JPS6310797A - 抗生物質f―0769 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗生物質F−0769及びその製造法に関す
るものである。
るものである。
本発明者らは、有用な新抗生物質の探索を目的として、
多数の土壌中より微生物を分離し、その産生ずる抗生物
質を単離、探索した結果、秋田県酒田市北余目町の水田
土壌より分離したストレプトマイセス属に屈するストレ
プトマイセス ヴィオラセウスニガー(Strepto
myces violaceusnigar)F−07
69号株が、グラム陽性細菌に強い抗菌力を示す抗生物
質を培地中に蓄積することを見い出した。そこでこの抗
生物質を単離しその理化学的性質及び生物学的性質を既
知の抗生物質と比較したところ、該当するものがなく新
規抗生物質であることが判明した。
多数の土壌中より微生物を分離し、その産生ずる抗生物
質を単離、探索した結果、秋田県酒田市北余目町の水田
土壌より分離したストレプトマイセス属に屈するストレ
プトマイセス ヴィオラセウスニガー(Strepto
myces violaceusnigar)F−07
69号株が、グラム陽性細菌に強い抗菌力を示す抗生物
質を培地中に蓄積することを見い出した。そこでこの抗
生物質を単離しその理化学的性質及び生物学的性質を既
知の抗生物質と比較したところ、該当するものがなく新
規抗生物質であることが判明した。
本発明に用いられる微生物の一例としては抗生物質F−
0769の生産能を有するストレプトマイセス居に属す
るストレプトマイセス ヴィオラセウスニガー(Str
ept、omyceSvialaceusnigar)
F−0769号株(微工研条寄第1264号、工業技術
院微生物工業技術研究所に昭和61年1月24日に寄託
した微工研菌寄第8663号を昭和62年1月28日に
国際寄託に移管)があげられる。
0769の生産能を有するストレプトマイセス居に属す
るストレプトマイセス ヴィオラセウスニガー(Str
ept、omyceSvialaceusnigar)
F−0769号株(微工研条寄第1264号、工業技術
院微生物工業技術研究所に昭和61年1月24日に寄託
した微工研菌寄第8663号を昭和62年1月28日に
国際寄託に移管)があげられる。
なお、上記ストレプトマイセス ヴィオラセウスニガー
(Streptomyces violaceusni
gar) F −0769号株の自然的及び人工的変異
株は勿論。
(Streptomyces violaceusni
gar) F −0769号株の自然的及び人工的変異
株は勿論。
ストレプトマイセス属の菌種で更には他の属に屈する微
生物、遺伝子組換えにより生成能を得た微生物等の抗生
物質F−0769の生産能を有する微生物は全て本発明
において使用することができる。
生物、遺伝子組換えにより生成能を得た微生物等の抗生
物質F−0769の生産能を有する微生物は全て本発明
において使用することができる。
本抗生物質の生産菌F−0769株の菌学的性質は次の
通りである。
通りである。
本発明に用いられるF−0769株は分岐する真正の菌
糸を有し、空中にのびる気菌糸は分断し。
糸を有し、空中にのびる気菌糸は分断し。
10個からそれ以上の胞子を形成し、らせん状で表面は
粗面状である。
粗面状である。
全細胞の加水分解物からはLL−ジアミノピメリン酸が
検出されるが、メソジアミノピメリン酸は検出されない
、また糖成分としては、ガラクトースが検出されるがア
ラビノース、キシロース、マデュロースは検出されない
。これらの点でF−0769株は放線菌目中ストレプト
マイセス科、ストレプトマイセス属に属するl菌株とし
て認められる。ストレプトマイセス ヴィオラセウスニ
ガー F−0769株は下記の菌学的性質を有する。
検出されるが、メソジアミノピメリン酸は検出されない
、また糖成分としては、ガラクトースが検出されるがア
ラビノース、キシロース、マデュロースは検出されない
。これらの点でF−0769株は放線菌目中ストレプト
マイセス科、ストレプトマイセス属に属するl菌株とし
て認められる。ストレプトマイセス ヴィオラセウスニ
ガー F−0769株は下記の菌学的性質を有する。
(1)形態学的性質
基土菌糸はよく発達し分岐し直径は約1.5X1.0μ
mである。培地表面はちり上がりしばしばヒダ状になる
。数種の培地、例えばイースト・スターチ寒天培地、イ
