JPS63190898A - １６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体，及びその製造方法 - Google Patents

１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体，及びその製造方法

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JPS63190898A
JPS63190898A JP4788A JP4788A JPS63190898A JP S63190898 A JPS63190898 A JP S63190898A JP 4788 A JP4788 A JP 4788A JP 4788 A JP4788 A JP 4788A JP S63190898 A JPS63190898 A JP S63190898A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘
導体、及びその新規な製造方法に関するものである。
〔従来の技術〕
１９５０年以来、　１６−デヒドロ−２０−オキソプレ
グナン誘導体は、コルチコステロイドの合成の際の中間
体として使用されてきた（ピー・エル・ジュリアン（Ｐ
、　Ｌ、　Ｊｕｌｉａｎ）他：ジャーナル・オン・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａ１１．　Ｃｈ
ｅ＋＊。
Ｓｏｃ、）　７２．５１４５ページ（１９５０年））。
これらの誘導体は、各種サポゲニン例えば、ジオスゲニ
ン、チコゲニンもしくはヘコゲニン（アール・イー・マ
ーカー（Ｒ，ＥｏＭａｒｋｅｒ、）他：ジャーナル・オ
ン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａｍ、
　Ｃｈｅ＋＊、Ｓｏｃ、）　６１．３５９２ページ（１
９３９年）；同書６２．５１８ヘージ（１９４０）　；
同書６９．２１６７ヘージ（１９４７年））及びステロ
イダルアルカロイドのアグリコン、例えば、ソラソジン
もしくはトマチジン（ロイ・サトー（Ｙ、　５ａｔｏ）
他：ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅａｔ、）　２２゜１４９６ペー
ジ（１９５８年））の化学的酸化分解によって製造され
る。
１９６０年代の中頃からサボゲニン及びステロイダルア
ルカロイドの代わりに、植物のステロール特にシトステ
ロールが、価格が安く、かつ容易に入手できるので、薬
品の合成の際の出発材料として使用されてきた。
３−オキソ−２３，２４−ジノール−４，１７（２０）
−コラジエン−２２−酸（米国特許第３，９９４，９３
３号明細書）、及び９α−ヒドロキシ−３−オキソ−２
３，２４−ジノール−４，１７（２０）−コラジエン−
２２−酸（英国特許第２，０９８，２１８号明細書）は
、動物もしくは植物のステロールの微生物による部分的
側鎖分解によって製造される。
プレグナン骨格の中間体を、コルチコステロイド合成用
の２３　、２４−ジノール−コラン骨格を有するステロ
ール分解生成物で製造しようという試みがなされた。
３−オキソ−２３，２４−シイ−ルー４．１７（２０）
−コラジエン−２２−＠を過酸化水素によって、４，１
６−プレグナジエン−３，２０−ジオンに、９α−ヒド
ロキシ−３−オキソ−２３，２４−ジノール−４，１７
（２０）−コラジエン−２２−酸を、新規な化合物９α
−ヒドロキシ−４，１６−プレグナジエン−３１２０ジ
オンに、中性もしくはアルカリ性の媒体の中で、遷移金
