JPS6293288A - 光学活性１４−ヒドロキシ−ｅ−ホモエブルナンの製造方法 - Google Patents
光学活性１４−ヒドロキシ−ｅ−ホモエブルナンの製造方法Info
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- JPS6293288A JPS6293288A JP23217785A JP23217785A JPS6293288A JP S6293288 A JPS6293288 A JP S6293288A JP 23217785 A JP23217785 A JP 23217785A JP 23217785 A JP23217785 A JP 23217785A JP S6293288 A JPS6293288 A JP S6293288A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
、の１
本発明は、式（Ｔ）
〈
で示される光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブル
ナンの製造方法に関するものである。
ナンの製造方法に関するものである。
１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンは、Ｅ−ホモエ
ブルナモニンひいてはビンカミンの合成中間体として周
知の化合物である。ビンカミンは脳血管拡張作用を示し
、脳障害の治療に大変有用な医薬品として注目されてい
る。
ブルナモニンひいてはビンカミンの合成中間体として周
知の化合物である。ビンカミンは脳血管拡張作用を示し
、脳障害の治療に大変有用な医薬品として注目されてい
る。
差速Ｊと改Ｉ−
既に、１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンの製造方
法としては、ブジャース等が報告している。（＾、Ｂｕ
ｚａｓ ａｎｄ Ｃ，Ｒｅｔｏｕｒｎｅ、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｏ、３４゜３００１ （１９７８） ） す
なわち、１−エチル−３，４６，７，１２，１２ｂ−へ
キサヒドロインドロ（２，３−ａ）キノリジンに過塩素
酸とアクロレインを反応させて１４−ヒドロキシ−ホモ
エブルナメニン過塩素酸塩とし、亜鉛と酢酸で還元しラ
セミ体の１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンを合成
している。しがしこの方法は、出発原料の製造の困難さ
やその後の光学分割の収率を考慮すればかならずしも満
足すべきものではない。
法としては、ブジャース等が報告している。（＾、Ｂｕ
ｚａｓ ａｎｄ Ｃ，Ｒｅｔｏｕｒｎｅ、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｏ、３４゜３００１ （１９７８） ） す
なわち、１−エチル−３，４６，７，１２，１２ｂ−へ
キサヒドロインドロ（２，３−ａ）キノリジンに過塩素
酸とアクロレインを反応させて１４−ヒドロキシ−ホモ
エブルナメニン過塩素酸塩とし、亜鉛と酢酸で還元しラ
セミ体の１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンを合成
している。しがしこの方法は、出発原料の製造の困難さ
やその後の光学分割の収率を考慮すればかならずしも満
足すべきものではない。
日 ゞ″゛ ・６Ｌ
本発明は安価に製造可能な化合物を出発原料とし、収率
よく、光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナン
を製造する新規な方法を提供する。
よく、光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナン
を製造する新規な方法を提供する。
、占 ７゛１．の
本発明は、光学活性な１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブ
ルナンを次のような工程で製造する。
ルナンを次のような工程で製造する。
すなわち、式（Ｉｌ）
で示されるインドール化合物を過ヨウ素酸アルカリ金属
塩と反応させ、更にρ−トルエンスルボン酸の存在下低
級アルコール溶媒中にて還流し、得られた式（ＩＩＩ）
と式（ＩＶ） 〈 （式中、Ｒは炭素数１ないし３のアルキル基を表す）で
示される光学活性ラクタム体のシス−トランス混合物を
カラムクロマトグラフィーによって分離し、場合によっ
ては式（１）の化合物を再度Ｐ−トルエンスルホン酸の
