JPS63290877A - チアナフテン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血小板凝集抑制作用およびトロンボキサンＡ
２（以下、Ｔ）ＣＡ２と略す〕生合成阻害作用を有し、
血栓症、脳卒中、心筋梗塞、狭心症などの循環器障害の
予防および治療のための医薬として有用である新規なチ
アナフテン誘導体およびその製法に関するものである。

発明の構成 本発明のチアナフテン誘導体は、一般式で表わされる化
合物である。

上記式中、Ｙはピリジル基を示し、２は各々随意に置換
基として低級アルキル基、シクロアルキル基、置換若し
くは非置換アリール基あるいは複素環基を有していても
よいメチレン基、エチレン基、トリメチレン基またはビ
ニレン基を示し、Ｗは直接結合、各々・随意に置換基と
して低級アルキル基あるいは置換若しくは非置換アリー
ル基を有していてもよいメチレン基、メチン（■ＣＨ−
）基、エチレン基またはビニレン基を示し、Ｒ４および
Ｒ２は同一または異なって水素原子、低級アルキル基ま
九は置換若しくは非置換アリール基を示し、ａは１また
は２ｔ−示し、点線部分は単結合または二重結合を示す
、但し、Ｗがメチン基である場合は、点線部分は単結合
を示す。

前記一般式（１）において、好適にはＹは３−ピリジル
基を示し、２は各々随意に例えばメチル、エチル、ｎ−
グロビル、イソプロピル、ｎ−エチル、インブチル、ｓ
＠ａ−ブチル、　　ｔ＠ｒｔ−エチルのような炭素数１
乃至４個を有する直鎖状若しくは分校鎖状のアルキル基
、例えばシクロブチル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルのような炭素数３乃至６個を有するシ
クロアルキル基、芳香環または複素環に後述する置換分
を有していてもよい例えばフェニル、１−ナフチル、２
−ナフチルのようなアリール基あるいは例えばフリル、
チェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサシリル、
インオキサシリル、ピリジル、中ノリル、イソキノリル
、インドリルのような窒素原子、酸素原子または硫黄原
子ｔ−１個乃至３個含有する単環ま九は双環の複素環基
等を置換基として有していてもよいメチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基ｉ九はビニレン基を示し、その芳
香環または複素環の置換分としては例えばメチル、エチ
ル、ｎ−グロビル、イソプロピルのような炭素数１乃至
３個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、例
えばメトキシ、エトキシ、ｎ−グロポキシ、イソ！ロポ
キシのような炭素数１乃至３個を有する直鎖状若しくは
分枝鎖状のフルコキシ基、例えばアセトキシ、グロピオ
ニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、インブチリルオキシ
のような低級脂肪族アシルオキシ基若しくは例えばベン
ゾイルオキシ、Ｏ”、ｍ−１ｐ−トルオイルオキシ、０
”、ｍ−、ｐ−７ニソイルオキシ％ｏ−、ｍ−。

Ｏ−クロルベンゾイルオキシのような芳香族アシルオキ
シ基等のアシルオキシ基、例えばアセチルアミノ、グロ
ビオニルアミノ、ｎ−ブチリルオキシ、インブチリルア
ミノのような低級脂肪族アシルアミノ基若しくは例えば
ベンゾイルアミノ、０”　ｅ　！ｎ　−ｅ　ｐ　−１’
ルオイルアミノ、ｏ−、ｍ−。

ｐ−アニソイルアミノ、ｏ−、ｍａ＋、ｐ−クロルベン
ゾイルアミノのような芳香族アシルアミノ基等の芳香族
アシルアミノ基等のアシルアミノ基、トリフルオロメチ
ル基ま九は例えばフッ素、塩素、臭素のようなハロゲン
原子をあげることができ、これらの置換基は同一または
組合わされて１乃至３個置換されていてもよい。Ｗは直
接結合あるいは置換基として前述し＋２と同意義を有す
る・炭素数１乃至４個のアルキル基若しくはアリール基
を有していてもよいメチレン基、メチン（−ＣＨ−）基
、エチレン基ま九はビニレン基を示し、Ｒ４およびＲ２
は同一または異なって水素原子、前述した２における基
と同意義を有する炭素数１乃至４個のアルキル基または
アリール基を示し、ｎは１または２を示し１点線部分は
単結合または二重結合金表わす。

