JPS6320236B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6320236B2 JPS6320236B2 JP54145077A JP14507779A JPS6320236B2 JP S6320236 B2 JPS6320236 B2 JP S6320236B2 JP 54145077 A JP54145077 A JP 54145077A JP 14507779 A JP14507779 A JP 14507779A JP S6320236 B2 JPS6320236 B2 JP S6320236B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- benzothiazole
- formula
- carboxy
- lower alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 2-imino-3-substituted-2,3-dihydrobenzothiazole Chemical class 0.000 claims description 49
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 18
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RBQGKSWYSQGVDV-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2N3C=CN=C3SC2=C1 RBQGKSWYSQGVDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- UKFKCGOKRBLGCY-UHFFFAOYSA-N 3-(6-methoxyimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl)phenol Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(N2C=3)C=1SC2=NC=3C1=CC=CC(O)=C1 UKFKCGOKRBLGCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KZHGPDSVHSDCMX-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound COC1=CC=C2N=C(N)SC2=C1 KZHGPDSVHSDCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- GNWRURVYHSXDSD-UHFFFAOYSA-N 2-phenylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical class N1=C2SC3=CC=CC=C3N2C=C1C1=CC=CC=C1 GNWRURVYHSXDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZQMSTFDRTZRUNO-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxyimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl)benzoic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(N2C=3)C=1SC2=NC=3C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZQMSTFDRTZRUNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VAKOTPICHZUEBI-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl)phenol Chemical compound C=1C(C)=CC=C(N2C=3)C=1SC2=NC=3C1=CC=C(O)C=C1 VAKOTPICHZUEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VBJVRUGKXKMJJB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-6-methoxy-2-phenylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(N2C=3Br)C=1SC2=NC=3C1=CC=CC=C1 VBJVRUGKXKMJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MIJQKBOAXDFNIZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-methylphenyl)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(N2C=3)C=1SC2=NC=3C1=CC=C(C)C=C1 MIJQKBOAXDFNIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZWTXWPRWRLHIL-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound CC1=CC=C2N=C(N)SC2=C1 DZWTXWPRWRLHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SPCDJZGDCHUTIM-UHFFFAOYSA-N [4-(2-bromoacetyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 SPCDJZGDCHUTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- CHEPDPSMYKFNAN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-bromoacetyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 CHEPDPSMYKFNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULOCHOLAPFZTGB-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazol-3-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2SC=[NH+]C2=C1 ULOCHOLAPFZTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPPIDCVISKCGBI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-6-methylsulfinyl-2-phenylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C=1C(S(=O)C)=CC=C(N2C=3Br)C=1SC2=NC=3C1=CC=CC=C1 CPPIDCVISKCGBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAOABCYCDYYUPR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-phenylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound N1=C2SC3=CC=CC=C3N2C(C)=C1C1=CC=CC=C1 GAOABCYCDYYUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAYWKSQFWZAEHA-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-2-(4-nitrophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound N1=C2SC3=CC=CC=C3N2C([N+](=O)[O-])=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FAYWKSQFWZAEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVRJGMHZQDLOPH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CN2C3=CC=CC=C3SC2=N1 TVRJGMHZQDLOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHZHTMDQLGOMKV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CN2C3=CC=CC=C3SC2=N1 IHZHTMDQLGOMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPSGFQQGKPTPM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(3-hydroxyphenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC=CC(C(=O)CBr)=C1 IEPSGFQQGKPTPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- KOYJWFGMEBETBU-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound CCOC1=CC=C2N=C(N)SC2=C1 KOYJWFGMEBETBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBDALXOIBXSIKO-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfanyl-2-phenylimidazo[2,1-b][1,3]benzothiazole Chemical compound C=1C(SC)=CC=C(N2C=3)C=1SC2=NC=3C1=CC=CC=C1 BBDALXOIBXSIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は下記一般式（）
（式中、R1，R2及びR3は同一又は異つて水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノ又はジ低級アルキルアミノ基又はアシル
アミノ基を、R4はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスルホ
ニル基を、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基又は式
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノ又はジ低級アルキルアミノ基又はアシル
