JPS63196575A - 細菌感染症治療剤 - Google Patents
細菌感染症治療剤Info
- Publication number
- JPS63196575A JPS63196575A JP2633287A JP2633287A JPS63196575A JP S63196575 A JPS63196575 A JP S63196575A JP 2633287 A JP2633287 A JP 2633287A JP 2633287 A JP2633287 A JP 2633287A JP S63196575 A JPS63196575 A JP S63196575A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- derivative
- formula
- hydroxyphenyl
- microbism
- remedy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical class C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 2
- GXJSAHXNLJFDPO-ONEGZZNKSA-N 4-[3-methyl-5-[(e)-prop-1-enyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl]phenol Chemical compound CC1C2=CC(/C=C/C)=CC=C2OC1C1=CC=C(O)C=C1 GXJSAHXNLJFDPO-ONEGZZNKSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 2
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 2
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 2
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 2
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPOHKDJNKTEHF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2,3-dihydro-1-benzofuran Chemical class O1C2=CC=CC=C2CC1C1=CC=CC=C1 QMPOHKDJNKTEHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 241000013264 Mocyta fungi Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001495084 Phylo Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- -1 and aminoglycosides Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N novobiocin Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はジヒドロベンゾフラン誘導体及びそれを含む細
菌感染症治療剤に関し、さらに詳しくは細菌感染症の治
療に適用して有用なジヒドロベンゾフラン誘導体又は薬
理学的に許容しうる塩基付加塩並びにそれを含むＭ菌感
染症治療剤に関する。
菌感染症治療剤に関し、さらに詳しくは細菌感染症の治
療に適用して有用なジヒドロベンゾフラン誘導体又は薬
理学的に許容しうる塩基付加塩並びにそれを含むＭ菌感
染症治療剤に関する。
（従来の技術）
従来、本化合物と基本骨格が同一である２、３一ジヒド
ロペンゾフラン誘導体で、その２位及び７位の置喚基が
異なる化合物が肝臓薬として知られている（欧州特許出
願公開第１１５９８種明４Ｉ書参照）。
ロペンゾフラン誘導体で、その２位及び７位の置喚基が
異なる化合物が肝臓薬として知られている（欧州特許出
願公開第１１５９８種明４Ｉ書参照）。
（発明が解決しようとする問題点）
現在、細菌感染症治療剤としてペニシリン系を筆頭にセ
フェム系、クロラムフェニコール系、テトラサイクリン
系及びアミノグリコシド系の抗生物質並びにサルファ剤
を始めとする化学療法剤等多種多様の医薬品が適用され
ている。これらの医薬品は元来抗菌スペクトルの拡大、
抗菌力の増強、特定菌種に対する抗菌作用及び副作用の
軽減を目的として研究開発されたものであるが、今日で
はこれらの治療薬濫用による耐性獲得病原菌へのう（ｔ
