマイトマイシン類は以下の化学構造
を有しくＪ、八ｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　１０
５．７１９９（１９８３）により訂正されたマイトマイ
シンＣの構造に基づ＜〕、ストレプトミセス・ケスピト
ーサスの菌株を培養することによって得ることができる
。

ＸＡ　　　９　　１０　　ＲＡ　　　ＲＢマイトマイシ
ンＡ　　　０ＣＩ（、４Ｃ１１３Ｈ〃　　　　　　Ｂ　
　　　ＯＣＨ３い＼い＼　　　　　ＨＣＨ。

〃ＣＮＨ２−’ｍ　　　ＣＨ，Ｈ ７／　　　　　　Ｄ　　　　ＮＨ２１い１い　　　　　
ＨＣ）Ｉ３〃Ｅ　　　ＮＨ，”＼＼い　　ＣＨ，Ｃ）１
３〃Ｆ　　　ＯＣＨ，４ＣＨ３Ｃ）Ｉ！１ポルフィロマ
イシン　　ＮＨａ　　　　−−Ｃ）Ｉｔ　　Ｃ）＋３こ
れらのマイトマイシン類中マイトマイシンＣは抗腫瘍活
性が特に強く広く臨床に供せられている。しかしながら
毒性、骨髄毒性が強（、抗ＩＩ！瘍活性の増強および／
または副作用の軽減を目的に従来マイトマイシン類の種
々の透導体かつ（られている。

これらの誘導体中、アジリフ２１３位が置換された化合
物としては１ａ−アシルマイトマイシン類（特開昭５Ｏ
−８９３９８）、１ａ−ベンゾイルマイトマイシンＣ，
ｌａ−ベンジルカルボニルマイトマイシンＣ，ｌａ−ベ
ンジルオキシカルボニルマイトマイシンＣ，ｌａ−ベン
ジルマイトマイシンＣ，ｌａ−ベンゾイルオキシメチル
マイトマイシンＣ〔以上、Ｉｎｔ、Ｊ、　Ｐｈｅｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃｓ　Ｓ１５．４９（１９８３））などが知
られている。

発明が解決しようとする問題点 優れた抗腫瘍活性を有するマイトマイシン誘導体は常に
求められている。

問題点を解決するための手段 本発明の優れた抗腫瘍活性を有するマイトマイシン誘導
体は次の式（Ｉ）で表される：ＩＩ　　　　　　　　　
　　　ｎ 〔式中、Ａは同一もしくは異なるα−アミノ酸からなる
ジペプチドまたはトリペプチドのＮ末端アミノ基および
Ｃ末端カルボキシル基を除く残基（該残基がアミン基、
カルボキシル基、グアニジノ基、メルカプト基、水酸基
またはイミダゾリル基を有する場合には、当該基はそれ
ぞれの基を保護するために通常用いら、れる保護基で保
護されていてもよい）である。Ｒ’はアミノ基またはメ
トキシ基を表す。Ｒ２、Ｒ３は一方がＲ’Ｃ０−１Ｒ’
０ＣＯ−１Ｒ’ＳＯ□−もしくはＲ’ＮＨＣＯ−（式中
、Ｒ４は水素原子、非置換もしくは置換の低級アルキル
基、非置換もしくは置換のシクロアルキル基、非置換も
しくは置換のアリール基、非置換もしくは置換の複素環
基、または非置換もしくは置換のアラルキル基を表す）
またはＲ’Ｓ−（式中、Ｒ５は置換アリール基または置
換複素環基を表す）で他方が水素原子を表アリーレン基
を表す）を表す〕式（１）で表される化合物を以下化合
物（１）という（他の式番号の化合物についても以下同
様）。

