JPS6323851A - 新規アスパラギン酸グアニジン - Google Patents

新規アスパラギン酸グアニジン

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JPS6323851A
JPS6323851A JP62171299A JP17129987A JPS6323851A JP S6323851 A JPS6323851 A JP S6323851A JP 62171299 A JP62171299 A JP 62171299A JP 17129987 A JP17129987 A JP 17129987A JP S6323851 A JPS6323851 A JP S6323851A
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arginine
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acetyl
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規アスパラギン駿グアニジン、特に下式、 （上式中、Ａｍｐ”は式、 で表わされるＬ−アルギニン蝕　より誘導きれた陽イオ
ンを表わす）で表わされるＮ　−（Ｄ）　−｛〔２−（
２，６−ノクロロフエニルアミン）フェニルコアセチル
）アメ／４１ラギン酸のＬ−アルギニン塩およびその水
和物、この化合物の製造方法、この化合物を含む薬剤、
およびその使用に関する。
従来の技術において、式Ｉの化合物の主成分を形成する
下式、 ＣＨ２Ｃ０ＯＨ で表わされるＤ　−（Ｃ２−（２，６−シクロロフエニ
ルアミノ）フェニルコアセチル）アスパラギン酸および
その薬剤的に許容される塩、すなわちアルカリ金属、ア
ルカリ土類金属およびアンモニウム塩並びに有ｍ塩基と
の塩、は炎症抑制および鎮痛特性を有し、一方比較的良
好な胃腸耐性を示すことが知られている。しかし、従来
の技術は、Ｄ−Ｎ−［２−（２，６−シクロロフエニル
アミン）フェニルコアセチル）アスパラギン酸およびそ
の一ナトリウム塩−水和物のみを述べているだけである
。
しかし、式■の酸およびその一ナトリウム塩−水和物は
、薬剤中の活性成分としてその使用に関して重大な欠点
を有している。この遊離酸は水に溶けず、そのためすべ
てのガレン配合物には不適当であゆ、特に液体がレン配
合物には不適当である。さらに、それには苦味がある。
この塩は同様にほんのわずかしか水にとけない。その上
、その水溶液は生理学的に好ましくない２値およびきわ
めていやな苦味を有し、その性質のため、薬剤中の活性
成分として、その塩の使用も厳しく制限されている。こ
の水溶液の水溶性が低く、生理学的に好ましくない一値
のため、経口投与の液体形状、例えばシロップあるいは
ドロップ配合物、および非経口投与の液体形状少えば注
射および点滴溶液のような液体の投与形状を製造するこ
とは不可能である。さらに、生理学的に好ましくない２
値は、坐薬により投与する場合、許容できるが、一方隠
すことのできない苦味は経口投与の形状を配合する際が
レン薬剤師の範囲を厳しく制限し、事実上、作用の開始
を遅らせるという欠点を周知で余儀なくカプセルやラッ
カー塗布錠剤のような保護層の形状を与える・　　　　
　　　　　　以下余白本発明は、式■の塩が著しく水溶
性であり、その水溶液が事実上中性−および好ましい甘
味を有しているという、篤くべき発見に基づいている。
その驚くべき特性のため、このグループの化合物の投与
に関して存在する困難な点は排除される。
Ｎ−Ｄ−｛〔２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）
フェニルコアセチル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン
塩三水和物の２０℃での溶解度は。
約２５重量％であり、５．０重量％水溶液の２値は６．
９０であり、一方上述のこの酸の一ナトリウム塩−水和
物はたった０、５重量％の水溶性しかなく、その溶液の
２値は生理学的に好ましくない値である４、６２である
。本発明により提供されたＬ−アルギニン塩の大きく改
良された水溶性および水溶液の事質的中性値の両方の特
性は、上述したような投与の液体形状に関して大きな意
義がある。この好ましい味は、すべての経口投与の形状