アミノ基を、R4はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスルホ
ニル基を、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基又は式
【式】で示される基を
意味する。
R1，R2及びR3のうち、隣接した任意の２者は
一体となつてベンゼン環を形成することもある。
但し、R2，R3及びＸが水素原子を意味するとき
はR1は水酸基、カルボキシ低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ又はジ低
級アルキルアミノ基又はアシルアミノ基を意味す
る。以下同様） で示される新規な２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及びその塩並びに
それらの製法に関する。 上記一般式（）において、〓低級〓なる語は
炭素数１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味
する。従つて、R1，R2，R3，R4及びＸが示す、
低級アルキル基やモノ又はジ低級アルキルアミノ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフイ
ニル基、低級アルキルスルホニル基の低級アルキ
ル基としては具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec―
ブチル基、tert―ブチル基等が、低級アルコキシ
基や、カルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコ
キシカルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基の低級アルコキシ基としてはメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基
等が、低級アルカノイルオキシ基としてはアセチ
ルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオ
キシ基等が挙げられる。 また、アシルアミノ基のアシル基としてはエト
キシカルボニル基などの低級アルコキシカルボニ
ル基を除くアセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル基等の
芳香族アシル基、メトキシオキサリル基、エトキ
シオキサリル基、オキサロ基、カルバモイル基、
テトラゾール―５―イルカルボニル基等が挙げら
れる。 さらに、ハロゲン原子としては、フツ素原子、
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子が挙げられる。 本発明によつて提供される上記一般式（）の
化合物は酸付加塩を形成し、あるいは置換基の種
類によつては塩基との塩を形成する。本発明は薬
理学上許容される一般式（）の化合物の塩をも
包含するものであり、かかる塩としては例えば塩
化水素酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の鉱酸やメ
タンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩が、一般式（）の置換基の種
類によつて形成される塩としてはナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカ
リ土類金属等の無機塩基との塩、アンモニウム
塩、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、アルギニン、リジン等の有機塩
基との塩が挙げられる。 本発明によつて提供される化合物の代表的なも
のを例示すれば以下のとおりである。 (1) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (2) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (3) ７―エトキシ―２―（ｍ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (4) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (5) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (6) ７―エトキシ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (7) ２―（ｏ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (8) ２―（ｏ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (9) ７―エトキシ―２―（ｏ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (10) ２―（ｐ―トリル）―７―メトキシイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (11) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (12) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―エト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (13) ７―メトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボ
ニルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (14) ７―エトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボ
ニルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (15) ２―（ｐ―メトキシカルボニルフエニル）
―７―メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール (16) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (17) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
チルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (18) ２―（ｐ―エトキシオキサリルアミドフエ
ニル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール (19) ２―（ｐ―アミノオキサリルアミドフエニ
ル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (20) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メ
チルチオイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール (21) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メ
チルスルフイニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール (22) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メ
チルスルホニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (23) ３―ブロモ―７―メトキシ―２―フエニル
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (24) ７―メトキシ―３―メチル―２―フエニル
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (25) ３―ブロモ―７―メチル―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (26) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３，７
―ジメチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (27) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシ―３―メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (28) ２―（ｐ―エトキシカルボニルフエニル）
―７―メトキシ―３―メチルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール (29) ２―（ｐ―アセトアミドフエニル）―３―
メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (30) ２―（ｐ―ジメチルアミノフエニル）―
３，７―ジメチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール 従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール誘導体としては、例えば以下の化
合物が知られている。２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，
34，5082（1940）］，２―（４―ブロモフエニル，
４―クロロフエニル又は４―フルオロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―クロロフエニル又はフエニル）―７―（エ
トキシ，メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，65，
7164a（1966）］，２―（４―ニトロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―ニトロフエニル）―３―ニトロイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―フエニル
―３―ニトロソイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，68，95754q（1968）］，
２―（４―ニトロフエニル又はフエニル）―３―
（ニトロ又はニトロソ）―５，６，７又は８―
（メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール，２―（４―ニトロフエニル又
はフエニル）―５，６，７又は８―（メトキシ又
はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール［Chem.Abstr.，71，124309t（1969）］，２―
（４―メトキシフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，72，100606g
（1970）］，２―（４―ブロモフエニル，４―クロ
