JPS63145660A - 外科用フイラメントのコーテイング - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■ 本発明は縫合糸又は結紮糸を含む外科用製品のコーティ
ング及び潤滑仕上げとしてのブロック重合体から成る解
重合性熱可塑性ヒドロゲルの使用に関する。これらの材
料はマルチフィラメント被吸収性縫合糸（ｓｕｔｕｒｅ
）及び結紮糸（ｌｉｇａｔｕｒｅ）に、湿潤状態及び乾
燥状態のいずれにおいても潤滑性を付与し、且つ堅結び
（ｔｉｅ−ｄｏｗｎ）性を改善するものである。縫合糸
又は結紮糸はグリコール酸のホモポリマー（例えばデク
ソン［Ｄｅｘｏｎ］ｅ、アノリカン・サイアナミド［Ａ
ｍｅｒｉｃａｎ　　Ｃｙａｎａｍｉｄｅ１社、Ｎ、Ｊ、
米国）又は共重合体（例えばヴイクリル［Ｖ　１ｃｒｙ
ｌｌ、ニジコン［Ｅｔｌ＋１ｅｏｎ１社、Ｎ、Ｊ。

米国）から製造することができる。更にこれらの物質は
時間の経過につれて完全に解重合され、生体から駆除さ
れることができる。これらの材料の特別な利点はその熱
可塑性的性質にあり、通常の溶液又は熱的処理技術によ
って縫合糸に利用することができる。

最近コンタクトレンズ、やけど用包帯、血液又は組織に
相溶性ある移植片（ｉｍｐｌａｎＬ）、及′び薬品配送
用共等のような広範囲の生物医学的な用途にヒドロデル
を使用することに関心が高まっている。

これらの領域の一部では、架橋したヒドロゲル材料が大
きな成功をかち得ている。しかし、これらの材料は、そ
の架橋的性質の結果として、加工性の欠如のような欠点
を有している。

この問題に対し本発明者のとったアプローチは、縫合コ
ーティング用の熱可塑性且つ生分解性ヒドロデルとして
ブロック共重合体の使用を研究することであった、これ
らのブロック重合体のＡＢＡ型トリブロック共重合体の
例において、中間（Ｂ）ブロックはポリ（アルキレンオ
キシド）のような水溶性重合体であり、且つ末端ブロッ
ク（Ａ）はグリコリド（Ｇ　Ｉｙ）及びトリメチレンカ
ーボネート（ＴＭＣ）の解重合可能なラングム共重合体
から６１成されている。このブロック共重合体の中間及
び末端ブロックは化学的に相溶性がなく、その結果Ｇｌ
ｙ／　Ｔ　Ｍ　Ｃマ）　１７７クス全体にわたって分散
したポリ（アルキレンオキシド）領域を持った相分ａｉ
となる。水性環境に暴露された時に、ブロック重合体は
各種ブロック構造の組成及び分子量の関数であるような
量の水を吸収する。ブロック重合体の熱可塑性によって
、既知の溶液法又は溶融法により適用される潤滑用コー
ティング（ｌｕｂｒｉｃａｎｔｃｏａｔｉｎｇ）を可能
とする。結晶性のポリ（アルキレンオキシド）のセグメ
ントは、乾燥状態において、コーティングを定位置に確
保し、外科用縫合糸を貯蔵する際コーティングの流動を
最低限度に抑える役目を果たす。

上記のブロック共重合体を製造するために選択される方
法は、開始剤として特に精製した市販の二官能性又は単
官能性ポリ（アルキレングリコール）を用いて、グリコ
リドとトリメチルカーボネートの溶融相聞環共重合法で
ある。これらの重合法は窒素気流中で約１６５°Ｃの攪
拌された反応器中で行なわれる。溶融粘度が最高に達し
た時に、重合体を取り出し、室温に放冷する。オリゴマ
ー的物質は塩化メチレン溶液から、メタノール又はエタ
ノール中に再沈殿させることにより除去することができ
る。

上記の重合体試料を押出機を用いて６０−１００℃で押
し出し、平均直径１．５ｚｚの繊維を得る。繊維を１″
の長さに切断し、数個に分けて室温で脱イオン水中に入
れる０時間間隔を変えて繊維を取り出し、表面の液体を
除くために充分にぬぐい、水分吸収量を重量法で測定す
る。又一方、吸収量は９０℃で重合体を圧縮成形するこ
とにより、又は溶液から重合体の薄いフィルムをキャス
ティングすることにより製造された薄い（０，６１ｘ）
フィルムから測定することができる。

上記の具体化例は下記の実施例において一層詳細に記載
される。

ＤＬ−ラクチド：ＤＬ−ラクチドはブラック（Ｐｕｒａ
ｃ）社から購入した。　　１　　ｋｇのＤＬ−ラクチド
をベンゾ７ヱ／ンケチルから蒸留することにより乾燥さ
れたトルエン＜１５００　　ｇ）ｔ’１％時１１１１還
流する。ディーン・スターク（Ｄ　ｅａｎ−Ｓ　Ｌａｒ
ｋ）トラップ中でトルエン／水の共沸混合物を捕集する
ことにより、残留する水をＤＬ−ラクチドから取り除く
、乾燥したＤＬ−ラクチド溶液を室温に放冷し、−夜冷
蔵置に入れる０次いで結晶化したＤＬ−ラクチドを迅速
に枦・過し、室温で真空炉中で乾燥する。再結晶による
収率は８４％である。

ポリエチレングリコール−８，０００：ポリエチレング
’）フール−８，０００（ＰＥＧ　　８，０００）（１
６０ｇ）をメタノール（１６００ｚｌ）中に溶解する。

ＰＥＧ溶液を次ぎにメタ／−ルでコンヂシタニングした
陰イオン及び陽イオン交換υ（脂（アンバーライト［Ａ
　ｍｂｅｒｌ　ｉｔｅｌＭ　Ｂ　−３、ローム・アンド
Ｔ　ハース［Ｒｏｈｍ　　ａｎｄ　　Ｈａａｓ］社製、
Ｐ、Ａ。

米国）の混合床を通して触胤不純物を除去し、且つ脱イ
オンする。カラムから溶離後、溶液を一夜冷凍庫中に入
れて結晶化する。結晶したＰＥＧを炉別し、２時間風乾
する。更にアセトン（１６００１１）から再結晶するこ
とによりＰＥＧを精製する。再結晶したＰＥＧを濾過し
、室温で一夜真空炉中で乾燥する１重合の前に精！１Ｉ
ｔＰＥＧの所望量を、乾燥剤としてＰ２Ｏ，を用い７０
℃で真空炉中で更に加熱乾燥する。ＰＥＧ−１４，００
０及びＰＥＧ−２０，０００も同様にして精製すること
ができる。

フルロニック　Ｆ１ａ：プルロニック　Ｆ１ａも、アセ
トン再結晶工程をしないこと以外はＰＥＧについて述べ
たと同様な方法で精製した。〆り／−ルで再結晶したプ
ルロニック　Ｆ１ａをｔＰ遇し、真空炉中で室温で乾燥
した８重合の前に精製プルロニック　Ｆ１ａを、乾燥剤
としてＰ２Ｏ５を用い７０℃で真空炉中で更に加熱乾燥
した。

プルロニｙ９　　Ｐ１０Ｓニア’ｋａニツ９　　Ｐｉ０
５は上記のＰＥＧで述べたと同様な方法で精製された０
重合体はロータリ・二ヴ７ボレーターを用いてメタ７−
ル溶液から回収された。残留するメタノールは一定重量
になるまで真空中で乾燥することにより除去された。該
物質はアセトンから再結晶しなかった６重合の前にプル
ロニック　Ｐ２Ｏ３を、乾燥剤としてＰ、０．を用い７
０℃で真空炉中で更に加熱乾燥した。

