JPS6289696A

JPS6289696A - Ｃ−末端を改質したチロシルアラニン＝ジペプチド＝アミド

Info

Publication number: JPS6289696A
Application number: JP61190417A
Authority: JP
Inventors: ドナルド　ウイリス　ハンセン，ジユニア; バーネツト　シルベイン　ピツトゼレ; マイクル　クレアー; ロバート　ウオリス　ハミルトン
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1985-08-14
Filing date: 1986-08-13
Publication date: 1987-04-24
Also published as: ZA866088B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の分野本発明は新規なジペゾチドアミドに関する。詳細には、
本発明は、鎮痛剤または抗高血圧剤として有用な式（式中　Ｂｌは水素、ヒドロキシ、直ａまたは分枝鎖状
低級アルキル、低級アルコキシ、−ｃｏ２−アルキルま
たは水素、−〇ＣＯ□−アリール、−０ＣＯＮ−アルキ
ルまたはアリール、−〇（ＣＨ２）ｎ−フェニルであっ
てフェニルがハロゲン、−Ｎｏ２、−ＣＮ　、−ＮＨ３
または低級アルキルによって任意に置換されたもの（但
し、ｎは１〜４である）であシ、Ｒ２およびＲ３は水素、低級アルキル、ハロゲン、また
はＣ１り６の低級アルコキシであるか、またはＢ２また
はＲ３の何れか一方が水素であ夛、他方が低級アルキル
、低級アルコキシまたはハロゲンであシ、Ｒ４、Ｂ５　、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同じまた
は異なシ、水素または低級アルキルであるか、濡Ｒ８は（ＣＨｚ）、−８−（ＣＨ２）ｍＣＨ３（但し、
１およびｍは０〜５であシ、ｚは０．１または２である
）であシ、ＢＩＯは水素、低級アルキル、Ｃ１−ｃｌｏの環式、二
環式、三環式または四環式アルキル、アルキルカルボン
酸性アルキル、（ＣＨ２）ｎＡ　（但し、ＡはＣＯ□Ｂ
ｌｌであリ　Ｂｌｌは水素または低級アルキルであり、
ｎは１〜４である）であるか、−（アルク）Ｘ〔但し、アルクはｅ　１−＜　、のアルキレン、チオア
ルキレンおよびオキシアルキレン；　Ｃ２””Ｃ４のア
ルケニレンおよびアルキニレ／であり、Ｘはピリジル、
ヒリミジニル、９Ｂ−フルオレン−９−イル、ジフェニ
ルメチル、チェニル、カルボキシ、低級アルコキシカル
ボニル、置換フェニル（但し、フェニル置換基はアミノ
、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、メチレンジオキシ、
低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル
、低級アルコキシカルボキサミドまたはジ低級アルキル
アミノである）であるか、またはアルクがアルキレンで
ない場合にはＸはフェニルである〕から成る群から選択
され、またはＲＩＯは（但し、ｐお工びｑは独立に１〜４である）であるか、Ｒ９とＢＩＯとがＮと一緒になって（但し、ｒおよびｔは独立に１〜４である）となるか、
式〔式中、Ｂお工びＤはフェニルまたは置換フェニル（但
し、置換基はＦ、　Ｎ（ＣＨ３）２、ロ、Ｂ１３．開、
０日、複素アリール、シクロアルキル、または置換シク
ロアルキルである）であり、Ｒ１２とＲ１３は水素または低級アルキルであ”夛、Ｘ
はｅ、ｅＨＸＣＨ２または伺もないかであり、ＹはＣＸ
ＣＨＸＣＨ２または複素原子０，８或いはＮＨであり、
またはフェニルを表すＢお工びＤは２位で互いに共有結合的に
結合している〕であり、Ｖは不整炭素であって、ラセミ形であるかまたはＤある
いはＬ配位であってもよく、ＷはＲ４とＲ５とが同じでないとき、ラセミ形であるか
まｆｃＦｉＤ或いはＬ配位であっても工い）を有する新
規なジペプチげ誘導体を提供する。

発明の背景１９７５年に、ヒユー　ス（Ｈｕｇｈｅｓ　）　等１ｃ
　Ｌ　ッて、ペンタベゾチＰであるメチオニン＝エンケ
ファリンが報告された〔ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ　）
、第２５８巻、５７７頁（１９７５年）〕。このペゾチ
ドは、脳の多くの部位において見い出されておシ、中枢
苦痛抑制系における神経伝達物質またはニューロモジュ
レータ−（ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ　）として作
用するものと考えられている＠この天然ペゾチＰは、部
分的に精製されたオピエート受容体部位に立体特異的に
結合する〔例えば、プラットベリー（Ｂｒａｄ’ｂｅｒ
ｒｙ　）等のネイチャー、第２６０巻、７９３頁（１９
７６年）を参照されたい〕。

この天然ペデチｒはオピエート活性についてのバイオア
ッセイでも非常に活性であわが、ラットの脳に直接的に
注射すると、弱くて短時間の鎮痛作用しか示さない〔例
えば、ペルッツィ（ｎａｌｘｕｚｔ）等のネイチャー、
第２６０巻、６２５頁（１９７６年）を参照され九い〕
。

生体内活性の欠陥を克服するために、多くの研究者達が
、２−位のグリシンのＤ−アミノ酸での置換、Ｌ−チロ
シンのＮ−メチル化、４−フェニルアラニンの例えばメ
チルまたはハロでの置換、Ｃ−末端の改質などのメチオ
ニン＝エンケファリン構造の多くの改質管行い、様々な
特性および効力のエンケファリン誘導体を製造した。水
替等は、「ペゾチド・ケミストリー１９８１（ｐａｐｔｌａｓ　Ｕｈ８ｍｉ８ｔｒ７１９８１　）　
Ｊ　、プロティン・リサーチ・ファンディジョン（Ｐｒ
ｏｔｏｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　
）　、大阪、日本（１９８２年）において、短鎖状エン
ケファリン様ペゾチド、％ＫＮ−メチルチロシン（Ｄ）
メチオニンスルホキシドグリシン−メチルフェネチルア
ミド佼）およびチロシン（Ｄ）メチオニンスルホキシド
フェニルゾロビルアミドのようなトリペプチドお工びジ
ペゾチｒアルキルアミＰの合成と活性について記載した
。

ハフレフ（Ｖａｖｒａｋ　）等は、ペプタイズ（Ｐａ１
）ｔｉａｅｓ　）、第２巻、３０３ｊｊ、１９８１年に
、エンケファリンの、類似化合物、特にジペプチｒであ
るチロシン−Ｄ−アラニン−フェニルソロ−ルアミド（
ＴＶ’Ｘ”　−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＰＰＡ　）を記載し
た。

本発明の化合物は、ベプレクの化合物と比較すると、予
期しないほどの且つ廠〈べきほど優九た特性を有する。

本発明は、経口および非経口投与の倒れによっても鎮痛
剤として改良された効力を示す新規ジペゾチド誘導体を
提供する。更に、米国、特許第４．３１６．８９２号明
細書は、鎮痛剤として有用なメチオニン＝エンケファリ
ン誘導体の成る種の誘導体に関する。

発明の概要本発明は、式（式中　Ｒ１は水素、ヒドロキシ、Ｍ鎖または分枝飴状
低級アルキル、低級アルコキシ、−〇〇ワウ−ルキルま
たは水素、−ＱＣ○２−アリール、−０ＵＯＮ−アルキ
゛ルま次はアリール、−０（ＣＢ２）−フェニルであっ
てフェニルがハロゲン、−Ｎｏ　２、−ＣＮ　％　−Ｎ
Ｈ２または低級アルキルによって任意に置換され次もの
（但し、ｎは１〜４である）であり、Ｒ２お↓びＲ３は
水素、低級アルキル、ハロゲンまたはＣユく６の低級ア
ルコキシであるか、またはＢ２またはＢ３の何れか一方
が水素であシ、他方が低級アルキル、低級アルコキシま
たはハロゲンであシ、Ｒ’、Ｒ５、Ｅｌ’、Ｒフ　１８およびＲ９は同じまた
は異なシ、水素または低級アルキルであるか、Ｒ８は（
ＣＢ２）　、−８−（ＣＨ２，）。ＣＢ３　　（但し、
１およびｍは０〜５であり、２は０．１または２である
）であり、ＲＩＯは水素、低級アルキル、（〒（１ｏの環式、二環
式、二環式または四環式アルキル、アルキルカルボン酸
性アルキル、（ｅＨ２）ｎＡ　（但し、Ａ　ＦｉｃＱ２
Ｒ１１であり、Ｂｌｌは水素または低級アルキルであシ
、ｎは１〜４である）であるが、 −（アルク）Ｘ〔但し、アルクはｃ１〜ｃ５のアルキレン、チオアルキ
レンお工びオキシアルキレン：ｃ２Ｓｃ４のアルケニレ
ンお工びアルキニレンであう、Ｘはｔリジル、ヒリミジ
ニル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、ジフェニルメチル
、チェニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、
置換フェニル（但し、フェニル置換差はアミノ、ヒげロ
キシ、ハＯ’Ｆ’　７　、二ｊ・トロ、メチレンジオキ
シ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボ
ニル、低級アルコキシカルボキサミドま７′２．はジ低
級アルキルアミノである）であるか、またはアルクがア
ルキレンでない場合にはＸはフェニルである〕から成る
群から選択され、ま念はＢＩＯは（但し、ｐお工びｑは独立に１Ｓ−４である）であるか
、Ｒ９とＢ／１０とがＮと一緒になって（但し、ｒお工びｔは独立に１〜４である）となるか、
式〔式中、Ｂお工びＤはフェニルまたは置換フェニル（但
し、置換基はｐ、　Ｎ（ｅＨ３）２、ｅＨ２Ｒ１３、Ｃ
Ｎ　、　ＯＲ，複素アリール、シクロアルキル、または
置換シクロアルキルである）であり、Ｒ１２とＲ１３は
水素または低級アルキルであり、Ｘはｅ、ｅＨ，ｅＨ３
または何もないかであシ、ＹはＣＸＣＨＸＣＨ２または
複素原子０、Ｓ或いは　Ｎ）１であり、またはフェニルを表すＢお工びＤは２位で互いに共有結合的に
結合している〕であシ、Ｖは不整炭素であって、ラセミ形であるかまたはＤある
いはＬ配位であってもよく、ＷはＲ４とＲ５とが同じでないとき、ラセミ形であるか
またはＤ或いはＬ配位であっても工い）を有する化合物
およびその製薬上受入可能な酸付加塩を包含する。

本発明の関係おＬびＢｌ、　Ｒ１０の定義において、低
級アルキルはＣＩ％Ｃ６の直鎖または分枝鎖状アルキル
、例えばメチル、エチル、プロピル、インフロビル、ブ
チル、イン−ブチル、ペンチルとその異性体、ヘキシル
とその異性体を意味する。

低級アルコキシは、Ｃ１＜６のアルコキシであり、その
アルキル残基は低級アルキルについて上記に説明したも
のと同じである。

へロバ、クロロ、フルオロ、フロモおよヒヨウドを表す
。

特定の具体例の説明本発明に記載され且つ実施例１〜１８２に示された化合
物は、図−１および２に経路Ａお工び経路Ｂとして示さ
れる２８１類の方法の何れかによって合成される。これ
らの化合物の多くは、主な差異が反応順序である何れの
経路にＬっても調製することが出来る。

経路Ａ（実施例１〜１４．２０〜３７．４０〜経路Ａで
は、保護されたアラニン（ＤＪを、アミノ−アルキル−
Ａ（化合物Ｉ）と、混合無水物反応によってカップリン
グさせる。Ａは、１個以上のＣ１＜６の低級アルキル、
１個以上のアミノ、ヒｒロキシル、ハロゲン（Ｆ、Ｃ］
、、ＢｒまたはＩ）、ニトロまたは０１〜Ｃ６の低級ア
ルコキシで任意に置換されたシクロヘキシルまたはフェ
ニルとして定義される。何れの場合にも、［低級アルキ
ルまたはアルコキシ」という用語を使用する場合には、
直鎖お工び分枝鎖の両方を含む。ｎ　＝　２〜６によっ
て形成されたアルキレン基も、直鎖または分枝鎖である
。この混合無水物カップリング化合物■とｚ　−（ｆｌ
Ａｌａ　−ＯＲは、化合物ｍ’を生成スル。保護基Ｚは
、カルボペンゾゾキシｔｆｃは他の同様な保護基を表す
。

化合物■は、エタノール中で水素／Ｐ（ｌを用いた接触
水素化によシ保護基を除いて、アミド化合物■を生成す
る。保護され且つ任意に置換された（Ｄ、Ｌまたはｎｒ
＝　）チロシン誘導体（化合物Ｉ）を、アミド化合物（
５）と混合無水物反応にぶってカップリングさせて、化
合物■を生じる。この化合物Ｖは、ラセミ化合物Ｉを用
いる場合には、分離可能なジアステレオマーの混合物で
ある。

置換チロシン（混合物Ｉ）は、水素、０１％Ｃ，の低級
アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−７’。

ビル、インゾロビル、ｎ−ブチル、インブチルまたは第
二級−ブチルを表すＲ１と、上記定義の通フのｅｌ−ｃ
、の低級アルキル、ヒドロキシ、ＯＣＯ□Ｂ１例えばメ
チル、エチル、プロピル、インプロぎル、ｎ−ブチル、
第二級−ブチルまたはインブチルカーボネートを表すＢ
２と、水素、直鎖または分枝鎖状低級（Ｃ１−０６）ア
ルキル例えばＢｌに定義したものの他にｎ−ペンチル、
インペンチル、第二級−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−
ヘキシル、インヘキシル、第二級−ヘキシルなどを表す
Ｒ３とを有し、Ｘは任意のヒドロキシまたは芳香環の３
−１４−ま九は５−位の一〇〇０２Ｒ１を表し、チロー
ル（ｃｈｉｒｏｌ）炭素「ｖ」はり、ＬｔたはＤＬであ
る。ＶがＤＬであるときには、化合物Ｖは分離可能なジ
アステレオマー化合物■と■の混合物として生成する。

この分離は、実施例３に記載されるように結晶化または
クロマトグラフィーによって行われる。各ジアステレオ
マーは、ＨＣｌで保護基を外して、実施例４お工び５に
説明されるように、化合物■およびｆ［を生成する。

