JPS63174978A - 新規なアミノアルカイノイルージベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なアミノアルカノイル−ジベンゾ−ｄ、
ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン、その製造方法及びこ
れを有効成分とする薬剤組成物に関する。

（従来の技術） この種の新規化合物は、貴重な薬理作用、例えば局部麻
酔、精神安定又は抗うつ、抗パーキンソン症、抗不整脈
及び抗アンギナ作用を有する。

なお、米国特許第４，２０８，４１０号明細書には、局
部麻酔及び抗パーキンソン症作用を有するものとして、
１２−アミノアルキル−１２８−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１
，３，６−ジオキサゾシンが開示されている。

（発明が解決しようとする問題点） しかし、この公知化合物の薬理作用は、その環状窒素に
対し、アミノアルキル基で置換する代りに、アミノアル
カノイル基で置換することにより、更に好ましく改良さ
れることが見い出された。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、下記構造式（Ｉ）、 （但し、式中Ｘは、水素原子又はハロゲン、Ａは、原子
価結合、又は炭素原子数１乃至１０の直鎖もしくは分枝
鎖アルキレン、 Ｒ１及びＲ２は、それぞれ個別に、水素原子、炭素〃ｘ
子数１乃至４のアルキル基、又は炭素原子数３乃至６の
シクロアルキル基、又は。

Ｒ４及びＲ２は、それらと結合する窒素原子と一緒にな
って、又は１個もしくはそれ以上の窒素原子。

酸素又は硫黄〃に子と一緒になって、炭素原子数１乃至
４のアルキル基で適宜置換された５乃至６員複素環基を
形成するもの） からなる新規な化合物、及びその製薬上許容し得る酸付
加塩を提供するものである。

なお、本明細書中、ハロゲンとはフッ素、塩素。

臭素又はヨウ素を意味する。

炭素原子数１乃至１０の直鎖又は分枝鎖アルキレンの例
としては、メチレン、エチレン、イソプロピレン、ｎ−
プロピレン、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ベンチレン
、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン又は
デシレン基等である。

炭素原子１乃至４のアルキルの例としては、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル
（第２ブチル）、ｔｅｒｔ−ブチル（第３ブチル）など
がある。

炭素原子数３乃至６のシクロアルキルの例としては、シ
クロプロピル、シクロビチル、シクロペンチル又はシク
ロヘキシル等がある。

５乃至６員複素環基の好ましい例としては、ピペラジン
、ピペリジン、ピロリジン又はモルホリンが挙げられる
。この複素環基は炭素原子数１乃至４のアルキル基、好
ましくはメチル基で置換したものでもよい。

上記構造式（１）において、Ａが原子価結合の場合は、
下記構造式の基、 が、環状窒素に直接結合することになる。

上記構造式（１）の化合物は、製薬上許容し得る酸付加
塩の形態であってもよい。

この塩を形成するために用いられる適当な有機酸又は無
機酸の例としては、塩化水素、臭化水素。

硫酸、酢酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、クエン酸等を挙げることが
できる。

上記構造式（１）の化合物は、選択されるＡの種類によ
っては、■又はそれ以上のキラル構造（掌性又は不斉性
）の炭素原子を含むものであってもよい。その場合は、
光学異性体が存在することになる。したがって５本発明
は、光学的対掌体及びそれを含む混合物にも関連する。

本発明の好ましい化合物は、上記構造式＜ｒ＞の化合物
において、 Ｘが、水素原子又はハロゲン； Ａが、原子価結合、又は炭素原子数１乃至３のアルキレ
ン； Ｒｏ及びＲ２が、それぞれ個別に、水素原子、炭素原子
数１乃至３のアルキル基、又は炭素原子数３乃至６のシ
クロアルキル基、又は、 Ｒユ及びＲ２、がそれらと結合する窒素原子と一緒にな
って、又は酸素原子と一緒になって４−メチル−ピペラ
ジニル基、２−メチル−ピペリジニル基、ピロリジニル
基、又はモルホリニル基を形成するもの、 及びその製薬上許容し得る酸付加塩である。

上記構造式（１）の化合物で特に好ましい例としては、
　１２Ｈ−１２−〔（４−メチルピペラジニル）−アセ
チル〕−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシ
ン；　１２Ｈ−２−クロロ−１２−［（４−メチルピペ
ラジニル）−アセチル］−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，
６−ジオキサゾシン；（±）−１２Ｈ−２−クロロ−１
２−［（２−メチルピペリジニル）−アセチル〕−ジベ
ンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン；　１２Ｈ
−１２−ジエチルカルバモイル−２−クロロ−ジベンゾ
−ｄ。

ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン；１２Ｈ−２−クロロ
−１２−［３−（ジエチルアミノ）プロピオニルゴージ
ベンゾ−’２ｇ−１゜３．６−ジオキサゾシン、及び製
薬上許容し得るこれらの酸付加塩である。

上記構造式（１）の化合物は、次の（ａ）〜（Ｃ）のい
ずれかの方法によって製造し得る。

（ａ）下記構造式（Ｉ［）のジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３
，６−ジオキサゾシン、 （式中、Ｘは前記同様） を、下記構造式（ｍ）の化合物。

（式中、Ａは前記同様、　Ｈａｔ及びＨａｌ’は、それ
ぞれ個別にハロゲンを表わす） を用いてアシル化し、得られた下記構造式（ＩＶ）のア
ルカノイル−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサ
ゾシン。

■ （式中、Ｘ、　Ａ及びＨａｌ’は、前記同様）を、下記
構造式（ｍ）のアミン、 Ｋ。

（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記同様）と反応させる方法
。

（ｂ）上記構造式（ＩＩ）のジベンゾ−ｄ、に−１，３
，６−ジオキサゾシンを、下記構造式（Ｖ）の化合物。

（式中、　Ａ、　Ｒ，及びＲ８は、前記同様、）Ｉａｌ
は、ハロゲンを表わす） でアシル化する方法。

（ｃ）前記一般式（ＩＩ）のジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３
，６−ジオキサゾシンを、下記構造式（ＶＩ）の化合物
。

Ｈａｌ　Ｃ−Ａ’　ＣＨ＝ＣＨｚ　　　　　　（ＶＩ）
酩 （式中、　Ｈａｌは、ハロゲン、Ａ′は、原子価結合又
は炭１ＡＪｊＫ子数１乃至８の直鎖又は分枝鎖アルキレ
ンを表わす） でアシル化し、その結果得られた下記構造式（■）、Ａ
−ＣＨ＝ＣＨ。

（式中、Ｘ及びＡ′は前記同様） の化合物を、前記構造式（■）のアミンと反応させる方
法。

なお、所望により、一般式（１）の化合物は、１１薬上
許容し得る有機酸又は無機酸を用いては付加塩に変換し
てもよく、また塩基を用いて、その酸付加塩を、構造式
（１）の化合物に変換してもよい。

上記構造式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の
化合物において、ハロゲンとして、塩素又は臭素を選ぶ
ことが好ましい。

本発明の化合物の製造において出発物質として用いられ
る構造式（ＩＩ）のジベンゾ−ｄｏｇ−１，３，６−ジ
オキサゾシンは、米国特許第４，２０８，４１０号明細
書に記載された方法により製造し得る。

構造式（ｍ）、（Ｖ）、（ＶＩ）及び（■）の化合物は
公知であり、市販されており、また公知の方法によって
容易に製造し得る。

本発明の上記（ａ）の方法において、構造式（ＩＩ）の
化合物は、無極性又は双極性非プロトン性溶媒。

好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、又はジメチ
ルホルムアミド中にて、かつ酸結合剤の存在又は不存在
下でアシル化される。

構造式（ＩＩＩ）のアシル化剤は構造式（ＩＩ）のジベ
ンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンの量に対し
、当量もしくは過剰量用いられる。

この構造式（ＩＩ）の化合物のアシル化は、構造式（Ｉ
ＩＩ）の化合物を、２００乃至３００％の過剰量で用い
。

トルエン中にて、温度６０℃乃至１１０℃で行うことが
好ましい。

上記アシル化反応で形成されたω−ハローアルカノイル
−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン（構
造式（■））は、極性、無極性、双極性溶媒中で構造式
（■）のアミンと反応させる。この場合の好ましい溶媒
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、イソプロパツール
又はジメチルホルムアミドである。

又、構造式（■）のアミンは等モル量又は過剰量、用い
られる。ａ造式（■）のアミンの過剰が１反応で生成し
たハロゲン化水素を結びつける。

この目的のために、他の通常の酸結合剤を用いてもよい
。

このアシル化とアミン化の双方に用いられる酸結合剤と
しては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような適当な
無機塩基、第三アミン、例えばトリエチルアミン、　Ｎ
、　Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン、ピリジン
のような適当な有機塩基などがある。

構造式（ＩＶ）の化合物は、ベンゼン中で構造式（■）
のアミンの過剰量と反応させることが好ましい。

本発明の方法（ａ）は、構造式（Ｉｆ）の化合物の金属
塩を出発物質として用いて行うことができる。

この場合、構造式（ＩＩ）の化合物は、双極性非プロト
ン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中で、例え
ば水素化ナトリウム又はナトリウムアミドと反応させ、
対応するナトリウム塩を得、これを一般にＯ乃至４０℃
でアシル化する。勿論、このアシル化反応において、更
に酸結合剤を用いる必要はない。

本発明の方法（ｂ）において、構造式（ＩＩ）の化合物
は、構造式（Ｖ）の化合物で同様に通常、０乃至１４０
℃の温度でアシル化される。

好ましくは、最初に構造式（Ｉｆ）の化合物のアル１カ
リ金属塩をつくり、ついで、構造式（Ｖ）の化合物の過
剰量と温度０乃至５０℃で反応させる。

本発明の方法（ｅ）において、構造式（ＩＩ）の化合物
と構造式（ＶＩ）の化合物との反応は、無極性有機溶媒
、例えばベンゼン、トルエン、又はキシレン中にて、通
常５０乃至１４０℃の温度でおこなわれる。