属（タングステン、モリブデン、バナジウム、チタン）
のオキソ酸塩の存在下に、高収率で変換することができ
る。
この種の変換は、どの文献にも見当たらないが、これに
よって、コルチコステロイドの合成の際の中間体として
使用しつる１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘
導体を、天然のステロールから高収率で製造することが
できる。
文献には記載されていない３−オキソ−２３，２４−ジ
ノール−４，９（１１）、１７（２０）−コラトリエン
−２２−酸は、９α−ヒドロキシ基を取り除いて、公知
の９α−ヒドロキシ−３−オキソ−２３、２４−ジノー
ル−４，１７（２０）−コラジエン−２２−酸から製造
した。この分子の９（１１）位の二重結合は、コルチコ
ステロイド製剤の特徴である１１β−ヒドロキシ、もし
くは１１−オキソ基の形成、あるいはハロゲン置換基を
、コルチコステロイドの抗炎症作用を増大させることで
知られている９位の炭素の中へ導入するための道を開い
た。
アルトロバクター属単体を用いる微生物の脱水素化によ
って、二重結合は、１位の３−オキソ−２３゜２４−ジ
ノール−４，９（１１）、１７（２０）−コラトリエン
−２２−酸へ導入された。これは、コルチコステロイド
ではよく起こる。
〔発明の要約〕
１７（２０）位において不飽和の２３．２４−ジノルコ
ラン酸をプレグナン骨格を有する化合物へ変化するため
の新規な方法は、３−オキソ−２３，２４−ジノール−
４゜９（１１）、１７（２０）−コラトリエン−２２−
酸からの公知の４．９（１１）、１６−プレグナトリエ
ン−３．２０−ジオン（ニス・バーンスタイン（Ｓ、　
Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ）　：ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａｍ。
Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）８１．４９５６ページ（１９５
９年））の製造、及び３−オキソ−２３，２４−ジノー
ル−１，４，９（１１）、１７（２０）−コラテトラエ
ン−２２−酸からのコルチコステロイド合成の新規の中
間体、すなわち１，４．９（１１）、１６−プレグナテ
トラエン−３，２０−ジオンの製造に適用される。
３−オキソ−２３，２４−ジノール−４，１７（２０）
−コラジエン−２２−酸もしくはステラン骨格において
置換されたこの酸の誘導体で製造された１６−デヒドロ
−２０−オキソ−プレグナン誘導体のコルチコステロイ
ドへの変換の際に、３−オキソ基を保護することが有利
となる。すなわち、この場合は、エポキシドは、１６二
重結合において選択的に形成され、１６α、１７α−オ
キシド誘導体は、コルチコステロイドの１７α−ヒドロ
キシを有する１７α−ヒドロキシ化合物へ容易に変換で
きる（ビー・エル・ジュリアン（Ｐ。
Ｌ、　Ｊｕｌｊａｎ）他：ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、
　Ｓａｃ、）　７２゜５１４５ページ（１９５０年））
。
従って、３−オキソ−２３，２４−ジノール−４，１７
（２０）　−コラジエン−２２−酸構造を有するステロ
イドの３−オキソ基は、ブロッキング基（オキシム、ケ
タール、エノール−エーテル）によって保護され、この
ようにして得られた誘導体は、１６−デヒドロ−２０−
オキソプレグナン誘導体に変換される。
本発明は、１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘
導体の製造方法に関するものであり、１７（２０）　−
デヒドロ−２３，２４−ジノルコラン−２２−酸構造も
しくは塩を有するステロイドが、遷移金属のオキソ酸塩
触媒の存在の下に、中性もしくはアルカリ性の媒体の中
で過酸化水素と反応する。
本発明の製造方法では、出発材料として、１７（２０）
位において二重結合を有する２３．２４−ジノルコラン
−２２−酸の構造を有するすべてのステロイドを使用す
るとよい。
天然のコルチコステロイドホルモンと薬品の合成に最適
な１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン構造の中間
体を製造するには、１７（２０）−デヒドロ−２３゜２
４−ジノルコラン骨格を本発明の製造方法に使用する前
に、フルチコステロイド用の１７α−及び２１−ヒドロ
キシ基の導入を促進するように、　１７（２０）　−デ
ヒドロ−２３，２４−ジノルコラン骨格を変性するのが
望ましい、コルチコステロイドの特徴的構造要素が、微
生物製法によって安価に製造しうるジノルコラン酸の骨
格に導入される合成技術を発展させるのは、経済的に有
利である。
本発明の好適実施例によると、最初に２０〜５０モル％
の触媒として使用された遷移金属オキソ酸のアンモニウ
ムもしくはアルカリ金属塩を、必要に応じて、無機もし
くは有機塩基、好ましくは水酸化ナトリウムで生成され
、出発材料として使用される１７（２０）−デヒドロ２
３．２４−ジノルコラン酸の塩の水溶液に加え１次に、
３０％の過酸化水素溶液を５〜５０倍モルの反応混合物
に加える。
触媒として、パラモリブデン酸アンモニウムもしくはタ
ングステン酸ナトリウムを使用するのが望ましい。
出発材料として使用されるジノルコラン酸の塩とちがっ
て、１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン骨格を有
する生成物は、水には溶けず、反応混合物から沈殿する
。
生成物は、再結晶によって精製できる。母液の成分は、
カラムクロマトグラフィー及び薄層クロマトグラフィー
によって精製できる。
本発明の製造方法によって製造される生成物の構造は、
紫外線スペクトル分析法、赤外線スペク　　　　　・ト
ル分析法、１Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析法及び質量スペ
クトル分析法によって確認された。
〔実施例〕
次に、好適実施例に基づき１本発明の詳細な説明する。
ただし、この実施例は１本発明を限定するものではない
。
１０７６Ｉ１ｇ（１０７６Ｉ１の９α−ヒドロキシ−３
−オキソ−２３゜２４−ジノール−４，１７（２０）−
コラ−ジエン−２２−酸を、３０＠Ｑの水と３鵬ＱのＩ
Ｎ水酸化ナトリウムの混合液の中で溶解した。ついで、
５３１ｍｇのアンモニウムパラモリブデナートテトラヒ
ドラートを、６■Ｑの水の中に溶解し、ｐＨを濃縮水酸
化アンモニウムで８．０に調整し、２つの溶液を合わせ
た。
ｐＨ８，５の反応混合物に、２０■Ｑの２５％過酸化水
素を、室温で２時間中かけて滴加した０反応混合物の発
泡は、ジクロロメタンを数滴加えることによって抑えた
１反応が終了してからジクロロメタン除去するために、
混合物を４５℃で３０分間放置し、ついで室温まで冷却
した。沈殿した生成物をろ過し、乾燥させた。
収量：最初に、アセトンで、ついでベンゼンで再結晶し
た６５０ｍｇの９α−ヒドロキシ−４，１６−プレグナ
ジエン−３，２０−ジオンが得られた。
融点：１８６〜１９２℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λ、、、　２４
２ｎｍ（ｇ　＝２５，４００）赤外線スペクトル分析に
