JPS63258901A - 低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類の第四アンモニウム塩 - Google Patents
低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類の第四アンモニウム塩Info
- Publication number
- JPS63258901A JPS63258901A JP61171929A JP17192986A JPS63258901A JP S63258901 A JPS63258901 A JP S63258901A JP 61171929 A JP61171929 A JP 61171929A JP 17192986 A JP17192986 A JP 17192986A JP S63258901 A JPS63258901 A JP S63258901A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- natural polysaccharide
- water
- ammonium salt
- polysaccharide
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 44
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 43
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 41
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 title claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 7
- 206010020961 Hypocholesterolaemia Diseases 0.000 title description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 claims description 12
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 6
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 4
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 claims 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- UGJCNRLBGKEGEH-UHFFFAOYSA-N sodium-binding benzofuran isophthalate Chemical compound COC1=CC=2C=C(C=3C(=CC(=CC=3)C(O)=O)C(O)=O)OC=2C=C1N(CCOCC1)CCOCCOCCN1C(C(=CC=1C=2)OC)=CC=1OC=2C1=CC=C(C(O)=O)C=C1C(O)=O UGJCNRLBGKEGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 241000596504 Tamarindus Species 0.000 description 3
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 2
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- -1 polysaccharide ammonium salt Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000197194 Bulla Species 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000001836 Firesetting Behavior Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229920006125 amorphous polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[NH+](CC)CC NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/02—Alkyl or cycloalkyl ethers
- C08B11/04—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals
- C08B11/14—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals with nitrogen-containing groups
- C08B11/145—Alkyl or cycloalkyl ethers with substituted hydrocarbon radicals with nitrogen-containing groups with basic nitrogen, e.g. aminoalkyl ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は低コレステリン血症活性を有する天然多S類の
第四アンモニウム塩に関する。
第四アンモニウム塩に関する。
更に詳しくは、本発明は人間の治療において低□ コレ
ステリン血症剤として有利に使用される、植物起源の多
糖類の水溶性第四アンモニウム塩に。
ステリン血症剤として有利に使用される、植物起源の多
糖類の水溶性第四アンモニウム塩に。
その製法に、かつ関連薬剤組成物に関する。
本発明に依る多糖類アンモニウム塩は下記の一般式を持
つ: H 式中、Aは天然多糖類の単量体単位を表わし、mは10
0ないし1,000の全数であり、nは0ないし10の
全数であ)、Bは0又はS又はNH又はNR’でありて
、ここにWはアシル、好ましくはアセチルであり、Rは
l−4個の炭素原子の線状アルキル基であ)、かつX(
→はCL−、Br−1I−。
つ: H 式中、Aは天然多糖類の単量体単位を表わし、mは10
0ないし1,000の全数であり、nは0ないし10の
全数であ)、Bは0又はS又はNH又はNR’でありて
、ここにWはアシル、好ましくはアセチルであり、Rは
l−4個の炭素原子の線状アルキル基であ)、かつX(
→はCL−、Br−1I−。
H3O4−又はCH,0−8O,−、NO3″″の如き
陰イオン又は製剤的に受容できる有機酸の陰イオンであ
る。