本発明によって得られる航記一般式（１）を有するチア
ナフテン誘導体の具体的化合物として、例えば以下の第
−表および第二表に記載する化合物をあげることができ
る。

第−表 第二表 上記例示化合物のうちで好適な化合物として化合物１，
８，９，１３，１８．２８．３４および３５をあげるこ
とができ、最も好適な化合物はｌ。

８．１８および２８である。

本発明による新規化合物（１）は以下に示す方法によっ
て合成することができる。

一般式 （式中、Ｒ１ｅ　Ｒ２ｅ　Ｚ　＃　Ｗおよびｎは前述し
たものと同意義を表わし、Ｙはピリジル基を示す、〕を
有するチアナフテン誘導体は 一般式 （式中、Ｒ１ｇ　Ｒ２＠　Ｗ　ｇ　ｎおよびＡは前述し
ｔものと同意ａｆｊｒ：表わし、Ｒ５はボ素原子、低級
アルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していても
よいアリール基ま九は複２環基を示し、ｍは０乃至２の
整数を示す。） を有する化合物と 一般式 ％式％（３） （式中、Ｙは前述したものと同意義を示す。〕を有する
化合物を反応させて、得られる一般式 Ｙ （式中、Ｒ１’ｔ　Ｒ２ｔ　Ｒ３ｅ　Ｙ　ｅ　Ｗ　ｇ　
Ａ　、　ｍおよびｎは前述し比ものと同意ａを表わす。

〕を■する化合物を還元、あるいは脱水した後、必要に
応じて加水分解することによって得ることができる。

化合物（２）と（３）の反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類を溶媒として用いる。

反応温度は一７３℃から３０℃、反応時間は３０分から
５時間である。反応終了後、塩化アンモン水溶液を加え
、常法によって処理し、必要に応じて力２ムクロ！トゲ
２フィー、再結晶、若しくは蒸留によって精製する。

化合物（４）の還元反応は、反応に関与しない有機溶剤
（例えば酢酸エチルのようなエステ／Ｉ／類、ベンゼン
、トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エ
タノールのよつなアルコール類〕中、当モル以上の塩酸
、臭化水素類、硫酸のような鉱酸を加え、バラノウムー
炭素あるいは酸化白金のような触媒の存在下、接触還元
に付し、反応終了後、反応混合物を常法に従って処理す
ることによシ、２が前記の置換分を有していてもよいメ
チレン基、エチレン基またはトリメチレン基を示す目的
化合物（１）ヲ得ることができる。

化合物（４）（式中、ｍは１を示す。〕の脱水反応は、
反応に関与しない有機溶媒（例えばペンゼ／、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジオキサン、テ
トラヒドロフランのようなエーテル類〕中、触媒量の／
母うドルエンスルホン酸あるいは塩酸、臭化水素酸、硫
酸のような鉱酸を加え、アゼオトロピックに加熱し、必
要に応じて前述し九ように加水分解することにより、ｚ
が前記の置換分を有していてもよいビニレン基を示す目
的化合物（１）？：得ることができる。反応終了後、反
応混合物を常法に従って処理し、更に必要ならば、カラ
ムクロマトグラフィー、または再結晶によシ精製するこ
とができる。

本発明の製法における原料化合物は、例えば以下に示す
製法に従って製造することができる。

製法Ａ （２ａ） 上記式中、Ａ′は前述したＡにおけるカル−キシル基の
保護基を示し、Ｒ４は低級アルキル基、シクロア／ｌ／
中ル基またはアリール基を示し、Ｒ３は前述した２部分
に含まれる水素原子、低級アルキル基、シクロアルキル
基、アリール基または複素環基を示す・ 本反応経路は、２が置換基を有していてもよいメチレン
基であシ、Ｗが直接結合を示す場合の製法であるが、化
合物（５）を水素化す）　ＩＪウムの存在下で炭酸シア
ルキルと反応させて、化合物（６）とし、ついで還元反
応によシ化合＃　（７）を得る。これをベンゼン溶媒中
、ｐ−）ルエンスルホン酸を触媒トして加熱還流して、
脱水し次代合物（８）ｔ−得る。化合物（８）をフリー
デル−クラフト（Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　）反
応に付してアシル体（２ａ）　ｔ−得る。

