JPS63199227A - 無水物コポリマーの製造方法 - Google Patents

無水物コポリマーの製造方法

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JPS63199227A
JPS63199227A JP62262569A JP26256987A JPS63199227A JP S63199227 A JPS63199227 A JP S63199227A JP 62262569 A JP62262569 A JP 62262569A JP 26256987 A JP26256987 A JP 26256987A JP S63199227 A JPS63199227 A JP S63199227A
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    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有機合成に関するものであり、特に高純度の無
水物コポリマーの合成方法に関するものである。
米国政府は、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　
ｏｆ　ｌ１ｅａｌｔｈＧｒａｎｔ　Ｎｏ、　９８０００
に基づき本発明に関する権利を有する。
芳香族ポリ酸無水物はＪ、　Ａｓ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏ
ｃ、　３１．１３１９　（１９０９）に報告されている
ようにＢｕｃｈｅｒ及び５ｌａｄｅによって１９０９年
に初めて合成された。脂肪族ポリ酸無水物はＪ、　Ａｍ
、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、　５４．１５６９　（１９３
２）及び５５．５０２３　（１９３３）に記載のように
旧１１及びＣａｒｏｔｈｅｒｓによりｌ９３２年に初め
て製造された。織物への適用が行われるポリエステルの
代替品として多数の芳香族及び複素環式ポリ酸無水物が
更にその後３０年以上研究されてきた。
無水物コポリマーの製造についてはほんの僅かの文献し
か発行されていない。これらの研究においては無水物コ
ポリマーは計Ｗｆｆｉの二酸（ｄｉａｃｉｄ）、例えば
芳香族及び脂肪族二酸を混合し、これを無水酢酸で処理
して混合プレポリマーを得ることにより製造されている
。次にこの混合プレポリマーは真空上加熱することによ
り重合する。この反応を式（１）に示す。この混合プレ
ポリマーは重合前に分離も精製も行われていない。
＝　　　　　　　　　　　　　　　１ ０　　ｏ＝口 ０二００ ｊ　　　　　　　　　　　↑ ０　　：　　Ｑ　　　　　　　　　　　ｌ　　佃１　　
　　　　　　　　　　　）　　ｄ−１、建 この製造方法を用いてＮ、Ｙｏｄａ　ｅｔ　ａｌがテレ
フタル酸、セバシン酸、アジピン酸、及び５員複素環式
二酸より成る無水物コポリマーを製造している。
（Ｍａｋｒｏ＋ｓｏ１．　ＣｈｅＬｌ、　５６．３２　
（１９６２）　　及び　Ｂｕｌｌ。
ＣｈｅＬｌ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　３２）　ｏメチ
レンビス（ｐ−カルボキシフェニル）アミド及びアジピ
ン酸から成る他の無水物コポリマーがＣｈｅｓ、　Ｈｉ
ｇｈ、　Ｐｏ１ｙｓａｒｓＪａｐａｎ　１９，６１３　
（１９６２）にＮ、　Ｙｏｄａにより報告されている。
これらのすべての研究においては未精製の混合プレポリ
マーが用いられている。
Ｊ、　Ｂｉｏ＋＊ｅｄ、　Ｍａｔ、　Ｒｅｓ、、　１９
，９４１　（１９８５）に報告されているＬｅｏｎｇ　