陰イオン又は製剤的に受容できる有機酸の陰イオンであ
る。
概して、低コレステリン血症活性を持つ公知生成物は、
例えばポリスチレンの、架橋合成重合体誘導体類である
。これらの重合体は水に不溶性であり、従ってそれらの
有用性は極めて低く、かつ更にそれらは好ましくない副
作用を示す。
例えばポリスチレンの、架橋合成重合体誘導体類である
。これらの重合体は水に不溶性であり、従ってそれらの
有用性は極めて低く、かつ更にそれらは好ましくない副
作用を示す。
上記天然重合体の中で、適当に処理したキトサンだけが
低コレステリン血症活性を持つ生成物として使用される
。
低コレステリン血症活性を持つ生成物として使用される
。
然しながら、上記公知の技術(M、スガノ、T、フジカ
ワ等、臨床栄養のアメリカン・ジャーナル(Am、 J
、 of Cl1nical nutrition )
、33.1980年4月、787,793頁)において
、キトサンの多糖類高分子上の正電荷はアミン基をプロ
トン化することにより得られ、その結果、腸管の一条件
(pi−17,2)下においては、キトサンのpKaが
6.3であるため、プロトンは殆ど完全に除去される。
ワ等、臨床栄養のアメリカン・ジャーナル(Am、 J
、 of Cl1nical nutrition )
、33.1980年4月、787,793頁)において
、キトサンの多糖類高分子上の正電荷はアミン基をプロ
トン化することにより得られ、その結果、腸管の一条件
(pi−17,2)下においては、キトサンのpKaが
6.3であるため、プロトンは殆ど完全に除去される。
このため、上記重合体の、胆汁塩と相互作用する能力は
非常に低い。
非常に低い。
我々の先の特許の一つ(USA特許4,436,731
)において、キトサン第四級化反応はアミノ−配檀体項
内にあるアミノ基に対し直接行なわれ、正電荷は胃−腸
管のすべての−及びイオン力の条件の下に存在している
が、然しなから、上記アミノ−配糖体環への上記正電荷
の接近は、上記胆汁塩分子に対して近づきやすい問題を
生ずる。
)において、キトサン第四級化反応はアミノ−配檀体項
内にあるアミノ基に対し直接行なわれ、正電荷は胃−腸
管のすべての−及びイオン力の条件の下に存在している
が、然しなから、上記アミノ−配糖体環への上記正電荷
の接近は、上記胆汁塩分子に対して近づきやすい問題を
生ずる。
第四アンモニウム基を含有し、低コレステリン血症剤と
して使用されるもう一つの公知の重合体は例えばヨーロ
ツ・母特許出願66135中に記載されているように、
デキストランから得られる。
して使用されるもう一つの公知の重合体は例えばヨーロ
ツ・母特許出願66135中に記載されているように、
デキストランから得られる。
デキストランが細胞外細菌超厚のものであるため、この
生成物は+Wkm相の存在下に非常に安定であることは
なく、それ故、容易に分解され、同化され得る。
生成物は+Wkm相の存在下に非常に安定であることは
なく、それ故、容易に分解され、同化され得る。
窒化基を含有するBull a k持つデキストラン分
子の分解は成る程度の毒性のある生成物を生じることが
でき、胃の強酸g1境によシ助長される。
子の分解は成る程度の毒性のある生成物を生じることが
でき、胃の強酸g1境によシ助長される。
第四アンモニウム基を含有するデキストラン服合体の分
解生成物の同化性及び潜在′a注の両者のため、それら
を低コレステリン血症剤として使用することは問題であ
る。
解生成物の同化性及び潜在′a注の両者のため、それら
を低コレステリン血症剤として使用することは問題であ
る。
我々は今回、新規の天然多糖類の水溶性第四アンモニウ
ム塩を発見した、この塩においては、胆汁塩分子との相
互作用に対して容易に利用できる分校上に、正電荷が多
糖類高分子から適当な距離にある。
ム塩を発見した、この塩においては、胆汁塩分子との相
互作用に対して容易に利用できる分校上に、正電荷が多
糖類高分子から適当な距離にある。
上記塩は、非常に強力な低コレステリン血症活性を及ぼ
す他、経口投与における毒性が実質上無く、かつ又、人
間の胃中に存在する一4値に相当する一層において安定
である。
す他、経口投与における毒性が実質上無く、かつ又、人
間の胃中に存在する一4値に相当する一層において安定
である。
本発明に依る低カロチン血症活性を有する多糖類の第四
アンモニウム塩は、0.5ないし2の置換度を持つ式(
1)のものであることを特徴とする。この用語1置換度
1は多糖類の単量体単位数に対する、第四アンモニウム
基を含有する側鎖の分子数の比を表わす。上記塩の製法
は、前処理した天然多糖@を、混合溶媒からなる反応媒
体中で、多糖類分子中に存在するOH又はSH又はNH
2又はNHR型(Rは1−10個の炭素原子をもつ線状
アルキル基である)の求核基と反応し得る工Iキシ基と
下記塩の一末端で作用させた第四アンモニウム塩と反応
させることを特徴としている。
アンモニウム塩は、0.5ないし2の置換度を持つ式(
1)のものであることを特徴とする。この用語1置換度
1は多糖類の単量体単位数に対する、第四アンモニウム
基を含有する側鎖の分子数の比を表わす。上記塩の製法
は、前処理した天然多糖@を、混合溶媒からなる反応媒
体中で、多糖類分子中に存在するOH又はSH又はNH
2又はNHR型(Rは1−10個の炭素原子をもつ線状
アルキル基である)の求核基と反応し得る工Iキシ基と
下記塩の一末端で作用させた第四アンモニウム塩と反応
させることを特徴としている。
本発明に依る第四級塩の製法及び上記塩の治療適用の両
者に関する、上記の及び更に他の特徴は非限定的実施例
に依る、本発明の好ましい実施態様の下記の記述から一
層、明らかになろう。
者に関する、上記の及び更に他の特徴は非限定的実施例
に依る、本発明の好ましい実施態様の下記の記述から一
層、明らかになろう。
好ましく使用される上記多糖類はトラガント。
ガール及びイナデマメのゴム及びセルロールス、タマリ
ンド及びキトサンである。上記多糖類は使用可能なもの
の代表的なもののうちのものであり、セルロース又はキ
トサンの如き水不溶性であるか、又はガールコ0ム及び
イナがマメゴムの如き水溶性のいずれかであり得る。
ンド及びキトサンである。上記多糖類は使用可能なもの
の代表的なもののうちのものであり、セルロース又はキ
トサンの如き水不溶性であるか、又はガールコ0ム及び
イナがマメゴムの如き水溶性のいずれかであり得る。
典型的には、本発明に依れば、工4キシ基と作用させた
第四アンモニウム塩と反応させる天然多糖類は、その分
子量を必要な範囲内に調整し、かつその反応性を増加さ
せるために、酸、塩基又は溶媒で前処理される。
第四アンモニウム塩と反応させる天然多糖類は、その分
子量を必要な範囲内に調整し、かつその反応性を増加さ
せるために、酸、塩基又は溶媒で前処理される。
水不溶性多糖類は、酸加水分解により前処理して50.