ロフエニル又はフエニル）―３―（ブロモ又はチ
オシアネート）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，11430x（1972）］，
２―（４―ビフエニル又は４―メチルフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―ビフエニル，４―メトキシフエニル，４―
メチルフエニル，４―ニトロフエニル又はフエニ
ル）―７―（ブロモ，エトキシ，メトキシ，メチ
ル又はニトロ）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，164598s（1972）］。
これ等の文献には、これ等の化合物はいずれも医
薬としての用途については全く開示されていな
い。しかしながら、J.Indian Chem.Soc.，51(12)，
1031（1974）［Chem.Abstr.，83，164112c（1975）］
には 式 R2：塩素原子，フエニル基，メトキシ基，エ
トキシ基又は臭素原子 R3：水素原子，メチル基又は塩素原子 で示される２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール誘導体は殺菌作用は認められた
が、抗ヒスタミン作用は認められなかつたと開示
されている。即ち、従来、２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体としては
上記の如く種々の化合物が知られていたが、この
種の化合物が免疫系に作用し、強力な免疫調整作
用を有することは知られていなかつたのである。 本発明によつて提供される上記一般式（）で
示される化合物及びその塩は優れた免疫機能調節
作用を有しており、抗アレルギー剤、抗喘息剤、
抗リウマチ剤、抗炎症剤、制癌剤や自己免疫疾患
の治療剤として有用である。就中、実施例３，
８，11及び12の目的化合物は抗アレルギー剤、抗
喘息剤として有用である。 一般式（）で示される化合物やその塩を主成
分として含有する薬剤は任意慣用の製薬用担体
や、賦形剤を用いて任意慣用の方法で調製され
る。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口投与あるいは静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であ
つてもよい。投与量は症状や投与対象の年令、性
別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定され
るが、通常成人１日当り経口投与の場合50〜500
mg、非経口投与の場合20〜300mgであり、これを
１日２〜３回に分けて投与する。 本発明によれば上記一般式（）で示される化
合物は以下の方法により製造される。 第１製法 この反応は、通常溶媒中で行なわれ、溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、メトキシエタノール、メチルセロソル
ブ、エチルセロソルブ、ジグリム、酢酸エチル、
アセトニトリル、クロロホルム、四塩化炭素等が
採用される。この反応は加温下好適には加熱還流
して行なわれる。 このようにして製造された目的化合物（）は
いずれも再結晶、抽出、各種クロマトグラフイー
等当該分野において任意慣用の化学操作によつて
単離精製される。 なお、この第１製法の原料化合物（）は下記
の反応式に従つて製造され、単離することなく第
１製法の原料として供することも可能である。 （式中Ｙはハロゲン原子を意味する） 第２製法 （式中、R5，R6及びR7は少なくともその一者
が低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル基又は低級アルカノイルアミノ基を、他は
同一又は異つて水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキ
シ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル
低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、
カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、アミノ基、モノ又は低級アルキルアミノ
基又はアシルアミノ基を、R8，R9及びR10は少な
くとも一者が水酸基、カルボキシ低級アルコキシ
基、カルボキシ基又はアミノ基を、他は同一又は
異なつて水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級
アルコキシ基、カルボキシ基、ニトロ基、アミノ
基、又はモノ又はジ低級アルキルアミノ基を意味
する。以下同様） この反応は一般式（ａ）で示される化合物を
水あるいは有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、酸
又は塩基の存在下に処理することによつて実施さ
れる。茲に用いられる有機溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、メトキシ
エタノール、メチルセロソルブ、エチルセロソル
ブ、ジグリム等が採用される。また、用いられる
酸や塩基は塩酸、硫酸等の鉱酸、水酸化ナトリウ
ムや水酸化カリウム等通常の加水分解に用いられ
る酸、塩基触媒が挙げられる。 反応時間、反応温度は用いられる原料や触媒の
種類等に応じて適宜設定される。 なお、原料化合物（ａ）がエステルであると
きは塩基の存在下に処理するのが好適である。ま
た、この反応の目的物は接触的あるいは化学的還
元によつてエステルの残基を脱離させることによ
つても製造することができる。 このようにして製造された目的物（ｂ）の単
離、精製は再結晶や各種クロマトグラフイー等の
通常の化学操作によつて行なわれる。 この他、一般式（）の本発明化合物はそれぞ
れの基の特徴から種々の方法によつて合成するこ
とが可能である。本発明にはその目的物の置換基
の特徴から当業者ならば容易に想到しうる製法を
も包含するものである。例えば２位フエニル基の
置換基に着目すれば上記第２製法とは逆にエステ
ル化する方法、ニトロ化する方法、ニトロ基等を
還元する方法、ヒドロキシ基やアミノ基をアルキ
ル化（低級アルコキシカルボニル低級アルキル化
をも含む）する方法等があり、また、３位の置換
基に着目すればハロゲン化する方法等が、更にイ
ミダベンゾチアゾール骨格を形成するベンゼン環
の置換基に着目すれば、低級アルキルチオ基を酸
化して低級アルキルスルフイニル化、低級アルキ
ルスルホニル化する方法等々がある。 以下実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明す
る。なお、本発明の原料化合物は殆んどが新規物
であり、公知の化合物（）からの製造法を示
す。化合物（）と化合物（）との反応によつ
て生成される化合物（）は単離せずそのまま次
工程の反応に供することもできるので、一連の製
法を実施例として示す。 実施例 １ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.2ｇとｍ―ヒドロキシフエナシルブロマイド４
ｇをアセトニトリル70mlに加え、１時間加熱還流
する。反応液を冷却後析出した結晶を取し、ア
セトニトリルで洗つた後乾燥して２―イミノ―３
―（ｍ―ヒドロキシベンゾイルメチル）―７―メ
トキシ―２，３―ジヒドロベンゾチアゾール臭化
水素酸塩の白色結晶3.3ｇを得た。 次いで、この臭化水素酸塩の３ｇをメチルセロ
ソルブ50ml中で１時間加熱還流する。反応終了後
反応液を40〜50℃に冷却し、５％のアンモニア水
20mlを加えると白色結晶が析出する。結晶を取
しエタノールで洗つた後乾燥して２―（ｍ―ヒド
ロキシフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶1.8ｇを得
た。融点 293〜295℃ 元素分析値（C16H12N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.85 4.08 9.45 10.82 実験値 64.76 4.02 9.53 11.65 実施例 ２ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.6ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド５
ｇを原料として実施例１と同様に処理して２―
（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メトキシイミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶
2.7ｇを得た。融点 193〜195℃ 元素分析値（C18H14N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 63.89 4.17 8.28 9.47 実験値 63.68 4.21 8.17 9.43 実施例 ３ 実施例２で得られた２―（ｐ―アセトキシフエ
ニル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール2.5ｇを５％水酸化カリウム水溶
液50mlとメタノール50mlとの混液に加え、40〜50
℃で30分間かきまぜる。反応終了後、反応液に酢
酸を２ml加え、析出した結晶を取し、水、メタ
ノールで順次洗つた後、乾燥して２―（ｐ―ヒド
ロキシフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶1.8ｇを得
た。融点 285〜286℃ 元素分析値（C16H12N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.85 4.08 9.45 10.82 実験値 64.64 3.98 9.49 10.99 実施例 ４ ○イ ２―アミノ―６―エトキシベンゾチアゾール
４ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド５
ｇを原料として実施例１と同様にして２―（ｐ
―アセトキシフエニル）―７―エトキシイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶
2.7ｇを得た。融点 186〜188℃ ○ロ この白色結晶を実施例３と同様に処理して７
―エトキシ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白
色結晶2.2ｇを得た。融点 261〜263℃ 元素分析値（C17H14N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 65.79 4.55 9.03 10.33 実験値 65.51 4.73 8.78 10.20 実施例 ５ ○イ ２―アミノ―６―メチルベンゾチアゾール
3.2ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド
5.1ｇを原原料として実施例１と同様に処理し
て２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの
白色結晶２ｇを得た。融点 209℃ ○ロ この白色結晶を実施例３と同様に処理して２