経路Ｂ経路Ｂでは、保護されたアミノ酸（化合物■）を、混合
無水物反応に工って（ＤＩＡ１ａメチルエステルとカッ
プリングさせて、実施例６に記載のジペプチド（化合物
Ｘ）を生成させる。ＶがＤＬである場合には、２個の分
離可能なジアステレオマーは、化合物Ｘによって表され
る。分別結晶を用いて、実施例６に記載のようにジアス
テレオマー１と罵ヲ分離する。各異性体をケン化して、
遊離酸を生成させる。これらの遊離酸を、それぞれ別個
に混合無水物反応に工って化合物■とカップリングさせ
て、実施例１６お工び１４に記載のジアステレオマー■
お工び■を生成する。これらの化合物をそれぞれ、ＨＣ
ｌを用いて保護基を外して、最終生成物ＸＩおよび■を
生成させる。

改質したアラニン経路本発明のその他の化合物は、アラニンの代わりにＮＥＣ
Ｒ４Ｒ５ＣＯ（ＤＸＬまたはｒＩＬ　）を用いて、経路
Ａまたは経路Ｂの方法を用いて合成される。

Ｒ４およびＲ５は、Ｒ３について上記に説明した工うに
、水素ま友はｔ、：　ｘ−Ｃ６の直鎖ま次は分枝鎖状の
低級アルキルである。経路Ａお工びＢの処理法に従えば
、実施例１〜４３に記載されるように、アラニンが改質
されて２個の水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、ペンチルまたはヘキシル置換基の存在にエシ不整炭素
がなくなった化合物を生成する。同一でない基Ｂ４お工
びＲ５が存在すると、不整炭素は保存されて、Ｄ、Ｌま
たはＤＬとなることが出来る。この一連の実験で製造さ
れたアラニン代替物の中には、グリシン、ロイシン、イ
ソロイシンおよびバリンのような他の通常のＤお工びＬ
アミノ酸がある。

ＮＥＣＲ４Ｒ５Ｃｏを取フ込む改質された経路Ａおよび
経路Ｂでは、所望ならば、鏡像異性体的に（ａｎａｎｔ
ｅｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ　）純粋な形状の化合物から出
発することにぶって、ラセミ混合物の生成を回避するこ
とが出来る。これらの鏡像異性体的に純粋な形状のもの
を用いられなければ、分離することが困難な異性体混合
物を生成する。

本発明の化合物の鎮痛活性を、苦痛試験（ｗｒｉｔｈｉ
ｎｇ　ｔｅｓｔ　）におけるそれらの活性にヨッて説明
する。幾つかの場合には、代表的な化合物ノ鎮痛活性全
エンケファリンの開示した類似体、−Ｆ−ｏシン−（Ｄ
）−アラニン−フェニルプロピルアミドの鎮痛活性と比
較した。

苦痛試験体重が２０〜３０ｇの雄チャールス・リバー・アルピノ
・マウス（ａＤ−１／ＲＡＭ／ＩＬＲ）を用いた。試験
化合物（０，１ｄ／１０ｇ体重）を皮下または内円に投
与して３０分後、０．０２５％（Ｗ／　Ｖ　）フェニル
ベンゾキノン（０，１ｄ／１０ｇ体重）を腹腔内に投与
した。５分後に、それぞれのマウスを大きなガラスビー
カーに入れて、引き続く１０分間に苦痛を起こした数を
計数した。苦痛は、背中の背屈、後脚の伸張および腹筋
の強度収縮から成る。フェニルベンゾキノンによって苦
痛を生じた動物の数が、その日に食塩水で処理したもの
について苦痛を示した動物の中央値の半数以下であった
場合に、試験化合物が鎮痛作用を示したと考えた。これ
らの結果を、試験化合物が鎮痛作用を示した（１０匹の
マウス中の）マウスの敷として表した。分散の片側分析
に工って検定した場合に、医薬で処理した群の苦痛を示
した動物の数が食塩水処理群での苦痛を示した動物の数
ニジ有意に少なければ、試験化合物を活性であると評価
した。最初の試験投与量の１’Ｏｍ９／に９で１０匹の
マウスのうちの６匹よシ多くの動物で苦痛が抑制される
場合には、更に投与量を変化させた場合の効果を評価し
、最大見込み関数（ｍａｘｉｍｕｍ’１ｉｋａｌｙｈｏ
ｏｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　）　ｆ用いてｇＤ５ｏを計算
した。

オピエート結合法ラット脳から単離したオピエート受容体に対する３Ｈ−
ナロキンンの結合を置換する試験化合物の能力を評価し
た。チャールス・リバー・ラボラトリーズ（ポルタージ
、ＭＩ）から入手した雄ラット（Ｃｒ１：　ＣＤ（３Ｄ
）ＢＲ］を頚部脱臼によって殺した。チャン（Ｃｈａｎ
ｇ）とクアトレカサス（Ｃｕａｔｒｅｃａｓａａ　）に
工って記載された方法によって、脳から受容体膜のｎ製
したホモジネートを調製した〔ケイ・ジエイ・チャン（
Ｋ、Ｊ、　Ｃｈａｎｇ　）とピークアトレカサス（Ｐ、
　ｃｕａｔｒｅｃａｓａａ　）、マルチゾル・オピエー
ト・レセプタ一二エンケファリノ・アンド・モルフイン
・バインド・トウ・レセプターズ・オフ・デイファレン
ト・スペシフイシティ（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　０ｐｉａｔ
ｅ　ＲａｃｅｐｔＯｒｓ　：Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎｓ　
ＡｎｄＭｏｒｐｈｉｎｅ　Ｂｉｎｄ　Ｔｏ　Ｒｅｃｅｐ
ｔｏｒｓＯｆ　Ｄｉｆｆｅｒｒｅｔｘｔ　５ｐｅｃｉｆ
ｉｃｉｔｙ　）、ジャーナル−オフ・バイオロジカル・
ケミストリー（１ｒＪｉｏ１゜ｃｈｅｒｎ、　）、第２
５４巻、２６１０〜２６１Ｂ頁（１９７９年）〕。脳を
１０倍量の０．６２モルスクロース中でホモジネートと
とし、６．０００　ｘｇで１５分間、２回遠心分離した
。上液み液を４０、ＯＤ　Ｏｘｇで３０分間遠心分離した後、ベレッ
トケ５　ｍＭ　トリスＨＣＩに再分散させ６．０００で
遠心分離した。上澄み液を４０．０００　ｘｇで遠心分
離した。５ｒｎＭトリスに再分散して、遠心分離を２回
縁シ返した。最終的なペレットを２倍量の５３　ｍＭ　
）リスＨｃ１（ｐＨ７，４）に再分散させた。

ホモジネートを、インアキ（Ｉｔｚｈａｋｉ　）とギル
（ＧＯｌ）、の方法にＬつて、タンパク質含量について
分析した〔アール−エフ・インアキ（Ｒ，Ｆ。

Ｉｔｚｈａｋｉ　）とディー・エム・ギル（Ｄ、Ｍ、　
Ｇｉｌ’ｌ　）のア・ミクロ−ビューレット・メソッＶ
・フォー・エステイメーティング・プロテインズ（Ａ　
Ｍｉｃｒ。

−Ｂｉｕｒｅｔ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　Ｅｓｔｉｍａ
ｔｉｎｇ　Ｐｒｏｔ８ｉｎｓ　）、アナリティカル・バ
イオケミストリー（Ａｎａｌ。

Ｂｌｏｃｈｅｍ、）、第９巻、４０１〜４１０頁（１９
６４年）〕。

試験化合物の受容体膜調製物に対する結合を、ベルト（
ｐａｒｔ　）とスナイダー（５ｎｙｄｅｒ　）の方法の
変法を用いて測定した〔シー・−一・ベルト（Ｃ，Ｂ、
　Ｐａｒｔ　）とニス・エイナ・スナイダー（Ｓ、　Ｈ
，５ｎｙｄｅｒ　）、プロパティース・オフ・オピエー
ト−レセプター・パインディング・イン・ラット・プレ
イン（Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅ８ｏｆ　０ｐｉａｔｅ　−Ｒ
ｅｃｅｐｔｏｒ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　ｉｎ　Ｒａｔ　Ｂｒ
ａｉｎ　）　、プロシーデインダス・イン・ナショナル
・アカデミ−・オフ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ
ｌ　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　）、第７０巻、２２４３−
２２４７頁（１９７６年）〕。

レセゾターアツセイは、１０Ｍ３）］−ナロキンンの最
終濃度と０．５１！／Ｈのホモジネートタンパク質を用
いて行った。

レポルファノール（ＩＸ１０″″Ｓモル）ｙｋ、Ｉｌｌ
異的結合の代替物として用いた。試験化合物の最終濃度
は、１０−５モルであった。総アッセイ量は、１、Ｑｍ
ｂでｐ、ツ＊。

試料を、２５℃で６０分間培養し、ワットマンＧＦ／Ｃ
ガラスフィルター−ヒで濾過し、氷冷した緩衝液の２．
４祷洗浄液で２回すすいだ。フィルター’ｋ、５０℃で
６０分間風乾した。乾燥後、ＰＣ８１０祷をバイアルに
加えて、計数効率が４８俤のトラコール・アナリティッ
ク・マークｌ　（ＴｒａｃｏｒＡｎａｌｙｔｉｃ　Ｍａ
ｒｌｃ　ｌ　）液体シンチレーショ７−カウンターを用
いて、放射能を測定した。

オ蔦ピエートレセプターに対する３日−ナロキソンの特
異的結合を５０％まで抑制する試験化合物の濃度である
ＩＣ５ｏ値を、対数一対数ゾロツ）（ｘｏｇ−ｘｏｇｉ
ｔ　ｐｌｏｔ８　）の濃度一応答曲線から得た。

化合物は、錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、懸濁物
または溶液のような経口投与形で投与することが出来る
。これらの化合物は、座薬またはプジーの工うな剤形で
直腸内または膣内に投与することも出来る。これらの化
合物は、表渠粟界に知られている細形で、点眼薬の細形
でまたは腹腔べ皮下ｔｉｔは筋肉内に投与することも出
来る。

化合物の有効ではあるが毒性のない量が、治療に用いら
れる。本発明の化合物による症状を予防しまたは治療す
る念めの投与範囲は、踊乳動物の種類、年令、体重、性
別および医療条件、症状の程度、特定の便用化合物の投
与経路のような各種因子に工って選択される。通常の熟
練した医師まｆｃは獣医師は、この鎮痛剤の投与経路に
基づいた肩効童を容易に決定し且つ処方して、症状の進
行を防ぎまたは抑制する。かかる処置において、医師ま
たは獣医師は、最初は比較的低投与量を用いて、次第に
投与ｉｋを増加させてゆき、最大応答を得るようにする
。

式（１）の化合物は、塩酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳醪塩、
マレイン酸塩、リンデ酸塩、コハク酸塩、ｒ＋石酸導な
との製梁的に受は入れられる酸付加塩として投与するこ
とも出来る。また、本発明の化合物は、適当な水和物形
で投与することも出来る。

不発明の化合物は、当業者に知叶れている如何なる多く
の方法によっても調製できる。例えば、１固々のアミノ
酸を結合して式（１）の化合物を形成さ七る反応の特定
の順序は、一般的には限界的なほど重要がものではなく
、主として便宜上または最大数Ａを得るために選択され
る。更に、活性剤お工びアミノｒ１１または小ペプチｒ
の結合条件は、この明細書に具体的に記載されたものに
限定されない。ペプチド中間体および本発明の生成物は
、可能な場合には、典型的には結晶化またはカラムクロ
マトグラフィーにＬつて精シする事が出来る。

更に、出発物質としてラセミアミノ酸を用いる場合には
、カラムクロマトグラフィーによってジアステレオマー
に分離することが出来る。以下の記載および添付の図面
は、本発明の化合物を調製するのに用いられる２種類の
可能な方法を説明するのに用いられる。

経路Ａ実施例１６−［：（２Ｒ−Ｃ’：（１，１−ジメチルエトキ　−
シ）カルｒＫニル〕アミノ〕−１−オキソプロｔル〕ア
ミノ〕ヘキサン酸メチル。

（Ｄ）（Ｂｏｃ＝＝第三級シトキシカルボニル）Ｂｏ　ｃ（Ｄ
Ｊ　Ａｌａ−ＮＥＩ（ＣＥ　２）　、、ｃｏ２−ｙｅＢ
ｏａ−（Ｄ）−アラニン（５，１ｇ、　　２６．９ミリ
モル）を塩化メチレン（Ｃ１（２Ｃ１ｚ　）　１００耐
に溶解したものを、０°Ｃに冷却して、Ｎ−メチルモル
ホリン（ＮＭＭ　）　５．９　Ｎ　（５３，８ミリモル
）′ｔ−加えた。このよう液を激しく攪拌しながら一７
８°Ｃに冷起した後、インブチルクロロホルメート（Ｉ
ＢＣＦ　）３．５　ｄ　（２６，９ミリモル）１ｔこの
反応混合物に添加した。この反応は総てＡｒ雰囲気下で
行った。

混合物を放置して徐々に２０　まで上昇させた後、再度
−７８℃へ冷却し、６−アミノヘキサン酸メチルエステ
ル＝塩０虐４−９　ｇ（２６，９ミリモル）を一度に加
えた。この混合物を室温に加温した後、２５時間攪拌し
た。沈殿したＮ−メチルモルホリン塩酸塙を濾別して、
濾液を田２Ｃ１２（２００ｍｌ　）で希釈した後０．５
Ｎ重硫酸カリウム（ＫＨ８Ｏ，）３ｘ１００Ｊｄで洗浄
した。まとめ次洗浄水溶液をＣＢ２Ｃ１２１００−で抽
出して、まとめ念有機層を食塩水ｌＸ７５．Ｊで洗浄し
て、Ｎａ２８０４　（無水物）上で乾燥し、減圧で総て
の溶媒を留去しに０薄層クロマトグラクイー（１０チエ
タノール（ＫｔＯＨ／クロロホルム（ｃａｃ１３）　）
によれば、黄色液状の表記生成物は本質的に１スポツト
であシ、更に精製することなく次の反応に使用した。

旋光度〔αコ。＋２１．５および＋９３．７（３６５ｎ
ｍ　）　（、ＨＣｌ３゜（Ｄ）　Ａｈａ−メチルのＮＭＲシフト＝１．３４δ（
ｃＤＣ１３）。

元素分析：ｅｔｓＨｚｓＮ２０５　・１　／　２　Ｂ２０　（分子
量＝３２５．４１０）に対する計算値：Ｃ、５５，３６；　Ｆｌ　、　８．９８　；　Ｎ　、　
８．６１実測値：ｃ　、　５５．８２　；　Ｈ、８，５０；　Ｎ　、　８
．１２実施例２６−Ｃ（２Ｂ−アミノ−１−オキンデロピル）アミノコ
ヘキサン酸メチル＝−塩酸塩。