存在下低級アルコール溶媒中で還流し、式（ＩＶ）の化
合物にエビメリ化して、得られた式（ＩＶ）の化合物を
ボラン−ジメチルスルフィド錯化合物で処理して、式（
Ｖ）て・示される光学活性アルコキシアミン化合物とし
更にそれを含水環状エーテル溶媒中酸の存在下加水分解
することからなる光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモ
エブルナンの製造方法である。
塩と反応させ、更にρ−トルエンスルボン酸の存在下低
級アルコール溶媒中にて還流し、得られた式（ＩＩＩ）
と式（ＩＶ） 〈 （式中、Ｒは炭素数１ないし３のアルキル基を表す）で
示される光学活性ラクタム体のシス−トランス混合物を
カラムクロマトグラフィーによって分離し、場合によっ
ては式（１）の化合物を再度Ｐ−トルエンスルホン酸の
存在下低級アルコール溶媒中で還流し、式（ＩＶ）の化
合物にエビメリ化して、得られた式（ＩＶ）の化合物を
ボラン−ジメチルスルフィド錯化合物で処理して、式（
Ｖ）て・示される光学活性アルコキシアミン化合物とし
更にそれを含水環状エーテル溶媒中酸の存在下加水分解
することからなる光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモ
エブルナンの製造方法である。
本発明の出発物質である式（Ｉｆ）で示されるインドー
ル化合物は、すでに公知の化合物であり、その製造方法
は、ギブソン等により報告されている。 （Ｋ、Ｈ，
Ｇｉｂｓｏｎ ａｎｄ Ｊ、Ｅ、５ａｘｔｏｎ、Ｊ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ。
ル化合物は、すでに公知の化合物であり、その製造方法
は、ギブソン等により報告されている。 （Ｋ、Ｈ，
Ｇｉｂｓｏｎ ａｎｄ Ｊ、Ｅ、５ａｘｔｏｎ、Ｊ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ。
Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ 、 １９７２．２７７６ ）
ギブソン等はトリプタミンとエチル−β−（１−エチル
−２５，３−シス−ジヒドロキシシクロペンチル）プロ
ピオネートを反応させてラセミ体のインドール化合物を
得ている。しかし、光学活性体のみを得る別の製造方法
として、本発明者はトリプタミンと式（■）で示される
光学活性ラクトン化合物を反応させて式（Ｉｔ）のイン
ドール化合物を合成する方法を新規に開発した。式（Ｖ
ｌ）の化合物は文献未記載の新規化合物であり、その製
法は同日出願の別の特許で開示した。トリプタミンと式
（Ｖｌ）で示されるインドール化合物からは、芳香族系
溶媒中でアルキルアルミニウム化合物の存在下反応させ
れば容易に式（ＩＩ）の化合物に導くことができる。
ギブソン等はトリプタミンとエチル−β−（１−エチル
−２５，３−シス−ジヒドロキシシクロペンチル）プロ
ピオネートを反応させてラセミ体のインドール化合物を
得ている。しかし、光学活性体のみを得る別の製造方法
として、本発明者はトリプタミンと式（■）で示される
光学活性ラクトン化合物を反応させて式（Ｉｔ）のイン
ドール化合物を合成する方法を新規に開発した。式（Ｖ
ｌ）の化合物は文献未記載の新規化合物であり、その製
法は同日出願の別の特許で開示した。トリプタミンと式
（Ｖｌ）で示されるインドール化合物からは、芳香族系
溶媒中でアルキルアルミニウム化合物の存在下反応させ
れば容易に式（ＩＩ）の化合物に導くことができる。
式（■）のインドール化合物は、低級アルコールと水の
混合溶媒中退ヨウ素酸アルカリ金属塩で処理して一旦ア
ルデヒド体とし、次いで直ちに低級アルコール溶媒中ｐ
−トルエンスルホン酸を反応させて式（Ｉ［Ｉ）および
式（ＩＶ）で示されるラクタム体のシス−トランス混合
物を得る。過ヨウ素酸アルカリ金属塩は、０℃付近の低
温で加えることが望ましいシス−トランス混合物は、シ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーによって容易に式
（Ｉ［［）の化合物と式（ＩＶ）の化合物に分離するこ
とができる。どちらも再結晶によって白色粉末状結晶と
して得られる０式（ＩＶ）の化合物はそのまま次の反応
に使用することができるが、式（Ｉ［［）の化合物では
エピマーとなってしまうので使用できない。そこで式（
ＩＩＩ）の化合物は、もう一度アルコール溶媒中ｐ−ト
ルエンスルホン酸の存在下に加熱処理するとエビメリ化
が生じ、式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。