ポリエチレングリコールメチルエーテル：呼称分子量５
０００のポリエチレングリコールメチルエーテルを上記
のＰＥＧと同様の方法で精製した。

２５０１１１の７ラスコにＰＥＧ−１４０００（２０ｇ
、０．００３６モル）を装入する。７ラスコを真空炉中
に入れ、乾燥剤としてＰ２Ｏ，を用い７０℃で真空中に
おいてＰＥＧを一夜乾燥する。

次いでフラスコをＮ２雰囲気のグローブ・バッグ（ｇｌ
ｏｖｅ　　ｂａｇ）中に入れる。グリコリド（２５，０
，。

０．２１モル）及びトリメチレンカーボネート（２５，
０ｇ、０．２４モル）をフラスコに装入し、内容物を溶
融してＮ２中で混合する０次いで単量体混合物を、窒素
気流中で１６５℃に加熱されである攪拌機付き反応器中
に迅速に移す、第一錫オクトエート（０，１６ｄｌ　４
，９Ｘ１０　　’モル）を次いで注射器を用いて迅速に
反応器に装入する０重合体溶融物を４０ｒｐ−で約３時
間１６５℃で攪拌する。この時間の長さは溶融粘度の最
高値に対応する１重合体を反応器から取り出し、室温に
放冷する。＠製型合体の一部（４２，８ｙ）をＣＨｚｃ
　１２（２５０ｚｊり中に溶解し、迅速に攪拌している
無水エタノール（３０００ａｊり中に滴下して再沈殿さ
せる。　ｔ濾過及び一定重量までの乾燥後、再沈殿物の
収率は９６％であることが認められた０重合体の固有粘
度（濃度ｏ、ｓｙ／ｄＬ、３０℃でＣＨＣｌ、中の値）
は０．３８ｄＬ／　、であった１組成をＩＨ−ＮＭＲ（
核磁気共鳴法）により分析した結果、Ｇｌｙ／ＰＥＯ／
ＴＭＣの重量％が３４／４１／２５であることが見出だ
された０重合体のガラス転位点（Ｔｇ）は１１℃であり
、融点（Ｔ−）は５９℃であった。

犬　　　　３−に（ ＰＥＧ含量及びＰＥＧ分子量を変えて、実施例２に記載
したようにして数種の重合体を製造した（第１表）、Ｇ
ｌｙ／ＰＥＯ／ＴＭＣ）リブロック共重合体の多数の事
例で、Ｇｌｙ／ＴＭＣの装入比は６０／４０重量％とじ
た。これにより普通の有機溶剤に対する溶解性を保持し
ながらゴム状の末端ブロックのＴｇを最高（９℃）とす
ることができる。

走査型示差熱量計（ＤＳＣ）によれば、これらの材料中
で明らかに相分離のあることを示している。

ゴム状末端ブロックのＴｇ（７−１６℃）は、６０／４
０ラングムＧｌｙ／ＴＭＣ重合体のＴｇに極めて近接し
ている。更に、結晶性ＰＥＯセグメントのＴｍは僅に５
−１０℃低下している。

叉Ｗ二１５ グリコリド（１１７，０ｇ、１．０１モル）、トリメチ
レンカーボネート（７１，０ｇ　、０．７０モル）、Ｐ
ＥＧ−８０００（１２，０ｇ　）及び第一錫オクトエー
ト（０，３３ｚ１．１．０ＸＩＯ’モル）を実施例２の
ように攪拌機付き反応器中で共に反応させた０次いで反
応混合物を１６９℃において３０−４０　ｒｐｍで１．
５時間攪拌した１重合体を実施例２に記載したようにし
て回収した。この重合体の性質は第１表に総括されてい
る。

グリコリド（１１０，４ｙ、０．９５モル）、トリメチ
レンカーボネート（７３，６ｇ　、０．７２モル）、Ｐ
ＥＧ−８０００（１６，０ｙ　）及び第一錫オクトエー
ト（０，３２肩１，９．９６Ｘ１０　　’モル）を共に
反応させ実施例１５のように重合させた。この重合体の
性質は第１表にまとめられている。

グリコリド（１０８，Ｏｇ、０．９３モル）、トリノチ
レンカーボネート（７２，０ｙ　、０．７１モル）、Ｐ
ＥＧ−８０００（２０，０ｇ）及ゾ第−錫オクＦニー）
（０，３２ｘｌｌ、９．９６Ｘ１０　　’モル）を共に
反応させ、実施例１５のように重合させた。この重合体
の性質は第１表に総括されている。

Ｘ１遣Ｌ−ＬＬ グリコリド（５４，０、，０，４６モル）、ｄｌ−２ク
チド（８１，０，％０．５６モル）、ＰＥＧ−ｓｏｏｏ
（ｉ　ｓ、、ｏ　ｇ＞及び第一錫オクトエート（０，３
２ｚｌ、９．９６Ｘ１０　　’モル）を共に反応させ実
施例２のように重合させた。この重合体の性質は第■衰
に総括されている。

グリコリド（５３，２９，０，４６モル）、ｌ−ラクチ
ド（１３０，８ｙ、０．９１モル）、ＰＥＧ−８０００
（１６，０ｇ＞及び第一錫オクトエート（０，０５ｚｊ
’、１．５６Ｘ１０　　’モル）を共に反応させ、実施
例１５に記載された方法によって重合させた。この重合
体の性質は第■表に総括されている。

１−ラクチｌ／（８８，０ｙ％０．６１モル）、トリノ
チレンカーボネート（９６，０１Ｆ１０．９４モル）、
ＰＥＧ−８０００（１６，０ｙ　）及び第一錫オクトエ
ート（０，３１ａｌｌ、９．７４Ｘ１０　　’モル）を
共に反応させ、実施例１５に記載された方法で重合させ
た。この重合体の性質は第■表に総括されている。

ｄｌ−ラクチド（，２５，Ｏｙ　、　０．１７モル）、
グリコリド（２５，０、，０，２１モル）、ＰＥＧ−２
０，０００（５０，＋ｊｙ　）及１！−錫オクトエー）
（０，１６置１，４，９４Ｘ１０　　’モル）を共に反
応させ、実施例２に記載された方法によって重合させた
。この重合体の性質は第■衰に総括されている。

ＣＨ２Ｃｌ□に溶解した実施例３の重合体の２０％−／
Ｖ溶液から、溶液キャスティング法によりフィルムを！
！遺した。−夜溶剤を蒸発させた後、フィルムを更に室
温で一夜真空下で乾燥した。実施例３．４及び２１の重
合体から製造されたフィルムを３７℃で攪拌しながら水
中に入れた。２４時間後、実施例３及１／４からのフィ
ルムは乳濁液を形成した。３日経過すると、実施例２１
からのフィルムも又乳濁液を形成した。

実施例７から得た重合体試料（１，５ｇ）を１１０℃で
押出し、直径１．５ｚｚのａｌｌを作った。

５試料の繊維から各々約１″′の長さに切断した。

試料を室温で脱イオン水中に入れた０周期的に試料を取
り出し、水をふき取り、水分吸収量を重量法で測定した
。水分吸収量は第■表に示されている。１２８０分後の
値から、繊維の平衡水分吸収量は２３２±３％であると
計算された。

実施例７の重合体のフィルム（１２Ｘ４Ｘ０．６ｘｍ　
）の４試料について、水分吸収量の分析を行った。結果
は第■表に示しである。フィルムの表面積対容積の比が
大きいもの程、短い時間にフィルムの水分吸収量が平衡
に達する。