（Ｄ）（ＩＪ　Ａｌａ　−ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＯ２Ｍ８　”　
Ｈｅｍ実施例１（８，０ｇ１２５ミリモル）の生成物を
、７ｔＨ！Ｉ　（ＨＯＡａ　）　１００−に溶解した。

この溶液に、６．２　Ｎ）１０１　／ジオキサン（４０
１１７（２５０ミリモル）を加えた。この溶液を次に、
窒素（Ｎ２）雰囲気下、室温で１時間緩やかに攪拌した
後、減圧で総ての溶媒を留去した。生成する無色油状残
渣をジエチルエーテル（Ｅｔ２０　）で大まかに洗浄し
た後、真空で乾燥し、表記化合物７．１ｇを得た。この
物質を、更に精動することなく次の実験に使用した。

旋光度〔α〕。−１，８および−１４，２（３６５ｎｍ
　）　ＭｅＯＨｏ（Ｉｉ　Ａｌａ−メチルのＮＭＲシフト＝１．４９δ（
ＣＤＣ１３）。

元素分析：Ｃｌ０）］２１Ｎ２１０３　・３／　４Ｈ２０（分子量
＝２６６．２６＞に対する計算値：ｃ　、　４５．１１；　Ｅ（、８，５２；　Ｎ　、　１
０．５２実測値：ｃ　、　４５．０１１　；　Ｈ、８，５６；　Ｎ　、　
１０．００実施例３ＮＣ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルツー２．
６−シメチルー〇−（（２−メチルゾロポキシ）カルボ
ニル］−ＤＬ−チロシル−Ｎ−（６−ノドキシ−６−オ
キソヘキシル）−Ｄ−アラニンアミド。

（ＣＯ２１Ｂｕ　”　ＩＢＣ）（Ｂｏｃ−（ＤＬ）　２　、６−　Ｍｅ２Ｔｙｒ　（Ｘ
ＢＣ）−（Ｄ）Ａｌｌ！Ｌ　−ＮＨ（（３１２）５ｅ０
２Ｍｅ）Ｃ）（２Ｃ１２６０酎に溶解したう七ミｔ−ブトキシカ
ルボニル−２，６−シメチルチロシル（４−Ｏｇｓ１２
．９ミリモル）を０℃に冷却した後、關（４，３ｄ、５
８．８ミリモル）１−一度に加えた。

Ａｒ雰囲気下に維持された激しく攪拌した混合物を一７
８°Ｃに冷却した後、ＩＢＣＦ　３．４　ｄ　（２５，
８ミリモル）ｔ−加えた。反応混合物を徐々に室温に暖
め、次いで一７８℃に再度冷却した。この混合物に実施
例２の表記化合物３．７　ｇ（１２，９ミ！Ｊモル）を
加えた。不均一反応混合物を再度徐々に室温にまで暖め
、この温度で１８時間攪拌した。反応混合物を実施例１
に記載したのと同様に処理した後、生成する固形物８ｇ
を、５０　Ｘ　３００　ｖａｍボラシル（Ｐｏｒａｓｉ
ｌ−）カラムを用いているウォータースープレプ５　Ｑ
　Ｑ　（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５００　）上でクロ
マトグラフィーを行い２１　ＥｔＯＩ（／ＣＨ２Ｃｌ□
で溶出した。この処理ＫＬって、表記化合物の２種類の
ジアステレオマーが単離された。（Ｄ）Ａｌａメチルの
二重線に対するＮＭＲシフトがもう一つのジアステレオ
マーの高磁場にあるジアステレオマーを、ＵＦ（高磁場
、小さな方の数）で表した。Φ）Ａｌａメチルに対して
低磁場ＮＭ１”ｌシフ）を有するもう一つのジアステレ
オマーを、ＤＦ（低磁場、大きな方の数）で表した。こ
の命名法はこの明細書の実施例を通じて用いている。

ジアステレオマーＵ　Ｆ　（２，４６ｇ）〔α）、＋２
９．７　および＋３５．１（３６５ｎｍ　）　ＣＨＣｌ
３゜（Ｄ）　Ａｌａ−メチルのＮＭＦＩシフト＝１．０８δ
（ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ３１Ｈ４９Ｎ３０９　（分子量＝　６０７．６２　）
に対する計算値：ｃ　、　６１．２７　；　Ｒ、８，１６；　Ｎ　、　６
．９１冥測値：ｃ　、　６１．５２　；　Ｈ、８，２５；　Ｎ　、　６
．９３ジアステレオマーｒ）ｐ（２，２２ｇ）〔α〕Ｄ
０．０°および８．３　　（３６５ｎｍ）　ｃｓｃ１３
゜。

（Ｄ）　ＡＩ！Ｌ−メチルのＮＭＲシフト＝１．３１δ
（ＣＤ２０１ｇ　）。

元素分析：０３１Ｈ４９Ｎ３０９　（分子量＝６０７．６２）に対
する計算値：ｅ　、　６１．２７　；　Ｅ　、　ＥＬ１３　；　Ｎ　
、　６．９１実測値：Ｃ、６１，５０；　Ｅｌ　、　８．１６　；　Ｎ　、　
６．８７実施例４Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シフチルチロシルーＮ−（６−ノドキシ−６−オ
キソヘキシル）−〇−アラニンアミｙ、、　ＵＦ異性体
。

（ＢＯＱ　−２＃　６−　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａ
ｈａ　−ＮＥ（（ＣＨ２）５ＣＯ２Ｍ８　）実施例３のＵＦジアステレオマー（（Ｄ）アラニンメチ
ルの、ＮＭＲ化学シフト、δ＝　１．０８　）　（２，
３７ｇ（６，９ミリモル）をメタノール（ＭｅＯＨ）４
０１１１ｔに溶解した。この溶液に、炭酸カリウム（Ｋ
　２ＣＯｓ　）５９０η（４，３ミリモル）ｔ−加えた
。この混合物を入れた反応容器をＡｒで置換して、栓を
して、１時間攪拌した後、ＴＬＣ（５ｑｂ　ｇｔｏＨ７
ｃＨｃ１３）　ｔ−行ったところ、反応は完了していた
。この混合物を０８ｇＣ１□３００１で希釈し、０．５
　Ｎ　ＫＨ３Ｏ＊Ｉ　Ｇ　Ｏ部を加えた後、混合物ｔ−
１４時間攪拌した。有機層を分離して、［１，５Ｎ　Ｋ
ＢＳｏ、　２　Ｘ　１００ｄで洗浄した。−緒にまとめ
た水層を次いで、ＣＥ２Ｌ’ｌ□１ｘ７５ｍｇで抽出し
次後、まとめた有機層を食塩水１ｘ１００ｍで洗浄し、
乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）、減圧で総ての溶媒を留去し
た。生成する白色ガラス状物質を、ヘキサン（ＳＫＢ　
）およびＥｔ２０混合物で十分に洗浄して、真空乾燥す
る。と、分析的に純粋な表記化合物（２，０ｇ　）を得
た。

旋光度〔α〕。＋４７．２および＋１８６．０’（３６
５ｎＺｏ　）　ｅｈｅ１３゜（Ｄ）Ａｌａ−メチルのＮＭＲシフト＝１．０８δ（Ｃ
Ｄ２Ｃ１゜）。

元素分析：ｅ２ｅＨａＩＮｓｏｙ　１　／　２　Ｆ１２０　（分子
量＝　５１６．１５　’）に対する計算値：ｃ　、　６０．４４　；　Ｈ、８，１９；　Ｎ　、　８
．１３実測値：ｃ　、　６０．７６　；　Ｈ、８，１３；　Ｎ　、　７
．９６実施例５２．６−シメチルチロシルーＮ−Ｃ６−ノドキシ−６−
オキソへ礎シル）−Ｄ−アラニンアミｒ＝−塩酸塩。　
　　ＤＦ異性体Ｈ（Ｂｏａ　−２，６−Ｍｅ２Ｔｙｒ　＋、　（Ｄ）　Ａ
ｈａ　−ＮＨ（ＣＨ２）５ＣＯ２Ｍｅ　）実施例４の方法を用いて、実施例３のＳ−ジアステレオ
マー２．０５　；；　（３，３７ミリモル）を表記生成
物１．７３ｇに変換した。

旋光度〔α］Ｄ−１２，０および−２１，２（３６５ｎ
ｒｏ　）　ｃＥｃ１３゜（ＤＩＡｌａ−メチルのＮＭＲシフト＝１．２７δ（ａ
ｎ２ｅ１２）。

元素分析：Ｃ２６Ｈ４□Ｎ３０フ１／２Ｈ２０（分子量＝　５１６
．６５　）に対する計算値：ｅ　、　？’Ｃ１，４４；　Ｅ　、　８．１９　：　Ｎ
　、　８．１３実測値：Ｃ、６０，７２；　ｌ’１　、８−０６　；　Ｎ　、　
８．００実施例６２．６−シメチルチロシルーＮ−（６−ノドキシ−６−
オキンヘキシル）−Ｄ−アラニンアミＰ＝−塩酸塩。　
　ＵＦ異性体０口＠　ＨＣＩ（２，６−Ｍｅ２Ｔ７ｒ　　−（Ｄ）　　Ａｌａ　　→
旧（Ｌ’Ｈ２）　５ＣＯ２Ｍｅ　−Ｈｃｘ）実施例４の
生成物１．８０ｇ（３，４８ミリモル）を、酢酸（ＨＯ
Ａｃ　）　２５ゴに溶解した。この溶液に１室温で窒素
雰囲気下で緩やかに攪拌しながら、６　Ｎ　ｎｃｌ　／
ジオキサン６Ｌｌ’を添加した。１時間後に、総ての溶
媒を減圧下で留去し、生成する淡黄色油をＥｔ２０と共
に振盪し、白色固形生成物塩を得た。この物Ｊｊ！！を
反応瀞過させ、Ｅｔ２０で洗浄し、真空乾燥すると、表
記化合物１．６ｇを得た。

旋光度〔α］、＋１０６．３　および＋４２０．５（３
６５ｎｍ　）　ＭｅＯＥ　。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲｗ　）　＝　１．０３δ（
ＣＤ３０Ｄ　）。

元素分析：Ｃ２１Ｈ３４Ｎ３０５Ｃ１・１／２Ｈ２０（分子１１４
５２．９８）に対する計算値：ｅ　、　５５．６８　；　Ｈ、７，７９；　Ｎ　、　９
．２８実測値：ｃ　、　５５．７６　；　Ｈ、７，６９；　Ｎ　、　９
．２６実施例７２．６−シメチルチロシルーＮ−（６−ノドキシ−６−
オキソヘキシル）−ｐ−アラニンアミドニー塩酸壌。　
　ＤＦ異性体。

・　ＢＣＩ（２、６−Ｍｅ２Ｔ７ｒ−（Ｄ）ＡＩＪＬ−ｈＪＥ（Ｃ
）１２）５ＣＯ２ＭＱ−ＦＬ’ｌ　）実施例５の表記物
質を、実施例６の方法によって保瞳基を外した。

旋光度ＣＣ１］　Ｄ−６７，０オ！び−２３８，３゜（
３６５ｎｍ　）　ＭａＯＨ０（Ｄ）　Ａｈａ　、％チルのＮＭＲシフト＝１．２８６
（ＣＤ３０Ｄ　）。

元素分析：Ｃ２１Ｈ３４Ｎ３０５ｅｌ・１／２Ｈ２０（分子量＝４
５２．９８　）に対する計算値：ｅ　、　５５．６８　；　Ｈ、７−７９；　Ｎ　、　９
．２８実測値：ｃ　、　５５．３３　；　Ｈ、７，５１；　Ｎ　、　９
．２６実施例８［ＩＥｌ−メタノール−２−オキンー２−Ｃ（）リシク
ロ（３，３，１，１３，７］デク−２−イル）アミン〕
エチル〕カルバミン酸；フェニルメチル。

表記化合物を、実施例１の方法にＬシ、Ｂｏｃ−（Ｄ）
アラニンの代わ９にＺ　−（Ｄ）アラニン１０．Ｏｇ（
４，４，８ミリモル）を用い、ＮＥ１２（＋；８２）　
５ｃｏｙａ　”ＨｅｌＯ代わシにｐ２Ｎ２　ＡＩＩＬ　
−ＥＣ１８，４ｇ　（４４，８ミリ七ル）′ｆ：用いて
唐製した。処理の後、黄色粘稠な油状生成物１７．３　
ｇを得、これを更に、ｆｆＷすることなく次の実施例に
用いた。

旋光度〔α〕ゎ＋１８．９　お工び＋６８．７（５８９
ｎｍ　）　ｃ）１０１３ｃ（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＥＩシフト＝　１．３３δ
（ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：ｅｚ１Ｈｚ９Ｎｚｏｓ・１　／　２　Ｂ２０　（分子量
＝　３６５．４８　）に対する計算値：ｃ　、　６９．０１　；　Ｈ、８，００；　Ｎ　、　７
゜６６実測値：ｃ　、　６８．５７　；　Ｅ　、　７．９３　；　Ｎ　
、　７．Ｄ６６実施９２Ｒ−アミノ−Ｎ−（トリシクロ［３，３，１゜１３．
７］デク−２−イル）ゾロパンアミド（Ｄ）（（Ｄ）　Ａ１．ａ−ＮＨ２Ａｄ　）上記実施例８の生成６１５．８　ｇ　（４３−２ミリモ
ル）を、Ｐ　６　ａ触媒上で、メタノール１２５＋１！
！中で水素化した。水素化は、パールの装置中で、室温
でＢ１２６０　ｐ８１で行った。６時間で、理論量のＢ
２が吸収さｉｔた。触媒を溶液から濾別し、総ての溶媒
を派圧で留去し、Ｅｔ２０で洗浄して、真空乾燥すると
、白色固形生成物７．３２ｇを生じた。

旋光度［α］Ｄ−０，８および１．６　　（３６５Ｒｍ
）ｃｏＣ１５゜（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＢシフト＝１．３４δ（ｃ
ｏａｌ、　）。