式（Ｉ）のＡの定義中、α−アミノ酸はグリシン、アラ
ニン、バリン、ロイシン、インロイシン、プロリン、フ
ェニルアラニン、フェニルグリシン、セリン、トレオニ
ン、チロシン、メチオニン、リジン、アスパラギン酸、
アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、システィン
、ヒスチジン、トリプトファン、アルギニン、Ｎ−メチ
ルグリシン（ザルコシン）、オルニチン、ヒドロキシプ
ロリン等を包含する。これらのα−アミノ酸からなるジ
ペプチド、トリペプチドはアラニルアランン、グリシル
バリンン、アラニルアラニン、グリシルロイシン、アラ
ニルロイシン、グリシルバリン、アラニルバリン、クリ
シルフェニルアラニン、アラニルフェニルアラニン、グ
リシルプロリン、アラニルプロリン、バリルプロリン、
ロイシルプロリン、インロイシルプロリン、フェニルア
ラニルプロリン、ザルコンルプロリン、チロンルブロリ
ン、フェニルグリシルプロリン、トレオニルプロリン、
メチオニルプロリン、セリルプロリン、アラニルバリン
、アスパラギニルプロリン、クルタミルプロリン、グル
タミニルブロリン、ンスティニルブロリン、オルニチル
プロリン、トリプトフィルプロリン、ヒスチジルプロリ
ン、リジルプロリン、グリシルリジン、アラニルリジン
、ロイシルリジン、グリシルアルギニン、アラニルアル
ギニン、ロイシルアルギニン、クリシルグリシルフロリ
ン、クリシルアラニルプロリン、アラニルクリシルプロ
リン、アラニルアラニルプロリン、グリシルチロシルプ
ロリン、アラニルチロシルプロリン、グリシルグリシル
アルギニン、グリシルアラニルアルギニン、アラニルグ
リシルアルギニン、アラニルアラニルアルギニン、クリ
シルクリシルリジン、グリシルアラニルリジン、アラニ
ルプリンルリジン、アラニルアラニルリジン等を包含す
る。

ジペプチド、トリペプチド中、化合物（１）の抗腫瘍活
性の面から優れているのはカルボキシル末端（マイトマ
イシンと直接結合する側）がプロリンであるジペプチド
、特にグリシルプロリン、アラニルプロリン、チロシル
プロリンである。

Ａの定義に関し、同一もしくは異なるα−アミノ酸から
なるジペプチドまたはトリペプチドのＮ末端およびＣ末
端カルボキシル基を除（残基がさらにアミノ基、カルボ
キシル基、グアニジ７基、メルカプト基、水酸基、イミ
ダゾリル基等を含む場合にはこれらはそれぞれの基を保
護するために通常用いられる保護基で保護されていても
よい。

これらの保護基としては、アミノ基に対してはベンジル
オキシカルボニル基やｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル基等のウレタン基、ホルミル基やトリフルオロアセチ
ル基等のアシル基、ｐ−）ルエンスルホニル基等が、カ
ルボキシル基に対してはエステル基とするためのメチル
、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４の低級ア
ルキル基やベンジルエステル等が、グアニジノ基に対し
てはニトロ基が、メルカプト基に対してはベンジル基、
ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基等のアラル
キル基や、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイル基
等が、水酸基に対してはベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ベンゾイル基、アセチル基等が、イミダゾリル基に
対してはベンジル基や、ベンジルオキシカルボニル基等
があげられる。

Ｒ４の定義中、低級アルキル基は炭素数１〜５のアルキ
ル基、例えばメチノペエチノペｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−アミル基等を包含する。置換低級アルキル基に
いう置換基は１〜３個のハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素またはヨウ素原子）、１〜３個の水酸基、１〜３個
のアミノ基、１個の炭素数１〜４のアルコキシ基（例え
ばメトキン、エトキシ基）、１個の炭素数１〜６のアル
カノイルオキシ基（例えばアセチルオキシ、ピバロイル
オキシ基等）、１個の炭素数２〜７の低級アルキルアミ
７カルポニルオキシ基（例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバ
モイルオキシ基）、１個のベンゾイルオキシ基、１個の
ベンジルオキシカルボニルオキシ基、１個の炭素数１〜
６のアルカノイルアミノ基（例えばアセチルアミノ基）
、１個の炭素数２〜７の低級アルキルアミノカルボニル
アミノ基、１個のベンズアミド基、１個のベンジルオキ
シカルボニルアミ７基等を包含する。