000ないし300.000の適当な分子量を持つ重合
体を得るか、又は適当な溶媒Km解しく例1−1’、セ
ルロースを鋼エチレンシアミンに溶解させ、かつキトサ
ンをギ酸に溶解させる)、ついでpH1O−12の水性
環境中で沈殿させて、不均質相中でも反応し得る殆′ど
無定形の重合体を得る。
000ないし300.000の適当な分子量を持つ重合
体を得るか、又は適当な溶媒Km解しく例1−1’、セ
ルロースを鋼エチレンシアミンに溶解させ、かつキトサ
ンをギ酸に溶解させる)、ついでpH1O−12の水性
環境中で沈殿させて、不均質相中でも反応し得る殆′ど
無定形の重合体を得る。
水溶性多糖類は、濃度10−30重iチのNaOH溶液
で前処理し、ついで例えば、ジオキサン、アセトン、エ
チルアルコール又はイソ7″oピルアルコール型の有機
溶媒中に分数させてエポキシ化合物に対し非常に反応性
のあるNaOH−多糖類の錯体を得る。
で前処理し、ついで例えば、ジオキサン、アセトン、エ
チルアルコール又はイソ7″oピルアルコール型の有機
溶媒中に分数させてエポキシ化合物に対し非常に反応性
のあるNaOH−多糖類の錯体を得る。
上記多糖類とエポキシ化合物間の反応は、撹拌下に溶媒
中で、40℃ないし100’Cの温度及び4ないし16
時間の時間で、l:1ないしl:6′の多糖類対エポキ
シ化合物のモル比で、かっ1:5ないしl:35の多糖
類対反応媒体の重量比で行なわれる。
中で、40℃ないし100’Cの温度及び4ないし16
時間の時間で、l:1ないしl:6′の多糖類対エポキ
シ化合物のモル比で、かっ1:5ないしl:35の多糖
類対反応媒体の重量比で行なわれる。
置換度は0.5ないし2である。
一般式(1)の化合物類の製法及びそれらの治療適用の
それぞれについての下記の実施例及び表は非限定的、例
示目的のために以下に示される。
それぞれについての下記の実施例及び表は非限定的、例
示目的のために以下に示される。
実施例1
アセチル化度が20チの商用キトサン(lOOiを0.
1 Mのギ酸(51)に溶屏し、溶液を還流下に24時
間、加熱する。
1 Mのギ酸(51)に溶屏し、溶液を還流下に24時
間、加熱する。
ついで溶液を冷却し、5NのNaOH(101)で処理
して沈殿させ、沈殿物をそのH20含有率が30チとな
るまでイソノロビルアルコールで洗浄シ。
して沈殿させ、沈殿物をそのH20含有率が30チとな
るまでイソノロビルアルコールで洗浄シ。
ついでインノロビルアルコール(600d)中に分散さ
せる。
せる。
系を撹拌下に40分間、保ち、ついでグリシゾルトリメ
チル塩化アンモニウム(262g)を〃口え。
チル塩化アンモニウム(262g)を〃口え。
混合物を6時間、80℃に加熱する。
混合物を冷却し、石油エーテルを加え、沈殿物を戸別し
、アセトンで繰返し洗浄し、ついでjXX上下乾燥して
乾燥生成物(255g)を得る。
、アセトンで繰返し洗浄し、ついでjXX上下乾燥して
乾燥生成物(255g)を得る。
’H−NAViRにより定値した置換度は1.5であり
、生成物の水溶解度は25℃で12重量%である。
、生成物の水溶解度は25℃で12重量%である。
実施例2
粉状ガールゴム(100g)を20jjtR%のNaO
H溶液(21)中に分散させ、系を撹拌下に、周囲温度
で1時間保つ。
H溶液(21)中に分散させ、系を撹拌下に、周囲温度
で1時間保つ。
ついで系をジオキサン(31)中に分散させ。
グリシツルトリメチル塩化アンモニウム(95F)を加
え、混合物を撹拌下に40℃で24時間保つ。
え、混合物を撹拌下に40℃で24時間保つ。
ついで、生成物をアセトンで処理して沈殿させ、アセト
ン及び石油エーテルで繰返し6を浄し、最後に真空下に
乾燥して乾燥生成物(250p)を得る。
ン及び石油エーテルで繰返し6を浄し、最後に真空下に
乾燥して乾燥生成物(250p)を得る。
’N−NMRにより定量した置換度は1.4であり、水
溶解度は25℃で15重量%である。
溶解度は25℃で15重量%である。
実施例3
前もって0.1 M HClで加水分解し、周囲温度で
0.5Mの銅エチレンジアミン(2,000d)中で崖
?閏させたセルロース粉(100,9)をアセトン中で
再生させる。
0.5Mの銅エチレンジアミン(2,000d)中で崖
?閏させたセルロース粉(100,9)をアセトン中で
再生させる。
このセルロースを水とアセトンの晶合液中で縁返し洗浄
し、ついでNaOHの8重量%溶液中に浸漬し、ついで
絞り乾燥し、95%エタノール(21)中に分散させる
。ノロピレンオキサイドトリエチル臭化アンモニウム(
1509)を加え、混合物を24時間、80℃に加熱す
る。
し、ついでNaOHの8重量%溶液中に浸漬し、ついで
絞り乾燥し、95%エタノール(21)中に分散させる
。ノロピレンオキサイドトリエチル臭化アンモニウム(
1509)を加え、混合物を24時間、80℃に加熱す
る。
冷却後、生成物を石油エーテルで処理して沈殿させ、戸
別し、アセトンで洗浄し、ついで真空乾燥する。
別し、アセトンで洗浄し、ついで真空乾燥する。
”H−NMRにより定量したf良度は0.9であシ、水
溶解度は25℃で7重t%である。
溶解度は25℃で7重t%である。
先述の方法を用いて、第四アンモニウム塩を粉末イナゴ
マメゴム、タマリンド及びトラガントから作った。
マメゴム、タマリンド及びトラガントから作った。
本発明に依る生成物を一連の薬理学的試験において用い
た、その結果を下記の表中に要約しである。比較のため
、現在、利用可能な低コレステリン血症活性の最も有効
な樹脂であるコレスチラミンを用いて、同一条件下に行
なった試験の結果も記滅しである。
た、その結果を下記の表中に要約しである。比較のため
、現在、利用可能な低コレステリン血症活性の最も有効
な樹脂であるコレスチラミンを用いて、同一条件下に行
なった試験の結果も記滅しである。
上記各種樹脂の“生体内″低コレステリン血症効果を実
証するため、下記の試験を用いた:l)コレステロール
濃縮食餌によりラット及びウサギ内に誘発された低コレ
ステリン血症に対する作用。
証するため、下記の試験を用いた:l)コレステロール
濃縮食餌によりラット及びウサギ内に誘発された低コレ
ステリン血症に対する作用。
2)犬における胆汁酸の糞排出に対する作用。
l)ラット中に低コレステリン血症を誘発させるため、
その動物を。
その動物を。
一説ビタミンカゼイン 20チー DL−メ
チオニン 0.4チー Hagsted
塩混合物 4チー蔗糖
49.1%−コレステロール
1%−コール酸0.5%及びビタミン類 を含有するNath食餌(Nath及びcoil、 、
J。
チオニン 0.4チー Hagsted
塩混合物 4チー蔗糖
49.1%−コレステロール
1%−コール酸0.5%及びビタミン類 を含有するNath食餌(Nath及びcoil、 、
J。
Nutrit、 67.289.1959)の下に保持
した。
した。
胃探針によt)1g/動物/日のコレステロールを投与
することにより、ウサギ内に低コレステリン血症を誘発
