JPS63239261A - 新規な塩基性デヒドロアミノ酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規な塩基性デヒドロアミノ酸に関し、さら
に詳しくはデヒドロオルニチン誘導体及びデヒドロリジ
ン誘導体に関する。

［従来の技術］ デヒドロアミノ酸残基を構成要素又は前駆体とする天然
より発見された生理活性ペプチド（例えばテロマイシン
、カブレオマイシン、セファロスポリンＣ、ホモプシン
、アントリマイシンなど）は、はとんどが抗菌、抗腫瘍
性、植物毒素あるいは酵素阻害作用などの生理活性を有
していることが知られている。これは、デヒドロアミノ
酸残基又はこれを前駆体としたアミノ酸残基が立体構造
の２次、３次構造に大きな影響を及ぼし、立体構造の保
持や生理活性発現の重要な部位をなしており、さらに蛋
白構成アミノ酸からのみ構成されるペプチド系生理活性
物質にデヒドロアミノ酸残基な導入すると、抗蛋白分解
酵素作用を示し、活性の持続性の向上に重要な役割を果
たすことが知られている。例えば、血圧降下作用や腸管
収縮作用のあるブラジキニンは、５位フェニルアラとン
のかわりにデヒドロフェルアラニンを導入すると、もと
の降圧作用の２０数倍もの高い活性を示すことが知られ
ている。（文献；　Ｙ、　Ｓｈｉｍｏｈｉｇａｓｈｉ、
　ａｎｄ　Ｎ、　Ｉｚｕｍｉｙａ、”Ｔｈｅ　ｐｅｐｔ
ｉｄｅｓ、　Ｖｏｌ、　　５”　、　ｅｄ　Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ　ｂｙ　Ｅ、　Ｇｒｏｓｓ　ａｎｄ
　ｊ、　Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ。

＋９８３　）。

かかる実例から考えて、デヒドロオルニチン誘導体及び
デヒドロリジン誘導体についても、これを構成要素ある
いは前駆体とするペプチドが合成されれば、高度の生理
活性を有することは十分期待されるところである。しか
しながら、従来においては、デヒドロオルニチン誘導体
及びデヒドロリジン誘導体はともに発見も合成もされて
いなかった。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、デヒドロリジンまたはデヒドロオルニチンを
構成要素あるいは前駆体とする高活性化の可能性が大な
る種々のペプチドの合成及びデヒドロリジン誘導体また
はデヒドロオルニチン誘導体を前駆体とする高活性化の
可能性が大なる種々のアミノ酸誘導体の合成を可能とす
る新規な塩基性デヒドロアミノ酸を供することを目的と
する。

［問題点を解決するための手段］ 上記目的達成のため、本発明は、一般式％式％ （式中、ｎは２または３、Ｃｂｚはベンジルオキシカル
ボニル基、Ｘはアミン保護基、Ｙは水素原子又は低級ア
ルキル基を表わす。）にて示される新規な塩基性デヒド
ロアミノ酸を供する。この物質は、とくに、ｎが２であ
り、Ｘがベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）であり
、Ｙが低級アルキル基である点、上記において低級アル
キル基がメチル基（Ｃｔ１３−）である点、ｎが２であ
り、Ｘがベンジルオキシカルボニル基であり、Ｙが水素
原子（１１）である点、ｎが２であり、Ｘがｔ−ブトキ
シカルボニル基（ＢＯＣ”）であり、Ｙが低級アルキル
基である点、上記において低級アルキル基がメチル基で
ある点、ｎが２であり、Ｘがｔ−ブトキシカルボニル基
であり、Ｙが水素原子である点、ｎが３であり、Ｘがベ
ンジルオキシカルボニル基であり、Ｙが低級アルキル基
である点、上記において低級アルキル基がメチル基であ
る点、ｒｌが３であり、Ｘがベンジルオキシカルボニル
基であり、Ｙが水素原子である点、ｎが３であり、Ｘが
ｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｙが低級アルキル基
である点、上記において低級アルキル基がメチル基であ
る点、ｎが３であり、Ｘが１−ブトキシカルボニル基で
あり、Ｙが水素原子である点に特徴がある。