その結果得られた構造式（■）の化合物は、大気圧中又
はそれ以上の高い圧力下で、構造式（■）のアミンと反
応させる。この反応において、溶媒は無極性有機溶媒が
用いられ、又、過剰の構造式（■）のアミンが用いられ
る。

１又はそれ以上の不斉性炭素原子を含む構造式（１）の
化合物の場合、そのラセミ化合物を溶解することにより
、エナンチオマーを分離することができる。これを行う
ため、塩基性窒素を含むラセミ化合物を光学活性カルボ
ン酸と反応させ、対のジアステレオマー塩を生じさせ、
ついでこれを分離し、エナンチオマーを放出させる。

光学活性有機酸としては１分割（ラセミ体の）のために
用いられるいかなるカルボン酸をも実際上使用し得る１
例えば、光学活性の酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、乳酸
、アトロ乳酸、マンデル酸などであり、その他、光学活
性のスルホン酸、例えば１０−カンファースルホン酸等
を使用し得る。

不斉性炭素原子を有する新規なアミノアルカノイル−ジ
ベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンのエナン
チオマーは構造式（ｎ）の化合物を、構造式（■）。

（Ｖ）、（ＶＩ）の光学活性物質を用いてアシル化する
ことによっても得ることができる。

構造式（１）の化合物は、下記判別テストに示すような
貴重な薬理効果を奏する。

亘負マウスでの急性毒性 体重１８乃至２２ｇの１０匹からなる各群のＣＦＬＰ種
のオス、メスの白色マウスについて、各化合物の急性毒
性をテストした。テストされるべき化合物を。

２０ｔＱ／ｋｇの割合で経口投与した。投与後、各マウ
スをプラスチックマウスボックスに入れ、小片の寝わら
の上で室温下で７日ｒ［ｆｆ１ｌｔｌ察した。これら動
物は、水道水および標準的マウス飼料を随意に飲食でき
るようにした。

ＬＤ、。値は、リッチフィールド及びウイルコクソン（
Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ　ａｎｄ　Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）の
方法〔ジャーナル・オブ・ファーマコロジカル・イクス
ペリメンタル・セラピー（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、）、　９６゜９９（１９４９）
）に従って判定した。

その結果を表Ｉに示す。

表　　！ このテストは、トルアント・シアマド（Ｔｒｕａｎｔｄ
’Ａｍａｔｏ）の方法〔アクタ・カイア・スカンド（＾
ｅｔａＣｈｉｒ、　５ｃａｎｄ、）、　１１６．３５１
（１９５８））によっておこなった、テスト化合物の０
．２５％、又は０．５０％溶液。

０．２ｓ＋ｎを、座骨神経の周りの大腿部の中心に注射
した１脚部筋肉の運動制御の消失を麻酔の基準と見做し
た。テスト動物としてマウスを用いた。効果時間を記録
し、投与量対作用プロットから作用が５０％（ＥＣ，。

）に達したときの濃度を判定した。なお、このテストに
おいて、比較のため、リドカイン〔２−ジエチルアミノ
−２’、　６’−アセトキシ−キシリジド〕も用いた。

得られた結果を表■に示す。

表■ ４　　０．２１　　５５．８　　９７，７８　　０．２
５　　５１．１　　９ｇ、８１２　　０．１５　　５４
．１　　１０？、３１３　　０．１４　１２２．１　　
２１７．３１４　　０．１９　　８３．２　　１６０．
０１５　　０．１６　　５２．４　　１１３．８１６　
　０．２５　　８０．０　　１１４．６１８　　０．１
０　　８５．７　　１４６．４１９　　０．２２　　４
３．７　　７３．８２０　　０．１１　　５３．５　　
６７．８２１　　０．０８　　９３，１　　９３．１リ
ドカイン　　　０．１７　　　　２３．９　　　　　４
０．１この表■から、テスト化合物のほとんどのものは
、リドカインよりも低い濃度で効果があることが理解し
得ると思う。

また１本発明のすべての化合物の有効時間は。

いずれの濃度においても、リドカインと比較して、非常
に長いことが確認された。

それぞれ６匹のマウスからなる群に対し、テスト化合物
を経口投与した。１時間後、ヘキソバルビタール［５−
（１−シクロへキセニル）−１，５−ジメチルバルビッ
ル酸］を投与量４０ｍｇ／ｋｇで静脈注射した。

なお、対照となる群について、睡眠を生じさせるために
、ヘキソバルビタールのみを投与した。

睡眠時間を記録し、その時間が対照群の平均値を係数２
．５で掛けたものより大きい場合を、陽性反応とした。

この陽性反応を示す動物について。

のデータからＨＤ、。値を計算した。

さらに、ＬＤ、。及びＥＤｓ、の値から、各テスト化合
物についての治療指数を判定した。このテストにおいて
、メプロバメート〔２−メチル−２−プロピルプロパン
ジオール−１，３−ジカルバメート〕及びクロロジアゼ
ポキシド〔７−クロロ−２−メチルアミノ−５−フェニ
ル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−４−オキシド〕
を比較のため用いたゆ これらのテスト結果を、表■に要約する。

表■ １　　　２１．０　　９５．２ ３　　　２５．０　　３１．２ ４　　　８．５　　２３５．０ ６　　　１５．０　　１６．７ １２　　　３０．０　　　８．７ １５　　　９．８　　２５．５ １９　　　１５．０　　２４．７ この表■のデータから、最も有効な新規化合物（即ち、
実施例４で得られた化合物）の治療指数は、クロロジア
ゼポキシドのものより１桁高いことが理解されると思う
。同時に、本発明の化合物は、比較のため用いられたメ
プロバメートより可成り有効であることが判明した。

このテストは、ホラツマイスター（ｌＩｏｆｆ＋＋ｅｉ
ｓｔｅｒ）他の方法〔アルツナイムーフオルシユング（
Ａｒｚｎｅｉｍ。

−Ｆｏｒｓｈｕｎｇ）、　１９．８４６−８５８（１９
６９）、マウスにツいて用いられたもの〕に従って行わ
れた。それぞれ１０匹のマウスからなる群に、テスト化
合物を投与量を変えて経口投与した。なお、対照の群に
対しては、対応する担体のみを与えた。

３０分後に、テトラベナジン〔３−イソブチル−９，１
０−ジメトキシ−１，２，３，４，６，・７−へキサヒ
ドロベンゾ−ａ−キノリジン−２−オン〕を投与１に５
０ｒａｇ／ｋｇ″Ｃ腹腔内投与した。閉塞した眼瞼裂を
有する動物数は、各群について、投与３０分、６０分、
９０分及び１２０分後に判定した０次に、眼瞼下垂症の
平均値を各群について計算し、対照の群からの偏差（即
ち、抑制度）を百分率で表わした。

この得られたデータから、テストされた各新規化合物、
ならびに比較のために用いられたアミトリブチリン（５
−（３−ジメチルアミノプロピリジン）−１０，１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−ａ、ｄ−シクロヘプテン塩
酸塩〕についてＨＤ、。値及び治療部数を判定した。

得られた結果を、表■に示す。

表■ ２　　１３．０　　５３．９ １１　　２３．０　　８６．９ ２０　　１３．５　　１３．６ 本発明の化合物の治療指数は、一般に比較のために用い
られたアミトリブチリンより高いことが確ｄされた。

マウスについてのニコチン　命性に対する抑制度 このテストは、ストーン（Ｓｔｏｎｅ）の方法（Ａｒｃ
ｈ。

Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｗｚａｃｏｄｙｎ、、　１７７、４
１９（１９５８））を用い、白色マウスに対して行った
。これらの動物は、テスト化合物を経口投与し、ついで
１時間後、ニコチンをＬ４ｍｇ／ｋｇの投与量で静脈注
射した。その後１時間以内でのけいれん及び致命性を観
察、記録し、ＥＤｓＩ、値及び治療指数を、各テスト新
規化合物ならびに比較のために用いられたトリへキシフ
ェニジル〔α−シクロヘキシル−α−フェニルーピペリ
ジンプロバノール塩酸塩〕について計算した。

得られた結果を、下記表■に示す。

表■ １　　７２　　　２７．８ ３　　　７　　１１１．０ ４　　３５　　　５７．０ ５　　１３　　１５４．０ ６　　　５　　　５０．０ ７　　１５　　　６６．７ ８　　１５　　　３０．０ ９　　１７　　　５２．９ １０　　２１　　　４２．９ トリへキシフＩニジル　　　　　　　　２０　　　　　
　　　　　　　　　１８．２５このテストは、エバレッ
ト（Ｅｖｅｒｅｔｔ）の方法〔サイエンス（Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ）、　１２４．７９（１９５６））に従って行われ
た。まず、震えを、トレモリン［１，１’−（２−ブチ
ニレン）−ジピロリジン］を投与量２０閣ｇ／ｋｇで腹
腔内投与することにより誘起させた。テスト化合物は、
このトレモリン投与の１時間前に動物に経口投与により
与えられた。ｆＭえは、トレモリン投与の４５分後に評
価された。

得られた結果を表■に示す。

表■ １　　　１６．０　　１２５．０ ３　　　１５．０　　５２．０ ４　　　４２．０　　４７．６ ７　　　３７．５　　２６．７ １３　　　４．０　　７５．０ １４　　　８．１　　１９．８ トリへキシフエニジル　　　　　　　　１５．Ｑ　　　
　　　　　　　　　２４．３ニコチン致命性及び震えの
抑制は、ある物質の抗パーキンソン症作用を特徴づける
ものであるから、上記表■及び■から１本発明の化合物
が、比較のために用いられた公知化合物と比較して、抗
パーキンソン性作用において勝っていることが、その絶
対投与量又は治療指数を見ても明らかであすると判断し
得る。