ースト・マルト寒天培地、シュークロース・硝酸塩寒天
培地上などで、非常に良好に着生する。気菌糸はよく発
達し、分岐した胞子の先端は平均4〜5回転するらせん
となり胞子の連鎖を形成するが胞子と胞子の境界は通常
不鮮明である。胞子のう、菌核、東菌糸はvlt察され
ない。
mである。培地表面はちり上がりしばしばヒダ状になる
。数種の培地、例えばイースト・スターチ寒天培地、イ
ースト・マルト寒天培地、シュークロース・硝酸塩寒天
培地上などで、非常に良好に着生する。気菌糸はよく発
達し、分岐した胞子の先端は平均4〜5回転するらせん
となり胞子の連鎖を形成するが胞子と胞子の境界は通常
不鮮明である。胞子のう、菌核、東菌糸はvlt察され
ない。
(II)培地上の諸性質
実験の方法はイー・ビー・シャーリングらの報告(イン
ターナショナル・ジャーナル・オフ・システマティック
・バクテリオロン−16巻、313〜340頁、 19
66年)に準じ、その他付加的に公知の培地及び実験方
法を併用した。色調の決定にはキセノン・ランプを光源
とする標準光源下で標準色票としてカラー・ハーモニー
・マニュアル第4版を用い一致する色票があれば初めに
一般名を示し。
ターナショナル・ジャーナル・オフ・システマティック
・バクテリオロン−16巻、313〜340頁、 19
66年)に準じ、その他付加的に公知の培地及び実験方
法を併用した。色調の決定にはキセノン・ランプを光源
とする標準光源下で標準色票としてカラー・ハーモニー
・マニュアル第4版を用い一致する色票があれば初めに
一般名を示し。
次いで括弧内に色票コードを併記した。以下特記しない
かぎり、28℃3週目の生育の状態であり、寒天平板培
養である。
かぎり、28℃3週目の生育の状態であり、寒天平板培
養である。
l)シュークロース・硝酸塩寒天培地(ディフコ、ツア
ペック・ソリューション・アガー)生育は良好、ライト
アイボリイ・エラグシェルからマスタードゴールド・オ
ールドゴールド、バンブージャムモア(2e a 〜2
n e 、 2 g c )。
ペック・ソリューション・アガー)生育は良好、ライト
アイボリイ・エラグシェルからマスタードゴールド・オ
ールドゴールド、バンブージャムモア(2e a 〜2
n e 、 2 g c )。
気菌糸はわずかに着生、可溶性色素は認められな塾1゜
2)グルコース・アスパラギン寒天培地良好に生育し拡
散する。ライトウイード・ライトメイズからバンブーシ
ャモア(2e a〜2 g c ) #気菌糸もうつす
ら着生しオフホワイト、可溶性色素は認められない。
散する。ライトウイード・ライトメイズからバンブーシ
ャモア(2e a〜2 g c ) #気菌糸もうつす
ら着生しオフホワイト、可溶性色素は認められない。
3)グリセロール・アスパラギン寒天培地(Isp−s
、ディフコ) 生育は全く不良でライトアイボリイ・エラグシェル、気
菌糸は着生しない、可溶性色素は認められない。
、ディフコ) 生育は全く不良でライトアイボリイ・エラグシェル、気
菌糸は着生しない、可溶性色素は認められない。
4)スターチ寒天培地(ISP−4,ディフコ。
無機塩スターチアガー)
生育は最初順調だが次第に不良になる。ライトアイボリ
イ・エラグシェル、気菌糸の着生はたいへん良好でダス
クにブーグレー10fe)。
イ・エラグシェル、気菌糸の着生はたいへん良好でダス
クにブーグレー10fe)。
可溶性色素は認められない。
5)チロシン寒天培地(ISP−7,ディフコ。
チロシンアガー)
生育は良好で拡散する。コバルトタングレー(2g e
)からブラック、気菌糸は旺盛に生育し粉状である。メ
ロンイエロー(3ga)、可溶性色素はうす茶である。
)からブラック、気菌糸は旺盛に生育し粉状である。メ
ロンイエロー(3ga)、可溶性色素はうす茶である。
6)栄養寒天培地
生育は不良、気菌糸はほとんど生育せず。
可溶性色素も認められない。
7)酵母エキス・麦芽エキス寒天培地(rsp−2,デ
ィフコ、イーストマルト・エキストラクトアガー) 生育は旺盛で拡散する。マスタード・オールドゴールド
(21e)からトパーズ・パタースヵッチ(3ne)、
可溶性色素は認められない。
ィフコ、イーストマルト・エキストラクトアガー) 生育は旺盛で拡散する。マスタード・オールドゴールド
(21e)からトパーズ・パタースヵッチ(3ne)、
可溶性色素は認められない。
8)オートミール寒天培地(ISP−3,ディフコ)
生育は良好で拡散する。ベージュグレー・マウスにアー
グレー3ih)、可溶性色素はうすい黄色である。