第　　　■　　　表 Ａ 時間　　％Ｈ２０時間　　％Ｈ２♂ −造江−−−−１里ｉ−−造比−ｊμ１５　　　　３１
．１　　　　　　５　　　　１３６．７１８　　　　６
０．９　　　　　２２　　　　２３Ｂ、７３２　　　　
８９．３　　　　　３５　　　　２７１．０４５　　　
１０７．９　　　　　６３　　　　２７９．５６５、、
　　１３３．６　　　　　８１　　　　２８２．２９０
　　　１５８．２　　　　２１６　　　　２７９．１１
１８　　　１８３．７　　　　３６３　　　　２５３．
５１４８　　　２０４．３　　　１５６０　　　　２６
６．３１７９　　　２２３．３ １１５５　　　　２３７．６ １２８０　　　　２３５．５ （膨潤重量−乾燥型１Ｌ） Ａ±□×１００ 乾燥重量 ［２虹 数種のＧｌｙ／ＰＥＯ／ＴＭＣヒドロデル繊維及び一種
のＧｌｙ／ｃｌｌ−？クチド／ＰＥＯヒドロデル繊維に
ついて水分＠収実験を行った（第■表）、測定は脱イオ
ン水を用い、室温で行った。平衡吸収値として表示され
た総ての値は４ないし５試料の平均値である。

第■表のデータを基にして成程度一般的に言えることが
幾つかある。水分吸収量が平衡値に達する時間は試料の
形態に依存する（実施例７のＭ＆維討フィルム）、又水
分吸収量が平衡値［こ達する時間はＰＥ○含量が増加す
るにつれて減少するように思われる。

データのばらつきの範囲内で、平衡水分吸収量は５−３
０％の範囲内においてＰＥＯ含量に直線的な相関がある
。これらのトリブロック重合体の膨潤に関しては分子量
の影響は顕看ではない（ＰＥＯの分子ｊ１８，０００−
２０，０００の範囲内において）。

第■表で注目される一つの重要な差は、実施例１０（Ｇ
ｌｙ／ＰＥ○／ＴＭＣ）と実施例１８（Ｇｌ。

／ＰＥＯ／ｄｌ−ラクチド）との対照である９両者はほ
ぼ同じパーセントのＰＥＯ８，ｏｏｏを含んでいる；し
かし実施例１０の再沈殿試料は１２４％（Ｔｅｑ　１日
）の平衡水分含量を有するに対し、実施例１８の再沈殿
試料の値は１３日までで９゜９％である。この差は二つ
のマトリックスの差を見れば合理的なものである。実施
例１０の場合Ｇ　Ｉｙ／　Ｔ　Ｍ　Ｃマトリックスは膨
潤によって起こる寸法の変化に適合ように自由に変形で
きる。しかし実施例１８の試料に関しては、Ｇ　ｌｙ／
ｄｌ−ラクチド　マトリックスは約３０℃の乾９Ｔｇを
有している。室温においては、プラス状態にあり、Ｈ潤
に必要な寸法の変化に容易に適合するように変形できな
い、この結果として、Ｇｌｙ／ｃｌｌ−ラクチドマトリ
ックスが水によって充分に可塑化されるまで、水分吸収
曲線は遅くなる（１３日０にも平衡に達していないこと
を注意されたい）ことが当然である。

未コーティングの１１０ポリグリコール酸（ＰＧ　Ａ　
）！ｉｉＭＬ（ｂｒａｉｄｅｄ）縫合糸ニ：＋　−ｆ　
インク用ｍ　合体を塗布するために二つの方法が用いら
れる。可能性あるコーティング用の候補物質を選別する
際に多用されている手動浸漬法は、コーティング用重合
体の溶液中に浸漬されたホルダーに取り付けられた逆“
Ｕ″字γイド（ｇｕ　ｉｄｅ　）の下に、Ｍｉ組ストラ
ンドを走らせる方法である。コーティング用重合体を溶
解し、ＰＧＡブレード（ｂｒａｉｃｌ）を損傷しない任
意の溶剤を使用することができる。一般には塩化メチレ
ン、クロロホルム、１，１．１−）リクロロエタン又は
アセトンが溶剤として使用可能である。溶液を各々通過
させた後、コーティングされた縫合糸は７−ド中で風乾
される。溶液中を数回通過させることによってブレード
上の物質の付着量を増加させることができる。最後に通
過させた後、ブレードを室温且つ減圧下で２−４時間乾
燥する。

コーティングの好適な方法は、ＰＧＡブレードが一定の
ＲＨされた速度で貫通するセラミックの〃イドにコーテ
ィング眉溶液を供給するポンプを使用する。コーティン
グされたブレードは、次いでコーティング用溶剤を取り
除くために熱風炉を通過する。このブレードを切断し、
刺し縫いし、滅菌し、真空乾燥して包装する。

外科用縫合糸のコーティングについて一般に述べると下
記のようである。市販のコーティング磯（例えば米国ブ
ーリニ（Ｂｏｕｌｉｇｎｙ１社から市販）を、１分間当
たり５０フイートの速度で走行するフィラメントに作業
するように設定する。乾燥炉中を循環する空気は８０’
Ｃに調整して置く。

フィラメントが毛細管式コーティング装置を通過し、次
いで乾燥炉を通過する唯一の通路がある。

コーティング用ポンプは、毛細管装置に１分間当たり約
５ないし８滴供給するように調節されている。

上記のコーティング方法を用いると、付着量はフィラメ
ントの重量当たり約３．５ないし３．６％である。この
付着量は上記のパラメーターを′Ｉ：４ｆｌ？ｉするこ
とにより、余分な実験をすることなく当該分野の熟練者
によれば、多くら少なくもすることができる。好適には
、コーティング用配合物の溶剤の量を減少させることに
より増大させることができ、且つその逆も可能である。

浸漬コーティングしたブレード及び機械コーティングし
たブレードは、結節（ｋｎｏｔ）の整復（ｒｅｐｏｓ　
ｉ　Ｌ１ｏｎｉｎｓ）及び結節の固定の両者に対し、コ
ーティングによって提供される改善性を調べることによ
り容易に試験することができる。繊度１１０のブレード
試料が、数種のＧｌｙ／ＰＥＯ／ＴＭＣターポリマー（
第Ｖ表）を用いて、及び三種のラクチド基剤ターポリマ
ー（第■表）を用いてコーティングされた。

策、Ｍｌ襲１【 （１）　コーティングは塩化メチレンに溶解したコーテ
ィング用材料の２％（重ｆＩＬＺ容ｊｉ）溶液から１１
０゛ポリグリコール酸ブレードに塗布された。

（２）　この試験は縫合糸のかぎ裂き（ｓｎｕｇ　　ｉ
ｎ）する注記を試験する。ループを鋼の棒の回りに通し
、角結びに結ぶ、結節にインストロン試験機で規定の張
力をかけるよに設定し、次いで張力を取り去る。デージ
の長さを再設定した後、ループが破断するまで試験する
。ループの破断強さと、破断時までの伸びを記録する。

結節破断点における材料の伸びを、直接引っ張り試験に
よって別個に試験し、結節破断伸びから差し引いて破断
点までの結節内の滑り（ｓｌｉｐｐａｇｅ）をＩＲ単位
で得る。試料は食塩溶液（蒸留水に溶かした０、９％Ｎ
ａＣ１水溶液）に３０秒浸漬後直ちに試験した。

結節を設定する際に使用した張力、及び結節を結束し且
つ試験する際に使用した他の総ての条件は実際上実験室
的条件であって、実際の外科的処置実施に対応するもの
ではない、結節のかぎ裂）兵舎は臨床的な経験と対応し
ないことがある。

（３）　ストランドはループを形成するようにそれ自体
に結束され、結節は規定の張力に設定され、ループを切
断し、且つ切断された両端をインストロン試験機のジ１
１−１こクランプで固定する。破断強度と破断時の伸び
を測定した。破断する結節の最大の滑りを記録する。こ
れは結束した縫合糸の平均破断時伸びと、結節破断強度
に等しい荷重において測定された、未結節ストランドの
平均伸びの間の差として定義された。試料は食塩水に３
０秒間浸漬後直ちに試験した。