以上の製法Ａに従りて、　４，５，６．７−チトラヒド
ロチアナフテン化合物を得るためには、次式に従りて− 化合物（８）の接触還元あるいは化合物（６）のクレメ
ンゼ７　（ＣＩ＠ｍｍ＠ｎａ＠ｎ　）還元によジエステ
ル化合物（９）を合成し、前記の製法で化合物（８）の
代シに、得られた化合物（９）ヲ用いることによりてそ
の目的が達成される。

製法Ｂ （２ｂ〕 上記式中、　Ｒ４＃　Ｒ５およびＡ′は前述し死ものと
同意義を示す。

本反応経路は、２が置換基を有していてもよいメチレン
基であシ、Ｗがメチン基である場合の製法であるが、化
合物（６）ｔ−ブロモ酢酸エステルと反応して化合物α
Ｑとし、加水分解、脱炭酸反応後、エステル化して化合
物αｉｔ得る。ついで、化合物α力を常法に従って還元
してオキシ化合物（６）とし、常法に従ってアセチル化
して後、得られ良化合物（至）を脱離反応に付してメチ
ン体α４ｔ−得、尭→−一本４哨；化合物α◆をフリー
デル−クラフト反応に付し、化合＠　（２ｂ）　ｔ−得
る。

以上の製法Ｂに従って、置換基Ｗがメチレン基である化
合物を得る九めには、次式に従って化合物α◆の接触還
元によって化合物（ロ）を合成し、前記の製法で化合物
α→の代シに、得られ良化合物（ト）を用いることによ
ってその目的が達成される。

以上のような製法によシ合成される前記一般式（１）ｔ
−有するチアナフテン誘導体は、その製法により遊離塩
基若しくは遊離酸あるいは薬理学的に許容される塩とし
て得られる。薬理学的に許容される酸付加塩とは塩酸、
リン酸、硫酸、硝酸のような鉱酸の塩、シ嘉り酸、酒石
酸、クエン酸、リンが酸、乳酸、マレ・イン酸、メタン
スルホン駿等の有機酸の塩を包含し、カルデン散塩とし
ては、ナトリウム、カルシウムのようなアルカリ金属、
あるいはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロへキシル７電
ン、ベンジルアミン、モルホリン、ぎベリジンのような
有機塩基またはリジン、アルギニンのような塩基性アミ
ノ酸の塩等をあげることができる。

また、本発明のチアナフテン誘導体（１）は常法に従っ
て生体内で容易に加水分解されるエステルの形にするこ
とができる。その場合のエステル基と−してはメチル、
エチル、グロビル、イングロビル、ブチルのような低級
アルキル基、アセトキシメチル、グロピオニルオキシメ
チル、ピパロイルオキジメチルのような脂肪族アシルオ
キシアルキル基、１−メトキシカルざニルオキシエチル
％１−工）キシカル？ニルオキシエチル、１−イソグロ
ポキシカル？ニルオキシエチルのような低級アルコキシ
カルブニルオキシアルキル基または（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）ン誘導体が
光学異性体の混合物で得られる場合には、常法によシ光
字分割してそれぞれの異性体を得ることができる。前記
一般式（１）を有する化合物において光学異性体及び光
学異性体の混合物がすべて単一の式で示されているが、
これにょシ本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。

発明の効果 本発明の前記一般式（１）を有するチアナフテン誘導体
は薬理試験によシすぐれた血小板凝集抑制作用及びトロ
ンがキサンＡ２生合成阻害作用を有する。

すなわち、本発明の化合物は、例えばウサギで１００％
の阻止を示し、さらに、１０　　モル濃度でＴｘＡ２生
合成を５〇−阻害する一方、シクロオキシダナーゼやグ
ロスタサイクリンシンセターゼ阻害作用は非常に弱いも
のである。ｔ　九、ｉ　ｎマｉｖ。

実験系において、アラキドン酸静注によるウサギおよび
マウスの栓塞致死に対し、本発明化合物を経口投与する
ことによシ、防止する効果が極めて強い。

従って、本発明の前記一般式（１）を有するチアナフテ
ン誘導体はＴＸＡ　２に起因する疾患、例えば炎症、高
血圧、血栓症、脳出血、喘息などに対する治療薬として
有用であシ、特にヒトを含む哺乳動物における血栓塞栓
症の処置および（ま九は〕予防に対して有用である。た
とえば、本発明化合物は心筋梗塞、脳血管血栓症および
虚血性末梢血管疾病の処置および予防に：手術後血栓症
の処置および予防に；ならびに手術後の移植連管の開孔
性の促進に有用である。