よるデータ（ＫＢｒ）　ニジ３５３０、Ｖ　ｃ＝ｏ　１
６６５　、１６５０、Ｖｃ、ｃ　１６１０゜Ｈ １５８５ｃ−一１ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析によるデータ（ＣＤＣｌ２
．δ。
ＴＭＳ）　：　６．７５ｍ（Ｈ−１６）、　５．９０ｓ
（Ｈ−４）、　２．２５ｇ（３Ｈ−２１）。
１．３０ｓ（３）１−１９）、　　０．９５ｓ（３Ｈ−
１８）ｐｐｓ＋分析：　　　計算値　　実験値 Ｃ７６，７９％　　７６．６７％ Ｈ８，５９％　　８．５４％ ｉΣユ王ンドに遺女旦勿虹旦旦り赳二ｊヱグエ上すエン
ー３２０−ジオンの １７０３ｍｇ（５ｍｍｏ１）の３−オキソ−２３，２４
−シノー）ＩＩ−４，９（１１）、１７（２０）−コラ
トリエン−２２−酸を、５０＠Ｑの水と５ｍｍのＩＮ水
酸化ナトリウムの混合液の中で溶解した。ついで、　　
８８５ｍｇのアンモニウムパラモリブデナートテトラヒ
ドラートを、１５＠Ｑの水の中に溶解し、ｐＨを濃縮水
酸化アンモニウムで７．５に調整し、２つの溶液を合わ
せた。　ｐＨ８，０の反応混合物に、１５鳳Ｑの２５％
過酸化水溶液（１１０膳鳳ｏ１）を、室温で２時間かけ
て滴加した。生成物は、この時間内で沈殿し始め、つい
で沈殿物をろ過し、乾燥させた。
収量：最初にアセトン、ついでメタノールで再結晶した
９７５■ｇの粗４．９（１１）、１６−プレグナトリエ
ン−３．２０−ジオンが得られた。
融点：２０２〜２０５℃ 〔α〕Ｄ＝＋２３７ａ（Ｃ＝１．クロロホルム）１７９
２Ｂ（５ｍ謹ｏ１）の９α−ヒドロキシ−３−オキソ−
２３゜２４−ジノール−４，１７（２０）−コラジエン
−２２−酸を１８＠Ｑのジクロロメタンの中に溶解し、
ついで１．０８−のクロロスルホン酸を一５℃で撹拌し
た溶液に滴加した。この撹拌は、この温度で３０分間続
けた。
次に、２２ｔＲの水を撹拌しながら、反応混合物に加え
、生成した層を分離した。１回につき１０１のジクロロ
メタンを用い、溶液層の抽出を２回行った。ジクロロメ
タン抽出物を合わせ、かつ減圧状態で蒸発させた。残分
１．８４　ｇを、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：
ベンゼン対アセトン８：２）によって精製した。
このようにして得られた純粋生成物を、３０＋ａｎのメ
タノールの中に溶解し、ついで、２ｒＭＱの１０％メタ
ノール性塩酸を加えた。酸性メタノール溶液を１２０ｍ
ｊｌの酢酸エチルで希釈し、その混合物を、１回につき
２５−の水で２回洗浄し、ついで減圧下に蒸発させた。
収量：メタノールで再結晶した１、４４ｇの３−オキソ
−２３，２４−ジノール−４，９（１１）、１７（２０
）−コラトリエン−２２−酸が得られた。
融点：２３８〜２３９℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λｗａｘ　２３
６ｎｍ 赤外線スペクトル分析によるデータ（ＫＢｒ）　：９　
　３４００−２４００、ｖ　ｃ、ｃ　１６７５　（ＣＯ
ＯＨ及び３−ケト）、Ｈ νｃ＝ｃ　１６１０ｃｉ＋−’ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析によるデータ（ＣＤＣＩ□
、δ、ＴＭＳ）　　：　　５，７０ｓ（Ｈ−４）、　５
．５０ｍ（Ｈ−１１し、　　２．００ｓ（３Ｈ−２１）
。
１．３０ｓ（Ｈ−１９）、　　０．９０ｓ（３）１−１
８）ｐｐｍ質量スペクトル分析によるデータ：Ｍ”　３
４０゜■／ｚ：　３４０．３２５．３０７．２９５．２
２７．２１３．１０５．９１゜〔実施例３〕 ンの調製 １０２８ｍｇ（３ｍｍｏ１）の３−オキソ−２３，２４
