JPS6322567A - 新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法 - Google Patents
新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規２−低級アルキルー４−アミノ−５−置
換イミノビリミノン化合物および該化合物を用いて、ビ
タミンＩ３１合成の重要な中間体の一つである、２−低
級アルキルー４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
を工業的に有利に製造する方法に関する。
換イミノビリミノン化合物および該化合物を用いて、ビ
タミンＩ３１合成の重要な中間体の一つである、２−低
級アルキルー４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
を工業的に有利に製造する方法に関する。
従来の技術
２−低級アルキルー４−アミノ−５−アミノメチルピリ
ミジンは、ビタミンＢ、あるいはその類縁化合物を合成
するための重要な中間体の一つである。従来、このピリ
ミジン化合物を製造する方法として、たとえば２−低級
アルキルー４−アミノ−５−シアノピリミジンを原料と
して、これを還元する方法、あるいは２−低級アルキル
−・１−アミノ−５−アセトアミドメチルピリミジンを
原料として、これを加水分解に付す方法などが広く知ら
れている。ところが最近になって２−低級アルキルー４
−アミノ−５−ポルミルピリミジンを原料とし、これに
アンモニアを反応させたのち、引き続いて還元接触の存
在下に水素と接触反応させる方法が報告されている（特
開昭５９−４８，４６４号公報）。この５−ホルミルピ
リミジンを原料とする方法は、工業的に有利な接触還元
法を利用できること、またこの原料自体アクリロニトリ
ルを出発原料として製造できることなどから工業的製法
として極めて有利であると考えられる。
ミジンは、ビタミンＢ、あるいはその類縁化合物を合成
するための重要な中間体の一つである。従来、このピリ
ミジン化合物を製造する方法として、たとえば２−低級
アルキルー４−アミノ−５−シアノピリミジンを原料と
して、これを還元する方法、あるいは２−低級アルキル
−・１−アミノ−５−アセトアミドメチルピリミジンを
原料として、これを加水分解に付す方法などが広く知ら
れている。ところが最近になって２−低級アルキルー４
−アミノ−５−ポルミルピリミジンを原料とし、これに
アンモニアを反応させたのち、引き続いて還元接触の存
在下に水素と接触反応させる方法が報告されている（特
開昭５９−４８，４６４号公報）。この５−ホルミルピ
リミジンを原料とする方法は、工業的に有利な接触還元
法を利用できること、またこの原料自体アクリロニトリ
ルを出発原料として製造できることなどから工業的製法
として極めて有利であると考えられる。
ところが、上記アンモニアを用いて接触還元する方法で
は、目的物のほかに反応副生物、たとえば２−メチル−
４−アミノ−５−ヒドロキンメチルピリミジン、ジ（２
−メチル−４−アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
、２−メチル−４−アミノ−５−ビリミジルメヂリデン
＝（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミノルメチル）
アミン （シッフベース）などが少なからず生成する。
は、目的物のほかに反応副生物、たとえば２−メチル−
４−アミノ−５−ヒドロキンメチルピリミジン、ジ（２
−メチル−４−アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
、２−メチル−４−アミノ−５−ビリミジルメヂリデン
＝（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミノルメチル）
アミン （シッフベース）などが少なからず生成する。
そしてこのことが収率の低下、精製工程の繁雑化などを
招くことになり、この点改善すべき余地が残されている
。そこで、これを解決すべく、５−ホルミルピリミジン
とアンモニアとを反応させる工程において、たとえばリ
ンモリブデン酸を共存させる、方法（特開昭５９−１８
６９２８号公報）、あるいは接触還元の工程においてア
ンモニアと共にアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸
化物を共存させる方法（特開昭５９−１９０，９７５号
公報）などが提案されている。そして、このような改良
法によっである程度まで副生物の生成が抑制されてはい
るが、依然として５％前後の副生物が生成し、このよう
な欠点が未だ充分に解決されるには至っていない。
招くことになり、この点改善すべき余地が残されている
。そこで、これを解決すべく、５−ホルミルピリミジン
とアンモニアとを反応させる工程において、たとえばリ
ンモリブデン酸を共存させる、方法（特開昭５９−１８
６９２８号公報）、あるいは接触還元の工程においてア
ンモニアと共にアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸
化物を共存させる方法（特開昭５９−１９０，９７５号
公報）などが提案されている。そして、このような改良
法によっである程度まで副生物の生成が抑制されてはい
るが、依然として５％前後の副生物が生成し、このよう
な欠点が未だ充分に解決されるには至っていない。
本願発明者らは、２−低級アルキルー４−アミノ−５−
ホルミルピリミジンを原料とする２−低級アルキルー４
−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法につい
て検討を加えた結果、原料にヒドロキシルアミンまたは
ヒドラジン誘導体を反応させて、まず２−低級アルキル
ー４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムまたはヒド
ラゾンを製造し、次いでこのアルドキシムまたはヒドラ
ゾンを接触還元に付すことにより、反応副生物の生成を
１％未満に抑えうろことを見い出した。オキシムまたは
ヒドラゾンの接触還元については一般によく知られてい
る反応ではあるが、この反応では、通常幾つもの還元成
績体が生成する。ところが本発明においては、副生物の
生成が実質的に抑制され、目的物のみが選択的に得られ
ることは、実に驚ろくべきことであった。本発明者らは
、かかる知見に基づき、更に検討を加え本発明を完成す
るに至った。
ホルミルピリミジンを原料とする２−低級アルキルー４
−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法につい
て検討を加えた結果、原料にヒドロキシルアミンまたは
ヒドラジン誘導体を反応させて、まず２−低級アルキル
ー４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムまたはヒド
ラゾンを製造し、次いでこのアルドキシムまたはヒドラ
ゾンを接触還元に付すことにより、反応副生物の生成を
１％未満に抑えうろことを見い出した。オキシムまたは
ヒドラゾンの接触還元については一般によく知られてい
る反応ではあるが、この反応では、通常幾つもの還元成
績体が生成する。ところが本発明においては、副生物の
生成が実質的に抑制され、目的物のみが選択的に得られ
ることは、実に驚ろくべきことであった。本発明者らは
、かかる知見に基づき、更に検討を加え本発明を完成す
るに至った。
発明の構成
本発明は、
（１）一般式
１式中、Ｒは低級アルキル、Ｙは水酸基または保護され
ていてもよいアミノ基を示すコで表わされる化合物また
はその塩、 （２）式［＋］で表わされる化合物を接触還元に付すこ
とを特徴とする一般式 ［式中、Ｒは前記と同意義コで表わされるピリミジン化
合物の製造法、および （３）一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを示ずコで表わされるホルミ
ルピリミジン化合物と一般式ＩＩｔＮ−Ｙ［式中、Ｙは
