JPS63101325A - ベンゾジアゼピン誘導体を含有している薬学的組成物 - Google Patents
ベンゾジアゼピン誘導体を含有している薬学的組成物Info
- Publication number
- JPS63101325A JPS63101325A JP62236428A JP23642887A JPS63101325A JP S63101325 A JPS63101325 A JP S63101325A JP 62236428 A JP62236428 A JP 62236428A JP 23642887 A JP23642887 A JP 23642887A JP S63101325 A JPS63101325 A JP S63101325A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- temazepam
- surface area
- insomnia
- dosage unit
- capsules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 title 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 claims description 50
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 19
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 15
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 14
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 14
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 description 5
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- MCFBUIIRFZBRCU-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[5-[6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazol-2-yl]pyridin-2-yl]piperidin-4-yl]oxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCC1OC1CCN(C=2N=CC(=CC=2)C=2NC3=CC(=CC=C3N=2)C(F)(F)F)CC1 MCFBUIIRFZBRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な薬学的形状のテマゼパム(teωaz
epam)および催眠剤としてのそれらの使用に関する
ものである。
epam)および催眠剤としてのそれらの使用に関する
ものである。
より特に、本発明は低い投与量のテマゼパムカプセルお
よび不眠症、特に一過性不眠症(transient
1nso[l1nia)、の治療におけるそれらの使
用に関するものである。
よび不眠症、特に一過性不眠症(transient
1nso[l1nia)、の治療におけるそれらの使
用に関するものである。
化学名が7−クロロ−1,3−ジヒドロ−3−ヒドロキ
シ−1−メチル−5−フェニル−2H−1,4−ベンゾ
ジアゼピン−2−オンであるテマゼパムは、不眠症の治
療において使用されている公知の催眠剤である。商業的
製品は、115−30taのテマゼパムを含有している
硬質ゼラチンカプセルおよび1O−20a+gのテマゼ
パムを含有している軟質ゼラチンカプセルの両者の形状
で販売されている。硬質ゼラチンカプセルは非常に深く
研究されておりそして一般的に1515−3Oのテマゼ
パムの投与量で有効であることが見出されている。10
20mgの投与量において軟質ゼラチンカプセルが有
効であることも見出されてν・るが、ニコルソン(N
1cholson)他(Br、J、 Cl1n。
シ−1−メチル−5−フェニル−2H−1,4−ベンゾ
ジアゼピン−2−オンであるテマゼパムは、不眠症の治
療において使用されている公知の催眠剤である。商業的
製品は、115−30taのテマゼパムを含有している
硬質ゼラチンカプセルおよび1O−20a+gのテマゼ
パムを含有している軟質ゼラチンカプセルの両者の形状
