JPS63101393A

JPS63101393A - アントラサイクリン系化合物およびその用途

Info

Publication number: JPS63101393A
Application number: JP24543486A
Authority: JP
Inventors: Nobuyasu Yoneshima; 米島　伸泰; Yasushi Matsumura; 靖松村; Arata Yasuda; 新安田; Keiichi Uchida; 内田　啓一
Original assignee: Asahi Glass Co Ltd; Kirin Brewery Co Ltd
Current assignee: Kirin Brewery Co Ltd; AGC Inc
Priority date: 1986-10-17
Filing date: 1986-10-17
Publication date: 1988-05-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規なアントラサイクリン系化合物およびそ
の用途に関するものである。

ダウンマイシンやアドリアマイシンなどのアントラサイ
クリン系抗生物質は抗腫瘍剤として広く知られている。

アントラサイクリン系抗生物質は高い抗腫瘍活性を示す
が、心臓毒性などの重大な副作用かあり、必ずしも充分
に満足しうる抗腫瘍剤とはいえない。そのため、より強
力な抗腫瘍活性を有し、かつ副作用の軽減された安全性
の高い化合物を見い出すべく、醗酵法や合成法などによ
り種々のアントラサイクリン系化合物が合成され検討さ
れている。

本発明者はフッ素原子の特異的生理活性に注目し、アン
トラサイクリン系化合物へフッ素原子を導入して、その
抗腫瘍活性や安全性について検討した。アントラサイク
リン系化合物にフッ素原子を導入する試みとして、アン
トラサイクリン系化合物のアミノ糖基のアミン基をトリ
フルオロアセチル基で修飾した化合物が知られている。

たとえば、Ｌ、ｌ５ｒａｅｌらの短文［Ｃａｎ５ｅｒＲ
ｅｓ、、３５，１３ｆｉ５（１９７５）］　、　Ｒ，Ｙ
、Ｃｈｕａｎｇらの短文［Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓ、　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ、、Ｉ２０（３）、８
４Ｂ（＋９８４）］　、］特開昭６１−１０５７２号公
報および特開昭６１−１０６５９０号公報などにトリフ
ルオロアセチル基修飾アミン基を有するアントラサイク
リン系化合物が記載されている。

しかしながら、トリフルオロアセチル基は加水分解性で
あるためより安定な化合物が望まれる。

本発明者は、特定のアントラサイクリン系化合物の７ミ
ノ基をフルオロアルキル基等のフ。

素原子含有基で修飾すべく種々研究検討した結果、新規
なフッ素含有アントラサイクリン系化合物を見い出すに
至った。本発明はこの新規なアントラサイクリン系化合
物、およびその抗腫瘍剤としての用途に関するものであ
り、以下の２発明である。

下記式（Ｉ）で表わされるアントラサイクリン系化合物
またはその酸付加塩。

下記式ＣＩ）で表わされるアントラサイクリン系化合物
またはその酸付加塩を有効成分とする抗腫部側。

Ｒ：メチル基あるいはエチル基Ｘ、Ｙ：水素原子あるいは水酸基（ただし、少なくとも一方は水酸基を表わす）バーただし、Ｒ１；水素原子、フルオロアルキル基、あるいはフルオロアルアルキル基Ｒ２，フルオロアルキルノ。（、あるいはフルオロアルアルキル基Ｒ＝、エーテル基あるいはイミノ基を有していてもよいフルオロアルキレン基）上記式（Ｉ）に対応するＡがアミン基である化合物の一
部は公知である。たとえば芙国特許２０４８２４５号明
細書や本出願人の一人の出願に係る＃！ｊ開昭６１−７
６４９８号公報、特開昭６１−１５２６９３号公報など
に記載されている。上記式（１）で表わされるアントラ
サイクリン系化合物において、好ましくはＸは水耐基で
あり、Ｙは水素原子あるいは水ｍ基であり、Ｒはエチル
基である。Ｒ１、Ｒ２のフルオロアルキル基としては炭
素数４以下で１個以上のフン素原子を有する低級フルオ
ロアルキル基が好ましく、フルオロアルキル基としては
芳香核に１個以上のフッ素原子を有するフルオロベンジ
ル基が好ましい。Ｒ３としては、炭素数３〜１０で１個
以上のフッ素原子を有する分岐状あるいは直鎖状のフル
オロアルキレン基、特にその内でも上記のような低級フ
ルオロアルキル基を有するポリメチレン基（メチレン基
の数２〜４）が好ましい。また、ポリメチレン基の途中
にエーテル基（−０−）あるいはイミノ基（−ＮＨ−）
を有する低級フルオロアルキル基置換ポリメチレン基も
好ましい。低級フルオロアルキル基としては、２−フル
オロエチル基と３．３．３−トリフルオロフロビル基が
最も好ましく、フルオロベンジル基としては、ｐ−フル
オロベンジル基とペンタフルオロベンジル基が最も好ま
しい。

