JPS63222190A

JPS63222190A - 新規物質ｋｓ−５０２

Info

Publication number: JPS63222190A
Application number: JP62054366A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Nakanishi; 聡中西; Koji Yamada; 耕二山田; Isao Kawamoto; 勲川本; Katsuhiko Ando; 勝彦安藤; Hiroshi Sano; 浩佐野; Toru Yasuzawa; 亨安澤; Hiroshi Kase; 廣加瀬
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1987-03-10
Filing date: 1987-03-10
Publication date: 1988-09-16
Anticipated expiration: 2009-05-02
Also published as: JPH0633308B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はスポロスリックス（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ）属
に属する微生物が生産する血小板のセロトニン放出抑制
作用を有する新規物質およびその製造法に関する。

従来の技術微生物が生産する血小板のセロトニン放出抑制作用ある
いは凝集抑制作用を有する物質として、下記のような物
質が報告されている。

・ピロジン類（ｐｙｒｒｏｔｈｉｎｅｓ）ケミカル・ア
ンド・ファーマス−ティカル・ブリテ４　ン（Ｃｈｅｍ
、Ｐｈａｒｍ、　　Ｂｕｌｌ、）２８．３１５７−３１
６２チオルチン（ｔｈｉｏｌｕｔｉｎ）　：Ｒ＝Ｃ）＋
３オーレオスリシン（ａｕｒｅｏｔｈｒｉｃｉｎ）　：
Ｒ＝Ｃ）１２ＣＨ３・ＷＦ−５２３９ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、＾ｎｔｉ
ｂｉｏｔ、）　３７　、４６９−４７４（１９８４）・
ＷＦ−３０５８１ジャーナル・オブ・アンチビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔ、＞　３７　、１１５３−１１６０（１９８４
）■ １１Ｆ−３０５８１＾：Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ。

ＷＦ−３０５８１８：Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ２ＣＩ１．ＣＨ。

・ＫＳ−２９０ＩＩ　ｉ−２特開昭６１−１９５６８９
号公報・スタウロスポリン（ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒ　１
ｎｅ）アグリカルチュラル・アンド・バイオロジカル・
ケミストリイ（Ａｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）
　５０゜血小板のセロトニン放出抑制作用あるいは凝集
抑制作用を有する物質は、常に求められている。

問題点を解決するための手段医薬品またはその中間体となりうる有用な新規生理活性
物質を提供するという目的のもとに、天然界より人手し
た数多くの微生物の生産物について研究を行った結果、
新たに分離した微生物が血小板のセロトニン放出抑制作
用を示す生理活性物質を生産するという事実を見い出し
た。該生理活性物質を単離、精製し、その理化学的性質
を調べたところ新規物質であることが判明した。以下、
該物質をＫＳ−５０２と称する。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明は、下記の理化学的性質を有する新規物質ＫＳ−
５０２およびその製造法を提供する。

性　状：白色粉末融点：１１９〜１２０℃ 比旋光度　：　　〔α）　　：”　　−４５°　　（ｃ
Ｏ，３，メタノール）溶解性：易　溶：メタノール、ｎ−ブタノール、アセトン、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、
ピリジン、モノエタノールアミン、酢酸、アルカリ性水可　溶；クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリル不　溶：ヘキサン、四塩化炭素、ベンゼン、中性水、酸
性水呈色反応：ヨウ素、アニスアルデヒド、塩化第二鉄の各
反応に陽性、アニリンフタル酸、ニンヒドリン、ライドンスミスの各反応に陰性紫外部吸収スペクトル：酸性および中性メタノール溶液；λ□イ（ε）２５２ｎ
ｍ（１４，１００）、　２８２ｎｍ（６６００，ｓｈ）
、３００ｎｍ（５４００，ｓｈ）アルカリ性メタノール溶液：λ１．Ｘ（ε）２３４ｎｍ
（１Ｈ，９００，ｓｈ）、　２９８ｎｍ（２４，８００
）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ３４５０、２９７２．２９４０．２８７２．１？２４．
１５９５゜１４６３、１４３２．１３７５．１３４３．
１２４５．１１６１゜１１３５、１０１０６２Ｃ’ マススペクトル：　Ｓ　ＩＭＳ、ネガティブｍ／　ｚ　
：　６４７（Ｍ−１）−１、　３９２．２５１ＮＭＲス
ペクトル： ’　Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤ、００．　　δ
）　：　６．６０　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ）、
　６．５８（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝２．　ＩＨｚ）、　６．
５１（ＩＨｌｄ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ＞、　６．３８（１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、　５．５４（１Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１．８）１ｚ）、　４．２７（１Ｈ，ｄｄ）、　Ｃ
ａ．４．Ｈ２Ｈ）。

