JPS6333364A - ２−モノ（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類および２，３−ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２．３−ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類は、
メチル基が部分的に又は完全ＶＣ塩素化された形、即ち
七ノークロロメチル基、ジ−クロロメチル基、又はトリ
クロロメチル基に化学変化されている２、３−ルチジン
の誘導体類である、そのような誘導体類は、２．３−ル
チジンの部分的に酸化された誘導体類と考えられるが、
もし知られ、利用できるならば、有用な除草剤類、例え
ば公表されたヨーロッパ特許出願０，０４１，６２３に
報告されている２−（２−イミダシリン−２−イル）ピ
リジン類のようなや、プリテン・ケミカル・ソサイヤテ
イ・ジャ、（ン（Ｂａｌｌ　Ｃｈｇｍ−５ｏｃ−Ｊａｐ
ａｎ　）　４２．２９９６−２９９７（１９６９）に報
告されている７、８−ジヒドロピリド〔２゜３−ｄ〕−
ピリダジン−５（６Ｈ）−オン結核治療用化合物のよう
な薬剤の調製に用いられうるであろう。

３．６−ジクロロ−２−（（ポリ）クロロメチル）ピリ
ジン類は知られ、商業的な除草剤である３、６−ジクロ
ロピクリン類の調製に使用されている。アルファピコリ
ンの酸化による３、６−ジクロロ−２−（ポリクロロメ
チル）ピリジン類の調製に対する既知の方法は、完全に
溝足ではない。

何故ならばそのような塩素化は、高度に選択的ではなく
結果として多くの異性体副生物として他の塩素化化合物
を産出する。

２−モノ（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類と、２，
３−ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類は２，３
−ルチジンの蒸気相塩素化により調整されうると云う事
が、今や見出された。

−数式Ｉ （式中ＸはＣＨ２Ｃｌ、　ＣＨ（１２ｉ又はｃｃｔ、を
表わす。

Ｙは、塩素、ＣＨＣｌ、、ｃｎｃｔ、Ｊ又Ｆｉｃｃｔ、
を表わす。

α）ＸとＹは両方共がＣＨ２Ｃｌ又はＣＣｔ、金表わす
ことができず、６）　　Ｙが塩素ｔｉわす時、ＸはＣＨ
ＣＬ、又はＣＣｌ３を表わし、Ｚは塩素を表わすと云う
条件づきで、Ｚは、水素又は塩素を表わす。）の２−モ
ノ（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類と２，３−ビス
（（ポリ）クロロメチル）ピリジン類は、クロロカーボ
ン希釈剤の存在下で蒸気相で、塩素でもって２．３−ル
チジンを塩素化することにより調製される。

前述の部分に於て発表された方法で調製された一般式Ｉ
の化合物２，３−ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジ
ン、囚ち、−数式ｌ （式中ＸとＹｌは夫々独立にＣＨ，Ｃ１，ＣＨＣｌ、、
又はＣＣＬｓ　ｔ”　宍わし、ＸとＹｌは両方共がＣＨ
，Ｃ１、又はｃｃｔ、　’６表わすことはできないと云
う条件づきてＺは水素又は塩素を表わす。） の化合物は新規である。

一般式Ｉと■の化合物は、除草剤と薬剤の調製に於ける
中間体として有用である。

−数式Ｉの２−モノ（（ポリ）クロロメチル）ピリジン
と２，３−ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジン化合
物は、２，３−ルチジンの蒸気相塩素化により得られる
。本発明では、２，３−ルチジン、クロロカーボン溶媒
、又は希釈剤と過剰の塩素が蒸気化され、良い混合、と
凝縮されて集められる反応物からの生成流出液を確保す
るような方法で、高温で、連続的な蒸気相反応物に同時
に供給される。２５０℃乃至５５０℃の反応温度は提起
されている３００℃乃至４５０℃の温度と共に有益であ
る。