Ｒ４の定義中、シクロアルキル基は炭素数３〜７のシク
ロアルキル基、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル
基等を包含する。置換シクロアルキル基にいう置換基は
置換低級アルキル基にいう置換基と同様のものを包含す
る。

Ｒ４の定義中、アリール基はフエニノペナフチル、ビフ
ェニル基等を包含する。置換アリール基にいう置換基は
１〜３個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素またはヨ
ウ素原子）、１〜３個の水酸基、１〜３個のニトロ基、
１〜３個の炭素数１〜４のアルキル基（例えばメチル基
、エチル基）、１〜３個の炭素数１〜４のアルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ基）、１個のアミノ基、１
個のトリフルオロメチル基等を包含する。

Ｒ４の定義中、複素環基はピリジル基等を包含する。置
換複素環基にいう置換基は置換アリール基にいう置換基
と同様のものを包含する。

Ｒ４の定義中、アラルキル基はベンジル、ジフェニルメ
チル、トリフェニルメチル基等を包含する。

置換アラルキル基にいう置換基はアリール核上の置換基
をさし、置換アリール基にいう置換基と同様のものを包
含する。

Ｒ５の定義における置換アリール基は２−ニトロフェニ
ル、４−メトキシ−２−二トロフェニル基等を包含し、
置換複素環基は３−ニトロ−２−ピリジル基等を包含す
る。

Ｒ６の定義におけるアリーレン基はフェニレン基等を包
含する。

次に化合物Ｎ）の製造法について説明する。

化合物（１）は式（ＩＴ） （式中、Ｒ’は式（Ｉ）におけると同義である）で表さ
れるマイトマイシンＣ（Ｒ’＝Ｎ）１２、以下ＭＭＣと
略す）もしくはマイトマイシンＡ　（Ｒ’＝ＯＣＨ３、
以下ＭＭΔと略す）と 式（ＩＩＩ） （式中、Ａ、　Ｒ’およびＲ３は式Ｎ）におけると同義
である）で表される化合物とを不活性溶媒中、カップリ
ング試薬の存在下縮合させることによ。

て得られる。カップリング試薬としてはＮ、Ｎ’−シン
クロへキシルカーポジイミド（以下ＤＣＣと略す）やＮ
−エチル−Ｎ′−ジメチルアミノプロピルカーポジイミ
ド（ＥＤＣＩ）　　などのカーポジイミドや、カルボニ
ルジイミダゾール（ＣＤＩ）、■−エトキシカルボニル
ー２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシキノリン（εＩ
ＥＤＱ）　、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）
等の試薬があげられる。

カーポジイミドを使用する際は１−ヒドロキシベンズト
リアゾール（以下ＨＯＢｔと略す）やＮ−ヒドロキシサ
クシンイミド（ＨＯＳｕ）等の添加剤を加えてカーポジ
イミドを活性化してもよい。またカップリング試薬の代
わりに、塩化チオニルやｐ−二トロフェノール／ＤＣＣ
などの試薬で化合物（Ｉ［［）を酸クロライドやｐ−ニ
トロフェニルエステルなどに活性化した後、化合物（ｎ
）と反応させることもできる。以上の様に化合物（ＩＩ
）と化合物（ＩＩＩ）の縮合は種々の方法で可能である
が、安価なりＣＣを用いる方法、またはＤ　ＣＣ／ＨＯ
８ｔによる方法が簡便である。

反応に適当な不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、
エタノール、イソプロパツール等が単独もしくは混合し
て用いられる。

化合物（■）、化合物（ＩＩＩ）およびカップリング試
薬の反応時のモル比は理論的には１：１：１でよいが、
化合物（ＩＩ）を完全に反応させるには化合物（ＩＩＩ
）およびカップリング試薬を過剰に用いる方が好ましく
、そのモル比はｌＬ：ｌ〜に４：４が適当である。