−ジノール−４゜１７（２０）−コラジエン−２２−酸
を、３０ｍＭの水と３−ＱのＩＮ水酸化ナトリウムの混
合液の中に溶解した。この溶液番こ、１ｔｊｉの水にお
ける１６０ｍｇ（０，５ｍｍｏｌ）のナトリウムタング
スタートジヒドラードを加えた６ついで、４　、　Ｏｗ
Ｑの３０％過酸化水素溶液を、６０℃で撹拌しながら、
１時間かけて反応混合物に滴加した。メチルエチルケト
ンを数滴加えることによって、激しい発泡が減少した。
混合物を５℃で１晩放置した。沈殿物をろ過し乾燥させ
た。
収量二分析するために、アセトンで再結晶した６２３ｍ
ｇの４，１６−プレグナジエン−３，２０−ジオンが得
られた。
融点：１８６〜１８９℃ 〔α］Ｄ＝＋１７５＠（Ｃ＝０．９．クロロホルム）紫
外線スペクトル分析（エタノール）：λ、。２４１ｎｍ
（ｉ　＝２８，１００）赤外線スペクトル分析によるデ
ータ０［Ｂｒ）　：ｖ　　　　　１６５０．　１６８０
、　ｖｃ：ｃ　　１５８５−　１６１５ｃｍ−１Ｃ＝Ｃ 分析：　　　計算値　　実験値 Ｃ８０，７２％　　８０．９０％ Ｈ９，０３％　　９．１２％ 〔実施例４〕 ３−オキソ−２３，２４−ジノール−１，４，９（１１
）、１７（２０）　−コラテトラエン−２２−酸からの
１．４９（１１，１６−プレグナテトラエン−３２０−
ジオンの調 １０１５ｍｇ（３ｍ１０ｌ５の３−オキソ−２３，２４
−ジノール−１，４゜９（１１）、１７（２０）−コラ
テトラエン−２２−酸を、３０■Ωの水と３−ＱのＩＮ
水酸化ナトリウムの混合液の中に溶解した。この溶液に
、１ｔＱの水における１６０ｍｇ（０，５ｍｍｏｌ　）
のナトリウムタングスタートジヒドラードを加えた。つ
いで、３．２鳳Ωの２５％過酸化水素溶液を、６０℃で
撹拌しながら１時間半かけて反応混合物に滴加した。
反応混合物を室温まで冷却した後、生成した沈殿物をろ
過し乾燥させた。
最初に、薄層クロマトグラフィー（吸着剤：ハンガリー
国ブダペストに所在するレアナル（ＲＥＡＮＡＬ）より
市販中のキーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）Ｇと、キ
ーゼルゲル６０ＨＦ−４＋ｘｓｉとの割合が２＝１の混
合物；展開溶媒：ベンゼンとアセトンの割合が４：１の
混合物）、次に、ベンゼンによって、再結晶を２回繰り
返して精製して、５３４ｇの粗１，４．９（１１）、１
６−プレグナテトラエン−３，２０−ジオンが得られた
。
融点：２０４〜２０８℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λ、、、　２４
０ｎ厘（ε＝２４，３００）赤外線スペクトル分析によ
るデータ（ＫＢｒ）　：ｖ　ｃ：ｏ　１６７０−１６６
０、ｖ　ｃ＝ｃ　１６３０．１６１０．１５９０ｃｍ−
””Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析によるデータ（ＣＤＣＩ
、　、δ。
丁ＭＳ）：　　７．２０（ＩＨ−１）、　　６．３０（
ＩＨ−２）、　　６．０５（ＩＨ−４）。
ＡＭＸａ（Ｊｌ、　　、＝１２Ｈｚ、　　Ｈ，、＝２Ｈ
ｚ、　　Ｊ、、　　４＝ＯＨｚ）、６．７０ｔ　（ＬＨ
−１６）、５．６０ｍ（ＬＨ−１１）、２．３０ｓ（３
１（−２１）、１．４５ｓ（３８−１９）、０．９５ｓ
（３８−１８）ｐｐｍ質量スペクトル分析によるデータ
：Ｍ”　３０８゜ｍＨｚ　：　３０８．２９３．２６５
．１７２．１５７．１２１．９１．４３゜分析二　　　
計算値　　実験値 Ｃ８１，７８％　　８１．７０％ Ｈ７，８４％　　７．７４％ ３−オキソステロイド−Δ１−デヒドロゲナーゼ酵素を
つくるために、４−アンドロステ−ノー３，１フージオ