＃ ｒｊ ｔ＃ｒｈ Ｗ＼％ ４ ｒ４ｔＺ”１ｇ本発
明の目的はＬ記した問題点の解消にあり、従来の化合物
と化学構造が異なる新規な化合物を提供すると共に、耐
性菌にも有効に作用する細菌感染症治療剤を提供するこ
とにある。
フェム系、クロラムフェニコール系、テトラサイクリン
系及びアミノグリコシド系の抗生物質並びにサルファ剤
を始めとする化学療法剤等多種多様の医薬品が適用され
ている。これらの医薬品は元来抗菌スペクトルの拡大、
抗菌力の増強、特定菌種に対する抗菌作用及び副作用の
軽減を目的として研究開発されたものであるが、今日で
はこれらの治療薬濫用による耐性獲得病原菌へのう（ｔ
＃ ｒｊ ｔ＃ｒｈ Ｗ＼％ ４ ｒ４ｔＺ”１ｇ本発
明の目的はＬ記した問題点の解消にあり、従来の化合物
と化学構造が異なる新規な化合物を提供すると共に、耐
性菌にも有効に作用する細菌感染症治療剤を提供するこ
とにある。
（問題を解決するための手段）
本発明者等は、市販されている従来の抗生物質及び化学
療法剤等の細菌感染症治療剤と化学構造を異にし、耐性
菌にも効果を有する化合物を得るべく鋭意努力の結果、
２．３−ジヒドロ−２−フェニルベンゾフラン誘導体を
合成し、かつこの化合物が著しく抗菌作用を有する細菌
感染症治療剤であることを見い出し、本発明を完成した
。
療法剤等の細菌感染症治療剤と化学構造を異にし、耐性
菌にも効果を有する化合物を得るべく鋭意努力の結果、
２．３−ジヒドロ−２−フェニルベンゾフラン誘導体を
合成し、かつこの化合物が著しく抗菌作用を有する細菌
感染症治療剤であることを見い出し、本発明を完成した
。
すなわち、本発明のジヒドロベンゾフラン誘導体は、式
： で示される化合物であり、また本発明の細菌感染症治療
剤は上記式で示される化合物を含むものである。
： で示される化合物であり、また本発明の細菌感染症治療
剤は上記式で示される化合物を含むものである。
本発明のジヒドロベンゾフラン誘導体の物性は本発明の
ジヒドロベンゾフラン誘導体の物性は、融点が７５〜７
６℃で、分子量が２６８ （Ｍ”）であった。
ジヒドロベンゾフラン誘導体の物性は、融点が７５〜７
６℃で、分子量が２６８ （Ｍ”）であった。
本発明のジヒドロベンゾフラン誘導体は、２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−３−メチル−５［（Ｅ） −１−
プロペニル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフランを
一般的な接触還元用触媒例えば、ラネーニ−ノゲル、パ
ラジウムカーボン等を用いて理論量の水素を吸収させる
ことにより２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチ
ル−５−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフラ
ンを容易にかつ良好な収率（７８，９％）で得ることが
できる。
ドロキシフェニル）−３−メチル−５［（Ｅ） −１−
プロペニル］−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフランを
一般的な接触還元用触媒例えば、ラネーニ−ノゲル、パ
ラジウムカーボン等を用いて理論量の水素を吸収させる
ことにより２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチ
ル−５−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂｌフラ
ンを容易にかつ良好な収率（７８，９％）で得ることが
できる。
反応は約０〜５０℃で、好ましくは常温で行われ、０．
５〜５時間実施すればよい、この反応は常圧又は昇圧下
で行うことができるが、常圧下で行うことが好ましい、
使用される溶媒としては反応に不活性な溶媒であれば特
に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールな
どのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を
２種以上混合して使用してもよい０反応条件はこれらに
限定されるものではなく、触媒及び戒還元物の量により
適宜選択される。
５〜５時間実施すればよい、この反応は常圧又は昇圧下
で行うことができるが、常圧下で行うことが好ましい、
使用される溶媒としては反応に不活性な溶媒であれば特
に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールな
どのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を