元素分析：Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２０・１／４Ｂ、Ｏ（分子量＝　２２６
．８４　）に対する計算値：ｃ　、　６８．８０　；　！（、１０，００；　Ｎ　、
　１２．３５実測値：（２−６８，５０；　Ｘ’１−９−８６　；　Ｎ　−１
２−５５実施例１０ジアステレオマー混合物、Ｎ−［（１，１−ジメチルエ
トキシ）カルボニル］−２，６−シメチルーＯ−［（２
−メチルゾロポキシ）カルボニル〕−Ｄ１、−チロシル
−Ｎ−（トリシクロ（３，３゜１．１３，７］デク−２
−イル）−Ｄ−アラニンアミド。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　２　　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　（
ＩＢＣ）　　−（Ｄ）Ａｌａ　ＮＢジアステレオ−ｒ　−（Ｕ　Ｆお工びＤＦ異性体）の表
記混合物を、実施例６に記載の＝うに、実施例２の表記
化合物の代わりに実施例９の表記化合物１−５　ｇ（６
，５ミリモル）を用いて、詞シした。両表記シアステレ
オマ−をメルク社楡シリカ上で加圧液体クロマトグラフ
ィーによって１０彊酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ　）　／　
ｅＥ２ａ１２で溶出して分離した。

ジアステレオマーｔｊＦ（１，５４ｇ）〔α〕０→６５
，２°および＋１４５．７　　（５８９ｎｍ）ｃｅｅ１
３゜ Φ）Ａ１８メチルの瓜什シフト＝１．０８δ（ＣＤ２Ｃ
１２）。

元素分析：０３４Ｈ！１ＩＮ３０フ（分子量＝６１３．８１）に対
する計′３ｇ、値：ｅ　、　６６．５３　；　）１　、８．３７　：　Ｎ　
、　６．８５実側値：ｃ　、　６６−２２　；　Ｈ、８，４４；　Ｎ　、　６
．９１ジアステレオマーＤＦ（１，２８ｇ）〔α］、＋１６．５　　訃よび＋６８．４　　（５８９
０口）Ｃ’ＢＣｌ３゜（Ｄ）　Ａｌａメチ、ｎ／のＮＭＦＩシフト＝　１．３
３δ（Ｃｒ＋２ｅ１２）。

元素分析：ピ３４Ｈ５ユ１１３０フ（分子量＝　６１３．８１　）
に対する計算値：ｅ　、　６６．５３　；　Ｈ、３，３７；　Ｎ　、　６
．８５実１Ｉｉｉ値：「シ、　６６．５６　：　ｑ　、　８．３６　；　Ｎ　
、　６．６３実施例１１）１−［（１，１−ソメチルエｒキシ）カルボニル］−
２，６−シメチルチロシルーＮ　−（トリシクロ［３，
３，１，１３，７］デク−２−イル）−〇−°アラニン
アミド、　　　ＵＦ異件体。

（Ｂｏ：　−２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）Ａｌａ　−
ＮＨ２Ａｄ　）表記混合物全１実施例３に記載の工うに
、実施例２のＵＦジアステレオマーの代わりに実施例１
００ＴＪＦジアステレオマーを用いて調製しｆｃ。

旋光度〔α〕０÷３２．６および＋１７９．５゜（３６
５ｎｍ　）　ＣＨＣｌ３゜（Ｄ）　Ａｌａメチルの狙イＲシフト＝１．Ｏｄδ（ｅ
ｎ２ｅ１２）。

元素分析：Ｃ２９Ｈ４３Ｎ３０５・１　／　２　Ｒ２０（分子：＆
１＝５２３．７０）に対する計算値：ｅ　、　６６．６３；　Ｈ、８−４８：　Ｎ　、　８゜
０４実り目ｊ」イ直　：０　、　６６−６３　　；　　）１　　、　８．２９　
　；　　Ｎ　　、　　７．８５英施例１２Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニルクー２
．６−シメチルチロシルーＮ　−（トリシクロＣ３，３
，１，１３，７］デク−２−イル）−Ｄ−アラニンアミ
ド、　　ＤＦ異性体。

Ｈ（８００−２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎ
Ｂ　２　Ａｄ　）表記混合物を、実施例４の方法によっ
て、実施例３のＵＦジアステレオマー〇代わシに実施例
１０のＤＦジアステレオマーを用いて、調製しム旋光度
〔α］、＋２３．３°および＋８３．６゜（３６５ｎｍ
　）　ｅＨＣｌ、。

（Ｄ）　ＡｈａメチルのＮＭＲシフト＝１．３２δ（ｃ
Ｄ２ｃ１□）。

元素分析：ｅｚ９Ｈ４ｓＮｓｏｓ・Ｒ２０（分子量＝５３１−７１
）に対する計算値：ｃ　、　６５．５０　；　Ｈ、８，５３；　Ｎ　、　７
．９０実側値：ｃ。

ｃ　、　６５．５８　；　Ｈ、８，１３；　Ｎ　、　７
．８０実施例１６２．６−シメチルチロシルーＮ　−（）　ＩＪシクロ（
３，３，１，１３，７］デク−２−イル）−Ｄ−アラニ
ンアミドニー塩酸塩、　　ＵＦ異性体。

ｐ ○　　ＣＨ３ °Ｈ（：ｌ　　　　（Ｄ）（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　−（Ｄ）Ａｈａ　−ＮＲ２Ａ
ａ−Ｈｃｌ　）実施例１１の表記混合物を、実施例６の
方法によって、保護基を外した。

旋光度〔α］、＋１１１．２　および＋４１８．５（５
８９ｎｍ　）　ＭａＯＨ０（Ｄ）　Ａｘａ　メｆｈ（Ｄ　ＮＭＲシフ　）　＝　１
．０３δ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：ｅ２４Ｂ３６Ｎ３０３ｃｌ　・１　／　２　Ｈ２Ｏ（分
子量＝４５９．０４）に対する計算値：ｃ　、　６２．８０　；　Ｒ、８，１２；　Ｎ　、　９
．１５実測値：ｅ　、　６２．９９　：　Ｈ、８，００；　Ｎ　、　８
．９４実施例１４２．６−シフチルチロシルーＮ−（）リシクロ［３，３
，１，１３，７）デク−２−イル）−Ｄ−アラニンアミ
ド＝−塩酸塩、　　　ＤＦ異性体。

実施例１２０表記混合物を、実施例６の方法に工って、
表記塩酸塩に転換させた。

旋光度〔α）Ｄ−５５，５および−２３３，６（３６５
ｎｍ　）　ＭａＯＨｏ（Ｄ）　ＡｈａメチルのＮＭＲシフト＝１．２８δ（ｃ
Ｄ３ｏｎ）。

元素分析：Ｃ２４Ｂ３６Ｎ３０３Ｃ１・１−／　２Ｈ２０（分子量
＝　４５４．５３）に対する計算値：Ｃ、６３，４２；　Ｈ、８，０９；　Ｎ　、　９．２５
実測値：Ｃ、６３，４８；　）１１　、８．１２　；　Ｎ　、　
９．１２経路Ｂ実施例１５Ｎ−１ｍ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕−
２，６−シメチルー〇Ｌ−チロシル−Ｄ−アラニンメチ
ルエステル。

（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、６Ｍａ２Ｔｙｒ　−（Ｄ
）　ＡＩＩＬ　−ＯＭａ　）ラセミ℃−ブトキシカルボ
ニル−２，６−シメチルチ０シ／３−９　ｇ　（１０ミ
＋）モル’）ｆ、ＮＭＭｌ、１２ｄ（１０ミＩＪモル）
を添加することによってＣＨ２Ｃｌ２３　Ｑ　ｒｎｌに
溶解した。この混合物を還流温度に加熱した後、−３０
’Ｃに冷却し、この攪拌溶液にＩＢＣＦ　１．３２ｔｎ
ｌ　（１０ミリモル）を加えた。

混合物を放置して、温度を一１５℃に上昇させた後、−
５０°Ｃに冷却した。（Ｄ）アラニンメチルエステル塩
酸塩１．５４ｇ（１１ミリモル）を溶液に添加した後、
ＮＭＭ　Ｌ３ｄ　（１１ミリモル）を添加した。この混
合物を放置して室温にまで暖め、１６時間放置した。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２の大半を減圧下で留去した。酢酸エチル（Ｅ
ｔＯＡＣ）　２００ｘ／ｌ−加えて、この溶液を０．５
モルＫＥ８０．１００−ずつで２回、Ｈ２ｏ１００ｒＬ
ｔで１回洗浄して、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。総ての溶
媒を留去すると、ジアステレオマー混合物６．９ｇを生
じた。この物ｇｉを、スケＩＪ　−Ｂ（ヘキサン類）　
／　ＣＨ２０１□から再結晶させると、ジアステレオマ
ーＦ　１．（Ｓ　ｇ　（４，２ミリモル）を精製した。

濾液から溶媒を留去すると、ジアステレオマーｒｌＦ’
ｉ１０％未満混じったジアステレオマー８１．３ｇ（３
，３ミリ七ル）ｔｌ−生じた。ジアステレオマーの混合
物または分離したジアステレオマーの倒れをも、更に精
製することなく、次の実施例において便用した。

ジアステレオマーＤＦ：（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＲシフト＝１．３３δ（Ｃ
Ｄ２Ｃ１□）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭ１’ｔシフト＝１．１６δ（
ＣＤ２Ｃ１２）。

実施例１６Ｎ−１ｍ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−
２，６−シメチルーチロシルーＤ−アラニン、　　　　
ＵＦ異性体。

（Ｄ）（Ｂｏｃ−２、６Ｍ８２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　）
実施例１５の表記化合物またはそのＵ　Ｆジアステレオ
マーの試料１３．０　ｇ　（３３ミリモル）を、メタノ
ール５０１に溶解した。この溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ５
Ｑｒｎｌを添加した。混合物？：１６時間攪拌し、０．
５　Ｎ　−ＫＥＩＳＯ，で酸性にしてｐＨ２とし、酢酸
エチルで抽出した。有機／ｉ！を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮すると、発泡体としての
生成物１２ｇ（９５％）ｙｋ得た。

ジアステレオマーＵＦ：旋光度〔α）　、　＋　１６．５　　（ｃａｃ１３）。

（Ｄ）　Ａ１ａメチルのＮＭＦＩシフト＝１．２６δ（
ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ工！ｊＦ２１１１Ｎ２０６　（分子量＝　３８０．４
４　）に対する計算値：ｃ　、　５９．９９　；　Ｈ、７，４２；　Ｎ　、　７
．３６実測値：ｅ　、　５９．１９　；　Ｆｌ　、　７．４４　；　Ｎ
　、　７．１７実施例１７Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
．６−１メチルーチロシル−Ｄ−アラニン、　　　　　
　　　　　　ＤＦ’異性体。

（Ｄ）（Ｂｏｃ　−２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　
）表記化合物を、実施例１５の表記化合物のＤＦジアス
テレオマーを用いて、実施例１６の方法によって調製し
た。

ジアステレオマーＤＦ：旋光度〔α）Ｄ　−２１，７°（０ＨＯＩ３）。

（Ｄ）Ａｌａ　メチルのＮＭＲシフト＝　１．２６δ（
ＣＤ２Ｃ１２）。

実施例１８Ｎ−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（２，３−ジヒ
ーロー１■−インデンー１−イル）−Ｄ−アラニンアミ
ｒ０（Ｄ）（ＢＯＱ　　’ｌ　、　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａ
ｌａＮ　Ｈ−１インダン）実施例１６からの表記化合物１．５　ｇ（３，９ミＩＪ
モル）を、ＣＤ２Ｃ１２２０ｍＡ！に溶解した。Ａｒ雰
囲気下で緩やかに攪拌して一２０℃に冷却したこの溶ｇ
ｌｃ、　　ＮＭＭ　Ｏ，４０ｇ（３，９ミリモル）を加
え、　　　□続いてよりＯＦ　Ｏ，５４、！ｉ＋　（３
，９ミリモル）を加えた。　　□この混合物の温度を０
℃まで上昇させた後、再度　　−１０℃まで冷却し、１
−アミノインダン０．５３９　（３，９ミＩＪモル）を
加えた。反応混合物を室温まで加温し、実施例１に記載
したように処　　□理した。粗生成物をシリカケ９ル上
でクロマトグラフィーを行い、２４〜５　％　ＭｅＯＨ
／　ＣＨＣＬ３で溶出す　　１ると、ジアステレオマー
の混合物としての白色固形状の表記化合物１．３ｇを得
た。

元素分析：０２８Ｈ３７Ｎ３０６　（分子量＝５１１．６２）Ｋ対
する計算値：ｃ、６５．７３：ａ、７．２４：Ｎ、８．２１゜実測値
：Ｃ，６５，５６：Ｈ，７，１９：Ｎ、８．０１゜実施例
１９２．６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（２゜３−シ
ヒ）’ｏ−１Ｈ−イアｆ”７　１−イ＃）　　Ｄ−アラ
ニンアミド＝−塩酸塩。

・ＨＣｌ（Ｄ）（（ＤＬ）　２．６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ−
ＮＨ−１インダンゆＨＣＩ　）実施例１６の表記化合物の保護基を外して、実施例６の
方法によってＨＣｌ塩に変換させた。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３ｏＮ３０３Ｃ１・１／２Ｈ２０（分子量＝　
４４０．９７　）Ｋ対する計算値：Ｃ，６２，６４：　Ｈ，７，１０：　Ｎ、９．５３゜Ｃ
！１１８．０４゜実測値：Ｃ，６２，６１：Ｈ，７，０９：Ｎ、９．０９゜ａｌ、
７．７０゜経路Ａ実施例２０Ｃ２−（２，３−シヒＰａ−１Ｈ−インテン−１−イル
）アミン〕−１Ｒ−メチルー２−オキソエチル〕カルバ
ミン酸フェニルメチル。

（Ｄ）（ｚ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎ　Ｈ−１インダン）表記
化合物を、実施例８の方法によって２−（Ｄ）アラニア
１０　！！（４４，８ミリモル）と２−アミノインダン
塩酸塩７．６．９　（４４，８ミリモル）から調製した
。処理の後、粗生成物をＥｔ２０で犬まかに洗浄して、
白色固形状の表記化合物を得た。

旋光度〔α〕、＋　３．０’および＋０．５°（３６５）（ＣＨＣ１３）。

（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＲシフト＝　１．２８δ（
ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０５（分子量−３３８，４１）に対す
る計算値：ｃ、　　７０．９９　；　Ｈ，６，５５：　Ｎ、　８．
２８゜実測値：Ｃ，７１，１０：Ｈ，６，５０：Ｎ、８．２７゜実施例
２１２Ｒ−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−（Ｄ）（（Ｄ）　Ａｌａ−Ｎ　Ｈ−２インダン）表記物質を、
実施例９の方法によって、実施例２０の表記化合物から
調製した。

旋光度〔α〕。＋２１．６°および＋　６８．６°（３６５、）　（ａＨｃｘ３）。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト＝　１．２３δ（ｃ
Ｄ２ｃ１゜）。