グレー3ih)、可溶性色素はうすい黄色である。
9)イースト・スターチ寒天培地
生育は良好でちり上がり拡散する。
ハニーゴールド・ライトゴールド(2ie)、気菌糸は
旺盛に生育する。ブラックプラム、可溶性色素は認めら
れない。
旺盛に生育する。ブラックプラム、可溶性色素は認めら
れない。
(m)生理生化学的性質
l)生育温度範1111(イースト・スターチ寒天培地
、滅菌前p H7、2、温度勾配装置使用、2週目の生
育) 適温30〜33.2℃、生育可能温度12〜38.5℃
2)ゼラチンの液化(グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地穿刺培養):陽性 3)脱脂乳の凝固・ペプトン化(ディフコ、スキムミル
ク28℃および37℃) 28℃ ペプトン化:陽性、 凝固:陰性37℃ ペプ
トン化:陽性、 凝固:陰性4)メラニン生成 チロシン寒天培地:陰性 メラニン生成培地:陰性(1週日:疑陽性)ペプトン・
イースト・鉄寒天培地:陰性トリプトン・イースト・液
体培地:陰性5)アデニン、キサンチン、ヒポキサンチ
ン。
、滅菌前p H7、2、温度勾配装置使用、2週目の生
育) 適温30〜33.2℃、生育可能温度12〜38.5℃
2)ゼラチンの液化(グルコース・ペプトン・ゼラチン
培地穿刺培養):陽性 3)脱脂乳の凝固・ペプトン化(ディフコ、スキムミル
ク28℃および37℃) 28℃ ペプトン化:陽性、 凝固:陰性37℃ ペプ
トン化:陽性、 凝固:陰性4)メラニン生成 チロシン寒天培地:陰性 メラニン生成培地:陰性(1週日:疑陽性)ペプトン・
イースト・鉄寒天培地:陰性トリプトン・イースト・液
体培地:陰性5)アデニン、キサンチン、ヒポキサンチ
ン。
チロシンの溶解
ヒポキサンチン、チロシン:陽性
アデニン:間隔性
キサンチン:陰性
6)耐塩性(イースト・スターチ寒天培地十食塩)
4%迄 生育(7%では生育しない)
7)炭素源利用能(ディフコ、カーボンユティリイゼー
ション寒天培地、28℃、2週目)陽性ニゲルコース、
キシロース、フラクトース。
ション寒天培地、28℃、2週目)陽性ニゲルコース、
キシロース、フラクトース。
シュークロース、イノシトール、ラムノース、ラフィノ
ース、マンニトール、アラビノース、サリシン 陰性:なし 以上のような菌学的諸性質によって公知の文献から類似
の種を検索すると、ストレブトマイセスヴィオラセウス
ニガー(ワックスマンアンドカーチス)ワックスマンア
ンドヘンリッチ5treptos+yces viol
acausnigar (Waksman andCu
rtis) llakswian and 1lenr
iciと胞子連鎖の形態がらせん状で胞子の表面が粗面
状になる点、ある培地では気菌糸の小部分が培養時間の
経過に伴い湿った黒点となる点1食塩耐性が4%以上7
%未満である点、炭素源をすべてよく利用する点などが
よく一致したので1本菌株をストレブトマイセスヴィオ
ラセウスニガーに屈する1菌株と同定した。従って本菌
株をストレプトマイセスヴィオラセウスニガーF−07
69と命名した。
ース、マンニトール、アラビノース、サリシン 陰性:なし 以上のような菌学的諸性質によって公知の文献から類似
の種を検索すると、ストレブトマイセスヴィオラセウス
ニガー(ワックスマンアンドカーチス)ワックスマンア
ンドヘンリッチ5treptos+yces viol
acausnigar (Waksman andCu
rtis) llakswian and 1lenr
iciと胞子連鎖の形態がらせん状で胞子の表面が粗面
状になる点、ある培地では気菌糸の小部分が培養時間の
経過に伴い湿った黒点となる点1食塩耐性が4%以上7
%未満である点、炭素源をすべてよく利用する点などが
よく一致したので1本菌株をストレブトマイセスヴィオ
ラセウスニガーに屈する1菌株と同定した。従って本菌
株をストレプトマイセスヴィオラセウスニガーF−07
69と命名した。
本発明の抗生物質F−0769を製造するには。
ストレプトマイセスヴィオラセウスニガーF−0769
株を通常放線菌が利用しうる栄養物を含有する培地で培
養することによって行われる。
株を通常放線菌が利用しうる栄養物を含有する培地で培
養することによって行われる。
例えば炭素源としてはグルコース、グリセロール、シュ
ークロース、デキストリン、スターチ等を利用しうる。
ークロース、デキストリン、スターチ等を利用しうる。