水酸基または保護されていてもよいアミノ基を示す］で
表わされる化合物［［Ｖ］とを反応させて、式［１１で
表わされる化合物を生成させ、次いでこの化合物を接触
還元に付すことを特徴とする式［［１］で表わされるピ
リミジン化合物の製造法である。
ていてもよいアミノ基を示すコで表わされる化合物また
はその塩、 （２）式［＋］で表わされる化合物を接触還元に付すこ
とを特徴とする一般式 ［式中、Ｒは前記と同意義コで表わされるピリミジン化
合物の製造法、および （３）一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを示ずコで表わされるホルミ
ルピリミジン化合物と一般式ＩＩｔＮ−Ｙ［式中、Ｙは
水酸基または保護されていてもよいアミノ基を示す］で
表わされる化合物［［Ｖ］とを反応させて、式［１１で
表わされる化合物を生成させ、次いでこの化合物を接触
還元に付すことを特徴とする式［［１］で表わされるピ
リミジン化合物の製造法である。
化合物［＋］においてＲで示される低級アルキルとして
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチルなどの
アルキル、またＹで示される保護されていてもよいアミ
ノ基の保護基としては、たとえばアセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなどの低級アルキル（Ｃ、−、）カルボニ
ル、たとえばメチル、エチル、プロピルなどの低級アル
キル、たとえばフェニルなどのアリル基を挙げることが
できる。また、この化合物の塩としては、たとえば塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸の塩を挙げることが
できる。化合物［１］には、シン体、アンチ体の各異性
体およびこれらの混合物があるが、これらいずれも化合
物［１］の範囲に含まれるものである。本発明の化合物
［［］には、Ｙが水酸基であるオキシムおよびＹが保護
されていてもよいアミノ基であるヒドラゾンがあるが、
このうち代表的な化合物は、Ｒがメチルで、かつＹが水
酸基で示されるオキシム化合物またはその塩を挙げるこ
とができる。
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチルなどの
アルキル、またＹで示される保護されていてもよいアミ
ノ基の保護基としては、たとえばアセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなどの低級アルキル（Ｃ、−、）カルボニ
ル、たとえばメチル、エチル、プロピルなどの低級アル
キル、たとえばフェニルなどのアリル基を挙げることが
できる。また、この化合物の塩としては、たとえば塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸の塩を挙げることが
できる。化合物［１］には、シン体、アンチ体の各異性
体およびこれらの混合物があるが、これらいずれも化合
物［１］の範囲に含まれるものである。本発明の化合物
［［］には、Ｙが水酸基であるオキシムおよびＹが保護
されていてもよいアミノ基であるヒドラゾンがあるが、
このうち代表的な化合物は、Ｒがメチルで、かつＹが水
酸基で示されるオキシム化合物またはその塩を挙げるこ
とができる。
化合物［１］、特にオキシムは２−低級アルキルー４−
アミノ−５−アミノメチルピリミジン合成の中間体とし
て極めて有用である。
アミノ−５−アミノメチルピリミジン合成の中間体とし
て極めて有用である。
このような化合物［１］は、文献未載の新規化合物であ
って、一般式［ＴＩＩ］で表わされるホルミルピリミジ
ン化合物と一般式［ＩＶ］で表わされる化合物とを反応
させることにより製造することができる。
って、一般式［ＴＩＩ］で表わされるホルミルピリミジ
ン化合物と一般式［ＩＶ］で表わされる化合物とを反応
させることにより製造することができる。
ホルミルピリミジン化合物ＣＨＩ］は、特開昭５８−１
３４０８２号公報に記載された既知の物質であり、たと
えば２−低級アルコキシメチレン−３゜３−ジアルコキ
シプロパンニトリルとアミジン化合物（たとえばアセト
アミジンなど）とを閉環反応に付し、生成した２−低級
アルキルー４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミ
ジンを加水分解することによって製造することができる
。本原料化合物［ＩＩ［］は、通常遊離のまま用いられ
るが、たとえば硫酸、硝酸、塩酸、リン酸などの無機酸
の塩の形で用いることもできる。このような原料の一つ
として、たとえば２−メチル−４−アミノ−５−ホルミ
ルビリミノンまたはその塩を例示することができる。ま
た化合物［ＩＶ’ｌとしては、Ｙが水酸基であるヒドロ
キシルアミンを挙げることができる。このヒドロキシル
アミンは、たとえば塩酸塩。
３４０８２号公報に記載された既知の物質であり、たと
えば２−低級アルコキシメチレン−３゜３−ジアルコキ
シプロパンニトリルとアミジン化合物（たとえばアセト
アミジンなど）とを閉環反応に付し、生成した２−低級
アルキルー４−アミノ−５−ジアルコキシメチルピリミ
ジンを加水分解することによって製造することができる
。本原料化合物［ＩＩ［］は、通常遊離のまま用いられ
るが、たとえば硫酸、硝酸、塩酸、リン酸などの無機酸
の塩の形で用いることもできる。このような原料の一つ
として、たとえば２−メチル−４−アミノ−５−ホルミ
ルビリミノンまたはその塩を例示することができる。ま
た化合物［ＩＶ’ｌとしては、Ｙが水酸基であるヒドロ
キシルアミンを挙げることができる。このヒドロキシル
アミンは、たとえば塩酸塩。
硫酸塩など無機酸の塩の形で反応に供してもよい。
さらに化合物［［’／］として、Ｙがアミノ基で示され
るヒドラノン、またこのアミノ基が、たとえば低級アル
キル（Ｃ＋−、）カルボニルで保護されたアセデルヒド
ラジン、プロピオニルヒドラジン、たとえばフェニルな
どのアリルで保護されたフェニルヒドラジン、たとえば
メチル、エチルなどの低級アルキルで保護されたメチル
ヒドラジン、エチルヒドラジンなどを例示することがで
きる。これら化合物はヒドロキシルアミンと同様に、無
機酸の塩の形で反応に供してもよい。化合物［■］は、
化合物［ｆｆｌ］１モル当り、１モル以上、通常Ｉ〜１
゜３モル程度使用すればよい。
るヒドラノン、またこのアミノ基が、たとえば低級アル
キル（Ｃ＋−、）カルボニルで保護されたアセデルヒド
ラジン、プロピオニルヒドラジン、たとえばフェニルな
どのアリルで保護されたフェニルヒドラジン、たとえば
メチル、エチルなどの低級アルキルで保護されたメチル
ヒドラジン、エチルヒドラジンなどを例示することがで
きる。これら化合物はヒドロキシルアミンと同様に、無
機酸の塩の形で反応に供してもよい。化合物［■］は、
化合物［ｆｆｌ］１モル当り、１モル以上、通常Ｉ〜１
゜３モル程度使用すればよい。
化合物［［ｒｌ］と［ＩＶ］との反応は、水または不活
性の含水打機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノール１プロパツール、エチ
レングリコールなどのアルコール類、たとえばジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、たとえばア
セトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、た
とえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類などを挙げることかでき
る。これら有機溶媒と水との混和量は、特に制限される
ものではないが、はぼ５％以上が好ましい。また溶媒の
使用ｍについても、何ら制限はないが通常原料５−ホル
ミルピリミジン１重量部当り、はぼ３〜５０重量部が用
いられる。反応ｌ益度は０〜１００°Ｃ１好ましくは室
温〜６０℃で行なわれる。反応は、通常０．５〜５時間
で終了する。本反応は酸性ないし中性の範囲で進行する
。原料として塩を用いた場合には、炭酸ナトリウムなど