元素分析：Ｃ１゜Ｈ］６Ｎ２０　（分子量＝２０４．１６）Ｋ対す
る計簀値：Ｃ，７０，５（Ｓ：Ｈ，７，８９：Ｎ、　１３．７１実
測値：ｃ、７０．４０：Ｈ，７，９４；Ｎ、１３．６７実施例
２２Ｎｋ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−
２，６−シフチルー〇−（（２−メチルプロポキシ）−
ＤＬ−チロシル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
デン−２−イル）−Ｄ−アラニンアミド（ＤＬ）　　　（Ｄ）（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　（
よりＯ）　−（Ｄ）Ａｌａ　−ＮＨ−２インダン）表記のジアステレオマー混合物を、実施例３と同様にし
て、実施例２からの表記化合物の代わりに実施例２１の
表記化合物を用いて調製した。ベルム（Ｎｏ８１ｍ：登
録商標）シリカ上でＰＬＯにより２　％　ＥｔＣＩＨ／
　ＣＨＯ１３で溶出すると、ＤＦジアステレオマーだけ
が、純粋に分離された。

ジアステレオマーＳ：〔α都＋６．６°および＋　１　３．３°　（３６５）（ｃＨｃ１３　）。

（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＲシフト＝　１．２９δ（
ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ３３Ｈ４４Ｎ３０ワ（分子量＝　５９４．７４　）に
対する計算値：Ｃ，６６，６４；　Ｈ，７，４６：　Ｎ、７．０７゜実
測値：０．６６．４８：ａ、７．４３：Ｎ、６．９６゜実施例
２３Ｎ％−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル−２
，６−シフチルチロシルーＮ−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インデン−２−イル）−Ｄ−アラニンアミド、　　
　　　　　　　ＤＦ異性体（ＢＯ（！−２，６Ｍｅ２Ｔ
ｙｒ−（Ｄ）　Ａｌａ−ＮＨ−２インダン）表記化合物を、実施例４の方法によって、実施例３のＵ
Ｆジアステレオマーの代わりに実施例２２の表記化合物
を用いて調製した。

旋光度〔α］、＋　７．５°および＋　４０．４°（３６５）　（Ｃ！ＨＯ１３）。

（Ｄ）　Ａ１ａメチルの１４ＭＲシフ　ト＝　１．２８
δ（ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ１６式７Ｎ３０５　（分子量＝　４９５．６２　）に
対する計算値：ｃ、６７．８５：ａ、７．５２；Ｎ、８．４８゜実測値
：ｃ、６７．５６：Ｈ，７，４９；Ｎ、８．１９゜実施例
２４２．６−シフチルチロシルーＮ−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｄ−アラニンアミＰ＝−
塩酸塩、ＤＦ異性体（ｓｃ−４２８４９）・ＨＣｌ（２，＜Ｓ　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎ　
Ｈ−２インダン・ＨＯＩ　　）表記化合物を、実施例乙の方法によって、実施例２３の
表記化合物の保護基を外して調製した。

旋光度ｒα）Ｄ−８２，６°および −３００，０°（３６５）　（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）Ａｌａ　ｊ　ｆ　ル（７）　ＮＭＲシフト＝１．
２７δ（Ｃ！Ｄ３０Ｄ　）。

元素分析：（３２３Ｈ３ＯＮ３０３（！ｌ　・３／４　Ｈ２Ｏ（分
子ｉ＝　、４４５．４８　）に対する計算値：０．６２．０１　：Ｈ，７，１３：Ｎ、９．４３；０１
．７．８７゜実測値：０、（５２，０５；Ｈ，６，９１：Ｎ、９．２８；Ｃ！
１ｔ８．２ｉ。

実施例２５ｒＩＲ−メチル−２−オキソ−２〜（１，２゜３．４−
テ）ラヒーロー１−キノリニル）エチル〕カルバミン酸
フェニルメチル。

（Ｚ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｔ　Ｈキノリン）表記化合
物を、Ｚ　−（Ｄ）アラニンと１．２，３゜４−テトラ
ヒｒロキノリンから、実施例８の方法によって調製した
。処理の後、粗製の淡黄色油状生成物を、更に精製する
ことなく次の反応に用Ｘ、）た。

（Ｄ）　ＡｈａメチルのＮＭＲシフシフ１．１６δ（ａ
ｎ２ｃｘ２　）。

実施例２６１−（２Ｒ−アミノ−１−オキソプロピル）−（１，２
，３，４−テトラヒダロー１−キノリン（（Ｄ）　Ａｌ
ａ　−Ｔ　Ｈキノリン−ａｃｌ）表記化合物の遊離塩基
を、実施例９の方法によって、実施例２５の表記化合物
１１．４．１３４．Ｏミリモル）から調製した。この物
質を次に、ジエチルエーテル３００−に溶解し、６．２
　ＮＨｃ１７ジオキサン１２ｍで処理した。沈殿した白
色固形状の表記塩を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗
浄し、真空乾燥した（　７．４７．９　）。旋光度〔α
）Ｄ−８７，７゜および −５１９，６°（３６５）　（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ１．３０δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃよ、Ｈ□７Ｎ２００１　（分子量＝　２４０．７３　
）に対する計算値：ｃ、５９．８７：Ｈ，７，１２；Ｎ、１１．６４実測値
：Ｔ：！、　５９．８４：Ｈ，７，１３：Ｎ、　　１１．
６０実施例２７４−（２−Ｍｌ、１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕
アミン］−３−ｒｃＩＲ−メチル−２−オキソ−２−（
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル）エチ
ル〕アミン〕−６−オキソプロピル］−３，５−ジメチ
ルフェニル　２−メチルプロパン炭酸塩。

（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　（よ
りＣ）　−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＴＨキノリン）表記のジアステレオマーの混合物を、実施例３に記載し
たのと同様にして、実施例２の物質の代わりに実施例２
６０表記物質を用いて、調製した。

未分離のジアステレオマーをＬＰＣによって単離し、更
に精製することなく用いた。

実施例２８ α−〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ア
ミン〕−４−ヒドロキシ−２，６−シフチルーＮ−［１
Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）エチル〕ベンゼンプロパン
アミｒ０（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙ
ｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｔ　Ｈキノリン）表記のジアステレオマーの混合物を、実施例４の方法に
よって、実施例乙のＦジアステレオマーの代わりに実施
例２７の表記化合物を用いて調製した。両ジアステレオ
マーは、ａ］ｅ逆相カートリッジを備えたウォータース
・ゾレゾ５００上で、３０優アセトニトリル／水で溶出
して分離した。

ジアステレオマーＤＦ：〔α］Ｄ−６７，３°および −３５４，０°　（３６５）ＯＨＯ１３゜元素分析：０２Ｂ）Ｉ３７Ｎ３０５　・１　／　２　Ｈ２Ｏ（分子
量＝　５０４．６４　）に対する計算値：Ｃ，６６，６４；ｍ、７．５９：Ｎ、８．３３゜実測値
：ｃ、６６．４０　：ａ、７．４１　：Ｎ、７．９４゜ジ
アステレオマーＵＦ：〔α）Ｄ−４４，８°および −２４２，４°　（３６５）ＭｅＯＨ０元素分析：０２８Ｈ３７Ｎ３０５　・’１　／　４　Ｈ２Ｏ（分子
量＝５００．１４）に対する計算値：０．６７．２４　：　Ｈ，７，５６：　Ｎ、８．４００
実測値：ｃ、６７．５２：Ｈ，７，５５；Ｎ、７．９５゜実施例
２９ａＳ−Ｒ−７ミ／−４−ヒｐｏキシ−２ｔ　　６−シフ
チルーＮ−Ｃｌ５“−メチル−２−オキソ−２−（１，
２，３，４−テトラヒダロー１−キノリニル）エチル〕
ベンゼンプロパンアミｒ＝−塩酸塩。　　　　　　　　
　ＤＦ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｔ　Ｈキ
ノリン−ＨｏＩ）表記物質を、実施例６の方法によって
実施例２８きのＦジアステレオマー（逆相）から調製し
た。

旋光度〔α）Ｄ−９７，４°および −４１８，８°（３６５）Ｍθ０Ｈ０（Ｄ）　ＡｈａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２０δ（
ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：０２ｓＨ３ｏＮｓＯ３０１・３　／　４　Ｈ２Ｏ、（分
子量＝４４５．４８）に対する計算値：Ｃ！、　　６２．０１　；Ｈ，７，１２：Ｎ、９．４３
゜実測値：０．６２．０８：Ｈ，７，３３；Ｎ、８．５１実施例３
０ α−アミノ−４−ヒＶロキシー２，６−シメチルーＮ−
ｒＩＲ−メチル−２−オキンー２−　（１゜２、　３，
４−テトラヒダロー１−キノリニル）エチル〕ベンゼン
プロパンアミド＝−塩酸塩。

ＵＰ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＴＨキノ
リン−ｎｃｌ）表記物質を、実施例乙の方法によって実
施例２８のＳジアステレオマー（逆相）から調製した。

旋光度〔α〕っ＋２４．７°および＋　３６．６°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）　ＡｈａメチルのＮＭＲシフシフ　０．９１δ（
ＣＤ、ＯＤ　）。

元素分析：Ｃ’２３Ｈ３ＯＮ３０３０１・１１／２Ｈ２０（分子量
＝　４５８．９９　）に対する計算値：Ｃ，６０，１９；Ｈ，７，２５；Ｎ、　　９．１　６゜
実測値：ｃ、　６０．４６　：　Ｈ，７，１８；　Ｎ、　８．７
２実施例３１ｒＩＲ−メチル−２−オキソ−２−（１，２゜３．４−
テトラヒドロ−１−キノリニル）エチル〕カルバミン酸
フェニルメチル。

（Ｚ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｔ　Ｈイソキノリン）表記
物質を、実施例８の方法によって、２−（Ｄ）アラニン
と１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリンから調製
した。処理を行った後、粗製の生成物油を、ウォーター
ス・ゾレプ５００上でクロマトグラフィーによって、ボ
ラシル・カートリッジを用い、６〜５憾ＫｔＯＡｃ　／
　０Ｈ２Ｃ／ｌ□で溶出させて精製した。

旋光度〔α島−４，３°および −２０，９°　（３６５）ａｍｃ１３゜（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ１．３３δ（ＣＤ２Ｃ１□）。

元素分析：ＣｐｏＨ２２Ｎ２０３（分子量−３３８，，１１）Ｋ対
する計算値：Ｃ，７０，９８：Ｊ　　６．５５：Ｎ、８．２８０実測
値：ｃ、７０．５５：Ｈ，６，６１：Ｎ、８．２１実施例３
２２−（２Ｒ−アミノ−１−オキソプロピル）−１，２，
３，４−テトラヒｒロイソキノリン＝−塩酸塩。

φＨＯＩ（（Ｄ）　ＡＩＩＩＬ　−Ｔ　Ｈイソキノリン−Ｈｃｌ
）表記物質を、実施例２６の方法によって、実施例２５
の表記物質の代わりに実施例５１の表記物質を用いて調
製した。

旋光度〔α〕っ＋３０．３’および＋　８８．１°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）　ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．５０δ（
ＣＤ３０Ｄ　）。

元素分析：Ｃユ、Ｈ工、Ｎ２００１・１／４　Ｎ２０　（分子量＝
　２４５．２４　）に対する計算値：０．５８．７７：Ｈ，７，１９；Ｎ、１１．４２実測値
：Ｃ，５９，０６：Ｈ，６，９９：Ｎ、１１．５９実施例
３３４−Ｃ２−（（Ｃ１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル〕アミン）−３−ｒｒｌＲ−メチル−２−オキソ−２
−（１，２，３，４−テトラヒダロー１−キノリニル）
エチル］アミノー３−オキンプロビル］−３，５−ジメ
イルフェニル　２−メチルプロパン炭酸塩。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）’ｌ　、　　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　
　（よりＣ）−（Ｄ）Ａｈａ　−ＴＨインキノリン）表記のジアステレオマーの混合物を、実施例６に記載の
方法によって、実施例２の表記物質の代わりに実施例３
２の表記物質を用いて調製した。

両ジアステレオマーは、メルク（登録商標）シリカ上で
ＰＬＯによって５〜７　％　ＥｔＯＡｃ　／　０Ｈ２（
’１２で溶出させて分離した。

ジアステレオマーＵＦ：旋光度［α］９＋　１０．０°および＋　３１．８°（３６５）　ａＨａ１３゜（Ｄ）Ａｌａ
メチルのＮＭＲシフシフ１．０４δ（ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：０３３Ｈ４５Ｎ３０７　Ｃ分子量＝　５９５．７４　）
に対する計算値：ｃ、６６．５３：ａ、７．６１　：Ｎ、７．０５゜実測
値：ｃ、６６．８７：Ｈ，７，５８：Ｎ、６．７３ジアステ
レオマー〇Ｆ：旋光度〔α］Ｄ−１５，３°および −５８，７°（６６５）ＣＨＣ１３゜（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２８δ（Ｃ
Ｄ２Ｃ１□）。

元素分析：０３３Ｈ４５ｋＪ３０？　（分子量−５９５，７４’）
　Ｋ対スル計算値：ｃ、６６．５３：ａ、７．６１　：Ｎ、７．０５゜実測
値：０．６６．８２：Ｈ，７，５８：Ｎ、６．７６実施例３
４　　　　　　　　　ＵＦ−異性体ｒ１−ｒ（４−ヒＶ
ロキシー２，５−ジメチルフェニル）メチル］−２−［
ＣＩＲ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−インキノリニル）エチル〕アミノ〕
−２−オキンエチル〕カルバミン酸　１，１−ジメチル
エチル、　　　異性体ＵＦ（Ｂｏｃ　　７　、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ
　　Ｔ　Ｈイソキノリン）表記化合物を、実施例４に記載の方法によって、実施例
３のＵＰジアステレオマーの代わりに、実施例３３のＦ
ジアステレオマーを用いて調製した。

旋光度〔αＥ、＋　１８．８°および＋　８７．９°（３６５）　ａａｃ１３゜（Ｄ）Ａ１ａ
メチルのＮＭＲシフシフ　１．０７δ（ＣＤ２Ｃ１２）
。

元素分析：０２８Ｈ３７Ｎ３０５　（分子量＝　４９５．６３　）
に対する計算値：ｃ、６７．８５；ａ、７．５２：Ｎ、８．４８゜実測値
：ｃ、６７．５６；Ｈ，７，３１：Ｎ、８．４４実施例３
５ α−アミノ−４−ヒｒロキシー２，６−シメチルーＮ−
（ＩＲ−メチル−２−オキンー２−（１゜２．３．４−
テトラヒドロ−２−インキノリニル）エチル〕ベンセゝ
ンプロパンアミド＝−塩酸塩、異性体Ｓ　　　　　　　
　　　　　ＵＦ異性体−ＨＣ！ｌ　　　　　（Ｄｌ（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｔ　Ｈイ
ンキノリン争ＨＯＩ　）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例３４の
表記物質から合成した。