ｅｔ　ａｌによる最近の研究においてはビス（ｐ−カル
ボキシフェノキシ）プロパン及びセバシン酸より成る無
水物コポリマーが製造されている。このコポリマーは計
算量のＣＰＰ及びセバシン酸を無水酢酸で処理して得ら
れる混合プレポリマーから製造されている。この混合プ
レポリマーを一２０℃で数週間結晶化した後単離してい
る。最終ポリマーの組成は制御されていない。
混合プレポリマーの重合により分子１１２．０３Ｏのポ
リマーを得ている。別々に製造したプレポリマー、特に
セバシン酸プレポリマーの混合物を重縮合してコポリマ
ーを得ようとしているが成功しなかった。
従って本発明の目的は、コントロールされた組成を有し
、特に生物医学的な使用に適した高純度の無水物コポリ
マーの製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、再現することが出来、収率が高く
、かつ急速に行える制御された組成の高純度無水物コポ
リマーの製造方法を提供することである。
本発明の更に他の目的は混合することにより計算値に近
い組成を有する広範囲のコボリーマを製造することので
きる二酸のプレポリマーを製造することを含む高純度無
水物コポリマーの製造方法を提供することである。
本発明の更に他の目的は高分子量のポリ酸無水物を製造
するのに使用する高純度無水物コポリマーを製造する方
法を提供することである。
本発明は既知の組成の高純度無水物コポリマーの合成法
であり、その重要な点は別々に調製した純粋のプレポリ
マーを使用することである。計算虫の別々のプレポリマ
ー、たとえば芳香族及び脂肪族プレポリマーを混合し重
合してコポリマーを形成する。高分子量のポリ酸無水物
はこれらのプレポリマーを１５０℃〜２２０℃で１０〜
２４０分間、好ましくは１８０℃で９０分間、高度の真
空下、重合することにより得られる。
次の二酸よりなる無水物コポリマーの例は純粋の単離し
たプレポリマーを溶融重縮合することにより得られる。
セバシン酸、ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）プロパ
ン、アジピン酸、ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）ヘ
キサン、イソフタル酸、１．４−フェニレンジプロピオ
ン酸及びドデカンジオイック酸（ドデカン二酸）。この
非常に純粋な単離したプレポリマーから製造したポリ酸
無水物は計算値組成と実際の組成とが一致すること、再
現できる分子量と分解キネティックスを有すること、炎
症を起こしたり、毒性のある汚染物を含まぬこと及び被
膜形成の如き機械的性質を有する故に生物医学上特に有
用である。高分子量はコポリマー混合物に配位触媒を添
加することにより得ることができる。
下記（Ａ）に本発明による純粋な無水物コポリマーの合
成を示す。
下記（Ｂ）に従来法による無水物コポリマーの合成を示
す。
無水物コポリマーは（Ａ）に示す如く、二酸と無水酢酸
とを加熱することによって得られた別々に合成し精製し
た混合無水物プレポリマーの混合物を溶融縮合すること
により合成される。従来法による合成は（Ｂ）に示すよ
うに、先づ二酸を混合し、次に無水酢酸と還流してプレ
ポリマーを形成する。
下記の非限定的実施例においては本発明の方法を使用し
て無水物プレポリマーを合成した。これらのプレポリマ
ーは次に混合し重合して制御された組成の無水物コポリ
マーを生成することができる。別々に製造される、純粋
の単離プレポリマーは２０以内に５０〜８０％の収率で
製造され精製した。計算ｑのプレポリマー、たとえばＣ
ＰＰプレポリマー及びセバシン酸プレポリマーを次に混
合し、たとえば１８０℃で９０分間高度の真空中で！■