のアルカリを添加して中和したのち反応させてらよい。
性の含水打機溶媒中で行なわれる。有機溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノール１プロパツール、エチ
レングリコールなどのアルコール類、たとえばジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、たとえばア
セトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、た
とえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類などを挙げることかでき
る。これら有機溶媒と水との混和量は、特に制限される
ものではないが、はぼ５％以上が好ましい。また溶媒の
使用ｍについても、何ら制限はないが通常原料５−ホル
ミルピリミジン１重量部当り、はぼ３〜５０重量部が用
いられる。反応ｌ益度は０〜１００°Ｃ１好ましくは室
温〜６０℃で行なわれる。反応は、通常０．５〜５時間
で終了する。本反応は酸性ないし中性の範囲で進行する
。原料として塩を用いた場合には、炭酸ナトリウムなど
のアルカリを添加して中和したのち反応させてらよい。
この場合には目的物は遊離の形で生成する。また少里の
酸、たとえば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、
たとえば酢酸、シュウ酸などの宵機酸を反応系加えると
反応速度はさらに促進される。添加竜は原料の５−ホル
ミルピリミジン１モルに対して酸０．５モル以下程度で
有効である。
酸、たとえば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、
たとえば酢酸、シュウ酸などの宵機酸を反応系加えると
反応速度はさらに促進される。添加竜は原料の５−ホル
ミルピリミジン１モルに対して酸０．５モル以下程度で
有効である。
反応液から化合物［＋］を分離・精製するには、常套の
手段、たとえば濃縮、中和、抽出、再結晶などの操作を
適宜採用することができる。化合物［Ｉ］は、通常アン
チ体とシン体との混合物として生成する。アンチ体とシ
ン体とは、もし必要であれば、たとえば再結晶法、クロ
マトグラフィーなどの手段を用いて分別することができ
る。
手段、たとえば濃縮、中和、抽出、再結晶などの操作を
適宜採用することができる。化合物［Ｉ］は、通常アン
チ体とシン体との混合物として生成する。アンチ体とシ
ン体とは、もし必要であれば、たとえば再結晶法、クロ
マトグラフィーなどの手段を用いて分別することができ
る。
上記方法によれば、原料として用いる５−ホルミルピリ
ミジンが、たとえ不純物を含むものであっても、原料の
ホルミル基と化合物［ＩＶ］、特にヒドロキシルアミン
との反応が、特異的かつ定ｍ的に進行するため、目的物
が純粋なかたちで、はぼ定量的に生成する。従って、本
炊においては、不純物を含む５−ポルミルピリミジンを
、そのまま原料として用いることができる。たとえば、
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンは、
２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキンプロパ
ンニトリルとアセトアミジンとをアルコール（たとえば
メタノール）中で閉環反応に付し、引き続いて加水分解
することにより製造することができるが、この加水分解
液をそのまま上記方法の原料として用いることができる
。
ミジンが、たとえ不純物を含むものであっても、原料の
ホルミル基と化合物［ＩＶ］、特にヒドロキシルアミン
との反応が、特異的かつ定ｍ的に進行するため、目的物
が純粋なかたちで、はぼ定量的に生成する。従って、本
炊においては、不純物を含む５−ポルミルピリミジンを
、そのまま原料として用いることができる。たとえば、
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンは、
２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキンプロパ
ンニトリルとアセトアミジンとをアルコール（たとえば
メタノール）中で閉環反応に付し、引き続いて加水分解
することにより製造することができるが、この加水分解
液をそのまま上記方法の原料として用いることができる
。
新規化合物［１１は、不活性溶媒中、還元触媒の存在下
に水素と接触反応させることにより、式［■］で表わさ
れる化合物を製造することができる。
に水素と接触反応させることにより、式［■］で表わさ
れる化合物を製造することができる。
この反応に用いる原料化合物［１１は遊離あるいはその
塩、いずれであってもよい。また、アンチ体とシン体と
の混合物であってもよい。使用できる不活性溶媒として
は、反応に関与しない溶媒であれば何ら限定されるもの
ではなく、水あるいは、たとえばメタノール、エタノー
ル５イソプロパツールなどのアルコール類、たとえばジ
オキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、たと
えば酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸、さらに
これらの混合溶媒を用いることができる。溶媒の使用量
は、化合物［１１１重量部当り、通常はぼ３〜５０重量
部である。
塩、いずれであってもよい。また、アンチ体とシン体と
の混合物であってもよい。使用できる不活性溶媒として
は、反応に関与しない溶媒であれば何ら限定されるもの
ではなく、水あるいは、たとえばメタノール、エタノー
ル５イソプロパツールなどのアルコール類、たとえばジ
オキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、たと
えば酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸、さらに
これらの混合溶媒を用いることができる。溶媒の使用量
は、化合物［１１１重量部当り、通常はぼ３〜５０重量
部である。
また、還元触媒としては、たとえばラネーニッケル、安
定化ニッケル、あるいはパラジウム、白金。
定化ニッケル、あるいはパラジウム、白金。
ロジウム、ルテニウム、コバルト、鉄などの第８属の金
属がある。これらの金属は、通常金属の状態で使用され
るが塩、酸化物あるいは合金の形態で使用してもよい。
属がある。これらの金属は、通常金属の状態で使用され
るが塩、酸化物あるいは合金の形態で使用してもよい。
これら還元触媒のなかでも、特にパラジウムが有用であ
る。またこれら触媒は活性炭、アルミナ、シリカ、ケイ
ソウ−土などの担体に担持して使用する事もできる。触
媒の使用量は化合物［１］１モルに対して、金属換算で
０，００１〜４グラム原子、好ましくは０．００２〜２
グラム原子である。反応温度は０〜１５０°Ｃ１好まし
くは室温〜８０℃である。反応は、常圧でも進行するが
、加圧の方が工業的に有利であり、通常水素分圧として
１〜１００ ｋｇ／ｃｍ”Ｇの圧力下で行なわれる。反
応は、はぼ０．５〜３時間程度で終了する。
る。またこれら触媒は活性炭、アルミナ、シリカ、ケイ
ソウ−土などの担体に担持して使用する事もできる。触
媒の使用量は化合物［１］１モルに対して、金属換算で
０，００１〜４グラム原子、好ましくは０．００２〜２
グラム原子である。反応温度は０〜１５０°Ｃ１好まし
くは室温〜８０℃である。反応は、常圧でも進行するが
、加圧の方が工業的に有利であり、通常水素分圧として
１〜１００ ｋｇ／ｃｍ”Ｇの圧力下で行なわれる。反
応は、はぼ０．５〜３時間程度で終了する。
反応終了後、反応液から触媒をろ去し、さらに通常用い
られている分離・精製手段、たとえば濃縮、再結晶、抽
出などの操作を適宜採用することによって、目的物［Ｉ
Ｉ］を遊離あるいは塩の形で単離することができる。
られている分離・精製手段、たとえば濃縮、再結晶、抽
出などの操作を適宜採用することによって、目的物［Ｉ
Ｉ］を遊離あるいは塩の形で単離することができる。
本発明の方法によれば、反応副生物であるジ（２−メチ