で販売されている。硬質ゼラチンカプセルは非常に深く
研究されておりそして一般的に1515−3Oのテマゼ
パムの投与量で有効であることが見出されている。10
20mgの投与量において軟質ゼラチンカプセルが有
効であることも見出されてν・るが、ニコルソン(N
1cholson)他(Br、J、 Cl1n。
Pharmac、 、3.543−550.1976)
は10mgでは全睡眠時間における変化は観られないが
20Bでは全睡眠時間が顕著に増加したと報告している
。5Bの化合物を含有している低い投与量形のテマゼパ
ムは多くの研究で使用されているが(ラレ7オルv−メ
ゾイカ(LaReforua Medica) 、1
6.425−427.1970; ジャーナル・オブ・
ボンペイ・ホスピタル(BombayHosp、 J
、) 、16−1222−223.1974;ヌーロサ
イコハイオロノイ(N europsychobiol
ogy> 、9 (1) 、52−65.1983)、
不眠症の治療において有用であるとは見出されていない
。ヌーロサイフバイオロノイ文献では、著者は5+ng
ではテマゼパムは催眠剤としては臨床的な重要性を有し
ていないことが知られていると指摘している。
は10mgでは全睡眠時間における変化は観られないが
20Bでは全睡眠時間が顕著に増加したと報告している
。5Bの化合物を含有している低い投与量形のテマゼパ
ムは多くの研究で使用されているが(ラレ7オルv−メ
ゾイカ(LaReforua Medica) 、1
6.425−427.1970; ジャーナル・オブ・
ボンペイ・ホスピタル(BombayHosp、 J
、) 、16−1222−223.1974;ヌーロサ
イコハイオロノイ(N europsychobiol
ogy> 、9 (1) 、52−65.1983)、
不眠症の治療において有用であるとは見出されていない
。ヌーロサイフバイオロノイ文献では、著者は5+ng
ではテマゼパムは催眠剤としては臨床的な重要性を有し
ていないことが知られていると指摘している。
テマゼパムの冨lj作用は最少ではあるが、最も少ない
有効投与量の製品が望ましい。それは特に一過性不眠症
の治療において有用であり、一過性不眠症は睡眠パター
ンが例えば飛行機旅行または仕事の交代勤務時間の変化
により一時的に乱された健康人に生じる。テマゼパム粒
子が0.65−1.1wz/gの比表面積を有しており
そして粒子の95%が65ミクロン(μ)より小さい粒
子寸法を有するような10++gまでのテマゼパムを含
有している硬質ゼラチンカプセルが、不眠症の治療にお
いて、特に睡眠潜伏期(5leep Iatency
)の改良において、有効である。そのような調合物はま
た慢性不眠症の治療用にも有用である。好適にはカプセ
ルは、薬学的に許容可能な担体と組み合わせで、テマゼ
パムを5−10ωgの、より好適には6 8+ngの、
特に7.511Igの、量で含有している。カプセルは
通常は就寝の直前lこ投与される。
有効投与量の製品が望ましい。それは特に一過性不眠症
の治療において有用であり、一過性不眠症は睡眠パター
ンが例えば飛行機旅行または仕事の交代勤務時間の変化
により一時的に乱された健康人に生じる。テマゼパム粒
子が0.65−1.1wz/gの比表面積を有しており
そして粒子の95%が65ミクロン(μ)より小さい粒
子寸法を有するような10++gまでのテマゼパムを含
有している硬質ゼラチンカプセルが、不眠症の治療にお
いて、特に睡眠潜伏期(5leep Iatency
)の改良において、有効である。そのような調合物はま
た慢性不眠症の治療用にも有用である。好適にはカプセ
ルは、薬学的に許容可能な担体と組み合わせで、テマゼ
パムを5−10ωgの、より好適には6 8+ngの、
特に7.511Igの、量で含有している。カプセルは
通常は就寝の直前lこ投与される。
薬学的に許容可能な担体と組み合わせされた5−−9m
Hの、そして特に5111gのテマゼパムを含有してい
る軟質ゼラチンカプセルが一過性不眠症の治療において
有用であることも見出された。
Hの、そして特に5111gのテマゼパムを含有してい
る軟質ゼラチンカプセルが一過性不眠症の治療において
有用であることも見出された。
結晶性テマゼパムは例えば米国特許明$111 V 3
+296.245中に開示されている工程の如き公知
の工程を使用して98%以上の純度で合成できる。塊状
のテマゼパムをフルバイン1.60UPZミルを用いて
ステンレス鋼ビンを使用して粉砕して、要求される粒子
寸法および表面積を得る。粒工寸;j:++1.i