２種以上混合して使用してもよい０反応条件はこれらに
限定されるものではなく、触媒及び戒還元物の量により
適宜選択される。
得られた生成物は常法の分離精製法、例えばカラムクロ
マトグラフ法、薄層クロマトグラフ法または再結晶法に
より分離精要される。
マトグラフ法、薄層クロマトグラフ法または再結晶法に
より分離精要される。
式で示される化合物の塩としては、カリウム、ナトリウ
ムなどの金属塩、アンモニウム塩があげられる。塩の形
成は例えば水又は他の適当な溶媒中で金属の水酸化物を
加え溶媒を留去することにより得られる。
ムなどの金属塩、アンモニウム塩があげられる。塩の形
成は例えば水又は他の適当な溶媒中で金属の水酸化物を
加え溶媒を留去することにより得られる。
（発明の効果）
以上に詳述した通り、本発明のジヒドロベンゾフラン誘
導体又はその薬理学的に許容し得る塩基付加塩は従来に
ない化学構造を有する新規な化合物であり、かつそれを
含有す暮絹菌感染痙治療剤は広い抗菌スペクトルを有す
ると共に、各種抗生物質及び化学療法剤に対する耐性菌
にも優れた抗菌作用を有するものであるため、医薬等の
用途に適用して極めて有用であり、その工業的価値は大
である。
導体又はその薬理学的に許容し得る塩基付加塩は従来に
ない化学構造を有する新規な化合物であり、かつそれを
含有す暮絹菌感染痙治療剤は広い抗菌スペクトルを有す
ると共に、各種抗生物質及び化学療法剤に対する耐性菌
にも優れた抗菌作用を有するものであるため、医薬等の
用途に適用して極めて有用であり、その工業的価値は大
である。
以下において、実施例を掲げ、本発明を更に詳しく説明
する。
する。
（実施例）
実施例１
２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−５［（
Ｅ）−１−プロペニル］−２，３−ジしドロベンゾ［ｂ
ｌフラン２００ｍｇ （０，７５ｍｍｏｌ ）をメタノ
ール３０−１に溶かしラネーニッケル触媒を加え、常圧
下水素気流中室温で３０分間攪拌した０反応液を濾過し
て濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒：塩化メチレン）で晴ｉｌ後ｎ−ヘキサ
ンで再結晶して目的物１５９１客（収率ニア、１１．９
％）を得た。
Ｅ）−１−プロペニル］−２，３−ジしドロベンゾ［ｂ
ｌフラン２００ｍｇ （０，７５ｍｍｏｌ ）をメタノ
ール３０−１に溶かしラネーニッケル触媒を加え、常圧
下水素気流中室温で３０分間攪拌した０反応液を濾過し
て濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒：塩化メチレン）で晴ｉｌ後ｎ−ヘキサ
ンで再結晶して目的物１５９１客（収率ニア、１１．９
％）を得た。
融点 ７５〜７６℃
１−１− Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｈ） δ：０．９２（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）１．２５〜１．９０（４Ｂ、−
） １．３３（３Ｈｊ、Ｊ＝６１１ｚ） ２．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ） ３．１１ −３．５９（ＩＨ，濡） ４．９８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ：９Ｈｚ） ５．６０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） ６．５５〜７．３０＜７１１．ｍ） Ｅ Ｉ −Ｍ ａ ｓ ｓ ｍ／ｚ
：２Ｇｇ（Ｍ ）実施ＰＡ２ 供試菌として歯周疾患病原菌、嫌気性菌症病原菌、う蝕
病原菌、渡唐菌、キャンシタ（（Ｂｄｉｄａ）酵母菌、
好気性癲膿性菌、皮膚糸状菌の標準菌株及び臨床分離株
を用いた。ＭＩＣの測定はケモテラビー（Ｃｈｅｓ＋ｏ
Ｌｈｅｒａｐｙ） ２９（＋）、７６〜？９（１９８１
）及び２７０）、５５９〜５６１（＋９７９）に準じて
行った。
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）１．２５〜１．９０（４Ｂ、−
） １．３３（３Ｈｊ、Ｊ＝６１１ｚ） ２．５２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ） ３．１１ −３．５９（ＩＨ，濡） ４．９８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ：９Ｈｚ） ５．６０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） ６．５５〜７．３０＜７１１．ｍ） Ｅ Ｉ −Ｍ ａ ｓ ｓ ｍ／ｚ