前記式（Ｉ）で表わされるアントラサイクリン系化合物
は、それに対応するＡがアミン基である化合物にフルオ
ロアルキル化剤を反応させることによって製造すること
ができる。フルオロアルキル化剤としては、Ｒ１−Ｚ、
　Ｒ２−Ｚ、　Ｚ−Ｒ３−Ｚ（ただし、Ｚはフッ素以外
のハロゲン原子を表わす）で表わされる、Ｒ１，Ｒ２，
）ｉ３にそれぞれ対応するハロゲン化物が適当である。

フルオロアルキル化剤の反応は、溶媒中塩基の存在下に
行なわれる。溶媒としては、ジメチルホルムアミドやジ
オキサンなどの極性溶媒が好ましく、塩基としては、ト
リエチルアミンやピリジンなどの有機塩基や炭酸ナトリ
ウムなどの無機塩基が好ましい。

さらに、前記式（Ｉ）で表わされるアントラサイクリン
系化合物は、それに対応するＡがアミン基である化合物
にＲ１，Ｒ２，Ｒ３のそれぞれに対応するアルデヒドを
還元剤の存在下に反応させることによっても得られる。

この場合、Ｒ１゜Ｒ２，Ｒ３はα位がメチレン基（即ち
、α位に置換基を有しないもの）である必要がある。た
とえば、Ｒ１あるいはＲ２がＲ’ＣＨどで表わされる基
である場合、Ｒ２Ｏ）１０なるアルデヒドを反応させて
目的物を得ることができる（Ｒ４はフルオロアルキル基
やフルオロアリール基）、この方法を採用する場合も通
常溶媒が使用され、この溶媒としてはアルコール、アセ
トニトリル、水などの極性溶媒が好ましい。還元剤とし
ては、ナトリウムシアノボロヒドリドなどの水素化ホウ
素化合物が適当である。

本発明のアントラサイクリン系化合物は、酸付加塩であ
ってもよい。酸伺加塩は前記式（Ｄで表わされる化合物
に、塩酸や硫酸などの無機酸や酢酸、酪酸、クエン酸、
マレイン咳などの有機酸を反応させて得られる。

本発明のアントラサイクリン系化合物は、高い抗腫瘍活
性を有し、抗腫瘍剤として有用である。この抗腫瘍剤は
経口投与剤あるいは注射剤などの剤型で処方することが
できる。この際、通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤
、溶解補助剤などを配合することもできる、その投与量
、投与回数などは、症状、年令、体重、投与型態などを
勘案して定められるが、通常成人１日当り約０．０１〜
１０ｍｇ／ｋｇ程度が採用される。

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、実
施例におけるＲ２０Ｘ　”とは、前記式（Ｉ）に対応す
るＡがアミン基である化合物（ただし、Ｘは水酪基、Ｙ
は水素原子、Ｒはエチル基）をいう。　　　　゛実施例
１３’−Ｎ−（２−７ルｆ　口ｘ　ｆル）　−Ｒ２０Ｘ　
（１）無水炭酸カリウム９７ｍｇ（０，７０ｍｍｏｌ）
、引き続いてｌ−ブロモ−２−フルオロエタン８４ｍｇ
（０，５０ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１
ｍＱ）溶液をＲ２０Ｘ　５０ｍｇ（０，１０ｍｍｏｌ）
の無水ジメチルホルムアミド（１ｍＱ）溶液に室温で加
えた。反応混合物を５０°Ｃで７時間攪拌したのち、放
冷し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥、ｅ＆縮
後、薄層クロマトグラフィー（展開溶媒メタノール／ク
ロロホルム２０／Ｉ　Ｒｒ：０．３４）で分離、精製し
た。

収Ｑ　３０ｍｇ（０，，０５５ｍｍｏｌ）収率５５％マ
ススペクトル（ＥＩ）５４Ｂ（Ｍ’　）ＩＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）　　：δ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３
Ｈ）。