合した。
このプレポリマーの分析結果を第１表に示す。
これらのプレポリマーから製造したコポリマーのデータ
を第２表に示す。ポリマー組成及び分子量の高度な再現
性を有する高分子量無水物コポリマーが得られている。
［第２表の注釈： 第１表における別々に製造したプレ ポリマーから製造したコポリマーは１ ８０℃で９０分間重合した。結果は五 つの別々の重合の平均である。」 ロロロロロロロロロロロ ロロロロロロロロロへロ ローロ！■−へ■φ賛φ １！の−へφのΦ４のの ＋ｌ　　＋ｌ　　＋ｌ　　　＋ｌ　　＋１　　利　＋ｌ
　　＋Ｉ　　＋ｌ　　＋Ｉ　　＋１０ロロロロロロロロ
ロロ ロロロロロロロロロのロ ロロロロロロロ啼ａｈ−■ の００へヘロ〜−ψ！ψψ 一トの−のへのトψの一 実施例においては下記の物質及び方法を用いた。
物質：セバシン酸、ドデカン二酸及びアジピン酸　（９
９％、　Ａｌｄｒｉｃｈ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏ
、、　　Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ。
冒１ｑｃｏｎｓｉｎ）はエタノールから３回再結晶し、
１゜４フエニレンジプロピオン酸（９８％、Ａｌｄｒｉ
ｃｈＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）は使用前にアセトンか
ら再結晶した。ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）アル
カンはＡ、　ＣｏｎｉｘＭａｃｒｏａｏｌ、　５ｙｎｔ
ｈ、　２．９５　（１９６６）に述べた方法により合成
し使用前にアセトン及びエーテルで抽出することにより
洗浄した。イソフタール酸（９８％、Ａｌｄｒｉｃｈ　
Ｃｈｅｓｉｃａｌ　Ｃｏ、）はエタノールから再結晶し
た。すべての溶剤は分析用であった。
測定：赤外分光はパーキンエルマー分光光度計モデル１
４３０で行った。ポリマー試料はＫＢｒペレブレブト中
入するか、Ｎａｃｌプレート上でヌジョールに分散した
。
ポリマーの熱分析は２０℃／分の加熱速度でパーキンエ
ルマーＤＯ８−２差動走査熱…計を用いて行った。プレ
ポリマーの融点はフィッシャー・ジョンズ融点装置によ
って測定した。ポリマー及びプレポリマーの分子量は直
列１０ポンプ及び２５４ｎｍの波長での急速スペクトル
検出器であるＬＫＢ−２１４を有する３６００データス
テーシヨンにより成るパーキンエルマーＧＰＣシステム
で概算した。試料を連続した２つのＰＩゲルカラム（ポ
リマー　ラボラトリーズ：ポアサイズ１００オングスト
ローム及び１００オングストローム）中で１．５ｒｎ２
／分の流速でクロロホルム中に溶出した。検量線基準と
してポリスチレン（ポリサイエンス）を用いた。ポリマ
ーの粘度はクロロホルム溶液中で１．０．５及び０．２
５％ｗ／ｖのポリマーを用いて２３℃においてウッペロ
ーデ粘度計（カノン７５）で測定した。’）［−ＮＭＲ
スペクトルはＣＨＣＱｓ中でＢｒｕｋｅｒ　Ａ　Ｍ−２
５０分光計で測定した。
プレポリーマー及びポリマー組成の開側無水物コポリマ
ーの組成は’Ｈ−ＮＭＲ７，：よりコポリマ一単位のピ
ークの比から決定した。たとえばＣＰＰ　：　ＳＡコポ
リマーの組成は１．３　Ｐ　ＰＭ　（８Ｈ、セバシン酸
）及び６．９〜８．２ＰＰＭ（８Ｈ，ＣＰＰ）における
ピークの積分比から決定した。
ポリマー合成の一般方法 ポリ酸無水物は二酸の混合無水物と無水酢酸との溶融重
縮合により合成される。脂肪族混合無水物プレポリマー
はジカルボン酸モノマー（４０ｇ）を無水酢酸（２００
ｍ１２）中で２０〜９０文間還流することにより製造す