：２Ｇｇ（Ｍ ）実施ＰＡ２ 供試菌として歯周疾患病原菌、嫌気性菌症病原菌、う蝕
病原菌、渡唐菌、キャンシタ（（Ｂｄｉｄａ）酵母菌、
好気性癲膿性菌、皮膚糸状菌の標準菌株及び臨床分離株
を用いた。ＭＩＣの測定はケモテラビー（Ｃｈｅｓ＋ｏ
Ｌｈｅｒａｐｙ） ２９（＋）、７６〜？９（１９８１
）及び２７０）、５５９〜５６１（＋９７９）に準じて
行った。
培地として好気性菌にはミューラー・ヒントン培地ＩＭ
ａｌｌｅｒ Ｈｉｅｔｃ＋ｍ培地：テ４７ゴ社（Ｄｉｆ
ｃｏ Ｌａｋｏｒａ−ｔｏｒｉｅｓ）］ 、嫌気性菌に
はＣＡＭ寒天培地（商品名、日水製薬株式会社）、真菌
にはサブロー培地（Ｓａｋｏｏｒａｓｄ培地、栄研化学
株式会社）を用い菌接種後に好気性菌は３７℃、２４時
間培養し、嫌気性菌はグローボックス（有限会社平沢製
作所）で３７℃、６０時間培養し、真菌は２５℃、１週
１間培養した０判定は前記方法で定められた菌株の発育
の有無で行った。結果を第１表乃至第４表に示す。
ａｌｌｅｒ Ｈｉｅｔｃ＋ｍ培地：テ４７ゴ社（Ｄｉｆ
ｃｏ Ｌａｋｏｒａ−ｔｏｒｉｅｓ）］ 、嫌気性菌に
はＣＡＭ寒天培地（商品名、日水製薬株式会社）、真菌
にはサブロー培地（Ｓａｋｏｏｒａｓｄ培地、栄研化学
株式会社）を用い菌接種後に好気性菌は３７℃、２４時
間培養し、嫌気性菌はグローボックス（有限会社平沢製
作所）で３７℃、６０時間培養し、真菌は２５℃、１週
１間培養した０判定は前記方法で定められた菌株の発育
の有無で行った。結果を第１表乃至第４表に示す。
第１表 歯周疾患及びう蝕病原菌に対するＩＣＩＣ−１
バクテυ（デス ジンジバリス
２ ０．７８ 〜３．１（ＢａｃＬｅｒｏｉｄｅｓ
ｇｉＢｉｖａｌｉｓ）バクテロイデス インターメ
ディウス ２ ０．７８ 〜３．１
（ｌｌａｃｔｅｒａｉｄｅｓ ｉａＬｃｒｍｅｄｉｎ
ｓ）７クチノマ（セス ナエスルンテ４−
２ １２．５ 〜２５（Ａｃ目ｍｏＢｃｅｓ
ｎａｅｓｌｎ＊ｄ目）７クチノマイセス ビスゴーサス
２ １２．５ 〜２５（＾
ｅＬｉｓｏＢｃｅｓ ｖｉｇｃｏａｓｗｓ）λトレ１
ト１フカス ミコータンス ５
０．４０ 〜１２．５Ｓｔｒｃ Ｌｏｃｏｃｃａｓ
■ｕｔａａｓ第２表 嫌気性菌症病原菌に対するＭ
ＩＣ菌 ｒ
ＭＩＣ曽１ぺ１トストレ１トフツカス属
２３ ６．２５〜１２．５（Ｐｅ
ｐｔｏｓＬｒｃｐｔｏｃｏｃｃ＋＋ｓ ＳＬ）べ１トフ
フカス 属 １
１２．５（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃａｓ ｓｐ、）ダラム
陽性球菌属 ４１２゜５（Ｇｒａｍ−ｐｏｓ
ｉ目ｖｅ−ｃｏｃｒｔ）７ソバクテリ】−ム 属
２ ６．２５〜１２．５（
ＦｏｓｏｂａｃＬｅｒｉｕｍ ｓｐ、）１υｌ′すニ
バクテダウム アクネス ３
１２．５（１’ｒｏＰｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｎｓ
ａｅａｅｓ）りυストリジューム 属
１１ １２．５（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ
ｖ ｓｐ、）バクテロイデス ７ラギ呼ス
２４ ６．２５ 〜２５（Ｒａｃ
ｔｅｒｏｉｄｅｓ ｒｒａｇｉｌｉｓ）バクテロ（デ
ス 属 ３
６．２５ 〜２５（ＢａｃＬｃｒｏｉｄｃｓ ｓｐ、
）ユーバクテ９ウム！Ｋ
２ １２．５（ＥｕｂａｃＬｅｒｉ＋ｎ＋
ｓｐ、）７クチノ７（セスｍ
２ １２．５＾ｃＬ：＊ｏｖＩ ｃ
ｅｓ ｓ 。
２ ０．７８ 〜３．１（ＢａｃＬｅｒｏｉｄｅｓ
ｇｉＢｉｖａｌｉｓ）バクテロイデス インターメ
ディウス ２ ０．７８ 〜３．１
（ｌｌａｃｔｅｒａｉｄｅｓ ｉａＬｃｒｍｅｄｉｎ
ｓ）７クチノマ（セス ナエスルンテ４−
２ １２．５ 〜２５（Ａｃ目ｍｏＢｃｅｓ
ｎａｅｓｌｎ＊ｄ目）７クチノマイセス ビスゴーサス
２ １２．５ 〜２５（＾
ｅＬｉｓｏＢｃｅｓ ｖｉｇｃｏａｓｗｓ）λトレ１
ト１フカス ミコータンス ５
０．４０ 〜１２．５Ｓｔｒｃ Ｌｏｃｏｃｃａｓ
■ｕｔａａｓ第２表 嫌気性菌症病原菌に対するＭ
ＩＣ菌 ｒ
ＭＩＣ曽１ぺ１トストレ１トフツカス属
２３ ６．２５〜１２．５（Ｐｅ
ｐｔｏｓＬｒｃｐｔｏｃｏｃｃ＋＋ｓ ＳＬ）べ１トフ
フカス 属 １
１２．５（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃａｓ ｓｐ、）ダラム
陽性球菌属 ４１２゜５（Ｇｒａｍ−ｐｏｓ
ｉ目ｖｅ−ｃｏｃｒｔ）７ソバクテリ】−ム 属
２ ６．２５〜１２．５（
ＦｏｓｏｂａｃＬｅｒｉｕｍ ｓｐ、）１υｌ′すニ
バクテダウム アクネス ３
１２．５（１’ｒｏＰｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｎｓ
ａｅａｅｓ）りυストリジューム 属