ル−４−アミノ−５−ピリミノルメチル）アミンの生成
量を１％以下に抑えることができる。
ル−４−アミノ−５−ピリミノルメチル）アミンの生成
量を１％以下に抑えることができる。
また本発明の方法は、２−メチル−４−アミノ−５−ヒ
ドロキノメチルピリミジンあるいはシッフベースなどの
不純物は副生じないなどの利点を有している。このため
目的物の収率が高く、しかも煩雑な精製工程を必要とし
ないなど工業的に極めて優れた方法である。また、化合
物［１］を製造する際に得られｆこ反応液は、化合物［
１］を単離することなく、そのまま本接触還元反応にお
ける原料として使用することができる。したがって化合
物［１］を製造する工程と化合物［■］とを製造する工
程とを直結させた化合物［■］の製造法は、工業的製造
法として極めて有用である。
ドロキノメチルピリミジンあるいはシッフベースなどの
不純物は副生じないなどの利点を有している。このため
目的物の収率が高く、しかも煩雑な精製工程を必要とし
ないなど工業的に極めて優れた方法である。また、化合
物［１］を製造する際に得られｆこ反応液は、化合物［
１］を単離することなく、そのまま本接触還元反応にお
ける原料として使用することができる。したがって化合
物［１］を製造する工程と化合物［■］とを製造する工
程とを直結させた化合物［■］の製造法は、工業的製造
法として極めて有用である。
次に実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する
。なお、ＮＭＲスペクトルはパリアンＴ９０型（９０Ｍ
Ｈ２）またはＴ１００型（１００ＭＨ２）で測定した（
テトラメヂルシランを基準としδ値をｐｐｍで表わす。
。なお、ＮＭＲスペクトルはパリアンＴ９０型（９０Ｍ
Ｈ２）またはＴ１００型（１００ＭＨ２）で測定した（
テトラメヂルシランを基準としδ値をｐｐｍで表わす。
またＳはソングレット、ｂｒはブロードを意味する）。
実施例！
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミノン２７
．４ｇとＩ ０００Ｍ／、のメタノールとを室温下で攪
拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩１５．２
ｇを含む水溶液２５滅を徐々に滴下した。さらに室温下
で３時間反応させた後、減圧下、濃縮乾固した。これを
エタノールから再結晶することにより２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジンアルドキシム塩酸塩２５．６ｇ
が得られた。さらに再結晶母液を減圧下濃縮乾固した後
、メタノール／エーテル混合溶媒（１：ｌＶ／Ｖ）中で
結晶化させることにより、２−メチル−４−アミノ−５
−ピリミジンアルドキシム塩酸塩１０．８ｇを得た。
．４ｇとＩ ０００Ｍ／、のメタノールとを室温下で攪
拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩１５．２
ｇを含む水溶液２５滅を徐々に滴下した。さらに室温下
で３時間反応させた後、減圧下、濃縮乾固した。これを
エタノールから再結晶することにより２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジンアルドキシム塩酸塩２５．６ｇ
が得られた。さらに再結晶母液を減圧下濃縮乾固した後
、メタノール／エーテル混合溶媒（１：ｌＶ／Ｖ）中で
結晶化させることにより、２−メチル−４−アミノ−５
−ピリミジンアルドキシム塩酸塩１０．８ｇを得た。
両者合わせた収率は９６．５％であった。
始めに得られた目的物の物性値は以下の通りである。
元素分析値 Ｃ＠ Ｉ−Ｉ 、 Ｎ 、 Ｏ・Ｉ−Ｉ
ＣＩ＝１８８．６１計算値 ０３８．２１％、［１４，
８１％、Ｎ ２９．７０％実測値 ０３ｇ、０３％、８
４．９８％、Ｎ ２９．４０％Ｎ Ｍ Ｒ（９０Ｍｌｌ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ２．５２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ
ｓ）、 ８．２４（１１１，ｓ、ＣＩＩ＝Ｎ）、 ８．
４９（１）１．ｓ、ピリミジン６−Ｈ）、 ８．５５（
ｉｌｌ、ｂｒ、Ｎｌ１）、 ９．５７（ｌＩｌ、ｂｒ、
ＮＩＩ）、 １１．８８（ＩＩＩ、ｂｒ、０Ｈ）Ｉ
Ｒｖ ＫＢｒｃｍ−’： ３３７０．１６６０．１６０
０．１３５０゜ａｘ ９９０．８４０．７８０ 実施例２ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８６
ｇを、アセトニトリル２００ｄと水１４０Ｉａとの混合
溶媒中で、室温下に攪拌しながら、これにヒドロキシル
アミン塩酸塩５．１ｇを含む水溶液ＩＯ蔵を徐々に滴下
した。さらに室温下で３時間反応を行なった。この後、
反応液の一定量をサンプリングし、これを高速液体クロ
マトグラフィー［カラムイナートジル０ＤＳ（ガスクロ
工業製品）；移動層リン酸アンモニウム、アセトニトリ
ル、トリエチルアミンの混液をリン酸でｐＨ７に調整；
検出ＵＶ（２５４ｎｍ）コを用いて２−メチル−４−ア
ミノ−５−ピリミジンアルドキシムの定量（絶対検量線
法による）を行なったところ、その生成量は９．３７ｇ
（収率９８．３％）であることが確認された。
ＣＩ＝１８８．６１計算値 ０３８．２１％、［１４，
８１％、Ｎ ２９．７０％実測値 ０３ｇ、０３％、８
４．９８％、Ｎ ２９．４０％Ｎ Ｍ Ｒ（９０Ｍｌｌ
ｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）δ： ２．５２（３Ｈ，ｓ、ＣＨ
ｓ）、 ８．２４（１１１，ｓ、ＣＩＩ＝Ｎ）、 ８．
４９（１）１．ｓ、ピリミジン６−Ｈ）、 ８．５５（
ｉｌｌ、ｂｒ、Ｎｌ１）、 ９．５７（ｌＩｌ、ｂｒ、
ＮＩＩ）、 １１．８８（ＩＩＩ、ｂｒ、０Ｈ）Ｉ
Ｒｖ ＫＢｒｃｍ−’： ３３７０．１６６０．１６０
０．１３５０゜ａｘ ９９０．８４０．７８０ 実施例２ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８６
ｇを、アセトニトリル２００ｄと水１４０Ｉａとの混合
溶媒中で、室温下に攪拌しながら、これにヒドロキシル
アミン塩酸塩５．１ｇを含む水溶液ＩＯ蔵を徐々に滴下
した。さらに室温下で３時間反応を行なった。この後、
反応液の一定量をサンプリングし、これを高速液体クロ
マトグラフィー［カラムイナートジル０ＤＳ（ガスクロ
工業製品）；移動層リン酸アンモニウム、アセトニトリ
ル、トリエチルアミンの混液をリン酸でｐＨ７に調整；
検出ＵＶ（２５４ｎｍ）コを用いて２−メチル−４−ア
ミノ−５−ピリミジンアルドキシムの定量（絶対検量線
法による）を行なったところ、その生成量は９．３７ｇ
（収率９８．３％）であることが確認された。
実施例３
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８．
６ｇとメタノール３４０旙とを室温下で攪拌しながら、
これにヒドロキシルアミン塩酸塩５゜２０ｇと炭酸ナト
リウム７．８０ｇの水溶液４０＋Ｊを徐々に滴下した。
６ｇとメタノール３４０旙とを室温下で攪拌しながら、
これにヒドロキシルアミン塩酸塩５゜２０ｇと炭酸ナト
リウム７．８０ｇの水溶液４０＋Ｊを徐々に滴下した。
反応の進行と共に結晶が析出した。４時間後、この結晶
をろ別し、メタノールおよび水で洗浄した後、威圧下乾
燥して２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムを得た。収量は７．８４ｇ（収率８２．３％）で
あった。
をろ別し、メタノールおよび水で洗浄した後、威圧下乾
燥して２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムを得た。収量は７．８４ｇ（収率８２．３％）で
あった。
また、母液については、高速液体クロマトグラフィーを
用いて２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムの定ｍ（絶対検量法による）を行なったところ目