旋光度〔α都＋１２５．２°および＋　４６７．０°（３６５）　０）（３０Ｈ０（Ｄ）Ａ
ｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０８δ（ＣＤ３０Ｄ
）。

元素分析：０２３Ｈ３ＯＮ３０３Ｃ１・１／２Ｈ２０（分子量＝４
４［］、９８）に対する計算値：Ｃ！、６２．６４：Ｈ，７，１１９：Ｎ、９．５３：０
１１８、［＋４゜実測値：Ｃ，６２，６６：Ｈ，７，４２：Ｎ、８．８５：ａｘ、
７．８２゜実施例３６　　　　　　　　　　ＤＦ異性体ｒｉ−〔（
４−ヒげロキシー２，５−ジメチルフェニル）メチル］
−２−ＣＣ１Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，
３，４−テトラヒダロー２−イソキノリニル）エチル〕
アミン〕−２−オキンエチル〕カルバミン酸＝１，１−
ジメチルエチル、異性体ＤＦ（Ｂｏｃ　−２、６Ｍｆ３２Ｔ７ｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ
　−Ｔ　Ｈイソキノリン）表記化合物を、実施例４の方法によって、実施例３のＦ
ジアステレオマーの代わりに実施例３３のＳジアステレ
オマーを用いて調製した。

旋光度〔α）Ｄ−５，７°および −２３，０°（５８９）ＣＦＣｌ２゜（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ１．２４δ（ＣＤ
２Ｃ１゜）。

元素分析：０２８Ｈ３７Ｎ３０５（分子量＝　４９５．６５　）に
対する計算値：ｃ、　６７．８５：Ｈ，７，５２：Ｎ、８．４８０実測
値：０、６７．７９：Ｈ，７，４１：Ｎ、８．４［］。

実施例３７ α−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−シフチルーＮ−
（１Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１゜２．３．４−
テトラヒげロー２−インキノリニル）エチル〕ベンゼン
プロパンアミｖ＝−塩酸塩、ＤＦ異性体Ｕ、　Ｈｃ　１（ＤＪ（２，６Ｍ１３２Ｔ７ｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｔ　Ｈ
イソキノリン・ＨＣｌ　）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例６６の
表記物質から合成した。

旋光度ｒα〕Ｄ−７２，７°および −２８１，８°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト＝　１．２８δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３ｏＮ３０３Ｃ１・１／２Ｈ２０（分子量＝　
４４０．９８　）Ｋ対する計算値：０．６２．６４：Ｈ，７，０９；Ｎ、９．５３；ａｌ、
８．０４゜実測値：Ｃ，６２，７３；Ｈ，７，０９：Ｎ、９．２４；Ｃ１，
８，１３゜経路Ｂ実施例３８Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＬ−チロシル−Ｎ−［２−（２−チェ
ニル）エチル）−Ｄ−アラニンアミド、　　　　　　　
　　　　　ＵＦ異性体（Ｂｏａ　−２，（５Ｍｅ２Ｔｙ
ｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ−ＭＥ（ＣＨ２）２−２−チオフ
ェン）表記化合物を、実施例１８の方法によって、１−アミノ
インダンの代わりに２−チェニルエチルアミンを用いて
調製し、メルク（登録商標）シリカ上でＰＬＯ忙より１
〜２　％　ＫｔＯＨ／　０ＨＣＩ３で溶出して精製した
。

旋光度〔α〕。＋３８．６°および＋　１　５７．４°　（３６５）ＣＨＣ１３゜（Ｄ）Ａ
１ａメチルのＮＭＲシフト＝　１．０４δ（ｃＤｃ１３
）。

元素分析：０２５Ｈ３５Ｎ３０５Ｓ　（分子量＝　４８９．６５　
）に対する計算値：Ｃ！、６１．３３：Ｈ，７，２０；Ｎ、８．５３：ｓ、
６．５５゜実測値：ｃ、６０．９７：Ｈ，７，１０：Ｎ、８．４６：Ｓ、６
．３８゜実施例３９２．６−シフチルーし一チロシルーＮ−ｒ２−（２−ｆ
エニル）エチル）−Ｄ−アラニンアミｖチオフェン−Ｈ
０Ｉ　）実施例３８の表記化合物を、実施例乙の方法によって、
保護基を外して、その塩酸塩である表記化合物に変換さ
せた。

旋光度〔α］、＋１０１．０°および＋　３６４．０°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ　０．９９δ（ＣＤ３０Ｄ　）。

元素分析：Ｃ２ｏＨ２８Ｎ３０３ＳＣ１（分子量＝　４２５．９９
　）に対する計算値：ｃ、５５．２２：Ｈ，６，７２；Ｎ、９．６６゜実測値
：０．５５．５０：Ｈ，７，１５：Ｎ、９．４５゜経路Ａ実施例４０２−チオフェンエタノール、４−メチルベンゼンスルホ
ネート２−チェニルエタノール１５．９　（０，１２モル）を
、ピリジン７５ｍＪに溶解し、０℃に冷却した後、ｐ−
トルエンスルホンクロリドをＮ２下で攪拌溶液に添加し
た。この反応混合物を０℃で２時間攪拌した後、氷（約
２００．９）に注いで、この混合物を、総ての氷が融解
するまで攪拌した。この２相混合物をジエチルエーテル
３Ｘ２００１１７で抽出し、これらのエーテル抽出液を
水２ｘ１２５ｍ。

０．５Ｎ重硫酸カリウム３ｘ１２５ｍ＆および水１ｘ２
００ｍで洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、減圧
下で総ての溶媒を留去した。生成する淡赤色液体生成物
３３．０９を更に精製することなく用いた。

実施例４１２−チオフェンプロパンニトリル実施例６０の生成物３１．１．９　（０，１１モル）を
、アセトン５４０ｄと水６０ゴとの混合物に溶解した。

この溶液に、シアン化カリウム１９．Ｉ］、Ｆ（０，３
モル）を加えた。この混合物を窒素雰囲気中で４８時間
還流した後、室温に冷却し、総ての溶媒を減圧で留去し
た。残渣を、水６００ｄで希釈して、ジエチルエーテル
３Ｘ２００＋１１／で抽出した。まとめたジエチルエー
テル抽出液を、０．５Ｎ重硫酸カリウム１５０ゴと食塩
水１５Ｑｍ／とで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧で留去した後、粗生成物を、ボラシル・
カートリッジを備えたウォータース・プレグ５００クロ
マトグラフ上で１００％トルエンで溶出してＮＭした（
収量＝１１．８．９）。

元素分析：０７Ｈ，ＮＳ　（分子量＝１３７．２０）に対する計算
値二Ｇ、　　６１．２８　；Ｈ，５，１４：Ｎ、　　１
０．２０Ｓ、２３．３７゜実測値：０．６１．６０；Ｈ，５，０８：Ｎ、１０．０３Ｂ、２
２．１３゜実施例４２２−チオフェンプロパンアミンジエチルエーテル２５−に溶解した実施例４１の生成物
８．６ｇ（１０，５ミリモル）を、Ａｒ雰囲気中で室温
で乾燥ジエチルエーテル１２５ゴに水素化リチウムアル
ミニウム（ＬＡＨ）　ｔ−分散させて攪拌したスラリー
に、少しずつ加えた（１５分間）。

添加が完了した後、反応混合物を室温で更ＶＣｌ３時間
攪拌した。十分に注意を払いながら、水８．０−を、激
しく攪拌した反応混合物に少しずつ加えた。その後、４
Ｎ水酸化ナトリウム８．０　ｍを注意しながら加えた。

最後に水２２１Ｍを加え、アルミニウム塩をジエチルエ
ーテル溶液から濾別した。濾液を濃縮すると、表記生成
物８．２４　ｌＩを祢これを更に精製することなく用い
た。

実施例４６〔１Ｒ−メチル−２−オキソ−２’−ＣＣ６−（２−チ
ェニル）プロピル〕アミン〕エチル〕カルバミン酸＝１
，１−ジメチルエチル（Ｂｏａ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（Ｏ）Ｉ２）３−
２−チオフェン）表記化合物を、実施例１の方法によっ
て、６−アミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩と１当
量未満のＮＭＭの代わりに、実施例４２の表記化合物を
用いて調製した。

旋光度〔α）、　＋　８．０°および＋　３３．６°（３６５）　ａｎｃ１３゜（Ｄ）Ａｌａ
メチルのＮＭＲシフシフ　１．２８δ（ＣＤ２Ｃ１２）
。

元素分析：０１５Ｈ２４Ｎ２０３Ｓ　・１　／　４　Ｎ２０　（分
子量＝　３１６．９５　’）に対する計算値：ｃ、５６．８４：Ｈ，７，７９；Ｎ、８．８４：ｓ、１
０．１２゜実測値：ｃ、５６．４４；Ｈ，７，５４：Ｎ、８．６６：Ｓ、９
．７６゜実施例４４２Ｒ−アミノ−Ｎ−Ｃ３−（２−チェニル）プロピルＪ
プロピルアミド。

（（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨ（ＯＨ２）３−２−チオフェ
ン）実施例４３０表記化合物７．９．９　（２５，２ミ
ＩＪモル）を、実施例２の方法によって、保護基を外し
て、塩酸塩を生成させた。この物質に、１０％重炭酸カ
リウム（ＫＨＣＯ３）　７５ゴとＣＨ２Ｃｌ。１００ｍ
を加えた。有機層を分離して、食塩水５０−で洗浄し、
硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、総ての溶媒を留去させ
ると、表記生成物４．４９　ｇを淡黄色粘稠な版体とし
て得た。

旋光度〔α）Ｄ−９，４°および＋９．４°（３６５）　０ＨＣ１３゜（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ１．２５δ（ＣＤ
２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ工。Ｈ］６Ｎ２０Ｂ　（分子量−３１６，９５）に対
する計算値：Ｃ，５６，５７；　Ｈ，７，６０；　Ｎ、　　１３．１
９実測値：ｃ、５６．３３；Ｈ，７，６３；Ｎ、１２．９２実施例
４５Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルバミン〕−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ　−Ｃ３−（２−
チェニル）プロぎル］−Ｄ−アラニンアミド（Ｂｏａ　−２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　
−ＮＨ（ＣＨ２）３−２−チオフェン）ラセミｔ−ブトキシカルボニル２，６−シメチルチロシ
ン３．５　ｇ（１１，３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２４０
反中に溶解したものを、Ａｒ下でモレキュラー・シーブ
５Ａを用いて３０分間攪拌した後、０℃に冷却した。Ｎ
ＭＭ　１．２４　ｍＡ！　（１１，３ミリモル）を、こ
の混合物に加えた後、混合物を更に一７８℃に冷却した
。次いで、よりＣ７１，５ｄ　（１１，３ミリモル）を
加え、混合物を室温まで暖めた。室温に３０分間維持し
た後、反応混合物を一７８℃に冷却して、実施例４４の
表記化合物２．、ｉ　ＩＩ（１１，３ミＩＪモル）を加
えた。この混合物の温度を室温まで高め、更に１８時間
攪拌した。実施例１におけると同様に処理して得たジア
ステレオマーの粗生成物混合物をベルム（登録商標）シ
リカ上でＰＬＯによって１．５　ＭｅＯＨ／　ＣＨＣｌ
３で溶出して分離した。

ジアステレオマーＤＦ：旋光度ｒα〕９＋４．３°および＋　１９．６°（３６５）　０ＨＯＩ３゜（Ｄ）Ａｌａ
メチルのＮＭＲシフト−１，２３δ（ＣＤ２Ｃ１２）。

元素分析：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３０５Ｂ　（分子量−５０３，６７）に
対する計算値：０、　６２．００：Ｈ，７，４０：Ｎ、　　８．３４；
Ｓ、　　６．３７゜実測値：ｃ、　６２．４２：Ｈ，７，４１：Ｎ、８．０７：Ｂ、
６．２４゜ジアステレオマ＝ＵＦ：旋光度〔α〕っ＋４１．０°および＋　１６６．７°（３６５）　ＣＨＣｌ３゜（Ｄ）Ａ１
ａメチルのＮＭＲシフシフ１．０，４δ（ＣＤ２Ｃ１２
）。

元素分析：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３０５Ｓ（分子量＝　５０３．６７　＞
に対する計算値：０、　６２．［ｌＯ：　）１．７．４０　：　Ｎ、　８
．３４　：Ｓ、６．３７゜実測値：０、　６１．７３：Ｈ，７，２５；Ｎ、８．１４：Ｓ、
６．１９゜実施例４６２．６−シメチルチロシルーＮ−Ｃ３−（２−チェニル
）フロぎル］−Ｄ−ア５ニア７ミ）Ｆ＝−塩酸塩、　　
　　　　　　　　　ＤＦ異性体＠ＨＣ！１（２、６Ｍｅ２Ｔ７ｒ　　（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨ（Ｃ
！Ｈ２）３−２−チオフェン・Ｈｃｌ）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例４５の
ＤＦジアステレオマーかう得り。

旋光度〔α都−６０．５°および −２３６，３°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフ　）　＝　１．２　Ｆ
１ａ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２１Ｈ３ｏＮ３０３ＳＣ１（分子量＝　４４０．０１
　）に対する計算値二０．５７．３３；Ｈ，６，８７：Ｎｊ　９．５５；８、
７．２９　：　Ｃ１，８，０６゜実測値：Ｃ，５７，１７：Ｈ，６，７６：Ｎ、９．３０：Ｓ、　
　７．２８　　：　　Ｃ１，７，８７゜実施例４７２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ　３−　（２−チェ
ニル）フロビル）−Ｄ−７う＝７７ミｌ’−一塩酸塩、
　　　　　　　　　　　　ＵＦ異性体ＨＣ１（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ、　−（Ｄ）　Ａｌａ−ＮＨ（Ｏ
Ｈ２）３　２−チオフェン・ＨＣｌ）表記化合物を、実施例乙の方法によって、実施例４５の
ＵＰジアステレオマーから得た。

旋光度〔α几＋１２６．５°および＋　４３３．５°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ　１．０３δ（（：！Ｄ、ＯＤ）
。