上記の疾患の治療ま九は予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態、年令および処置する症状の
種類等によって異なるが、通常、成人に対する１日の経
口投与量は５０乃至１８００ダであり、１日２乃至３回
に分けて投与することができる。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが、通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい、その製剤と
しては錠剤、カブセル剤、散剤、顆粒剤、シロラグ剤な
どの経口投与用網形あるいは全網、皮下若しくは静脈注
射剤などの非経口投与用網形をあげることができる。

次に実施例および参考例ｔ−あげて本発明を更に具体的
に説明する。

実施例−１ ３−臭化ビリジン２．１７−のエーテル４〇−溶液に１
窒素雰囲気下、−７８℃にて１２−のｎ−ツチルリチウ
ム（１５１ｎ−へキサン溶液）を加え３０分間攪拌後、
２．５Ｆのメチル　２−ホルミル−４，５−ジヒドロチ
アナフテン−６−カ／Ｉ／コキシレートのエーテルおよ
びテトラヒドロフランの混合溶媒（各２０−〕の溶液を
滴下した。約１時間かけて室温まで加温した後、常法に
ょシ処理し、シリカグルカ２ムクロマトグ２フィー（酢
酸エチルによシ溶出〕に付し、目的とする化合物１．６
１Ｐｔ−油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

Ｔ！ＩＩＢ内部基準）：３．８０（−重Ａｌ　ｅ　３　
Ｈｅ　ｃｏｏチ）ａ５．９４（−重線ｅｌＨｅＨ−２’
）＊６．６５（−重線＄１）！、Ｈ−３） 実施例−２ ？キシレート 実施例−１により得られたメチル　２−〔（ヒドロキシ
〕（３−ピリジルツメチル］　−４，５−ジヒドロチア
ナフテン−６−カルポキシレート１．０１１に１エタノ
ール溶媒中、３．４８１ＲｔのＩＮ−塩酸水存在下、水
素気流下、１０％−パラジウム−炭素触媒２．０？上、
接触還元した。反応終了後、重曹水にて反応液７＆：ｐ
Ｈ８とし、常法にょシ処理し、シリカダルカラムクロマ
ドグ２フイー（ヘキサン：酢酸エチ／ｌ／　ｔａ　ｌ　
：　２にょシ溶出〕にて精製し、目的物０．１５ｐ’ｉ
油状物質として得次。

核磁気共鳴ス（クトル（重クロロホルム＝　’　値＃Ｔ
ＭＳ内部ｓ準）　：　３．７１　（−重縁＊　３Ｈ、ｃ
ｏｏｃＨ３）４、０８　（、−重線＃　２ＨＩＨ−２／
Ｘ２）９６．４４（−重勝、ＩＨ，Ｈ−３） 実施例３ 酸塩 実施例−２によシ得られ九メチルエステル体０、１５１
ｉＦ−金、濃塩酸および氷酢酸各々２−に浴解し、９時
間加熱還流した。反応終了後、反応液を減圧下に鎖線乾
固し、さらにエタノール−エーテルよシ再結晶し、目的
物０．１２　Ｌ？を無色針状晶（ｍａｐ・２０５〜ｂ 元素分析値 Ｃ４５Ｈ，、Ｎｏ□Ｓ＠ＨＣ１としての計算値：Ｃ，５
８，１５：Ｈ，５，２１：Ｎ、４．５２：Ｓ　、　１０
．３５　：　ＣＬ　、　１１．４８％実験値：Ｃ，５７
，８９：Ｈ＊５．４５：Ｎ、４５０：Ｓ、１０．４１：
Ｃｔ、１１．５５％ 参考例−１ ６、３１９の水素化ナトリウム（油性）’ｇｌｏ。

−〇ジメチルホルムアミドに懸濁させた中に、２０Ｐの
４．５．６．７−チトラヒドロー７−オキンーチアナフ
テンのジメチルホルムアミド溶液を室温にて滴下し、１
０分間攪拌した。上記反応液中に、３３Ｗ１１の炭酸ジ
メチル″Ｉｋ５℃にて滴下した。９０分攪拌後、常法に
より反応液を希酢酸氷水中に投入し、析出した結晶を炉
取し、メチル　４，５．６．７−チトラヒドロー７−オ
キソチ７ナフテンー６−カ／Ｉ／ゲキンレートを含む粗
結晶３１．６　ｐを得次。