―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メチルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色
結晶1.5ｇを得た。融点 279〜282℃ 元素分析値（C16H12N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 68.55 4.31 9.99 11.44 実験値 68.25 4.20 9.82 11.57 実施例 ６ ２―アミノ―６―メチルベンゾチアゾール3.3
ｇとｍ―ヒドロキシフエナシルブロマイド４ｇを
原料として実施例１と同様に処理して２―（ｍ―
ヒドロキシフエニル）―７―メチルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール4.5ｇを得た。融
点 300℃以上。 元素分析値（C16H12N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 68.55 4.31 9.99 11.44 実験値 68.25 4.17 10.05 11.32 実施例 ７ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
1.8ｇとｐ―メトキシカルボニルフエナシルブロ
マイド2.5ｇを原料として実施例１と同様に処理
して７―メトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボニ
ルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール1.8ｇを得た。融点 215〜217℃ 元素分析値（C18H14N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 63.89 4.17 82.8 9.47 実験値 63.76 4.04 8.44 9.50 実施例 ８ 実施例７で得た７―メトキシ―２―（ｐ―メト
キシカルボニルフエニル）イミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール1.7ｇを40％水酸化カリウ
ム水溶液10mlとメタノール30mlの混液に加え、20
分間加熱還流する。微量の不溶物を別し、液
を酢酸で中和すると白色結晶が析出する。結晶を
取し、エタノール、エーテルで順次洗つた後乾
燥して２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.4ｇを得た。融点 300℃以上。 元素分析値（C17H12N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 62.95 3.73 8.64 9.88 実験値 62.71 3.57 8.80 10.25 実施例 ９ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.6ｇとｐ―エトキシオキサリルアミドフエナシ
ルブロマイド６ｇを出発原料として実施例１と同
様に処理して２―イミノ―３―（ｐ―エトキシオ
キサリルアミドベンゾイルメチル）―６―メトキ
シ―２，３―ジヒドロベンゾチアゾール・臭化水
素酸塩の白色結晶5.3ｇを得た。この白色結晶を
メチルセロソルブ150ml中で３時間加熱還流する。
反応液を冷却後、結晶を取し、液を減圧濃縮
して固形物を得る。取した結晶と固形物とを合
し、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlを
加え、クロロホルム300mlで抽出する。クロロホ
ルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
して２―（ｐ―エトキシオキサリルアミドフエニ
ル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール2.5ｇを得た。融点 218〜219℃ 元素分赤値（C20H17N3O4Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 60.75 4.33 10.63 8.11 実験値 60.61 4.27 10.45 8.03 実施例 10 実施例９で得た２―（ｐ―エトキシオキサリル
アミドフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール2.5ｇをメチルセロソ
ルブ50ml及び30％アンモニア水10mlを加え１時間
室温でかきまぜた後、結晶を取しクロロホル
ム、メタノールで順次洗つた後、乾燥して７―メ
トキシ―２―（ｐ―オキサミドフエニル）イミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.9ｇを得た。
融点 300℃以上。 元素分析値（C18H14N4O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 59.01 3.85 15.29 8.75 実験値 58.74 3.82 15.02 8.63 実施例 11 ７―メトキシ―２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール2.0ｇをクロロホルム50
mlに溶解した溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液30mlとの混液に臭素1.2ｇをクロロホルム５ml
に溶解した溶液を室温で徐々に滴下する。滴下終
了後、クロロホルム層を分取し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して固形物を得る。この
固形物をトルエン―ｎ―ヘキサンから再結晶して
３―ブロム―７―メトキシ―２―フエニルイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.0ｇを得た。 融点 180℃ 元素分析値（C16H11BrN2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ Br％ 理論値 53.50 3.09 7.80 8.92 22.24 実験値 53.36 2.94 7.33 9.08 22.42 実施例 12 ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
4.3ｇ、α―メチルフエナシルブロミド3.5ｇ及び
アセトニトリル30mlを封管中、80〜90℃で３日間
加熱する。冷後、反応液を減圧濃縮して得られる
残留物に５％炭酸ナトリウム水溶液30mlを加え、
トルエン―酢酸エチル（２：１）混液で抽出し、
抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出
し、７―メトキシ―３―メチル―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結
晶1.7ｇを得た。融点 82〜84℃ 元素分析値（C17H14N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 69.36 4.79 9.52 10.89 実験値 69.00 4.61 9.34 10.59 実施例 13 ７―メチル―２―フエニルイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール5.6ｇと臭素3.5ｇを原料と
して実施例11と同様に処理して３―ブロム―７―
メチル―２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾールの白色結晶８ｇを得た。 融点 178〜180℃ 元素分析値（C16H11BrN2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ Br％ 理論値 55.99 3.23 8.16 9.34 23.28 実験値 55.94 3.08 8.01 9.44 23.47 実施例 14 実施例12と同様にして以下の化合物を製造し
た。 ７―メチルチオ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール 元素分析値（C16H12N2S2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.84 4.08 9.45 21.63 実験値 64.59 3.98 9.34 21.59 実施例 15〜16 実施例13と同様にして以下の化合物を製造し
た。 実施例 15 ３―ブロモ―２―（ｐ―クロロフエニル）―７
―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール 元素分析値（C16H10N2OSClBrとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 48.81 2.56 7.12 8.14 実験値 48.76 2.40 7.07 8.34 実施例 16 ３―ブロモ―７―メチルチオ―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 元素分析値（C16H11N2S2Brとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 51.21 2.95 7.46 17.08 実験値 51.37 2.91 7.71 17.27 実施例 17 ７―メトキシ―２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇをメチレンクロラ
イド50mlに溶解した溶液に、スルフリルクロライ
ド0.8ｇとメチレンクロライド５mlとの溶液をか
きまぜながら室温で徐々に15分間かきまぜた後10
％炭酸水素カリウム水溶液25mlを加えかきまぜ
る。有機層を分取し、水洗し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し減圧濃縮して得られた結晶をエタノー
ルより再結晶して３―クロロ―７―メトキシ―２
―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール１ｇを得る。 融点 180℃ 元素分析値（C16H11N2OSClとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 60.28 3.48 8.79 11.31 実験値 60.25 3.51 8.80 11.22 実施例 18 ７―メチルチオ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇにクロロホルム
50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mlを加
えはげしくかきまぜながら室温で臭素1.6ｇをク
ロロホルム５mlに溶解した溶液を徐々に滴下す
る。滴下終了後、クロロホルム層を分取、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。残留固形
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム―酢酸エチルで溶出し３―ブロ
モ―７―メチルスルフイニル―２―フエニルイミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール0.8ｇを得