る。過剰の無水酢酸は真空下６０℃で乾固して除去する
。粗製プレポリマーは乾燥トルエンから再結品する。次
に結晶を乾燥石油エーテルとエチルエーテルとのＩ　：
　１ｉｆ２合物中に一晩浸漬し痕跡量の無水酢酸とトル
エンとを抽出する。純粋の結晶を真空上塩化カルシウム
上で乾燥する（収率７５〜８８％）。芳香族モノマーを
１５〜３０分間還流し、次に未反応の二酸（５〜ｌＯ％
）をろ去する。溶液を１５０＋ｎｆ２に濃縮して０℃で
一晩結晶化せしめる。次に結晶を撹拌下、−晩乾燥エー
テル（２００＠Ｑ）中に浸漬する。
精製したプレポリマーを乾燥エーテルで洗浄し真空下、
塩化カルシウム上で乾燥する（収率４２〜５０％）。プ
レポリマーをＧＰＣ，°Ｈ−Ｎ　ＭＲ及びｔＲ分析によ
り特性決定する。
（Ｆ記により計算した）ｍのプレポリマーを次のように
して溶融重縮合に付する：典型的な反応においては細管
状の窒素の導入口を備えたサイドアームを有するガラス
管（２Ｘ　２０　ｃｎ＋）中でＣＰＰプレポリマーをセ
バシン酸プレポリマーと混合する。この管を１８０℃の
油浴中に浸漬する。プレポリマーの溶融後、約１分間サ
イドアームにより高度の真空（１０〜４　ａＩＩＨ９）
を適用する。縮合生成物である無水酢酸をアセトン／ド
ライアイストラップに集める。重合中、溶融物を強く撹
拌しつつ１５分毎に３０秒間激しく窒素による洗浄を行
う。粗製ポリマーを乾燥石油エーテル中でジクロロメタ
ン溶液から沈澱により精製する。沈澱物を次に室温で数
時間無水エーテルで抽出する。
止見 ｘ：ｙコポリマー（ｘ：ｙはコポリマ一単位のモル比）
の合成のために混合すべきプレポリマーの計算量は次の
通りである。
プレポリマーＩ　　プレポリマー２ のグラム数　　　　のグラム数 ただし、Ｘ及びｙはコポリマー中のプレポリマー１と２
のモル比であり、ＭｎはＧＰＣによって測定するプレポ
リマーの数平均分子用であり、Ｄｐは下記から算出され
るプレポリマー中の単位の数である。
（式中、１０２はプレポリマーの末端基であるＨ２Ｏ−
Ｃ−及びＯ−Ｃ−ＣＨ３の分子量であり、Ｒｕはプレポ
リマー中の繰り返し単位の分子量である） たとえばセバシン酸について言えば、繰り返し単位は、
　Ｃ（ＣＨｔ）ａ　　ＣＯ−１ｎ　ｕ　＝　１８４であ
り、 ＣＰＰについては繰り返し単位は、 Ｒｕ＝３０８である。
１．３ビス（ｐ−カルボキシフェノ キシ）プロパン：セバシン酸ポリマー （ＣＰＰ　：　ＳＡ）の製造例 １、純粋の単離ＣＰＰプレポリマーの製造。
水４００＋ｓ１２中、１３８９（１，０モル）のｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸及び８ｉ（２，０モル）の水酸化ナト
リウムの溶液を機械的撹拌機、冷却器及び滴ド漏斗を備
えた１リツトルの三つロフラスコ中に入れた。フラスコ
の内容物を撹拌し、かつ還流温度に保持しつつ１０２ｇ
（０，５−モル）の１゜３−ジブロムプロパンを１時間
かけて漏斗から滴丁した。１．３−ジブロムプロパンの
添加後、反応混合物を３．５時間還流した。次に２０９
（０，５モル）の水酸化ナトリウムを混合物に加えて、
混合物を更に２時間還流した。次に加熱を止め、反応混
合物を一晩放置した。細かい粉末状のジナトリウム塩の
沈澱物をろ過により単離し２００ｍＮのメタノールで洗
浄した。ゆるやかに加熱しつつまだ湿った沈澱物をｌリ
ットルの蒸留水中に溶解した。溶液を２００ｍｇのエー
テルで抽出し痕跡のジブロマイドを除去し、６Ｎ硫酸で
ｐ　Ｈ２より小まで酸性化し、二酸をろ過により単離し
、この二酸を凍結乾燥機中で３日間乾燥した。収率は１
２０９（７６％）であった。
次に４０９のＣＰＰ粉末を乾燥Ｎ、中で５００ｍ１２の
沸騰無水酢酸（１３５℃）に添加した。２５分で還流を