３．７６（１Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５．９Ｈ２）、　　３
．６５　＆　３．６１（２Ｈ，八〇ｉｎ　ＡＢＸ、　　
ＪＡａ＝１１．０．　　ＪＡＸ：５．６．　　ＪＩＩＸ
＝７．０Ｈ２）１３．０９（２Ｈ，ｂｒ、ｄｄ）、　　
２．６５（２Ｍ、ｂｒ、ｄｄ）、　　Ｃａ．　　１．６
（４Ｈ，ｍ）、　　１．２〜１．４（１６１（）、　　
０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６）。

０、８７　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．７）”　Ｃ−ＮＭＲ
（ｌｏＯＭＨｚ、　ＣＤ、００．　　δ）：　１７６．
６．　１６８．２゜１６４．３．　１６１．２．　１５
７．３．　１５４．６．　１４９．６゜１４４．８．　
１１６．０．　１１５．７．　１１５．６．　１１１．
１゜１０８．６．　１０８．４．　１０２．０．　８５
．５．　８３．５．　７８．６゜７２．２．６４．４．
３６．５．３４．肌３３．２．３３．１゜３３．０．　
３２．６．　３１．０．　３０．７．　３０．５．　３
０Ｊ。

２３．７４．　２３．７０．　１４．４６．　１４．４
３次に、各種展開剤によるＫＳ−５０２の薄層クロマト
グラフィーのＲｆ値を第１表に示す。

検出は、２５３．７Ｈｍ　　の紫外線照射により行った
。

第　　　　１　　　　表展開溶剤　　　　　　　　　　　Ｒｆ値濃アンモニア水＝１９：５：１　　（Ｖ／Ｖ／Ｖ）　　　　　０：００
アセトン　　　　　　　　　　　　　０．１２展開：室
温、上昇法、１５〜３０分ＫＳ−５０２は血小板セロトニン放出抑制作用を有する
。

次に、ＫＳ−５０２の製造法について説明する。

ＫＳ−５０２は、スポロスリックス（Ｓｐｏｒｏｔｈｒ
ｉｘ）属に属し、ＫＳ−５０２生産能を有する微生物を
培地に培養し、培養物中、主に菌体にＫＳ−５０２を生
成蓄積させ、該培養物からＫＳ−５０２を採取すること
により製造される。

ＫＳ−５０２生産性微生物としてはスポロスリックス（
Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ）属に属し、ＫＳ−５０２生産能
を有するものであればいずれの微生物でもよい。具体的
に好適な一例として、神奈川県足柄上郡山北町において
採集された落葉より、本発明者により分離されたスポロ
スリックス・スピーシーズ（５ｐｏｒｏｔｈｒｉｘ　　
ｓｐ、　）　　Ｋ　Ａ　Ｃ−１９８５株（以下ＫＡＣ−
１９８５と称す）があげられる。

ＫＡＣ−１９８５の菌学的性質は次の通りである。

（１）各培地における生育状態麦芽エキス寒天培地上およびバレイショ・ブドウ糖寒天
培地上とも、下記に示したような生育状態を示す。

生育は比較的遅く、２０℃、３０日間の培養で集落の直
径は２９〜３３ｍｍに達する。集落は、ドーム状を呈し
、集落表面および裏面とも白色あるいはクリーム色を呈
す。

菌糸は隔壁を有し、培地中および培地上を伸長する。菌
糸は、直径１〜６μｍで無色、平滑で良く分岐し、時折
菌糸−融合が見られる。

分生子柄は、無色、平滑で長さ４．５〜２６μｍ１ｍ１
．５〜２．５μｍで、隔壁を存する場合もある。分生子
柄先端部において分生子をシンポジアルに形成し、その
後分生子柄を伸長させる場合も見られる。分生子は、単
細胞で無色、平滑、長楕円形を呈し、長さ４〜７μｍで
稀に１０μｍに至り、幅１〜２μｍである。なお、本菌
株の完全世代は見られない。

（２）生理的性質生育温度２５〜２５℃ 至適生育温度：１５〜２５℃ 生育ｐＨ２３■〜１１至適生育ｐＨ：４〜９以上の菌学的性質から、ＫＡＣ−１９８５の分類学上の
位置をザ・ジェネラ・オブ・ファンジャイ・スポルレイ
ティング・イン壷ピュア・カルチャー第２版（Ｔｈｅ　
Ｇｅｎｅｒａ　ｏｆ　Ｆｕｎ）；ｉＳｐｏｒｕｌａｔｉ
ｎｇ　ｉｎ　Ｐｕｒｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ、　２ｎｄ　ｅ
ｄ　Ｃｒａｍｅｒ。