にとってきわめて有利なことである。
式ＩのＬ−アルギニン塩は周知の塩と同様の重要な薬剤
特性を有している。
特に、ラットにおける実験的補助剤関節炎のような慢性
および亜慢性炎症モデルにおいて、強い炎症抑制作用を
示す。このモデルにおいて、Ｄ−Ｎ−｛〔２−（２，６
−シクロロフエニルアミノ）フェニルコアセチル）アス
パラギン酸のノーＬ−アルギニン塩三水和物のＥＤ４ｏ
は０．５勢勺ｐ、ｏ−である。さらに、この化合物は異
常にすぐれた胃腸内耐性により区別される。例えば、う
、トの、急性潰瘍モデルにおいて、最高試験投与量１６
０”？Ａｇ　ｐ　、　ｏ　、　　まで潰瘍誘発活性は検
出されなかった。
１０日間の潰瘍テストにおいても、毎日１６０η勺ｐｏ
、の投与量で、死亡は観察されなかった。
その投与量における胃腸内の血液損失は、対照動物のも
のと比較して無視できるほどわずかに増加するにすぎな
い。
これらの結果は、この新規の塩が従来の炎症抑制剤と比
較して驚くべき広い治療範囲を有していることを示して
いる。
本発明はまた、それ自体周知の方法に基づく、式Ｉのア
ルバラギン酸グアニジンの製造方法に関し、それは、下
式、 ＣＨ２Ｃ００Ｈ ■ で表わされるＮ　−（Ｄ）　−［Ｃ２−（２、６−ジク
ロロフェニルアミノ）−フェニル〕アセチル）アスノぐ
ラギン酸と反応させることを特徴とする。
この反応は通例の方法、例えば水性あるいは水含有溶液
、つまり水と水混和性溶剤１例えば低級アルカノールあ
るいはノー低級アルキルグトン、つまりメタノール、エ
タノール、あるいはアセトンとの混合物中で行なわれる
。水性溶液中で反応を行った場合、反応生成物は、凍結
乾燥によって単離することが有利である（凍纒乾燥の形
状）。
本発明はまた、外傷性および／または変性の病因の炎症
、例えば関節炎や多発関節炎のような慢性および亜慢性
炎症病の治療のための薬学的、特に炎症抑制の薬として
、式Ｉの塩類組成物の化合物の使用に関する。それは薬
剤の形状で、動物あるいは人の予防および／ｌたは治療
のため、特に関節炎のような慢性および亜慢性炎症状態
の治療のため用いられることが好ましい。この活性成分
の投与量は、それ自身、あるいは通例の担体および添加
剤と共に投与してよいが、治療する種類、年齢、および
個々の状態、さらには投与方法によって異なる。病気の
性質、個々の状態および年齢により、１日の投与量は、
例えば約７０時の体重の温血動物の場合、約１００〜５
００Ｗｋｇが好ましく、約２００９〜約５００■が特に
好ましく、約２００９〜約４００■がさらに特に好まし
い。
さらに本発明は、活性成分として式Ｉの化合物を含む薬
剤、およびその製造方法に関する。
本発明に係る薬剤は、温血動物への非経口、または経口
あるいは直腸のような腸内投与のためのものであり、お
よび舌下投与のためのものである。
その薬剤は、好ましくは約２０ダ〜約２００■、特に約
５０４〜約１５０ダの式Ｉの化合物を薬剤的に許容され
る担体と共に含む。
式Ｉの塩タイプの化合物のすばらしい水−溶解性のため
、特に、アンプルや小びんのような投与単位の形で供給
される非経口投与水性溶液に対して適当である。水溶液
は、例えば、約１．０％、好ましくは２．０％（Ｆ／１
．００　ｍｌ　）から飽和まで、特に約２０％、好まし
くは１０％（ｇ／１００ｍＪ）１での活性成分を含む。
経口投与に対しては、例えば、好ましくは一回の投与量
の形状にある、錠剤、ラッカー塗布錠剤またはゼラチン
乾燥充填カプセルあるいは封入ゼラチンカプセルのよう
なカプセルであるような固体投与形状が適当であるが、
上記すべてのものは、好ましくは１回の投与量のサラチ
ェに入った水溶性粉末および沸騰数、沸騰錠剤あるいは
再構成乾燥シロップのように、溶解し、液体経口投与形
状を形成する配合物でもよく、およびドロップ、混合物
、ノユース、シロップ、エリキシル剤、等のような液体
経口投与形状が適当であり、直腸投与に対しては、例え
ば坐薬が適当である。
固体投与形状は約２〜８０重量％の、錠剤およびラッカ
ー塗布錠剤は、例えば約１０〜６０重量％の、カプセル
は例えば約２０〜８０重量％の、そして坐薬は約２〜２
５重量％の活性成分を含む。
液体経口投与形状は１例えば約１．０％、好ましくは２
．０　ｆｙ　（１／１００ｍＪ）から飽和−ｔ−ｃ’、
特ニ約２０％、好ましくは１０％（，９／１００ｍＪ）
までの活性成分を含む。
本発明に係る薬剤は、それ自体周知の方法で、活性成分
と通例の薬剤補助剤とを混合することによって製造され