［発明の効果］ 一般に塩基性アミノ酸を含む生理活性ペプチドにおいて
は、その塩基性アミノ酸残基が活性部位の役割を果たす
ことが多いことが知られている。

本発明にかかるデヒドロリジン誘導体又はデヒドロオル
ニチン誘導体は、塩基性アミノ酸残基を塩基性ａ−デヒ
ドロアミノ酸に変換することによって、ペプチド鎖中の
塩基性アミノ酸部位を特異的に切断する酵素による分解
を防ぎ、活性の持続性向上の役割を果たすことが可能で
ある。また、０位のアミノ基、側鎖アミン基、カルボン
酸へのペプチド鎖の延長が可能である。さらに、α、β
炭素炭素二重結合部位への各種付加反応や、倶１鎖アミ
ノ基の他官能基への変換等、上記デヒドロリジン誘導体
又はデヒドロオルニチン誘導体を前駆体とした異常アミ
ノ酸への展開も可能である。

したがって、本発明にかかる新規な塩基性デヒドロアミ
ノ酸によれば、生理活性研究において有用な物質となる
であろうデヒドロリジン又はデヒドロオルニチンを構成
要素あるいは前駆体とする種々のペプチドの合成及びデ
ヒドロリジン誘導体又はデヒドロオルニチン誘導体を前
駆体とする種々のアミノ酸誘導体の合成を可能とする効
果がある。

［発明の詳細な説明］ イ。

にて示されるＮａ−Ｃｂｚ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒド
ロオルニチンメチルエステル（ｎ＝２）又はＮａ−Ｃｂ
ｚ−Ｎ’−Ｃｂｚ−ａ−デヒド。

リジンメチルエステル（ｎ＝３）を製造する方法Ｃｂｚ
−ＮＨ−（ＣＨｚ）ｎ−ＣＨｚ　ＯＨにて示されるアミ
ノアルコール誘導体を所定の溶媒、例えばジクロロメタ
ン等ハロゲン化炭化水素系溶媒中、室温程度の適宜温度
で、過剰のクロロクロム酸ピリジニウムと反応させ、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮等適宜処理を行なう。またはアミ
ノアルコール誘導体をスワン酸化（文献；　Ａｎｔｈｏ
ｎｙ−Ｊ、Ｍａｎｃｕｓｏ、Ｄａｎｉｅｌ　Ｓｗｅｒｎ
、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９８１．１６５）等の酸化
反応を行なうことにより相当するアミノアルデヒド誘導
体であるＣｂｚ−ＮＨ−（ＣＨｚ）ｎ−ＣＨ＝ｏを合成
する。

次に、シュミットらの方法（文献：　ｔＪ、ｓｃｈｍｉ
ｄｔ。

Ａ、１．１ｃｂｅｒｋｎｅｃｈｔ、　　Ｊ、Ｗｉｌｄ、
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　１９８４，５３．　　）により
、所定の溶媒、例えばジクロロメタン等ハロゲン化炭化
水素系溶媒中、所定の塩基、例えばし−ブトキシカリウ
ム等のアルコラード類の存在下、冷却条件にて にて示されるＮ−Ｃｂｚ−２−（ジェトキシホスフィニ
ル）グリシンメチルエステルと、上記工程で製造したア
ミノアルデヒド誘導体を反応させ、抽出、洗浄、乾燥、
濃縮等適宜処理を行なうことによって、 目的（７）Ｎａ−Ｃｂｚ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロ
オルニチンメチルエステル又は Ｎａ−Ｃｂｚ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンメ
チルエステルを得る。

かかるＮ−Ｃｂｚ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニ
チンメチルエステル又は Ｎａ−Ｃｂｚ−Ｎ８−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンメチ
ルエステルによれば、 α−デヒドロオルニチン誘導体又はａ−デヒドロリジン
誘導体を前駆体とした異常アミノ酸の合成が可能であり
、また Ｎ　位とＮ６位のアミン基を同時に脱保護することがで
きる。