2や、Il消倚恰り七ル松? II 1 n n mm
4’+レンズを備えたマルヴエルン粒子寸法器、モデル
3600Eを使用して測定される。表面積の測定は本質
的にはブルナエル(B runauer) 、エメッ)
(Emmet)およびテラー(Te1ler) (n
標準的B、E、T、工程(ザ・ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソセイエティ(J、Al11. C
hem、 Soe、 ) 、59.2682.1937
)およびザ・ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル
・ソセイエティ、1隻、309.1938)に従い行な
われる。テマゼパムは標準的な硬質ゼラチンカプセル賦
形剤を用いて調合され、そして公知の工程を使用して一
般的な硬質ゼラチンカプセル中でカプセル化される。
+296.245中に開示されている工程の如き公知
の工程を使用して98%以上の純度で合成できる。塊状
のテマゼパムをフルバイン1.60UPZミルを用いて
ステンレス鋼ビンを使用して粉砕して、要求される粒子
寸法および表面積を得る。粒工寸;j:++1.i
2や、Il消倚恰り七ル松? II 1 n n mm
4’+レンズを備えたマルヴエルン粒子寸法器、モデル
3600Eを使用して測定される。表面積の測定は本質
的にはブルナエル(B runauer) 、エメッ)
(Emmet)およびテラー(Te1ler) (n
標準的B、E、T、工程(ザ・ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソセイエティ(J、Al11. C
hem、 Soe、 ) 、59.2682.1937
)およびザ・ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル
・ソセイエティ、1隻、309.1938)に従い行な
われる。テマゼパムは標準的な硬質ゼラチンカプセル賦
形剤を用いて調合され、そして公知の工程を使用して一
般的な硬質ゼラチンカプセル中でカプセル化される。
同様に、軟質ゼラチンカプセルを製造するには、テマゼ
パムを標準的な軟質ゼラチンカプセル賦形剤と混合しそ
して公知の工程を使用して一般的な軟質ゼラチンカプセ
ル中でカプセル化する。
パムを標準的な軟質ゼラチンカプセル賦形剤と混合しそ
して公知の工程を使用して一般的な軟質ゼラチンカプセ
ル中でカプセル化する。
一過性不眠症の治療における低い投与量のテマゼパムカ
プセルの使用は、201人の健康な対象者を使用して、
二重ブラインド平行群の偽薬−管埋されている睡眠研究
室の研究で評価される。就寝の直前に各対象者に、偽薬
または適当な量のテマゼパムを含有しているカプセルを
与える。試験はj!眠研究室中で一夜にわたり行なわれ
る。ll!眠潜伏期および全睡眠時間の重要な要素は特
にEEG分析(ボリソムノグラフイ)により測定される
ものである。硬質ゼラチンカプセルの場合には1カプセ
ル当たり7.5.15または30Bのテマゼパムが使用
される。4治療群における対象者数は、偽薬−50;7
.5mg−51;15mg−49:および30a+g−
5量である。各治療群において硬質ゼラチンカプセルを
用いて得られる睡眠潜伏期および全睡眠時間に関する平
均値は下記の如くであった: 群 睡眠潜伏期(分) 全睡眠時間(分)偽薬
37 4117.5mg
26 42215B 22
42930a+g 18
441上記のデータかられかる如く、7.5Bの
テマゼパムはこの研究において睡眠潜伏期の短縮および
全睡眠時間の増加の両者で有効であった。最も予期され
なかった結果は、投与量が15mg以下の投与量水準に
下がるにつれて生じた効果である。
プセルの使用は、201人の健康な対象者を使用して、
二重ブラインド平行群の偽薬−管埋されている睡眠研究
室の研究で評価される。就寝の直前に各対象者に、偽薬
または適当な量のテマゼパムを含有しているカプセルを
与える。試験はj!眠研究室中で一夜にわたり行なわれ
る。ll!眠潜伏期および全睡眠時間の重要な要素は特
にEEG分析(ボリソムノグラフイ)により測定される
ものである。硬質ゼラチンカプセルの場合には1カプセ
ル当たり7.5.15または30Bのテマゼパムが使用
される。4治療群における対象者数は、偽薬−50;7
.5mg−51;15mg−49:および30a+g−
5量である。各治療群において硬質ゼラチンカプセルを
用いて得られる睡眠潜伏期および全睡眠時間に関する平
均値は下記の如くであった: 群 睡眠潜伏期(分) 全睡眠時間(分)偽薬