反応温度は通常０℃から室温が適当である。

反応時間は、用いられる化合物（ＩＩＩ）の種類、モル
比、反応温度により異なるが、通常数時間ないし２４時
間で十分である。

反応液から目的物を単離するには、例えばカップリング
試薬としてＤＣＣを用いた場合、反応に伴って生成する
Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルウレアを戸去し、濃縮、抽
出、カラムクロマトグラフィー、プレバラティブ薄層ク
ロマトグラフィー（以下ＰＴＬＣと略す）、再結晶等の
通常の操作を行えばよい。

本発明で原料として用いられる化合物（ＩＩＩ）はそれ
自体公知か、公知の方法〔例えば、幾層ら、“ペプチド
合成の基礎と実験″、丸善（１９８５）、巳、Ｇｒｏｓ
ｓら”ｊ１１６　ｐｅｐｔｉｄｅ″、Ａｃａｄｅｍｉｃ
　Ｐｒｅｓｓ。

Ｎ、　Ｙ、　Ｖｏｌ　ｌ　（１９７９）、Ｖｏｌ　２　
（１９８０）　、Ｖｏｌ　３（１９８１）など〕によっ
て得られる。

以上の方法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を表
１に示す。またその構造を表２に示す。

なお表中の化合物番号は後述の実施例番号に対応してい
る。

表　　　１ 化合物（１）は優れた抗腫瘍活性を示す。

以下、代表的な化合物（１）の薬理作用を実験例で示す
。

実験例１゜ 代表的化合物Ｎ）のサルコーマ１８０固型腫瘍に対する
効果を表３に示す。表中Ｃ，ｌ、　　とは化れる。ここ
でＬＤｓｏは急性毒性値を又Ｅ　Ｄｓｏはサルコーマ１
８０固型腫瘍体積を非投与対照群の腫瘍体積の５０％に
低下させる投与量を示す。

を与える投与量とＥＤｓ。の比を示し、末梢白血球数に
対する影響を表すものである。

表３　サルコーマ１８０固型腫瘍に対する効果ＬＤｓｏ
、ＥＤｓｏ、ＷＢＣ４００Ｇの値はそれぞれ以下に述べ
る方法により求められた。

（１）　　ＬＤｓｏの求め方 ｄｄｙマウスに薬剤を１回腹腔内に投与し、１群５匹の
マウスの投与後１４日間の生死を観察し、各投与群の死
亡率より、ベーレンスーケルバー法に従いＬＤｓ。を算
出する。

（２）　　ＥＤｓ。の求め方 ５Ｘ１０’個のサルコーマ１８０細胞をｄａｙ　？ウス
腹腔内に移植し、７日目の腹水から細胞を採取し滅菌生
理食塩水で１回洗浄後、滅菌生理食塩水で、５Ｘ１０’
個／ｍｌの細胞浮遊液を作成する。このＱ、１ｍｌを体
重（２０±２）ｇのｄｄｙ雄性マウスの右腋窩部皮下に
移植する。

薬剤は生理食塩水又はツイーン８０含有生理食塩水に溶
解し、腫瘍移植後２４時間目に１群５匹のマウス尾静脈
より０．１〜ＱＪｍｌを投与す薬剤の抗腫瘍活性の測定
は移植後７日目に腫瘍の長径（ａ）と短径ら）を測定し
、腫瘍体積に相当と の体積（Ｃ）に対する薬物投与群の体積＜Ｔ）の横軸に
対数目盛で投与量を表したグラフに各段存置における−
をプロットし、投与量と一の関係を最小二乗法により直
線として求Ｔ め得られる直線の回帰式から一＝０．５を示す投与量を
計算することによりＥＤｓ。を算出する。