１．３２（ｄ、Ｊ＝６．［ｌＨｚ、３Ｈ）、　１．５７
−１．７．８（ｍ、８Ｈ）。

２．３５（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、ＩＨ）、　２．５０
（ｄ、Ｊ＝１９．４Ｈｚ、ＩＨ）。

２．７３−２．８３（ｍ、４Ｈ）　、３．１８（ｄ、Ｊ
＝１９．２Ｈｚ、ＩＨ）　。

３．５１（ｓ、ＩＨ）、　４．０９（ｑ、Ｊ＝６．ｆ３
Ｈｚ、ＩＨ）、４．１６（ｇ、ＩＭ）。

４．３９（ｍ、２Ｈ）、　５．１５（ｓ、ＩＨ）、５．
４１（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、ＩＨ）。

７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、ＩＨ）、　７．Ｅｉ４
（ｔ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＩＨ）。

７．７９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、１２．１５（
ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）。

１２．８６（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）、　　１３．４２（ｂ
ｒ　　ｓ、ＩＨ）１３ＣＮＭＲ（Ｃ：ＤＣｈ）　：　７
．４．１？、０．３０．７．３５．４゜３６．６，３７
．１，４８．０（ｄ、Ｊｃ、ｒ＝２０．５Ｈｚ）、５２
．４゜８Ｂ、８，１３７．１，８９．５，７０．９，８
３．４（ｄ、Ｊｃ　　Ｆ＝ＩＥｉ６．ＩＨｚ）。

１０１．１，１１０．１，１１１．０，１１９．５，１
２４．７，１３３．７゜１３５．１，１３６．９，１３
８．６，１５７．１，１５７．４，１８２．７１９Ｆ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：（Ｃ：ＣｈＦ基準）−２２５
（ｔｔ、Ｊ＝４７．４，２８．１Ｈｚ）Ｉ　　Ｒ：　　３０４０，２９８０．　１１３０５ｃｍ
−１実施例２３’−Ｎ−（３，３，３−）　ＩＪ　７　）Ｉｙ　オＯ
プロピル−Ｒ２０Ｘ（２）無水炭酸カリウム５８ｍｇ（
０，４２ｍｍｏｌ）、引き続いて１−ヨード−３，３，
３−トリフルオロプロパン１３１ｍｇ（０，８０ｍｍｏ
ｌ）の無水ジメチルホルムアミド（１ｍＱ）溶液をＲ２
０Ｘ　３０ｍｇ（０，０１３ｍｍｏｌ）の無水ジメチル
ホルムアミド（１ｍＱ）溶液に室温で加えた。反応混合
物を５０°Ｃで１００時間攪拌た。実施例１と同様な方
法で後処理したのち、薄層クロマトグラフィー（Ｕ　開
溶媒アセトン／クロロホルム１／３Ｒｒ：０．２９　）
で分離、精製した。

収量２０ｍｇ（０，０３４ｍｍｏｌ）収率５６％マスス
ペクトル（ＥＩ）５９５（Ｍ・）’ＨＮＭＲ（Ｃ：ＤＣ
ｈ）　　：δ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。

１．３２（ｄ、ＪＪ、Ｅｉ）Ｉｚ、３Ｈ）、　１．５７
−１．７７（ｍ、ＥｔＨ）。

２．０９−２．２２（ｍ、８Ｈ）、　２．３４　（ｄ、
Ｊ＝１４．７Ｈｚ、ＩＨ）。

２．４９（ｄ、Ｊ＝２０．９Ｈｚ、ＩＨ）、　２．８４
（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

２．６９−２．８２（＋ａ、３１（）、　３．１８（ｄ
、Ｊ＝１９．２）１ｚ、ＩＨ）。

３．５２（ｓ、ＩＨ）、　４．１０（ｑ、Ｊ＝６．ＥＩ
ＨｚｊＨ）、４．１１（ｓ、ＩＨ）。

５．１４（ｓ、４Ｈ）、　５．３８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ、ＩＨ）。

７．２３（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、ＩＨ）、　４．１１
（ｓ、Ｉ）ｌ）。

５．１４（ｓ、ＩＨ）、　５．３８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ、ＩＨ）。

？、２３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１）１）、　７．８３
（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＩＨ）。

７．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ）、　１２．１０
（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