口。

Ｃｂｚ−ＮＨ−（ＣＨａ）。−ＣＨ＝　Ｃ−Ｃ０ＯＨＮ
　Ｈ−Ｃｂ　ｚ にて示されるＮａ−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒド
ロオルニチン（ｎ＝２）又は Ｎ’−Ｃｂｚ−Ｎ’−Ｃｂｚ−α−デヒドロリジン（ｎ
＝３）を製造する方法 前記イで合成された Ｎ−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニチンメ
チルエステル又は Ｎ”−Ｃｂｚ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−α−デヒドロリジンメ
チルエステルを所定の溶媒中、１等量以上の適宜量の所
定のカルボン酸の脱保護剤と、室温程度の適宜温度にて
数時間反応させる。その後抽出、濃縮等適当な処理を行
なうことによって目的のＮ’−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−
α−デヒドロオルニチン又は Ｎａ−Ｃｂｚ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンを
得る。

所定の溶媒及び所定の脱保護剤は次の通りである。

所定の溶媒ニジオキサン等のエーテル類、メタノール等
のアルキルアルコール類、ＤＭＦ等の窒素化合物、ジメ
チルスルホキシド等の硫黄化合物。好ましくはジオキサ
ンである。

所定の脱保護剤：水酸化リチウム水溶液、水酸化ナトリ
ウム水溶液、水酸化バリウム水溶液等の水酸化アルカリ
金属水溶液。好ましくはＩＮ−水酸化リチウム水溶液で
、使用量は１〜１．５等量程度である。

かかるＮａ−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオル
ニチン又は Ｎａ二Ｃｂｚ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンに
よれば、α−デヒドロオルニチン誘導体又はａ−デヒド
ロリジン誘導体をカルボン酸成分としてアミノ酸ペプチ
ドと反応することができ、その後Ｎａ位とＮ６位のアミ
ノ基を同時に脱保護することができる。

ノ＼。

Ｃｂｚ−ＮＨ−（ＣＨ２）。−ＣＨ＝　　Ｃ−ＣＯＯＣ
Ｈ３Ｎ８７　ＢＯＣ にて示されるＮ−ＢＯＣ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロ
オルニチンメチルエステル（ｎ・２）又はＮ　　−ＢＯ
Ｃ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンメチルエステ
ル（ｎ＝３）を製造する方法前記口で合成された Ｎ−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニチン又
は Ｎａ−Ｃｂｚ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒ’ｒ”ＣＪ’）
ジンを所定の溶媒■中、所定の酸ハロゲン化剤と、冷却
下反応させ、その後室温程度の適宜温度で反応させる。

濃縮、濾取等適当な処理の後、Ｎ−カルボキシ−〇、β
−デヒドローローアミノ酸無水物を得た。これを所定の
溶媒■中、過剰のジー七−ブチルージカーボネートと、
所定の塩基■の存在下数時間反応させ、次いでメタノー
ルと、所定の塩基■の存在下反応させる。その後濃縮、
洗浄、乾燥、カラムクロマト等の適当な処理を行なうこ
とによって、目的の Ｎ−ＢＯＣ−ＮＳ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニヂンメ
チルエステル又は Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンメ
チルエステルを得る。