ラットにおける疲不整脈作用 マルモ（Ｍａｒｍｏ）他の改良方法〔アルツナイムーフ
ォルシ（Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ）、　２０．
１２（１９７０））に従って、体重１６０乃至２００　
ｇのラットに対し、アコニチンを投与することにより誘
起された不整脈に対する影響を調べて、本発明の新規化
合物の抗不整脈作用の判定をおこなった。

まず、動物に、エチルウレタン１．２ｇ／ｋｇを腹腔内
投与することにより麻酔させ、アコニチンは投与ｊｉ７
５μｇ／ｋｇで静脈投与した。テスト化合物は、アコニ
チン投与の３０分前に経口投与した。観察された抑制度
を、下記表■に百分率で示す、このテストにおいて、リ
ドカイン及びキニジンを比較のために用いた。

表■ ３　　　４　　　４５．５ １５　　　４　　　５４．２ ２１　　　４　　　６２．９ リドカイン　　　　４　　　　　　２３．４キニジン　
　　　４　　　　　　２７．３この表■から、本発明の
化合物の抗不整脈作用は、比較のために用いられた公知
化合物よりも勝っていることが理解されると思う。

ラットにおける抗アンギナ作用 テスト化合物の抗アンギナ作用を判定するため、ニシュ
ルツ（Ｎｉｓｃｈｕｌｔｚ）の方法〔アルツナイムーフ
ォルシ（Ａｒｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｅｈ、）、　５．
６８０（１９５５））に従って、体重１８０乃至２２０
ｇの麻酔した（この目的のためフロラロースウレタンを
用いた）雄ラットを用いた。実験のための冠動脈不全は
、グランシュイトリン（下垂体の複葉の抽出物）を４Ｉ
Ｕ／ｋｇ静脈投与することにより誘起させた。

ＥＣＧにおける波形Ｔの高さは、対照ならびに治療処置
の双方の群について、グランシュイトリンの投与前後に
おいて測定し、テスト化合物によって得られた抑制度を
計算した。このテストにおいて、プレニルアミン〔３，
３−ジフェニルプロピル−１−メチルフェネチルアミン
・ラクテート〕を比較のため用いた。

表■ １５２５５．４ ２１　　　３　　　８３．６ プレニルアミン　　　２　　　　　　　４１．３上記の
薬理学的テストの結果から、上記構造式（１）の新規化
合物、又はその薬理学的に許容し得る酸付加塩は薬剤組
成物中に有効成分として使用し得るものと断定すること
ができよう、即ち、本発明の薬剤組成物は、上記構造式
（１）の化合物又は製薬上許容し得るその酸付加塩の治
療有効量と、１又はそれ以上の有用な添加物からなる。

局部麻酔、精神鎮静、抗パーキンソン症において特にす
ぐれた作用を有する本発明の薬剤組成物は、上記構造式
（１）の化合物又は製薬上許容し得その酸付加塩を、１
又はそれ以上の製薬上許容し得る添加物、例えば担体と
混合し、この混合物を。

公知の方法で薬剤組成物に変換することにより製造する
ことができる。

この場合の添加物および製造方法については、例えばレ
ミントン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）の「ファーマシューチ
カル・サイエンスＪ（Ｐｈａｒａ＋ａｃｅｕｔｉｃａｌ
　５ｃｉｅｎｃｅ）第１６版、マック社発行、イースト
ン、米国、（１９８０）を参照されたい。

本発明の薬剤組成物は、一般に経口又は非経口投与に適
しているとともに、局部処置においても適しており、固
体又は液体として供することができる。

固体状の薬剤組成物としては、粉末、カプセル、錠剤、
糖衣錠等、任意の形態のものとすることができる。また
、結合剤、例えばゼラチン、ツルトール、ポリビニルピ
ロリドン等；充填剤１例えばラクトース、グルコース、
でん粉、りん酸カルシウム等；錠剤化のための補助物質
５例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチ
レングリコール、シリカ等；湿潤剤１例えばラウリル硫
酸ナトリウム等を、添加物として含有させることができ
る。

経口投与のために用いられる液状薬剤組成物における添
加物としては、懸濁剤１例えばソルビトール、糖溶液、
ゼラチン、カルボキシメチルセルロース等；乳化剤、例
えばソルビタンモノオレート；溶剤、例えばオイル、オ
イルエステルグリセロール、プロピレングリコール、エ
タノール等；保存剤、例えばメチル−ｐ−ヒドロキシベ
ンゾエート等を、好適に用いることができる。

非経口投与に適する薬剤組成物としては、一般に滅菌溶
液が用いられる。

本発明の薬剤組成物は、一般に、活性物質を０．１乃至
９５．０％含み得る。成人患者に対する１日当りの一般
的な投与量として、上記構造式（１）の化合物又は製薬
上許容し得るその酸付加塩をＯ，Ｌ乃至２０■ｇ用いる
ことができる。実際の投与量は、病状、個人差、治療法
等、多くの要因に基づいて判断される。

（実施例） 以下、本発明を、実施例に基づいて説明する。

（＾）　１２Ｈ−１２−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６
−シオキサゾシ〔融点（以下、層、ｐ、と略記する）：
１８９〜１９１’Ｃ）３０、Ｏｇ（０，１４１モル）、
無水トルエン１５ｏ−及び塩化クロロアセチル１９．５
ｇ（０，１７３モル）からなる混合物を加熱、沸騰させ
、ついで２時間還流させた。

次に、塩化クロロアセチル１９．５ｇ（０，１７３モル
）をこの反応混合物に加え、・さらに４時間還流させた
。

この混合物を、２５℃に冷却し、砕氷中に撹拌下にて注
入させた。これを、１時間撹拌後、固形分を濾過し、水
洗し、イソプロパツールを用いて再結晶させた。

これにより、１２１１−１２−（２−クロロアセチル）
−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３５
．６　ｇ　（収率：８７．３％、醜、ρ、　：　１５１
〜１５３℃）を得た。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ１２ＣＩＮＯ３（分子量２８９．
７）として：計算値：　Ｃ６２，１９％、　Ｈ４，１８
％、　Ｃ１１２，２４％。

Ｎ　４．８３％す 実験値：　Ｃ６２，５７％、　８４．１２％、　Ｃ１１
２，２３％。

Ｎ　４．７７％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−（２−クロロアセチル）−ジベ
ンゾ−ｄ＋ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン１２．０　
ｇ　（０，０４１モル）、無水ベンゼン１３０ｄ及び４
−メチルピペラジン２７．６ｇ（０，２７６モル）から
なる混合物を６時間還流させ、ついで２５℃に冷却し、
析出した塩を濾過した。

有機質濾液を水で洗い、無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させ、溶媒を蒸発させ、残渣をイソプロパツールを
用いて結晶化させた。この生成物を、さらにイソプロパ
ツールから再結晶させた。

その結果、１２Ｈ−１２−［（４−メチルピペラジニル
）−アセチルツージベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオ
キサゾシン９．７ｇ（収率：　６６．４％１ｍ、ｐ、　
：　１６０〜１６２℃）を得た。

元素分析二０２゜Ｈ，、Ｎ、０．（分子ｆｉｊ３５３．
４２５）として：計算値：　Ｃ６７，９７％、　Ｉ（６
，５６％、　Ｎ　１１．８９％；実験値：　Ｃ６８，１
４％、　Ｈ７，０２％、　Ｎ　１１．７８％。

（Ｃ）イソプロパツール１００ｄに１２８−１２−　〔
（４−メチルピペラジニル）アセチルツージベンゾ−ｄ
＋ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン８．４ｇ（０，０２
４モル）を溶解させた溶液に、撹拌下、２０℃で、マレ
イン醜５．６ｇ（０，０４８モル）をイソプロパツール
３０ａ７に溶かした溶液を添加した。この反応混合物を
２時間撹拌したのち、０℃に冷却し、さらに１時間撹拌
した。得られた生成物を濾過し、イソプロパツールで洗
い、メタノールを用いて再結晶させた。

その結果、目的化合物１０．５ｇ（収率：　７４．７％
、園、Ｐ、　：　１７９〜１８３℃）を得た。

元素分析：　Ｃｚ　＠　Ｎ３　ｘ　Ｎ３０ｘ　ｘ　（分
子量５８５．５７２）として１計算値：　Ｃ５７，４３
％、　８５．３４％、　Ｎ　７．１８％；実験値：　Ｃ
５７，３８％、　８５．３１％、　Ｎ　７．０６％。

アセチル−ジベンゾ−ｄ　−１３６−ジオキサＪ９＞−
ヱ」：１旦１１ＬＫ （Ａ）　１２）１−１２−クロロアセチル−ジベンゾ−
ｄｏｇ−ＬＬ６−ジオキサゾシン１３．０ｇ（０，０４
５モル）、無水ベンゼン１５０ｄ及びＮ−シクロへキシ
ル−Ｎ−メチルアミン３２．２ｇ（０，２８モル）から
なる混合物を、８時間、還流下で加熱した。

生成物を、実施例１の（Ｂ）と同様にして分離し。

イソプロパツールを用いて再結晶させ、　　１２Ｈ−１
２−〔（Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチルアミノ）−ア
セチルツージベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾ
シン１３．９ｇ（収率：８４．２％、ｍ、ｐ、　：　１
０３〜１０５℃）を得た。

元素分析：０２□）ｌｚａＮｚｏｉ（分子量３６６．４
６３）として：計算値：　Ｃ７２，１１％、　ｌ（７，
１５％、　Ｎ　７．６４％；実験値：　Ｃ７２，１７％
、　）ｌ　７．１８％、　Ｎ　７．６０％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−〔（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
メチルアミノ）−アセチルツージベンゾ−ｄ２ｇ−１，
３，ｓ−ジオキサゾシン１２．８ｇ（０，０３５モル）
を、実施例１の（Ｃ）と同様にしてマレイン酸４．２ｇ
（０，０３６モル）と反応させた。