窒素源としては大豆粉、小麦胚芽、ペプトン、肉エキス
、酵母エキス、コーンスチープリカー、アンモニウム塩
等を使用しうる。その他、必要に応じて炭酸カルシウム
、塩化カリウム。
、酵母エキス、コーンスチープリカー、アンモニウム塩
等を使用しうる。その他、必要に応じて炭酸カルシウム
、塩化カリウム。
Iit酸マグネシウム、燐酸塩等の無機塩が使用される
。
。
培養方法としては、液体培養が適しており、培養温度、
培養時間等の培養条件は使用菌の発育に適し、しかも抗
生物質の生産が最高となるような条件が選ばれる。25
〜35℃の培養温度にて、92〜144時間通気撹拌培
養を行うと抗生物質の生産が最高に達する。
培養時間等の培養条件は使用菌の発育に適し、しかも抗
生物質の生産が最高となるような条件が選ばれる。25
〜35℃の培養温度にて、92〜144時間通気撹拌培
養を行うと抗生物質の生産が最高に達する。
培養物中に生産、W積された抗生物質F−0769を単
離、精製するには通常用いられる手段を適宜に利用して
採取し得る0例えば抗生物質と不純物との溶解度差を利
用する手段、吸着親和力の差を利用する手段のいずれも
、それぞれ単独で。
離、精製するには通常用いられる手段を適宜に利用して
採取し得る0例えば抗生物質と不純物との溶解度差を利
用する手段、吸着親和力の差を利用する手段のいずれも
、それぞれ単独で。
または組合わせて、あるいは反復して使用することがで
きる。
きる。
また生産された抗生物質F−0769の定量。
活性部分の確認は、バチルスズブチリス(Bacill
us 5ubtilis) ATCC6633菌株を被
検菌として寒天平板法により行った。
us 5ubtilis) ATCC6633菌株を被
検菌として寒天平板法により行った。
抗生物質F−0769の単離、精製手段の一例を示すと
次あ通りである。すなわち抗生物質F−0769は培養
濾液ならびに菌体に存在するが。
次あ通りである。すなわち抗生物質F−0769は培養
濾液ならびに菌体に存在するが。
濾液から有機溶剤の溶解性の性質を利用して酢酸エチル
、酢酸ブチル、クロロホルム等を用いて抽出することが
できる。菌体は含水アセトンで抽出し、減圧下で有機溶
剤を留去したのち、残った水溶液より酢酸エチルを用い
抽出することができる。
、酢酸ブチル、クロロホルム等を用いて抽出することが
できる。菌体は含水アセトンで抽出し、減圧下で有機溶
剤を留去したのち、残った水溶液より酢酸エチルを用い
抽出することができる。
両袖出液を合せ減圧下で濃縮すると抗生物質F−076
9の粗抽出物が得られる。
9の粗抽出物が得られる。
次いでアルミナおよびシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーなどの吸着クロマトグラフィーにて精製を行ない
、活性部分を集め濃縮、乾燥することによりさらに高純
度の抗生物質F−0769が得られる。
フィーなどの吸着クロマトグラフィーにて精製を行ない
、活性部分を集め濃縮、乾燥することによりさらに高純
度の抗生物質F−0769が得られる。
次いでセファデックスLH−20(ファルマシア社製)
のゲル濾過のカラムクロマトグラフィーで更に精製し、
活性部分を濃縮、乾燥することにより純粋な抗生物質F
−0769が粉末として得られる。
のゲル濾過のカラムクロマトグラフィーで更に精製し、
活性部分を濃縮、乾燥することにより純粋な抗生物質F
−0769が粉末として得られる。
このようにして得られた本発明の抗生物質F−0769
は次の理化学的性質及び生物学的性質を示す。
は次の理化学的性質及び生物学的性質を示す。
(1)外観:白色ないし淡黄色粉末
(2)融点:245〜250℃
(3)比旋光度: (α)?F=−37.5”(e=1
.メタノール) (4)溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル、ベンゼンに可溶。
.メタノール) (4)溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル、ベンゼンに可溶。
水、ヘキサンに不溶。
(5)元素分析値(%):
C57,53,117,36、O21,17,N 12
.97(6)紫外線吸収スペクトル(メタノール中で測
定):第1図に示す通り。
.97(6)紫外線吸収スペクトル(メタノール中で測
定):第1図に示す通り。
λwax(E:二) =213nm (466) 、
286n+* (200)(7)赤外線吸収スペクトル