止め溶液を別のｌリットル丸形フラスコ中にろ紙を通し
てろ過した。約１０％の未反応ＣＰＰを分離した。この
溶液を蒸発により１５０ｍＱに濃縮した（　Ｃａ　ＣＩ
　ｔ　）ラップを有する蒸発器を用いた）。この溶液を
０℃で一晩放置し結晶化した。この結晶をろ過により分
離し、三角フラスコ中の無水ジエチルエーテル２００社
中に移し室温にて数時間渦運動せしめた。白色結晶をろ
過により分離し、真空中でＣａ　Ｃｌ　ｍデシケータ−
で乾燥した。ＣＰＰプレポリマーを回収した。収率５０
〜６０％で融点１０４〜１０６℃、ＩＲ−１８１０，１
７４０ｃｍ−’。
２、純粋の単離ＳＡプレポリマーの製造。
Ｎ、中で３０９のセバシン酸を無水酢酸の１２０１１Ｉ
Ｑ還流溶液に添加した。還流を９０分間続けた。
セバシン酸は反応５分以内に完全に溶解した。過剰の無
水酢酸を蒸発器により６０℃で蒸発した。
油状釘質を室温で放置し固化した。この固体状物質を加
温下トルエン１５ｓＱ中に溶解し溶液を０℃で一晩結晶
化した。結晶をろ過により分離し２００ｍ１２のジエチ
ルエーテルと石油エーテルとの１：■混合物中に移し５
時間撹拌した。白色結晶をろ過により分離し真空下Ｃａ
Ｃｌ＊ｍデシケータ中で乾燥した。このセバシン酸は融
点６４〜６５℃ＩＲ−１８１０Ｓ　１７４０ｃｍ−’で
あった。
３、ＣＰＰプレポリマー：　ＳＡ　（２ｏ　：　ｓＯ）
プレポリマー混合物の重合。
細管窒素人口を備えたサイドアームを有するガラス管（
２Ｘ２０ｃｍ）（Ｋｉｍａｘ）中でＣＰＰプレポリマー
（０，８０？、２．０ミリモル）とセバシン酸プレポリ
マー（１，６１，８，０ミリモル）とを混合した。この
管を１８０℃±１℃の油浴中に浸漬した。プレポリマー
の溶解後、約１分間高度の真空（１０−”ａ＋ｇｔ　Ｈ
９以下）をサイドアームによりかけた。縮合生成物であ
る無水酢酸をアセトン／ドライアイス　トラップ中に集
めた。重合中、融解物を激しく撹拌しつつ１５分毎に３
０秒間窒素で強く洗浄した。９０分後に窒素中でポリマ
ーを乾燥ガラスバイアルに除去した。この粗製ポリマー
を低温（Ｈ，Ｏ／氷冷却）でマイクロミルを用いて微粉
砕した。この実施例における収率は９０％より大であっ
た。
４、ＣＰＰ　：　ＳＡ　（２０：　８０）ポリマーの精
製。
次の様にして粗製ポリマーを乾燥石油エーテル中でジク
ロロメタン溶液から沈澱せしめることにより精製した。
２０９の粗製ポリマーを２０分間電磁撹拌下室温におい
て＋００−のジクロロメタン（分析用）中に溶解した。
この溶液を２ミクロンフィルターにより加圧ろ過し機械
的撹拌下６００−の乾燥石油エーテル（分析用）中に滴
下した。
白色の繊維状沈澱物が得られた。ろ過後、沈澱物を室温
下数時間無水エーテル（２００ｍＱ）で抽出した。エー
テルをデカンテーションにより除去し、エーテル残さを
高真空（油ポンプ）上熱水蒸発器により除去した。得ら
れたＣＰＰ　：　ＳＡポリマーは融点６８〜７０℃、分
子ｆｆｉ：Ｍｗ＝１１８．０００、Ｍｎ＝２２，４００
　（ＧＰＣ分析による）であり、ＣＰＰ　：　ＳＡの組
成（２１ニア９）（’Ｈ−ＮＭＲによる）で、固有粘度
［η］−〇、９２ｄＣ／ｙ（クロロホルム、２３℃）で
あった。
５、ＣＰＰ：５Ａ（５０：５０）コポリマーの重合。
ＣＰ　ＰプレポリマーＣ２，０９，５ミリモル）とセバ
シン酸プレポリマー（１，１５Ｌ５ミリモル）とを混合
し、上記と同じ方法で１８０℃において９０分間高真空
下（１０ｉｍ　Ｈ９）で重合した。得られたＣＰＰ　：
　ＳＡ　（５０：　５０）ポリマーは融点１５２℃、分
子量：Ｍｗ＝３８，２００、Ｍｎ−１７，９００（ＧＰ
Ｃ分析による）、固有粘度［η］−ｄＱ／ｙ（クロロホ
ルム、２３℃）、ＣＰＰ：ＳＡの組成（５０：　５０）
（’Ｈ−ＮＭＲによる）であった。