ンによって得られたアルトロバクター属単−培地１０■
ｎを、無菌状態で、１０個の５００−Ｑエーレンマイヤ
ーフラスコへ測り取った。ついで、各培地を９０ｍＱの
１重量％β−シクロデキストリン溶液で希釈した。
２ｍＭのエタノールで溶解した１００■ｇの３−オキソ
−２３，２４−ジノール−４，９（１１）、１７（２０
）−コラトリエン−２２−酸を、各培地に加えてから、
３７℃で２日間回転式振どう機で振とうした。ついで、
ブイヨンを合わせ、そのｐＨを２Ｎ硫酸で２に調整し、
発酵ブイヨンを１回につき２００ｍＮの酢酸エチルで３
回抽出した。
酢酸エチル抽出物を、合わせ減圧下に蒸発させた。この
ようにして得られた９６０■ｇの粗生成物を、ベンゼン
対アセトンが８：２の展開溶媒の中で、薄層クロマトグ
ラフィーによって精製した。
このようにして精製した７１０ｍｇの純粋生成物を、２
０ｍｆｌのメタノールに溶解し、ついで、１１Ωの１０
％塩酸をＯ”Ｃにおいてメタノールへ加えた。酸性溶液
を１００ｍ１の酢酸エチルで希釈してから、　　２５ｍ
１の水で２回水洗し、減圧状態で蒸発させた。
このようにして得られた生成物、すなわち３−オキソ−
２３，２４−ジノール−１，４，９（１１）、１７（２
０）−コラテトラエン−２２−酸は、メタノールによっ
て再結晶した。
融点：２４０〜２４４℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λｗａｘ　２３
５ｎｍ 赤外線スペクトル分析によるデータ（ＫＢｒ）　ニジ　
　３６００〜２５００、乍。工。１６９０（ＣＯＯＨ）
、　１６６５（３−ケＨ ト）、　　νｃ＝ｃ　　１６３０、１６１０ｃ謙−１”
　ｌ（−ＮＭＲスペクトル分析によるデータ（ＣＤＣＩ
□、δ、ＴＭＳ）　：　７．２０（Ｈ−１）、　６．３
０（ｌ（−２）、　６．１０（Ｈ−４）、　ＡＭＸｍ（
Ｊｚｅ　ｘ　”１０Ｈ２ｔ　Ｊｚｅ　４”２Ｈ２？　Ｊ
１＋　４〜０Ｈｚ）、５．５０＋１（）ｌ−１１）、　
１．９５ｓ（３）１−２１）、　１．４０ｓ（３Ｈ−１
９）、　０．９５ｓ（３Ｈ−１８）　ｐｐｍ 質量スペクトル分析によるデータ：Ｍ”３３８ｍ／ｚ：
　３３８．３２３．３１０．２１１．１６５．１４５．
１２１．９１〔実施例５〕 ノー４９１１１６−プレグナトリエン−２０−オンの調
製１１０９ｍｇ（３ｍｍｏｌ）の３−メトキシイミノ−
２３，２４−ジノール−４，９（１１）、　１７（２０
）−コラトリエン−２２−酸を、２５５ＩＱ水、　３＋
ｓｎのＩＮ水酸化ナトリウム、及び３ｍｆｆ１のジクロ
ロメタンからなる混合液の中に溶解した。この溶液に、
３社の水の中で、まず５００ｍｇ（１，５ｍｍｏｌ）の
ナトリウムタングスタートジヒドラードを加えた。つい
で、５．５ＩＱの２５％過酸化水素溶液を、一定の撹拌
を行ないながら、５５℃で２時間かけて反応混合物に滴
加した。この滴加中に、生成物は。
激しく発泡して沈殿した。
このようにして生成した沈殿物を、ろ過し乾燥させた。
収量＝９６７臆ｇの３−メトキシイミノ−４，９（１１
）。
１６−プレグナトリエン−２０−オン、すなわちＥ型及
びＺ型異性体が得られた。
紫外線スペクトル分析によるデータ（ＫＢｒ）　：ｑ　
ｃ＝ｏ　１６５９、シｃ：ｃ１６２０ｃｌｌ−１分析：
　　　計算値　　実験値 Ｃ７７，８４％　　７７．６１％ Ｈ８，６１％　　８．５９％ Ｎ　　４．１３％　　４．５３％ としての３−メトキシイミノ−２３２４−ジ炎 ２．０４ｇ（６ｍｍｏｌ）の３−オキソ−２３、２４−
ジノール−４，９（１１）、１７（２０）−コラトリエ
ン−２２−酸と、０．５５ｇ（６，３墓ｍｏｌ）のメト
キシアミンヒドロクロリドを、室温で２０時間かけて１