生成物を、イソプロパツールを用いて再結晶させた結果
、目的化合物１４．９ｇ（収率：　８８．２％、ＩＩ　
ｅ　Ｐ　＊　ｌ１１４８〜１５０℃）を得た。

元素分析：　ＣｚｓＨ３ａＮｚＯｖ　（分子＊４８２．
５３６）として：計算値：　Ｃ６４，７２％、　Ｈ６，
２７％、　Ｎ　５．８１％；実験値：　Ｃ６４，５８％
、　８６．３４％、　Ｎ　５．６７％。

実施例３ （Ａ）　１２１１−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ＋ｇ−１
，３，６−ジオキサゾシン（園、ρ、　：　１８２〜１
８４℃）　２４．８ｇ（０，１０モル）、無水トルエン
３００ｄ及び２−クロロアセチルクロリド２３．０ｇ（
０，２０モル）からなる混合物を、還流下で４時間加熱
した。この混合物を２５℃に冷却したのち、溶媒を減圧
下で除去し、残渣をベンゼンと接触させ、結晶化させた
。生成物を、イソプロパツールを用いて再結晶させた結
果、１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−ジベ
ンゾ−ｄ、に−１，３，６−ジオキサゾシン２３．１ｇ
（収率：　７１．３％、讃、ρ、　：　１４９〜１５１
℃）を得た。

元素分析：　Ｃ１，１１，１ＣＩ、　Ｎｏ、　（分子１
３２４．２）として：計算値：　Ｃ５５，５７％、　Ｈ
３，４２％、　Ｃ１２１，８７％。

Ｎ　　４．３２％； 実験値：　Ｃ５５，４８％、　８３．６３％、　ＣＩ　
２１．９５％。

Ｎ　　４．２８％。

（Ｂ）実施例３の（Ａ）で得たクロロアセチル誘導体１
５．０ｇ（０，０４６モル）、無水ベンゼン１８０ｆｆ
ｌ及びイソプロピルアミン１７．７Ｋ（０，３０モル）
からなる混合物を４時間、還流下で加熱した。有機溶媒
は、減圧下で除去し、残渣をジエチルエーテル１００ｄ
及び水８０ｃｊと３０分間に亘り混合させた。有機質相
を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、つ
いで０℃に冷却し、さらに塩化水素で飽和させたジエチ
ルエーテルで撹拌下にて処理し、これを、ｐＨ＝４にな
るまで続けた。

生成した結晶を濾過し、ジエチルエーテル中に懸濁させ
たのち、再び濾過した。この操作を２回繰り返し、生成
物をエタノールを用いて再結晶させた結果、白色結晶の
目的化合物１３．０ｇ（収率ニア４．０％、ｍ、ｐ、：
　２３５〜２４０℃）を得た。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，。Ｃ１，Ｎ、Ｏバ分子量３８３
．２８２）として：計算値：　Ｃ５６，４１％、　８５
．２６％、　Ｃ１１８，５０％。

Ｎ　　７．３１％、Ｃ１−９，２５％；実験値：　Ｃ５
６，１５％、　８５．６０％、　ＣＩ　１７．９６％。

Ｎ　７．１６％、　ＣＩ−９，０８％。

ス】１１乞 （Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄ、ｇ−Ｌ３Ｊ−ジオキサゾシン４９．０ｇ
（１２９モル）、４−メチルピペラジン８０．０ｇ（０
，８，０モル）、及び無水ベンゼン４１０ｄからなる混
合物を、還流下で４時間、加熱した１次に、有機質溶媒
及び過剰の４−メチルピペラジンを減圧下で除去した。

得られた残渣に対し、ベンゼン１５０ｄ及び水１０ｃｉ
を加え、この混合物を３０分間撹拌した。

有機質相を分離し、８０ａｊの水を用いて３回水洗した
。酒石酸４５．０ｇ（０，３０モル）を水１５０ｃｉに
溶かした溶液を、上記有機質溶液に加え、混合物を１時
間撹拌し、各相を分離した。水性相に対してはベンゼン
１５０ｃｊを加え、この混合物を撹拌したのら、アンモ
ニアの２５％水溶液を用い、ｐＨが９〜１０となるまで
処理した。さらに撹拌を１時間続け、ついで、有機質相
を分離し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させたの
ち、溶媒を減圧下で除去した。

残渣をベンゼンとともに撹拌し、結晶化させ、得られた
結晶を濾別し、さらにベンゼン中に懸濁させたのち、再
び濾過した。生成物を、イソプロパツールを用いて再結
晶させた。

その結果、　１２）１−１２−　〔（４−メチルピペラ
ジノ）−アセチル〕−２−グロロージベンゾーｄ、ｇ−
ｔ、：３，６−ジオキサゾシン３８．０　ｇ　（収率：
　７６．０％、　ｍ、ｐ、　：　１２４〜１２７℃）を
得た。

元素分析：Ｃ２゜１１□、ＣＩＮ、Ｏっ（分子ｊ１３８
７．８７０）として：計算値：　Ｃ６１，９３％、　８
５．７２％、　Ｃ１９，１４％。

Ｎ　１０．８３％； 実験値：　Ｃ６２，１８％、　Ｈ５，９３％、　Ｃ１９
，１８％。

Ｎ　１０．６１％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−〔（４−メチルピペラジニル）
−アセチル〕−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキ
サゾシン３４．１ｇ（０，０８８モル）を、実施例１の
（Ｃ）と同じ要領で、マレイン酸２０．４ｇ（０，１７
６モル）と反応させ、酸付加塩を得た。メタノールを用
いて再結晶させた結果、目的化合物４４　、２ｇ　（収
率：８１％、　ｌＬｐ、　：　１８８〜１９０℃）を得
た。

元素分析：　ｃｚ、ｕ３ｏｃ］Ｎ、ｏ、　（分子［６２
０，０１４）として：計算値：　Ｃ５４，２４％、　Ｈ
４，８８％、　Ｃ１５，７２％。

Ｎ　６．７８％； 実験値：　Ｃ５４，１８％、　ｌ（５，１２％、　Ｃ１
５，７０％。

Ｎ　６．６２％。

実施例５ （Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−グロロー
ジベンゾーｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３５．
０Ｋ（０，１０８モル）、無水ベンゼン３５０ｄ及びＮ
−シクロへキシル−Ｎ−メチルアミン２　ｘ　７６．９
ｇ（２ｘ　Ｏ，６７８モル）からなる混合物を、還流下
で合計１２時間加熱した。得られた生成物を、実施例４
の（Ａ）と同じ要領で分離した。この粗生成物を結晶化
させ、さらに１石油エーテルを用いて再結晶させ、１２
Ｈ−１２−〔（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミン
）−アセチルゴー２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，
３，６−ジオキサゾシン３２．１ｇ（収率：　７９．８
％、ｎ＋、ｐ、　：　９３〜９５℃）を得た。

元素分析：　Ｃ２２Ｈ２，ＣＩＮｔＯバ分子量４００．
９０９）として：計算値：　Ｃ６５，９１％、　Ｈ６，
２９％、　Ｃ１８，８４％。

Ｎ　６．９９％； 実験値：　Ｃ６５，６０％、　８７．００％、　Ｃ１８
，８９％。

Ｎ　６．６１％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−〔（Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−
メチルアミノ）−アセチルゴー２−クロロ−ジベンゾ−
ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３０．０ｇ（０，
０７５モル）を、実施例１の（Ｃ）と同じ要領で、マレ
イン酸８．７　ｇ　（０，０７５モル）と反応させた。

その生成物を、メタノールを用いて再結晶させた結果、
目的化合物３４．８ｇ（収率：　８９．７％、藁、ρ、
：１９１〜１９３℃）を得た。

元素分析：　ＣｚｓＨｉｓＣＩＮ２０□（分子量５１６
．９８０）として１計算値：　Ｃ６０，４１％、　８５
．６５％、　Ｃ１６，８６％。

Ｎ　　５．４２％； 実施値：　Ｃ６１，２３％、　Ｈ５，９２％、　ＣＩ　
６．７９％。

Ｎ　　５．３０％。

大」（桝」− （Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３２．
４ｇ（０，１０モル）、ジエチルアミン２Ｘ３６゜５　
ｇ（２Ｘ　Ｏ，５０モル）、及び無水ベンゼン２５０　
ａＩｌからなる混合物を、還流下で６時間加熱した。そ
の生成物を、実施例４の（Ａ）と同じ要領で分離し、粗
生成物として黄褐色の粘稠な液　　　　□体を得た０次
に、これを結晶化させ、ｎ−ヘキサンを用いて再結晶さ
せた。

その結果、１２１（−１２−（ジエチルアミノ−アセチ
ル）−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジ
オキサゾシン２８．５ｇ（収率：　７８．９％、１．ρ
、＝７５〜８０℃）を得た。

元素分析：　Ｃｚｓｔ（ｚｘｃｌＮ、０．　（分子量３
６０．８４４）として１計算値：　Ｃ’６３．２４％、
　Ｈ５，８７％、　Ｃ１９，８３％。

Ｎ　　７．７６％； 実験値：　Ｃ６３，９６％、　Ｈ５，３２％、　Ｃ１９
，８５％。

Ｎ　　７．５０％。

（Ｂ）実施例６の（Ａ）で得たジオキサゾシン１９．０
ｇ（０，０５３モル）を、２０％の塩化水素を含むイソ
プロパツールで処理し、対応する酸付加塩を得た。これ
をインプロパツールを用いて再結晶させた結果。