Ｖａｄｕｚ、　Ｊ、人、ｖａｎ　Ａｒｘ、　１９７４年
）に従って検索した。その結果本菌株は、スポロスリッ
クス・スピーシーズ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ　ｓｐ、）
　　に属することが認められた。本発明者は、本菌株を
スポロスリックス・スピーシーズＫＡＣ−１９８５と命
名し、微工研条寄第１２７８号（寄託臼：昭和６２年２
月４日）として、工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されている。

微生物の培養に際しては菌類の培養に用いられる通常の
培養方法が適用される。用いられる培地は菌の資化しう
る炭素源、窒素源、無機物などを程よく含有する培地で
あれば天然培地、合成培地いずれでも用いつる。

炭素源としてはグルコース、フラクトース、スタビロー
ス、サッカロース、ラクトース、澱粉、デキストリン、
マンノース、マルトース、糖蜜、マツシ；ポテトの素な
どの炭水化物、クエン酸、リンゴ酸、酢酸、フマール酸
などの有機酸、グルタミン酸などのアミノ酸あるいはグ
リセロール、綿実油などが用いられる。

窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどのアンモニ
ウム塩、アスパラギン酸、グルタミン、シスチン、アラ
ニンなどのアミノ酸、尿素、麦芽エキス、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リ
カー、大豆粉、綿実粕、大豆カゼイン、カザミノ酸、フ
ァーマメディア、ソルブル・ベンジタプル・プロティン
、野菜、果実のジュースなどが用いられる。

無機物としてはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カルシウム
、モリブデン酸アンモニウム、硫酸アルミニウムカリウ
ム、炭酸バリウム、炭酸カルシウム、塩化コバルト、塩
化ナトリウム、リン酸マグネシウムなどが用いられる。

その他必要に応じて培地にビタミン、サイアミンなど菌
体の増殖あるいはＫＳ−５０２の生産を促進する物質を
加えることができる。

用いられる微生物が生育に特定の物質を要求する場合は
生育に必要な物を加えることが必要である。

培養は振盪培養法、通気撹拌培養法などにより１５〜２
５℃の温度で中性付近のｐＨで行われる。３〜１５日の
培養によってＫＳ−５０２の蓄積が最大に達し、培養は
完了する。

蓄積したＫＳ−５０２を菌体から単離採取するに際して
は、通常の生理活性物質を菌体から採取する方法が適用
される。

即ち、濾過、遠心分離などによる菌体の取得、メタノー
ル、アセトンなどの有機溶剤による菌体からの抽出、水
または二種以上の有機溶剤による分配、吸着樹脂、シリ
カゲル、シラナイズドシリカゲル、アルミニウム、セル
ロース、珪藻上、珪酸マグネシウム、ゲル濾過剤などを
用いるカラムクロマトグラフィーもしくは薄層クロマト
グラフィーによる活性物質の吸脱着処理などによってＫ
Ｓ−５０２を単離することができる。

菌体からＫＳ−５０２を単離する１例は次の通りである
。

培養液を濾過もしくは遠心分離することによって菌体を
取得する。得られた菌体にメタノールなどの有機溶剤を
添加し、充分撹拌した後、再度濾過もしくは遠心分離に
よって菌体とｐ液もしくは上清液とを分離する。得られ
たＰ液もしくは上清液から溶剤を減圧下で蒸発させて濃
縮し、水溶液とする。ついで、この水溶液から酢酸エチ
ルなどの水と混和しない適当な溶剤を用いて抽出する。

抽出液を減圧濃縮した後、クロロホルム−メタノールの
混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルクロマトグラフィ
ーを行う。

メタノールの含量を段階的にふやすことによりＫＳ−５
０２を溶出する。ＫＳ−５０２を含む両分を集めて減圧
下で濃縮し、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
社製）のカラムクロマトグラフィーを行う。ＫＳ−５０
２を含む両分を集めて減圧下で濃縮乾固することにより
ＫＳ−５０２の白色粉末を得る。