１．３ビス（Ｐ−カルボキシフェノ キシ）プロパン：ドデカン二酸ポリマー（ＣＰＰ　：　
ＤＤ）の製造例 １、純粋の単ＭＣＰＰプレポリマーの調製は一ヒに述べ
た通りである。
２、ドデカン二酸プレポリマーの製造。
５０ｇのドデカン二酸を乾燥アルゴン中で２５０−の沸
騰無水酢酸に添加した。６０分間還流を続けた。過剰の
無水酢酸を６０℃で蒸発器により除去し、白色の固体物
質を得た。この固体物質をゆるやかに加温しつつ２０ｉ
Ｑの乾燥トルエン中に溶解し、溶液を０℃で一晩結晶化
した。この結晶をろ取し、室温にて５時間２００ｍＱの
メチルエーテルと石油エーテルとのｌ：Ｉ混合物で抽出
した。この純粋結晶を真空上塩化カルシウムで乾燥して
融点７６℃、ＩＲ−１８１０，１７４０ｃｍ−’のプレ
ポリマー４７ｇを得た。
３、ＣＰＰ：ＤＤ（２０：８０）コポリマーの製造。
ＣＰ　Ｉ）プレポリマー（０，８ｇ、２．０ミリモルト
）とドデカン二酸プレポリマー（２，０９，８，０ミリ
モル）とを混合し１８０℃で９０分間高真空（ＩＯ′□
”＋＋ｍＨｇ以下）で重合した。このポリマーを前述の
如くして精製した。このポリマーは融点７５〜７６℃、
分子ｆｆｉ：Ｍｗ＝１２５，９００、Ｍｎ＝２６，８５
０　（ＧＰＣ分析による）を有し、ＣＰＰ：ＤＤの組成
は（２０：　８０）　（’Ｈ−ＮＭＲによる）であり、
固有粘度［η］＝１．１６、ｉＱ／９＜クロロホルム、
２３℃）を有していた。
４、ＣＰＰ　：ＤＤ　（５０：　５０）コポリマーの重
合。
ＣＰＰプレポリマー（１，６ｇ、４．０ミリモル）とＤ
　Ｄプレポリマー（１，０ｇ、４．０ミリモル）とを混
合し、高真空下（ｌＯ゛″ａｕａＨｇ）、１８０℃で９
０分間重合した。得られたポリマーを第一の例における
と同様にして精製した。このポリマーは融点１５８〜１
６０℃、分子量：　Ｍ　ｗ　＝　４４　。
８００、　Ｍｎ＝　１６，８５０．組成ＣＰＰ　：　Ｄ
Ｄ（５１：　４９）（’Ｈ−ＮＭＲによる）及び固有粘
度［η］　＝０．７６ｄＱ／ｇを有していた。
５、ＣＰＰ：ＤＤ（６５：３５）コポリマーの製造。
ＣＰＰプレポリマー（２，６ｇ、６．５ミリモル）とＤ
Ｄプレポリマー（０，８８ｇ、３．５ミリモル）とを混
合し、高真空下（１０−”ｍｓ　）ｔ９以下）、１８０
℃で９０分間重合した。このポリマーを前述のようにし
て精製した。ポリマーは融点１９４〜１９５℃、分子量
：Ｍｗ＝３２，０００．Ｍｎ−１０，１００，組成ＣＰ
Ｐ：ＤＤ（６４：３６）及び固有粘度［η］＝０．６４
ｄ（１／９を有していた。
セバシン酸及び１．３ビス（Ｐ−カルボキシフェノキシ
）プロパンと フェニレンジプロピオン酸コポリマー　ｏ　％　ｑ　声
Ｖ１、セバシン酸及びＣＰＰプレポリマーは１ｒＩ述と
同様にして製造した。
２．７エニレンジプロビオン酸プレポリマーの製造。
乾燥アルゴン中で６０ｇのＦＤＰを５００−の沸騰無水
酢酸に添加した。還流を６０分間続けた。
過剰の無水酢酸を６０℃で蒸発器により除去し白色の固
体を得た。この固体を０℃で一晩３０−のトルエンから
再結晶した。得られた結晶を次に室温で５時間、ジエチ
ルエーテルと石油エーテルとの（１：　１）混合物２０
０ｍ１２で抽出した。この純粋の結晶を真空下、塩化カ
ルシウムにより乾燥し融点７４〜７５℃、Ｉ　Ｒ−１８
００，１７３５ｃｍ−’のプレポリマー６１ｇを得た。
３、ＰＤＰ　：　ＳＡ　（２０：　８０）コポリマーの
重合。
ＦＤＰプレポリマー（０，９１ｇ、４ミリモル）とＳＡ
プレポリマー（３，２８ｙ、Ｌ６６／９ル）とを混合し
、高真空下（１０”ｓｍＨ９以下）１８０℃で９０分間
重合した。このポリマーを前述と同様に精製した。この
ポリマーは融点５６〜５９℃、公刊１：Ｍｗ＝８４，９
２０．Ｍｎ＝１５，６５０、固有粘度［η］　＝　０．