(KBr法):第2図に示す通り。
286n+* (200)(7)赤外線吸収スペクトル
(KBr法):第2図に示す通り。
(8)核磁気共鳴スペクトル(重クロロホルム中で測定
): 1H−NMRスペクトルは第3図に、13cmNMRス
ペクトルは第4図に示す通り。
): 1H−NMRスペクトルは第3図に、13cmNMRス
ペクトルは第4図に示す通り。
(9)塩基性、酸性、中性の区別:中性物質(10)ア
ミノ酸分析:6N塩酸にて110℃、18時間加水分解
した結果、スレオニン、バリン、ロイ゛シンのアミノ酸
が検出された。
ミノ酸分析:6N塩酸にて110℃、18時間加水分解
した結果、スレオニン、バリン、ロイ゛シンのアミノ酸
が検出された。
(11)呈色反応
−ヨード反応、過マンガン酸カリウム反応に陽性。
ニンヒドリン反応、塩化第2鉄反応に陰性。
(12)薄層クロマトグラフィー:
(メルク社製シリカゲル、 Art、5)15)溶媒糸
Rf値 酢酸エチル 0.16酢酸
エチル−メタノール (5:1) 0.33クロ
ロホルム−メタノール(to:1) 0.68酢
酸エチル−アセトン (1:1) 0.31アセ
トン−ベンゼン (5:1) 0.40(13
)抗菌活性 抗菌活性を第1表に示す、なお、抗菌活性の測定は寒天
希釈法を用いた。
Rf値 酢酸エチル 0.16酢酸
エチル−メタノール (5:1) 0.33クロ
ロホルム−メタノール(to:1) 0.68酢
酸エチル−アセトン (1:1) 0.31アセ
トン−ベンゼン (5:1) 0.40(13
)抗菌活性 抗菌活性を第1表に示す、なお、抗菌活性の測定は寒天
希釈法を用いた。
第1表
Fusobacteriu+* varium B−1
0831>100抗生物質F−0769はダラム陽性菌
に対し強い抗菌活性を示した。
0831>100抗生物質F−0769はダラム陽性菌
に対し強い抗菌活性を示した。
本発明の抗生物質F−0769は、ペプタイド系抗生物
質に分類されると考えられるが、紫外線吸収スペクトル
、赤外線吸収スペクトル、アミノ酸分析等の理化学的性
状及び生物学的性状を既知抗生物質のそれと比較したが
、該当する物質はなく1本物質を新規な抗生物質である
と結論した。
質に分類されると考えられるが、紫外線吸収スペクトル
、赤外線吸収スペクトル、アミノ酸分析等の理化学的性
状及び生物学的性状を既知抗生物質のそれと比較したが
、該当する物質はなく1本物質を新規な抗生物質である
と結論した。
抗生物質F−0769は、ダラム陽性菌に強い抗菌活性
を示すことから化学療法剤として利用できる。
を示すことから化学療法剤として利用できる。
実施例(製造)
種培地としてグルコース1%、スターチ3%。
肉エキス0.1%、ビール酵母0.4%1食塩0゜2%
、大豆粉2.5%、炭酸カルシウム0.1%を含有する
培地(滅菌前PH7,8)を用いた。
、大豆粉2.5%、炭酸カルシウム0.1%を含有する
培地(滅菌前PH7,8)を用いた。
上記の種培地を500 rnΩ容の三角フラスコに各々
70mΩを分取し、各三角フラスコにストレプトマイセ
スヴィオラセウスニガーF−0769株(微工研条寄第
1264号)を接種し、28℃。
70mΩを分取し、各三角フラスコにストレプトマイセ
スヴィオラセウスニガーF−0769株(微工研条寄第
1264号)を接種し、28℃。
48時間の振盪培養を行った。
次いでこの種培養液tQを、生産培地100Qの含有す
るタンクに移植する。
るタンクに移植する。
生産培地組成はグルコース1.5、%、スターチ4.5
%、肉エキス0.1%、ビール酵母0.4%。
%、肉エキス0.1%、ビール酵母0.4%。
食塩0.2%、大豆粉2.5%、炭酸カルシウム0゜1
%、Co CO2・6H念0 0.05%、FeSO4
・7H200、O5%、消泡剤CA−123(日本油脂
■製)0.2%(滅菌前pH7、O)の培地を使用した
。培養は30℃で96時間の通気撹拌培養を行い1通気
量は毎分1001撹拌回転数は200回転/分である。
%、Co CO2・6H念0 0.05%、FeSO4
・7H200、O5%、消泡剤CA−123(日本油脂
■製)0.2%(滅菌前pH7、O)の培地を使用した
。培養は30℃で96時間の通気撹拌培養を行い1通気
量は毎分1001撹拌回転数は200回転/分である。
培養終了後、培養液をPH8、Oに調整して、水液にセ
ライトを濾過助剤として4%加え濾過する。菌体部分は
90%アセトン水100Qを加え1時間撹拌後、濾過し