37 4117.5mg
26 42215B 22
42930a+g 18
441上記のデータかられかる如く、7.5Bの
テマゼパムはこの研究において睡眠潜伏期の短縮および
全睡眠時間の増加の両者で有効であった。最も予期され
なかった結果は、投与量が15mg以下の投与量水準に
下がるにつれて生じた効果である。
今までの硬質ゼラチンカプセルの研究に基ずくと7.5
−15mgのテマゼパムの間で予期されたであろう普通
の効果ないし効果なしの結果は生じなかった。
−15mgのテマゼパムの間で予期されたであろう普通
の効果ないし効果なしの結果は生じなかった。
5■のテマゼパムを含有している軟質ゼラチンカプセル
を使用しても同様の結果が得られる。
を使用しても同様の結果が得られる。
実施例1
米国特許明細書3,296,245中に記されている工
程に従い、98%以上の純度を有する白色の結晶性テマ
ゼパムを製造した。得られた塊状のテマゼパムをフルパ
イン160UPZミル中にステンレス鋼ピンを使用して
毎時的40kgの速度で約11.OOORPMのミル速
度を用いて供給して、0.65−1,1m2/gの比表
面積および粒子の95%が65μより小さい粒子直径を
有するようなテマゼパム粒子を得た。表面積の測定はフ
ァンチクター気体流システムおよびクアンタソルブ表面
積分析器を用いて液体窒素の温度(−196℃)におい
て吸収剤としてクリプトンをそして担体気体としてヘリ
ウムを使用して行なわれた。
程に従い、98%以上の純度を有する白色の結晶性テマ
ゼパムを製造した。得られた塊状のテマゼパムをフルパ
イン160UPZミル中にステンレス鋼ピンを使用して
毎時的40kgの速度で約11.OOORPMのミル速
度を用いて供給して、0.65−1,1m2/gの比表
面積および粒子の95%が65μより小さい粒子直径を
有するようなテマゼパム粒子を得た。表面積の測定はフ
ァンチクター気体流システムおよびクアンタソルブ表面
積分析器を用いて液体窒素の温度(−196℃)におい
て吸収剤としてクリプトンをそして担体気体としてヘリ
ウムを使用して行なわれた。
粒子寸法直径はマルヴエルン粒子寸法器を用いて0.2
−0.25の不明瞭値(obscuration v
alue)において、1または2gの試験しようとする
テマゼパム試料が分散されているテマゼパムが飽和して
いる水中の0.1%ツイーン80溶液を使用して測定し
た。供給速度およびアルパインミルのミル速度を設定し
た後は、要求される粒子寸法および表面積を維持するた
めにそれらを定期的間隔で監視した。
−0.25の不明瞭値(obscuration v
alue)において、1または2gの試験しようとする
テマゼパム試料が分散されているテマゼパムが飽和して
いる水中の0.1%ツイーン80溶液を使用して測定し
た。供給速度およびアルパインミルのミル速度を設定し
た後は、要求される粒子寸法および表面積を維持するた
めにそれらを定期的間隔で監視した。
実施例2
7.5mgの実施例1のテマゼパムを含有している硬質
ゼラチンカプセルを製造するために、12kgのテマゼ
パムおよび12kgの乳糖を18メツシユスクリーン中
に通した。この混合物を強度棒なしの30立方フイート
のPKミキサー中でこれも10ノーy、啼sn+ノr+
Il+26R↓M−1−+、7リワ91.。
ゼラチンカプセルを製造するために、12kgのテマゼ
パムおよび12kgの乳糖を18メツシユスクリーン中
に通した。この混合物を強度棒なしの30立方フイート
のPKミキサー中でこれも10ノーy、啼sn+ノr+
Il+26R↓M−1−+、7リワ91.。
の乳糖および4kgのステアリン酸マグネシウムに加え
た。カプセル成分類を攪拌作用のみを用いて30分間混
合した。カプセル混合物を透明な青色のふたおよび透明
なピンク色の本体を有する番号30ツク硬質ゼラチンカ
プセル中でカプセル化し、そして次にカプセルをカプセ
ルつやだし器中に通した。各カプセルは250mgのカ
プセル混合物を含有しており、それのうちの7.5Bは
テマゼパムであった。
た。カプセル成分類を攪拌作用のみを用いて30分間混
合した。カプセル混合物を透明な青色のふたおよび透明
なピンク色の本体を有する番号30ツク硬質ゼラチンカ
プセル中でカプセル化し、そして次にカプセルをカプセ
ルつやだし器中に通した。各カプセルは250mgのカ
プセル混合物を含有しており、それのうちの7.5Bは
テマゼパムであった。
実施例3
5fngのテマゼパムを含有している軟質ゼラチンカプ
セルを製造するために、8kgのテマゼパムを356.