５秒乃至１２０秒の接触時間は、１０秒乃至３０秒の時
間が提起されているのに比べふされしい。塩素対２，３
−ルチジンの４対１６のモル比は、６対１２のモル比が
提起されているのに比べ、有益であり、クロロカーボン
溶媒又は希釈剤対２．３−ルチジンの２対５０の重量比
は４対３０の重量比が提起されているのに比べてふされ
しい。

反応条件下で安定な如何なるクロロカーボン希釈剤、例
えば、四塩化炭素又はペルクロロエチレンなどのような
ものも使用されうる。四塩化炭素がむしろ好ましい。２
，３−ルチジンを、クロロカーボン溶媒又は希釈剤に於
ける溶液として反応体に供給することが更に提起される
。例えば窒素、アルゴン、そしてヘリウムのような他の
不活性希釈剤が、クロロカーボンに加えて使用されうる
。

−数式ｌの化合物は、塩素化の際得られた反応混合物か
ら、クロロカーボンと副生物塩化水素を除去するために
凝縮液を蒸留することにより回収されうる。しかしなが
ら、−数式■の化合物は、一般にこの方法では、幾つか
の一般式Ｉの化合物と多少のクロロピリジン副生物の混
合物として得られる。−数式■の個々の化合物は、例え
ば、分別蒸留、結晶化、抽出、分取ガスクロマトグラフ
ィー、分取高圧液体クロマトグラフィー、分取薄層クロ
マトグラフィーや、これらの方法の組み合せのような都
合の良い方法により、これらの混合物から回収されうる
。幾つかの応用として、粗反応混合物は、溶媒と塩化水
素の除去の前か後で、出発原料又は中間体として使用さ
れ５る。

−数式Ｉの化合物は、将来の使用のために針鼠されうる
か、直ぐに出発物質又は中間体として使。

用されうるところの液体又は固体である。

−数式Ｉと■の化合物は、ピリジン環に結合したＣＨ２
Ｃｌ基、ＣＨＣｌ、基とＣＣｔ、基の既知の反応を用い
ることにより有用な生成物を調整するために利用されう
る。この既知の反応は、技術的に熟練した人々に知られ
、又、例えばアドヴアンストオーガニツク・ケミストリ
ー中のマーチによる反応機構と構造や、ビューラーとピ
アーンンによる有機合成の概観や多の要約に討議されて
いるところのものである。例えば加水分解は、−数式Ｉ
と■に対応する化合物：その中ではＸとＹは、ＣＨ２Ｃ
ｌ、ＣＨＣｌ、、又Ｆｉｃｃｔ、のかわりＶＣＣＨ，Ｏ
Ｈ。

ＣＨＯ，又はＣ０ＯＨ’（表わす、を与える。これらの
加水分解生成中間体は、次第にアルコール、アルデヒド
、酸の予定されている反応を同様の環境をもって受ける
。これらの反応は、技術に熟練した人々によく知られて
いる。

特に３，６−ジクロロ−２−（）　ＩＪジクロロメチル
ピリジンの３，６−ジクロロピコリン酸即ち商業上の除
草剤への加水分解は、硫酸や他の強酸を用いる加水分解
により成し遂げられうる。３゜６−ジクロロ−２（ジク
ロロメチルピリジン）は同様な方法で、３．６−ジクロ
ロピコリンアルデヒドに加水分解されうる。そして、こ
れは、クラウンエーテル（ｃｒｏｗ％−ｔｈａｔ　）　
’ｆｒ　含ｔｒベンゼン中の過マンガン酸カリウムを用
いるような慣例的な方法により、３，６−ジクロロピコ
リン酸に酸化されうる。

２−（クロロメチル）−３−（トリクロロメチル）ピリ
ジン類と２−（ジクロロメチル）−３−（トリクロロメ
チル）ピリジン類は、２−ヒドロキシメチルピリジン−
３−カルボン酸と２−ホルミルピリジン−３−カルボン
酸（これらは、慣例的な技術を用いて結核治療剤として
有用性をもつ７．８−デヒドロピリド−（２，３−ｄ）
ピリジン−５（６Ｈ）−オン類に変えられつる）を得る
ために、硫酸でもって加水分解され５る。