、アセトンを減圧留去して・水溶液10Qを得る。この
水溶液を培養濾液と合わせ、酢酸エチル50Qで2度抽
出する。更に酢酸エチル濃縮液を予め酢酸エチルで調製
したアルミナカラム(5,5c m径X10cm)に吸
着させたのち、メタノールで展開すると活性部分が溶出
される。この活性区分を集め減圧濃縮してメタノールを
留去すると約75gのオイル状物質が得られた。
ライトを濾過助剤として4%加え濾過する。菌体部分は
90%アセトン水100Qを加え1時間撹拌後、濾過し
、アセトンを減圧留去して・水溶液10Qを得る。この
水溶液を培養濾液と合わせ、酢酸エチル50Qで2度抽
出する。更に酢酸エチル濃縮液を予め酢酸エチルで調製
したアルミナカラム(5,5c m径X10cm)に吸
着させたのち、メタノールで展開すると活性部分が溶出
される。この活性区分を集め減圧濃縮してメタノールを
留去すると約75gのオイル状物質が得られた。
さらに、このオイル状物質を少量のクロロホルムに溶解
し、予めクロロホルムで充填したシリカゲルカラムに吸
着させ、クロロホルム−メタノール(100:3)の混
合溶媒を用いて展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾
燥することにより抗生物質F−0769が粗粉末として
12g得られた。
し、予めクロロホルムで充填したシリカゲルカラムに吸
着させ、クロロホルム−メタノール(100:3)の混
合溶媒を用いて展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾
燥することにより抗生物質F−0769が粗粉末として
12g得られた。
次いでこの粗粉末12gを少量の酢酸エチルに溶解し、
予め酢酸エチルで充填したシリカゲルカラムに吸着させ
酢酸エチルで展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾燥
することにより、抗生物質F−0769の粗粉末3.3
gを得た。
予め酢酸エチルで充填したシリカゲルカラムに吸着させ
酢酸エチルで展開したのち、活性区分を減圧濃縮、乾燥
することにより、抗生物質F−0769の粗粉末3.3
gを得た。
さらに得られた粗粉末3.3gを少量のメタノールに溶
解し、メタノールで充填したセファデックスL H−2
0のカラムでゲル濾過し、活性区分を濃縮、乾燥するこ
とにより抗生物IRF−0769が白色ないし淡黄色粉
末(融点245〜250℃)として2.7g得られた。
解し、メタノールで充填したセファデックスL H−2
0のカラムでゲル濾過し、活性区分を濃縮、乾燥するこ
とにより抗生物IRF−0769が白色ないし淡黄色粉
末(融点245〜250℃)として2.7g得られた。
製剤例1 (飼料添加用製剤)
F−0769物質 1%
コーンスターチ 99%
両物質を粉砕して均一に混合し、F−0769物質を1
%含有するプレミックスとする。
%含有するプレミックスとする。
試験例1 鶏の飼料効率試験
供試飼料:抗生物質F−0769を0,10又は20p
pmの割合で幼雛用完全配合飼料(オリエンタル酵母工
業社製)に均等に混和した。
pmの割合で幼雛用完全配合飼料(オリエンタル酵母工
業社製)に均等に混和した。
供試ひな:肉用鶏種シェーバ−スターブローの雌ひな、
を一群10羽ずつ使用し、8週間自由給餌し。
を一群10羽ずつ使用し、8週間自由給餌し。
体重及び飼料摂取量を測定した。その結果を第2表に示
す。
す。
本抗生物質のF−0769の飼料添加により、飼料要求
率は3〜4%改善され、増俸量は5〜6%の向上が認め
られた。
率は3〜4%改善され、増俸量は5〜6%の向上が認め
られた。
試験例2 豚の飼料効率試験
供試豚: ランドレース種
基礎飼料:
a)試験開始〜4週間
穀類(とうもろこし、小麦、大麦)60%、大豆油粕1
5%、動物質性飼料(脱脂粉乳、魚粉)15%、その他
(酵素、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、食塩など
)10% b)4〜12週間 穀類(とうもろこし、マイロ、小麦)78%、大豆油粕
13%、魚粉5%、その他(炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、食塩など)4%方法:平均35日令の子豚3
0頭を平均体重がほぼ等しくなるよう1群10頭ずつ3
群にわけ、基礎飼料に抗生物質F−0769物質を0.