8kgのポリエチレングリコール400中に溶解させた
。溶解された時に、溶液を栗色の透明な番号4楕円形軟
質ゼラチンカプセル殻中で標準的な技術によりカプセル
化した。各カプセルは228mgのカプセル混合物を含
有しており、それのうちの5tagはテマゼパムであっ
た。
セルを製造するために、8kgのテマゼパムを356.
8kgのポリエチレングリコール400中に溶解させた
。溶解された時に、溶液を栗色の透明な番号4楕円形軟
質ゼラチンカプセル殻中で標準的な技術によりカプセル
化した。各カプセルは228mgのカプセル混合物を含
有しており、それのうちの5tagはテマゼパムであっ
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、a)テマゼパムが0.65−1.1m^2/gの表
面積を有しており、そしてそれの95%が65ミクロン
より小さい粒子直径を有しており、そして1投与量単位
当たり10mgまでの量で存在しているか、 b)或いは一過性不眠症の場合には10mgより少ない
テマゼパムを含有している軟質ゼラチンの形状である ことを特徴とする、不眠症の治療用の薬剤を製造するた
めのテマゼパムの使用。 2、テマゼパムが a)0.65−1.1m^2/gの表面積を有しており
、そしてそれの95%が65ミクロンより小さい粒子直
径を有しており、そして1投与量単位当たり10mgま
での量で存在しているか、 b)或いは一過性不眠症の場合には10mgより少ない
テマゼパムを含有している軟質ゼラチンの形状である ことを特徴とする、不眠症におけるテマゼパムの使用。 3、テマゼパムが a)0.65−1.1m^2/gの表面積を有しており
、そしてそれの95%が65ミクロンより小さい粒子直
径を有しており、そして5−10mgの量で存在してい
るか、 b)或いは一過性不眠症の場合には5−9mgより少な
いテマゼパムを含有している軟質ゼラチンの形状である
、 特許請求の範囲第1または2項に記載の使用。 4、各投与量単位が6−8mgのテマゼパムを含有して
いる、特許請求の範囲第3項記載の使用。 5、各投与量単位が7.5mgのテマゼパムを含有して
いる、特許請求の範囲第3項記載の使用。 6、各投与量単位が5mgのテマゼパムを含有している
、特許請求の範囲第3項記載の使用。 7、一過性不眠症を治療するための、特許請求の範囲第
1−6項に記載の使用。 8、テマゼパムが0.65−1.1m^2/gの表面積
を有しておりそしてそれの95%が65ミクロンより小
さい粒子直径を有しているような10mgまでのテマゼ
パムおよびそれ用の薬学的に許容可能な担体を含有して
いる、硬質ゼラチンカプセル。 9、5−10mgのテマゼパムを含有している、特許請
求の範囲第8項記載のカプセル。 10、6−8mgのテマゼパムを含有している、特許請
求の範囲第8項記載のカプセル。 11、7.5mgのテマゼパムを含有している、特許請
求の範囲第8項記載のカプセル。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US91057186A | 1986-09-23 | 1986-09-23 | |
US910571 | 1986-09-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63101325A true JPS63101325A (ja) | 1988-05-06 |
Family
ID=25429005
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62236428A Pending JPS63101325A (ja) | 1986-09-23 | 1987-09-22 | ベンゾジアゼピン誘導体を含有している薬学的組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63101325A (ja) |
BE (1) | BE1000318A4 (ja) |
CA (1) | CA1302886C (ja) |
CH (1) | CH673947A5 (ja) |
DE (1) | DE3731840A1 (ja) |
FR (1) | FR2604091B1 (ja) |
GB (1) | GB2195242A (ja) |
IT (1) | IT1221509B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19603402A1 (de) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Basf Ag | Weichgelatinekapseln |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL60806A0 (en) * | 1979-09-14 | 1980-10-26 | Sparamedica Ag | Pharmaceutical compositions containing a benzodiazepine derivatives and a neuroleptic |
DE3033919A1 (de) * | 1980-09-09 | 1982-04-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
DE3307353C2 (de) * | 1983-03-02 | 1985-01-31 | R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach | Polyethylenglykolhaltige Weichgelatinekapsel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
GB8305693D0 (en) * | 1983-03-02 | 1983-04-07 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