（４）角結びは通常の縫合糸結束ボード（ｂｏａｒｄ）
を使用し、手動浸漬した１１０ポリグリコール酸ブレー
ドに形成された０次いで結節をボードまでラン・ダウン
（ｒｕｎ　　ｄｏｗｎ）Ｌ、結節がラン・ダウンされる
際の結節の粘着寄り（チャタ−（ａｈａｔｔｅｒｌ）を
評価すると共に、フン・ダウンを開始し、且つそれを中
断しないようにするために必要す力を評価する。略語は
：ＬがＬ　ｏｃｋ（固定）：ＲＣがチャタ−を伴って動
＜　（Ｒｕｎｓ　ｗｉｔｈ　Ｃｈａｔｔｅｒ））；ＲＤ
は、動かすのが困難（Ｒｕｎｓ　　ｗｉｔｈＤｉｆｆｉ
ｃｕｌｔｙ）；ＲＷは、よく動＜（ＲｕｎｓＷ　ｅ　Ｉ
　ｌ　）を表す、乾燥した縫合糸及び食塩水で湿潤した
縫合糸の両者について比較対照した。

これらのコーティングされたブレードを用いる結節整復
に関するｍのデータから、ＰＥＯ含量が６％程度に低い
Ｇｌｙ／ＰＥＯ／ＴＭＣコーティングは、角結び結節を
容易に動かすことを可能とするが、一方ラクチドを基剤
としたターポリマーはＰＥＯ含量が低い（〜８％）とき
には、整復よりもむしろ固定される傾向があった。しか
しラクチド基剤ターポリマーでＰＥＯ含量が高い時には
、コーティングにより整復を良好に行うことを可能とし
、許容し得る最少のＰＥＯ含量は末端ブロックの組成に
依存することを示している。

叉ｉＬ−又」一 実施例１５のＧｌｙ／ＰＥＯ／ＴＭＣが５９／６／３５
重量％の重合体を塩化メチレンに溶解し、固形物２％の
溶液とした。ａ度１１０の未コーティングのデクソン縫
合糸をこの溶液に浸漬し、乾燥した。異なった水準の付
着量が得られるように多数回浸漬を行った。その後で０
．９％の付着量（繊維の重量に対し）を持つ試料をテー
パー付きのニードルで刺し縫いし、巻き取り、包装し、
そして標準的なエチレンオキシド滅菌技法を用いて滅菌
した。外科医が雄大の中心線切開を閉じるために８種の
これらのコーティング縫合糸を使用し、同時にこれらの
縫合糸の結節の整復及び直接的な結節の固定性を評価し
た。

Ｋ１九−２７ 使用された重合体が実施例１６からのＧｌｙ／ＰＥＯ／
ＴＭＣ５４／８／３８である。：と以外は、実施例２６
と同様であった。

犬ＪＬｆｌＬＬ 使用された重合体が実施例１７からのＧｌｙ／ＰＥＯ／
ＴＭＣ５４／１０／３６であること以外は、実施例２６
と同様であった。

プルロニックＦ６８（ＢＡＳＦ　　ワイアンドッ）　［
ＷｙａｎｄｏＬｔｅｌ、米国）はポリ（エチレンオキシ
ド）（ＰＥＯ）（８０モル％）及びポリ（プロピレンオ
キシド）（ＰＰＯ）（２０モル％）のトリブロック共重
合体であり、ＰＰＯは中間ブロックを形成し、全体の分
子量は約８４００である。ＰＥＯのように、この共重合
体は末端に水酸基を有しており、環状エステルの開環重
合の開始剤として用いることができる。

グリコリド（８２，９ｇ）、トリノチレンカーボネー）
（５５，２ｇ）、プルロニックＦ６８（１２゜Ｏｙ）及
び第一錫オフテート（０，２４２ｘｉ　）を実施例２に
記載したように攪拌機付軽反応器中に装入した１次いで
１６２℃及び４０「ｐ−で１．５時間の間攪拌した１重
合体を実施例２のようにして回収した。その物性値は下
記のようであった。

η１ｎｈ（ＣＨＣＩ２）：０．４０　；組成：５６／８
／３６（’ＨＮＭＲ）：Ｔｇ：１　４℃；Ｔ鴫：４２℃
。

第１表は実施例２６ないし２９のに　Ｉ　ｙ／ＰＥＯ／
ＴＭＣブロック共重合体、又はプルロニックＦ６８中間
ブロックを含むブロック重合体でコーティングされた１
１０ポリグリコール酸ブレードの生体中における等級付
けをまとめて表示している。

策ｊ１ぎりも直 （１）コーティングされ、刺し縫いされ且つ滅菌された
縫合糸が犬について試験された。

（２）　コーティングは塩化メチレンに溶かしたコーテ
ィング材料の２％（重量／容量）溶液から１１０ポリグ
リフール酸ブレードに塗布された。

（３）試験用材料を塗布した縫合糸を、動物の傷の両側
に通す、Ｗｆに近いことが必要な最終結節位置から約１
２−１５ｉｚの所で縫合糸に角結びを作る０次いで縫合
糸の両端を引っ張って結節を定位値に滑らす。適切な滑
り方をする結節を１に等級付けし、定位値に動かなかっ
た結節を０に等級付けをする。コーティングに対する等
級は試験標品の合計数で“１″の等級の合計を割った値
である。

（４）　直接的な結節の確実性は、負結ゾ又は二回の撚
り（ｔｈｒｏｗ）を付は加えた角結びの耳の８ないし１
０ｚｚの処で、一対の曲がったピンセットを用いて引っ
張ることによって決定された。確実な結節は１に等級付
けされ、一方緩ませることのできる結節はＯに等級付け
された。コーティングに対する等級は試！＆楳品の合計
数で“１”の等級の合計を割った値である。

飢え プルロニックＰ１０５（ＢＡＳＦ　　フイアンドッ）　
［ＷｙａｎｄｏｔＬｅｌ）はポリ（エチレンオキシド）
（Ｐ　［ＥＯ）（ＳＯモル％）及びポリ（プロピレンオ
キシド）（ＰＰＯ）（ｓｏモル％）のトリブロック共重
合体であり１、ＰＰＯは中間ブロックを形成し、全体の
分子量は約６５００である。ＰＥＯのように、この共重
合体は末端に水酸基を有しており、環状エステルの開環
重合の開始剤として用いることができる。

グリコリド（５４ｇ）、）すメチレンカーボネート（３
６ｙ）、プルロニックＰ　１０５（１０，Ｏｇ）及Ｃ／
第一錫オクテート（０，１９２ｘｌ）を実施例２に記載
したように攪拌機付き反応器中に装入した０次いで１６
５℃及び４０ｒｐ−で１．５時間の間攪袢した１重合体
を実施例２のようにして回収した。その物性値は下記の
ようであった。

りｉｎｈ　（ＣＨＣ１３）：０．３５　；組成：５６／
９／３５（’ＨＮＭＲ）。

１１０ポリグリコール酸ブレードを本重合体の１ないし
３％でコーティングした。ｕｊＬ［９−におけるこれら
のコーティングされた縫合糸を用いての結節のラン・ダ
ウン試験において、角結び結節は湿潤時でも乾燥時でも
良好にラン・ダウンすることが認められた。

釦（ ポリ（エチレングリフール）メチルエステル（ｐＥＯ−
５０００）をフルトリフチ・ケミカル（Ａ　１ｄｒｉｃ
ｈ　　Ｃｈｅｓｉｉｃａｌ）社から購入した０分子量は
５０００であると報告されている。この重合体は一つの
ヒドロキシル基及び一つのメチルエーテル基を末端基と
して有している。従ってこの分子の一つの末端基だけが
環状エステルの開環重合を開始し、ＡＢジブロック共重
合体を形成するために使用することができる。

グリコリド（８４，６ｇ　）、　　）リメチレンカーボ
ネー　）（５４，４ｇ　）　、　ＰＥ０５０００（１０
，０ｇ＞及び第一錫オフチー）（０，２４２＋＋＋４）
を実施例２に記載し痣ように攪拌機付き反応器中に装入
した０次いで１６５℃及び４０ｒｐ−で１．５時間の間
攪袢した０重合体を実施例２のようにして回収した。そ
の物性値は下記のようであった。

’７　ｉｎｈ　（ＣＨＣ１２）：０．４２　；組成：５
７／６／３７（’ＨＮＭＲ）：Ｔｇ：１　２　℃；Ｔ曽
：５９℃６１１０ポリグリコール酸ブレードを本重合体
の１ないし３％でコーティングした。試験管内における
これらのコーティングされた縫合糸を用いての結節のラ
ン・ダウン試験において、角結び結節は湿潤時でも乾燥
時でも良好にラン・ダウンすることが認められた。

■ 本発明の他のコーティング用組成物は下記式但し　Ｘは
少なくと６２であり、 Ｒ“はアルカリ土類金属イオン又は残基から成る部類か
ら選択され、及び Ｒ″は主鎖中に少なくとも６個の炭素原子を有するアル
キル基である、 の化合物から成る。約１２ないし２２個の炭素原子を有
するＲ″のエステル、及びその混合物は好適である。

上記式の化合物は従来技術で既知な方法により製造する
ことができる。製造された化合物の例としてマグネシウ
ム、バリウム、アルミニウム又は亜鉛オレイルラクチレ
ートがある。市販の食品級のカルシウムステアロイル−
２−ラクチレートが特に好適である。

カルシウムステアロイル−２−ラクチレートのコーティ
ング用組成物を製造する際に有用な溶剤の例としてベン
ゼン、トルエン、キシレン及びメシチレンの芳香族系列
、及び脂肪族系列の溶剤、１．１．２−　）リクロロエ
タン及びクロロホルムがある。

上記式の脂肪酸エステルのコーティング用組成物は、コ
ーティング用組成物の容器に縫合糸を通過させることに
より縫合糸に塗布することが便利である。フーティング
物を塗布する方法又は繊維の連続的ストランドの仕上げ
をする方法等の通常の方法、例えば溶融塗布法も事実上
同様な結果を以て使用することができる。縫合糸へのコ
ーテイング物の塗布量は縫合糸繊維の重量に対し乾燥コ
ーテイング物として約１ないし５％に７Ｉ４ｇすること
が好ましい。

コーティング剤は縫合糸に良好に付着する。又コーティ
ングは透明であるので、コーティング縫合糸の外観はコ
ーティングにより者しく変化することはない、又縫合糸
を結紮する際にコーティングが粉立ち又は７レーク状に
なることは感知できない程度である。

本発明による脂肪酸エステルでマルチフィラメント縫合
糸をコーティングする場合に、縫合糸内のあらゆるフィ
ラメントを個々に又は完全にコーティングする必要はな
い、大抵の情況下でコーティングは、少なくとも部分的
に縫合糸の織り目中に浸透する１問題となるのは縫合糸
の結紮の際の摩擦力を減少させるために、縫合糸の外側
表面が充分にコーティングされていることである。

縫合糸繊維に塗布される組成物の量、又はコーティング
含浸量は繊維の構造により左右され得る。

例えばブレードのフィラメントの数及び目の詰まり兵舎
又は撚り、及びコーティング用材料の性質、例えばその
粘度、及び稠密度がａ維に塗布されるコーテイング量を
変える要因である。

一般にブレードに塗布される乾燥されたコーティング用
組成物は、コーティングした縫合糸繊維の約１ないし５
重量％を占める。しかしコーティング組成物の含浸量は
、或場合には約０．５重１％程度の少量から、或場合に
は約１０重１％もの多量である範囲にわたり得ることを
Ｅｌ！解すべきである。

実際問題として、及び経済上及び一般の実施上の理由か
ら、最少量のコーティング用組成物を塗布することが好
ましい、この含浸量レベルは、或特定の繊維−コーティ
ング剤系について余分な実験を行わずとも決定すること
ができ、通常コーティングされた縫合糸Ｍ＆維の重量に
討し２ないし４乾燥重量％内である。

特定な所望の性質を達成するために、本発明のコーティ
ング用組成物は更にグリセリルトリアセテート、ブチル
サイトレート、エチルベンゾエート、ジブチル７タレー
ト等の種々の薬剤によって可塑化することができる。潤
滑剤としての性能を向上させるために、ステ７りン酸カ
ルシウム又は脂肪酸の他の塩のような各種の添加剤を処
方に含めることができ、且つ生体被吸収性ポリエステル
及びポリエステル−カーボネート塩を使用することがで
きる。又ポリ（アルキレンオキシド）のような水溶性の
潤滑剤を含むこともできる。

コーティング用組成物は又ポリ（β−ヒトａキシフチレ
ートーコーβ−ヒドロキシヴアレレート）及び／又はポ
リ（β−ヒドロキシブチレート）を含む、（β−ヒドロ
キシブチレート）の重合体はマルチフィラメント縫合糸
の結節のラン・ダウン性能を向上させることができる。

又（β−ヒドロキシブチレート）の重合体は潤滑剤を縫
合糸の定位置に保つ結合剤として使用することができる
。従って潤滑剤は縫合糸の結紮の際の摩擦によって起こ
る変位に対し良く抵抗することを可能とする。最終的な
試験結果によれば、ポリ（β−ヒトａキシプチレートー
コーβ−ヒドロキシヴ７レレート）、及びそのカルシウ
ムステアロイル−２−ラクチレートとの混合物は、縫合
糸の乾燥及び湿潤条件下の両方において、良好な性能を
示すことが指摘されている。

合成生体被吸収性縫合糸に付与された縫合糸の改善は、
−回撚り結Ｖ　（ｓｉｎｇｌｅ　　ｔｈｒｏｗ）結節を
堅締めする（ｔｉｅ　　ｄｏｗｎ）行為の間に、コーテ
ィングされた又はされない縫合糸の手触りを比較するこ
とによって半一定量的に測定することができる。多くの
縫合糸コーテイング物は湿潤時又は乾燥時に試験すると
異なった堅締め的性質を示すので、上記のような比較は
湿潤時及び乾燥時の両方について行うことができる。湿
潤堅締め（ｗｅｔ　　ｔｉｅ−ｄｏｗｎ）という言葉は
、コーティングした縫合糸の生体内又は生体外での生体
類似液体中での試験を称し、及び１０日堅締め（Ｌｅｎ
　　ｄａｙ　　ｔｉｅ−ｄｏｗｎ）という言葉は、生体
内又は類似液体に暴露することなくコーティング縫合糸
を卓上で試験することを称することを了解されたい。

本発明の方法及びコーティングを更に下記の実施例によ
り説明する。

犬［ユ 加熱された重合反応器中に、４５．のグリコリド、５５
　　ｇのトリノチレンカーボ冬−ト（ＴＭＣ）、９．３
２ｚｙのＳ　ｎＣ１２・２　Ｈ２０及び９７゜２１のジ
エチレングリコール（以下ＤＥＣと略称する）を装入し
た。乾燥窒素下において、反応混合物を１８６℃で７５
分間加熱攪拌した。

得られた共重合体を粘稠な溶融物として取り出し、冷却
して磨砕し細かい粉末とした。Ｊ！）砕された共重合体
を一夜６０℃で真空乾燥した。

共重合体は４７．７重量％のトリノチレンカーポネート
及び５２．３重量％のグリフリドから成る組成を有して
いた。単量体のトリメチレンカーボネートの存在量は２
．５％以下であった。固有粘度は０．９８ｄｊｔ／ｇで
あった。

犬［ 編組さｈた被吸収性縫合糸用のコーテイング物としての
評価を行うために、実施例１の共重合体を下記のように
して配合した。

コーティング　Ａ　１（対照） ６．０　、の共重合体 ９．０ｇのキシレン ８０．０　ｇの塩化メチレン コーチイン　　Ａ２ ６．０ｇのカルシウムステアロイル −２−ラクチレート（ヴアーヴ［Ｖ　ｅｒｖｌ＠）本１
．６ｇの共重合体 ９．０　、のキシレン ８０．０．の塩化メチレン 零　〇、Ｊ、パターソン（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ）社！！
！１在カンサス・シテ４　（Ｃａｎｓａｓ　　Ｃ１ｔｙ
）、ＭＯ，米国コーチイン　　ム　３ ３．０　、のカルシウムステアロイル ラクチレート（ヴアーヴ）京 ３、Ｏｉの共重合体 ４．５ｇのキシレン ４０．２　ｇの塩化メチレン １１１−１支 英国ＩＣ１社から市販のポリ（β−ヒドロキシブチレー
トーコーβ−ヒドロキシヴアレレート）を入手し、下記
のような配合物中に入れた。

コーティング　Ａ　４（対照） ０．４５．の重合体 ０．７０．のキシレン ６．０ＯｆＩの塩化メチレン コーチイン　　Ａ５ ６．０　＆のカルシウムステアロイル −２−ラクチレート（ヴアーヴ［Ｖｅｒｖｌ＠）本１．
６ｇの重合体 ９．０２のキシレン ８０、Ｏｆの塩化メチレン 繊度２１０のポリグリコール酸ブレードの２０フイート
の長さのもの五種を用い、五個のかぜを作成した。一つ
のかぜを１ないし５の配合物の各々に５分間浸漬した０
次いでかぜを取り出し、放置して排水させ、１時間乾燥
した。乾燥したかぜを次ぎに真っ直ぐに伸ばし、適当な
長さに切断した。

次いで各切断長さのものを、下記の方法で通常の管状ゴ
ム製の結束ボードの周囲に結び付ける。

−回撚り結びをして管状物に対しラン・ダウンし、弾性
反発（ｒｅｂｏｕｎｄ）に対する結節の抵抗性（−回撚
り結びがラン・ダウンが終わった後定位置に留とまる能
力）を査定する０次いで角結びを形成し、管状物に対し
ラン・ダウンして、それがラン・ダウンする時の結節の
粘着寄り（これは又チャタ−［ｃｈａＬｔｅｒ］とも称
される）を査定し、且つラン・ダウンを開始し且つ維持
するのに必要な力を評価する。

これらのコーティングを評価するために使用された等紙
付は方式は下記の通りである：優秀−（＆）ラン・ダウ
ンの際に粘着−滑り（ｓｔｉｃｋ−ｓｌｉｐ）がない。

（ｂ）９合糸のスリーブ（ｓｌｅｅｖｅ）繊維ニ損傷を
与えない程度の中程度の力が必要である。

（ｅ）−回撚り結節の弾性反発がない。

良好−（ａ）ラン・ダウンの際、粘着−滑りがない。

（ｂ）ラン・ダウンの力はやや大きいが、スリーブ繊維
に対して＃Ｉ傷を与えない。

（ｅ）−回撚り結節の弾性反発が少量ある。

可　−（ａ）ラン・ダウンの際若干の粘着−滑りがある
。

（ｂ）ラン・ダウンの力が幾分が大きく、スリーブａＩ
１１に対し少しの損傷が認められる。

（ｃ）−回撚り結節に少量の弾性反発が起こり得る。

不可−（、）ラン・ダウンの際の粘着滑りが大きい。

（ｂ）高度の損傷又はストランドの破断が起こることが
ある。

（ｃ）−回撚り結節に大きな弾性反発が起こる。

配合物１のグリコリド／ＴＭＣ共重合体のみでコーティ
ングされた縫合糸ストランドは、優秀及び良好の間に等
級付けされた。配合物２のヴ７−ヴ［Ｆ］及びグリコリ
ド／ＴＭＣの混合物でコーティングされた縫合糸ストラ
ンドは可と等級付けされた；配合物３の混合物でコーテ
ィングされた縫合糸ストランドは優秀と等級付けされた
。配合物４及び配合物５でコーティングされた縫合糸ス
トランドは、両者共良好と優秀の間に等級付けされた。

犬［ 実施例３の市販のポリ（β−ヒドロキシプチレートーコ
ーβ−ヒドロキシヴアレレート）（ＰＨＢ−ＰＨＶ）を
下記のようにして配合した：コーティング　八６ ４．０　＆のＰＨＢ−ＰＨＶ７０／３０重合体 ４．０ｇのカルシウムステアリルラク チレート １６．８４ｙのキシレン（１９，６ｃｃ）１７５．１６
ｙの塩化メチレン（１３３，１ｃｃ） 予め秤量した固体に総ての液体を添加し、混合物を室温
で６時間振盪して可溶解性とした。

上記の縫合糸及びコーティング配合物のコーティング方
法を述べれば下記のようである。市販の塗布８！（例え
ば米国のブーリニ［Ｂｏｕｌｉｇｎｙ１社！１ｔ）を１
分車たり５０フイートの速度で走行するフィラメントに
作業するように設定する。乾燥炉中を循環する空気は８
０℃に調整して置く。

フィラメントが毛細管式コーティング装置を通過し、次
いで乾燥炉を通過する唯一の通路がある。コーティング
用ポンプは毛細管装置に１分間当たり約５ないし８滴供
給するように調節されている。

上記のフーティング方法を用いると、付着量はフィラメ
ントの重量当たり約３．５ないし３．６％である。この
付着量は、上記のパフメーターを調節することにより余
分な実験をすることなく、当該分野の熟練者により多く
も少なくもすることができる。好適には、コーティング
用配合物の溶剤の量を減少させることにより付着量を増
大させることができ、且つその逆も可能である。

■ ６０重量％以下のグリコリドを含むグリフリドとトリメ
チレンカーボネートのランダム共重合体は、外科用縫合
糸及び外科用装置（ｃｌｅｖｉｃｅ）の生体被吸収性コ
ーティング材料として有用である０本発明の生体被吸収
性重合体でコーティングされたマルチフィラメント合成
被吸収性縫合糸は、優れた且つ予期せざる結節のラン・
ダウン性能を呈する。

本発明のランダム共重合体は無定形で、比較的低いガラ
ス転位温度を有している。ランダム共重合体は又比較的
大きい分子量を有している。比較的大きい分子量である
ために、ランダム共重合体は妥当な引っ張り強度を持っ
ている。化学的及び物理的性質が複合することによって
、共重合体は脆弱であるとか、縫合糸の表面から剥離し
易い等の性質から免れている。そして更に共重合体は充
分生体被吸収性であるに足りるグリフリド単位を含有し
ている。

ランダム共重合体は、普通の有機溶剤に易溶性であり得
るに充分な非グリフリド・コモノマ一単位を含有してい
る。この溶解性によって重合体の溶液からコーティング
を便利に行うことが可能となっている。又共重合体はグ
リフリド含有被吸収性編組縫合糸に容易に付着し得るに
充分なグリフリド単位を含んでいる。

ラングム重合体はグリセリルトリアセテート、ブチルサ
イトレート、エチルベンゾエート、ノブチル７タレート
等の種々の薬剤によって可塑化することができる。性能
を向上させるために各種の添加剤を配合物に混和するこ
とができる。更に、ステアリン酸カルシウム又は脂肪酸
の他の塩、カルシウムステアロイルラクチレート、ナト
リウムステアａイルラクチレート、生体被吸収性ポリエ
ステル−カーボネート塩、又は下記式 ８式％） 但し　Ｍはアルカリ金属、例えばナトリフム、アルカリ
土類金属、例えばカルシウム又はマグネシウム、又は水
素、又はこれらの混合物を表す、 のような生体被吸収性ポリエステル塩等の既知の潤滑剤
を処方に含めることができる。又ポリ（アルキレンオキ
シド）のような水溶性の潤滑剤を添加することもできる
。

本発明のランダム共重合体は体液に可溶性ではない、従
ってコーティングされた縫合糸がｍ織を最初に通る時洗
い流されることはない、又共重合体は湿潤時においても
その潤滑的性質を保持することができる。

ポリ（グリコリドーコートリメチレンカーボネート）は
生体被吸収性材料である。これらは良好な生体相溶性を
与え、特に生体被吸収性マルチフィラメント縫合糸用の
コーティング又はコーティング接着剤として有用である
。コーティング用材料として使用された時には、グリコ
リド−トリメチレンカーボネートのランダム共重合体は
、マルチフィラメント縫合糸の結節ラン・ダウン性能を
向上させる。５０％グリコリド１５０％ＴＭＣ共重合体
は良好なコーティング用材料である。

本発明のランダム共重合体は、５ｎＣＩｚ・２１１□０
、第一錫オクトエート、亜鉛末等の適当な触媒の存在に
おいて、グリコリド及びトリメチレンカーボネートの開
環共重合により製造することができる。

重合は一つ又は多数の水酸基を含む化合物により開始さ
れる０反応は極めて純粋且つ乾燥した反応剤を用い、不
活性ガス雰囲気中で行なわれる０反応温度は重合が完結
するまで反応混合物を溶融状態に維持するのに充分な温
度である。

得られるランダム共重合体は、ヘキサフルオロアセトン
・七スキ水和物中の重合体の０．５％濃度の溶液につい
て測定した固有粘度が、０．５ないし３．０ｄｌ／Ｉで
あることによって特性プけられる。

５０％グリコリド７５０％トリノチレンカーボネートは
、事実上１００％のグリコール酸エステル結合を含む外
科用編組縫合糸用のコーティング材料として評価された
。

ランダム共重合体及び本発明の共重合体を製造する方法
は下記の実施例に記載されている。

犬ＪＩＩＩＬＬ グリコリド（５，５９）、）リメチレンヵーボネ−）（
４，５１Ｆ）、ジエチルエーテルに溶かしたＳ　ｎＣ＋
２　・２　Ｈｔｏの溶液１．４５１１（濃度０．４２９
ａｇ／ｍｅ）、及びジエチルエーテルに溶かした（濃度
１％Ｖ／Ｖ）ジエチレングリコールエーテルの溶液０．
２１６ｍｔ’を２５ｔｅの一口丸底フラスコに入れた。

減圧下でジエチルエーテルを除去した後、フラスコを活
栓で密閉し、１８０　”Ｃに加熱された油浴に浸漬した
。油浴の温度をＳ５分間内に２１０℃に上げた。更に１
４５分間２１０℃の加熱を継続した。冷却した重合生成
物を７ラスコから取り出し、８０℃の真空中で一夜乾燥
した。

共重合体のガラス転位温度（Ｔｇ）は９０℃であり、Ｄ
ＳＣ分析法によれば無定形であった。固有粘度は１．２
４ｄｌ／ｓであった。ＮＭＲによる分析によれば、生成
物はグリコリド及びトリメチレンカーボネートの５９／
４１　（重量比）共重合体であった。残留するトリメチ
レンカーボネート単量体の濃度水準は約２重量％であっ
た。

及１乱−１１ 加熱された重合反応器中に、４５．のグリコリド、５５
　ｇのトリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、９．２３
　ｙ　ノ５ｎｃＬ・２　Ｈ２０及１／９７．２μｌのジ
エチレングリコール（以後ＤＥＣと略称する′）を装入
した１反応混合物を乾燥窒素気流中で、１８６℃におい
て７５分間攪拌しながら加熱した。

得られる共重合体を粘稠な溶融物として取り出し、冷却
して微細な粉末に磨砕した。磨砕した共重合を真空下で
一夜６０℃で乾燥した。共重合体は４７．７重量％のト
リメチレンカーボネートと５２．３重量％のグリコリド
から成る組成を有していた。２．５％以下のトリメチレ
ンカーボネートの単量体も存在していた。固有粘度は０
．９８ｄｉ／ｇであった。

叉１ｆＬ−盈」− グリコリド（４，５ｙ　）、）リメチレンカーボネー）
（５，５ｇ）、ジエチルエーテルに溶かしたＳ　ｎＣＩ
ｚ　・２　Ｈ２０の溶液１．６２ｘｊ！（濃度０．４２
９ｘｇ／ｘｉ）、及びジエチルエーテルに溶がした（濃
度１％Ｖ／Ｖ）ジエチレングリコールエーテルの溶液０
．２１６ｚ１を２５ｍ１の一口大底フラスコに入れた。

減圧下でジエチルエーテルを除去した後、フラスコを活
栓でｖＩ！閉し、１８０℃に加熱された油浴に浸漬した
。２時間復温度を２１０℃に上げ、更に１時間加熱を継
続した。冷却した重合生成物をフラスコから取り出し、
ミル中で磨砕し、８０℃の減圧下で一獲乾燥した。最終
共重合体はグリコリド及びトリメチレンカーボネートの
４７．４１５２．６（重量比）共重合体であった。Ｔｇ
は２℃であり、固有粘度は１．４６ｄｊｔ／ｇであった
。

ｍ二ぢ３９ ２５ｚｌの丸底７ラスコに３．５　ｇのグリコリド、６
．５　ｇのトリメチレンカーボネー）（ＴＭＣ）、１．
６２ｚｉ’のＳ　ｎＣ１ｍ　・２　Ｈ２０ノエチルエー
テル溶液（２１１度０．４２９　膚ｙ　／　ｍｌ　）及
び０．２４３　μ！のジエチレングリコールの７エチル
エーテル溶液（濃度１％ｖ　／　ｖ　）を装入した。ジ
エチルエーテルを減圧下で除去した後、フラスコを活栓
で密閑し、１６５℃で１時間加熱した０次いで更に３時
間１８０℃で加熱を継続した。生成物を冷却、磨砕し、
真空下で一夜７５℃で乾燥した。共重合体はトリメチレ
ンカーボネートとグリコリドの比率が３５／６５重量％
の共重合体であった。

トリメチレンカーボネート単量体の残留量は約３重量％
であった。固有粘度は１．６５ｄｊ！／ｆであり、〃ラ
ス軟位温度はＤＳＣで分析した結果、−５，５℃であっ
た。

ｘｌ」Ｌ！Ｌ虹 ６５．６／３４．４重量％のグリフリド及びトリメチレ
ンカーボネートの共重合体を、反応温度を１８０℃とす
る以外は実施例２に記載した方法で合成した。各成分及
びその反応器中への装入量は下記の通りである： グリコリド　　　　　７２ｙ ＴＭＣ４８ｇ ５ｎＣＩ２’　２　ＨｔＯ７，４１ｇ ＤＥＧ　　　　　　Ｏ，０５１８ｘ１ この生成物の固有粘度は０，９９ｄｊ！／ＩＩであった
。

尺Ｕ ７１．３／２８．７重量％のグリコリド及１トリメチレ
ンカーボネートの共重合体を、反応温度を１８５℃とす
る以外は実施例２に記載した方法で合成した。各成分及
びその反応器中への装入量は下記の通りである： グリコリド　　　　　８０，４゜ ＴＭＣ３９，６１ ＳｎＣＩｚ”　２　ＨｔＯ７，３ａｙ ＤＥＧ　　　　　　Ｏ，０２５６属ｌ この生成物の固有粘度は０．９１ｄｇ／ｆであった。

大ｆｆｉ ？　４，３／２５，７重量％のグリコリド及びトリメチ
レンカーボネートの共重合体を、反応温度を１８０℃、
５５分間とし、次いで２１０℃に上げて２１１７間２５
分間加熱する以外は、実施例４に記載した方法で合成し
た。各成分及びその反応器中への装入ｌは下記の通りで
ある： グリコリド　　　　　　　　９８，５゜ＴＭＣ３６，４
５ｇ ＳｎＣＩ２　・２　ＨｔＯ８、１７ｚｇＤＥＧエーテル
溶８１（１％ｖ／ｖ）２．８６　　ｗｅこの生成物の固
有粘度は１．０７ｄｇ／ｇであった。