混合溶媒中退ヨウ素酸アルカリ金属塩で処理して一旦ア
ルデヒド体とし、次いで直ちに低級アルコール溶媒中ｐ
−トルエンスルホン酸を反応させて式（Ｉ［Ｉ）および
式（ＩＶ）で示されるラクタム体のシス−トランス混合
物を得る。過ヨウ素酸アルカリ金属塩は、０℃付近の低
温で加えることが望ましいシス−トランス混合物は、シ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーによって容易に式
（Ｉ［［）の化合物と式（ＩＶ）の化合物に分離するこ
とができる。どちらも再結晶によって白色粉末状結晶と
して得られる０式（ＩＶ）の化合物はそのまま次の反応
に使用することができるが、式（Ｉ［［）の化合物では
エピマーとなってしまうので使用できない。そこで式（
ＩＩＩ）の化合物は、もう一度アルコール溶媒中ｐ−ト
ルエンスルホン酸の存在下に加熱処理するとエビメリ化
が生じ、式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。
このことは本発明の大きなメリットの一つであり、従来
のＥ−ホモエブルナン誘導体の製造方法が光学活性体の
他の一方を廃棄せざるを得ないのに較べてコストの軽減
に大きく寄与している。
のＥ−ホモエブルナン誘導体の製造方法が光学活性体の
他の一方を廃棄せざるを得ないのに較べてコストの軽減
に大きく寄与している。
式（ＩＶ）の化合物は環状エーテル溶媒中ボラン−ジメ
チルスルフィド銘化合物で処理してアミド基を還元し、
式（Ｖ）の光学活性アルコキシアミン体とすることが出
来る。この際、反応はＯ′Ｃ付近の低温でしかもアルゴ
ン気流中で行うことが望ましい。メトキシアミン体はメ
タノールより再結晶を行うと白色プリズム状結晶として
得ることができる。
チルスルフィド銘化合物で処理してアミド基を還元し、
式（Ｖ）の光学活性アルコキシアミン体とすることが出
来る。この際、反応はＯ′Ｃ付近の低温でしかもアルゴ
ン気流中で行うことが望ましい。メトキシアミン体はメ
タノールより再結晶を行うと白色プリズム状結晶として
得ることができる。
式（Ｖ）のアルコキシアミン体は、含水環状エーテル溶
媒中酸の存在下加熱還流して本発明の目的化合物である
光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンに導く
ことができる。酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウム塩が好ましい、得られた光学活性１４−
ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンは、無色ガラス状の物
質であり、赤外、ＮＭＲ等からその構造が確認された。
媒中酸の存在下加熱還流して本発明の目的化合物である
光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンに導く
ことができる。酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウム塩が好ましい、得られた光学活性１４−
ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブルナンは、無色ガラス状の物
質であり、赤外、ＮＭＲ等からその構造が確認された。
更にこれをピリジンジクロメートで酸化し、光学活性Ｅ
−ホモエブルナモニンに導き分析したところ文献値とま
ったく一致した。
−ホモエブルナモニンに導き分析したところ文献値とま
ったく一致した。
以下実施例、参考例により本発明を更に詳細に説明する
。
。
参考例 １
エ のインドール ム のＬｊ告トリプタミン１
．０３ｇを５０１のベンゼンに懸濁させ、アルゴン気流
下−１５°Ｃでトリメチルアルミニウムを滴下し２０分
後室温に戻し、４５分液液５１のベンゼンに溶かした光
学活性７−ヒドロキシ−４ａ−エチル−へキサヒドロシ
クロペンタ［ｂｌピラン−２−オン５４０ ｍｇを滴下
した２時間還流後、１０％塩酸水４ｍｌを加え２０分攪
拌した。これを塩化メチレンで希釈し、１０％塩酸水、
飽和食塩水、飽和重曹水で洗い、無水硫酸マグネシュウ
ム乾ｔｉ ｔｉｔ、溶媒を留去して８１０ｍｇの組成物
を得た。これをシリカゲル５０ｇのカラムクロマトにか
け、５％メタノール−ジクロルメタン混合溶媒で流出し
、７２０ｍｇの表題ｆヒ合物を得た。
．０３ｇを５０１のベンゼンに懸濁させ、アルゴン気流
下−１５°Ｃでトリメチルアルミニウムを滴下し２０分
後室温に戻し、４５分液液５１のベンゼンに溶かした光
学活性７−ヒドロキシ−４ａ−エチル−へキサヒドロシ
クロペンタ［ｂｌピラン−２−オン５４０ ｍｇを滴下