的物が１．４１ｇ（収率Ｉ４８％）生成しているのを確
認した。得られた結晶と母液中の目的物とを合せた全収
率は９７．１％であった。なお、＠液を減圧下濃縮乾固
した後、メタノ−ル／エーテル混合溶媒で再結晶して、
２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシム
０゜８ｇを単離した。
用いて２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムの定ｍ（絶対検量法による）を行なったところ目
的物が１．４１ｇ（収率Ｉ４８％）生成しているのを確
認した。得られた結晶と母液中の目的物とを合せた全収
率は９７．１％であった。なお、＠液を減圧下濃縮乾固
した後、メタノ−ル／エーテル混合溶媒で再結晶して、
２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシム
０゜８ｇを単離した。
最初に得られた２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ンアルドキシムの物性値は以下の通りである。
ンアルドキシムの物性値は以下の通りである。
元素分析値 ＣａＨＩＮ、０＝１５２．１５６計算値
Ｃ４７，３６％、８５．３０％、Ｎ ３６．８２％実測
値 ０４６．８２％、８５．３２％、Ｎ ３６．２８％
Ｉ Ｒ１／ＫＢｒｃｍ−’： ３３９０．３１５０．１
６４０．１５６０゜ａｘ １４８０、９７０．８４０ また、母液から単離した２−メチル−４−アミノ−５−
ピリミジンアルドキシムの物性値は、以下の通りである
。
Ｃ４７，３６％、８５．３０％、Ｎ ３６．８２％実測
値 ０４６．８２％、８５．３２％、Ｎ ３６．２８％
Ｉ Ｒ１／ＫＢｒｃｍ−’： ３３９０．３１５０．１
６４０．１５６０゜ａｘ １４８０、９７０．８４０ また、母液から単離した２−メチル−４−アミノ−５−
ピリミジンアルドキシムの物性値は、以下の通りである
。
元素分析値 ＣａＨａＮ４０ ＝１５２．１５６計算値
Ｃ４７，３６％、Ｈ５，３Ｑ％、Ｎ ３６．８２％実
測値 Ｃ４７，００％、Ｈ５，３０％、Ｎ ３６．６２
％Ｎ Ｍ Ｒ（ｌｏＯＭＩＩｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：
２．３６（３１１，ｓ、Ｃ１１ｓ）、 ６．９９（２
Ｈ，ｂｒ、Ｎｌ１ｔ）、 ７．４５（１１１、ｓ、ＣＩ
Ｉ＝Ｎ）、 ８．８７（１１１，ｓ、ピリミジン−６１
１）、 １１．７２（ＩＩＩ、ｂｒ、ｏＩＩ） Ｉ Ｒｖ ＫＢｒｃｍ−’： ３４２０．３１４０．１
６７０．１５９０゜ａｘ １５５０、 １４９０． ９４０． ７７０実施例４ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８．
６ｇを、メタノール２７２ｄと水６８−の混合溶媒中で
、室温下に攪拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩
酸塩５．１ｇを含む水溶液ｉ。
Ｃ４７，３６％、Ｈ５，３Ｑ％、Ｎ ３６．８２％実
測値 Ｃ４７，００％、Ｈ５，３０％、Ｎ ３６．６２
％Ｎ Ｍ Ｒ（ｌｏＯＭＩＩｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）δ：
２．３６（３１１，ｓ、Ｃ１１ｓ）、 ６．９９（２
Ｈ，ｂｒ、Ｎｌ１ｔ）、 ７．４５（１１１、ｓ、ＣＩ
Ｉ＝Ｎ）、 ８．８７（１１１，ｓ、ピリミジン−６１
１）、 １１．７２（ＩＩＩ、ｂｒ、ｏＩＩ） Ｉ Ｒｖ ＫＢｒｃｍ−’： ３４２０．３１４０．１
６７０．１５９０゜ａｘ １５５０、 １４９０． ９４０． ７７０実施例４ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８．
６ｇを、メタノール２７２ｄと水６８−の混合溶媒中で
、室温下に攪拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩
酸塩５．１ｇを含む水溶液ｉ。
−を滴下した。さらに室温下で４時間反応させた後、反
応液に炭酸ナトリウム３．９０ｇを含む水溶液３０Ｍ１
を滴下し、結晶を析出させた。これをろ別し、減圧下乾
燥して２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムを得た。収量は７゜４５ｇ（収率７８．２％）で
あった。また、母液については高速液体クロマトグラフ
ィーを用いて２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジン
アルドキシムの定量（絶対検量線法による）を行なった
ところ目的物が１．９５ｇ（収率２０．５％）生成して
ぃろのを珂認した。得られた結晶と母液中の目的物を合
せた全収率は、９８．７％であった。
応液に炭酸ナトリウム３．９０ｇを含む水溶液３０Ｍ１
を滴下し、結晶を析出させた。これをろ別し、減圧下乾
燥して２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルド
キシムを得た。収量は７゜４５ｇ（収率７８．２％）で
あった。また、母液については高速液体クロマトグラフ
ィーを用いて２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジン
アルドキシムの定量（絶対検量線法による）を行なった
ところ目的物が１．９５ｇ（収率２０．５％）生成して
ぃろのを珂認した。得られた結晶と母液中の目的物を合
せた全収率は、９８．７％であった。
実施例５
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８．
６ｇを、メタノール３４０−と水４０ｄの混合溶媒中で
、室温下に攪拌しながらこれにヒドロキシルアミン塩酸
塩６．１０ｇを含む水溶液１０蔵を徐々に滴下した。反
応の進行とともに結晶が析出した。４時間後、この結晶
をろ別し、減圧下乾燥して、２−メチル−４−アミノ−
５−ピリミジンアルドキシムｌ／２硫酸塩を得た。収量
は１０゜５ｇ（収率８３，５％）であった。また、母液
については、高速液体クロマトグラフィーを用いて２−
メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムｌ／
２硫酸塩の定ｆｆ１（絶対検量線法による）を行なった
ところ目的物が１．６７ｇ（収率１３．３％）が生成し
ているのを確認した。得られた結晶と母液中の目的物と
を合せた全収率は９６．８％であった。
６ｇを、メタノール３４０−と水４０ｄの混合溶媒中で
、室温下に攪拌しながらこれにヒドロキシルアミン塩酸
塩６．１０ｇを含む水溶液１０蔵を徐々に滴下した。反
応の進行とともに結晶が析出した。４時間後、この結晶
をろ別し、減圧下乾燥して、２−メチル−４−アミノ−
５−ピリミジンアルドキシムｌ／２硫酸塩を得た。収量
は１０゜５ｇ（収率８３，５％）であった。また、母液
については、高速液体クロマトグラフィーを用いて２−
メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムｌ／
２硫酸塩の定ｆｆ１（絶対検量線法による）を行なった
ところ目的物が１．６７ｇ（収率１３．３％）が生成し
ているのを確認した。得られた結晶と母液中の目的物と
を合せた全収率は９６．８％であった。
初めに得られた２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ンアルドキシム１／２硫酸塩の物性値は以下の通りであ
る。
ンアルドキシム１／２硫酸塩の物性値は以下の通りであ
る。
元素分析値 Ｃ５Ｈ５Ｎ−０−１／２ＨｔＳＯｈ・Ｈｚ
Ｏ＝２１９．２１１ 計算値 Ｃ３２，８７％、Ｈ５，０６％、Ｎ ２５．５
６％実測値 Ｃ３２，８３％、Ｉ−１４，８２％、Ｎ
２５．７５％実施例６ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．
８ｇをメタノール５０旙に懸濁させた。ヒドロキシルア
ミン塩酸塩３．８ｇを水１０旋に溶解した溶液を加え、
さらに３５％塩酸２．５蔵を加え、４０℃に加温した。