る。
注射あるいは点滴による非経口投与のため、述べたよう
に、特に塩化ナトリウムのような浸透圧を調節する添加
剤に加え、重金属錯体形成物のような安定剤、抗酸化剤
、および／″または緩衝溶液を含む等張水溶液が適当で
ある。
述べたような経口投与の固体形状は、従来の混合、粒状
化、あるいは糖剤化法によって製造してよい。例えば活
性成分を固体担体と混合し、生じた混合物を粒状にし、
この混合物あるいは粒質物を、望む場合、あるいに必要
な場合適当な添加剤を加えた後加工し、錠剤あるいは糖
衣錠コアーを形成してよい。
適当な担体は、特に、充填剤すなわち例えばラクトース
、サッカロース、マンニトールあるいはソルビトールの
ような糖、セルロース配合物、および／または例えば燐
酸三石灰、あるいは燐酸水素カルシウムのような燐酸カ
ルシウム、結合剤すなわち例えばとうもろこし、小麦、
米あるいはじゃがいもの澱粉に基づく澱粉ペースト、ゼ
ラチン、メチルセルロース、ヒドロキシグロビルメチル
セルロース、ヒドロキシグロビルセルロース、および／
またはポリビニルピロリドン、および／または所望によ
り崩壊剤すなわち上述の澱粉、それに加えカルブキシメ
チル澱粉、架橋結合したポリビニルピロリドン、寒天、
アルギン酸、あるいはアルギン酸ナトリウムのようなそ
の塩、または低分子量カルボキシメチルセルロースであ
る。添加剤は特に流れ調節剤および滑剤、すなわちシリ
カ、タルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシ
ウムあるいはステアリン酸カルシウムのようなその塩、
および／またはポリエチレングリコールである。
糖衣錠コアーは胃液に耐性のある適当なコーティングを
して提供され、なかんずく、アラビアゴム、メルク、ポ
リビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、および
／または二酸化チタンを含む濃縮糖溶液、または適当な
有機溶剤あるいは溶剤混合物、またはアクリル酸エチル
／メタクリル酸メチルのコポリマーの分散液中のラッカ
ー溶液が用いられる。胃液に耐性のあるコーティングの
製造のため、アセチルセルロースフタル酸エステルアル
いはヒドロキシグロビルメチルセルロースフタル酸エス
テルのような適当なセルロース配合物の溶液、または例
えばメタクリル酸／メタクリレート：７ボリマーのよう
な水性分散液が用いられる。着色剤あるいは顔料を、例
えば区別するため、または活性成分の異なる投与量を示
すために錠剤あるいはコーティングに加えてもよい。
ゼラチンからなる乾燥充填カプセルおよびゼラチン並び
にグリセリンあるいはソルビトールのような可塑剤から
なる軟らかいシールしたカプセルは活性成分を粉末ある
いは粒状物の形で、例えばセルロースあるいはラクトー
スのような充填剤、澱粉のような結合剤、および／また
はメルクあるいはステアリン酸マグネシウムのような滑
剤、および必要ならば通例の安定剤と混合して含んでよ
い。軟らかいカプセルにおいて、活性成分を脂肪油、パ
ラフィン油、あるいは液体ポリエチレングリコールのよ
うな適当な液体に、きらに安定剤も加えられるよう溶解
または懇濁することか好ましい。
好ましくは一回の投与量サツシェ、沸騰錠剤、あるいは
再構成乾燥シロップの水溶性粉末および沸騰散のような
、溶解し液体経口投与の形状を形成する配合物は、二酸
化炭素が遊離する、薬剤的に許容される有機酸とアルカ
リ金ｊｌｉあるいはアルカリ土類金属カーボネート化合
物との反応に基づく。考えられる薬剤的に許容される有
機酸は、例えばクエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン
酸、アスコルビン酸および所望によりヒドロキシル化さ
れる類似の脂肪族ノカル？キシル酸であり、考えられる
アルカリ金属およびアルカリ土類金属カーボネート化合
物は１例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カルシウム、炭酸マグネシウム、または炭酸水素カル
シウムである。その他のがレン成分は実質上錠剤のもの
と同じである。
さらに着色剤および／または味付けおよび防腐剤も従来
通り加える。
ドロップ、混合物およびジュースのような液体経口投与
形状は、その物理的形状に従って溶液であることが好ま
しいが再構成できる固体、例えば乾燥ドロップのような