した２時間還流後、１０％塩酸水４ｍｌを加え２０分攪
拌した。これを塩化メチレンで希釈し、１０％塩酸水、
飽和食塩水、飽和重曹水で洗い、無水硫酸マグネシュウ
ム乾ｔｉ ｔｉｔ、溶媒を留去して８１０ｍｇの組成物
を得た。これをシリカゲル５０ｇのカラムクロマトにか
け、５％メタノール−ジクロルメタン混合溶媒で流出し
、７２０ｍｇの表題ｆヒ合物を得た。
Ｉ Ｒｖ 、、Ｘ： ３４００，３３００（０１１）、
１６３０（ＮＨ−Ｃｏ−）Ｃｏｔ−’ＮＭＲδ （Ｃ’
ＤＣ＋、＋Ｃ口ＪＯＤ） ： ０．７８（３Ｈ，
ｔ、Ｊｌ、４Ｈｚ）１．０５−２．２８（ＩＯＨ，ｍ）
、２．８８（２Ｂ、ｔＪ：、６Ｈｚ）、３．２２−４．
１５（６ｔｌ 、ｍ＞、 ４ 、５５ （ｌ）！ 、
ｂｒ ＞、 ６．６７−７、６７（５Ｈ、ａ＋）、 ９
．５（ｌｉｔ。
１６３０（ＮＨ−Ｃｏ−）Ｃｏｔ−’ＮＭＲδ （Ｃ’
ＤＣ＋、＋Ｃ口ＪＯＤ） ： ０．７８（３Ｈ，
ｔ、Ｊｌ、４Ｈｚ）１．０５−２．２８（ＩＯＨ，ｍ）
、２．８８（２Ｂ、ｔＪ：、６Ｈｚ）、３．２２−４．
１５（６ｔｌ 、ｍ＞、 ４ 、５５ （ｌ）！ 、
ｂｒ ＞、 ６．６７−７、６７（５Ｈ、ａ＋）、 ９
．５（ｌｉｔ。
ｂｒ）
ＭＡＳＳ ：実測値 ３４４．２０６８計算値
３４４．２０９８ 実施例 Ｉ Ｊ 工 の −ム の Ｌ
ｊ告参考例で得られた式（ＩＩ）のインドール化合物１
００ｍｇをメタノール６ｍｌ水６ｍｌに溶かし、過ヨウ
素酸ナトリウム９５ｍｇ（１，５当りを０°Ｃで加えそ
のまま２時間攪拌した。塩化メチレンで希釈し、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシュウムで乾燥させ、溶媒
留去後これを直ちに５１のメタノールに溶かし、ｐ−１
〜ルエンスルホンｉＱ ５ ｍｇを加えて４時間６５℃
で攪拌した。塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗しｔ、無水硫酸マグネシュウム乾燥後溶媒留
去した。これを５ｇのシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーでエーテル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で分Ｍ精
製し、式（ＩＩ［）の化合物２７ｍｇと式（ＩＶ）の化
合物３３ｍｇを得た。
３４４．２０９８ 実施例 Ｉ Ｊ 工 の −ム の Ｌ
ｊ告参考例で得られた式（ＩＩ）のインドール化合物１
００ｍｇをメタノール６ｍｌ水６ｍｌに溶かし、過ヨウ
素酸ナトリウム９５ｍｇ（１，５当りを０°Ｃで加えそ
のまま２時間攪拌した。塩化メチレンで希釈し、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシュウムで乾燥させ、溶媒
留去後これを直ちに５１のメタノールに溶かし、ｐ−１
〜ルエンスルホンｉＱ ５ ｍｇを加えて４時間６５℃
で攪拌した。塩化メチレンで希釈後、飽和重曹水、飽和
食塩水で洗しｔ、無水硫酸マグネシュウム乾燥後溶媒留
去した。これを５ｇのシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーでエーテル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で分Ｍ精
製し、式（ＩＩ［）の化合物２７ｍｇと式（ＩＶ）の化
合物３３ｍｇを得た。
式（Ｉ［）の化合物の分析
融 点 ： ７７−７９ ℃
Ｉ Ｒｖ、、Ｘ： １６４０ｃｍ （＞ＮＣＯ−）ＮＭ
Ｒδ （ＣＤＣＩ、） ： ０．７５（３Ｈ，ｔ
）、０．８３−２．８３＜１３Ｈ。
Ｒδ （ＣＤＣＩ、） ： ０．７５（３Ｈ，ｔ
）、０．８３−２．８３＜１３Ｈ。
ｍ）、２．９０（３Ｂ、ｓ）、４．８３（Ｉｆｆ、ｓ）
、５．１７（ＩＨ，ｍ）、５．６７（ＩＨ，ｍ）、６．
９７−７．５７（４Ｈ，ｍ）式（ＩＶ＞の化合物の分析 融 点 ： １４９−１５０ ℃［α］ ：
−１７，７Ｈｃ＝１．４０．ｃ）ＩＣＩ、）し Ｉ Ｒｖ 、、、 ：１６４０ｃｍ（＞ＮＣＯ−）ＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣＩ、） ： １．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ・
８．２Ｈｚ）、 １．２０−３．６７（１３Ｈ，ｍ）、
２．９３（３Ｈ，ｓ）、４．６３（ＩＨ，ｍ）、４．９
７（ＩＨ。
、５．１７（ＩＨ，ｍ）、５．６７（ＩＨ，ｍ）、６．
９７−７．５７（４Ｈ，ｍ）式（ＩＶ＞の化合物の分析 融 点 ： １４９−１５０ ℃［α］ ：