上記反応中、所定の溶媒■は次に示す物質から成る。

非プロトン系溶媒： ハロゲン化炭化水素系；ジクロロメタン、クロロホルム
等。

エーテル系；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）、ジオキサン等。

ケトン系；アセトン、メチルエチルケトン等。

エステル系：酢酸エチル等。

窒素化合物系ニアセトニトリル、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）等。

硫黄化合物系ニジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等。

リン化合物系：ヘキサメチルリン酸トリアミド（１−Ｉ
ＭＰＡ）等。

炭化水素系：ベンゼン、トルエン等。

プロトン系溶媒：ターシャリ−ブタノール（ｔ−ブタノ
ール）等。

その他の溶媒：塩化チオニル、アセチルクロライド等。

所定の溶媒■は次に示す物質から成る。

非プロトン系溶媒： ハロゲン化炭化水素系；ジクロロメダン、クロロホルム
等。

エーテル系ニジエチルエーテル、テトラヒ・ドロフラン
（ＴＨＦ）、ジオキサン等。

ケトン系：アセトン、メチルエチルケトン等。

エステル系：酢酸エチル等。

窒素化合物系ニアセトニトリル、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）等。

硫黄化合物系；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等。

リン化合物系：ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＩＩＭ
ＰＡ）等。

炭化水素系：ベンセン、トルエン等。

プロトン系溶媒：ターシャリ−ブタソール（し−ブタノ
ール）等。

上記溶媒■、■は、単独又は２種類以上の組合せによる
使用が可能である。好ましくは、溶媒■がエーテル系溶
媒、溶媒■が’ｒ’１１Ｆである。

所定の酸ハロゲン化剤は、塩化チオニル、五塩化リン、
三塩化リン等から成る。好ましくは塩化チオニルである
。

所定の塩基■は、ピリジン等の第３級アミン化合物から
なり、好ましくはピリジンである。

所定の塩基■は、ピリジン等の第３級アミン化合物から
なり、好ましくはＮ−メチルモルホリンである。

かかるＮａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオル
ニチンメチルエステル又は Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドａｒ）ジン
メチルエステルによれば、 ａ−デヒドロオルニチン誘導体又はａ−デヒドロリジン
誘導体を前駆体とした異常アミノ酸の合成が可能であり
、 Ｎ　位とＮ′５位のアミノ基を選択的に脱保護すること
かでき、さらに選択的にペプチド鎖の延長をすることが
できる。

二。

にて示されるＮａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒド
ロオルニチン（ｎ＝　２） 又はＮａ−ＢＯＣ−Ｎ８−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジン
（ｎ＝３）を製造する方法 前記ハと同様の方法で、メタノールの替わりに水を添加
すれば、目的の Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニチン
又は Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ’−Ｃｂｚ−ａ−デヒＦ’ＣＩ’）ジ
ンを得る。

所定の溶媒■、溶媒■、所定の酸ハロゲン化剤及び所定
の塩基■は、前記ハと同様である。塩基■ぽ、ピリジン
等の第３級アミン化合物、アルカリ水溶液からなり、好
ましくはＮ−メチルモルホリンである。

また、前記ハで合成された Ｎ”−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−α−デヒドロオルニヂン
メチルエステル又は Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ’−Ｃｂｚ−ａ−デヒドｏ！Ｊジンメ
チルエステルから、前記口と同様の方法で、目的の Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドＴ：Ｉオルニ
チン又は Ｎａ−Ｂ、ＱＣ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジン
を得ることもできる。

かかるＮ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニ
チン又は Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロリジンに
よれば、 ａ−デヒドロオルニチン誘導体又はａ−デヒドロリジン
誘導体をカルボン酸成分としてアミノ酸ペプチドと反応
させることができ、その後Ｎ　位とＮ５位のアミノ基を
選択的に脱保護するα ことができ、さらに選択的にペプチド鎖の延長をするこ
とができる。

［実施例］ 次に、実施例を示す。この場合において、デヒドロ−ア
ミノ酸残基のａ、β二重結合部の幾何異性体につき、と
くに示さないときは２配位体を示す。

融点はヤマト（Ｍｏｄｅ　ｌ　　Ｍｐ−２１）　ｍ１ｃ
ｒｏ　ｍａｉシｉｎｇ−ｐｏｉｎｔ　ａｐｐａｒａｔｕ
ｓを使用し、未補正である。

ＩＲは株式会社日立製作所ＥＰ１−０２型を使用した。

’Ｉ−ｌ−１−Ｎは日本電子ＪＮＭ−ＰＳ−１００型を
使用し、テトラメヂルシランを内部標準とした。

カラムクロマトの充填剤は、Ｋｉｅｓｅｌ　−ｇｅｌ　
６０　（メルク社製、Ａｒｔ、　７７３４　）を使用し
た。

〈実施例１＞　　Ｎ　　−Ｃｂｚ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−
デヒドロオルニヂンメチルエステルの合成りロロクロム
酸ピリジニウム５．１５ｇをジクロロメタン３０ｍ１に
懸濁し、数十分攪拌する。