た。 融点 206℃ 元素分析値（C16H11N2OS2Brとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 49.11 2.83 7.16 16.39 実験値 48.95 2.77 7.01 16.32
一体となつてベンゼン環を形成することもある。
但し、R2，R3及びＸが水素原子を意味するとき
はR1は水酸基、カルボキシ低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ又はジ低
級アルキルアミノ基又はアシルアミノ基を意味す
る。以下同様） で示される新規な２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及びその塩並びに
それらの製法に関する。 上記一般式（）において、〓低級〓なる語は
炭素数１〜５個の直鎖又は分枝状の炭素鎖を意味
する。従つて、R1，R2，R3，R4及びＸが示す、
低級アルキル基やモノ又はジ低級アルキルアミノ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフイ
ニル基、低級アルキルスルホニル基の低級アルキ
ル基としては具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、sec―
ブチル基、tert―ブチル基等が、低級アルコキシ
基や、カルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコ
キシカルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基の低級アルコキシ基としてはメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基
等が、低級アルカノイルオキシ基としてはアセチ
ルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオ
キシ基等が挙げられる。 また、アシルアミノ基のアシル基としてはエト
キシカルボニル基などの低級アルコキシカルボニ
ル基を除くアセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基等の低級アルカノイル基、ベンゾイル基等の
芳香族アシル基、メトキシオキサリル基、エトキ
シオキサリル基、オキサロ基、カルバモイル基、
テトラゾール―５―イルカルボニル基等が挙げら
れる。 さらに、ハロゲン原子としては、フツ素原子、
塩素原子、ヨウ素原子、臭素原子が挙げられる。 本発明によつて提供される上記一般式（）の
化合物は酸付加塩を形成し、あるいは置換基の種
類によつては塩基との塩を形成する。本発明は薬
理学上許容される一般式（）の化合物の塩をも
包含するものであり、かかる塩としては例えば塩
化水素酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸等の鉱酸やメ
タンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有
機酸との酸付加塩が、一般式（）の置換基の種
類によつて形成される塩としてはナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカ
リ土類金属等の無機塩基との塩、アンモニウム
塩、メチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、アルギニン、リジン等の有機塩
基との塩が挙げられる。 本発明によつて提供される化合物の代表的なも
のを例示すれば以下のとおりである。 (1) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (2) ２―（ｍ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (3) ７―エトキシ―２―（ｍ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (4) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (5) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (6) ７―エトキシ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (7) ２―（ｏ―ヒドロキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (8) ２―（ｏ―ヒドロキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (9) ７―エトキシ―２―（ｏ―ヒドロキシフエニ
ル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (10) ２―（ｐ―トリル）―７―メトキシイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (11) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (12) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―エト
キシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (13) ７―メトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボ
ニルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (14) ７―エトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボ
ニルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (15) ２―（ｐ―メトキシカルボニルフエニル）
―７―メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール (16) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (17) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
チルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (18) ２―（ｐ―エトキシオキサリルアミドフエ
ニル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール (19) ２―（ｐ―アミノオキサリルアミドフエニ
ル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (20) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メ
チルチオイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール (21) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メ
チルスルフイニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール (22) ２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メ
チルスルホニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾ
チアゾール (23) ３―ブロモ―７―メトキシ―２―フエニル
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (24) ７―メトキシ―３―メチル―２―フエニル
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (25) ３―ブロモ―７―メチル―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール (26) ２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―３，７
―ジメチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール (27) ２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシ―３―メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール (28) ２―（ｐ―エトキシカルボニルフエニル）
―７―メトキシ―３―メチルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール (29) ２―（ｐ―アセトアミドフエニル）―３―
メチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾー
ル (30) ２―（ｐ―ジメチルアミノフエニル）―
３，７―ジメチルイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール 従来、２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール誘導体としては、例えば以下の化
合物が知られている。２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，
34，5082（1940）］，２―（４―ブロモフエニル，
４―クロロフエニル又は４―フルオロフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―クロロフエニル又はフエニル）―７―（エ
トキシ，メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，65，
7164a（1966）］，２―（４―ニトロフエニル）イ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―ニトロフエニル）―３―ニトロイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―フエニル
―３―ニトロソイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，68，95754q（1968）］，
２―（４―ニトロフエニル又はフエニル）―３―
（ニトロ又はニトロソ）―５，６，７又は８―
（メトキシ又はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール，２―（４―ニトロフエニル又
はフエニル）―５，６，７又は８―（メトキシ又
はメチル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール［Chem.Abstr.，71，124309t（1969）］，２―
（４―メトキシフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール［Chem.Abstr.，72，100606g
（1970）］，２―（４―ブロモフエニル，４―クロ
ロフエニル又はフエニル）―３―（ブロモ又はチ
オシアネート）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，11430x（1972）］，
２―（４―ビフエニル又は４―メチルフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール，２―
（４―ビフエニル，４―メトキシフエニル，４―
メチルフエニル，４―ニトロフエニル又はフエニ
ル）―７―（ブロモ，エトキシ，メトキシ，メチ
ル又はニトロ）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチ
アゾール［Chem.Abstr.，77，164598s（1972）］。
これ等の文献には、これ等の化合物はいずれも医
薬としての用途については全く開示されていな
い。しかしながら、J.Indian Chem.Soc.，51(12)，
1031（1974）［Chem.Abstr.，83，164112c（1975）］
には 式 R2：塩素原子，フエニル基，メトキシ基，エ
トキシ基又は臭素原子 R3：水素原子，メチル基又は塩素原子 で示される２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール誘導体は殺菌作用は認められた
が、抗ヒスタミン作用は認められなかつたと開示
されている。即ち、従来、２―フエニルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール誘導体としては
上記の如く種々の化合物が知られていたが、この
種の化合物が免疫系に作用し、強力な免疫調整作
用を有することは知られていなかつたのである。 本発明によつて提供される上記一般式（）で
示される化合物及びその塩は優れた免疫機能調節
作用を有しており、抗アレルギー剤、抗喘息剤、
抗リウマチ剤、抗炎症剤、制癌剤や自己免疫疾患
の治療剤として有用である。就中、実施例３，
８，11及び12の目的化合物は抗アレルギー剤、抗
喘息剤として有用である。 一般式（）で示される化合物やその塩を主成
分として含有する薬剤は任意慣用の製薬用担体
や、賦形剤を用いて任意慣用の方法で調製され
る。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口投与あるいは静注、筋注等の注射剤、エアゾ
ール剤、坐剤等の非経口投与のいずれの形態であ
つてもよい。投与量は症状や投与対象の年令、性
別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定され
るが、通常成人１日当り経口投与の場合50〜500
mg、非経口投与の場合20〜300mgであり、これを
１日２〜３回に分けて投与する。 本発明によれば上記一般式（）で示される化
合物は以下の方法により製造される。 第１製法 この反応は、通常溶媒中で行なわれ、溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、メトキシエタノール、メチルセロソル
ブ、エチルセロソルブ、ジグリム、酢酸エチル、
アセトニトリル、クロロホルム、四塩化炭素等が
採用される。この反応は加温下好適には加熱還流
して行なわれる。 このようにして製造された目的化合物（）は
いずれも再結晶、抽出、各種クロマトグラフイー
等当該分野において任意慣用の化学操作によつて
単離精製される。 なお、この第１製法の原料化合物（）は下記
の反応式に従つて製造され、単離することなく第
１製法の原料として供することも可能である。 （式中Ｙはハロゲン原子を意味する） 第２製法 （式中、R5，R6及びR7は少なくともその一者
が低級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカ
ルボニル低級アルコキシ基、低級アルコキシカル
ボニル基又は低級アルカノイルアミノ基を、他は
同一又は異つて水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキ
シ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル
低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、
カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、ニ
トロ基、アミノ基、モノ又は低級アルキルアミノ
基又はアシルアミノ基を、R8，R9及びR10は少な
くとも一者が水酸基、カルボキシ低級アルコキシ
基、カルボキシ基又はアミノ基を、他は同一又は
異なつて水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、低級アルコキシ基、カルボキシ低級
アルコキシ基、カルボキシ基、ニトロ基、アミノ
基、又はモノ又はジ低級アルキルアミノ基を意味
する。以下同様） この反応は一般式（ａ）で示される化合物を
水あるいは有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、酸
又は塩基の存在下に処理することによつて実施さ
れる。茲に用いられる有機溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、メトキシ
エタノール、メチルセロソルブ、エチルセロソル
ブ、ジグリム等が採用される。また、用いられる
酸や塩基は塩酸、硫酸等の鉱酸、水酸化ナトリウ
ムや水酸化カリウム等通常の加水分解に用いられ
る酸、塩基触媒が挙げられる。 反応時間、反応温度は用いられる原料や触媒の
種類等に応じて適宜設定される。 なお、原料化合物（ａ）がエステルであると
きは塩基の存在下に処理するのが好適である。ま
た、この反応の目的物は接触的あるいは化学的還
元によつてエステルの残基を脱離させることによ
つても製造することができる。 このようにして製造された目的物（ｂ）の単
離、精製は再結晶や各種クロマトグラフイー等の
通常の化学操作によつて行なわれる。 この他、一般式（）の本発明化合物はそれぞ
れの基の特徴から種々の方法によつて合成するこ
とが可能である。本発明にはその目的物の置換基
の特徴から当業者ならば容易に想到しうる製法を
も包含するものである。例えば２位フエニル基の
置換基に着目すれば上記第２製法とは逆にエステ
ル化する方法、ニトロ化する方法、ニトロ基等を
還元する方法、ヒドロキシ基やアミノ基をアルキ
ル化（低級アルコキシカルボニル低級アルキル化
をも含む）する方法等があり、また、３位の置換
基に着目すればハロゲン化する方法等が、更にイ
ミダベンゾチアゾール骨格を形成するベンゼン環
の置換基に着目すれば、低級アルキルチオ基を酸
化して低級アルキルスルフイニル化、低級アルキ
ルスルホニル化する方法等々がある。 以下実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明す
る。なお、本発明の原料化合物は殆んどが新規物
であり、公知の化合物（）からの製造法を示
す。化合物（）と化合物（）との反応によつ
て生成される化合物（）は単離せずそのまま次
工程の反応に供することもできるので、一連の製
法を実施例として示す。 実施例 １ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.2ｇとｍ―ヒドロキシフエナシルブロマイド４
ｇをアセトニトリル70mlに加え、１時間加熱還流
する。反応液を冷却後析出した結晶を取し、ア
セトニトリルで洗つた後乾燥して２―イミノ―３
―（ｍ―ヒドロキシベンゾイルメチル）―７―メ
トキシ―２，３―ジヒドロベンゾチアゾール臭化
水素酸塩の白色結晶3.3ｇを得た。 次いで、この臭化水素酸塩の３ｇをメチルセロ
ソルブ50ml中で１時間加熱還流する。反応終了後
反応液を40〜50℃に冷却し、５％のアンモニア水
20mlを加えると白色結晶が析出する。結晶を取
しエタノールで洗つた後乾燥して２―（ｍ―ヒド
ロキシフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶1.8ｇを得
た。融点 293〜295℃ 元素分析値（C16H12N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.85 4.08 9.45 10.82 実験値 64.76 4.02 9.53 11.65 実施例 ２ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.6ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド５
ｇを原料として実施例１と同様に処理して２―
（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メトキシイミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶
2.7ｇを得た。融点 193〜195℃ 元素分析値（C18H14N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 63.89 4.17 8.28 9.47 実験値 63.68 4.21 8.17 9.43 実施例 ３ 実施例２で得られた２―（ｐ―アセトキシフエ
ニル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾール2.5ｇを５％水酸化カリウム水溶
液50mlとメタノール50mlとの混液に加え、40〜50
℃で30分間かきまぜる。反応終了後、反応液に酢
酸を２ml加え、析出した結晶を取し、水、メタ
ノールで順次洗つた後、乾燥して２―（ｐ―ヒド
ロキシフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶1.8ｇを得
た。融点 285〜286℃ 元素分析値（C16H12N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.85 4.08 9.45 10.82 実験値 64.64 3.98 9.49 10.99 実施例 ４ ○イ ２―アミノ―６―エトキシベンゾチアゾール
４ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド５
ｇを原料として実施例１と同様にして２―（ｐ
―アセトキシフエニル）―７―エトキシイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結晶
2.7ｇを得た。融点 186〜188℃ ○ロ この白色結晶を実施例３と同様に処理して７
―エトキシ―２―（ｐ―ヒドロキシフエニル）
イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白
色結晶2.2ｇを得た。融点 261〜263℃ 元素分析値（C17H14N2O2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 65.79 4.55 9.03 10.33 実験値 65.51 4.73 8.78 10.20 実施例 ５ ○イ ２―アミノ―６―メチルベンゾチアゾール
3.2ｇとｐ―アセトキシフエナシルブロマイド
5.1ｇを原原料として実施例１と同様に処理し
て２―（ｐ―アセトキシフエニル）―７―メチ
ルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの
白色結晶２ｇを得た。融点 209℃ ○ロ この白色結晶を実施例３と同様に処理して２
―（ｐ―ヒドロキシフエニル）―７―メチルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色
結晶1.5ｇを得た。融点 279〜282℃ 元素分析値（C16H12N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 68.55 4.31 9.99 11.44 実験値 68.25 4.20 9.82 11.57 実施例 ６ ２―アミノ―６―メチルベンゾチアゾール3.3
ｇとｍ―ヒドロキシフエナシルブロマイド４ｇを
原料として実施例１と同様に処理して２―（ｍ―
ヒドロキシフエニル）―７―メチルイミダゾ
［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール4.5ｇを得た。融
点 300℃以上。 元素分析値（C16H12N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 68.55 4.31 9.99 11.44 実験値 68.25 4.17 10.05 11.32 実施例 ７ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
1.8ｇとｐ―メトキシカルボニルフエナシルブロ
マイド2.5ｇを原料として実施例１と同様に処理
して７―メトキシ―２―（ｐ―メトキシカルボニ
ルフエニル）イミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチア
ゾール1.8ｇを得た。融点 215〜217℃ 元素分析値（C18H14N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 63.89 4.17 82.8 9.47 実験値 63.76 4.04 8.44 9.50 実施例 ８ 実施例７で得た７―メトキシ―２―（ｐ―メト
キシカルボニルフエニル）イミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール1.7ｇを40％水酸化カリウ
ム水溶液10mlとメタノール30mlの混液に加え、20
分間加熱還流する。微量の不溶物を別し、液
を酢酸で中和すると白色結晶が析出する。結晶を
取し、エタノール、エーテルで順次洗つた後乾
燥して２―（ｐ―カルボキシフエニル）―７―メ
トキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール
1.4ｇを得た。融点 300℃以上。 元素分析値（C17H12N2O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 62.95 3.73 8.64 9.88 実験値 62.71 3.57 8.80 10.25 実施例 ９ ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
3.6ｇとｐ―エトキシオキサリルアミドフエナシ
ルブロマイド６ｇを出発原料として実施例１と同
様に処理して２―イミノ―３―（ｐ―エトキシオ
キサリルアミドベンゾイルメチル）―６―メトキ
シ―２，３―ジヒドロベンゾチアゾール・臭化水
素酸塩の白色結晶5.3ｇを得た。この白色結晶を
メチルセロソルブ150ml中で３時間加熱還流する。
反応液を冷却後、結晶を取し、液を減圧濃縮
して固形物を得る。取した結晶と固形物とを合
し、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlを
加え、クロロホルム300mlで抽出する。クロロホ
ルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
して２―（ｐ―エトキシオキサリルアミドフエニ
ル）―７―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベン
ゾチアゾール2.5ｇを得た。融点 218〜219℃ 元素分赤値（C20H17N3O4Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 60.75 4.33 10.63 8.11 実験値 60.61 4.27 10.45 8.03 実施例 10 実施例９で得た２―（ｐ―エトキシオキサリル
アミドフエニル）―７―メトキシイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール2.5ｇをメチルセロソ
ルブ50ml及び30％アンモニア水10mlを加え１時間
室温でかきまぜた後、結晶を取しクロロホル
ム、メタノールで順次洗つた後、乾燥して７―メ
トキシ―２―（ｐ―オキサミドフエニル）イミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール1.9ｇを得た。
融点 300℃以上。 元素分析値（C18H14N4O3Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 59.01 3.85 15.29 8.75 実験値 58.74 3.82 15.02 8.63 実施例 11 ７―メトキシ―２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール2.0ｇをクロロホルム50
mlに溶解した溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液30mlとの混液に臭素1.2ｇをクロロホルム５ml
に溶解した溶液を室温で徐々に滴下する。滴下終
了後、クロロホルム層を分取し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮して固形物を得る。この
固形物をトルエン―ｎ―ヘキサンから再結晶して
３―ブロム―７―メトキシ―２―フエニルイミダ
ゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール2.0ｇを得た。 融点 180℃ 元素分析値（C16H11BrN2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ Br％ 理論値 53.50 3.09 7.80 8.92 22.24 実験値 53.36 2.94 7.33 9.08 22.42 実施例 12 ２―アミノ―６―メトキシベンゾチアゾール
4.3ｇ、α―メチルフエナシルブロミド3.5ｇ及び
アセトニトリル30mlを封管中、80〜90℃で３日間
加熱する。冷後、反応液を減圧濃縮して得られる
残留物に５％炭酸ナトリウム水溶液30mlを加え、
トルエン―酢酸エチル（２：１）混液で抽出し、
抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出
し、７―メトキシ―３―メチル―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾールの白色結
晶1.7ｇを得た。融点 82〜84℃ 元素分析値（C17H14N2OSとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 69.36 4.79 9.52 10.89 実験値 69.00 4.61 9.34 10.59 実施例 13 ７―メチル―２―フエニルイミダゾ［２，１―
ｂ］ベンゾチアゾール5.6ｇと臭素3.5ｇを原料と
して実施例11と同様に処理して３―ブロム―７―
メチル―２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベ
ンゾチアゾールの白色結晶８ｇを得た。 融点 178〜180℃ 元素分析値（C16H11BrN2Sとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ Br％ 理論値 55.99 3.23 8.16 9.34 23.28 実験値 55.94 3.08 8.01 9.44 23.47 実施例 14 実施例12と同様にして以下の化合物を製造し
た。 ７―メチルチオ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール 元素分析値（C16H12N2S2として） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 64.84 4.08 9.45 21.63 実験値 64.59 3.98 9.34 21.59 実施例 15〜16 実施例13と同様にして以下の化合物を製造し
た。 実施例 15 ３―ブロモ―２―（ｐ―クロロフエニル）―７
―メトキシイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール 元素分析値（C16H10N2OSClBrとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 48.81 2.56 7.12 8.14 実験値 48.76 2.40 7.07 8.34 実施例 16 ３―ブロモ―７―メチルチオ―２―フエニルイ
ミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール 元素分析値（C16H11N2S2Brとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 51.21 2.95 7.46 17.08 実験値 51.37 2.91 7.71 17.27 実施例 17 ７―メトキシ―２―フエニルイミダゾ［２，１
―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇをメチレンクロラ
イド50mlに溶解した溶液に、スルフリルクロライ
ド0.8ｇとメチレンクロライド５mlとの溶液をか
きまぜながら室温で徐々に15分間かきまぜた後10
％炭酸水素カリウム水溶液25mlを加えかきまぜ
る。有機層を分取し、水洗し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し減圧濃縮して得られた結晶をエタノー
ルより再結晶して３―クロロ―７―メトキシ―２
―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾ
ール１ｇを得る。 融点 180℃ 元素分析値（C16H11N2OSClとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 60.28 3.48 8.79 11.31 実験値 60.25 3.51 8.80 11.22 実施例 18 ７―メチルチオ―２―フエニルイミダゾ［２，
１―ｂ］ベンゾチアゾール1.5ｇにクロロホルム
50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mlを加
えはげしくかきまぜながら室温で臭素1.6ｇをク
ロロホルム５mlに溶解した溶液を徐々に滴下す
る。滴下終了後、クロロホルム層を分取、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。残留固形
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム―酢酸エチルで溶出し３―ブロ
モ―７―メチルスルフイニル―２―フエニルイミ
ダゾ［２，１―ｂ］ベンゾチアゾール0.8ｇを得
た。 融点 206℃ 元素分析値（C16H11N2OS2Brとして） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 理論値 49.11 2.83 7.16 16.39 実験値 48.95 2.77 7.01 16.32