形状でもよい。
溶液は活性成分を水あるいは適当な水含有溶剤混合物に
溶かすことにより得られるものである。
シロップは、高濃度で糖あるいは糖アルコール（例えば
ソルビトール）を含む水溶液あるいは水含有溶液でちる
。
エリキシル剤は、水性アルコールの甘味をつけた溶液で
ある。エタノールおよびグリコールのような他の溶剤の
含量が高いため、清澄な溶液の形で水溶性活性成分を倹
約して与えることができる。
乾燥シロップは、使用する前にそれを溶かすため必要な
量の水を加えることのみ必要な粉末あるいは粒状の形状
の、最終配合物のすべての成分を含む配合物である。再
構成されたシロップは、製造業者により規定される消費
期間の間安定である。
述べられた液体の投与形状は甘味、味および／または色
をつけてもよい。
活性成分と坐薬基材との組み合せからなる坐薬は適当で
あり、例えば天然あるいは合成グリセロールエステル、
パラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコール、ある
いは高級アルカノールまたはそれらの混合物である。ま
た活性酸物と基材の組み合せを含むゼラチンの直腸カプ
セルの使用も可能である。適当な基材は、例えば液体ト
リグリセリド、ポリエチレングリコール、あるいはワッ
クスと他の膨張剤のような・ゼラフイン系炭化水素と懸
濁液安定剤である。
以下の例は、単に本発明を説明するものであり、どのよ
うにも限定しようとするものではない。温度は摂氏で示
す。
例１ ５５．０ｇのＤ−Ｎ−［（２−（２，６−ジクロロフェ
ニルアミノ）フェニルコアセチル）アスパラギン酸を３
０　ＱｍＡ！の水中の４６．６４ＮのＬ−フルギニン溶
液に、室温で攪拌しながら加える。全体を３０分間攪拌
し、この清澄な溶液をアセトン／ドライアイス浴で凍結
し、そして凍結乾燥する。
残留物、Ｄ−（１：２−（２，６−シクロロフエニルア
ミノ）フェニルコアセチル）アスパラギン酸のＬ−アル
ギニン塩三水和物は白色のｍ、ｐ、　１５５〜１６５°
（分解）の非晶質粉末であり、溶解度は２０℃において
水に対し２５重量％である。
例２ 活性成分として１５０ダのＮ−（Ｄ）−｛〔２−（２，
６−シクロロフエニルアミノ）フェニルコアセチル）ア
スノＪ？ラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和物を含む、
投与単位の形状の注射溶液を、例えば以下のような方法
で製造する。
組成物　（１０００投与単位） 活性成分　　　　　　　　　１５０．００　、Ｆ塩化ナ
トリウム　　　　　　　　２２．５０　ｇ水　　　　　
　　　　　　　　　２５００．００ｍｌにする。
激しく攪拌しながら、活性成分を１２５０ＩＷＡ！の水
に入れ溶かす。この混合物をミクロフィルターで濾過し
、攪拌しながら１０１００Ｏ！の水中の２２．５．Ｆの
塩化す）　ＩＪウム溶液で稀釈し、水で２５００ｍＡ！
にし、無菌状態で各’ｒ２．５０ｍＪの溶液を含むよう
ガラスアンプルに封入する。
例３ 活性成分として各ｋ　３８０１ｎ９のＮ　−（Ｄ）　−
［（：２−（２，６−シクロロフエニルアミノ）フェニ
ルコアセチル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水
和物を含む錠剤を以下のようにして製造する。
組成物　（１０００個の錠剤用） 活性成分　　　　　　　　３８０．００　Ｆラクトース
　　　　　　　　　２５．００　、Ｆコーンスターチ　
　　　　　　５．００．９メルク　　　　　　　　　　
　５．５０．９ステアリン酸カルシウム　　　　１．５
０．Ｐ水　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ、ｓ・
塩化メチレン　　　　　　　　ｑ、ｓ・活性成分、ラク
トースおよび４０＆のコーンスターチを混合し、１５Ｆ
のコーンスターチと水で作った（加熱しながら）ペース
トで湿らせ粒状にする。この粒質物を乾燥し、残ったコ
ーンスターチとメルクおよびステアリン酸カルシウムを
加え、この粒質物と混合する。この混合物を圧縮し錠剤
の形状にする（重量：４００■）。ラッカーを塗布した
錠剤の重量：約４１５■。
例４ 活性成分として各々５０■のＮ−（Ｄ）−｛〔２−（２
，６−シクロロフエニルアミノ）フェニル〕アセチル）
アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和物を含む錠剤