３−（クロロメチル）　−２−（）　！ｊ　クロロメチ
ル）ピリジンと３−（ジクロロメチル）−２−（トリク
ロロメチル）ピリジンは、類似の方法で、３−ヒドロキ
シメチルピリジン−２−カルボン酸と３−ホルミルピリ
ジン−２−カルボン酸に変えられつる。これらは、次第
に、除草効果のある置換された２−（２−イミダシリン
−２−イル）ピリジン類に、便宜的な方法を用いて変え
られつる。

−数式■の夫々の化合物は、独立に、又は混合物中で、
例えば硫酸を用いる加水分解と、それに続く標準的な技
術を用いる酸化によって、ピリジｙ−２．３−ジカルボ
ン酸又は、６−クロロピリジン−２，３−ジカルボン酸
に変えられうる。これらのピリジン−２，３−ジカルボ
ン酸類は、既知の方法を用いて、置換された２−（２−
イミダシリン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸
類除草剤に変えられつる。ピリジン−２，３−ジカルボ
ン酸は、又多くの他の除草剤と、種々の薬剤の中間体で
ある。

一股式■の夫々の化合物は、２，３．６−）リクロロピ
リジン、２，３，５．６−チトラクロロピリジン、２，
３，４．６−チトラクロロピリジン、又はペンタクロロ
ピリジンを得るために、独立に又Ｆｉ温合物中で液相中
で付加的に更に塩素化され５る。

本発明により得られるポリクロロー２，３−ルチジン類
の混合物は、直接にも、又は、提起された方法に於ける
クロロカーボン希釈剤の除去の後にも更に塩素化される
。

発明を更に説明するため罠、次の例が与えられる。

例　　　１−５゜ ２．３−ルチジンの５％（重量）四塩化炭素溶液は、熱
で気化され、長さ対直径比５：１を有する５、８Ｌ入り
の石英連続フローリアクターに供給された。塩素は加熱
され、蒸気としてリアクターに同時に供給された。例１
−５に用いられた条件は表Ｉに与えられる。

表　Ｉ：塩素化パラメ １　　４４５℃　　　１４．３　　３００−３５０２　
　　５０５　　　１５．１　　　３００３　　　４７０
　　　１３．１　　　３００４　　　４１０　　　１４
．５　　３１０−３３０５　　　３５０　　　１４．４
　　２５０−３００−ター ４８０−５００　　　、　　１１．１　　　　　　２．
０　　　　　８．２１１０−１３０　　　　　１０．９
　　　　　　１６　　　　１１０１２５−１３０　　　
　　１１．３　　　　　　２−１　　　　　８．４１２
０−１４０　　　　　１１１　　　　　　２．２　　　
　　８．１１３５−１５０　　　　　１１．１　　　　
　　２．５　　　　　　６．８塩素化リアクターの産出
物は、リアクターの出口に付いた氷で冷やされたトラッ
プに凝縮された。

集められた溶液は、表■に与えられている生成物の分布
ヲ得るためにガスクロマトグラフィー、質量分析法、毛
細管ガスクロマトグラフィーにより分析される。その表
の粗生成物型ｉｔを得るために、回転エバポレーターに
於て減圧下の蒸発により、過剰の塩素、四塩化炭素、副
生塩化水素と他の低沸点成分が除去される。

表■に載せられた２、３−ビス（（ポリ）クロロメチル
）ピリジンを得るために、例５の成分は、濃縮粗生成物
の分取薄層クロマトグラフィーにより分離された。粗サ
ンプルは、それ全塩化メチレンに溶解し、その溶液にシ
リカの多孔質ゲルを加え、短時間の後、戸化し、塩化メ
チレンで不溶性の物質をすすぎ洗いをして、予備精製さ
れた。塩化メチレンは、それから蒸発により除去された
。