目的化合物１７．５ｇ（収率：　８２．９％、踵、ｐ、
　：　１９８〜２０１℃）を得た。

元素分析：Ｃ１，Ｈ，□Ｃｌ２Ｎ２０．　（分子量３９
７．３０２）として：計算値：　Ｃ５７，４４％、　Ｈ
５，５８％、　ＣＩ　１７．８５％。

Ｎ　７．０５％、　Ｃ１−８，９２％；実験値：　Ｃ５
７，５６％、　Ｈ５，８４％、　Ｃ１１７，５０％。

Ｎ　７．０６％、　Ｃ１−８，８８％。

去遼例７ （Ａ）　１２）１−１２−クロロアセチル−２−クロロ
−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３２
．４ｇ（０，１０モル）、２−メチルピペリジン３９．
７ｇ（０，４０モル）及び無水ベンゼン２５０ｄからな
る混合物を、還流下で４時間加熱した。この反応生成物
を実施例４の（Ａ）と同じ要領で分離し、その粗生成物
を結晶化させたのち、イソプロパツールを用いて再結晶
させ、（±）−１２１４−１２−〔（２−メチルピペリ
ジニル）−アセチルゴー２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ
−１，３，６−ジオキサゾシン３０．８ｇ（収率：　７
９．６％、ｍ、ｐ、　：　９０〜９２℃）を得た。

元素分析：　ＣｚｚＨｉｘＣＩＮｚ０３（分子：ｔ３８
６．８８２）として１計算値：　Ｃ６５，２０％、　１
１５．９９％、　Ｃ１９，１６％。

Ｎ　７．２４％； 実験値：　Ｃ６５，０１％、　８６．３３％、　Ｃ１９
，１５％。

８７．０８％。

（Ｂ）上記（Ａ）で得られた塩基９．６ｇ（０，０２４
８モル）を、実施例３の（Ｂ）と同じ要領で塩化水素を
飽和されたジエチルニーアルで処理し、目的化合物ｌＯ
１０Ｏ３収率：　９８．１％、履、ｐ、　：　１４６〜
１５４℃（分解））を得た。

元素分析：　Ｃ，１Ｈ，、Ｃ１□Ｎｚ０ａ（分子１Ｌ４
２３．３４２）として１計算値：　Ｃ５９，５８％、　
８５．７１％、　Ｃ１１６，７５％。

Ｎ　　６．６２％、ＣＩ−８，３８％：実験値：　Ｃ５
８，４５％、　Ｈ６，１１％、　ＣＩ　１６．９２％。

Ｎ　６．６５％、Ｃ１−８，４７％。

ス】１」望 （Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン２２．
０ｇ（０，０６８モル）、ピロリジン２４．２ｇ及びベ
ンゼン２５０ａＪからなる混合物を、還流下で３時間加
熱した。この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同じ要
領で分離し、その粗生成物を結晶化させたのち、石油エ
ーテルを用いて再結晶させた。その結果、１２Ｈ−１２
−ピロリジニルアセチル−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、
ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン１９．８ｇ（収率：　
８１．１％）、閣、Ｐ、　：　ａｏ〜８３℃）を得た。

元素分析：　Ｃｚｓ）１ｔｔｃｌＪｏバ分子［３５１１
１，８２７）として１計算値：　Ｃ６３，６０％、　８
５．３４％、　Ｃ１９，８８％。

Ｎ　７．８１％； 実験［：　Ｃ６３，１１％、　Ｈ４，８２％、　Ｃ１９
，８０％。

Ｎ　　７．７１％。

（Ｂ）　１２８−１２−ピロリジニルアセチル−２−ク
ロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン
１４．０ｇ（０，０３９モル）を、実施例１の（Ｃ）と
同様にしてマレイン酸４．６ｇ（０，０４モル）と反応
させた。得られた酸付加塩を、エタノールを用いて再結
晶させ、目的化合物１５．８ｇ（収率：　８５．５％、
ｍ、ｐ、　：　１８７〜１９２℃）を得た。

元素分析：　ＣｚｉＨｚ、１ｃＩＮｚｏｔ　（分子量４
７４．８９９）として１計算値：　Ｃ５８，１７％、　
Ｈ４，８８％、　Ｃ１７，４７％。

Ｎ　５．９０％； 実験値：　０５８．４８％、　Ｈ４，５０％、　Ｃ１７
，４７％。

Ｎ　５．９３％。

（Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−（Ｌｇ−Ｌ３ｅ６−ジオキサゾシン２５．０
ｇ（０，０７７モル）、モルホリン３０．４ｇ（０，３
５モル）、及び無水ベンゼン２５０ｄからなる混合物を
、還流下で３時間加熱した。

この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同じ要領で分離
し、その粗生成物をヘキサンを用いて結晶化させ、さら
にインプロパツールを用いて再結晶させた。その結果、
　１２Ｈ−１２−モルホリニルアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄｏｇ−ＬＬ６−ジオキサゾシン２４゜９ｇ
（収率：　８６．２％、鵬、Ｐ、　：　１２３〜１２５
℃）を得た。

元素分析：　Ｃ１，Ｈｌ、ＣＩＮ、０４（分子量３７４
．８２７）として：計算値：　Ｃ６０，８８％、　Ｈ５
，１１％、　Ｃ１９，４６％。

Ｎ　７．４７％； 実験値：　Ｃ５９，７０％、　８５．７０％、　Ｃ１９
，５２％。

Ｎ　７．２１％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−モルホリニルアセチル−２−ク
ロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン
２０．０ｇ（０，０５３モル）を、実施例１の（Ｃ）と
同様に、マレイン酸６．２ｇ（０，０５３モル）で処理
し、対応するマレイン酸塩を得た。これをエタノールを
用いて再結晶させ、目的化合物ｚｏ、２ｇ（収率：　７
７．７％、閣、ρ、　：　１９７〜１９９℃）を得た。

元素分析：　Ｃ２）　Ｈｌ　３　ＣＩＮ、　Ｏ８（分子
量４９０．８９８）として：計算値：　Ｃ５６，２８％
、　８４．７２％、　Ｃ１７，２２％。

Ｎ　５．７１％； 実験値：　Ｃ５６，７１％、　）１４．８８％、　Ｃ１
７，２３％。

Ｎ　　５．７２％。

（Ａ）　１２Ｈ−１２−クロロアセチル−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン２５．
Ｏｇ　（０，０７７モル）、シクロプロピルアミン２　
Ｘ　８．６ｇ（２Ｘ　Ｏ，１５モル）、及び無水ベンゼ
ン２００ａＪからなる混合物を、還流下で１１時間加熱
した。この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同じ要領
で分離した。

得られた粗生成物を結晶化し、さらに石油エーテルを用
いて再結晶させ、１２８−１２−（２−（シクロプロピ
ルアミノ）−アセチル〕−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ。

ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン１ｇ、３ｇ（収率：　
６９．１％、田。

ｐ、　：　８０〜８５℃）を得た。

元素分析：　Ｃｘ　ｓ　Ｈｚ　ｔ　ＣｌＮｚ　Ｏ□（分
子ｆ３４４．８００）として１計算値：　Ｃ６２，７０
％、　ｌ（４，９７％、　Ｃ１１０，２８％。

Ｎ　８．１２％； 実験値：　Ｃ６３，０２％、　）Ｉ　４．６０％、　Ｃ
１１０，３５％。

Ｎ　　８．０１％。

（Ｂ）上記（Ａ）で得られた塩基１１．４　ｇ　（０，
０３３モル）を、実施例１の（Ｃ）と同様に、マレイン
酸３．９ｇ（０，０３４モル）で処理し、対応するマレ
イン酸塩を得た。これを、エタノールから再結晶させ、
目的化合物１１．９ｇ（収率：　７８．３％、　ｍ、ρ
、　：　１７６〜１８１”Ｃ）を得た。

元素分析：Ｃ２□Ｈ，１ＣＩＮ、　Ｏ□（分子量４６０
．８７２）として：計算値：　Ｃ５７，３４％、　８４
．５９％、　Ｃ１７，６９％。

Ｎ　６．０８％； 実験値：　Ｃ５７，７０％、　８５．００％、　Ｃ１７
，９１％。

Ｎ　６．１５％。

水素化ナトリウム４．８ｇ（０，１０モル）を鉱油に分
散させた５０％分散液を、ジメチルホルムアミド１００
ｄに撹拌下、２５℃で加えた。ついで、この混合物に、
１２Ｈ−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−ｔ、：３．＋
３−ジオキサゾシン２４．８ｇ（０，１０モル）を２５
℃の一定温度下で加えた。

この反応混合物を４０℃に加熱し、この温度にて１時間
撹拌し、ついで２０℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジエチルカル
バモイルクロリド２０゜３ｇ（０，１５モル）をこの混
合物中に加えた。ついで、この反応混合物を、４０℃で
１６時間撹拌した０次に、０℃に冷却したこの混合物に
水Ｌ２０Ｃｉを加え、生成した粘稠オイルを分離し、ベ
ンゼン１５０ｄに溶解し、８０ｃｄの水でそれぞれ３回
洗った。この有機質溶液を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残渣を石油エーテ
ルで処理して結晶化させた。

この粗生成物をインプロパツールを用いて再結晶させた
結果、目的化合物を２２．９ｇ（収率：　６６．０％、
ｍ、ｐ、　：　９３〜９５℃）得た。

元素分析：　Ｃ，、Ｉｌｌ、ＧＩＮ、Ｏｉ　（分子ｔ３
４６．８２３）として１計算値：　Ｃ６２，３４％、　
Ｈ５，５２％、　Ｃ１１０，２２％。

Ｎ　８．０８％； 実験値：　Ｃ６２，８３％、　８５．４５％、　Ｃ１１
０，４８％。

Ｎ　　８．００％。

（Ａ）　１２Ｈ−２−クロロ−ジベンゾ−ｄｐｇ−Ｌ３
，６−ジオキサゾシン２４．８ｇ（０，１０モル）、無
水ベンゼン１５０ａＪ。

及び３−クロロプロピオニルクロリド２５．４ｇ（０，
２０モル）からなる混合物を、還流下で５時間加熱した
。

溶媒を減圧下で除去し、残渣をベンゼン１５０ａＪ中に
溶かし、得られた溶液を砕氷中に注入した。

この混合物を１時間撹拌し、有機貧相を分離し。

重炭酸ナトリウムの５％水溶液１００ｄで４回洗い、さ
らに１００ｄの水で洗った。

有機質相を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶
媒を減圧下で除去し、残渣をインプロパツールで結晶化
させ、得られた粗生成物をインプロパツールで再結晶さ
せて、　１２■−１２−（３−クロロプロピオニル）−
２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサ
ゾシン２６．７ｇ（収率７９．０％、！１．２．＝７６
〜８１℃）を得た。