３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−プロパツー
ル１ｇのジクロロメタン２０ｍ１溶液を滴下し、１．５
時間攪拌後反応液をデカントし、残渣をエーテルで抽出
する。両液を合わせ、５％水酸化ナトリウム水溶液、Ｉ
Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩
水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
の後溶媒を留去して、３−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１−プロパナールを油状物で理論量の８５％の収
率で得た。−６０°Ｃ以下に冷却したジクロロメタン６
．２ｍｌにゆっくりとｔ−ブトキシカリウム１．６８ｇ
を懸濁させ、常法によって合成したＮ−Ｃｂｚ−２−（
ジェトキシホスフィニル）グリシンメチルエステル（文
献：　Ｕ、Ｓｃｈｍｉｄｔ、Ａ。

ＬｉｅｂｅｒｋｎｅｃｈＬ、　　Ｊ、Ｗｉｌｄ、５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ　　１９８４，５３．　　）　　５．４ｇ
をジクロロメタン２８ｍ１に溶解し、この液を上記溶液
に滴下する。滴下終了後ｔ−ブトキシカリウムが溶解し
たら、ジクロロメタンに先に合成した３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−１−プロパナール３．１ｇを溶解
した液を上記反応液に加え、その後ゆっくり室温にもど
す。反応終了後減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル６２ｍ１
に溶解し、水及び飽和塩化アンモニウム水溶液で順次洗
浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムにて精製することによって、目
的物を油状物で理論量の９０％の収率で得た。この物質
の物性値は下記の通りである。

’ＩＩ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ、ｌ）：６、　　５４　
　（Ｌ、　　　Ｒ−ＣＩ＝　　、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）６
．６０　（ｓ、ａ−ＮＨ） ５．４０　　（Ｌ、８−　Ｎ１−１．Ｊ＝６．０ｔｌｚ
）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）： １７２５　（Ｃ＝　Ｃ）。

１７１５．１６５０　（Ｃ＝　Ｃ） 〈実施例２＞　　Ｎａ−Ｃｂｚ−Ｎ’−Ｃｂｚ−ａ−デ
ヒドロリジンメチルエステルの合成ジクロロメタン２５
ｍ１に１．１倍モルのオキサリルクロライド１ｍｌを加
え、−７０−Ｃに冷却する。これに２．２倍モルのジメ
チルスルホキシド１．７ｍｌをジクロロメタン５ｍｌに
溶解したものを滴下し、５分間攪拌する。次に４−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−ブタノール２．２３
ｇのジクロロメタン４５ｍ１に溶解したものを滴下し、
２０分間攪拌する。その後５倍モルのトリエチルアミン
を加え、５分間攪拌し、ゆっくり室温にもどす。反応終
了後、水５０ｍ１を加え、ジクロロメタン５０ｍ１にて
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後する。その後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムにて精製することによって、４−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１−ブタナールを理論量の８５％の収率
で得た。これを実施例１と同様の方法により、グリシン
誘導体と反応させることによって、目的物を油状物で理
論量の８５％の収率で得た。

この物質の物性値は下記の通りである。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１，）：　　　　　’６．５
６　（ｔ、Ｒ−’　Ｃ旦＝　、Ｊ＝７．５Ｈｚ）６、５
０　（ｂｓ、　ａ−Ｎｔｌ） ５．１６（Ｌ、　　ε−Ｎ旦、Ｊ＝６．０Ｈｚ）ＩＲ（
ＫＢｒ、ａｍ−’）： １７２０　（Ｃ＝　０）。