させた。
することにより、ウサギ内に低コレステリン血症を誘発
させた。
平均体重2009のSpragu*−Dawleyのラ
ット及び3Kgの体重のニューノーランドのウサギを用
い。
ット及び3Kgの体重のニューノーランドのウサギを用
い。
各々、10匹の動物の群に分けた。
上記動物のすべてを食餌により低コレステリン血症にし
た。一つの詳を未処理のままとし、対照として役立たせ
、一方、他の群を30日間の試験の下に各種生成物、0
.59 /k19で処置した。
た。一つの詳を未処理のままとし、対照として役立たせ
、一方、他の群を30日間の試験の下に各種生成物、0
.59 /k19で処置した。
30日間の処置の後、動物全部を殺し、頚動脈から採集
した血の中の全血漿コレステロールを定量した( Pe
arson及びcall、 、 J、 Cham、 E
ndoarin。
した血の中の全血漿コレステロールを定量した( Pe
arson及びcall、 、 J、 Cham、 E
ndoarin。
M@tabolim l 2 、1245 、1952
)。
)。
2)胆汁酸の糞排出を評価するため、約8ゆ体重の48
匹の雄のピーグル犬を用い、4匹づつの12群に分けた
。動物全部を食餌の下に保ち、標準条件下に1舎に入れ
、対照の−#を除き、他のすべての群に、上記食餌の他
に、25日間の試験下に、上記生成物の一つを29/C
I1日与えた。
匹の雄のピーグル犬を用い、4匹づつの12群に分けた
。動物全部を食餌の下に保ち、標準条件下に1舎に入れ
、対照の−#を除き、他のすべての群に、上記食餌の他
に、25日間の試験下に、上記生成物の一つを29/C
I1日与えた。
試験開始後、26日目に、代謝のおりの中に12時間、
断食下に保持されていた犬の!tを胆汁酸定量に付した
( Grundy及びcoil、 、 J、 Lipi
d Res 。
断食下に保持されていた犬の!tを胆汁酸定量に付した
( Grundy及びcoil、 、 J、 Lipi
d Res 。
6、397.1965; Maklta及びcoil、
Ann。
Ann。
Biochem、 5 +523.1963; For
rnan及びcoll、 。
rnan及びcoll、 。
Cl1n、Chem、14,348.1969)。
表1及び表2は食餌により低コレステリン血症にし、各
種の指示生成物で処置したラット及びウサギについて得
た結果を要約している。第3表は各種化合物、297k
l1日で処置した犬の胆汁酸排出の値を示している。
種の指示生成物で処置したラット及びウサギについて得
た結果を要約している。第3表は各種化合物、297k
l1日で処置した犬の胆汁酸排出の値を示している。
これらの試験において使用された本発明に依る生成物は
下記の如くである: ET1015 =プールゴム基体をもつ生成物ET10
16 =粉末イナゴマメゴム基体をもつ生成物1!vI
′1O18=セルロ一ス基体をもつ生成物ET1019
=タマリンド基体をもつ生成物gT1020 =キト
サン基体をもつ生成物ET1021 = )ラガント基
体をもつ生成物表 1 30日間、Nath食餌(Nath及びcoil、。
下記の如くである: ET1015 =プールゴム基体をもつ生成物ET10
16 =粉末イナゴマメゴム基体をもつ生成物1!vI
′1O18=セルロ一ス基体をもつ生成物ET1019
=タマリンド基体をもつ生成物gT1020 =キト
サン基体をもつ生成物ET1021 = )ラガント基
体をもつ生成物表 1 30日間、Nath食餌(Nath及びcoil、。
J、Nutrit、67.289.1959)を受け、
上記の各種生成物で処置されたラット中の全漿液コレス
テロール値 衆 2 30日間、コレステロールr111m食餌を受け。
上記の各種生成物で処置されたラット中の全漿液コレス
テロール値 衆 2 30日間、コレステロールr111m食餌を受け。
上記各種生成物で処置されたウサギ中の全漿液コレステ
ロール値 表 3 25日間、上記各種生成物で処置した犬における糞胆汁
酸排出 上記の表から、本発明に依る多糖類の第四アンモニウム
塩が低コレステリン血症食餌を受けたラット及びウサギ
の両者において、コレスチラミンよりも一層大きい低コ
レステリン血症活性をもっていることは明らかである。
ロール値 表 3 25日間、上記各種生成物で処置した犬における糞胆汁
酸排出 上記の表から、本発明に依る多糖類の第四アンモニウム
塩が低コレステリン血症食餌を受けたラット及びウサギ
の両者において、コレスチラミンよりも一層大きい低コ
レステリン血症活性をもっていることは明らかである。
犬における糞排出について得られた結果は本発明に依る
生成物の胆汁酸に対する結合活性を確認している。この
点において、これらの生成物の投与は、コレスチラミン
の当量投与量の場合よシも。
生成物の胆汁酸に対する結合活性を確認している。この
点において、これらの生成物の投与は、コレスチラミン
の当量投与量の場合よシも。
糞と共に排出される胆汁酸の量を相当大幅に増加させて
いる。
いる。
Claims (16)
- (1)下記の一般式( I )を持ち、かつ0.8ないし
2の置換度と50,000ないし300,000の分子
量を有する、低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類
の水溶性第四アンモニウム塩、 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 式中、Aは天然多糖類の単量体単位を表わし、mは10
0ないし1,000の全数であり、nは0ないし10の
全数であり、BはO又はS又はNH又はNR′であって
、ここにR′はアシル、好ましくはアセチルであり、R
は1〜4個の炭素原子の線状アルキル基であり、かつX
^(^−^)^はCl^−、Br^−、I^−、HSO
_4^−又はCH_3O−SO_3^−、NO_3^−
の如き陰イオン又は製剤的に受容できる有機酸の陰イオ
ンである。 - (2)上記天然多糖類がトラガントである、特許請求の
範囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性第四アンモ
ニウム塩。 - (3)上記天然多糖類がガールゴムである、特許請求の
範囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性第四アンモ
ニウム塩。 - (4)上記天然多糖類がイナゴマメゴムである、特許請
求の範囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性第四ア
ンモニウム塩。 - (5)上記天然多糖類がセルロースである、特許請求の
範囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性アンモニウ
ム塩。 - (6)上記天然多糖類がタマリンドである、特許請求の
範囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性アンモニウ