元素分析：　Ｃ，Ｈｌ、Ｃ１，Ｎｏ、　（分子ｔ３３８
．１９３）として１計算値：　Ｃ５６，８２％、　）Ｉ
　３．８７％、　Ｃ１２０，９７％。

Ｎ　４．１４％； 実験値：　Ｃ５６，４１％、　８３．３０％、　Ｃ１２
１，３５％。

Ｎ　４．０４％。

（Ｂ）　１２１（−１２−（３−クロロプロピオニル）
−２−クロロージヘンゾーｄｔｇ−１，３，６−ジオキ
サゾシン３３．８ｇ（０，１０モル）、４−メチルビペ
ラジン６０．０ｇ（０，６０モル）、及び無水ベンゼン
２５０ｄからなる混合物を、還流下で５時間加熱した。

この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同様にして分離
した。

その結果、褐色の粘稠な液状の１２１１−１２−［３−
（４−ルチルピペラジノ）−プロピオニル］−２−クロ
ロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンの
粗製品を３０ｇ得た。

（Ｃ）上記（Ｂ）で得た粗塩基３０ｇを、実施例Ｉの（
Ｃ）と同様にマレイン酸１８．６ｇ（０，１６モル）と
反応させ、対応するマレイン酸塩を得た。これを、メタ
ノールから再結晶させて目的化合物２４．６ｇ（収率：
　６７．０％、ｎ＋、ｐ、　：　１８５〜１８７℃）を
得た。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ，２ＣＩＮ、０１１（分子１６３
４．０４１）として１計算値：　Ｃ５４，９４％、　Ｈ
５，０９％、　Ｃ１５，５９％。

Ｎ　６．６３％； 実験値：　Ｃ５４，７４％、　Ｈ５，４６％、　ＣＩ　
５．５６％。

Ｎ　　６．５２％。

（Ａ）　１２１１−１２−（３−クロロプロピオニル）
−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキ
サゾシン３３．８ｇ（０，１０モル）、ジエチルアミン
２Ｘ２９．２ｇ　（２ｘＯ，４０モル）。

及び無水ベンゼン２５０ｄからなる混合物を、還流下で
６時間加熱した。ついで、実施例４の（Ａ）と同様にし
て反応を行い、反応生成物を分離した。この粗生成物を
結晶化させ、ついで、ｎ−ヘキサンから再結晶させて、
　１２Ｈ−１２−（３−（ジエチルアミノ）−プロピオ
ニル〕−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−
ジオキサゾシン３０．９ｇ（収率：　８２．５％、腸、
ｐ、　：　６８〜７２℃）を得た。

元素分析：　Ｃ２，Ｉ２．ＣｌＮ２０１（分子Ｍ３７４
．８７０）として１計算値：　Ｃ６４，０８％、　Ｈ６
，１８％、　Ｃ１９，４６％。

Ｎ　７．４７％； 実験値：　Ｃ６３，５２％、　１１６．６１％、　Ｃ１
９，５９％。

Ｎ　７．２５％。

（Ｂ）　１２Ｈ−１２−（３−（ジエチルアミノ）−プ
ロピオニル〕−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３
，６−ジオキサゾシン１８．７ｇ（０，０５モル）をイ
ソプロパツール７Ｏａｊ中に溶解させた。

この溶液を、０℃に冷却したのち、塩化水素ガスを２０
％溶解させたイソプロパツールをｐＨ値が３になるまで
加えた。この混合物を、１時間撹拌し。

生成した納品を濾過し、インプロパツールから再結晶さ
せた。その結果、目的化合物１７．９ｇ（収率：８１．
０％、履、ｐ、　：　１７６〜１８２℃）を得た。

元素分析：　Ｃｍ　ｏ　Ｈｚ　４　ＣＩ２　ＮＺ　Ｏａ
　（分子ｆ４４１．３２９）として：計算［：　Ｃ５ｇ
、４０％、　１１５．８８％、　Ｃ１１７，２４％。

Ｎ　６．８１％、　ＣＩ−８，６２％；実験値：　Ｃ５
８，１２％、　Ｈ６，０７％、　Ｃ１１７，１２％。

Ｎ　６．６８％、Ｃ１−８，６６％。

１２Ｈ−１２−（３−クロロプロピオニル）−２−クロ
ロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン３
０．９ｇ（０，０８９％ル）、イソプロピ／Ｉ／７ミン
２Ｘ　２１．Ｏｇ（２Ｘ０．３５６（−ル）、及び無水
ベンゼン２５０ａｊからなる混合物を。

還流下で６時間加熱した。ついで、実施例４の（Ａ）と
同様にして反応を行い１反応生成物を分離し。

粘稠な液状の１２８−１２−　（３−（イソプロピルア
ミノ）〜プロピオニルゴー２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、
ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン２８．５ｇを得た。

このジオキサゾシン塩基を、実施例３の（Ｂ）と同様に
して塩酸塩に変換した。これを、エタノールを用いて再
結晶させ、目的化合物２５．８ｇ（収率ニア３．０％、
ｍ、ρ、　：　２４０〜２４３℃）を得た。

元素分析：Ｃ，、Ｈ□、Ｃ１□Ｎ、Ｏバ分子量３９７．
３０１）として１計算値：　Ｃ５７，４４％、　Ｈ５，
５８％、　Ｃ１１７，８６％。

Ｎ　７．０５％、Ｃ１′″　８．９３％；実験値：　Ｃ
５７，６６％、　Ｈ５，４５％、　ＣＩ　１７．８６％
。

Ｎ　６．９８％、　Ｃ１−８，９２％。

ス１１１ｊ −トの１ （Ａ）　１２Ｈ−１２−（３−クロロプロピオニル）−
２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサ
ゾシン２５．０ｇ（０，０７４モル）、ピロリジン２１
．３ｇ（０，３０モル）及び無水ベンゼン２５０−から
なる混合物を、還流下で３時間加熱した。

この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同様に分離し、
粗生成物を石油エーテルから結晶化し、ついで同じ溶媒
から再結晶させた。その結果１１５〜１１８℃の１２Ｈ
−１２−（３−ピロリジニル−プロピオニル）−２−ク
ロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン
２１．８ｇ（収率：　７９．０％）を得た。

元素分析：Ｃ２゜１１□ＩＣｌＮｚ０３（分子量３７２
．８５４）として１計算値：　Ｃ６４，４３％、　Ｈ５
，６８％、　Ｃ１９，５１％。

Ｎ　　７．５１％　； 実験値：　Ｃ６４，００％、　８５．１２％、　Ｃ１９
，６１％。

Ｎ　　７．４０％。

（ｎ）上記（Ａ）で得た塩基２０．０ｇ（０，０５４モ
ル）を、実施例１の（Ｃ）と同様にしてマレイン酸６．
４ｇ（０，０５５モル）と反応させ、対応する塩を得た
。これを、エタノールを用いて再結晶させた結果、目的
化合物２２．７ｇ（収率：　８５．９％、ｍ、ｐ、　：
　１６１〜１６４℃）を得た。

元素分析：　Ｃｚ＊ＨｚｓＣＩＮａＯｔ　（分子［４８
８，９２６）として１計算値：　Ｃ５ｇ、９６％、　Ｈ
５，１５％、　Ｃ１７，２５％。

Ｎ　５．７３％； 実験値：　Ｃ５９，５２％、　Ｈ５，２８％、　Ｃ１７
，３５％。

Ｎ　５．７９％。

実施例１６ １２）１−１２−（３−クロロプロピオニル）−２−ク
ロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン
２５．０ｇ（０，０７４モル）、シクロプロピルアミン
２　ｘ　８．７ｇ（２ｘ　Ｏ，１６モル）、及び無水ベ
ンゼン２５０ｄからなる混合物を。

還流下で１５時間加熱した。反応及び反応生成物の分離
は実施例４の（Ａ）と同様にして行った。

その結果、粘稠液状の１２Ｈ−１２−（３−（シクロプ
ロピルアミノ）−プロピオニル〕−２−グロロージベン
ゾーｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン２１．７ｇを
得た。

この得られたジオキサゾシン塩基を、実施例３の（ロ）
と同様にして塩酸塩に変換した。、：れを、エタノール
を用いて再結晶させた結果、融点１９６〜２０４℃の目
的化合物１８．７ｇ（収率：　６４．０％）を得た。

元素分析：Ｃ１，Ｈ□Ｃ１□ＮＺ０３（分子−１３９５
，２８ｇ）として：計算値：　Ｃ５７，７３％、　Ｈ５
，１０％、　Ｃ１１７，９４％。

Ｎ　７．０９％、０１′″８．９７％；実験値：　Ｃ５
８，３４％、　８５．３８％、　Ｃ１１８，１８％。

Ｎ　７．１０％、　Ｃ１−８，８９％。

四４ 紅 （Ａ）　１２Ｈ−１２−（３−クロロプロピオニル）−
２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサ
ゾシン２５．０ｇ（０，０７４モル）、モルホリン３０
．４ｇ（０，３５モル）、及び無水ベンゼン２５０ｄか
らなる混合物を、還流下で５時間加熱した。この反応生
成物を、実施例４の（Ａ）と同様に分離し、ｎ−ヘキサ
ン中にて結晶化した。

これを、イソプロパツールから再結晶させた結果、融点
１２２〜１２５℃の１２Ｈ−１２−（３−モルホリニル
プロピオニル）−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，
３，６−ジオキサゾシン２３．９ｇ（収率：　８３．０
％）を得た。