１１ １２．５（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ
ｖ ｓｐ、）バクテロイデス ７ラギ呼ス
２４ ６．２５ 〜２５（Ｒａｃ
ｔｅｒｏｉｄｅｓ ｒｒａｇｉｌｉｓ）バクテロ（デ
ス 属 ３
６．２５ 〜２５（ＢａｃＬｃｒｏｉｄｃｓ ｓｐ、
）ユーバクテ９ウム！Ｋ
２ １２．５（ＥｕｂａｃＬｅｒｉ＋ｎ＋
ｓｐ、）７クチノ７（セスｍ
２ １２．５＾ｃＬ：＊ｏｖＩ ｃ
ｅｓ ｓ 。
第３表 皮膚糸状菌及びキャンシタ酵はに対するＭＩＣ
ＩＩＬＭｌ−−ＭＩＣｔ ｍｌＬ
ト呼コア（）ン メンタグυ７Ｔイデス
２５ ６．２５ 〜１２．５（Ｔｏｒｉｃａ
ｐｈｙＬｏｓ ＭｅｏｔａｇｒｏＰｈｙｔｅｓ）ト呼
コア１トン ル１ルム
５ ６．２５ 〜１２．５（Ｔｏｒｉｃｏｐｂ
ｙＬｏｍ ｒｗｂｒｕｍ）ミクυスポ雫つム ジ１
シウム ４ ６．２５
〜１２．５（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｍｓ ｇｙｐｓｅ
＋＋ｍ））ヤンジタ １ルビカンス
１０ １２．５〜２５Ｃａ＊ｄｉ
ｄａ ａｌｂｉｃａｗｓ
−一第１１表 好気性＠Ｉ
Ｉ菌に対するＭＩＣ舖■ＣＬＬＬすｕつ− スクヒロコ叩カス １ウレウス
２０ １２．５ 〜２５（Ｓｔａｐｂｙｌ’ｏｃ
ｏｃｅ＋＋ｓ ａｗｒｅｏｇ）入りヒυコフカス エ
ビデルミティス ？ １２
．５ 〜２５（ＳｔａｐｂｙｌｏｃｏｃＣ＋＋ｓ ｅ
ｐｉ４ｅｒｖｉｄｉｇ）λトレ１トフフカス バ（オデ
ネス ５ ｂｏ２５（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｌｓ ｐｙｏｇｓｍｃｓ）シス
ウドモナス １エルギノウず
５ ＞１００（Ｐｌｏｏ（Ｐｓｅｕｄｏ ａ
ｅｒａｇｉａｏｓａ）ニジ！！＋１ ゴ啼−１３＞１０
０ Ｅｓｂｅｒｉｃｂｉａ ｃｏｌｉ 実施例３ 実Ｊ の 八 の ″′供供試上し
て調性嫌気性及び好気性病原菌の臨床分離株を用いた。
２５ ６．２５ 〜１２．５（Ｔｏｒｉｃａ
ｐｈｙＬｏｓ ＭｅｏｔａｇｒｏＰｈｙｔｅｓ）ト呼
コア１トン ル１ルム
５ ６．２５ 〜１２．５（Ｔｏｒｉｃｏｐｂ
ｙＬｏｍ ｒｗｂｒｕｍ）ミクυスポ雫つム ジ１
シウム ４ ６．２５
〜１２．５（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｍｓ ｇｙｐｓｅ
＋＋ｍ））ヤンジタ １ルビカンス
１０ １２．５〜２５Ｃａ＊ｄｉ
ｄａ ａｌｂｉｃａｗｓ
−一第１１表 好気性＠Ｉ
Ｉ菌に対するＭＩＣ舖■ＣＬＬＬすｕつ− スクヒロコ叩カス １ウレウス
２０ １２．５ 〜２５（Ｓｔａｐｂｙｌ’ｏｃ
ｏｃｅ＋＋ｓ ａｗｒｅｏｇ）入りヒυコフカス エ
ビデルミティス ？ １２
．５ 〜２５（ＳｔａｐｂｙｌｏｃｏｃＣ＋＋ｓ ｅ
ｐｉ４ｅｒｖｉｄｉｇ）λトレ１トフフカス バ（オデ
ネス ５ ｂｏ２５（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｌｓ ｐｙｏｇｓｍｃｓ）シス
ウドモナス １エルギノウず
５ ＞１００（Ｐｌｏｏ（Ｐｓｅｕｄｏ ａ
ｅｒａｇｉａｏｓａ）ニジ！！＋１ ゴ啼−１３＞１０
０ Ｅｓｂｅｒｉｃｂｉａ ｃｏｌｉ 実施例３ 実Ｊ の 八 の ″′供供試上し
て調性嫌気性及び好気性病原菌の臨床分離株を用いた。
臨床分離の耐性菌に対する抗菌活性は薬剤感受性試験法
ジＸ・７ンテｆパイオツド・シトズ（Ｊ、ＡｍＬｉｈ
ｉｏＬ、Ｓｅｒ、） １．、ＩＩ、璽２２（＋９５５）
に準じて行った。
ジＸ・７ンテｆパイオツド・シトズ（Ｊ、ＡｍＬｉｈ
ｉｏＬ、Ｓｅｒ、） １．、ＩＩ、璽２２（＋９５５）
に準じて行った。
培地として好気性菌にはミューラー・ヒントン培地、偏
性嫌気性菌にはＣＡＭ寒天培地を用い菌接種後に好気性
菌は３７℃、２４時間培養し、偏性嫌気性菌はグローブ
ボックス（有限会社平沢製作所）で３７℃、６０時間培
養した。
性嫌気性菌にはＣＡＭ寒天培地を用い菌接種後に好気性
菌は３７℃、２４時間培養し、偏性嫌気性菌はグローブ
ボックス（有限会社平沢製作所）で３７℃、６０時間培
養した。
また、標準薬剤ディスクは一濃度ディスク（昭和薬品化
工株式会社）でペニシリン系のペニシリンＧ（ＰＣ−Ｇ
）、セフェム系のセファレキシン（ＣＥＸ）並びにアミ
ノグルコシド系のカナマイシン（ＫＭ）及びベカナマイ
シン（ＡＫＭ＞３０μｇ／ディスクを、テトラサイクリ
ン系のテトラサイクリン（ＴＣ） ２００μｇ／ディ
スク、マクロライド系のエリスロマイシン（ＥＭ）５０
μｇ／ディスク、その他の抗生物質としてノボビオシン
（ＮＢ＞２０μｇ／ディスク、および化学療法剤として
ナリジクス酸（ＮＡ）５０μｇ／ディスクを用い、実施
例１の化合物は３０μｇ／ディスクに調整した０判定は