１３．４２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）１９Ｆ　ＮＭＲ（（ＥＤＣ：ｈ）　：（ＣＧｈＦ基準）
−６５，９（ｔｔ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）Ｉ　Ｒ：　３０３０．２９７０．１８０２．　ｌ０１５
ｃａｌ実施例３３−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｒ２０
Ｘ（３）及び３′−Ｎ、Ｎ−［（４−フルオロフェニル
）メチル］−Ｒ”２０Ｘ　（４）Ｒ２０Ｘ　５０ｍｇ（０，１０ｍｍｏｌ）をアセトニト
リル１．４ｒｒｒＱと水０．７　ｍＱの混合溶媒に溶解
し、これにｐ−フルオロベンズアルデヒド０．３２ｍＱ
（３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で４５分間攪拌し
たのち、この反応液に、ナトリウムシアノポロヒドリド
１３ｍｇ（０，２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。さらに
室温で１０日間攪拌したのち、飼料食塩水に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出した。抽出液を乾燥、濃縮後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒アセトン／クロ
ロホルム）で分離精製して、３及び４を得た。

３　；　ＲＴ＝　０．２２　（アセトン／クロロホルム
　１／ｌ）収Ｆ４４０ａ＋ｇ（０，０８６ｍｍｏ　ｌ）
収率６６％マススペクトル（ＥＩ）６０７（Ｍ”）ＩＨ
ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣｈ）　　：δ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ、３Ｈ）。

１．３３（ｄ、Ｊ＝８．ＥｉＨｚ、３Ｈ）、　１．５７
−１．７９（ｍ、８Ｈ）。

２．２１（ｂｒ、　ｓ、ＩＨ）、　２．３４　（ｄ、Ｊ
＝２０．１）Ｉｚ、＋８）。

２．５０（ｄ、Ｊ＝１９．ＩＨｚ、ＩＨ）、　２．９３
（ｍ　、６Ｈ）。

３．１９（ｄ、Ｊ＝１９．ＯＨｚ、ＩＨ）、３．５７（
ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＩＨ）。

３．６１（ｓ、ＩＨ）、３．７０（（ｄ、Ｊ＝１２．５
Ｈｚ、ＩＨ）、　　４．１０（ｑ。

Ｊ＝８．８）１ｚ、ＩＨ）、５．１４（ｓ、ＩＨ）、５
．４０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ。

ＩＨ）、　　６．８７（ｔ、Ｊ＝＝８．６Ｈｚ、　　２
）１）、　　７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．［ｌ。

５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、
ＩＨ）、７．１３４（ｔ、Ｊ−７，９Ｈｚ、ＩＨ）、？
、８０（ｄ、Ｊ＝７．７）１ｚ、ＩＨ）、１２．２０（
ｂｒｓ、ＩＨ）、１２．９０（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）、１
３．５０（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ３）　　：（ＣＣ：ｌｚＦ　　基準）−１１８（ｍ
）Ｉ　　Ｒ：　　３０３０．２９７０．　１８０２ｃｍ
−１４、Ｒ，：　０．８３（アセトン／クロロホルム　
１／１）収量１４ｍｇ（０，０２０ｍｍｏ　ｌ）収率２
０％マススペクトル（ＥＩ）７１５（Ｍ・）ＩＨＮＭＲ
（ＧＤＣｈ）　　：δ１．０３（ｔ、Ｊ＝Ｌ９．ＩＨｚ
、３Ｈ）　。

１．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＩＨ）、　１．５７−
１．８２（ｍ、［ｉＨ）。

２．３０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、　ＩＨ）、　２．４
９（ｄ、Ｊ＝１９．１Ｈｚ、ＩＨ）。

２．９３（ｄ、Ｊ＝１９．１Ｈｚ、ＩＨ）、　２．９３
（ｍ　、８Ｈ）。

３．１８（ｄ、Ｊ＝１９．４Ｈｚ、ＩＨ）、　３．５８
（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、４Ｈ）。

３．７２（ｓ、ＩＨ）、　４．００（ｓ、ＩＨ）、　４
．０７（ｇ、Ｊ＝８．ＥｉＨｚ。

ＩＨ）、　５．１１（ｓ、ＩＨ）、　５．３！］（ｔ、
ＩＨ）、　６．８３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ）、　
７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ、４Ｈ）、　
７．２２（ｄ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ、１）１）、７．６３（ｔｊ＝７．９Ｈ
ｚ、ＩＨ）、７．７８（ｄ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、１２．０８（ｓ、ＩＨ）、１
２．８３（ｓ、ＩＨ）。