Ｏ＝２１９．２１１ 計算値 Ｃ３２，８７％、Ｈ５，０６％、Ｎ ２５．５
６％実測値 Ｃ３２，８３％、Ｉ−１４，８２％、Ｎ
２５．７５％実施例６ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン６．
８ｇをメタノール５０旙に懸濁させた。ヒドロキシルア
ミン塩酸塩３．８ｇを水１０旋に溶解した溶液を加え、
さらに３５％塩酸２．５蔵を加え、４０℃に加温した。
１時間攪拌した後、反応液の一定量をサンプリングし、
これを高速液体クロマトグラフィーを用いて２−メチル
−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムの定ｌ１１
（絶対検量線法による）を行なったところ、目的物が７
．３８ｇ（収率９７．８％）生成していることを確認し
た。
これを高速液体クロマトグラフィーを用いて２−メチル
−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキシムの定ｌ１１
（絶対検量線法による）を行なったところ、目的物が７
．３８ｇ（収率９７．８％）生成していることを確認し
た。
実施例７
実施例１で得られた２−メチル−・ｔ−アミノ−５−ピ
リミジンアルドキシム塩酸塩３．７５ｇとメタノール１
６０ｙ４．酢酸１０ｄおよび５ｗｔ％ｐｄ−ＣＯ，５ｇ
を内容積３００ｙＪのオートクレーブに仕込み、攪拌下
５０℃に昇温した。これに水素ガスを４０ ｋｇ／ ｃ
Ｉａ” Ｇ圧入し、５０℃で１時間反応を行なった。室
温まで冷却した後、触媒をろ別し、高速液体クロマトグ
ラフィー（カラムなど操作条件は実施例２と同じ）を用
いて各生成物の定量（絶対検量線法による）を行なった
。生成物の収率は以下の通りである。
リミジンアルドキシム塩酸塩３．７５ｇとメタノール１
６０ｙ４．酢酸１０ｄおよび５ｗｔ％ｐｄ−ＣＯ，５ｇ
を内容積３００ｙＪのオートクレーブに仕込み、攪拌下
５０℃に昇温した。これに水素ガスを４０ ｋｇ／ ｃ
Ｉａ” Ｇ圧入し、５０℃で１時間反応を行なった。室
温まで冷却した後、触媒をろ別し、高速液体クロマトグ
ラフィー（カラムなど操作条件は実施例２と同じ）を用
いて各生成物の定量（絶対検量線法による）を行なった
。生成物の収率は以下の通りである。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
９６％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．５％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
９６％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．５％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
実施例８
実施例１で得られた２−メチル−４−アミノ−５−ピリ
ミジンアルドキシム塩酸塩３．７５ｇをメタノールＩ
７０ ｒｒｌ／、に溶解した。これに５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ
Ｏ，７ｇを加え接触還元を行なった。その他の操作は実
施例７と同様に行なった。生成物の収率は以下の通りで
ある。
ミジンアルドキシム塩酸塩３．７５ｇをメタノールＩ
７０ ｒｒｌ／、に溶解した。これに５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ
Ｏ，７ｇを加え接触還元を行なった。その他の操作は実
施例７と同様に行なった。生成物の収率は以下の通りで
ある。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
９７％ジー（２−メチル−４
−アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．５％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリ
ミジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−
５−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
９７％ジー（２−メチル−４
−アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．５％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリ
ミジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−
５−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
実施例９
実施例１で得られた２−メチル−４−アミノ−５−ピリ
ミジンアルドキシム塩酸塩３゜７５ｇをメタノール！７
０−に溶解した。これにラネー・ニッケル１．０ｇを加
え接触還元を行なった。その池の操作は実施例７と同様
に行なった。生成物の収率は以下の通りである。
ミジンアルドキシム塩酸塩３゜７５ｇをメタノール！７
０−に溶解した。これにラネー・ニッケル１．０ｇを加
え接触還元を行なった。その池の操作は実施例７と同様
に行なった。生成物の収率は以下の通りである。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
８８％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．７％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
８８％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．７％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
実施例１０
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン３．
７５ｇを１７０蔵の水に加え、室温下で攪拌しながら、
これにヒドロキシアミン塩酸塩２゜６ｇを含む水溶液ｌ
Ｏ−を徐々に滴下した。室温下で４時間反応させた後、
５ｗｔ％ｐｄ−Ｃを１．３ｇ加え、内容積３００ｄのオ
ートクレーブに仕込んだ。攪拌下５０℃に昇温した後、
水素ガスを４０ｋｇ／ａｍ２Ｇ圧入し、５０℃で１時間
反応を行なった。室温まで冷却した後触媒をろ別し、液
体クロマトグラフィーを用いて各生成物の定量を行なっ
た。２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン
をベースにした各生成物の一貫収率は以゛下の通りであ
る。
７５ｇを１７０蔵の水に加え、室温下で攪拌しながら、
これにヒドロキシアミン塩酸塩２゜６ｇを含む水溶液ｌ
Ｏ−を徐々に滴下した。室温下で４時間反応させた後、
５ｗｔ％ｐｄ−Ｃを１．３ｇ加え、内容積３００ｄのオ
ートクレーブに仕込んだ。攪拌下５０℃に昇温した後、
水素ガスを４０ｋｇ／ａｍ２Ｇ圧入し、５０℃で１時間
反応を行なった。室温まで冷却した後触媒をろ別し、液
体クロマトグラフィーを用いて各生成物の定量を行なっ
た。２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン
をベースにした各生成物の一貫収率は以゛下の通りであ
る。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
８９％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．１％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメヂルピリミジンは検出されなかった。ま
た、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキ
シムが６％含まれていた。