上記精製工程中のＫＳ−５０２の検出はシリカゲル薄層
クロマトグラフィー、ついでヨウ素１反応または２５３
．７ｎｍの紫外線照射法により行った。

以下に実施例を示す。

実施例種菌としてスポロスリックス・スピーシーズ（Ｓｐｏｒ
ｏｔｈｒｉｘ　　ｓｐ、）ＫＡＣ−１９８５を用いる。

該菌株をグルコース１．０ｇ／ｄｌ、ペプトン（極東製
薬工業社製）０．５ｇ／〃、乾燥酵母エビオス（朝日麦
酒社製）　０．６　ｇ＃ｌ！、　Ｖ　−８野菜ジユース
（キャンペル社製’）　０．２　ｄｌ／ｄｌ、炭酸カル
シウム０．３ｇ、＃ｌ！５ｐＨ６，０の組成の種培地４
　Ｑｍｌに植菌した。ついで２５℃で菌が充分生育する
まで振盪培養した。この種培養液ＩＱｍｌを下記の組成
の発酵培地１０　Ｑｍｌに植菌した。

発酵培地；グルコース１．Ｏｇ／ｄｌ、ペプトン０．５
ｇ／ｄ１、乾ＩＡｎ母ｙ−ビｔｘＯ，５ｇ／ａ。

Ｖ−８野菜ジュースｏ、　２ａ／ａ、リンゴジュース（
明治屋社製）０．２ｄｌ／ｄ１、炭酸カルシウム０、５
　ｇ／ｄｉＳｐ　８６．０培養は２５℃で１２日間振盪下に行った。培養終了後、
培養液１．３１を遠心分離（日立製作所社製ＲＰＲ−９
−２型ローター、７００　Ｑｒｐｍ）した。ついで、菌
体に１．３１のメタノールを添加し、充分撹拌した。そ
の後、濾過によって菌体を除去した。得られたメタノー
ル抽出液から減圧下でメタノールを留去し水溶液（約１
００ｍ１）にした。これを２Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した
後、ｉ　ｏ　Ｑｍｌずつの酢酸エチルで３回抽出した。

酢酸エチル抽出液を減圧下で濃縮した後、少量のクロロ
ホルムに溶解した。これをクロロホルムを用いて充填し
た２　５　ＱｍｌのシリカゲルＣ−２００（和光紬薬社
製）カラムを用いて５０　Ｑｍｌずつのクロロホルム、
５％メタノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）　、１０％メ
タノール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）さらに２０％メタノ
ール／クロロホルム（Ｖ／Ｖ）を展開溶媒として順次溶
出を行った。溶出画分を１８ｇずつ分取すると、フラク
ション番号１６０から２０１にＫＳ−５０２が溶出して
くる。この両分を集め減圧下で濃縮した後、少量のメタ
ノールに溶解した。これをメタノールを用いて充填した
１００ＩｌｌｌのセファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製）カラムを用いて、メタノールを展開溶媒とし
て溶出を行った。溶出画分を４．４ｍＭずつ分取すると
フラクション番号１９から２８にＫＳ−５０２が溶出し
てくる。この両分を集め減圧下で濃縮乾固することによ
り、９２ｍｇのＫＳ−５０２の白色粉末を得た。なお、
上記精製工程中のＫＳ−５０２の検出はシリカゲル薄層
クロマトグラフィー、ついでヨウ素反応または２５３．
７ｎｍ紫外線照射法により行った。

次に、ＫＳ−５０２の血小板セロトニン放出抑制作用を
実験例により説明する。

実験例血小板からのセロトニン放出に及ぼす影響（１）方法白色家兎血液９，２５ＶＯＩを頚動脈より、７７ｍＭ　
　ＥＤＴＡｏ、７５ｖｏｌ　中に採取し、２００Ｘｇ、
１５分遠心して、多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。

このＰＲＰを〔ＩＣ〕−セロトニン（２μＣｉ／１００
ｍ１ＰＲＰ）と３７℃、１時間インキュベートして　（
＋４（：：）−セロトニン放出す込ませた。その後、６
５０Ｘｇで１５分遠心して血小板沈査を得た。この血小
板沈査をトリス緩衝生理食塩水（ｐＨ７，４，１ｍＭＥ
ＤＴＡを含む）で洗浄後、最後に、Ｃａ”−ｆｒｅｅ　
Ｔｙｒｏｄｅ液１０　’ｃｅｌｌｓ／ｍｌになるように
浮遊させた。