を以下のようにして製造する。
組成物　（１０００個の錠剤用） 活性成分　　　　　　　　　　　５０．０　、Ｆラクト
ース　　　　　　　　　　１５５．０．９ポテトスター
チ　　　　　　　１５０．０．９ゼラチン　　　　　　
　　　　　２５．０．９メルク　　　　　　　　　　　
　　５０．ＯＮステアリン酸マグネシウム　　　　　　
１５．０　、！ｉ’シリカ（高分散）　　　　　　　　
１０．０．９エタノール　　　　　　　　　　ｑ、ｌ＋
・活性成分をラクトースおよび２９２１のポテトスター
チと混合し、この混合物をゼラチンのアルコール溶液で
湿気を与え、篩で粒状化する。乾燥後、ポテトスターチ
の残り、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および高
分散シリカを混入し、この混合物を圧縮して各々６００
Ｖの重さの、および上述の活性成分含量を有する錠剤に
する。望ましくは、投与量をよりうまく調整するためノ
ツチをつけてもよい。
例５ 活性成分として、各々１００■のＮ　−（Ｄ）　−｛〔
２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕ア
セチル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和物を
含むラッカー塗布錠剤を、以下のようにして製造する。
組成物　（１０００個の錠剤用） 活性成分　　　　　　　　　　　　１００．００　Ｆラ
クトース　　　　　　　　　　　　９０．００　Ｆコー
ンスターチ　　　　　　　　　　ｓ　ｏ、ｏ　ｏ　ｙタ
ルク　　　　　　　　　　　　　　　７．５０Ｊｌステ
アリン酸カルシウム　　　　　　　　　３．５０　ｇヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース　　　２．３６．９
シエラツク　　　　　　　　　　　　０．６４　＆水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ、ｓ・
塩化メチレン　　　　　　　　　　　ｑ、ｇ・活性成分
、ラクトースおよび４（ｌのコーンスターチを混合し、
１５．Ｐのコーンスターチと水から調製した（加熱しな
がら）ペーストで湿気を与え、粒状化する。この粒状物
を乾燥し、コーンスターチの残り、メルク、およびステ
アリン酸カルシウムをこの粒状物に加え混合する。この
混合物を圧縮し錠剤（重量２８０〜）の形状にし、塩化
メチレン中のヒドロキシプロピルメチルセルロースおよ
びシェラツク溶液で塗布する。このラッカー塗布錠剤の
最終重量は３００叩である。
例６ 活性成分として、各々３５Ｃ１’のＮ−（Ｄ）−｛〔２
−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕アセ
チル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和物を含
むゼラチン乾燥充填カプセルを以下のようにして製造す
る。
組成物　（１０００個のカプセル用） 活性成分　　　　　　　　　　　３５０．００　ｇ微結
晶性セルロース　　　　　　　　３０．００　ｇラウリ
ル硫酸ナトリウム　　　　　　　２００ｇステアリン酸
マグネンウム　　　　　　　８００ｇラウリル硫酸ナト
リウムを、０．２　ｍ＋ｎのメツシュ幅を有する篩を通
し篩をかけながら活性成分（凍結乾燥したもの）Ｋ加え
、この２種の成分を１０分間よく混合する。そして微結
晶性セルロースを０．９鴎のメツシュ幅を有する篩を通
し篩にかけ。
全体を再び１０分間よく混合する。最後に、ステアリン
酸マグネシウムを０．８簡のメツシュ幅を有する篩を通
し篩にかけ、さらに３分間混合した後、この混合物を、
各部３９０！でサイズ０（細長い）のゼラチン乾燥充填
カプセルに入れる。
例７ 活性成分として、各々１００〜のＮ　−（Ｄ）　−［（
：２−（２，６−ノクロロフエニルアミン）フェニル］
アセチル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和物
を含む沸騰錠剤を以下のようにして製造する。
組成物　（１０００単位用） 活性成分　　　　　　　　　　　１００．００　／クエ
ン酸、無水物　　　　　　　　　５００．００　ｇ炭酸
水素す）　ＩＪウム１粒状物　　　　５２５．００．９
炭酸ナトリウム、無水物　　　　　　３７５．００　Ｆ