１３．４１（ｓ、ＩＨ）１９Ｆ　　ＮＭＲ（ＩＬ：ＤＣｈ）　　：（ＣＣ：ｈＦ
　　基ｇ）−＋ｕ＋（ｍ）Ｉ　　Ｒ：　　３０３０．　
２９７５．　１６０１ｃｍ１実施例４３”−Ｎ−［（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフ
ェニル）メチル］　−Ｒ２０Ｘ　（５）Ｒ２０Ｘ　５０ｍｇ（０，１０ｍｍｏｌ）をアセトニト
リ）ｌＪｙ２．２５ｍＱと水０．７５ｍ（２の混合溶媒
に溶解し、ペンタフルオロベンズアルデヒド０．２５ｍ
Ｑ（２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で１時間攪拌し
たのち、ナトリウムシアノポロヒドリド１９ｍｇ（０，
３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で２時間攪拌した。

実施例３と同様な方法で後処理したのち、薄層クロマト
グラフィー（展開溶媒アセトン／クロロホルム１１５）
で分離、精製した。

収量４８ｍｇ（０，０８８ｍｍｏ　Ｉ）収率６８％Ｒ（
：　０．５２　　（アセトン／クロロホルム　１１５）
マススペクトル（ＥＩ）８８０（Ｍ・）ＩＩ（ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ３）　　：　　δ１．０３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、３Ｈ）。

１．１３（ｄ、Ｊ＝ｆｆ、６Ｈｚ、３８）、１．５４−
１．７７（ｍ、８Ｈ）。

２．３５　　（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、ＩＨ）、２．４
７（ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ、ＩＨ）。

２．８８（ｍ、ＩＨ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１９．０Ｈ
ｚ、ＩＨ）、３．６３（ｓ、ＩＨ）。

３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓｊＨ）、４．１２
（ｑ、Ｊ＝Ｉ３．８Ｈｚ。

ＩＨ）、５．１１（ｓ、ＩＨ）、５．３９　　（ｄ、Ｊ
＝３．０Ｈｚ、ＩＨ）。

７．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ）、７．６２（ｄ
、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１８）。

７．７［ｉ（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、１２．００
（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）。

１２．７８（ｂｒ　　ｓ、ＩＨ）、　　１３．２５（ｂ
ｒ　　ｓ、ＩＨ）１３ＯＮＭＲ：　　７．４．　１？、
０．　３０．５，３５．３．　３［１，５゜５２．３，
５３．９．　　［（２，４，８ｆ３．８．　６？、０．
　１３９．３，７１．０゜＋０１．０．　１１０．５．
　１１２゜９．　１１５．９．　１１９．５．　１２４
．７゜１３３．３．　１３４．９．　１３８．８．　１
５７．０．　１８２．４＋９Ｆ　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：
＋）：（Ｃ：ＣｈＦ　　基準）−１４５，−１５８゜Ｉ
　　Ｒ：　　３０３０．　１６０２．　１５０８．　１
２９２．　１１３４゜１０１１０ｌ５実施例５（生理活性試験）本発明化合物は実験動物の白血病に対して著しい抗腫瘍
作用を示した。例えば、ＣＤＦ１マウスに対し、２３８
８白血病細胞の懸濁液ｌＸ１０６　ケ／マウスを腹腔内
に移植し、移植後より１日目と５日目に本発明化合物を
投与した。３０日間観察を行い、生理食塩水を投与した
対照群のマウスの生存日数を１００として延命率（Ｘ）
で効果を示すと、下記の通りであった。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記式（ I ）で表わされるアントラサイクリン系
化合物またはその酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼−−（ I ）Ｒ：メチル基あるいはエチル基Ｘ、Ｙ：水素原子あるいは水酸基（ただし、少なくとも一方は水酸基を表わす）Ａ：▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＾１；水素原子、フルオロアルキル基、ある
いはフルオロアルアルキル基Ｒ＾２；フルオロアルキル基、あるいはフルオロアルア
ルキル基Ｒ＾３；エーテル基あるいはイミノ基を有していてもよ
いフルオロアルキレン基２、下記式（ I ）で表わされるアントラサイクリン系
化合物またはその酸付加塩を有効成分とする抗腫瘍剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼−−（ I ）Ｒ：メチル基あるいはエチル基Ｘ、Ｙ：水素原子あるいは水酸基（ただし、少なくとも一方は水酸基を表わす）Ａ：▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＾１；水素原子、フルオロアルキル基、ある
いはフルオロアルアルキル基Ｒ＾２；フルオロアルキル基、あるいはフルオロアルア
ルキル基Ｒ＾３；エーテル基あるいはイミノ基を有していてもよ
いフルオロアルキレン基