このようにして調製した（１４ｃ）−セロトニン放射化
血小板浮遊液０．４７５ｍ１に被検薬物溶液５薦を入れ
て３７℃で３分インキ二ベート後、刺激薬トロンビン（
終濃度０．２５　Ｖ／ｍｌ　）または、Ａ２３１８７　
　（終濃度２　ＡＩ　Ｍ）　＋　ＣａＣｊ！　２（０，
５ｍＭ）を加え、さらに３分インキニベートシた。ただ
ちに、反応液Ｑ、３ｍｌを取り、氷冷した０、１Ｍホル
ムアルデヒド−５ｍＭ　ＥＤＴＡ液３０液中０ｄ中、反
応を停止した。３．００Ｏｒｐｍで１０分間、０℃で遠
心後、上清２５０誠を取って液体シンチレーションカウ
ンターで放射活性を測定した。

（２）実験成績第　　　　２　　　　表濃度（ｕ／ｍｌ）　　　セロトン放出抑制率（％）１０
、　Ｏ２，７３０、０２８，９５０、０５１，４第２表に示すようにＫＳ−５０２は濃度俟存的に血小板
のセロトニン放出を抑制した。

発明の効果本発明は、血小板のセロトニン放出抑制作用を有する新
規物質ＫＳ−５０２を特徴する特許出願人　（１０２）
協和醗酵工業株式会社）。

手続補正書（自発）昭和６２年４月１３日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記の理化学的性質を有する新規物質ＫＳ−５０
２。性状：白色粉末融点：１１９〜１２０℃ 比旋光度：〔α〕＾２＾３＿■−４５°（ｃ０．３，メ
タノール）溶解性：易溶：メタノール、ｎ−ブタノール、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ピリジン、モノエタノールアミ
ン、酢酸、アルカリ性水可溶：クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリル不溶：ヘキサン、四塩化炭素、ベンゼン、中性水、酸性
水呈色反応：ヨウ素、アニスアルデヒド、塩化第二鉄の各
反応に陽性、アニリンフタル酸、ニンヒドリン、ライド
ンスミスの各反応に陰性紫外部吸収スペクトル：酸性および中性メタノール溶液：λｍａｘ（ε）２５２ｎｍ（１４，１００）、２８２ｎｍ（６６００，
ｓｈ）、３００ｎｒＢ（５４００，ｓｈ）アルカリ性メタノール溶液：λｍａｘ（ε）２３４ｎｍ（１８，９００，ｓｈ）、２９８ｎｍ（２４
，８００）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ３４５０、２９７２、２９４０、２８７２、１７２４、
１５９５、１４６３、１４３２、１３７５、１３４３、
１２４５、１１６１、１１３５、１０６２ｃｍ＾−＾１マススペクトル：ＳＩＭＳ、ネガティブｍ／ｚ：６４７（Ｍ−１）＾−＾１、３９２、２５１ＮＭＲスペクトル：＾１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ＿３ＯＤ，δ）：
６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
、５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１、８Ｈｚ）、４．２７（
１Ｈ，ｄｄ）、Ｃａ．４．１（２Ｈ）、３．７６（１Ｈ
，ｂｒ　ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．６５＆３．６１（
２Ｈ，ＡＢｉｎＡＢＸ，Ｊ＿Ａ＿Ｅ＝１１．０，Ｊ＿Ａ
＿Ｘ＝５．６，Ｊ＿Ｂ＿Ｘ＝７．０Ｈｚ）、３．０９（
２Ｈ，ｂｒ，ｄｄ）、２．６５（２Ｈ，ｂｒ，ｄｄ）、
ｃａ．１．６（４Ｈ，ｍ）、１．２〜１．４（１６Ｈ）
、０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）、０．８７（３Ｈ
，ｔ，Ｊ：６．７）＾１＾３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ
，ＣＤ＿３ＯＤ，δ）：１７６．６、１６８．２、１６
４．３、１６１．２、１５７．３、１５４．６、１４９
．６、１４４．８、１１６．０、１１５．７、１１５．
６、１１１．１、１０８．６、１０８．４、１０２．０
、８５．５、８３．５、７８．６、７２．２、６４．４
．３６．５、３４．９、３３．２、３３．１、３３．０
、３２．６、３１．０、３０．７、３０．５、３０．３
、２３．７４、２３．７０、１４．４６、１４．４３
（２）スポロスリックス（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ）属に
属し、ＫＳ−５０２生産能を有する微生物を培地に培養
し、培養物中にＫＳ−５０２を生成蓄積させ、該培養物
からＫＳ−５０２を採取することを特徴とするＫＳ−５
０２の製造法。
（３）該微生物がスポロスリックス・スピーシーズ（Ｓ
ｐｏｒｏｔｈｒｌｘ　ｓｐ．）ＫＡＣ−１９８５微工研
条寄第１２７８号である特許請求の範囲第２項記載の製
造法。