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1，R2及びR3は同一又は異つて水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノ又はジ低級アルキルアミノ基又はアシル
アミノ基を、R4はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスルホ
ニル基を、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基又は式【式】で示される基を 意味する。 R1，R2及びR3のうち、隣接した任意の２者は
一体となつてベンゼン環を形成することもある。
但し、R2，R3及びＸが水素原子を意味するとき
はR1は水酸基、カルボキシ低級アルコキシ基、
低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、低
級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ又はジ低
級アルキルアミノ基又はアシルアミノ基を意味す
る） で示される２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール誘導体又はその塩。 ２ 一般式 ［式中、R1，R2及びR3は同一又は異つて水素
原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、水酸基、
低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ
基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ
基、モノ又はジ低級アルキルアミノ基又はアシル
アミノ基を、R4はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低
級アルキルスルフイニル基、低級アルキルスルホ
ニル基を、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基又は式【式】で示される基を 意味する。R1，R2及びR3のうち、隣接した任意
の２者は一体となつてベンゼン環を形成すること
もある。但し、R2，R3及びＸが水素原子を意味
するときはR1は水酸基、カルボキシ低級アルコ
キシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキ
シ基、低級アルカノイルオキシ基、カルボキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、モ
ノ又はジ低級アルキルアミノ基又はアシルアミノ
基を意味する。） で示される２―イミノ―３―置換―２，３―ジヒ
ドロベンゾチアゾール誘導体を環化することを特
徴とする一般式 （式中、R1，R2，R3，R4及びＸは前記の意味
を有する） で示される２―フエニルイミダゾ［２，１―ｂ］
ベンゾチアゾール誘導体の製法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14507779A JPS5668685A (en) | 1979-11-09 | 1979-11-09 | 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative and its preparation |
| FR8017896A FR2463774A1 (fr) | 1979-08-21 | 1980-08-13 | Derives du 2-phenylimidazo(2,1-b)benzothiazole |
| DE19803030982 DE3030982A1 (de) | 1979-08-21 | 1980-08-16 | 2-phenylimidazo(2,1-b)benzothiazolderivate |
| IT68303/80A IT1166483B (it) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Derivati del 2 fenilimidazo 2 1 b benzotiazolo aventi un effetto immunoregolatorio e procedimento per la loro preparazione |
| ES494397A ES8106535A1 (es) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Un procedimiento de produccion de un derivado de 2-fenilimi-dazo (2,1-b) benzotiazol |
| AT0425280A ATA425280A (de) | 1979-08-21 | 1980-08-20 | Verfahren zur herstellung von neuen 2-phenyl-imidazo(2.1-b)-benzothiazolderivaten |
| GB8027243A GB2056982B (en) | 1979-08-21 | 1980-08-21 | 2 - phenylimidazo(2,1 - b)benzothiazole derivatives |
| CA000358790A CA1158246A (en) | 1979-08-21 | 1980-08-21 | Process of producing 2-phenylimidazo¬2,1-b| benzothiazole derivatives |
| US06/487,357 US4497817A (en) | 1979-08-21 | 1983-04-26 | 2-Phenylimidazo [2,1-b]benzothiazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14507779A JPS5668685A (en) | 1979-11-09 | 1979-11-09 | 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5668685A JPS5668685A (en) | 1981-06-09 |
| JPS6320236B2 true JPS6320236B2 (ja) | 1988-04-26 |
Family
ID=15376841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14507779A Granted JPS5668685A (en) | 1979-08-21 | 1979-11-09 | 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5668685A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2726999B2 (ja) * | 1988-06-22 | 1998-03-11 | 日研化学株式会社 | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 |
| JP4925277B2 (ja) * | 2005-09-22 | 2012-04-25 | 日本紙パック株式会社 | 物品支持体 |
-
1979
- 1979-11-09 JP JP14507779A patent/JPS5668685A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5668685A (en) | 1981-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4497817A (en) | 2-Phenylimidazo [2,1-b]benzothiazole derivatives | |
| JPS6247875B2 (ja) | ||
| EP0401981B1 (en) | Pyridazinone deriratives | |
| Gould et al. | Catalytic isomerization of spirostans to furostenols1 | |
| RU2236405C2 (ru) | Полициклические тиазолидин-2-илиденовые амины, содержащие их лекарственные средства и способ получения лекарственного средства | |
| JPH0439462B2 (ja) | ||
| US3314966A (en) | Substituted benzo[a]quinolizines | |
| Tomson et al. | Some 2-and 4-substituted estrone 3-methyl ethers | |
| JPS6320236B2 (ja) | ||
| JPH0138791B2 (ja) | ||
| FR2510576A1 (fr) | Derives de phenyl-2 imidazo (1,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| Ahmad et al. | Steroid B-ring lactones: a reinvestigation | |
| EP0055248A1 (en) | Acetic acid derivatives | |
| CS214806B2 (en) | Method of making the derivatives of the auron | |
| US3262940A (en) | 2-cyano-6-oxybenzothiazole and methods of preparing same | |
| OKUTOME et al. | 2-Substituted Thiazolines. III.: Reaction with N-Benzoyl-α-amino Acids | |
| GB1569238A (en) | 2,5-dihdro-1,2-thiazino(5,6-b)indol-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives | |
| JPS6331470B2 (ja) | ||
| JPS6248672B2 (ja) | ||
| US3190824A (en) | Process for preparing benzophenones | |
| NO862120L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater. | |
| Marsh Jr et al. | Substitution Reactions of the 2-Aminophenoxaz-3-one System1 | |
| JPS6320237B2 (ja) | ||
| KR800000408B1 (ko) | 4-하이드록시-2H-나프토[2, 1-e]-1, 2-티아진-3-카복사마이드-1, 1-디옥사이드류의 제조방법 | |
| JPS6072876A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法 |