元素分析：　Ｃ，ｏ＋（、□ＣＩＮ、Ｏ，（分子量３８
８．８５４）として１計算値：　Ｃ６１，７８％、　８
５．４４％、　Ｃ１９，１２％。

Ｎ　７．２０％； 実験値：　Ｃ６０，９８％、　８５．９３％、　Ｃ１９
，２１％。

Ｎ　７．０３％。

（Ｂ）　１２８−１２−（３−モルホリニルプロピオニ
ル）−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジ
オキサゾシン１５．０ｇ（０，０３８６モル）を、実施
例３の（Ｂ）と同様にして塩酸塩に変換した。これを、
エタノールを用いて再結晶させた結果、融点２２５〜２
２９℃の目的化合物１３．５ｇ（収率：　８２．３％）
を得た。

元素分析：Ｃ２゜Ｈ２２Ｃ１２Ｎ２０４　（分子量４２
５．３１５）として１計算値：　Ｃ５６，４８％、　Ｈ
５，２１％、　Ｃ１１６，６７％。

Ｎ　６．５９％、　Ｃ１−８，３４％；実験値：Ｃ５６
，９２％、　Ｈ５，３５％、　Ｃ１１６，７７％。

Ｎ　６．５５％、　Ｃ１−８，３６％。

叉胤叢り （Ａ）　１２Ｈ−１２−グロロージベンゾーｄ９ｇ−１
，３，６−ジオキサゾシン１２３．９ｇ（０，５０モル
）、無水トルエン７５０ｄ、及び２−クロロプロピオニ
ルクロリド１２７．０ｇ（１，００モル）からなる混合
物を、還流下で３時間加熱した。その反応生成物を、実
施例３の（Ａ）と同様に分離し、イソプロパツールを用
いて再結晶させた結果、融点１５２〜１５５℃の（±）
−１２Ｈ−１２−（２−クロロプロピオニル）−２−ク
ロロ−ジベンゾ−ｄ　、　ｇ−１、３、６−ジオキサゾ
シン１３１．１ｇ（収率：　７７．５％）を得た。

元素分析：ｃ１１ｉｏ１□Ｃｌ２Ｎｏ３（分子：１３３
８．２０１）として１計算値：　Ｃ５６，８２％、　８
３．８７％、　ＣＩ　２０．９７％。

Ｎ　　４．１４％； 実験値：　Ｃ５６，３２％、８３．９９％、　ＣＩ　２
１．２０％。

Ｎ　　４．１０％。

（Ｂ）」１記（Ａ）で得たクロロプロピオニルージオキ
サゾシン２０．０ｇ（０，０５９モル）、４−メチルピ
ペラジン２Ｘ２５．１ｇ（２ｘ０．２５モル）、及び無
水ベンゼン２００ｄからなる混合物を、還流下で１１時
間加熱した。反応及び反応生成物の分離を、実施例４の
（Ａ）と同様に行い、得られた粗生成物を５石油エーテ
ルで処理し結晶化させた。これを、イソプロパツールを
用いて再結晶させた結果、融点１３３〜１３６℃の（±
）−１２１１−１２−［２−（４−メチルピペラジニル
）−プロピオニル］−２−グロロージベンゾーｄ、ｇ−
１，３，６−ジオキサゾシン１８．８ｇ（収率：　７９
．２％）を得た。

元素分析：Ｃ，１１（□ＣｌＮ３０３（分子量４０１．
８９６）として：計算慎重〇　６２．７６％、　８６．
０２％、　ＣＩ　８．８２％。

Ｎ　１０．４６％； 実験値：　Ｃ６１，９８％、　Ｈ６，６０％、　Ｃ１ｇ
、９３％。

Ｎ　　１０．２０％。

（Ｃ）上記（Ｂ）で得たジオキサゾシン塩基１３　、０
　ｇ（０，０３２モル）を、実施例１の（Ｃ）と同様に
、マレイン酸７．６ｇ（０，０６６モル）と反応させ対
応する酸付加塩を得た。これを、エタノールを用いて再
結晶させた結果、融点１７７〜１８２℃の目的化合物１
７．１ｇ（収率８４．２％）を得た。

元素分析：　Ｃ，９Ｈ，ｚＣＩＮ、０１１　（分子１６
３４．０４１）として１計算値：　Ｃ５４，９４％、　
Ｉ＋　５．０９％、　Ｃ１５，５９％。

Ｎ　６．６３％； 実験値：　Ｃ５５，２７％、　８４．８９％、　Ｃ１５
，６３％。

Ｎ　６．６１％。

夫旌琥槽 １を列！遣 （Ａ）（±）−１２１４−１２−（２−クロロプロピオ
ニル）−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−
ジオキサゾシン２８．０ｇ　（０，０８３モル）、ピロ
リジン２１．３ｇ（０，３０モル）、及び無水ベンゼン
２５０ｄからなる混合物を、還流下で１０時間加熱した
。この反応生成物を、実施例４の（Ａ）と同様にして分
離し、粗生成物を石油エーテルで処理して結晶化させ、
得られた結晶を同じ溶媒を用いて再結晶させた。

その結果、融点９８〜１０２℃の（±）−１２１１−１
２−（２−ピロリジニルプロピオニル）−２−クロロ−
ジベンゾ−ｄ。

ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン２４．９　ｇ　（収率
：　８０．３％）を得た。

元素分析：　ｃ２．　ｏ、　、ＣｌＮ２０１（分子１３
７２．８５４）として：計算値：　Ｃ６４，４３％、　
Ｈ５，６８％、　ＣＩ　９．５１％。

Ｎ　７．５１％； 実験値：　Ｃ６３，８９％、　８６．０３％、　Ｃ１，
９，６０％。

Ｎ　７．４３％。

（Ｂ）上記（Ａ）で得たジオキサゾシン塩基１６．０ｇ
（０，０４３モル）を実施例３の（Ｂ）と同様にして塩
酸塩に変換した。これをインプロパツールから再結晶さ
せた結果、融点２２３〜２２５℃の目的化合物１４．２
ｇ（収率：　８０．７％）を得た。

元素分析：　Ｃ−ｏＨｚｚｃ１２Ｎｚｏｉ　（分子量４
０９．３１５）として１計算値：　Ｃ５８，６９％、　
８５．４２％、　Ｃ１１７，３２％。

Ｎ　６．８４％、Ｃド８．６６％； 実験値：　Ｃ５９，０３％、　Ｈ５，８８％、　ＣＩ　
１６．９３％。

Ｎ　　６．９１％、Ｃ１−８，４７％。

（Ａ）（±）−１２８−１２−（２−クロロプロピオニ
ル）−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−１，３，６−ジ
オキサゾシン２３．７ｇ（０，０７０モル）、イソプロ
ピルアミン１７．７ｇ（０，２１モル）、及び無水ベン
ゼン２５０ｄからなる混合物を。

還流下で６時間加熱した。この反応生成物を、実施例４
の（Ａ）と同様にして分離し、この粗生成物を石油エー
テルを用いて処理し結晶化させ、さらに同じ溶媒を用い
て再結晶させた。

その結果、融点１０２〜１０５℃の（±）−１２１（−
１２−（２−イソプロピルアミノプロピオニル）−２−
グロロージベンゾーｄ、ｇ−１，３，６−ジオキサゾシ
ンｔｓ、ｚｇ（収率ニア２．１％）を得た。

元素分析：　Ｃ１，Ｈ，１ＣＩＮ、ＬＯ，（分子量３６
０．８４３）として：計算値：　Ｃ６３，２４％、　１
４５．８７％、　Ｃ１９，８３％。

Ｎ　　７．７６％； 実験値：　Ｃ６２，８５％、　８６．１３％、　Ｃ１，
９，９８％。

Ｎ　　７．６１％。

（Ｂ）上記（Ａ）で得たジオキサゾシン塩基１０．０ｇ
（０，０２７７モル）を、実施例３の（Ｂ）と同様にし
て塩酸塩に変換した。これを、イソプロパツールを用い
て再結晶させた結果、融点２２４〜２２７℃の目的化合
物９．６ｇ（収率：　８７．３％）を得た。

元素分析：Ｃ１ｇＨ２□Ｃ１□Ｎｚ０ｉ（分子！３９７
．３０４）として１計算値：　Ｃ５７，４４％、　Ｈ５
，５８％、　ＣＩ　１７．８５％。

Ｎ　７．０５％、　ＣＩ−８，９２％；実験値：　Ｃ５
７，４４％、　Ｈ５，７０％、　Ｃ１１７，６３％。

Ｎ　６．９４％、　Ｃ１−８，９０％。

夫靴乞旦 （Ａ）　１２Ｈ−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ、ｇ−Ｃ３
，６−ジオキサゾシン２６．１ｇ（０，１１モル）、無
水トルエン３００−１及び３−ブロモ−２−メチルプロ
ピオニルクロリド３９．０　ｇ　（０，２１モル）から
なる混合物を、還流下で８時間加熱したのち、２５℃に
冷却し、ついで撹拌下にて砕氷３００ｇ中に注入した。

この混合物を、２時間撹拌し、その有機質相を分離し、
重炭酸ナトリウムの５％水溶液１００−で３回洗い、さ
らに水１００−で洗ったのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させた。さらに溶媒を減圧下で除去し、残渣をイソ
プロパツールで処理して結晶化させ、この結晶を、同じ
溶媒を用いて再結晶させた。

その結果、（±）−１２８−１２−（３−ブロモ−２−
メチルプロピオニル）−２−グロロージベンゾーｄ、ｇ
−１，３，６−ジオキサゾシン３３．２ｇ（収率：　７
６．１％＋　ｍ、ｐ、　：　１１５〜１１９℃）を得た
。