ハリンンリサーチモデル７９２４ＴクロマトロンＴＬＣ
’ｒ使用して予備精製生成物の約１０％ヘキサン溶液が
ヘキサンで飽和された４止シリカ多孔質ゲルローターに
使用された。使用面積は、２−の塩化メチレンですすぎ
洗いされた。ヘキサン（２００ｍｊ）が、ローターをつ
り合わすために加えられた。浴液中の主要な成分を得る
ために、生成物は、約３２５−のヘキサン、約１００−
〇四塩化炭素、四塩化炭素と塩化メチレンの１：１混合
物、約１．５％のメタノールを含む塩化メチレン、そし
て最後にア七トンとメタノール性の塩化メチレンのｌ：
１混合物でもって、連続して溶離されることにより得ら
れた。溶媒の蒸発は部分的に精製された形で、主要な成
分を与えた。これらは陽子核磁気共鳴分析により確認さ
れた。成分の成るものは更に再結晶により精製され、融
点が決定された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ及びＹ＾１は各々独立にＣＨ＿２Ｃｌ、ＣＨＣ
   ｌ＿２又はＣｌ＿３を表わし、そしてＺは水素又は塩素
   を表わす。ただしＸおよびＹ＾１の両方共がＣＨ＿２Ｃ
   ｌ又はＣＣｌ＿３である場合を除く）を有する２，３−
   ビス（（ポリ）クロロメチル）ピリジン化合物。 ２、ＸおよびＹ＾１が異つた基を表わす特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３、ＸがＣＣｌ＿３であり、Ｙ＾１がＣＨＣｌ＿２であ
   るか又はＸがＣＨＣｌ＿２であり、Ｙ＾１がＣＣｌ＿３
   である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、ＸがＣＨＣｌ＿２であり、Ｙ＾１がＣＨ＿２Ｃｌで
   あるか又はＸがＣＨ＿２Ｃｌであり、Ｙ＾１がＣＨＣｌ
   ＿２であり、そしてＺは水素を表わす特許請求の範囲第
   ２項に記載の化合物。 ５、ＸおよびＹ＾１が夫々ＣＨＣｌ＿２を表わす特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。 ６、蒸気相中で、クロロカーボン希釈剤の存在下で塩素
   で２，３−ルチジンを塩素化することから成る、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸはＣＨ＿２Ｃｌ、ＣＨＣｌ＿４又はＣＣｌ＿
   ３を表わし、Ｙは、塩素、ＣＨ＿２Ｃｌ、ＣＨＣｌ＿２
   又はＣＣｌ＿３を表わし、Ｚは、水素又は塩素を表わす
   。 但し（ａ）ＸとＹは、両方共がＣＨ＿２Ｃｌ又はＣＣｌ
   ＿３を表わすことができず、（ｂ）Ｙが塩素を表わす時
   、ＸはＣＨ＿２Ｃｌ又はＣＣｌ＿３を表わし、Ｚは塩素
   を表わすと云う条件付きで、）を有する化合物の製造方
   法。 ７、温度２５０℃乃至５５０℃、接触時間５秒乃至１２
   ０秒、塩素対２，３−ルチジンが、モル比で４：１６、
   そしてクロロカーボン対２，３−ルチジンが重量比で２
   ：５０である特許請求の範囲第６項に記載の方法。 ８、クロロカーボン希釈剤は、四塩化炭素である特許請
   求の範囲第６項又は第７項に記載の方法。 ９、ＸはＣＣｌ＿３を表わし、ＹとＺは、夫々塩素を表
   わす特許請求の範囲第６項又は第７項に記載の方法。 １０、ＸとＹは別々にＣＣｌ＿３とＣＨ＿２Ｃｌを表わ
   し、Ｚは水素又は塩素を表わす特許請求の範囲第６項又
   は第７項に記載の方法。 １１、ＸとＹは、夫々ＣＨ＿２Ｃｌを表わし、Ｚは水素
   又は塩素を表わす特許請求の範囲第６項又は第７項に記
   載の方法。 １２、ＸがＣＨＣｌ＿２であり、ＹがＣＨ＿２Ｃｌであ
   るか又はＸがＣＨ＿２Ｃｌであり、ＹがＣＨＣｌ＿２で
   あり、そしてＺは水素を表わす特許請求の範囲第６項又
   は第７項に記載の方法。