ム塩。 - (7)上記天然多糖類がキトサンである、特許請求の範
囲第(1)項に記載の天然多糖類の水溶性第四アンモニ
ウム塩。 - (8)前処理した天然多糖類を、混合溶媒からなる反応
媒体中で、あらかじめ存在しているか、又はその場で生
成され、かつ多糖類分子中に存在するOH又はSH又は
NH_2又はNHR型(Rは下記の意味を持つ)の求核
基と反応し得るエポキシ基と下記塩の一末端で作用させ
た第四アンモニウム塩と反応させることを特徴とする、
下記の一般式( I )を持ち、かつ0.8ないし2の置
換度を有する低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類
の第四アンモニウム塩を製造する方法、 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 式中、Aは天然多糖類の単量体単位を表わし、mは10
0ないし1,000の全数であり、nは0ないし10の
全数であり、BはO又はS又はNH又はNR′であって
、ここにR′はアシル、好ましくはアセチルであり、R
は1−4個の炭素原子の線状アルキル基であり、かつX
^(^−^)はCl^−、Br^−、I^−、HSO_
4^−又はCH_3O−SO_3^−、NO_3^−の
如き陰イオン又は製剤的に受容できる有機酸の陰イオン
である。 - (9)上記天然多糖類がトラガント、ガールゴム、イナ
ゴマメゴム、セルロース、タマリンド及びキトサンであ
ることを特徴とする、特許請求の範囲第(8)項に記載
の方法。 - (10)上記天然多糖類が、水不溶性の場合には、あら
かじめ酸環境中で加水分解して50,000ないし30
0,000の分子量を持つ重合体を得ることを特徴とす
る、特許請求の範囲第(8)項に記載の方法。 - (11)上記天然多糖類が、水不溶性の場合には、あら
かじめ、適当な溶媒に溶解し、次いで10ないし12の
pHの水性環境中で沈殿させることにより、活性化して
おくことを特徴とする、特許請求の範囲第(8)項に記
載の製法。 - (12)上記天然多糖類が、水溶性の場合には、あらか
じめ、10ないし30重量%の濃度のNaOH溶液で処
理して活性化し、ついで、ジオキサン、アセトン、エチ
ルアルコール又はイソプロピルアルコールの如き有機溶
媒中に分散させることを特徴とする、特許請求の範囲第
(8)項に記載の方法。 - (13)上記反応を撹拌下に、40℃ないし100℃の
温度で、4ないし16時間の間、行なうことを特徴とす
る、特許請求の範囲第(8)項に記載の方法。 - (14)上記反応を、1:1ないし1:6の多糖類対エ
ポキシ化合物のモル比及び1:5ないし1:35の多糖
類対反応媒体の重量比を用いて行なうことを特徴とする
、特許請求の範囲第(8)項に記載の方法。 - (15)上記反応媒体が混合溶媒であることを特徴とす
る、特許請求の範囲第(8)項に記載の方法。 - (16)式( I )の生成物を有効成分として含有する
ことを特徴とする、低コレステリン血症活性を持つ治療
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT21937/85A IT1188184B (it) | 1985-08-14 | 1985-08-14 | Sali ammonici quaternari di polisaccaridi ad attivita' ipocolesterolemizzante |
IT21937A/85 | 1985-08-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63258901A true JPS63258901A (ja) | 1988-10-26 |
JPH0323081B2 JPH0323081B2 (ja) | 1991-03-28 |
Family
ID=11189095
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61171929A Granted JPS63258901A (ja) | 1985-08-14 | 1986-07-23 | 低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類の第四アンモニウム塩 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4985410A (ja) |
EP (1) | EP0212145B1 (ja) |
JP (1) | JPS63258901A (ja) |
AT (1) | ATE59555T1 (ja) |
CA (1) | CA1282062C (ja) |
DE (1) | DE3676382D1 (ja) |
ES (1) | ES2001226A6 (ja) |
IT (1) | IT1188184B (ja) |
PT (1) | PT83053B (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05506266A (ja) * | 1990-10-09 | 1993-09-16 | ファイザー インク | キトーサンから誘導された第四級アンモニウム塩 |
US6238275B1 (en) | 1998-08-19 | 2001-05-29 | Alva Wesley Metcalf | Contained direct particle beam flow abrasion system |
JP2015017055A (ja) * | 2013-07-10 | 2015-01-29 | 花王株式会社 | 水溶性ポリマー組成物 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1223362B (it) * | 1987-11-20 | 1990-09-19 | Texcontor Ets | Derivati cationizzati polisaccaridi ad attivita' ipocolesterolemizzante |
EP0423151B1 (en) * | 1988-06-03 | 1993-09-22 | ITALFARMACO S.p.A. | Glycosaminoglycan salts, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
GB8818116D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | D S Pharmaceuticals Ltd | Compounds & compositions for medical treatment |
IT1231168B (it) * | 1989-07-21 | 1991-11-22 | Texcontor Ets | Copolimeri saccaridici aventi attivita' antibatterica. |