−１７，７Ｈｃ＝１．４０．ｃ）ＩＣＩ、）し Ｉ Ｒｖ 、、、 ：１６４０ｃｍ（＞ＮＣＯ−）ＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣＩ、） ： １．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ・
８．２Ｈｚ）、 １．２０−３．６７（１３Ｈ，ｍ）、
２．９３（３Ｈ，ｓ）、４．６３（ＩＨ，ｍ）、４．９
７（ＩＨ。
ｍ＞、５．７７（ｌＨ，ｍ）
ＭＡＳＳ ：実測値 ３３ＬＯＯ４計算値 ３３
７．９９９ 実施例 ２ エ の ム のエピメ１ 実施例１で得た式（Ｉｆｆ）の化合物全量を再びメタノ
ール５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸５ｍｇを
加えて６５°Ｃ６時間反応させた。その後は実施例１と
同様に後処理し、白色粉末状の結晶１５ｒａｇを得た。
７．９９９ 実施例 ２ エ の ム のエピメ１ 実施例１で得た式（Ｉｆｆ）の化合物全量を再びメタノ
ール５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸５ｍｇを
加えて６５°Ｃ６時間反応させた。その後は実施例１と
同様に後処理し、白色粉末状の結晶１５ｒａｇを得た。
分析の結果は前述の式（ＩＶ）のものと完全に一致した
。
。
実施例 ３
エ （Ｖ のメト シアミン の−１゛告式（ＩＶ）の
化合物８０＋ｎｇをＴＨＦＨＦ溶媒６之ｌかし、ボロン
−ジメチルスルフィド錯化合物のＴＨＦ溶液０．１５ｍ
１をアルゴン気流中Ｏ℃で加える。更に０．２０ｍ１を
追加し３時間反応後、アンモニア水を滴下し１１時間攪
拌する。塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗い
、無水硫酸マグネシュウム乾燥後溶媒留去すると６１ｍ
ｇの粗結晶が得られた。メタノールで再結晶すると白色
のプリズム状結晶の式（Ｖ）の化合物がんられた。
化合物８０＋ｎｇをＴＨＦＨＦ溶媒６之ｌかし、ボロン
−ジメチルスルフィド錯化合物のＴＨＦ溶液０．１５ｍ
１をアルゴン気流中Ｏ℃で加える。更に０．２０ｍ１を
追加し３時間反応後、アンモニア水を滴下し１１時間攪
拌する。塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗い
、無水硫酸マグネシュウム乾燥後溶媒留去すると６１ｍ
ｇの粗結晶が得られた。メタノールで再結晶すると白色
のプリズム状結晶の式（Ｖ）の化合物がんられた。
融 点 ＋ １３０．５−１３１．５ °Ｃ［
α］ ： −１２，４２（Ｃ＝１．０７．ＣｌｌＣｌ
、 ）Ｉ Ｒｖ＝、Ｘ： １４６０ｃｍ （＞ＮＣＯ−
）ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３） ： ０．８？（３１１，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｉ、０２−３．８７（１６Ｈ，ｉ
＋）、２．８０（３Ｈ，ｓ）、４．００（ｌＨ，ｂｒｓ
）、５．８３（ＩＨ，ｍ）、６．８３−７．５７（４Ｈ
，ｍ）ＭＡＳＳ ：実測値 ３２４．１１１１計算
値 ３２４．２０１ 元素分析 −０％ ８％ Ｎ％ 実測値 ７７．４４ ８．７１ ８．４７計算値
？？、７３ ８．７０ ８．６３実施例 ４ １４−ヒドロ シーＥ−ホモエブルナンの１式（Ｖ）の
メトキシ体７０ｍｇを５０％含水テトラヒドロフラン８
ｍｌ中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩６
ｍｇを加え、７０℃で５日間攪拌する。冷却後塩化メチ
レン２０ｍ１で希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシュウムで乾燥する。溶媒留去する
と６２ｍｇの無色ガラス状の目的物を得ることができる
。
α］ ： −１２，４２（Ｃ＝１．０７．ＣｌｌＣｌ
、 ）Ｉ Ｒｖ＝、Ｘ： １４６０ｃｍ （＞ＮＣＯ−
）ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３） ： ０．８？（３１１，
ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）ｉ、０２−３．８７（１６Ｈ，ｉ
＋）、２．８０（３Ｈ，ｓ）、４．００（ｌＨ，ｂｒｓ
）、５．８３（ＩＨ，ｍ）、６．８３−７．５７（４Ｈ
，ｍ）ＭＡＳＳ ：実測値 ３２４．１１１１計算
値 ３２４．２０１ 元素分析 −０％ ８％ Ｎ％ 実測値 ７７．４４ ８．７１ ８．４７計算値