EP0232254A1 (en) * | 1985-07-24 | 1987-08-19 | SETH, Pyare | Oxazepam containing pharmaceutical composition |
-
1987
- 1987-09-18 CH CH3616/87A patent/CH673947A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-21 GB GB08722205A patent/GB2195242A/en not_active Withdrawn
- 1987-09-21 FR FR878713108A patent/FR2604091B1/fr not_active Expired
- 1987-09-21 BE BE8701058A patent/BE1000318A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-09-22 IT IT48408/87A patent/IT1221509B/it active
- 1987-09-22 DE DE19873731840 patent/DE3731840A1/de not_active Withdrawn
- 1987-09-22 CA CA000547518A patent/CA1302886C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-22 JP JP62236428A patent/JPS63101325A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3731840A1 (de) | 1988-03-31 |
GB2195242A (en) | 1988-04-07 |
FR2604091A1 (fr) | 1988-03-25 |
IT8748408A0 (it) | 1987-09-22 |
CH673947A5 (ja) | 1990-04-30 |
GB8722205D0 (en) | 1987-10-28 |
CA1302886C (en) | 1992-06-09 |
FR2604091B1 (fr) | 1989-05-05 |
BE1000318A4 (fr) | 1988-10-18 |
IT1221509B (it) | 1990-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS5914446B2 (ja) | ニフエジピン含有固形製剤及びその製造方法 | |
US5677331A (en) | Antimalarial compositions | |
JPH0667829B2 (ja) | イブプロフエン含有ゼラチン軟カプセルおよびその製造方法 | |
US3621096A (en) | Antidepressant method and composition for same comprising a tricyclic antidepressant and a thyroid hormone | |
US5030632A (en) | Low dose temazepam | |
JPS59101423A (ja) | 新規なニフエジピン固形製剤 | |
HU221683B1 (hu) | Szabályozott hatóanyag-felszabadulást biztosító morfinkészítmény | |
EP1707192A2 (en) | Pharmaceutical composition | |
US3069321A (en) | Choline salicylate composition and methods of use | |
Khalil et al. | GI absorption of two crystal forms of sulfameter in man | |
CN111617042A (zh) | 一种复合碳酸钙维生素d3无水吞服颗粒及其制备方法 | |
Gerald E et al. | Effect of complexation with phenobarbital on the biologic availability of theophylline from three tablet formulations | |
TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
JPS63101325A (ja) | ベンゾジアゼピン誘導体を含有している薬学的組成物 | |
CN118284415A (zh) | 一种达罗他胺药物组合物及其制备方法和用途 | |
US5326758A (en) | Low dose temazepam | |
US5629310A (en) | Low dose temazepam | |
JPS615024A (ja) | 生薬製剤の製造法 | |
JPH06506706A (ja) | ベンゾフルメトールを含有する抗マラリア性の相乗作用組成物 | |
US4146648A (en) | Chemotherapeutic composition | |
Bijanzadeh et al. | TIlE BIOAVAILABILITY OF GRISEOFULYIN FROM MICROSIZED AND ULTRAMICROSIZED TABLETS IN NONFASTING VOLUNTEERS | |
JP3064360B2 (ja) | 痴呆治療剤 | |
KR20080030835A (ko) | 약학 조성물 | |
JPS60202825A (ja) | 催眠促進組成物 | |
JPS6383025A (ja) | 低置換ヒドロキシプロピルセルロースを含有するアスピリン、アセトアミノフェン及びカフェインの鎮痛薬錠剤 |