６８ｄ（１／９、及び組成ＰＤＰ　：　ＳＡ　（２０：
　８０）（’Ｈ−ＮＭＲによる）を有していた。
４、ＰＤＰ　：　ＳＡ　（５０：　５０）コポリマーの
製造。
ＦＤＰプレポリマー（１，１４ｇ、５ミリモル）とＳＡ
プレポリマーとを混合し高真空下（１０−”ｍｍＨ９以
下）、１８０℃で９０分間重合した。このポリマーを前
述同様に精製した。得られたポリマーは融点７５〜７７
℃、分子量：Ｍｗ＝５８゜９００、　Ｍｎ＝　１２，４
００．固有粘度［η］−０，６４ｄ（１／９及び組成Ｐ
ＤＰ　：　ＳＡ　（４９：　５１）（’Ｈ−ＮＭＲによ
る）を有していた。
５、ＰＤＰ　：　ＣＰＰ　（５０：　５０）コポリマー
の製造。
ＰＤＰプレポリマー（１，１４ｇ、５ミリモル）とＣＰ
Ｐプレポリマー＜２．０９，５ミリモル）とを混合し、
高真空下（１０−”ａｓ　）［ｇ）、１８０℃で９０分
間重合した。このポリマーを前述と同様に精製した。こ
のポリマーは融点１５８〜１６０℃、分子量：　Ｍｗ＝
３４．４００．　Ｍｎ＝　１０．１００、固有粘度［η
］　＝０．６５ｄＱ／９及び組成ＰＤＰ　：　ＣＩ’Ｐ
　（４８：　５２）（’Ｈ−ＮＭＲによる）を有してい
た。
６、ＣＰＰ：ＰＤＰ：５Ａ（５０：２５：２５）コポリ
マーの製造。
ＣＰＰプレポリマー（２，Ｏｙ、５ミリモル）をＰＤＰ
プレポリマー（０，５７ｇ、２．５ミリモル）及びＳＡ
プレポリマー（０，５ｇ、２．５ミリモル）と混合し、
高真空下（１０−”ａｓ　Ｈ９）、１８０℃で９０分間
重合した。このポリマーを前記と同様にして精製した。
このポリマーに融点１４２〜１４４℃、分子ｆｆｉ：Ｍ
ｗ＝２８，９００．Ｍｎ＝１２゜４００、固有粘度［η
］−０．５８ｄ１２／ｇ、組成ＣＰＰ：ＰＤＰ：５Ａ（
４８：２７：２５）（’Ｈ−ＮＭＲによる）を有してい
た。
従来法による混合プレポリマーの製造（（Ａ））従来法
によって製造した無水物コポリマーの収率及び再現性を
本発明の方法によって製造した無水物コポリマーのそれ
とを下記の如く比較した。
計算ｒｔｔの二酸（合計５０ｇ）を無水酢酸（５００ｓ
１２）中で２０分間還流した。未反応物をろ過し、溶液
を真空蒸発により１００ｓＮに濃縮した。次に溶液を一
２０℃で３週間放置し結晶化せしめた。
ＣＰＰ　：　ＳＡ　（２０：　８Ｇ）、ＣＰＰ　：　Ｓ
Ａ　（５０：５０）、１ｓｏｐｈ：５Ａ（２０：８０）
および１ｓｏｐｈ：５Ａ（５０：５０）の混合プレポリ
マーについて析出物の収率及び組成を第３表に示す。
典型的な反応例において、１０．０９（０，０３璽６モ
ル）のＣＰＰを２５．６ｙ（０，１２６モル）のセバシ
ン酸と混合し５００−の無水酢酸中で３０分間還流した
未反応物（０，６９，ＣＰＰと固定）をろ過し、溶液を
一２０℃で３週間結晶化した。
析出物をろ取し、無水エーテル（１０（ｌｓ＆）で洗浄
し、Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒで測定してＣＰＰ　：　５Ａ＝３５
二６５（計算値２０　：　８０）の組成を有しＩｎ−１
８００，１７４０ｃ１’の混合プレポリ？　−１４。
８ｇを得た。
上で述べた実施例は純粋の単離プレポリマーが種々のポ
リマー組成物を急速に製造するのに有用であること及び
本発明の方法が高収率をもたらしかつ再現性あることを
示すものである。
高分子量ポリ酸無水物はその物理機械的性質により生物
医学的応用、たとえば制御された放出器において佇用な
ものである。これらの性質としてはフィルム形成性、比
較的高い引張り強度がある。
ポリマー分子量を左右する重要な要因はモノマーの純度
、反応温度、反応時間及び縮合生成物の除去である。
本発明によって製造した純粋の単離プレポリマーを最適
条件、たとえば１８０℃、ｌ　Ｏ−ｊｍｍ　Ｈ９の真空