５ｍＭのピリジンの中に溶解した。ついで、反応混合液
を６０■Ｑの水の中へ注入し、１回につき２０ｍＱのジ
クロロメタンで３回抽出した。
合わされた抽出物を、減圧下に蒸発させ、微量の残留ピ
リジンを、最初にトルエンで、次に、メタノールで共沸
蒸留させて除去した。
収量：　２．１３ｇの３−メトキシイミノ−２３，２４
−ジノール−４，９（１１）、１７（２０）−コラトリ
エン−２２−酸を得た。
〔実施例６〕 １．９２０■ｇ（５ｓｍｏｌ）の３−オキソ−２３，２
４−ジノール−コラ−５，９（１１）、１７（２０）−
トリエン−２２−酸−３−エチレンケタールを、８．６
＋ｓＱのメタノール、４．３＋ｓＱのメチルエチルケト
ン、５．２ｍＱの１０Ｍ水酸化ナトリウム、及び８６＋
ｍＱの水からなる混合液の中に溶解した。この溶液に、
　４．３ｙａＱの水の中で、０．２１ｇのナトリウムタ
ングスタートジヒドラードを加えた一 ついで、１２．９ｍｆｆの３０％過酸化水素溶液を、常
に撹拌しながら６０℃で１時間かけて滴加した０反応混
合物を、８５℃まで加熱し、有機溶媒を除去してから徐
冷し、５℃で一晩放置した。
収量：分析するために、メタノールで再結晶された１、
０１ｇ（６０％）の５．９（１１）、１６−プレグナト
リエン−３．２０−ジオン−３−エチレンケタールを得
た。
融点＝２１０〜２１４℃ 紫外線スペクトル分析（エタノール）：λ、、、　２３
９ｎｍ（ｔ　＝９６００）赤外線スペクトル分析による
データ（ＫＢｒ）　ニジ　　１６５７、νｃ＝ｃ　１５
８９ｃｍ−１Ｃ＝０ ’）ｌ−ＮＭＲスペクトル分析によるデータ（ＣＩ）Ｃ
１，、δ。
ＴＭＳ）　：　５．４５■（１１（−６、ＬＨ−１１）
、６．７０ｔ（ＩＨ−１６）、２．２５ｓ（３Ｈ−２１
）、１．２０ｓ（３Ｈ−１９）、　０．８０（３Ｈ−１
８）分析：　　　　計算値　　　実験値 Ｃ７７，９２％　　７７．６６％ Ｈ８，５９％　　８．２９％ １．０２２ｍｇ（３ｍｍｏ１）の３−オキソ−２３，２
４−ジノール−４゜９（１１）、１７（２０）−コラト
リエン−２２−酸を、１ｏｔｆｌのジクロロメタンに溶
解してから、２０ｍｇのＰ−トルエンスルホン酸、１ｍ
Ｑのエチレングリコール及び０．５ｍＱのトリメチルオ
ルトホルミアートを加えた０反応混合物を室温で４時間
撹拌し、ついで４０℃で熱して濃縮し、体積を半分にし
た。トリエチルアミンをｌｉ加えてから、溶液をジクロ
ロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液と水で洗浄
し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下に蒸発さ
せた。
はぼ定量的な収量で得られた生成物を、分析のために再
結晶させた。
融点：２４０〜２４３℃ 赤外線スペクトル分析によるデータ（ＫＢｒ）　ニジｃ
＝ｏ　１７０１ｃｍ−１ １Ｈ−ＮにＲスペクトル分析によるデータ（ＣＤＣ１，
、δ。
ＴＭＳ）：　　１１．０５（ＩＨｌ　−ＣＯＯＨ）、　
　５．４５＋ｍ（ＩＨ−６，）ｌ−１１）。
３．９５ｓ（４）１−ジオキソランＬ　１．９５ｓ（３
）１−２１）、　１．２０ｓ（３Ｈ−１９）、　０．９
０ｓ（３Ｈ−１８）ｐｐｍ分析二　　　　計算値　　　
実験値 Ｃ７４，９７％　　７５．０２％ Ｈ８，３９％　　　８．４５％

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）１７（２０）−デヒドロ−２３，２４−ジノルコ
    ラン−２２−酸構造若しくはその塩を有するステロイド
    を、遷移金属のオキソ酸塩触媒の存在の下に、中性もし
    くはアルカリ性の媒体の中で過酸化水素と反応させるこ