IT1249309B (it) * | 1991-05-03 | 1995-02-22 | Faricerca Spa | Polisaccaridi di tipo cationico |
AU4226593A (en) | 1992-06-26 | 1994-01-24 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia |
US5556619A (en) * | 1992-08-20 | 1996-09-17 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Crosslinked polymeric ammonium salts |
US5451397A (en) * | 1992-12-21 | 1995-09-19 | Rohm And Haas Company | Bile acid sequestrant |
MX9602812A (es) * | 1994-01-18 | 1997-06-28 | Du Pont | Sales de amonio polimericas, reticuladas. |
IT1267498B1 (it) * | 1994-11-10 | 1997-02-05 | P & G Spa | Derivato cellulosico cationico, relativo uso per la riduzione dei livelli di colesterolo e relativa composizione farmaceutica. |
EP1037928B1 (en) * | 1997-12-19 | 2002-03-13 | The Procter & Gamble Company | Multi-cationic polymers |
US6281172B1 (en) | 1999-04-07 | 2001-08-28 | Akzo Nobel Nv | Quaternary nitrogen containing amphoteric water soluble polymers and their use in drilling fluids |
DE19920688A1 (de) * | 1999-05-05 | 2000-11-23 | Manfred Kuhn | Radiolytisch modifizierte Heteropolysaccharide |
EP1566388A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-24 | Nederlandse Organisatie voor toegepast-natuurwetenschappelijk onderzoek TNO | Cationic carbohydrate polymers, their use and a process for their preparation |
EP1566389A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-24 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Cationic carbohydrate polymers, their use and a process for their preparation |
CN102382206B (zh) * | 2010-08-30 | 2014-10-01 | 华东理工大学 | 壳寡糖季铵盐及其制备方法 |
CN107759711B (zh) * | 2017-11-29 | 2019-11-12 | 四川大学 | 环氧壳聚糖季铵盐及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5573773A (en) * | 1978-11-27 | 1980-06-03 | Fuji Chem Kk | Conductive treatment |
JPS5584504A (en) * | 1978-12-20 | 1980-06-25 | Lion Corp | Coagulant |
JPS55127308A (en) * | 1979-03-23 | 1980-10-02 | Lion Corp | Weakly acidic emulsified cosmetic |
DE3301667A1 (de) * | 1983-01-20 | 1984-07-26 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Kationische cellulosederivate, deren herstellung und verwendung in kosmetischen mitteln |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL276504A (ja) * | 1961-03-29 | |||
US3380998A (en) * | 1963-06-03 | 1968-04-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Cellulose derivatives and their application for coating agents |
GB1136842A (en) * | 1965-03-24 | 1968-12-18 | Gen Mills Inc | Gum derivatives |
US3472840A (en) * | 1965-09-14 | 1969-10-14 | Union Carbide Corp | Quaternary nitrogen-containing cellulose ethers |
US3505310A (en) * | 1968-04-15 | 1970-04-07 | Gen Mills Inc | Cationic xanthomonas microbial gum |
US3769399A (en) * | 1971-03-05 | 1973-10-30 | L Hagerman | Intestinal bile acid binding process and compositions |
US3892731A (en) * | 1973-11-23 | 1975-07-01 | Univ Delaware | Solvents for and purification of chitin |
JPS53126063A (en) * | 1977-04-11 | 1978-11-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Production of chitin derivative |