5又は110PPの割合で添加し、12週間給餌し、体
重及び飼料摂取量を測定した。
5%、動物質性飼料(脱脂粉乳、魚粉)15%、その他
(酵素、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、食塩など
)10% b)4〜12週間 穀類(とうもろこし、マイロ、小麦)78%、大豆油粕
13%、魚粉5%、その他(炭酸カルシウム、リン酸カ
ルシウム、食塩など)4%方法:平均35日令の子豚3
0頭を平均体重がほぼ等しくなるよう1群10頭ずつ3
群にわけ、基礎飼料に抗生物質F−0769物質を0.
5又は110PPの割合で添加し、12週間給餌し、体
重及び飼料摂取量を測定した。
その結果を第3表に示す。
本抗生物質のF−0769の飼料添加により、飼料要求
率は4〜6%改善され、増体量は5〜8%の向上が認め
られた。
率は4〜6%改善され、増体量は5〜8%の向上が認め
られた。
試験例3 牛の飼料効率試験
供試中:ホルスタイン種
濃厚飼料:穀[(とうもろこし、マイロ、大麦)71.
5%、そうこう類(コーングルテンフィード、ふすま、
米ぬか油かす)11.5%、植物性抽かす類(大豆油か
す、あまに抽かす)5.5%、その他(アルファルファ
ミール、糖蜜、リン酸カルシウム、食塩)11.5% 方法;8ケ月令のホルスタイン種去勢雄牛15頭を平均
体重がほぼ等しくなるよう1群5頭ずつ3群に分け、基
礎濃厚飼料に抗生物質F−0769を0.7.5又は1
5ppmの割合で添加し240日間給与した。なお、粗
飼料として稲わらを1頭あたり1kg給餌した。その結
果を第4表↓;示す。
5%、そうこう類(コーングルテンフィード、ふすま、
米ぬか油かす)11.5%、植物性抽かす類(大豆油か
す、あまに抽かす)5.5%、その他(アルファルファ
ミール、糖蜜、リン酸カルシウム、食塩)11.5% 方法;8ケ月令のホルスタイン種去勢雄牛15頭を平均
体重がほぼ等しくなるよう1群5頭ずつ3群に分け、基
礎濃厚飼料に抗生物質F−0769を0.7.5又は1
5ppmの割合で添加し240日間給与した。なお、粗
飼料として稲わらを1頭あたり1kg給餌した。その結
果を第4表↓;示す。
本抗生物質F−0769の飼料添加により、飼料の要求
率は4〜6%改善され、増体量は7〜8%の向上が認め
られた。
率は4〜6%改善され、増体量は7〜8%の向上が認め
られた。
以上の試験例−から、本抗生物質は家畜の飼料利用効率
改善剤として、さらには肥育促進剤として利用できる。
改善剤として、さらには肥育促進剤として利用できる。
試験例4 抗腫瘍活性
P388腫瘍細胞の担癌マウス(B D F 1マウス
)に、抗生物質F−0769を腹腔的投与し抗腫瘍活性
をみた結果、1.25mg/k gないし0.08mg
/kgの投与量で有効な抗腫瘍活性を示した。
)に、抗生物質F−0769を腹腔的投与し抗腫瘍活性
をみた結果、1.25mg/k gないし0.08mg
/kgの投与量で有効な抗腫瘍活性を示した。
なお1判定は無処理群の生存日数に対する投与群の生存
日数の比(T/C%)が130%以上を有効とした。結
果を第5表に示す。
日数の比(T/C%)が130%以上を有効とした。結
果を第5表に示す。
第5表
試験例5 急性毒性
JCL/ICR系の雄性マウス(5週令1体重21〜2
3g)を用い、2週間後の生死で判定したLDso(腹
腔的投与)は、約20 m g / kgであった。
3g)を用い、2週間後の生死で判定したLDso(腹
腔的投与)は、約20 m g / kgであった。
第1図:抗生物fiF−076,9のメタノール中で測
定した紫外線吸収スペクトルである。 第2図:抗生物質F−0769のKBr法で測定した赤
外線吸収スペクトルである。 第3図:抗生物fiF−0769の重クロロホルム中で
測定した”H−NMRスペクトルである。 第4図:抗生物質F−0769の重クロロホルム中で測