元素分析：Ｃ２１Ｈ３ＯＮ３０３ＳＣ１（分子量＝４４０．０１）
に対する計算値：Ｃ，５７，３３：Ｈ，６，８７：Ｎ、９．５５：Ｓ、　
７．２９　：　０１．８．０６゜実測値：（！、５７．０４：Ｈ，６，７７：Ｎ、９．２９：ｓ、
　７．２４　；　Ｃ１，７，９０゜実施例４８エタノール３００Ｍに溶解した２−（３−（２−チェニ
ル）−２Ｅ−プロペニル］−１Ｈ−インイ：ｙＹ−ルー
１．３−（２Ｈ）−ジ、ｔｙ９．８＋＋＋Ｊ（３６，４
８１７モル）の溶液に、ヒＶラジン水和物（ＮＨ２ＮＨ
２−Ｎ２０　）　７．１　ｙｄ　（１４５，５ミリモル
）を加えた。窒素雰囲気で、攪拌混合物を２時間還流さ
せ、次いで室温に冷却し、−晩装置した。析出した２、
６−シヒドロー１，４−フタラジンジオン副生成物を濾
別して、濾液を濃縮すると更に固形物を析出した。再度
固形物副生成物を濾別し、濾液を濃縮し、濾過し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、総ての溶媒を減圧で留去すると
、表記生成物４．４　Ｂｆｉを得た。この物質を更に精
裏することなく次の反応に用いた。

実施例４９ｒＩＲ−メチル−２−オキンー２−ｒ〔３−（２−−Ｆ
−エニル）−２に一７’ロペニルｊアＳ／）エチル〕カ
ルバミン酸＝１，１−ジメチルエチル。

ＤＩ（ＢＯＣ−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｎ１（（ＯＨ２）３−２
−チオフェン）表記化合物を、実施例１の方法によって
、６−アミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩および１
当量未満のＮＭＭＯ代わりに実施例４８からの表記化合
物を用いて調製した。

旋光度〔α）、　＋　１８．６°および＋　４３．７°
（３６５）　ＣＨ２０１２゜（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭ
Ｒシフシフ　１．３３δ（ｃＤ２ｃ１□）。

元素分析：Ｃ】５Ｈ２２Ｎ２０３Ｓ（分子量−３１０，４２）に対
する計算値二Ｃ，５８，０４：Ｈ，７，１４：Ｎ、９．０２：Ｓ、１
０．３３゜実測値：ａ、５７．９６：Ｈ，７，１８：Ｎ、９．０２；Ｓ、１
０．７０゜実施例５０２Ｒ−アミノ−Ｎ−（３−（２−チェニル）−２Ｅ−プ
ロペニル〕プロパンアミｖ＝−塩酸塩。

（Ｄ）０（（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２　２−チオ
フェン−ｍａｌ）表記化合物を、実施例２の方法によっ
て、実施例４９の表記化合物から調製した。

旋光度〔α）Ｄ−７，８°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．４８δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃユ。Ｈ，５Ｎ２１９００１・１／４Ｈ２０（分子量＝
２５１．２７）に対する計算値：ｃ、４７．８０；Ｈ，６，２２：Ｎ、１１．１５Ｃ１，
１４，１０：　Ｓ、　　１２．７６゜実測値：ｃ、　　４８．０８　：Ｈ，５，９７：　Ｎ、　　１０
．８５Ｃ１，１３，６８：Ｓ、１２．４７゜実施例５１Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔２−（チェニ
ル）−２Ｅ−プロペニル〕−り一アラニンアミｒ０（ＢＯＣ−（ＤＬ）　　２．　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ
）　　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＣＨ）２−２−チオフェ
ン）表記のジアステレオマー混合物を、実施例４５の方
法によって、実施例４４の表記アミｖの代わりに、実施
例５０からの表記物質を用いて調製した。

ジアステレオマーＤＦ＝旋光度〔α］Ｄ−１７，３°および −３３，５°　（３６５）　　０ＨＣ１３゜（Ｄ）Ａｌ
ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３１δ（ＣＤ２Ｃ１゜
）。

元素分析：０２６Ｈ３５Ｎ３０．Ｓ　（分子量＝　５０１．（５６
＞に対する計算値：Ｃ！、　６２．２５　：　Ｈ，７，０３：　Ｎ、　８．
３８　：Ｓ、６．３９゜実測値：０．６１．５９：Ｈ，７，０８：Ｎ、７．９９：Ｓ、６
．３８゜ジアステレオマーＵＦ：旋光度〔α］９＋　１１．１°および＋　７　３．４°　（３６５）ｃａｃ１３゜（Ｄ）Ａ１
ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０３δ（ＣＤ２Ｃ１゜
）。

元素分析：０２６ＨｓｓＮｓＯｓＳ　（分子量＝　５０１．６６　
）に対する計算値：０．６２．２５：Ｈ，７，０３：Ｎ、８．３８：Ｓ、６
．３９゜実測値：Ｃ，６１，６９：Ｈ，７，０７：Ｎ、８゜６０：Ｓ、＜
５．３２゜実施例５２２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ３−（２−チェニル
）−２Ｅ−−７’ロペニル］−Ｄ−アラニンアミＰ＝−
塩酸塩、　　　　　　　　ＵＰ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ
２（ＯＨ）２−２−チオフェン・ＨＣｌ　）表記化合物を、実施例乙の方法によって、実施例５１の
ＵＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α島＋６２．３°および＋　２２６．０°（３６５）　ＣＥ３０Ｈ０（Ｄ）Ａ１
ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．４０δ（ＯＤ３０Ｄ）
。

元素分析：Ｃ２□Ｈ２８Ｎ３０３ＳＣ１・２　Ｎ２０　（分子量−
４７４，０２）に対する計算値：ｃ、５３．２１　：Ｈ，６，８０；Ｎ、ｓ、８ｓ；Ｓ、
　　６．７６　：　０１．　７．４８゜実測値二ｃ、５２．９２：Ｎ２６．０６：Ｎ、８．２９：ｓ、　
　６．４２　：　ａｌ、　　７．５０゜実施例５３表記化合物を、実施例４８の方法によって、そのフタル
イミド前駆体である２−〔３−（３−チェニル）−＝２
Ｅ−ゾロベニル〕−１Ｈ−インインドール１．３（２Ｈ
）−ジオンから調製した。

実施例５４ｒｌＲ−メチル−２−オキソ−２−ｒｒ３−（６−チェ
ニル）−２に一７’ロペニル〕アミノ〕エチル〕カルバ
ミン酸＝１，１−ジメチルエチル。

（Ｄｌ（Ｂｏａ　　（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨＣＨ２（Ｃ！Ｈ）
２−３−チオフェン）表記化合物を、実施例１の方法によって、６−アミノヘ
キサン酸メチルエステル塩酸塩および１当量未満のＮＭ
Ｍの代わりに実施例５３からの表記化合物を用いて調製
した。

旋光度〔α〕。＋１０．７°および＋　３５．６°（３６５）　ｃａｃ１３゜（Ｄ）Ａ１ａ
メチルのＮＭＲシフシフ　１．３２δ（ｃＤ２ｃ１２）
。

元素分析：Ｃよ。Ｎ２゜Ｎ２０３Ｓ（分子量＝　３１０．４２　）
に対する計算値：ｃ、５８．０４：Ｈ，７，１ａ：Ｎ、９．０２；Ｓ、１
０．３３゜実測値：ｃ、　　５７．９８　；Ｈ，７，１６：Ｎ、　８．９７
　：ｓ、１０．７３゜実施例５５２Ｒ−アミノ−Ｎ−ｒ３−（３−チェニル）−２Ｅ−プ
ロペニル〕プロパンアミケ＝−塩酸塩。

（ＤＪ・ＨＣｌ（（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮｎｃＨ２ａＨ２（ｃａ）２−３
チオフェン−ＨＣｌ　）表記化合物を、実施例２の方法
によって、実施例５４の表記化合物から調製した。

旋光度〔α）Ｄ−１３，７°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．５２δ（Ｏ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃユ。Ｈ□５Ｎ２ＳＯＣ１・１　／　４　Ｎ２０　（分
子量＝２５１．２７）に対する計算値：ｃ、　　４７．８０　：Ｈ，６，２２：　Ｎ、　　１１
．１５Ｓ、１２．７６：０１，１４．１０゜実測値：Ｃ，４８，１６：Ｈ，５，９０：Ｎ、　　１１．１７ｓ
、　１２．６５　；　ａｌ、　　１３．７２゜実施例５
６Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＩ、−チロシル−Ｎ−〔３−（チェ
ニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンアミド。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　’ｌ　、　　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　
−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２−３−チオ
フェン）表記のジアステレオマー混合物を、実施例４５
の方法によって、実施例４４の表記アミｒの代わりに１
実施例５５からの表記物質を用いて調製した。

ジアステレオマーＤＦ：旋光度〔α］Ｄ−９，２°および −３９，２°（５８９）　ＱＨＯ１３゜（Ｄ）Ａｌａメ
チルのＮＭＲシフト−１，３２δ（ＣＤ２Ｃ１□）。

元素分析：０２６Ｈ３ｉ５Ｎ３０５Ｓ　（分子量＝　５０１．６６
　）に対する計算値：Ｃ，６２，２５：Ｈ，７，０３：Ｎ、８．３８：８．６
．３９゜実測値：０．６１．７１　；Ｈ，６，９６；Ｎ、８．１１　：Ｓ
、６．３５゜ジアステレオマーＵＦ：旋光度〔α］、　＋　２６．３°および＋　１２９．８
°（３６５）　０ＨＯＩ３゜（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭ
Ｒシフト−１，０７δ（ＣＤ２Ｃ１□）。

元素分析：Ｃ２ｔｓＨｓ５Ｎ３０５Ｓ　（分子量＝　５　［］　１
．６６　）に対する計算値：０．６２．２５：Ｈ，７，０３：Ｎ、８．３８：日、６
．３９゜実測値：Ｃ，＜５２．３５　：　Ｈ，７，０９；Ｎ、７，９７　
；８．６．３９゜実施例５７２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ３−（３−チェニル
）−２に一７’ロペニル〕−Ｄ−アラニンＩＨＣ１（（Ｄ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ
　−Ｎａｃａ２（ａｎ）２−３−チオフェン・ａＣｌ）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例５６の
ＤＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α）Ｄ−７５，１°および −２８３，９°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａｌａ　メｆ　＃のＮＭＲシフ　）　＝　１．３
０δ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２□Ｈ２８Ｎ３０３ＳＣ１・Ｎ２０（分子量＝４５５
．０１）に対する計算値：Ｃ！、５５．３１　；Ｈ，６，６３：Ｎ、９．２１　：
Ｓ、　　７．０３　：　Ｏ’ｌ、　　７．７７゜実測値
：ｃ、５５．０６；ｇ、６．３４：Ｎ、８．８３：ｓ、　
６．６７　：　Ｃ！１．８．１８゜実施例５８２．６−シメチルチロシルーＮ−Ｃ３−（３−チェニル
）−２に一７’ロベニル］−Ｄ−７５ニンアミド＝−塩
酸塩、　　　　　　　　ＵＦ異性体。

・ＨＣ’１（２，６Ｍｅ２Ｔ７ｒ　−（Ｄ）Ａｌａ　−ＮＨＣ！Ｈ
２（ＯＲ）２　　３−チオフェンφＨＣ１）表記化合物を、実施例乙の方法によって、実施例５７の
ＵＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α］、　＋８６．Ｂｏおよび＋　３３５．６°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ　１．０６δ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：０２、Ｎ２．Ｎ３０３ＳＣＩ・１／２Ｈ２０（分子量＝
４３７．［］［］）に対する計算値：ｃ、５６．４２：Ｈ，６，５４：Ｎ、９．４０：ｓ、　
　７．１７　；　ａｌ、　　７．９３゜実測値：Ｃ，５６，６５：Ｈ，６，５４：　Ｎ、９．０９　：Ｅ
ｌ、　　６．９３　　：　　Ｃ１，７，８８゜実施例５
９ｒ２−ｒ〔３−（４−メトキシフェニル）プロピル〕ア
ミン］−１Ｒ−メチル−２−オキソエチル〕カルバミン
酸フェニル７１　ｆ　Ａｌ（Ｄ）（ｚ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＯＨ２）３−　ｐｈ
　（４−ＯＭｅ　）　）表記化合物を、実施例８の方法
によって、ＮＨ２Ａｄ　−ＨＣｌおよび１当量未満のＮ
ＭＭＯ代わりに、ＮＨ２（Ｃ！Ｈ２）３Ｐｈ（４−Ｍｅ
ｎ）を用いて調製した。

旋光度〔α）、　＋　２１．８°および＋　８３．７°
（３６５）　ｃａｃ１３゜（Ｄ）Ａｌａ　、Ｉｆ　チ＃
　（Ｄ　ＮＭＲシフト−１，３１δ（ＣＤ２Ｃ１□）。

元素分析：０２１Ｈ２６Ｎ２０４　（分子量＝　４３７．００　”
）に対する計算値：ｃ、　　６８．０９：Ｈ，７，０７：Ｎ、　　７．５６
゜実測値：Ｃ，６８，０２：Ｈ，６，９０：Ｎ、７．４５゜実施例
６０ αＲ−アミノーＮ−［３（４−メトキシフェニル）プロ
ピル〕プロパンアミｖ０（Ｄｌ（（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨ（ａｎ２）３ｐｈ（４−ＯＭ
ｅ　）　）表記化合物を、実施例９の方法によって、実
施例５９０表記物質から調製した。

旋光度〔α島−１１，２°および＋　５．６’　（３６５）　０ＨＯ１３゜（Ｄ）Ａ１ａ
メチルのＮＭＲシフ　）　−１，２７δ（ＣＤ２Ｃ１□
）。

元素分析：Ｃ］　３Ｈ２ＯＮ２０２　・１　／４　Ｈ２Ｏ（分子量
＝　２４０．８３　）に対する計算値：Ｃ，６４，８４：ｎ、　　８．５８：Ｎ、　　１　１．
６３実測値：ｃ、６４．８１　：Ｈ，８，６２：Ｎ、１０．９１実施
例６１Ｎ−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＩ、−チロシル−Ｎ−〔３−（メト
キシフェニル）プロピル）−Ｄ−アラニンアミげ。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ−
（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎａ（ｃａ２）３ｐｈ　（４−ＯＭ
ｅ））表記のジアステレオマー混合物を、実施例４５の
方法によって、実施例４４の表記アミｒの代わりに、実
施例５９からの表記物質を用いて調製した。

ジアステレオマーＤＦ＝旋光度〔α〕っ＋９．１°および＋　１　８．３°　（３６５）ＣＦＣｌ２゜（Ｄ）Ａｌ
ｌ！ＬメチルのＮＭＲシフシフ　１．３０δ（ＣＤ２Ｃ
１□）。