前記方法で定められた阻止内の有無又は大きさを測定し
た。
工株式会社）でペニシリン系のペニシリンＧ（ＰＣ−Ｇ
）、セフェム系のセファレキシン（ＣＥＸ）並びにアミ
ノグルコシド系のカナマイシン（ＫＭ）及びベカナマイ
シン（ＡＫＭ＞３０μｇ／ディスクを、テトラサイクリ
ン系のテトラサイクリン（ＴＣ） ２００μｇ／ディ
スク、マクロライド系のエリスロマイシン（ＥＭ）５０
μｇ／ディスク、その他の抗生物質としてノボビオシン
（ＮＢ＞２０μｇ／ディスク、および化学療法剤として
ナリジクス酸（ＮＡ）５０μｇ／ディスクを用い、実施
例１の化合物は３０μｇ／ディスクに調整した０判定は
前記方法で定められた阻止内の有無又は大きさを測定し
た。
結果を第５表に併せて示す。
手続補正書
昭和６２年７月２０日
Claims (2)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジヒドロベンゾフラン誘導体または薬理学的
に許容しうる塩基付加塩。 - （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジヒドロベンゾフラン誘導体または薬理学的
に許容しうる塩基付加塩を含む細菌感染症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2633287A JPS63196575A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | 細菌感染症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2633287A JPS63196575A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | 細菌感染症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63196575A true JPS63196575A (ja) | 1988-08-15 |
| JPH0552812B2 JPH0552812B2 (ja) | 1993-08-06 |
Family
ID=12190470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2633287A Granted JPS63196575A (ja) | 1987-02-09 | 1987-02-09 | 細菌感染症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63196575A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100402054B1 (ko) * | 2001-03-30 | 2003-10-17 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 2-아릴-2-메틸-2,3-디히드로벤조퓨란화합물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54138530A (en) * | 1978-03-22 | 1979-10-27 | Pharmaceutical Licences Co | Dilignol and dilignol analogur compound as hepatitis therapeutically active substance |
-
1987
- 1987-02-09 JP JP2633287A patent/JPS63196575A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54138530A (en) * | 1978-03-22 | 1979-10-27 | Pharmaceutical Licences Co | Dilignol and dilignol analogur compound as hepatitis therapeutically active substance |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100402054B1 (ko) * | 2001-03-30 | 2003-10-17 | 한국화학연구원 | 항산화 활성을 갖는 2-아릴-2-메틸-2,3-디히드로벤조퓨란화합물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0552812B2 (ja) | 1993-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vik et al. | (+)-Agelasine D: improved synthesis and evaluation of antibacterial and cytotoxic activities | |