？？、７３ ８．７０ ８．６３実施例 ４ １４−ヒドロ シーＥ−ホモエブルナンの１式（Ｖ）の
メトキシ体７０ｍｇを５０％含水テトラヒドロフラン８
ｍｌ中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩６
ｍｇを加え、７０℃で５日間攪拌する。冷却後塩化メチ
レン２０ｍ１で希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシュウムで乾燥する。溶媒留去する
と６２ｍｇの無色ガラス状の目的物を得ることができる
。
Ｉ Ｒｖ ｗ＋ａｘ ： ３３５０ｃａ＋−’ＮＭ
Ｒδ（ＣＤＣＩＪ） ： ０．９０（３Ｈ，Ｌ、に８
．０１１ｚ）、３．６７（１）１．＋ｎ）、４．０７（
Ｉ）１．ｂｒｓ）、６．２２（１１１，ｓ）、７．２０
（４Ｈ，ｍ）。
Ｒδ（ＣＤＣＩＪ） ： ０．９０（３Ｈ，Ｌ、に８
．０１１ｚ）、３．６７（１）１．＋ｎ）、４．０７（
Ｉ）１．ｂｒｓ）、６．２２（１１１，ｓ）、７．２０
（４Ｈ，ｍ）。
１．６３−３．５０（１６Ｈ，ｍ）
発」狙Ｑ」Ｌ星一
本発明は、収率の優れた光学活性のビンカミン類の新た
な合成方法を提供するものである。
な合成方法を提供するものである。
Claims (3)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブル
ナンを製造するにあたり、式（II）▲数式、化学式、表
等があります▼（II） で示されるインドール化合物を過ヨウ素酸アルカリ金属
塩と反応させ、更にｐ−トルエンスルホン酸の存在下低
級アルコール溶媒中にて還流し、得られた式（III）と
式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒは炭素数１ないし３のアルキル基を表す）で
示される光学活性ラクタム体のシス−トランス混合物を
カラムクロマトグラフィーによって分離し、場合によっ
ては式（III）の化合物を再度ｐ−トルエンスルホン酸
の存在下低級アルコール溶媒中で還流し、式（IV）の化
合物にエピメリ化して、得られた式（IV）の化合物をボ
ラン−ジメチルスルフィド錯化合物で処理して、式（Ｖ
） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示される光学活性アルコキシアミン化合物とし更にそ
れを含水環状エーテル溶媒中酸の存在下加水分解するこ
とからなる光学活性１４−ヒドロキシ−Ｅ−ホモエブル
ナンの製造方法。 - （２）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で示される左旋性ラクタム化合物。
- （３）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で示される左旋性１４−メトキシ−Ｅ−ホモエブルナン
化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23217785A JPS6293288A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | 光学活性１４−ヒドロキシ−ｅ−ホモエブルナンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23217785A JPS6293288A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | 光学活性１４−ヒドロキシ−ｅ−ホモエブルナンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6293288A true JPS6293288A (ja) | 1987-04-28 |
Family
ID=16935210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23217785A Pending JPS6293288A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | 光学活性１４−ヒドロキシ−ｅ−ホモエブルナンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6293288A (ja) |
-
1985
- 1985-10-17 JP JP23217785A patent/JPS6293288A/ja active Pending
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