オレンジフレーバー、天然物　　　　　　５．００　ｇ
安息香酸ナトリウム　　　　　　　　９５．００　、！
７この成分をよく粉砕し、高圧錠剤プレスで圧縮し、各
々１．６Ｉの重量の錠剤にする。
例８ 活性成分として、各々１００１４ｇのＮ　−（Ｄ）　−
｛〔２−（２，６−ノクロロフうニルアミノ）フェニル
コアセチル）アスパラギン酸のＬ−アルギニン塩三水和
物を含む単一投与のサラチェを以下のようにして製造す
る。
組成物　（１０００単位用）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、ＡｍＨ＾■は下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるＬ−アルギニンＡｍより誘導される陽イオ
    ンを表わす）で表わされるＮ−（Ｄ）−｛〔２−（２，
    ６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕アセチル｝ア
    スパラギン酸のＬ−アルギニン塩およびその水和物。 ２、三水和物の形状の、特許請求の範囲第１項記載のＮ
    −（Ｄ）−｛〔２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ
    ）フェニル〕アセチル｝アスパラギン酸Ｌ−アルギニン
    塩。 ３、下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、ＡｍＨ＾■は下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるＬ−アルギニンＡｍより誘導される陽イオ
    ンを表わす）で表わされるＮ−（Ｄ）−｛〔２−（２，
    ６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕アセチル｝ア
    スパラギン酸のＬ−アルギニン塩およびその水和物の製
    造方法であって、Ｌ−アルギニンをＮ−（Ｄ）−｛〔２
    −２，６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕アセチ
    ル｝アスパラギン酸と反応させることを特徴とする方法
    。 ４、下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上式中、ＡｍＨ＾■は下式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるＬ−アルギニンＡｍより誘導される陽イオ
    ンを表わす）で表わされるＮ−（Ｄ）−｛〔２−（２，
    ６−ジクロロフェニルアミノ）フェニル〕アセチル｝ア
    スパラギン酸のＬ−アルギニン塩およびその水和物、と
    通例の薬剤添加剤を含む薬剤。 ５、注射溶液または点滴溶液のような、非経口投与のた
    めの液体形状である、特許請求の範囲第４項記載の薬剤
    。 ６、固体あるいは液体／融解性経口または固体直腸内投
    与の形状のような、腸内投与のための、特許請求の範囲
    第４項記載の薬剤。 ７、ドロップ、混合物、ジュース、エリキシル剤並びに
    シロップ、および例えば、好ましくは一回投与サッチェ
    に入った水溶性粉末あるいは沸騰散、沸騰錠剤または再
    構成乾燥シロップのような溶解し、液体経口投与の形状
    を形成する再構成乾燥シロップまたは薬剤配合物、のよ
    うな経口投与のための液体投与形状の、特許請求の範囲
    第４項記載の薬剤。 ８、水性あるいは水含有溶液の形状の、特許請求の範囲
    第４項から第７項のいずれか１項に記載の薬剤。 ９、錠剤あるいはカプセルおよび坐薬のような、経口あ
    るいは直腸投与のための固体投与形状の、特許請求の範
    囲第６項記載の薬剤。
JP62171299A 1986-07-11 1987-07-10 新規アスパラギン酸グアニジン Granted JPS6323851A (ja)

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AU7553487A (en) 1988-01-14
FI873018A0 (fi) 1987-07-08
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