元素分析：　Ｃ１，ＩＩ□、ＢｒＣｌＮ０：ｌ（分子ｔ
ａｑ６．６ｏ）として１計算値：　Ｃ５１，４７％、　
Ｈ３，８１％、　Ｂｒ　２０．１５％。

ＣＩ　８．９４％、　Ｎ　３．５３％；実験値：’Ｃ５
１，３５％、　８３．９８％、　Ｂｒ　２０．２０％、
。

Ｃ１８，９０％、　Ｎ　３．５２％。

（Ｂ）上記（Ａ）で得たプロモメチルプロピオニルージ
オキサゾシン２８．６ｇ（０，０７２モル）、４−メチ
ルピペラジン２Ｘ３０．Ｏｇ（２Ｘ０．２９５モル）及
び無水ベンゼン２５０ｄからなる混合物を還流下で７時
間加熱した。

反応及び反応生成物の分離を、実施例４の（Ａ）と同様
にしておこない、得られた粗生成物を１石油エーテルで
処理して結晶化させた。これを、更にｎ−ヘキサン中に
て再結晶させ、融点１２８〜１３１℃の（±）−１２８
−１２−（２−メチル−３−（４−メチルピペラジニル
）−プロピオニル〕−２−夕ロロージベンゾ−ｄ、ｇ−
１，３゜６−ジオキサゾシン２５．３ｇ（収率：　８４
．６％）を得た。

元素分析二０２□＋（２６ＣｌＮ３０１１　（分子量４
１５．９２１）として１計算値：　Ｃ６３，５３％、　
１１６．３０％、　Ｃ１８，５２％。

Ｎ　１０．１０％； 実験値：　Ｃ６２，８０％、　Ｉ＋　６．７５％、　Ｃ
１８，６３％。

Ｎ　９．８７％。

（Ｃ）上記（Ｂ）で得たジオキサゾシン塩基９．０ｇ（
０，０２２モル）を、実施例１の（Ｃ）と同様にしてマ
レイン酸５．２ｇ（０，０４５モル）と反応させ、対応
する酸付加塩を得た。これを、アセトニトリルを用いて
再結晶させた結果、融点１５２〜１５７℃の目的化合物
１１．８ｇ（収率：　８２．５％）を得た。

元素分析二Ｃ１゜＋４３４ＣＩＮ、０．、　（分子ｔ６
ａｇ、ｏ６ｇ）として１計算値：　Ｃ５５，６０％、　
Ｈ５，２９％、　Ｃ１５，４７％。

Ｎ　　６．４８％； 実験値：　Ｃ５５，７８％、　８５．５２％、　Ｃ１５
，４２％。

Ｎ　　６．４２％。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記構造式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、式中Ｘは、水素原子又はハロゲン、Ａは、原子
   価結合、又は炭素原子数１乃至１０の直鎖もしくは分枝
   鎖アルキレン、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、それぞれ個別に、水素原子、炭素
   原子数１乃至４のアルキル基、又は炭素原子数３乃至６
   のシクロアルキル基、又は、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、それらと結合する窒素原子と一緒
   になって、又は１個もしくはそれ以上の窒素原子、酸素
   又は硫黄原子と一緒になって、炭素原子数１乃至４のア
   ルキル基で適宜置換された５乃至６員複素環基を形成す
   るもの） からなる新規なアミノアルカノイル−ジベンゾ−ｄ，ｇ
   −１，３，６−ジオキサゾシン、及び製薬上許容し得る
   その酸付加塩。
2. （２）一般式（ I ）において、Ｘが、水素原子又はハ
   ロゲン、 Ａが、原子価結合、又は炭素原子数１乃至３のアルキレ
   ン、 Ｒ＿１及びＲ＿２が、それぞれ個別に、水素原子、炭素
   原子数１乃至３のアルキル基、又は炭素原子数３乃至６
   のシクロアルキル基、又は、Ｒ＿１及びＲ＿２がそれら
   と結合する窒素原子と一緒になって、又は酸素原子と一
   緒になって４−メチル−ピペラジニル基、２−メチル−
   ピペリジニル基、ピロリジニル基、又はモルホリニル基
   を形成するもの である特許請求の範囲第（１）項記載の新規化合物、及
   び製薬上許容し得るその酸付加塩。
3. （３）一般式（ I ）の化合物が、１２Ｈ−１２−〔（
   ４−メチルピペラジニル）−アセチル〕−ジベンゾ−ｄ
   ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンである特許請求の範
   囲第（１）項記載の新規化合物、及び製薬上許容し得る
   その酸付加塩。
4. （４）一般式（ I ）の化合物が、１２Ｈ−２−クロロ
   −１２−〔（４−メチルピペラジニル）−アセチル〕−
   ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンである
   特許請求の範囲第（１）項記載の新規化合物、及び製薬
   上許容し得る酸付加塩。
5. （５）一般式（ I ）の化合物が、（±）−１２Ｈ−２
   −クロロ−１２−〔（２−メチルピペリジニル）−アセ
   チル〕−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシ
   ンである特許請求の範囲第（１）項記載の新規化合物、
   及び製薬上許容し得るその酸付加塩。
6. （６）一般式（ I ）の化合物が、１２Ｈ−１２−ジエ
   チルカルバモイル−２−クロロ−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１
   ，３，６−ジオキサゾシンである特許請求の範囲第（１
   ）項記載の新規化合物、及び製薬上許容し得るその酸付
   加塩。
7. （７）一般式（ I ）の化合物が、１２Ｈ−２−クロロ
   −１２−〔３−（ジエチルアミノ）プロピオニル〕−ジ
   ベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシンである特
   許請求の範囲第（１）項記載の新規化合物、及び製薬上
   許容し得るその酸付加塩。
8. （８）下記構造式（II）のジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，
   ６−ジオキサゾシン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘは、水素原子又はハロゲン） を、下記構造式（III）の化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａは原子価結合、又は炭素原子数１乃至１０の
   直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、Ｈａｌ及びＨａｌ′は
   、それぞれ個別にハロゲンを表わす） でアシル化し、得られた、下記構造式（IV）のアルカノ
   イル−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６−ジオキサゾシン
   、▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｘ、Ａ及びＨａｌ′は、前記同様）を下記構造
   式（VIII）のアミン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、それぞれ個別に、水素原
   子、炭素原子数１乃至４のアルキル基、又は炭素原子数
   ３乃至６のシクロアルキル基、又は Ｒ＿１及びＲ＿２は、それらと結合する窒素原子と一緒
   になって、又は１個もしくはそれ以上の窒素原子、酸素
   又は硫黄原子と一緒になって、炭素原子数１乃至４のア
   ルキル基で適宜置換された５乃至６員複素環基を形成す
   るもの） と反応させ、得られた下記構造式（ I ）の化合物を、
   さらに所望により、製薬上許容し得る有機又は無機の酸
   を用いて酸付加塩に変換するか、又は塩基を用いて、こ
   の酸付加塩を下記構造式（ I ）の化合物を変換させる
   ことを特徴とする下記構造式（ I ）、▲数式、化学式
   、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ＿１およびＲ＿２は、前記同様）の
   新規なアミノアルカノイル−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３
   ，６−ジオキサゾシン、及び製薬上許容し得るその酸付
   加塩の製造方法。
9. （９）下記構造式（II）のジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，
   ６−ジオキサゾシン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘは、水素原子又はハロゲン） を、下記構造式（Ｖ）の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ａは、原子価結合、又は炭素原子数１乃至１０
   の直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、それぞれ個別に、水素原子、炭素
   原子数１乃至４のアルキル基、又は炭素原子数３乃至６
   のシクロアルキル基、又は、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、それらと結合する窒素原子と一緒
   になって、又は１個もしくはそれ以上の窒素原子、酸素
   又は硫黄原子と一緒になって、炭素原子数１乃至４のア
   ルキル基で適宜置換された５乃至６員複素環基を形成す
   るもの。 Ｈａｌはハロゲン でアシル化し、得られた下記構造式（ I ）の化合物を
   、さらに所望により製薬上許容し得る有機又は無機の酸
   を用いて酸付加塩に変換するか、又は塩基を用いて、こ
   の酸付加塩を下記構造式（ I ）の化合物に変換させる
   ことを特徴とする下記構造式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記同様の新規
   なアミノアルカノイル−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３，６
   −ジオキサゾシン及び製薬上許容し得るその酸付加塩の
   製造方法。
10. （１０）下記構造式（II）のジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３
    ，６−ジオキサゾシン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘは、水素原子又はハロゲン） を、下機構造式（VI）の化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｈａｌは、ハロゲン、 Ａ′は、原子価結合、又は炭素原子数１乃至８の直鎖又
    は分枝鎖アルキレン） でアシル化し、得られた下記構造式（VII）の化合物、
    ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｘ及びＡ′は、前記同様） を、下記一般式（VIII）のアミン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、それぞれ個別に、水素原
    子、炭素原子数１乃至４のアルキル基、又は炭素原子数
    ３乃至６のシクロアルキル基、又は、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、それらと結合する窒素原子と一緒
    になって、又は１個もしくはそれ以上の窒素原子、酸素
    又は硫黄原子と一緒になって、炭素原子数、１乃至４の
    アルキル基で適宜置換された５乃至６員複素環基を形成
    するもの） と反応させ、得られた下記構造式（ I ）の化合物を、
    さらに所望により製薬上許容し得る有機又は無機の酸を
    用いて、酸付加塩に変換するか、又は塩基を用いて、こ
    の酸付加塩を下記構造式（ I ）の化合物に変換させる
    ことを特徴とする下記構造式（ I ）、▲数式、化学式
    、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘ、Ａ、Ｒ＿１およびＲ＿２は、前記同様）の
    新規なアミノアルカノイル−ジベンゾ−ｄ，ｇ−１，３
    ，６−ジオキサゾシン、及び製薬上許容し得るその酸付
    加塩の製造方法。
11. （１１）特許請求の範囲第（１）項記載の化合物の薬効
    量と、製薬上許容し得る１以上の担体との混合物からな
    り、局部麻酔、精神鎮静又は杭パーキンソン症作用を有
    する薬剤組成物。