（３）　　ＷＢＣ４００Ｇの求め方 ５ＸＩＯ６個のサルコーマ１８０細胞を１群５匹の体重
（２０±２）ｇのｄｄｙ雄性マウスの右腋窩部皮下に移
植し、２４時間後に薬剤を腹腔内に投与する。薬物投与
後４日目に担癌マウスの眼窩静脈叢より血液を０．０２
ｍ１採取し、９．９８ｍ１のセルキットセブン液に分散
させる。サポニン液を１滴加え赤血球を溶解させた後、
ミクロセルカウンターで白血球数を測定する。縦軸に通
常目盛で白血球数を、横軸に対数目盛で投与量を表した
グラフに各投与量における白血球数をプロットし、投与
量と白血球数の関係を求め白血球数４０００／ｍｍ３（
正常マウスにおける末梢白血球類のほぼ各）を与える投
与量をＷＢＣ４ｏｏ。

として算出する。

上記の如く化合物（１）は一般にマイトマイシンＣに比
べて化学療法係数（Ｃ，Ｉ、値）が高くすぐれた抗腫瘍
活性を有する。

従って化合物（１〕はこれを含有してなる抗腫瘍剤、特
に化合物（１）の有効量と医薬補助剤とを含有してなる
抗腫瘍剤として用いることができる。

ここに医薬補助剤は常用される希釈剤、賦形層、崩壊剤
、結合剤、滑沢剤、基剤等を包含する。

化合物（１）は各種の投与形態で用いることができる。

注射剤として用いる場合には希釈剤としてこの分野で常
用されているもの、例えばエタノールに化合物（１）を
溶解後（必要に応じ界面活性剤、可溶化剤を併用）、エ
タノールを吸引除去するか又はせずに、注射用蒸留水；
生理食塩水；ブドウ糖、フラクトース、マンニット等の
注射用蒸留水への溶液と混合して製造する。又、エタノ
ール溶液を凍結乾燥した注射剤や化合物（ｒ）と塩化ナ
トリウムとを混合した粉末注射剤としてもよ（、これら
の場合は用時溶解して用いる。これらの注射剤は例えば
静脈内投与に供せられるが、筋肉内投与、動脈内投与、
腹腔内投与、胸腔内投与等も可能である。経口投与用製
剤は化合物（Ｉ）及び適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤等を常法により混合成型して錠剤、粒剤、粉剤と
することにより製造する。

串刺用製剤は化合物（Ｉ）及び常用される担体を常法に
より混合成型して製造する。

投与量は投与方法、化合物（Ｉ）の種類、年令、症状等
により異なるが、一般的には人を含む哺乳動物に対し、
１日あたり化合物（，１）として２〜１５０ｍｇ／　６
０ｋｇが適当である。

実施例 以下、本発明の実施例および参考例を示す。

なお各実施例の化合物のＮＭＲスペクトルデータ（２７
０ＭＨｚ）を表５に示す。

実施例１．　１　ａ　−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル−し−アラニルグリシル）マイトマイシンＡｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニル−し−アラニルグリシン
　０．７４　ｇ　（３ｍｍｏｌ）　　とマイトマイシン
Ａ　　０．３５ｇ（Ｉｎ＋＋ｎｏｌ）のアセトニトリル
（２５ｍｌ　）懸濁液に、水冷下Ｎ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカーポジイミド（以下ＤＣＣ）　０．６２　ｇ　
（３ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌後、さらに室温で３時
間攪拌する。析出したＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルウレ
アをｐ去後、ｐ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開液、クロロホルム／アセトン＝
１／１）で精製する。目的物の両分を濃縮乾固し、０．
４０　ｇの粉末を得る。収率６９％。

実施例２．　１　ａ　−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル）マイトマイシン
Ｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ
−アラニン　０．７８ｇ　（３ｍｍｏｌ）　、？イトマ
シンＣ０，３３ｇ　（’１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール水和物　０．４６　ｇ　（３ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル／テトラヒドロフラン混合溶媒
（２／１．３０ｍ１）に懸濁し、水冷下にＤＣＣｏ、　
６２　ｇ　（３ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌する。さ
らに室温で一晩静置後、反応液を濾過、濃縮し、残渣を
酢酸エチルに溶解する。この溶液を飽和ＮａｆｌＣ口１
、続いて水で洗浄後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。こ
れを濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液、クロロホルム／アセトン＝２／３）により精製する
。目的物の両分を濃縮、乾固し、０、４２　ｇの粉末を
得る。収率７３％。