８９％ジー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．１％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメチリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミ
ジルメチル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメヂルピリミジンは検出されなかった。ま
た、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジンアルドキ
シムが６％含まれていた。
実施例１１
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン３．
７５ｇを１７０−のメタノールに加え、室温下で攪拌し
ながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩２．６ｇを含
む水溶液１０旙を徐々に滴下した。室温下で４時間反応
させた後、５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ１，３ｇを加え、接触還元
を行なった。以後の操作は実施例１Ｏと同様に行なった
。原料２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジ
ンをベースにした各生成物の一貫収率は以下の通りであ
る。
７５ｇを１７０−のメタノールに加え、室温下で攪拌し
ながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩２．６ｇを含
む水溶液１０旙を徐々に滴下した。室温下で４時間反応
させた後、５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ１，３ｇを加え、接触還元
を行なった。以後の操作は実施例１Ｏと同様に行なった
。原料２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジ
ンをベースにした各生成物の一貫収率は以下の通りであ
る。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン
９４％ノー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．６％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメヂリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ビリミ
ジルメヂル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
９４％ノー（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメチル）アミン
０．６％なお、２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジ
ルメヂリデン−（２−メチル−４−アミノ−５−ビリミ
ジルメヂル）アミンおよび２−メチル−４−アミノ−５
−ヒドロキシメチルピリミジンは検出されなかった。
実施例１２
２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミノン３．
７５ｇをメタノール１３５ｄと水３５ｄに加え、室温下
で攪拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩２．
６０ｇの水溶液１０ｄを徐々に滴下した。室温で４時間
反応させた後、５ｖｔ％ｐｄ−Ｃ１，３ｇを加え接触還
元を行なった。以後の操作は実施例１Ｏと同様に行なっ
た。原料２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミ
ジンをベースにした各生成物−１“↓収率は以下の通り
である。
７５ｇをメタノール１３５ｄと水３５ｄに加え、室温下
で攪拌しながら、これにヒドロキシルアミン塩酸塩２．
６０ｇの水溶液１０ｄを徐々に滴下した。室温で４時間
反応させた後、５ｖｔ％ｐｄ−Ｃ１，３ｇを加え接触還
元を行なった。以後の操作は実施例１Ｏと同様に行なっ
た。原料２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミ
ジンをベースにした各生成物−１“↓収率は以下の通り
である。
２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリ ミ
ジン ９７％ジー
（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジルメチル）ア
ミン ０．４％なお、２−メチル−４−ア
ミノ−５−ビリミジルメヂリデン−（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメヂル）アミンおよび２−メチ
ル−４−アミノ−５−ヒドロキシメチルピリミジンは検
出されなかった。
ジン ９７％ジー
（２−メチル−４−アミノ−５−ピリミジルメチル）ア
ミン ０．４％なお、２−メチル−４−ア
ミノ−５−ビリミジルメヂリデン−（２−メチル−４−
アミノ−５−ピリミジルメヂル）アミンおよび２−メチ
ル−４−アミノ−５−ヒドロキシメチルピリミジンは検
出されなかった。
次に、反応液にＩＮ塩酸水５０蔵を加え、紘圧下轟縮し
た。これにメタノール１００−を加え、析出した結晶を
ろ取した。これを減圧下乾燥して、２−メチル−４−ア
ミノ−５−アミツメデルピリミジン・二塩酸塩５．３ｇ
（収率９１％）を得た。ノー（２−メチル−４−アミノ
−５−ピリミジルメチル）アミンは０．４％含まれてい
た。得られた２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチ
ルピリミジン・二塩酸塩の物性値は以下の通りである。
た。これにメタノール１００−を加え、析出した結晶を
ろ取した。これを減圧下乾燥して、２−メチル−４−ア
ミノ−５−アミツメデルピリミジン・二塩酸塩５．３ｇ
（収率９１％）を得た。ノー（２−メチル−４−アミノ
−５−ピリミジルメチル）アミンは０．４％含まれてい
た。得られた２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチ
ルピリミジン・二塩酸塩の物性値は以下の通りである。
元素分析値 Ｃ６１（、。Ｎ４・２１−Ｉ ＣＩ＝ ２
１１．０９４計算値 Ｃ３４，１４％、８５．７３％、
Ｎ ２６．５４％実測値 Ｃ３４，２７％、８５．７８
％、Ｎ ２６．４３％Ｎ Ｍ Ｒ（１００ＭＩＩｚ、Ｄ
、Ｏ）δ： ２．６４（３１１，ｓ、ＣＨｓ）、 ４
．２８（２＋１．３．Ｃ１１２）、 ８．３５（ＩＩｔ
、 ｓ 、ピリミジン−６１１）［ｎ ｖ ＫＢｒａ
ｍ−’： ３０００．１６８０．１６４０．１６１０゜
ａＸ １５３０、 １３１１０ 実施例１３ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８６
ｇをメタノール３３３滅に溶解し、これにフェニルヒド
ラジン塩酸塩１０．６ｇを徐々に加えた。反応の進行と
ともに結晶が析出してくるので、５時間後これをろ別し
た。この結晶を減圧下乾燥して、１−（２−メチル−４
−アミノピリミジル）メチリデン−２−フェニルヒドラ
ジン塩酸塩１６．５ｇ（収率９３％）を得た。Ｉ−（２
−メチル−４−アミノピリミジル）メチリデン−２−フ
ェニルヒドラノン塩酸塩の物性値は以下の通りである。
１１．０９４計算値 Ｃ３４，１４％、８５．７３％、
Ｎ ２６．５４％実測値 Ｃ３４，２７％、８５．７８
％、Ｎ ２６．４３％Ｎ Ｍ Ｒ（１００ＭＩＩｚ、Ｄ
、Ｏ）δ： ２．６４（３１１，ｓ、ＣＨｓ）、 ４
．２８（２＋１．３．Ｃ１１２）、 ８．３５（ＩＩｔ
、 ｓ 、ピリミジン−６１１）［ｎ ｖ ＫＢｒａ
ｍ−’： ３０００．１６８０．１６４０．１６１０゜