US4175124A (en) * | 1977-12-30 | 1979-11-20 | The Quaker Oats Company | Method of treating hypercholesterolemia |
JPS559673A (en) * | 1978-07-07 | 1980-01-23 | Fuji Chem Kk | Preparation of cellulose derivative containing pyrrolidone |
US4285973A (en) * | 1979-07-20 | 1981-08-25 | Alberto-Culver Company | Liquid composition for application to the skin |
FR2484419B1 (fr) * | 1980-06-16 | 1985-10-04 | Meito Sangyo Kk | Derives du dextranne et leurs sels, leur preparation et produits cosmetiques comprenant ces substances |
IT1140999B (it) * | 1980-06-18 | 1986-10-10 | Italfarmaco Spa | Glicosaminoglicani modificati dotati di attivita' antilipemica e privi di attivita' anticoagulante |
DE3104148A1 (de) * | 1981-02-06 | 1982-11-11 | GfV Gesellschaft für Verfahrenstechnik mbH, 8919 Greifenberg | Verfahren zur herstellung kationischer staerkederivate |
IT1144697B (it) * | 1981-04-06 | 1986-10-29 | Texcontor Ets | Derivato semi-sintetico della chitina processo per la sua preparazione e composizioni terapeutiche che lo comprendono come principio attivo |
JPS57180602A (en) * | 1981-04-30 | 1982-11-06 | Nippon Soda Co Ltd | Production of water-soluble chitosan derivative and film-forming agent comprising same |
SE8103137L (sv) * | 1981-05-19 | 1982-11-20 | Pharmacia Ab | Polymer med kvartera aminogrupper |
DE3245784A1 (de) * | 1982-12-10 | 1984-06-14 | Wella Ag, 6100 Darmstadt | Kosmetisches mittel auf der basis von quaternaeren chitosanderivaten, neue quaternaere chitosanderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
JPS60203265A (ja) * | 1984-03-28 | 1985-10-14 | ダイセル化学工業株式会社 | 抗血液凝固性高分子材料 |
JPS61254603A (ja) * | 1985-05-02 | 1986-11-12 | Kyoritsu Yuki Kogyo Kenkyusho:Kk | カチオン化澱粉の製造方法 |
DE3604795A1 (de) * | 1986-02-15 | 1987-08-20 | Degussa | Verfahren zur trockenkationisierung von galaktomannanen |
US4726809A (en) * | 1986-05-19 | 1988-02-23 | American Maize-Products Company | Textile size |
US4792415A (en) * | 1987-04-13 | 1988-12-20 | Merck & Co., Inc. | Quaternary ammonium salts of anionic gums |
-
1985
- 1985-08-14 IT IT21937/85A patent/IT1188184B/it active
-
1986
- 1986-06-26 DE DE8686108708T patent/DE3676382D1/de not_active Revoked
- 1986-06-26 AT AT86108708T patent/ATE59555T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-26 EP EP86108708A patent/EP0212145B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-18 CA CA000514186A patent/CA1282062C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-23 JP JP61171929A patent/JPS63258901A/ja active Granted
- 1986-07-24 PT PT83053A patent/PT83053B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-08-13 ES ES8601093A patent/ES2001226A6/es not_active Expired
-
1988
- 1988-05-02 US US07/189,247 patent/US4985410A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5573773A (en) * | 1978-11-27 | 1980-06-03 | Fuji Chem Kk | Conductive treatment |
JPS5584504A (en) * | 1978-12-20 | 1980-06-25 | Lion Corp | Coagulant |
JPS55127308A (en) * | 1979-03-23 | 1980-10-02 | Lion Corp | Weakly acidic emulsified cosmetic |