| Al-Salem et al. | Synthesis of novel tripeptides based on dibenzofuran-2-sulfonyl-[aromatic and hydroxy aromatic residues]: Towards antimicrobial and antifungal agents | |
| CN108137574B (zh) | 羟烷基噻二唑衍生物 | |
| Zhang et al. | Isolation, structure, and antibacterial activity of thiazomycin A, a potent thiazolyl peptide antibiotic from Amycolatopsis fastidiosa | |
| Burchak et al. | Synthesis and evaluation of 1-(1H-indol-3-yl) ethanamine derivatives as new antibacterial agents | |
| Fareed et al. | Synthesis, spectroscopic characterization and pharmacological evaluation of oxazolone derivatives | |
| JPS63196575A (ja) | 細菌感染症治療剤 | |
| Váradi et al. | β-Alanyl aminopeptidase-activated fluorogenic probes for the rapid identification of Pseudomonas aeruginosa in clinical samples | |
| JPH0242083A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
| CN107033202B (zh) | 大环内酯类化合物或其盐，及其制备方法与应用 | |
| Kagoshima et al. | Muraminomicins, novel ester derivatives: in vitro and in vivo antistaphylococcal activity | |
| WO1987005023A1 (en) | Derivatives of cervinomycin antibiotics and process for their preparation | |
| Kadam et al. | Stereo-selective synthesis, structural and antibacterial studies of novel glycosylated β 2, 3-amino acid analogues | |
| CN111233742B (zh) | 一种抗耐药菌化合物及其制备方法和应用 | |
| Cardia et al. | Synthesis and biological evaluation of some differently substituted 9, 10-anthracenediones | |
| JP3981914B2 (ja) | Ｖｒｅ及び／又はｍｒｓａに対する抗菌剤 | |
| CN110669100B (zh) | 一类甲硝唑接丝氨-天冬酰胺二肽化合物及其制备与应用 | |
| CN110642922B (zh) | 一类甲硝唑接丝氨酸二肽化合物及其制备与应用 | |
| JPH03101681A (ja) | ５’―（４―プロピルまたは４―イソプロピルピペラジニル）ベンゾキサジノリファマイシン誘導体 | |
| WO2002032891A1 (en) | Flavan compounds, their preparation and their use in therapy | |
| JPH0248524A (ja) | 細菌および真菌感染症治療剤 | |
| JPS63222153A (ja) | 新規α−シアノケイ皮酸アミド誘導体 | |
| JP4730879B2 (ja) | キガマイシノン類及びその製造方法、並びに、該キガマイシノン類を含む薬用組成物 | |
| JP5110502B2 (ja) | ナフトキノン誘導体化合物 | |
| JPS6351395A (ja) | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |