JPS63145280A - ベンズアゾリルチオ−カルバペネム抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアミノ−置換されたベンズオキサゾリルチオ−
、ベンズチアゾリルチオ−及びベンズイミダゾリルチオ
−カルバペネム抗生物質、その製造方法並びに薬剤とし
ての用途に関する。

チェナマイシンタイプのカルバペネム［カメタ：−（Ｔ
　、　　Ｋ　ａｍｅｔａｎｉ）、ヘテロサイクルズ（Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓＨ工、４６−３（Ｉ９８２）］
は、］メチシリンーびオキサシリン−耐性ブドウ球［（
Ｓ　ｔａｐｈｙｌ。

ｃｏｃｃｉ）の大部分を包含する良好な抗バクテリア作
用（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａ！　　ａｃｔｉｏｎ）を
有することに特色がある［クリステンセン（Ｂ、　Ｇ、
　Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ）等により、ブラウン（Ａ、
　Ｇ、　Ｂｒｏｗｎ）及びロバーッ（Ｓ　１Ｍ　、　Ｒ
ｏｂｅｒｔｓ）（ｉ集）のβ−ラクタム抗生物質の現代
の進歩（Ｒｅｃｅｎｔ　　Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　
　ｔｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　β−Ｌ　ａｃ
Ｌａｍ　　Ａ　ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、ロイアル・サ
イエンス・オプ・ケミストリイー（Ｒｏｙａｌ　　５ｏ
ｃｉｅｔｙ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、特別出
版、Ｎｏ、５２．８６（Ｉ９８５）］。しかしながら、
化合物、例えばチェナマイシン及びイミベネムはブドウ
球菌及び腸内球菌（Ｅ　ｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）に対す
る弱い抗バクテリア性を有する；加えて、これらの化合
物の多くの誘導体は、ｉｔ体物質として、肝のペプチダ
ーゼ、特にデヒドロベプチｒ−ゼ（Ｉ）（ＤＨＰ−Ｉ）
による：或成に対して不安定である［クロップ（Ｈ、Ｋ
　ｒｏｐｐ）等、アンテイミクａビアル・エイジエンツ
・アンド・ケモセラビイ−（Ａ　ｎｔｉｌＩｌｉｃｒｏ
ｂ、　Ａｇｅｎｔｓ、ｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、　２２
．６２（Ｉ９８２）Ｊ。この酵素はカルバペネムの化１
的非活性化及び毒性代謝産物の生成をもたらす。

本発明により、一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ１は水素またはヒドロキシル−保護基を表わし、 Ｒ２は水素またはカルボキシ−保護基或いは生体内で開
裂し得るエステル基を表わし、Ｒ３は水素またはＣ，−
Ｃ，、−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２−アリールもしくはＣ
１〜Ｃ１４−７ラルキルを表わし、 Ｒ４は水素を表わすか、Ｃ，−Ｃ，。−アルキル、Ｃ６
〜Ｃ，２−７リールまたはＣ７〜ＣＩｔ−７うルキルを
表わすが、Ｃ５〜ｃ１゜−フルキルスルホ２ル％Ｃ＠〜
Ｃ１２７リールスルホニルまたはＣフルＣ０４−７ラル
キルスルホニルを表わすか、アミノ−保護基を表わすか
、或いは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ”は同一もしくは相異なるもの
であり、水素、Ｃ，−Ｃ，。−アルキル、Ｃ６〜Ｃｌ２
７’Ｊ−ルまたはＣ２〜Ｃ８−７ラルキルを表わし、そ
して Ｘ１ｉＯ，Ｓ、ＮＨ＊ｅｌ！ＮＣＨ，を表わす、のベン
ズアゾリルチオ−カルバペネム類及びその塩が見出され
た。

上記の定義に関連して、一般にアミノ−保護基はβ−ラ
クタム化学において普通の７ミ／−保護基を表わす。例
として主に次のものが挙げられる：ビニル、アリル、ｔ
ｅｒｔ、−ブトキシカルボニル、ベンノル、ベンノルオ
キシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベン
ジル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−二ト
ロベンノルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル、ホルミル、ベンゾイル、アセチル、エ
チルカルボニル、クロロ７セチル、トリクロロアセチル
、トリフルオロアセチル、メチルオキシカルボニル、ア
リルオキシカルボニル、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリフェニルシリル、ｔｅｒｔ、−ブチルジメ
チルシリル、メチルジフェニルシリル、２，４−ジメト
キシベンジル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、４−メトキシベンジル、４−（メトキシメチル
オキシ）フェニル、ビス（４−メトキシフェニル）メチ
ル、ｊｅｒｋ。

−ブトキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニル
メチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシ
エトキシメチル、［２−（）リメチルシリル）エトキシ
１メチルまたは２−（メチルチオメトキシ）エトキシカ
ルボニル。

上記定義に関連して、一般にヒドロキシル保護基はβ−
ラクタム化学において普通のヒドロキシル−保護基を表
わす。例として主に次のものが挙げられるニトリメチル
シリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、
ｔｅｒｔ、−ブチル−ツメチルシリル、トリフェニルシ
リル、トリメチルシリルエトキシカルボニル キシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベン
ジル、２−二トロベンジルオキシカルボニル、４−ニト
ロベンノルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ。

−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、
４−メトキシベンノル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、
２．２．２−）リクロロエトキシ力ルボニル、２，４−
ジメトキシベンジル、２。

４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシメ
チル、メチルチオメチル、メトキシエトキシメチル、［
２−（）リメチルシリル）エトキシ１メチル、２−（メ
チルチオメトキシ）エトキシカルボニル、テトラヒドロ
ピラニルまたはベンゾイル。

上記定義に関連して、カルボキシル−保護基はβ−ラク
タム化学において普通のカルボキシル−保護基を表わす
。容易に開裂する基は主に例えば次のものが挙げられる
二メチル、エチル、ｔｅｒｔ。

−ブチル、デシル、２−クロロエチル、２，２．２−ト
リクロロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンジ
ル、４−メトキシフェニル、４−二トロベンノル、２−
ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−ジメ
トキシベンノル、トリメチルシリルエチル、トリメチル
シリル％　ｔｅｒｔ。

ープチルーノメチルシリル、アセトニル、１−フェノキ
シエチルまたは２−メチル−２−プロペニル。

Ｒ２が生体内で容易に開裂するエステル基を表わす場合
、該基は製薬学的に許容し得るエステル基であり、この
基は生体内において容易に加水分解され、遊離カルボキ
シル基（Ｒ２＝Ｈ）を生成する。

かかるエステル基はβ−ラクタム分野においてよく知ら
れている。はとんどの場合に、これらの基はβ−ラクタ
ム化合物の吸収特性を改善する。

加えて、基Ｒ２は式（Ｉ）の化合物に製薬学的に許容し
得る特性を与え、そして生体内で開裂した際に製薬学的
に許容し得る７ラグメントを遊離するようなタイプであ
るべきである。

かかる基の例はＤＥ−Ｏ８（ドイツ国特許出願公開明＃
ＩＩ書）第２，５１７，３１６号によって開示されてい
る。生体内で開裂し得る好ましいエステル基は次の式の
基であるニ ーＣ−０−Ｃ−Ｒ’コまたは　−Ｃ−０−Ｃ−０−Ｒ’
コＩ 式中、 Ｒ９及びＲ１０は同一もしくは相異なるものであり、水
素、フェニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、好ましくは
メチルを表わし、 ＲＩＩ及びＲ′２は同一もしくは相異なるものであり、
水素またはＣ，−Ｃ，−アルキル、好ましくはメチルを
表わし、そして Ｒ１コはＣ５〜Ｃ６−アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ１
−フルキルを表わす。

一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、 Ｒ１が水素を表わすか、或いはトリメチルシリル、トリ
二チルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ、−
ブチル−ジメチルシリル、トリフェニルシリル、トリメ
チルシリルエトキシカルボニル カルボニル、２−ニトロベンノル、４−ニトロベンノル
、２−二トロベンジルオキシカルボニル、４−二トロベ
ンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボ
ニル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンノル
、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ホルミル、
アセチル、トリクロロアセチル、２。

２、２−トリクロロエトキシカルボニル、２。

４−ジメトキシベンノルオキシカルボニル、メトキシメ
チルまたはメトキシエトキシメチルからなる一連のヒド
ロキシル−保護基を表わし、 Ｒ２が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒＥ．−
ブチル、２−クロロエチル、２　、２　、２−トリクロ
ロエチル、シアノエチル、ノフェニルメチル、トリフェ
ニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンノル、４
−メトキシベンジル、２ｇ４−ジメトキシベンジル、１
−フェノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル、４
−ニトロベンジル、２−ニトロベンノル、トリメチルシ
リルエチルまたはｔｅｒｔ。

ーブチルージメチルシリルエチルを表わすか、或いは式 ％式％ Ｒ３が水素を表わすか、Ｃ１〜Ｃ，−アルキルな表わす
か、或いはフェニルまたはベンジルを表わし、 Ｒ４が水素を表わすか、Ｃ．−Ｃ．−アルキルを表わす
か、フェニルまたはベンノルを表わすか、Ｃ１〜Ｃ．−
フルキルスルホニル、フェニルスルホニルまたはベンジ
ルスルホニルを表わすか、アリル、ｔｅｒｍ．−ブトキ
シカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、
４−ニトロベンノル、４−ニトロベンノルオキシカルボ
ニル、４−メトキシベンノルオキシカルボニル、ポルミ
ル、アセチル、トリクロロアセチル、４−メトキシフェ
ニル、４−メトキシベンノル、２，４−ジメトキシベン
ジル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ
．−ブチル−ツメチルシリル、メチルノフェニルシリル
、トリメチルシリルまたはト１７　フルオロアセチルか
らなる一連のアミノ−保護基を表わすが、或いは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なるもの
であり、水素またはＣＩ−Ｃｓ−アルキル、フェニルも
しくはペンシルを表わし、そして Ｘが０またはＳを表わすか、或いはＮＨまたはＮＣＲ，
を表わす、 化合物及びその塩である。

一般式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、Ｒ’が水素を表
わすか、或いはトリメチルシリル、トリフェニルシリル
、トリメチルシリルエトキシカルボニル、ｔｅｒｔ、−
ブチル−ジメチルシリル、２−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニルまたはホルミルを表わし、 Ｒ２が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ、−
ブチル、２，２．２−）リクロロエチル、アリル、アセ
トキシメチル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンノ
ル、４−メトキシベンジル、ベンジルまたはトリメチル
シリルエチル ％式％） Ｒ３が水素、Ｃ，〜Ｃ，−Ｃルールまたは７エ二ルを表
わし Ｒ４が水素を表わすか、Ｃ１〜Ｃ，−アルキル、フェニ
ル、ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオ
キシカルボニル、アセチル、ホルミルまたはエチルカル
ボニルを表わすか、或いは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は同一もしくは相異なるものであり
、水素、メチルまたはフェニルを表わし、そして ＸがＳ，ＮＨまたはＮＣＨ．を表わす、化合物及びその
塩である。

実施例に示した本発明による化合物は別として次の一般
式（Ｉ）の化合物及びその塩が殊に好ましい： 本発明による一般式（Ｉ）の化合物は遊離酸、エステル
、分子内塩 または対イオンを有する無毒性の生理学的に許容し得る
塩 として存在することができる。

挙げられる好ましい対イオンはアルカリ金属カチオンま
たはアルカリ土類金属カチオン、例えばナトリウムイオ
ン、カリウムイオン、マグネシウムイオンもしくはカル
シウムイオン、またはアルミニウムイオン或いはアンモ
ニウムイオン、並びにアミン、例えばジ（低級アルキル
）アミン、トリ（低級アルキル）アミン、プロ力イン、
ジベンノル７ミン、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジア
ミン、Ｎ−ベンツルーβ−フェニルエチルアミン、Ｎ−
メチルモルホリン 工７エナミン、ジヒドロアビエチルアミン、Ｎ。

Ｎ′−ビス−ジヒドロアビエチルエチレンジ７ミン、Ｎ
−（低級フルキル）ピペリノン及びβ−ラクタム化合物
の塩生成に用い得る他のアミンから誘導さ、れな無毒性
の置換されたアンモニウムイオンである。

本発明による化合物は数個の不斉炭素原子を有し、かく
して、数種の立体化学的型で存在することができる．本
発明には異性体の混合物及び個々の立体異性体が包含さ
れる．式（Ｉ）の好ましい化合物は５Ｒ、６Ｓ、８Ｓ立
体配置を有する化合物である： 加えて、本発明による一般式（Ｉ）のベンズアゾリルチ
オ−カルバペネム抗生物質及びその塩は一般式（ＩＩ） Ｒ１ 式中、 Ｒ’は上記の意味を有し、そして Ｒ”はカルボキシル−保護基を表わすか、或いは生体内
で開裂し得るエステル基を表わす、のケトエステル及び
一般式（■） 式中、 Ｒ３、Ｒ４及びＸは上記の意味を有する、のチオールを
塩基の存在下において不活性溶媒中で補助剤と反応させ
、適当ならば保護基を開裂させ、そして必要に応じて、
所望の塩を製造するか、または塩を１！離化合物に転化
する方法によって得られることが見出された。

出発物質として、（２Ｒ，ＳＲ，６Ｓ）−３．７−シオ
キソー６−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
７ビシクロ［３．２．０］へブタン−２−カルボン酸ｐ
−ニトロベンノル及び６−アミノ−２−メルカプトーペ
ンズチアゾールを用いる場合、本方法は次の反応式によ
って説明することができるこの方法における適当な溶媒
は反応条件下で不活性な全ての有機溶媒である。これら
の溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、グリコールジメ
チルエーテルまたはブチルメチルエーテル、炭化水素、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサンまたは
鉱油留分、ハロゲン化された炭化水素、例えばジクロロ
メタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，
１．２−）ジクロロメタン、ノクロロエチレ゛ン、トリ
クロロエチレン、クロロベンゼンまたはジクロロベンゼ
ン、７ミド、例えばツメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、１．３−
ツメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ。

Ｎ′−ジメチル−プロピレンウレア（ＤＭＰＵ）、ｐＱ
いはアセトン、酢酸エチル、スルホラン、ジメチルスル
ホキシドまたはアセトニトリルが含まれる。

また上記溶媒の混合物を用いることもできる。

適当な塩基は普通の有機塩基である。これらの塩基には
好ましくはトリアルキルアミン、例えばトリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミンまたはエチルジイソプロピルアミン、或いは第
三有機塩基、例えばピリジン、ジメチル７ミノピリジン
、ピコリン、メチシン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、１，５−ノアザビシクロ［５，４，Ｏ
ｌノウンデク−５−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ　）又は１，５−
ノ７ザビシクロ［４，３，０］ノン−３−エン（Ｄ　Ｂ
　Ｎ　）が含よれる。

用いる補助剤は一般式（ＩＩ）のケトエステルを一般式
（ＩＶ） Ｒ１ 式中、Ｒ’及びＲ１４は上記の意味を有し、そして Ｚは基 からなる一連の離脱性基を表わす、 の化合物に転化する物質である。

これらの物質には好ましくは４−トルエンスルホンｆｉ
、４−／ロモフェニルスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸の酸ハライドまたは酸無水％、或いはジフェ
ニルクロロホスフェートが含まれる。殊に好ましくはジ
フェニルクロロホス７二−トを用いる。

本発明は中間体を単離せずに一工程で行うことができる
。しかしながら、一般式（Ｉｔ／）の中間体を単離する
ことが好ましいことがわかった。

本方法は好ましくは中間体を、適当ならば塩基の存在下
において、適当な溶媒中にて適当なチオールと反応させ
ることによって行われる。

また塩型におけるチオール（Ｉ［［）を用いるか、或い
は反応混合物に塩基を加えて対応するチオレートを製造
することもできる。

一般に塩基をケトエステル１モル当Ｉ）１〜３モル、好
ましくは１〜１．５モルの量で用いる。チオールを一般
にケトエステル１モル当り１〜４モル、好ましくは１〜
２モルの量で用いる。反応溶液中でチオールからチオレ
ートを生成させる場合、更に塩基をチオール１モル当り
１〜５モル、好ましくは１〜２モルの量で用いる。

一般に、反応は一８０℃乃至＋６０℃、好ましくは一５
０℃乃至＋４０℃の温度範囲で行われる。

反応は一般に大気圧下で行われる。しかしながら、また
反応を大気圧以下または大気圧以上で行うこともできる
。

出発物質として用いる一般式（Ｉ［［）のチオールは公
知のものであるか、或いは公知の方法によって製造する
ことができる［Ｇ　、Ｂ　ｌｏｅｅｋｉｎｇｅｎ等、１
９７７年４月１５日付はチェコスロバキア国特許出願第
１６８，７４６号；ケミカル・アブストラフ）（ＣＡ）
８８．３７７８６（Ｉ９７８）：サトリス（Ｖ　、Ｓ　
ｕｔｏｒｉｓ）等、Ｃｈｅｗ、　Ｚｖｅｓｔ　　２７　
ｔ６９８（Ｉ９７３）；ＣＡ影更、９５８１４（Ｉ９７
４）：ロイ（Ｊ、　Ｒｏｙ）等、インディアン・ジャー
ナル・オプ・ケミストリイー（Ｉｎｄｉａｎ　　Ｊ、　
Ｃｈｅｗ、　）セクションＢ、　（Ｉ４Ｂ（７）、５３
６（Ｉ９７６）］。

出発物質として用いる一般式（ＩＩ）のケトエステルは
公知のものであるか、或いは公知の方法によって製造す
ることができる［ザルラマン（Ｔ、Ｎ。

Ｓ　ａｌｚｍａｎｎ）等、ジャーナル・オプ・ジ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈ
ｅａｓ。

Ｓｏｃ、　）１０２．６１６３（Ｉ９８０）］。

普通のカルバペネム抗生物質、例えばチェナマイシンま
たはイミベネムと比較して、本発明による化合物は、驚
くべきことに、種々なブドウ球菌及び腸内球菌に対して
改善された抗バクテリア活性を有する。加えて、本発明
による式（Ｉ）のカルバペネムは酵素デヒドロペプチダ
ーゼ（Ｉ）（ＤＨＰ　　Ｉ）に対する代謝安定性を示し
、かくして、適合性に関して、この群の物質の他の化合
物よりもすぐれている。

これらの有用な特性が医薬における化学療法の活性化合
物として、そして無機及び有機物質、殊に全てのタイプ
の有機物質、例えば重合体、潤滑剤、塗料、繊維、皮革
、紙及び木材、並びに食料品及び水の保存に対する物質
としての用途を可能にする。

本発明における化合物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。その助けによって、グラム陽性及
びグラム陰性バクテリア並びにバクテリ様微生物を防除
することができ、そしてこれらの病原体に起因する病気
を予防、回復及び／または治癒することができる。

本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本化合物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局部的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に適する。

例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的または全身的病気を処置及び／
または予防することができるニゲラム陽性球菌科、例え
ばブドウ球［（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）［黄色ブ
ドウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈ、ａｕｒｅｕｓ）及１表皮ブド
ウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）］
並びに連鎖球菌属（Ｓ　ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）［ス
トレプトコッカス・ア〃ラクチアエ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、
　ａｇａｌａｃｔａｅ）、大便連鎖球菌（Ｓ　ｔｒｅｐ
Ｌ、　ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプトフッカス・プニ
ューモニアエ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ
ｅ）及び化膿連鎖球菌（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ｐｙｏｇｅ
ｎｅｓ）］：ダラム鳴性球性球菌’［（Ｎ　ｅｉｓｓｅ
ｒｉａ　　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）］及びグラム陰陰
性菌菌属ｂａｃ　ｉ　ｌ　ｌ　ｉ　）、例えば腸内菌科
（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えば大
腸菌（Ｅ　５ｃｈｅｒｉｃｈｉａｅｏｌｉ）、インフル
エンザ薗（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎ
ｚａｅ）、シトロバクタ−薗（Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ
）［シトロバクタ−・７０インデイ（Ｃ１ｔｒｏｂ、ｆ
ｒｅｕｎｄｉｉ）及びシトロバクタ−・ジベルニス（Ｃ
１ｔｒｏｂ、ｄｉｖｅｒｎｉｓ）］、サルモネラ属（Ｓ
　ａｉｍｏｎｅｌ　Ｉａ）及び赤痢菌属（Ｓ　ｈｉＨｅ
ｌ　ｌａ）；更にクレブシェラ属（Ｋ　Ｉｅｂｓｉｅｌ
ｌａｅ）［肺炎桿菌（Ｋ　１ｅｂｓ、　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）及ゾクレブシエラ・オキシト力（Ｋ　１ｅｂｓ
、　ｏｘｙｔｏｃａ）］、］エンテロバクター薗　Ｅ　
ｎｔｅｒｏｂａｅｔｅｒ）（エンテロバクタ−・アニロ
デネス（Ｅ　ｎＬ、ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及びエンテロ
バター０アグロメランス（Ｅ　ｎＬ、　ａＢｌｏｍｅｒ
ａｎｓ）］、ハフニア属（Ｈａｆｎｉａ）、セラチア属
（Ｓ　ｅｒｒａｔｉａ）［ｆｆ１Ｗ（Ｓ　ｅｒｒ、＋ａ
ａｒｃｅｓｃｅｎｓ）］、プロテウス属（Ｐ　ｒｏｔｅ
ｕｓ）［奇怪変形菌（Ｐｒ、　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）、
レットゲル変形菌（Ｐ　ｒ、　ｒｅｔｔ４ｅｒｉ）及び
尋常変形菌（Ｐ　ｒ、　ｖｕ１ｇａｒｉ９）］、プロビ
デンシア属（Ｐ　ｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）、エルジニア
属（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）及びアシネトバクタ−属（ｇ
ｅｎｕｓ　　Ａ　ｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）、更に抗
バクテリアスペクトルには厳密に嫌気性バクテリア、例
えばバクテロイデス・７ラギリス（Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉ
ｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌｉｓ）、ベプトフツカス属（Ｐ
　ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ベプトストレプトコツカス
属（Ｐ　ｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びク
ロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）の代表的
なもの；更にミツプラズマ（Ｍ　ｙｋｏｐｌａｓｍａ）
［ミコプラズマ６プニユーモニ７エ（Ｍ　、　ｐｎｅｕ
ｍｏｎｉａｅ）、ミツプラズマ・ホミニス（Ｍ、　ｈｏ
ｍｉｎｉｓ）及びミフプラズマφウレアリチカム（Ｍ　
、ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｌｌｌ）並びにミコバクテリウ
ム属（Ｍ　ｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）、例えば結核Ｍ（
ＭｙｃｏｂａｃＬｅｒｉｕａ＋　　　ｔｕｂｅｒｃｕｌ
ｏｓｉｓ）。

上記の病原体リストは単に説明のためのものであり、決
して限定するものと解釈すべきではない。

本発明における化合物によって予防、回復及び／または
治位することができる挙げ得る病気の例は次のものであ
る： 人間における感染病、例えば耳炎、咽頭炎、肺炎、腎孟
腎炎、膀胱炎、心内膜炎、全身的感染、気管支炎（慢性
、急性）、敗血性感染、上部気道の病気、汎発性気管支
情炎（ｄｉｆｆｕｓｅ　　ｐａｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉ
ｔｉｓ）、肺気腫、赤痢、腸炎、肝ｍｓ瘍、尿道炎、前
立腺炎、副來丸炎、胃腸感染、骨及び関節の感染、のう
飽性＃ｉ維症、皮ふ感染、手術後の債傷感染、膿瘍、蜂
突職炎、債傷患染、感染した火傷、火傷債傷、口の部分
の感染、歯をみがいた後の感染、骨髄炎、腐敗性関節炎
、胆のう炎、虫垂炎による腹膜炎、胆管炎、腹内膿瘍、
膵炎、静脈温灸、乳突炎、乳腺炎、扁桃炎、腸チフス、
神経系の髄膜炎及び感染、耳管炎、子宮内膜炎、性器感
染、腰部腹膜炎及び眼の感染。

また人間に加えて、他の種の動物のバクテリア感染を処
置することができる。例として次のものを挙げることが
できる： プタ：大腸菌性下痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サル
モネラ症、子−宮筋層炎一乳腺炎一無乳症症候群及び乳
腺炎； 反すう動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）：下痢、敗血症、気
管支ＩＩＩ＋炎、サルモネラ症、パスツレラ菌感染症、
ミコプラズマ症（ｍｙｃｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）及プ性
器感染； ウマ：気管支肺炎、腐敗性関節炎、分娩及び分娩後の感
染及びサルモネラ症； イヌ及びネコ：気管支肺炎、下痢、皮ふ炎、耳炎、尿道
感染及び前立腺炎； 家禽（めんどり、七面鳥、うずら、はと、鑑賞用小鳥等
）：ミコプラズマ症（＋ｙｃｏｐｌａｓ＋ｏｏｓｉｓ）
、大ｌＩ菌感染、気道の慢性病、サルモネラ症、パスツ
レラ菌感染症及びオウム病。

また抗バクテリアスペクトルを上記の病原体よりも更に
病原体、例えばパスツレラ属（Ｐ　ａｓｔｅｕｒｅｌｌ
ａ）、プルセラ属（Ｂ　ｒｕｅｅｌ　ｌａ）、カンピＯ
バクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、リステリ
ア属（Ｌ　１ｓｔｅｒｉａ）、エリシヘロトリックス属
（Ｅ　ｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）、コリネバクテリ
ウム属（Ｃｏｒｙｒ＋ｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ボレラ属
（Ｂｏｒｅｌｌａ）、トレボネーマ属（Ｔ　ｒｅｐｏｎ
ｅＩＩｌａ）、／カルノア属（Ｎ　ｏｃａｒｄｉａ）、
リケッチアｆｉ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）及びエルジニ
ア属（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）に広げて、生産用人Ｖ鑑賞
用魚類の繁殖及び保護中に起こるバク＋１１７ｊａ小ｔ
ｆ机ｍ中入−ンム可能である一本発明にはｊ！！毒性の
不活性な製薬学的に適する賦形剤に加えて、１種または
それ以上の本発明−二よる化合物を含有するか、或いは
１種またはそれ以上の本発明による活性化合物からなる
製薬学的調製物及び該調製物の製造方法が含まれる。

また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣丸、カプセル剤、火剤、生薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投薬重付は例えば個々
の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬量の
％、にまたは／を含有することができる。個々の投薬量
は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして通
常１日当りの投薬量の全部、半分、〆または３イに対応
する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、光項剤及びあらゆる種類の
ｉ１！Ｉ製物用補助剤であると理解されたい。

好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、火剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、火剤及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる；例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば澱
粉、ラクトース、スクロース、グルツース、マンニドリ
ール及びシリカ、（ｂ）バイングー、例えばカルボキシ
メチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビ
ニルピロリドン、（ｅ）ヒューメクタント、例えばグリ
セリン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及
び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィ
ン、（ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合
物、伽）湿潤剤、例えばエチルアルコールまたはグリセ
リンモノステアレート、０）吸着剤、例えばカオリン及
びペン）ナイＦ並びに（ｉ）［滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネシウ
ム及び固体のポリエチレングリコール、或いは（ａ）〜
（ｉ）に示した物質の混合物。

錠剤、糖衣丸、カプセル剤、火剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び穀を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数種のみを、或いは
主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような
組成物であることができ、使用し得る埋め込みｍ産物は
重合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数種を随時上記の１種また
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。

坐薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、複
数の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル（例えばＣｌ６−脂肪酸によるＣ２４−アルコール）
、またはこれらの物質の混合物を含ませることができる
。

軟膏、塗布剤、クリーム及びデルには、活性化合物の１
種または複数種に加乏て、普通の賦形剤、例えば動物及
び植物脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラがカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、ケイ酸、タルク並びに酸化亜鉛、ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。

粉剤及びスプレーには、活性化合物の１ｆｌｌまたはｆ
ｆ１１種に加えて、普通の賦形剤、例えばラクトース、
タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウ
ム及びポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を
含ませることができる。スプレーには追加的に普通の噴
射基剤例えばクロロフルオロ炭化水素を含ませることが
できる。

溶液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンノル、プロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、ツメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリフール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたインステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラがカント、或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。

また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。

治療的に活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物中
に全混合物の約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約
０．５〜９５重１％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、池の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の１種または複数種を賦形剤の１
種または複数種と混合することによって製造される。

上記の調製物を経口的、肛門部、非経口的（静脈内、筋
肉内、皮下）、槽内、膣内、腹腔内、局部的（粉剤、軟
膏、ドロップ）に、そして腔及び体腔の感染を処置する
ために人間及び動物に投与することができる。適当な使
用可能な調製物は注射溶液、経口処置用溶液及び懸濁液
、デル、上に注ぐ調製物、乳液、軟膏またはドロップで
ある。眼科用及び皮ふ材用３１１製物、銀及び他の塩、
耳用ドロップ、眼用軟膏、粉末または溶液を局部的処置
に使用することができる。また動物にはその飼料または
飲料水を介して適当なｉｇ’Ｊｌ物として摂取させるこ
とができる。更にゲル、粉剤、散布粉剤、錠剤、遅延作
用錠剤、予備混合物、濃厚物、粒剤、ペレット、ボール
、カプセル ロップ及び吸入剤を人間及び動物に用いることができる
。加えて、本発明による化合物を他の賦形剤、例えばプ
ラスティクス（局部処置に体するプラスティク鎖）、コ
ラーゲンまたは骨のセメント質中に配合することができ
る。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計的０
．５〜５　０　０　ＩＩ１ｇ／　ｋｇ体重、好ましくは
５〜１　０　０　Ｂ／　ｋｇ体重の量を投与することが
有利であることがわかった。個々の投与物は好ましくは
約１〜約８０、特に３〜３　０　Ｂ／　ｋｇ体重の量で
活性化合物またはその複数を含有する。

しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
特にそのことは処置を受ける患者の性質及び体重、病気
の性質及び重さ、５８ｉ製物及び薬剤の投与のｖｆ質並
びに投与を行う時点または間隔に依存するであろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
り少ない量を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識によって容
易に決定することができる。

新規化合物を飼料、飼料調製物または飲料水と共に普通
の濃厚物及び調製物として投与することができる。これ
によってダラム陰性またはグラム陽性バクテリアによる
感染を予防、回復及び／または治徴することができ、そ
して成長促進及び飼料利用における改善を達成すること
ができる。

次の第１表は、イミパネム（ｉｍｉｐａｎｅｎ＋）と比
較して、本発明による化合物のあるもののＭｒＣ値を示
す。

抗ハシこＬニラ３１： 抗バクテリア作用を測定するために、寒天溶液法を用い
、等感作（　Ｉ　ｓｏ　−　ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ）寒天
を用い、試料の最少抑制濃度（ＭｒＣ）を栄養媒質１ｍ
１当りのμｇとして表わした（第１表）。

聚】」ｕｌｌ （ＳＲ，６Ｓ）−３−ジフェニルホスホニルオキシ−６
−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−７−オキソ−
１−７ザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−カルボン
酸ｐ−二トロベンジル Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．８２ｍ４（Ｉ
０，５ミリモル）及びジフェニルクロロホスフェート２
．１８ｍ１（Ｉ０，５ミリモル）を、無水アセトニトリ
ル４０ｍ１中の（２Ｒ，Ｓ　Ｒ，Ｇ　Ｓ）−３，７−ノ
オキソー６［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル］−１−
７ザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプタン−２−カルボンＲ
ｐ−二トロベンジル［Ｔ　、　Ｎ　、　Ｓ　ａｌｚｍａ
ｎｎ等、Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅ＋ｅ、　Ｓｏｃ、１０２．
６１６３（Ｉ９８０）］３．４８ｇ（Ｉ０，０ミリモル
）のＯｏＣに冷却した溶液に５分間以内に同時に滴下し
た。混合物を０℃で３０分間攪伸し、犬に冷ＮａＨＣＯ
３溶液及び酢酸エチルの混合物中に注いだ。混合物を酢
酸エチルで抽出し、有機抽出液をＮ　ａ　ＨＣＯ３溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸
発させ、残渣を高真空下で乾燥した後、淡い泡状物とし
て表題化合物が得られ、このものを更に直接反応させた
。

Ｒｆ：０．４５（）ルエン：酢酸エチル３ニア）Ｉ　Ｒ
（Ｋ　Ｂｒ）：３４５０．１７８２．１７２９．１６４
３．１５９０．１５２ｆ３．１４９０．１３５０ｃｍ−
’ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ＝）：δ＝１．３
４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯＨ）、３
．２５（ｍ、３Ｈ，Ｈ−４，８−４’、Ｈ６）、４．２
５（＋１１，２Ｈ，Ｈ−５，ＣＨ，ＣＨＯＨ）、５゜２
５及び５．４１（ＡＢ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ。

Ｃ００ＣＨ２）、７．２＝７．５（ｍ＋１０８．Ｐｈ）
、７．５９及び８．１７（ＡＢ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ
ｖ　ｐ　　Ｎ　Ｏ２−Ｃ６Ｈ４）。

実施例２ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（６−アミノ−２−ベンズチアゾ
リルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキンエチル
］−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，Ｏ］へ７
’）−２−エン−２−カルボンＰＩ２ｐ−ニトロベンジ
ル Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５５ｍ１（３
，５１ミリモル）を無水ツメチルホルムアミド６ｍｌ中
の（５Ｒ，６Ｓ）−３−ジフェニルホスホニルオキシ−
６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル１−７−オキ
ソ−１−７ザビシクロ［３，２，Ｏｌヘプト−２−エン
−２−カルレボ２Ｍｐ−ニトロベンノル１．７４ｇ（３
，０ミリモル）の−４０℃に冷却した溶液に滴下し、次
に６−７ミノー２−メルカプトベンズチアゾール０．５
７［１（３，１５ミリモル）を加えた。この間に得られ
た懸濁液を２時間以内に０°Ｃにし、次に０°Ｃで２４
時間攪拌し、透明な溶液を生じた。処理するために、こ
の溶液を氷、ＮａＨＣＯ，溶液及び酢酸エチルの混合物
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を冷Ｎ　ａ
　ＨＣＯ３溶液（×２）で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏｎ上
で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゾ
ル４５ｇ上でクロマトグラフィーにかけ（トルエン：酢
酸エチル２：３）、青白い結晶として表題化合物４６５
Ｉｌ１ｇ（理論量の３０％）が得られた。

融点１９０℃（分解） Ｒｆ：０．１２（）ルエン：酢酸エチル１：１）Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）：１７６６．１６９１．１６２８．１６０２
．１５７５．１５１　Ｂ、１３３８ｃｍ−’’ＨＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ＝１．０６（ｄ−Ｊ　
＝　６．５　Ｈｚ　−３Ｈ−ＣＨ３ＣＨＯＨ）、２゜９
４及び３．１５（ＡＢｄ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ。

１０Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−４）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、２．５Ｈｚ、Ｉ　ＨＩＨ６）、３．９４（ｄｑ−Ｊ
＝６．５Ｈｚ、６Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ，ＣＨＯＨ）、４゜
１７（ｄｔ、１０Ｈｚ、２．５Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）
、５．０４（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＯＨ）、５．４０
及び５．５４（ＡＢ、Ｊ＝１４．５’Ｈｚ、２Ｈ−ＣＯ
ＯＣＨ２）、５．７２（ｂｓ−２Ｈ１ＮＨ２）、６゜７
８（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、ＩＨｔＨ−ｓ’）、７
．１０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−７’）、７．７５
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨｔＨ−４’　）、７．７８及び
８．３１（ＡＢ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈ，ｐ−Ｎｏ２−Ｃ，
Ｈ，）。

実施例３ （Ｓ　Ｒ，６Ｓ　＞−３−（６−アミノ−２−ベンズチ
アゾリルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル１−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，Ｏｌ
へ７”）−２−エン−２−カルボンミル−ニトロベンジ
ル 実施例２に述べた如くして、（５Ｒ，６Ｓ）−３−ノフ
ェニルホスホニルオキシ−６−［（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，０］ヘプト−２−工ン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベ
ンノル１．０８ｇ（２，０ミリモル）及ｖ６−ホルミル
アミノー２−メルカプト−ベンズチアゾール０．３８ｇ
（２，１ミリモル）から、０℃で２４時間（４５分後に
透明な溶液）、そして粗製の生成物をシリカゲル７７ｇ
上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸二チル１：４
）にかけた後、無色の結晶として表題化合物３７６ｍｇ
（理論量の３５％）が得られた。

融点１７４℃（分解） Ｒｆ：０．１７（）　ルｚン：酢酸エチル１：４）Ｉ　
Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）：３４４２．１７８３．１６８８．１６
４５．１６０７．１５５７．１５２６．１３３８ｃｍ−
’ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ＝　１．０
８（ｄ、Ｊ　　＝６，５　　Ｈ２，３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ
Ｈ）、　　３　。

１５及び３．３８（ｍ、２Ｈ，Ｈ４）、３．４８（ｄｄ
、Ｊ　＝　６　Ｈｚ、３　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ＊Ｈ−６）、３
．９５（ｄｑｙＪ　＝６．５Ｈｚ＊６Ｈｚ＊Ｉ　ＨＩＣ
Ｈ３Ｃ比ＯＨ）、４．２１　（ｃｌｔ、１０　Ｈｚ、３
　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）、５．０７（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、Ｉ　Ｈ，ＯＨ）、５．４１及びＳ、５６（ＡＢ、Ｊ＝
１４Ｈｚｔ２ＨｔＣＯＯＣＨ，）、７．１７（ｄｄ、Ｊ
＝９．５Ｈｚ、１゜５　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ＝８　５’）、７
．７８及び８．３０（Ａ　Ｂ　＊　Ｊ　＝　９　Ｈ２＊
　４　Ｈｖ　ｐ　　Ｎ　Ｏ２Ｃｓ　Ｈ４）、８．０６（
ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−４’）、８．４１（ｂ
ｓ、ＩＨ，ＮＨΩＨＯ）、８．５８（ｄ。

Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−７’）、１０．６
０（ｂｓ、１　）（、ＮＨＣＨＯ）。

方韮」− エチルジイソプロピルアミン０，３ｍｆ（Ｉ，７３ミリ
モル、ｉ、ｏｓ当量）及びジフェニルクロロボス７二−
）　０．３６ｍｉ’（Ｉ，７３ミリモル）ヲ、無水アセ
トニトリル８ｍｉ中の（２Ｒ，Ｓ　Ｒ，６Ｓ　）−３。

７−シオキソー６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシ二チ
ル］−１−７ザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプタン−２−
カルボン酸ｐ−ニトロベンノル［Ｔ、Ｎ、Ｓａｌｚｍａ
ｎｎ等、　Ｊ　、　Ａａ＋、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ
、　　１　０　２．６　１　６３（Ｉ９８０）１５７１
躊ｇ（Ｉ，６４ミリモル）のｏ　’ｃに冷却した溶液に
１０分以内に同時に加えた６次に混合物を０℃で１５分
間攪拌し、−４０℃に冷却し、エチルノイソプロピルア
ミン０．３２ｏ＋ｆ（Ｉ゜８１ミリモル、１．１当量）
及び６−ホルミルアミノ−２−メルカプト−ベンズチア
ゾール３２３Ｂ（Ｉ，８１ミリモル）を順次加えた。反
応混合物を０℃にし、完了後、ＮａＨＣＯ，溶液及び酢
酸エチルの冷混合物中に注いだ。混合物を酢酸エチルで
抽出し、ＮａＣｌ溶液及び水で洗浄し、ＭｇＳ　Ｏ、上
で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゾ
ル１００ｇ上でクロマトグラフィーにかけた後、表題化
合物１５２ｍｇ（理論量の１７％）が得られた。物理値
は方法Ａによって得られた物質と同一であった。

実施例４ （５Ｒ，６Ｓ）−３−（６−アミ／−２−ベンズチアゾ
リルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル
１−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，０］へ７
”）−２−工ン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジル 実施例２に述べた如（、（ＳＲ，６Ｓ）−３−ジフェニ
ルホスホニルオキシ−６−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸５．８０ｇ（Ｉ０，
０ミリモル）及び６−７ミノー２−メルカプトベンズチ
アゾール１．７４ｇ（Ｉ０，５ミリモル）から、０℃で
６時間、そして＠製の生成物をシリカゾル６００ｇ上で
クロマトグラフィー（酢酸エチル：アセトニトリル８５
：１５）にかけた後、無色結晶として表題化合物４６５
　ｍｇ（理論量の９．５％）が得られた。

融点１６８℃（分解） Ｒｆ：０．２７（酢酸エチル二”ン′七トニトリル４：
１）Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：１７５６．１７−！　０．１７
２３．１６６１．１６２９．１５６Ｂ、１５２０．１４
８０１１３４９ｃｍ−’ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ
）　：δ＝１．１２（ｄ、Ｊ　＝６．５　Ｈｚ、３　Ｈ
ｔＣＨ＊ＣＨＯＨ）、２゜７６（＋＋＋、２Ｈ，Ｈ４）
、２．９０（ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６
）、３．８８（ｄｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　−６，５Ｈｚ　、Ｉ
　Ｈ、ＣＨｓ　ＣＨＯＨ）、４．００（ｄｔ、Ｊ＝６．
５Ｈｚ、２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、４．１４（ｂｓ＝２
　Ｈ−ＮＨ２）、４．９５（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，Ｏ
Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ，Ｃｏ。

ＣＨ２）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−４
′　）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−５’）、７．６４及び８．１２（ＡＢ、Ｊ＝　
９．５　Ｈｚｔ４　ＨＷｒ＋−ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４）、７
．６４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ７’）、　１０
．１０（ｂｓ、ＩＨ，ＮＨ）。

実施例５ （Ｓ　Ｒ，６Ｓ）−３−（アミノ−２−ベンズチアゾリ
ルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル１
−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，０１ヘプト
−２−工ン−２−カルボン酸 テトラヒドロ７ラン及び０．１Ｍリン酸塩緩衝剤ｐＨ７
（Ｉ：１）からなる混合物１２．５ｍ４中の（ＳＲ，６
Ｓ）−３−（６−７ミ７−２−ベンズチアゾリルチオ）
−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル１−７−オ
キソ−１−７ザビシクロ［３，２，１ヘプト−２−エン
−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジル４５０ｍｇ（０，
８７ミリモル）の溶液を木炭に担持させたパラジウム（
Ｉ０９６）の存在下において、１．５時間水素添加した
。次にケイソウ土を通して触媒を炉別し、テトラヒドロ
フランを真空下で除去し、残った溶液をｐＨ値７に調節
した。

水Ｓ液を酢酸エチルで抽出し、真空下で約１０ｍ１にン
農縮し、タイアニオン（Ｄ　１ａｉｏｎ）ＨＰ　２０　
１２０ｍ１と共にカラムに移した。このカラムをアセト
ニトリルの増加する割合を含む水で溶離した。

生成物を含む７ラクシヨンを捕集し、０．２μ７イルタ
ーを通して濾過し、そして凍結乾燥した。

無色の凍結乾燥物として表題化合９２５３Ｂ（理論量の
７３％）が得られた。

Ｒｆ：０．２６（７セト二トリル：水＝９：１）、純度
９７％（ＨＰＬＣ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）：３４２０．１７６３．１６ｏ１．
１４７７．１４０３ｃａ＋−菅 ’ＨＮ　ＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）：δ＝１．１９
（ｄ　＝　Ｊ　＝　７　ＨＺ　−３Ｈ−ＣＨ３ＣＨＯＨ
）、２．８６（ｍ、２Ｈ，Ｈ−４）、３．３１　（ｄｄ
、Ｊ　＝６　Ｈｚ。

２．５Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−ｆ３）、４．１３（ｄｔｗＪ
＝７Ｈｚ、２．５Ｈｚ、Ｉ　Ｈ−５＞、４．１８（ｄｑ
、Ｊ＝７　Ｈｚ、７　Ｈｚ、ＣＨｓＣＨＯＨ）、２Ｈと
共に）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−５′）、７．２５（ｃｌ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−７’）、７．７８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ
−４’）。

実施例６ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（６−ホルミルアミ／−２−ベン
ズチアゾリルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル１−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２，
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸ナトリウム 実施例５に述べた如くして、（ＳＲ，６Ｓ）−３−（６
−ホルミルアミ／−２−ベンズチアゾリルチオ）−６−
［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−７−オキソ−
１−７ザビシクロ［３，２，０１ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸ｐ−ニトロベンジル２．７３ｇ（５，０５
ミリモル）から、無色の凍結乾燥物として表題化合物１
．９５ｇ（理論量の９０％）が得られた。

Ｒｆ＝０，３（７セ）　二）　’）　ル：Ｈｚｏ　　９
：１）、純度９６％（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）：３４０３．１７６４．１６８４．
１６０１．１４０２ｃｍ−’ ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ　Ｈｚ、Ｄ　２０　）：δ＝
１．０９（ｄ。

Ｊ　＝　７　Ｈｚ、３　Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯＨ）、２．８
０及び２，８５（ｂｓ、２ＨＩＨ４）、３．２８（０１
，ＩＨ，Ｈ−５）、　４．０６（鵠、２　Ｈ，Ｈ−５、
ＣＨ。

ＣＨＯＨ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−
５′）、７．６３（ｄ、Ｊ＝９ＨｚｔｌＨｔＨ４’）、
７．９４（ｓ、ＩＨ，Ｉ（−７’）、８．２０（ｓ、Ｉ
Ｈ−ＣＨＯ）。

実施例７ （ＳＲ，６Ｓ）−３−（６−７ミノー２−ペンズアミグ
ゾリルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル１−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２゜０］ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸実施例５に述べた如く
して、（５Ｒ，６Ｓ）−３−（６−ホルミルアミノ−２
−ベンズチアゾリルチオ）−６−［（Ｒ）−１−ヒドロ
キシエチル１−７−オキソ−１−７ザビシクロ［３，２
，Ｏｌヘプト−２−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベ
ンノル５５０Ｂ（Ｉ，１ミリモル）から、無色の凍結乾
燥物として表題化合物３８４（理論量の９７％）が得ら
れた。

Ｒｆ＝０．２０（アセトニトリル：Ｈ２Ｏ９：１）、純
度９６％（ＨＰＬＣ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）：３４４０．１７６０．１６５９．
１６２７．１４７７．１３８５ｃｍ″″１’ＨＮ　ＭＲ
（３００ＭＨｚ、Ｄ２０）：δ＝　１　、２５　（ｄ−
Ｊ　　”　　６　　、　５　　Ｈｚ、２　　Ｈ−ＣＨｖ
　ＣＨＯＨ）、　　２　、８７（ｄｄ、Ｊ＝１　５Ｈｚ
、７．５Ｈｚ＋Ｉ　　Ｈ，Ｈ−４）、２．９７（ｄｄ、
Ｊ＝１５Ｈｚ、８Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ４）、３．１８（ｄｄ
、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、２．５　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−６）
、４．２（鵠、２　Ｈ，ＣＨ，ＣＨＯＨ，Ｈ−５）、７
．１１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨｚ、ＩＨ，Ｈ５’）、
７．２０（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−４’）、７．３
７（ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−７’）、。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素またはヒドロキシル−保護基を表わし、 Ｒ＾２は水素またはカルボキシ−保護基或いは生体内で
   開裂し得るエステル基を表わし、 Ｒ＾３は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ
   ＿５〜Ｃ＿１＿２−アリールもしくはＣ＿７〜Ｃ＿１＿
   ４−アラルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ルＣ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１
   ＿４−アラルキルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−ア
   ルキルスルホニル、Ｃ＿５〜Ｃ＿１＿２−アリールスル
   ホニルまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルスルホニ
   ルを表わすか、アミノ−保護基を表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＲ＿８は同一もしくは相異
   なるものであり、水素、Ｃ＿１、〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿
   １＿４−アラルキルを表わし、そして ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３を表わす、のベンズ
   アゾリルチオ−カルバペネム類及びその塩。 ２、アミノ保護基がビニル、アリル、ｔｅｒｔ．−ブト
   キシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル
   、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニト
   ロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキ
   シカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
   、ホルミル、ベンゾイル、アセチル、エチルカルボニル
   、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
   アセチル、メチルオキシカルボニル、アリルオキシカル
   ボニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリフ
   エニルシリル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、メ
   チルジフエニルシリル、２，４−ジメトキシベンジル、
   ２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メ
   トキシベンジル、４−（メトキシメチルオキシ）フエニ
   ル、ビス（４−メトキシフエニル）メチル、ｔｅｒｔ．
   −ブトキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニル
   メチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシ
   エトキシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ
   ］メチルまたは２−（メチルチオメトキシ）エトキシカ
   ルボニルを表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、ヒドロキシル保護基がトリメチルシリル、トリエチ
   ルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ．−ブチ
   ル−ジメチルシリル、トリフエニルシリル、トリメチル
   シリルエトキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシ
   カルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル
   、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベ
   ンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカ
   ルボニル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベン
   ジル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、ホルミ
   ル、アセチル、トリクロロアセチル、２，２，２−トリ
   クロロエトキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジ
   ル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メ
   トキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエトキシメ
   チル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、
   ２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボニル、テト
   ラヒドロピラニルまたはベンゾイルを表わし、そしてカ
   ルボキシル−保護基がメチル、エチル、ｔｅｒｔ．−ブ
   チル、デシル、２−クロロエチル、２，２，２−トリク
   ロロエチル、シアノエチル、ジフエニルメチル、トリフ
   エニルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンジル、
   ４−メトキシフエニル、４−ニトロベンジル、２−ニト
   ロベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキ
   シベンジル、トリメチルシリルエチル、トリメチルシリ
   ル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、アセトニル
   、１−フエノキシエチルまたは２−メチル−２−プロペ
   ニルを表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＾２が式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素、フエニルまたはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
   好ましくはメチルを表わし、 Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は同一もしくは相異なるもの
   であり、水素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、好まし
   くはメチルを表わし、そして Ｒ＾１＾３はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、好ましくはＣ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わす、 からなる群の基を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ５、Ｒ＾１が水素を表わすか、或いはトリメチルシリル
   、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒ
   ｔ．−ブチル−ジメチルシリル、トリフエニルシリル、
   トリメチルシリルエトキシカルボニル、ベンジル、ベン
   ジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニト
   ロベンジル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４
   −ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ．−ブト
   キシカルボニル、アリルオキシカルボニル、４−メトキ
   シベンジル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
   ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２，２，２
   −トリクロロエトキシカルボニル、２，４−ジメトキシ
   ベンジルオキシカルボニル、メトキシメチルまたはメト
   キシエトキシメチルからなる一連のヒドロキシル−保護
   基を表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．
   −ブチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリクロロ
   エチル、シアノエチル、ジフエニルメチル、トリフエニ
   ルメチル、アセトキシメチル、アリル、ベンジル、４−
   メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、１−
   フエノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル、４−
   ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、トリメチルシリ
   ルエチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリルエ
   チルを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＨ＿２−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、−ＣＨ（Ｃ
   Ｈ＿２）ＯＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５ または−ＣＨ＿２−ＯＣＯＣＨ＿３ の基を表わし、 Ｒ＾３は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを
   表わすか、或いはフエニルまたはベンジルを表わし、 Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを
   表わすか、フエニルまたはベンジルを表わすか、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルキルスルホニル、フエニルスルホニルま
   たはベンジルスルホニルを表わすか、アリル、ｔｅｒｔ
   ．−ブトキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカ
   ルボニル、４−ニトロベンジル、４−ニトロベンジルオ
   キシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
   ル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、４−メ
   トキシフエニル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメ
   トキシベンジル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル
   、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、メチルジフエ
   ニルシリル、トリメチルシリルまたはトリフルオロアセ
   チルからなる一連のアミノ−保護基を表わすか、或いは
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異
   なるものであり、水素またはＣ＿１、〜Ｃ＿６−アルキ
   ル、フエニルもしくはベンジルを表わし、そして ＸはＯまたはＳを表わすか、或いはＮＨまたはＮＣＨ＿
   ３を表わす、 一般式（ I ）の特許請求の範囲第１項記載の化合物及
   びその塩。 ６、Ｒ＾１は水素を表わすか、或いはトリメチルシリル
   、トリフエニルシリル、トリメチルシリルエトキシカル
   ボニル、ｔｅｒｔ．−ブチル−ジメチルシリル、２−ニ
   トロベンジルオキシカルボニル、４ニトロベンジルオキ
   シカルボニル、アリルオキシカルボニルまたはホルミル
   を表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．
   −ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、アリル、ア
   セトキシメチル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベン
   ジル、４−メトキシベンジル、ベンジルまたはトリメチ
   ルシリルエチルを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＣＨ＿３
   ）−ＯＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５または−ＣＨ＿２−ＯＣＯ−
   Ｃ（ＣＨ＿３）＿３ の基を表わし、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたはフエニ
   ルを表わし Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
   フエニル、ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニル、ベン
   ジルオキシカルボニル、アセチル、ホルミルまたはエチ
   ルカルボニルを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、または▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるもの
   であり、水素、メチルまたはフエニルを表わし、そして ＸはＳ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３を表わす、 一般式（ I ）の特許請求の範囲第１項記載の化合物及
   びその塩。 ７、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有し、そし
   て Ｒ＾１＾４はカルボキシル−保護基を表わすか、或いは
   生体内で開裂し得るエステル基を表わす、のケトエステ
   ル及び一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有する、 のチオールを塩基の存在下において不活性溶媒中で補助
   剤と反応させ、適当ならば、保護基を開裂させ、そして
   必要に応じて、所望の塩を製造するか、または塩を遊離
   化合物に転化することを特徴とする特許請求の範囲第１
   項記載の一般式（ I ）のベンズアゾリルチオ−カルバ
   ペネム類及びその塩の製造方法。 ８、人間または動物の身体の治療的処置方法において使
   用するための一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素またはヒドロキシル−保護基を表わし、 Ｒ＾２は水素またはカルボキシ−保護基或いは生体内で
   開裂し得るエステル基を表わし、 Ｒ＾３は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ
   ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールもしくはＣ＿７〜Ｃ＿１＿
   ４−アラルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿
   １＿４−アラルキルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−
   アルキルスルホニル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールス
   ルホニルまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルスルホ
   ニルを表わすか、アミノ−保護基を表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異
   なるものであり、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル
   、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１
   ＿４−アラルキルを表わし、そして ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３を表わす、のベンズ
   アゾリルチオ−カルバペネム類及びその塩。 ９、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾３水素またはヒドロキシル−保護基を表わし、 Ｒ＾２は水素またはカルボキシ−保護基或いは生体内で
   開裂し得るエステル基を表わし、 Ｒ＾３は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ
   ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールもしくはＣ＿７〜Ｃ＿１＿
   ４アラルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿
   １＿４−アラルキルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−
   アルキルスルホニル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールス
   ルホニルまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルスルホ
   ニルを表わすか、アミノ−保護基を表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異
   なるものであり、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル
   、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１
   ＿４−アラルキルを表わし、そして ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３を表わす、のベンズ
   アゾリルチオ−カルバペネム又はその塩を含有すること
   を特徴とする薬剤。 １０、薬剤の製造における一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素またはヒドロキシル−保護基を表わし、 Ｒ＾２は水素またはカルボキシ−保護基或いは生体内で
   開裂し得るエステル基を表わし、 Ｒ＾３は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ
   ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールもしくはＣ＿７〜Ｃ＿１＿
   ４−アラルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキ
   ル、Ｃ＿８〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿
   １＿４−アラルキルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−
   アルキルスルホニル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールス
   ルホニルまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルスルホ
   ニルを表わすか、アミノ−保護基を表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異
   なるものであり、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル
   、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１
   ＿４−アラルキルを表わし、そして ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３を表わす、のベンズ
   アゾリルチオ−カルバペネム及びその塩を使用。