JPS63239285A - ナフチリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なナフチリジン誘導体、更に詳細には、医
薬品として有用なナフチリジン誘導体に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

従来多くの２，６−および２，７−す７チリジン誘導体
が知られているが、薬理作用を有する誘導体としては、
降圧作用を有する誘導体（米国特許第４，１７６．１８
３号）が知られているにすぎず、ギれ以外の薬理作用を
有する２、６−および２゜７−ナフチリジン誘導体につ
いては未だ報告をみない。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は種々の２，６−および２，７−ナフチリジン
誘導体を合成し、その薬理作用を探索したところ、（Ｉ
）式で表わされる新規化合物が強い抗炎症作用、鎮痛作
用及び抗不整脈作用を有し、関節炎、腰痛、歯痛あるい
は心疾患等の諸疾患に対し、有用なものであることを見
い出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子又はアシル基を示し、Ｒ２はし
くは低級アルキル基、Ｒ４は置換基を有することのある
低級アルキル基を示すか、又はＲ３とＲ４が一緒になっ
て隣接する窒素原子と共に、他の窒素原子もしくは酸素
原子を含んでもよく、また置換基を有してもよい環を形
成する）を示し、Ｘ及びＹは炭素原子又は窒素原子を示
し、Ｘが炭素原子のときＹは窒素原子、Ｘが窒素原子の
ときＹは炭素原子を示す〕 で表わされるす７チリジン誘導体を提供するものである
。

の場合にＲ３とＲ４が一緒になって形成する基としては
、例えばピペリジノ基、モルホリノ基又は次式で表わさ
れる基等が挙げられる。

（式中、Ｒ５は水素原子、置換基を有することのある低
級アルキル基、置換基を有することのあるアリール基、
置換基を有することのあるアラルキル基、ホルミル基、
アシル基、置換基を有することのあるアロイル基又はピ
リジル基を示す）本発明の式（Ｉ）、で表わされる化合
物は、例えば、次の反応式に従って、ナフチリジン類（
ｎ）に求核化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより製
造される。

（ｎ）　　　　　　（Ｉ）　　　　　　　　　（Ｉ）（
式沖Ｒ，、Ｒ２は前記した意味を有する）本反応は室温
ないし使用する溶媒の還流温度にて、数時間〜数日間攪
拌するか、又は封管中敷時間ないし数日間加温すること
によって実施される。

また必要に応じ、金属ナトリウム、水素化ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基の存在下
で反応を行なうこともできる。溶媒としては、メタノー
ル、エタノール、含水アルコール、アセトン、ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、エトキシエタノール等が挙
げられる。

出発原料のナフチリジン類（Ｉｔ）は、次の反応式で示
される方法によって容易に製造される。

（Ｉ’ｌ／）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
Ｉｆ−１）（ｎ−１）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（ｎ−２）（式中Ｘ、Ｙは前記した意味を有し、
Ｒ３はアシル基を、２は脱離基を示す） 斯くして得られた本発明の２，６−および２゜７−ナフ
チリジン誘導体（Ｉ）は、更に必要に応じて、常法によ
り塩駿塩、臭化水素酸塩、硫酸塩などの無機酸塩、又は
マレイン酸塩、フマール酸塩、クエン酸塩、メタンスル
ホン酸塩などの有機酸塩とすることができる。

〔作用及び発明の効果〕

斯くの如くして得られた本発明化合物の薬理作用につい
て試験した結果を示す。

（Ｉ）抗炎症作用 ６週令のウィスター系ラットを一群５匹とし、１８時間
絶食した後、被検化合物を０．５　％カルボキシメチル
セルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎａ　　）溶液に溶解
又は懸濁し、経口投与した。

被検化合物投与６０分後に１チ力ラゲニン生理食塩水溶
液０．１　ｒｎｔを右足慈皮下に注入し、３時間後に定
容積（Ａ）を測定し、カラゲニン投与前−Ｂ の定容積（Ｂ）から浮腫率（−Ｆ−×１００）を算出し
た。