この粗生成物を１００＋ｄのテトラヒドロフランおよび
１００ｄＯメタノールに溶解後、−１５℃に冷却しｔ上
で、４．９８５’の水素化ホウ素ナトリウムｔ″１時間
かけて加えた。反応終了後、常法によ）処理後、生成ｖ
全ベンゼン５００−に濯解し、ｐ−トルエンスルホ／酸
・ｌ水和物２．！Ｍ’１７１］、ｔて後、３０分間共沸
的に生皮する水を除去しながら加熱還流した。反応終了
後、反応液を飽和１１水中に投入し、酢酸エチルで抽出
し、水洗、乾燥処理し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）
の溶出部よシ、目的とする化合物２０．１５４を油状物
質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ内部基準）　：　ｓ、ｓ　ｏ　＜　−重ａ　、　
ａ　Ｈ、Ｃ００ＣＨ，）。

６．８７および７．２９　（各二１Ｌ結合足数５Ｈｚ＊
各ＬＨ，Ｈ−２およびＨ−３）、７．５４（−重線。

ＩＨ，Ｈ−７） 四塩化錫５７−および塩化メチレン６００−の溶液を一
３５℃に冷却後、窒素雰囲気下、６ｏ？のエチル　４−
（３−チェニル〕ブチレートの塩化メチレン６００−溶
液を１時間にて滴下した。

２０分後、−３５℃を維持して３５−のジクロロメチル
　メチルエーテルの塩化メチレン６０〇−溶液を１時間
にて滴下し、さらに２０分間攪拌を続けた。反応終了後
、反応液を氷水中に投入し、塩化メチレンで抽出し、水
洗、乾燥処理し、エチ＃　　４−（３−（２−ホルミル
〕チェニル〕ブチレートを含む粗シロップを得た。

油性水素化ナトリウム１３．８６Ｐｔ−）ルエン５００
−に懸濁した中に、窒素気流下エチルアルコール１８．
５−を室温にて滴下した後、反応系を８０℃に加温した
。立きに得られた粗シロップのトルエン２５０ｍ溶液を
反応系に一気に加えた後、によシ反応液全氷水中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥処理し、目的物を含
む粗シロッグを得た。このようにして得られた粗シロッ
グを減圧蒸留し、目的物３２．８０　Ｐ（ｂａｐ＋＋　
１２５〜ｂ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、ａ
値。

ＴＭＳ内部基準）：１．３１（三重線、結合定数７　’
ｆｉｚ　。

−ＣＯＯＣＨ２ｃ！！ｉ）　＄　４．２４　（四Ｍ隷、
結合定数７Ｈｚ。

−ｃｏｏｃａ２ＣＩ（ｓ　）　ｅ　６．８９および７．
２’　９　（各二重線。

結合定数５　Ｈｚ　ｅ　Ｈ−２およびＨ−３）、７．５
４（−重線、Ｈ−７）。

参考例−３ １Ｏ８３グの塩化アルミニウムを５０−の塩化メチレン
に懸濁した中に、窒素雰囲気下、−１Ｏ℃にて７．５？
のメチル　４，５−ジヒドロチアナフテン−６−カルが
キシレー）　（３０ｖ）溶液を滴下した。１０分後、ジ
クロロメチルメチルエーテル５、２４１Ｒ１の塩化メチ
レン（３０ｍ）溶液を１時間かけて滴下した。反応液を
参考例−２のホルミル化と同様に処理し、シリカダルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル−２：
１によシ溶出〕に付し、目的物８．２１２を油状物質と
して得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ内部基準）：３．８３（−重線ｅ　３　Ｈｅ　Ｃ
００ＣＨ３）。