DE3301667A1 (de) * | 1983-01-20 | 1984-07-26 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Kationische cellulosederivate, deren herstellung und verwendung in kosmetischen mitteln |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05506266A (ja) * | 1990-10-09 | 1993-09-16 | ファイザー インク | キトーサンから誘導された第四級アンモニウム塩 |
US6238275B1 (en) | 1998-08-19 | 2001-05-29 | Alva Wesley Metcalf | Contained direct particle beam flow abrasion system |
JP2015017055A (ja) * | 2013-07-10 | 2015-01-29 | 花王株式会社 | 水溶性ポリマー組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4985410A (en) | 1991-01-15 |
DE3676382D1 (de) | 1991-02-07 |
ATE59555T1 (de) | 1991-01-15 |
EP0212145B1 (en) | 1991-01-02 |
JPH0323081B2 (ja) | 1991-03-28 |
IT1188184B (it) | 1988-01-07 |
EP0212145A1 (en) | 1987-03-04 |
PT83053B (pt) | 1988-07-01 |
CA1282062C (en) | 1991-03-26 |
IT8521937A0 (it) | 1985-08-14 |
ES2001226A6 (es) | 1988-05-01 |
PT83053A (en) | 1986-08-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS63258901A (ja) | 低コレステリン血症活性を持つ天然多糖類の第四アンモニウム塩 | |
DE69319914T2 (de) | Vernetzte polymerische ammoniumsalze | |
US4016209A (en) | 3-[N'-(3-Halopropyl)-N-'-methylamino]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium halide and acid addition salts thereof | |
US5059685A (en) | Cationized polysaccharide derivatives with hypocholesterolemic activity | |
US4436731A (en) | Semi-synthetic chitin derivative, the process for its preparation, and therapeutic compositions which contain it as active principle | |
US4518588A (en) | Process for the preparation of an inclusion complex of N-(1--phenylethyl)-3,3-diphenylpropylamine and the hydrochloride thereof respectively with cyclodextrin | |
JPH06166728A (ja) | 親水中心を有するポリビニルアミン誘導体、その調製方法および医薬、活性化合物担体および食品助剤としてのその化合物の使用 | |
KR840001798B1 (ko) | 서방출성 조성물의 제조방법 | |
US5726284A (en) | Crosslinked polymric ammonium salts | |
EP0392396A2 (en) | Complexes of iron or other metals with sulphonated derivatives of chitosan | |
GB2036048A (en) | Polymer compounds, process for their preparation and arteriosclerosis treating agents containing them | |
FR2635327A1 (fr) | Polymeres iodes, a squelette dextrane, leurs procedes de preparation et leurs applications comme produits de contraste | |
US4810695A (en) | Chitosan derivatives in the form of coordinated complexes with ferrous ions | |
EP0249779B1 (en) | Methylated chitosans and their use for the preparation of pharmaceutical compositions | |
JPS62209100A (ja) | 生体に有用な性質を持つグロビン及びアセチルグロビンの鉄誘導体、その調製法及び薬学的処方物 | |
JPS6256163B2 (ja) | ||
JPH02272001A (ja) | 低コレステロール化薬剤として使用するためのポリシクロデキストリンのアンモニウム塩 | |
JP3018046B2 (ja) | デキストラン由来の新規抗腫瘍物質 | |
US7550628B2 (en) | Process for preparing phenolic acid salts of gabapentin | |
EP0189427A1 (en) | ORAL ACTIVE POLYELECTROLYTIC COMPLEX BASED ON HEPARIN. | |
US2485253A (en) | Bile acid amides of diaminodiphenylsulfone | |
JPH03170435A (ja) | ウイルス疾患の治療および予防用高分子電解質複合体 | |
SU802290A1 (ru) | Способ получени карбоксилсодер-жАщиХ пРОизВОдНыХ ХиТОзАНА | |
US3483291A (en) | Preparations having protracted actheffect and method for producing them | |
JPS6218559B2 (ja) |