実施例３．　１　ａ　−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル
ボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−７’ロリル）マイトマイシ
ンｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−し−アラニル−
Ｌ−プロリン　３８６　ｔｗ　（１，３５ｍｍｏｌ）　
　とマイトマイシンＣ３００ｍｇ（０，９＋ｎｍｏｌ）
のアセトニトリル／テトラヒドロフラン（２／１．９ｍ
１）懸濁液に、氷冷下ＤＣＣ２７８＋ｎｇ　（１，３５
＋＋＋ｍｏｌ）を加え１時間攪拌後、室温で１時間攪拌
する。反応液を濾過、濃縮後、プレパラティプＴＬＣ（
展開液、クロロホルム／メタノール＝９／１）により目
的物を分離し、５０Ｌｇの粉末を得る。収率９３％。

実施例４．〜６゜ 実施例２と同様にして、化合物（■）、マイトマイシン
Ｃ，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物及びＤＣ
Ｃをアセトニトリル／テトラヒドロフラン中で反応させ
ることにより、表４に示す化合物４〜６を得る。なお、
表中マイトマイシンＣｙｆ：ＭＭＣと略記する（以下の
表でも同様）。

実施例７〜３１゜ 実施例３と同様に化合物（■）、マイトマイシンＣ及び
ＤＣＣをアセトニトリル／テトラヒドロフラン中で反応
させることにより、表４に示す化合物７〜３１を１辱る
。

参考例１　　注射用製剤例 実施例３の化合物Ｌｏｍｇを１０ｍ１用無菌褐色バイア
ルに分注し無菌粉末製剤とする。これに用時滅菌５０％
エタノール水５ｍｌを加え、十分振盪攪拌して溶解し、
注射液を調整する。

参考例２　　錠剤製剤例 実施例３の化合物２ｏｍｇ、ラクトース１７０ｍｇ。

ポテトスターチ２０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス４ｍｇ１びステアリン酸マグネシウム１ｍｇの配合割
合で常法により錠剤を調整する。

参考例３　　小剣製剤例 実施例３の化合物２Ｑｍｇ、ウィテブゾールＨ−１５７
５０ｍｇ、ウィテプゾールＥ−７５３２０ｍｇの配合割
合で常法により小剣を調整する。

発明の効果 化合物（１）は優れた抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤の活
性成分として用いることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは同一もしくは異なるα−アミノ酸からなる
   ジペプチドまたはトリペプチドのＮ末端アミノ基および
   Ｃ末端カルボキシル基を除く残基（該残基がアミノ基、
   カルボキシル基、グアニジノ基、メルカプト基、水酸基
   またはイミダゾリル基を有する場合には、当該基はそれ
   ぞれの基を保護するために通常用いられる保護基で保護
   されていてもよい）である。Ｒ＾１はアミノ基またはメ
   トシキ基を表す。Ｒ＾２、Ｒ＾３は一方がＲ＾４ＣＯ−
   、Ｒ＾４ＯＣＯ−、Ｒ＾４ＳＯ＿２−もしくはＲ＾４Ｎ
   ＨＣＯ−（式中、Ｒ＾４は水素原子、非置換もしくは置
   換の低級アルキル基、非置換もしくは置換のシクロアル
   キル基、非置換もしくは置換のアリール基、非置換もし
   くは置換の複素環基、または非置換もしくは置換のアラ
   ルキル基を表す）またはＲ＾５Ｓ−（式中、Ｒ＾５は置
   換アリール基または置換複素環基を表す）で他方が水素
   原子を表すか、両者一体となって▲数式、化学式、表等
   があります▼（式中、Ｒ＾６はアリーレン基を表す）を
   表す〕で表されるマイトマイシン誘導体。