７．５０および７．５７　（各−重線、各ＩＨ，Ｈ−３
お！びＨ−７）Ｃ９，８６（−重線、　Ｉ　Ｈ、ＣＨＯ
）参考例−４ 参考例−３と同様に％１．７８Ｐの塩化アルミニウム、
１．１７ｍの塩化ベンゾイルおよび１．３０　Ｐのメチ
ル　４，５−ジヒドロチアナフテン−６−カルがキシレ
ートよシ目的物１．６５Ｐを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ　内部基準）：３．８１（−重Ｒ，３Ｈ、Ｃ００
ＣＨ３）参考例−５ １、６３ｆのメチル　４，５−ジヒドロチアナフテン−
６−カルがキシレートを酢酸エチル５０ｄＫ春解し、１
０％パラジウム−炭素触媒１．６１存在下、水素気流中
４時間振とうした０反応終了後、線法により処理し、さ
らにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１０＝１にて溶出〕に付し、目的物１．３
１５Ｌを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ内部基準）：３．７３（−重線、　３　Ｈ＃　Ｃ
００ＣＨ，）。

６．７５および７．０８（各二重線、結合定数５ＨｉＨ
−２およびＨ−３〕 参考例−５よシ得られたチオフェン誘導体０．５０１よ
シ、参考例−３と同様の方法によシ、目的物０．３４Ｐ
ｋ油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ内部基準）：３．７３（−重線、　３　Ｈ、Ｃ０
０ＣＨ，）。

７．４５（−重線＃　ＩＨ，Ｈ−３）、９．８３（−重
線、　Ｉ　Ｈ、ＣＨＯ） 参考例−７ テトラヒドロチアナフテン 油性水素化ナトリウム３．２９　Ｐのジメチルホルムア
ミド３〇−中懸濁液に、窒素雰囲気下、９．５７１の７
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン
９．５７　Ｎのジメチルホルムアミド３〇−溶液を滴下
した。反応液を５℃に冷却して後、炭酸ジメチル１６Ｗ
Ｉｌ？滴下し、室温にて１時間攪拌した。その後、臭化
酢酸メチルエステル６．６−のジメチルホルムアミド（
１０ｄ）を滴下し、さらに室温にて１時間攪拌した。反
応終了後、氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、抽出層
を飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後、乾燥し、溶媒
を減圧下にて留去した。残渣を濃塩酸および氷酢酸各２
００−に溶解後、３時間加熱還流した。反応液を減圧下
にて濃縮乾固し、残渣をメタノール５０〇−および濃硫
酸２−に溶解し、再び２時間加熱還流した。反応終了後
、反応液を減圧下に濃縮、乾固し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル■２：
１によシ溶出）に付し、７−オキソ−６−メトキシカル
？エルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフ
テン１０．１３１を油状物質として得た。このようにし
て得られ九ケト体１０．１３　Ｆをメタノール２００−
に溶解後、水素化ホウ素ナトリウム２．ＯＦを加え、室
温にて３０分間攪拌した。反応終了後、反応液ｔ−濃縮
し、濃縮残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した残渣をピ
リジン４０−および無水酢＠２〇−によジアセチル化し
た０以上によシ得られたアセチル体をトルエン２５０ｗ
ｔＫ浴解後、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物０．７
７存在下３０分間加熱還流した。反応終了後、反応液を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチルＮ５：１にて溶出〕に付し、
目的物５．５０　Ｆを油状物質として得友。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

’ｒＭｓ内部基準）；３．６５（−重縁ｅ３Ｈ，Ｃｏｏ
ジ）。

６．３４（ＩＨ，Ｈ−６’） 参考例−８ 参考例−７によシ得られ次チオフェン誘導体２、５０　
Ｐよシ、参考例−３と同様の方法によシ、目的−１，５
０Ｓ’ｆｉ−油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値。

ＴＭＳ内部基準）　：　３．７２　（−Ｎ線、　３　）
Ｉ　、　Ｃ００ＣＨ，）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙはピリジル基を示し、Ｚは各々随意に置換基
   として低級アルキル基、シクロアルキル基、置換若しく
   は非置換アリール基あるいは複素環基を有していてもよ
   いメチレン基、エチレン基、トリメチレン基またはビニ
   レン基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置換基として
   低級アルキル基あるいは置換若しくは非置換アリール基
   を有していてもよいメチレン基、メチン（＝ＣＨ−）基
   、エチレン基またはビニレン基を示し、Ｒ＿１およびＲ
   ＿２は同一または異なつて水素原子、低級アルキル基ま
   たは置換若しくは非置換アリール基を示し、ｎは１また
   は２を示し、点線部分は単結合または二重結合を示す。 但し、Ｗがメチン基である場合、点線部分は単結合を示
   す。〕 を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
   る塩およびエステル。