、ＣＯ、／アセトン　トラップを用いて、米国特許出願
第８９２８０９号（［高分子Ｍポリ酸無水物」、Ａｂｒ
ａｈａｍ　　Ｊ、Ｄｏｍｂ　　及びＲｏｂｅｒｔ　　Ｓ
、Ｌａｎｇｅｒ、（米国出願日１９８６年８月１日）［
特願昭６２−１９２５４２］に記載のようにして反応せ
しめることにより非常に高分子量のポリマーが得られる
。
！？’、　！されていないプレポリマー混合物を用いて
従来法を行った場合、ｐ（ＣＰＰ　：　５Ａ）（１：４
）は、１２．０３０の分子量を有していた。純粋の別々
に製造したプレポリマーを反応させると分子量１１６，
８００で固有粘度［η］−０，９２のｐ　（ＣＰＰ　：
　５Ａ）（１：　４）が得られた。純粋の別々に製造し
たプレポリマー混合物に触媒を添加すると米国特許願第
８９２８０９号に記載のように分子量を更に増大せしめ
ることができる。
以上、別々に合成し精製した二酸プレポリマーから非常
に純粋な無水物コポリマーを製造する方法を特定の態様
について述べてきたが、これらの態様、製造条件の変更
については化学合成の分野の当業者にとって自明であろ
う。このような変形、変更も本発明の範囲内に包含され
るものである。
手続禎１正書（方式） ％式％ １、事件の表示 特願昭６２−２６２５６９ ２、発明の名称 無水物コポリマーの製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　アメリカ合衆国、マサチューセッツ州、ケンブ
リッジ、マサチューセッツ　アヴエニュ−７７番名称　
　マサチューセッツ　インスティチュート　オブテクノ
ロジー ４、代理人

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）別々に合成しかつ精製した少くとも２種の二酸（
    ｄｉａｃｉｄ）を選択し、それぞれの二酸と無水酢酸と
    を別々に反応せしめてプレポリマーを形成し、無水酢酸
    と前記二酸との反応によって得られたそれぞれのプレポ
    リマーを別々に再結晶し、 前記それぞれのプレポリマーを特定の割合で混合し、前
    記プレポリマー混合物を重合してコポリマーを形成する
    ことから成る、 高純度の無水物コポリマーの製造方法。
  2. （２）二酸がセバシン酸、ビス（ｐ−カルボキシフェノ
    キシ）プロパン、ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ）ヘ
    キサン、イソフタル酸、１，４−フェニレンジプロピオ
    ン酸、アジピン酸及びドデカン二酸から成る群から選ば
    れる特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）脂肪族及び芳香族二酸から成る群から選ばれたモ
    ノマーから成り、コポリマーが無水酢酸と別々に反応せ
    しめたそれぞれのモノマーのプレポリマーの特定の割合
    の混合物を重合させたものである高純度の無水物コポリ
    マー。
  4. （４）プレポリマーがそれぞれのモノマーを無水酢酸と
    別々に還流せしめて別々のプレポリマーを形成し、過剰
    の無水酢酸を除去し、プレポリマーを再結晶することに
    より形成されたものである特許請求の範囲第３項の無水
    物コポリマー。
  5. （５）コポリマーを更に再結晶により精製する特許請求
    の範囲第３項の無水物コポリマー。
  6. （６）触媒の存在下でプレポリマーを重合することによ
    る特許請求の範囲第３項の無水物コポリマー。
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