定した” C−N M Rスペクトルである。
定した紫外線吸収スペクトルである。 第2図:抗生物質F−0769のKBr法で測定した赤
外線吸収スペクトルである。 第3図:抗生物fiF−0769の重クロロホルム中で
測定した”H−NMRスペクトルである。 第4図:抗生物質F−0769の重クロロホルム中で測
定した” C−N M Rスペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)下記の理化学的性質を有することを特徴とする抗生
物質F−0769。 (1)外観:白色ないし淡黄色粉末 (2)融点:245〜250℃ (3)比旋光度:〔α〕^2^5_D=−37.5°(
c=1、メタノール) (4)溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル、ベンゼンに可溶。 水、ヘキサンに不溶。 (5)元素分析値(%): C57.53、H7.36、O21.17、N12.9
7 (6)紫外線吸収スペクトル(メタノール中で測定):
第1図に示す通り。 (7)赤外線吸収スペクトル(KBr法による):第2
図に示す通り。 (8)核磁気共鳴スペクトル(重クロロホルム中で測定
): ^1H−NMRスペクトルは第3図に、^1^3C−N
MRスペクトルは第4図に示す通り。 (9)塩基性、酸性、中性の区別:中性物質 (10)アミノ酸分析:6N塩酸にて110℃、18時
間加水分解した結果、スレオニン、バリン、ロイシンの
アミノ酸が検出された。 (11)呈色反応 ヨード反応、過マンガン酸カリウム反応に陽性。 ニンヒドリン反応、塩化第2鉄反応に陰性。 (12)薄層クロマトグラフィー: (タルク社製シリカゲル、Art.5715) ¥溶媒糸¥ ¥Rf値¥ 酢酸エチル 0.16 酢酸エチル−メタノール (5:1) 0.33 クロロホルム−メタノール(10:1)0.68 酢酸エチル−アセトン (1:1) 0.31 アセトン−ベンゼン (5:1) 0.40 2)ストレプトマイセス属に属する抗生物質F−076
9生産菌を培養し、その培養物から下記の理化学的性質
を有する抗生物質F−0769を単離、採取することを
特徴とする抗生物質F−0769の製造法。 (1)外観:白色ないし淡黄色粉末 (2)融点:245〜250℃ (3)比旋光度:〔α〕^2^5_D=−37.5°(
c=1、メタノール) (4)溶媒に対する溶解性メタノール、エタノール、ア
セトン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼンに可溶。 水、ヘキサンに不溶。 (5)元素分析値(%):C57.53、H17.36
、O21.17、N12.97 (6)紫外線吸収スペクトル(メタノール中で測定):
第1図に示す通り。 (7)赤外線吸収スペクトル(KBr法による):第2
図に示す通り。 (8)核磁気共鳴スペクトル(重クロロホルム中で測定
):^1H−NMRスペクトルは第3図に、^1^3C
−NMRスペクトルは第4図に示す通り。 (9)塩基性、酸性、中性の区別:中性物質 (10)アミノ酸分析:6N塩酸にて110℃、18時
間加水分解した結果、スレオニン、バリン、ロイシンの
アミノ酸が検出された。 (11)呈色反応 ヨード反応、過マンガン酸カリウム反応に陽性。 ニンヒドリン反応、塩化第2鉄反応に陰性。 (12)薄層クロマトグラフィー: (メルク社製シリカゲル、Art.5715) ¥溶媒糸¥ ¥Rf値¥ 酢酸エチル 0.16 酢酸エチル−メタノール(5:1) 0.33 クロロホルム−メタノール(10:1)0.68 酢酸エチル−アセトン (1:1) 0.31 アセトン−ベンゼン (5:1) 0.40
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