Ｘ厘ｆｌｊｉ 丸！！！フラスコに７．５　ｇのし一ラクチド、２゜５
ｇのトリノチレンカーボ冬−＋、　３．６２　ｘｉの５
ｎＣＩｚ・２Ｈ２０ノエチルエーテル溶液（濃度０．４
２９　ｍｙ／　ｗｌ）及び０．１８１ａｉ’のノエチレ
ングリコールのジエチルエーテルＩＱ（８１度１％ｖ／
ｖ）を装入した。実施例１に記載した方法に従って重合
を実施した。生成物反応無定形で、Ｌ−ラクチドとトリ
メチレンカーボネートの７４゜６／２Ｓ、４共重合体で
あり、固有粘度は０．８１ｄｌ／ｌｔで、〃ラス転位温
度は３１℃であった。

好適なコーティング用重合体はほぼ５０１５０（重量％
）のグリコリド／）リメチレンカーボネート共重合体で
ある。試験結果によれば、本重合体及び本重合体とカル
シウムステアレート又はカルシウムステア０イルラクチ
レートのようなカルシウム塩の混合物はデクラン（Ｄ　
Ｅ　Ｘ　ＯＮ　）＠プレーＹに対する有望なコーティン
グ材料であることが示された。これは乾燥及び湿潤条件
のいずれにお−１でも充分機能する。

本発明の方法及び生成物を下記の実例によって更に説明
する。

実施例２の５２．３／４７．７　　ランダムグリコリド
／ＴＭＣ共重合体を配合し、編組被吸収性縫合糸用とし
て評価するために、下記のような配合物を処方した。

値１」ζ［１］− ６，０ｇの共重合体 ９．０２のキシレン ８０．０　ｇの塩化メチレン １１藍鉦１Ｌ ６．０　、のカルシウムステア０イル ラクチレート（ヴアーヴ＠）木 １．６　ｇの共重合体 ９、Ｏｇのキシレン ｇｏ、ｏｙの塩化メチレン １１１飢１工 ３．０ｇのカルシウムステア０イル ラクチレート（ヴアーヴ＠戸 ３．０　、の共重合体 ４．５３のキシレン ４０．２　ｙの塩化キシレン 繊度２１０のポリグリフール酸ブレードの２０フイート
の長さのものをかぜ状に成形し、上記の配合物の各々に
５分間浸漬した０次いでかぜを取り出し、放置して排水
させ、１時間乾燥した０次いで乾燥したストランドを分
離し、適当な長さに切断した。

次いで各切断長さのものを下記の方法で通常の管状ゴム
製の結束ボードの周囲に峙び付けたニー回撚り結びを為
し、管状物に対しラン・ダウンして、弾性反発（ｒｅｂ
ｏｕｎｄ）に対する結節の抵抗性（−回撚り結びがラン
・ダウンが終わった後定位置に留とまる能力）を査定し
た０次いで角結びを形成し、管状物に対しラン・ダウン
して、それがラン・ダウンする時の結節の粘着寄り（チ
ャタ−）を査定し、且つラン・ダウンを開始し且つ維持
するのに必要な力を査定する。

これらのコーティングを評価するために使用された等破
けは方式は下記の通りである：優秀−（、）ラン・ダウ
ンの際に粘着−滑９がない。

（ｂ）縫合糸のスリーブ繊維に損傷を与えない程度の中
程度の力が必要である。

（ｃ）−回撚り結節の弾性反発がない。

良好−（ａ）２ン・ダウンの際、粘着−滑つがない。

（ｂ）ラン・ダウンの力はやや大きいが、スリーブ繊維
に対して損傷を与えない。

（ｅ）−回撚り結節の弾性反発が少量ある。

可　−（、）ラン・ダウンの際若干の粘着−滑りがある
。

（ｂ）フン・ダウンの力が幾分か大きく、スリーブ繊維
に対し少しの損傷が認められる。

（ｃ）−回撚り結節に少量の弾性反発が起こり得る。

困難／（ａ）ラン・ダウンの際の粘着滑りが大きい。

不可　（ｂ）高度の損傷又はストランドの破断が起こる
ことがある。

（ｃ）−回撚り結節に大きな弾性反発が起こる。

配合物７のグリコリド／ＴＭＣ共重合体のみでコ−ティ
ングされた縫合糸ストランドは優秀及び良好の間に等級
付けされた。配合物８のヴＴ−ヴ■及びグリコリド／Ｔ
ＭＣの混合物でコーティングされた縫合糸ストランドは
可と等級付けされた。

配合物９のヴアーヴ０及びグリフリド／ＴＭＣ共重合体
の混合物でコーティングされた縫合糸ストランドは優秀
と等級付けされた。

特許出願人　アメリカン・サイアナミド・カンパニー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しｘは少なくとも２であり、 Ｒ’はアルカリ土類金属イオン又は残基から成る部類か
   ら選択され、及び Ｒ”は主鎖中に少なくとも１２個の炭素原子を有するア
   ルキル基である、 の化合物から成るコーティングを有することを特徴とす
   る外科用フィラメント。 ２）生体被吸収性の縫合糸又は結紮糸と組み合わせてそ
   の表面に含まれた、Ｒ”が最高２２個の炭素原子を有す
   る特許請求の範囲１項記載のコーティングを有すること
   を特徴とする外科用フィラメント。 ３）該縫合糸又は結紮糸が少なくとも一つのグリコール
   酸エステル結合を含む重合体から製造され、且つ該コー
   ティングが下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しｘは少なくとも２であり、及び Ｒ’はアルカリ土類金属イオンである、 の化合物から成ることを特徴とする特許請求の範囲２項
   記載の外科用フィラメント。 ４）ｘが少なくとも４であり、及び／又はＲ’がマグネ
   シウム、カルシウム、バリウム及び亜鉛から成る部類か
   ら選択されたイオンであることを特徴とする特許請求の
   範囲１項又は２項又は３項記載の外科用フィラメント。 ５）一つ又は多数のポリアルキレンオキシドであること
   を特徴とする一ブロックを有するブロック共重合体から
   成る外科用縫合糸又は結紮糸のための生体被吸収性コー
   ティング。 ６）ポリアルキレンオキシドから成る第一ブロック及び
   主としてグリコール酸エステル及びトリメチレンカーボ
   ネート結合から成る第二ブロックを有するジブロック共
   重合体であることを特徴とする特許請求の範囲５項記載
   の生体被吸収性コーティング。 ７）エチレンオキシドのホモポリマーから、又はエチレ
   ンオキシド及び環状エーテルのブロック又はランダム共
   重合体から、両末端水酸基水素を除去することにより得
   られる中間ブロックを有するトリブロック共重合体であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲５項記載の生体被吸
   収性コーティング。 ８）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しｘは２ないし約９である、 から成る部類から選択された第一環状エーテル、及び下
   記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しｙは１ないし約９であり、及び ＲはＣ＿１ないしＣ＿■アルキル基である、から成る部
   類から選択された第二環状エーテルのブロック又はラン
   ダム共重合体から両末端水酸基水素を除去することによ
   り得られる中間ブロックを有するトリブロック共重合体
   であることを特徴とする特許請求の範囲５項記載の生体
   被吸収性コーティング。 ９）約２５ないし７５重量％のグリコール酸エステル結
   合を有し、残余の結合が少なくともトリメチレンカーボ
   ネートから成るランダム共重合体から成り、該共重合体
   が周囲温度又はそれ以下のガラス転位温度を有すること
   を特徴とする共重合体のコーティングを有する外科用フ
   ィラメント。 １０）下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但しＸは少なくとも２であり、及び Ｍはアルカリ土類金属イオンである、 を有するステアロイルラクチレートである潤滑添加剤と
   組み合わせた特許請求の範囲９項記載のコーティングを
   有する外科用フィラメント。