別に１％カラゲニン生理食塩水溶液０．１　ｍを右足跳
皮下に注入した対照群の浮腫率も同様に求め、それぞれ
の検体の浮腫抑制率を次式によシ算出した。

以下余白 第１表 以上の結果から明らかな如く、本発明化合物（Ｉ）は強
い抗炎症作用を有し、抗炎症薬として有用なものである
。

（２）抗不整脈作用 ５週令のマウス（体重的２５１）を一群６匹とし、０．
０ＩＮ〜０．ＩＮ塩酸に溶解した被検化合物を投与（ｉ
ｐ）１０分後、クロロホルム蒸気を満たした密封容器に
入れ、呼吸停止を確認した後、直ちに開胸し、心拍数を
測定した。心拍数が１〜２００回／ｍｉｎ　　のものを
抗不整脈作用が陽性と判定した。この結果を第２表に示
す。

第２表 以上の如く、本発明の２，６−および２，７−ナフチリ
ジン誘導体（Ｉ）は、優れた抗炎症作用、。

抗不整脈作用を有し、抗炎症剤及び循環器系用剤として
有用である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げ、本発明を説明する。

実施例１ １−ジメチルアミノ−３−アセグミノー２．フーナフチ
リジン： １−ブロモ−３−アセグミノー２．フーナフチリジン０
．８２にジメチルアミン飽和メタノール溶液２０　ｍｌ
を加え、封管中８０℃で２時間加熱攪拌した。その後、
反応液を減圧留去し、残渣にクロロホルムを加え、水洗
後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。クロロホルムを減
圧留去し、残渣をシリカアルカ２ムクロマトグラフイー
にて精製し、クロロホルム−エーテル混液よシ再結晶し
て淡黄色結晶の１−ジメチルアミノ−３−アセタミノー
２．７−ナフチリジン（化合物番号１）ｏ、ｔ４ｙ（収
率２０．２％）を得た。

実施例２ 金属ナトリウム０．３２に無水メタノール２５ｒｎｔを
加えて溶かし、水冷下、１−ブロモ−３−アミノ〜２，
７−す７チリジン０．６５　ｆを加え、３０分還流攪拌
した。反応液は減圧留去し、残渣に水を加え、不溶の結
晶をろ取し、水、エーテルで洗浄後乾燥して、黄色結晶
の１−メトキシ−３−アミノ−２，７−ナフチリジン（
化合物番号２）０、４　？　（収率７８．８％）を得た
。

実施例３ １−ブロモ−３−アセタミノー２，７−す７チリジン０
．６　？　、ベンジルピペラジン１．９８　ｆにメタノ
ール２５ｍを加え、５時間還流攪拌した。反応液は減圧
留去し、残渣にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥した。クロロホルムを減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、クロロホルム−エーテル混液よシ再結晶して淡黄色結
晶の１−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−３−ア
セタミノー２，７−す７テリジン（化合物番号９）０、
１６５’　（収率１９．６％）を得た。

実施例４ 実施例１，２又は３と同様にして第３表に示す化合物を
得た。なお表中には実施例１，２及び３で得た化合物も
併せて示した。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子又はアシル基を示し、Ｒ＿２
   は低級アルコキシ基又は基▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｒ＿３は水素原子もしくは低級アルキル基、Ｒ
   ＿４は置換基を有することのある低級アルキル基を示す
   か、又はＲ＿３とＲ＿４が一緒になつて隣接する窒素原
   子と共に、他の窒素原子もしくは酸素原子を含んでもよ
   く、また置換基を有してもよい環を形成する）を示し、
   Ｘ及びＹは炭素原子又は窒素原子を示し、Ｘが炭素原子
   のときＹは窒素原子、Ｘが窒素原子のときＹは炭素原子
   を示す〕 で表わされるナフチリジン誘導体。 ２、（ I ）式中、Ｒ＿２が次の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５は水素原子、置換基を有することのある
   低級アルキル基、置換基を有することのあるアリール基
   、置換基を有することのあるアラルキル基、ホルミル基
   、アシル基、置換基を有することのあるアロイル基又は
   ピリジル基を示す） で表わされるものである特許請求の範囲第１項記載のナ
   フチリジン誘導体。