１７１０．１６６０　（Ｃ＝　Ｃ） 〈実施例３＞　　Ｎ’−Ｃｂｚ−Ｎａ−Ｃｂｚ−α−デ
ヒドロオルニチンの合成 実施例１にて合成したＮ　　−Ｃｂｚ−Ｎ’　Ｃｂｚ−
ａ−デヒドロオルニチンメチルエステル１ｇをジオキサ
ン３ｍｌに懸濁させ、ＩＮ−水酸化リチウム水溶液３ｍ
ｌを加え、室温で３時間攪拌し、水３０ｍ１を加える。

ｐＨ１０以下を確認した後、反応液をエーテルで２回洗
浄し、冷却下ｐＨを２に調整する。水層を酢酸エチルに
て抽出し、　ｊｊｊ［硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を
留去し、目的物を理論量の８０％の収率で得た。

融点（・Ｃ）：　１２１Ｎ１２３ ’１１−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ１３）　　：６、４０　
（ｔ、　Ｒ−Ｃ旦＝　、Ｊ＝７Ｈｚ）８．６０　（ｂｓ
、ａ−Ｎ旦） ７．２０〜７．５０　（ｍ、δ−Ｎ旦＋ｐｈ）１Ｆ＜　
（ＫＢｒ、ｃｍ−’）： ＋７２５　（Ｃ＝　０） １７１０．１６５０　（Ｃ＝　Ｃ’） 〈実施例４＞　　Ｎ’−Ｃｂｚ−Ｎ８−Ｃｂｚ−α−デ
ヒドロリジンの合成 ’ＪｆＵＭ例２Ｇ：ｌ：テ合成シタＮ　ａ−Ｃｂ　ｚ−
Ｎ　’−Ｃｂｚ−α−デヒドロリジンメチルエステルを
実施例３と同様の方法を行なうことによって、目的物を
理論量の８５％の収率で得た。

融点（・Ｃ◆　：１２６〜１２８ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ］　３　）　　：６、　　
６４　　（ｔ＝、　　　Ｒ−ＣＨ＝　　、　　　Ｊ＝７
ｆ−１ｚ）９．４４　（ｂｓ、α−Ｎ旦） ６．６８　（ｂｓ、ε−Ｎ旦） ＪＲ（ＫＢｒ、ｃｍ”）： １７］０（Ｃ＝０） １６９０．１６６０　（Ｃ＝　Ｃ） 〈実施例５＞　　Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デ
ヒドロオルニチンメチルエステルの合成”Ｊａｍ例３Ｇ
、：て合成したＮ　ａ−Ｃｂｚ−Ｎ’　Ｃｂｚ−ａ−デ
ヒドロオルニチン１ｇをエーテル１０ｍ１に懸濁させ、
冷却下塩化チオニル１０ｍ１を加え、３０分間攪拌する
。その後室温にて１時間攪拌する。その後減圧濃縮し、
四塩化炭素にて４回程度溶媒置換し、残留物をベンセン
にて濾取する。次いで、減圧乾燥することによって５Ｎ
−カルボキシ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニチン
フ！！詠物を理論量の９３％め収率で得た。

これにＴｌＩＦ５ｍ１を加え、ジ−ｔ−ブチルジカーボ
ネート１．２倍モルをＴＨＦ２ｍｌに溶解した液をこれ
に加える。さらに等モルのピリジンを加え、１晩室温に
て攪拌した後、メタノール５ｍｌを加え、その後３倍モ
ルのＮ−メチルモルホリンを加え、ｐＨを９とする。４
時間後減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル２０ｍ１を加え、
１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、水で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムにて精製するこ
とによって、目的物を油状物として理論量の５０％の収
率で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ３　）： ６．５３　　（１；、Ｒ−Ｃ旦＝　、　　Ｊ＝７．　５
１１ｚ）６、４４　（ｂｓ、　ａ−Ｎ旦） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ’−’）： １７３０　（Ｃ＝　０） １６９８．１６６５　（Ｃ＝　Ｃ） 〈実施例６＞　　Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ’−Ｃｂｚ−ａ−デ
ヒドロリジンメチルエステルの合成実施例４　ニテ合成
シ；７ＣＮ　ａ−Ｃｂ　ｚ　−Ｎ　’　−Ｃｂｚ−ａ−
デヒドロリジンＩｇを実施例５と同様の方法を行なうこ
とによって、目的を物油状物として理論量の５５％の収
率で得た。