ａＸ １５３０、 １３１１０ 実施例１３ ２−メチル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジン８６
ｇをメタノール３３３滅に溶解し、これにフェニルヒド
ラジン塩酸塩１０．６ｇを徐々に加えた。反応の進行と
ともに結晶が析出してくるので、５時間後これをろ別し
た。この結晶を減圧下乾燥して、１−（２−メチル−４
−アミノピリミジル）メチリデン−２−フェニルヒドラ
ジン塩酸塩１６．５ｇ（収率９３％）を得た。Ｉ−（２
−メチル−４−アミノピリミジル）メチリデン−２−フ
ェニルヒドラノン塩酸塩の物性値は以下の通りである。
元素分析値 Ｃ，ｔ［、Ｉ、３ＮＳ・ＨＣ１＝２６３．
７３０計算値 Ｃ５４，６５％、）［５，３５％、Ｎ
２６．５６％実測値 Ｃ５４，５４％、８５．３７％、
Ｎ ２６．３９％ＮＭＲ（１００ＭＩＩｚ、 ＤＭＳＯ
−ｄｅ＋Ｄ２０）δ： ２．５６（３１１，ｓ、Ｃｌ
ｌ３）、 ７．０５（５１１，ｂｒ、Ｐｈ）、 ８．０
１（ＩＩＩ 、 ｓ 、ピリミジン−６１１）、 ８．
３９（ＩＨ，ｓ、ＣＨ＝ Ｎ）Ｉ ＲνＫＢｒｃｍ−’
： ３４００．２６００．１６５０．１８００゜ａｘ １４９０、１３００．１１４０．７５０実施例１４ 実施例１３で得られたＩ−（２−メチル−４−アミノピ
リミジル）メチリデン−２−フェニルヒドラジン塩酸塩
３．７５ｇ、メタノール７０１４．酢酸＋００ｂＪおよ
び５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ０，７ｇを内容積３００蔵のオート
クレーブに仕込み、攪拌下５０’Ｃに昇温した。これに
水素ガスを４０ｋｇ／ｃｍ”Ｇ圧入し、５０℃で１時間
攪拌した後、反応液の一定爪をサンプリングした。これ
を高速液体クロマトグラフィーを用いて、２−メチル−
４−アミノー５−アミノメチルピリミジンの定型（絶対
検ｒｆ１線法による）を行なったところ、目的物が１．
７３ｇ（収率８８％）生成していることが確認された。
７３０計算値 Ｃ５４，６５％、）［５，３５％、Ｎ
２６．５６％実測値 Ｃ５４，５４％、８５．３７％、
Ｎ ２６．３９％ＮＭＲ（１００ＭＩＩｚ、 ＤＭＳＯ
−ｄｅ＋Ｄ２０）δ： ２．５６（３１１，ｓ、Ｃｌ
ｌ３）、 ７．０５（５１１，ｂｒ、Ｐｈ）、 ８．０
１（ＩＩＩ 、 ｓ 、ピリミジン−６１１）、 ８．
３９（ＩＨ，ｓ、ＣＨ＝ Ｎ）Ｉ ＲνＫＢｒｃｍ−’
： ３４００．２６００．１６５０．１８００゜ａｘ １４９０、１３００．１１４０．７５０実施例１４ 実施例１３で得られたＩ−（２−メチル−４−アミノピ
リミジル）メチリデン−２−フェニルヒドラジン塩酸塩
３．７５ｇ、メタノール７０１４．酢酸＋００ｂＪおよ
び５ｗｔ％ｐｄ−Ｃ０，７ｇを内容積３００蔵のオート
クレーブに仕込み、攪拌下５０’Ｃに昇温した。これに
水素ガスを４０ｋｇ／ｃｍ”Ｇ圧入し、５０℃で１時間
攪拌した後、反応液の一定爪をサンプリングした。これ
を高速液体クロマトグラフィーを用いて、２−メチル−
４−アミノー５−アミノメチルピリミジンの定型（絶対
検ｒｆ１線法による）を行なったところ、目的物が１．
７３ｇ（収率８８％）生成していることが確認された。
Claims (3)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは低級アルキル、Ｙは水酸基または保護され
ていてもよいアミノ基を示す］ で表わされる化合物またはその塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは低級アルキル、Ｙは水酸基または保護され
ていてもよいアミノ基を示す］ で表わされる化合物を接触還元に付すことを特徴とする
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは前記と同意義］で表わされるピリミジン化
合物の製造法。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは低級アルキルを示す］で表わされるホルミ
ルピリミジン化合物と一般式Ｈ＿２Ｎ−Ｙ［式中、Ｙは
水酸基または保護されていてもよいアミノ基を示す］で
表わされる化合物とを反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＲおよびＹは、いずれも前記と同意義］で表わ
される化合物を生成させ、次いでこの化合物を接触還元
に付すことを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ ［式中、Ｒは前記と同意義］で表わされるピリミジン化
合物の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61166501A JPS6322567A (ja) | 1986-07-14 | 1986-07-14 | 新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法 |
| US07/073,697 US4794182A (en) | 1986-07-14 | 1987-07-14 | 2-Alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61166501A JPS6322567A (ja) | 1986-07-14 | 1986-07-14 | 新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6322567A true JPS6322567A (ja) | 1988-01-30 |
Family
ID=15832530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61166501A Pending JPS6322567A (ja) | 1986-07-14 | 1986-07-14 | 新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4794182A (ja) |
| JP (1) | JPS6322567A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108546249B (zh) * | 2018-02-28 | 2021-10-01 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种制备双胺嘧啶的方法 |
| CN112341395B (zh) * | 2020-11-08 | 2022-06-21 | 复旦大学 | 一种微反应系统及使用其连续制备2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4539403A (en) * | 1982-02-16 | 1985-09-03 | Ube Industries, Ltd. | Process for the preparation of a 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine |
| JPS59186928A (ja) * | 1983-04-07 | 1984-10-23 | Ube Ind Ltd | 第１アミン類の製法 |
| JPS59190975A (ja) * | 1983-04-12 | 1984-10-29 | Ube Ind Ltd | ２−アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製法 |
-
1986
- 1986-07-14 JP JP61166501A patent/JPS6322567A/ja active Pending
-
1987
- 1987-07-14 US US07/073,697 patent/US4794182A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4794182A (en) | 1988-12-27 |
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