    とを特徴とする１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナ
    ン誘導体の製造方法。
  2. （２）出発材料として、３−オキソ−２３，２４−ジノ
    ール−４，１７（２０）−コラジエン−２２−酸を使用
    することを特徴とする特許請求の範囲第（１）項に記載
    の１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン誘導体の製
    造方法。
  3. （３）出発材料として、９α−ヒドロキシ−３−オキソ
    −２３，２４−ジノール−４，１７（２０）−コラジエ
    ン−２２−酸を使用することを特徴とする特許請求の範
    囲第（１）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキソプ
    レグナン誘導体の製造方法。
  4. （４）出発材料として、３−オキソ−２３，２４−ジノ
    ール−４，９（１１），１７（２０）−コラトリエン−
    ２２−酸を使用することを特徴とする特許請求の範囲第
    （１）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキソプレグ
    ナン誘導体の製造方法。
  5. （５）出発材料として、３−オキソ−２３、２４−ジノ
    ール−１，４，９（１１），１７（２０）−コラテトラ
    エン−２２−酸を使用することを特徴とする特許請求の
    範囲第（１）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキソ
    プレグナン誘導体の製造方法。
  6. （６）出発材料として、３−メトキシイミノ−２３，２
    ４−ジノール−４，９（１１），１７（２０）−コラト
    リエン−２２−酸を使用することを特徴とする特許請求
    の範囲第（１）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキ
    ソプレグナン誘導体の製造方法。
  7. （７）出発材料として、３−オキソ−２３，２４−ジノ
    ール−５，９（１１），１７（２０）−コラトリエン−
    ２２−酸−３−エチレンケタールを使用することを特徴
    とする特許請求の範囲第（１）項に記載の１６−デヒド
    ロ−２０−オキソプレグナン誘導体の製造方法。
  8. （８）触媒として、アンモニウムパラモリブデナートテ
    トラヒドラートを使用することを特徴とする特許請求の
    範囲第（１）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキソ
    プレグナン誘導体の製造方法。
  9. （９）触媒として、ナトリウムタングスタートジヒドラ
    ードを使用することを特徴とする特許請求の範囲第（１
    ）項に記載の１６−デヒドロ−２０−オキソプレグナン
    誘導体の製造方法。
  10. （１０）９α−ヒドロキシ−４，１６−プレグナジエン
    −３，２０−ジオン。
  11. （１１）１，４，９（１１），１６−プレグナテトラエ
    ン−３，２０−ジオン。
  12. （１２）３−メトキシイミノ−４，９（１１），１６−
    プレグナトリエン−２０−オン。
  13. （１３）５，９（１１），１６−プレグナトリエン−３
    ，２０−ジオン−３−エチレンケタール。
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