’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（δ　、　　　ＣＤＣｌ　　３　）　　
　：６、４８　（ｔ、　Ｒ−Ｃ旦＝　、　Ｊ＝７．５１
１７．）ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ””）： １７３０　（Ｃ＝　０） １７１０．１６６５　（（＞　Ｃ） 〈実施例７＞　　Ｎａ−１３０Ｃ−Ｎ’　Ｃｂｚ−ａ−
デヒドロオルニヂンの合成 実施例５に示した方法と同様の方法で、メタノールの代
りに水を添加することによって、目的物を理論量の４０
％の収率で得た。

または実施例５にて得られた Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎａ−Ｃｂｚ−ａ−デヒドロオルニチン
メヂルエステルを実施例３に示した方法と同様に行なう
ことにより、エステルけん化を行ない、目的物を理論量
の８０％の収率で得た。

〈実施例８＞　　Ｎａ−ＢＯＣ−Ｎ　　−Ｃｂｚ−ａ−
デヒドロリジンの合成 実施例６に示した方法と同様な方法で、メタノールの代
りに水を添加することによって、目的物を理論量の４３
％の収率で得た。

または実施例６で得られたＮ−ＢＯＣ−Ｎ’−−ＣｂＺ
−α−デヒドロリジンメチルエステルな実施例４に示し
た方法と同様に行なうことにより、エステルけん化を行
ない、目的物を理論量の８２％の収率で得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２または３、Ｃｂｚはベンジルオキシカル
   ボニル基、Ｘはアミノ保護基、Ｙは水素原子又は低級ア
   ルキル基を表わす。）にて示される新規な塩基性デヒド
   ロアミノ酸。 （２）ｎが２であり、Ｘがベンジルオキシカルボニル基
   （Ｃｂｚ）であり、Ｙが低級アルキル基である特許請求
   の範囲第１項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （３）低級アルキル基がメチル基（ＣＨ＿３−）である
   特許請求の範囲第２項記載の新規な塩基性デヒドロアミ
   ノ酸。 （４）ｎが２であり、Ｘがベンジルオキシカルボニル基
   であり、Ｙが水素原子（Ｈ）である特許請求の範囲第１
   項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （５）ｎが２であり、Ｘがｔ−ブトキシカルボニル基（
   ＢＯＣ）であり、Ｙが低級アルキル基である特許請求の
   範囲第１項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （６）低級アルキル基がメチル基である特許請求の範囲
   第５項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （７）ｎが２であり、Ｘがｔ−ブトキシカルボニル基で
   あり、Ｙが水素原子である特許請求の範囲第１項記載の
   新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （８）ｎが３であり、Ｘがベンジルオキシカルボニル基
   であり、Ｙが低級アルキル基である特許請求の範囲第１
   項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （９）低級アルキル基がメチル基である特許請求の範囲
   第８項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （１０）ｎが３であり、Ｘがベンジルオキシカルボニル
   基であり、Ｙが水素原子である特許請求の範囲第１項記
   載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸（１１）ｎが３であ
   り、Ｘがｔ−ブトキシカルボニル基であり、Ｙが低級ア
   ルキル基である特許請求の範囲第１項記載の新規な塩基
   性デヒドロアミノ酸。 （１２）低級アルキル基がメチル基である特許請求の範
   囲第１１項記載の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。 （１３）ｎが３であり、Ｘがｔ−ブトキシカルボニル基
   であり、Ｙが水素原子である特許請求の範囲第１項記載
   の新規な塩基性デヒドロアミノ酸。