元素分析：０２９Ｈ４□Ｎ３０６（分子量＝　５２７．６７　）に
対する計算値：ａ、６６．０’Ｉ　：Ｈ，７，８３：Ｎ、７．９６゜実
測値：ａ、　６６．０８：ａ、７．７５：Ｎ、７．９５゜ジア
ステレオマー〇Ｆ：旋光度〔α都＋４１．７°および＋　１７６．７°（３６５）　ＣＦＣｌ３゜（Ｄ）Ａ１
ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０５δ（ＣＤ２Ｃ１□
）。

元素分析二０２９Ｈ４１Ｎ３０６　（分子量＝　５２７．６７　）
に対する計算値：０．６６．０１　；Ｈ，７，８３；Ｎ、７．９６゜実測
値：０．６５．６４　；　Ｈ，７，８０：　Ｎ、７．７５゜
実施例６２２，６−シフチルチロシルーＮ−（３−（４−メトキシ
フェニル）プロピル］−Ｄ−アラニンアミド＝−塩酸塩
、　　　　　　　　ＤＦ異性体。

（（Ｄ）　２．　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　
−ＮＨ（ＣＨ２）３Ｐｈ（４−ＯＭｅ　）　−ａｃｌ）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例６１の
Ｄ？ジアステレオマーから合成した。

旋光度［α）Ｄ−６７，３°および −２３０，９°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２７δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３０４０１・１／４Ｈ２０（分子量＝４
６４．０２）に対する計算値：０、　６１．５２：Ｈ，７，４２：Ｎ、　　８．９７：
Ｃｕ２，７．５７゜実測値：ｃ、　６１．６２：Ｈ，７，２３：Ｎ、８．９２：Ｃｕ
２，７．１０゜実施例６３２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ　３−　（４−メト
キシフェニル）プロピル］−Ｄ−アラニンアミド＝−塩
酸塩、　　　　　　　　ＵＰ異性体。

（２ｙ　　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　　Ｎ
Ｈ（ＯＨ２）３Ｐｈ　（４−ＯＭｅ　）　−ＨＯｌ）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例６１の
ＵＩＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α〕。＋００．０°および −ｉ−３６２，０°　（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａｌ
ａ　Ｊ　ｆ　ｋ　ｃｌ’）　ＮＭＲシフト＝　１．０４
δ（（！Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２，ｍ３３Ｎ、、ｏ、　＊　１　１／８ＨＣｘ　＊　
３／４Ｈ２ｏ　（分子量な４８１．７８　）に対する計
算値：０．５９．８３：Ｈ，７，３９；Ｎ、８．７２；Ｃ１，
８，２８゜実測値：ｃ、５９．７７　；　Ｈ，７，０２；　Ｎ、８．６１　
；Ｃ１ｔ　８．２９゜実施例６４ｒＩＲ−メチル−２−オキソ−２−［（３−フェニル−
２に一７’ロペニル）アミノ〕エチル］カルバミン酸＝
１，１−ジメチルエチル。

ＣＨ３０（Ｄ）（ＢＯＣ−（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎａｃｎ２（ｃａ）２ｐ
ｈ　）表記化合物を、実施例１の方法によって、６−ア
ミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩および１当量未満
のＮＭＭの代わりにフェニルアリルアミンを用いて調製
した。

（Ｄ）ＡＩａメチルのＮＭＲシフシフ１．３６δ（ＣＤ
Ｃ１３）。

元素分析：（’１７Ｈ２４Ｎ２０３　・１／２　Ｈ２Ｏ（分子量＝
３１３．４０）に対する計算値：ｃ、　　６５．１５　；Ｈ，８，０４：Ｎ、　　８．９
４実測値：０．６５．３９　：Ｈ，７，８１；Ｎ、９．１８゜実施
例６５ αＲ−アミノーＮ−（６−フェニル−２Ｅ−プロペニル
）プロパンアミＰ０（Ｄ）０（（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨＣＨ２（ＣＨ）２Ｐｈ　）実
施例６４の表記化合物を、実施例２の方法によって、実
施例６４の表記物質から調製して、塩酸塩を生成させた
。遊離塩基を形成させ、実施例４４の方法によって分離
した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３５δ（Ｃ
ＤＣ１３）。

実施例６６Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルがニル］−２
．６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（３−フェニル
−２Ｅ−プロペニル）−Ｄ−アラニンアミド。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（
Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＣＨ）２Ｐｈ）表記化合物を、実施例４５の方法によって、実施例４４
の生成物の代わりに、実施例６５の生成物を用いて調製
した。ジアステレオマーは、ボラシル上でのＬＰＯＫよ
って、１．４係ＭθＯＨ／　０ＨＯ１３で溶出すること
によって分離した。

ジアステレオマーＤＦ＝（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２４δ（Ｄ
ＭＳＯｄ５　）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０８δ（Ｃ
ＤＣ１３）。

実施例６７２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−フェニル−２に
一、７’ロペニル）−Ｄ−アラニンアミド；−塩酸塩、
　　　　　　　　ＤＰ異性体。

（（Ｄ）　２．　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ
　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２Ｐｈ・ＨＣＩ　）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例６６の
ＤＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α）Ｄ−７８，８°および −２９３，５°＜　３６５　）　ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａｌ
ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２０δ（ＤＭｓｏａ６
）。

元素分析：０２３Ｈ２９Ｎ３０３・Ｈ，０１・１　／　２０２Ｈ２
０２（分子量＝４６１．９９　’）に対する計算値：０．６２．３７　：　Ｈ，６，９８：　Ｎ、９．０９　
；０１．７．６７゜実測値：ｃ、　６２．２７：ｕ、　６．９３；Ｎ、８．８９：０
１、、７．８６゜実施例６８２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−フェニル−２に
一プロペニル）−Ｄ−アラニンアミド＝−塩酸塩、　　
　　　　　　ＵＰ異性体。

（２、＜Ｓ　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｘａ　−Ｎｎ
ｃａ２（ａＨ）２ｐｈ−ａａｌ）表記化合物を、実施例
乙の方法によって、実施例６６のＵＩＦジアステレオマ
ーから合成した。

旋光度〔α〕。＋６９．２°および＋　２５７．２°（３６５）ＭｅＯＨＯ（Ｄ）Ａｌａメ
チルのＮＭＲシフシフ　０．９９δ（ＤＭＳＯｄ６）。

元素分析： ”２３Ｈ２９Ｎ３０３・ＨＣｌ・１／２Ｈ２０（分子量
＝　４４０．９７　）に対する計算値：ａ、　６２．６ｓ：Ｈ，７，０９：Ｎ、９．５３：０１
、　１８．０４゜実測値：０．６２．９３：Ｈ，６，９３：Ｎ、９．１８：ａｌ、
７．９３実施例６９（２−ｒ（３，３−ジフェニルゾロビル）アミノコ−１
Ｒ−メチルー２−オキソエチル〕カルバ（ｚ　−（Ｄ）
　Ａｈａ　−ＮＨ（ＣＨ２）２−０（Ｐｈ）２）表記化
合物を、実施例８の方法によって、ＮＨ２Ａ（１−ＨＯ
Ｉの代わりに３，３−ジフェニルプロピルアミンおよび
１当量未満のＮＭＭを用いて調製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２７δ（Ｃ
ＤＣ１３）。

実施例７０ αＲ−アミノーＮ−（３，３−ジフェニルゾロぎル）７
°ロパンアミ−０（（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨ（ＯＨ２）２０Ｈ（Ｐｈ）２
　）表記化合物を、実施例９の方法によって、実施例８
の生成物の代わりに実施例６９の生成物を用いて調製し
た。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト−１，２７δ（ＣＤ
Ｃ１３）。

実施例７１Ｎ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（３，３９フエ
ニルプロピル）−Ｄ−アラニンアミＰ０（ＢＯＣ−（ＤＬ）　２．　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ
）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＯＨ２）　２ＣＨ（Ｐｈ）　２表記化合物を、実施例４５の方法によって、実施例４４
の生成物の代わりに、実施例７１の生成物を用いて調製
した。ジアステレオマーは、ボラシル上でのＬＰＯによ
って、１憾〜５憾インプロピルアルコール／トリクロロ
トリフルオロエタンで溶出することによって分離した。

ジアステレオマーＤＢ’：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ１．１９δ（ＤＭ
ＳＯｄ６）。

ジアステレオマー〇ＩＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　０．９８δ（Ｄ
ｎｓｏａ６）。

実施例７２２．６−シフチルチロシルーＮ−（３，３−ジフェニル
ゾロビル）−Ｄ−アラニンアミル−−塩酸塩、　　　　
　　　　ＤＦ異性体。

（（Ｄ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）Ａｌａ　
ＮＨ（ＯＨ２）ｓ＋（！Ｈ（Ｐｈ）２・ｍｃｌ）表記化合物を、実施例６の方法によって、実施例７１の
ＤＦジアステレオマーから合成した。

旋光度〔α〕Ｄ−５８．６°および −１９８，１°（３６５）ＭｅｔＯＨＱ（Ｄ）Ａｌａメ
チルのＮＭＲシフシフ　１．２７δ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：０２９Ｈ３５Ｎ３０３・ＨＯ’ｌ・１　／　２　Ｈ２Ｏ
（分子量＝５１０．０８）に対する計算値：ｃ、６７．１０：ａ、７．１８：Ｎ、８．１０：ｃｌ、
６．８３゜実測値：ａ、６７．１２：Ｈ，６，９８：Ｎ、８．０９：０１．
６．８６゜実施例７３２．６−シフチルチロシルーＮ−（３，３−ジフェニル
ゾロぎル）−Ｄ−アラニンアミド＝−塩酸塩、　　　　
　　　　ＵＦ異性体。

・ＨＯｌ（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ−ＮＨ（Ｃ！
Ｈ２）２０Ｈ（Ｐｈ）２−ＨＯ’ｌ）表記化合物を、実
施例６の方法によって、実施例７１のＤＦジアステレオ
マーから合成した。

旋光度〔α〕っ＋９７．８°および＋　３６０．０°（３６５）ＭｅＯ）Ｉ０（Ｄ）Ａ］−
ａメチルのＮＭＲシフト＝　１．０２δ（ＣＤ３０Ｄ）
。

元素分析：０２　ｇＨ３５Ｎ３０３　・ＨＯＩ　・１　／　２　Ｂ
２０　（分子量＝５１０．０８）に対する計算値：ｃ、６７．１０；Ｈ，７，１８：Ｎ、８．１０：Ｃ１，
６，８３゜実測値：ａ、６６．７０　：　Ｈ，６，９４：　Ｎ、８．０５　
：Ｃ”Ｌ、６．８５゜実施例７４Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＩ、−チロシル−Ｎ−［３−（３−
ピリジニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンアミ
ｒ０（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（
Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２−３　ｐ７ｒ　
）表記化合物を、実施例１８の方法によって、実施例１
５の生成物からのジアステレオマーのＤＬ混合物と３−
（３−ピリジニル）−２Ｅ−ノ。ペン−１−アミンを用
いて調製した。反応生成物は、ポラシル上テノＬＰＯＫ
よって１ｏ／４５／４５イソゾロビルアルコール／トリ
クロロ−）　ＩＪ　フルオロ−エｐ　７　／　０Ｈ２０
１２で溶出することによってジアステレオマーの混合生
成物を得た。

実施例７５２．６−シフチルーＤｒ、−チロシル−Ｎ−（３−（３
−ピリジニル）−２に一プロペニル］−Ｄ−アラニンア
ミドー二塩酸塩。

（（ＤＬ）　２．　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａ１１
ａ　　ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２−３　ｐｙｒ　＠　２ＨＯ
Ｉ　）表記化合物を、実施例６の方法によって実施例７４のジ
アステレオマー混合物から調製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　１．０９δおよ
び１．３４δ（ＣＤ３０Ｄ　）。

元素分析：Ｃ！２２Ｈ２８Ｎ４０３　＋＋２　ＨＣＩ　＃　ＣＨ３
００ｚＨ−３／　４　Ｂ２０（分子量＝　５４２．９８
　）に対する計算値：ｃ、５３．０９：Ｈ，６，５９：
Ｎ、１０．３２ａ１，１３．０６゜実測値：０．５３．３４：Ｈ，６，２２：Ｎ、１０．１１０１、
１２．７４゜実施例７６Ｎ−［’［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル’Ｊ
−２，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−ｒ３−（３
−ピリジニル）プロピル）−Ｄ−アラニンアミｖ０（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−
（Ｄ）　Ａｌａ　−ａｕ（ｃＨ２）３−３　Ｐｙｒ　　
）表記化合物を、実施例１８の方法によって、実施例１５
の生成物からのジアステレオマーの混合物と３−ぎりジ
ンプロパンアミンを用いて調製した。ジアステレオマー
は、ボラシル上でのＬＰＣによって２１〜２．３１　Ｍ
ｅＯＨ／、　ａＨ２ａｘ２を用いて分離した。

ジアステレオマーＤＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフ　ト−１，３０１Ｊ　
（ＯＤＣｊ１３）。

ジアステレオマー〇Ｆ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０６δ（Ｃ
ＤＣ１３）。

実施例７７２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−（３−ピリジニ
ル）ゾロぎル）−Ｄ−アラニンアミｐ＝二塩酸塩、　　
　　　　　　　　　ＤＦ異性体。

（（Ｄ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａｈａ
　−ＮＵ（ＯＨ２）ｓ　−３Ｐｙｒ　＠ＨＯ’ｌ　）表記化合物を、実施例乙の方法によって実施例７６のＤ
Ｆジアステレオマーから得り。

旋光度〔α］Ｄ−３３，３°および −１３９，８°（３６５）ＭｅＯＨ。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト−１，３０δ（ＣＤ
３０Ｄ）。

元素分析：０２２Ｈ３ＯＮ４０３・２１０１・０Ｈ３ＣＯ□Ｈ（分
子量−５３１，４９＞に対する計算値二ｃ、５４．２３：Ｈ，６，８２：ＩＪ、１０．４５ａ１
．　１３．３４゜実測値：ｃ、５４．０２：Ｈ，６，８１：Ｎ、１０．４６ａ１．
１３．３１゜実施例７８２．６−シフチルチロシルーＮ−［３−（３−ピリジニ
ル）プロピル］−Ｄ−アラニンアミド＝二塩酸塩、　　
　　　　　　　　　ＵＦ異性体。

（２、＜Ｓ　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ
（（Ｈ２）３−３　Ｐｙｒ　＠Ｍｏｌ　）表記化合物を、実施例６の方法によって実施例７６のＤ
Ｆジアステレオマーから得た。

旋光度［α都＋５４．９°および＋　１９６．０°（３６５）Ｍｏｏｎ。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０４δ（ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２２Ｈ３ｏＮ４０３・２ＨＣ１・ＣＨ３ＣＯ□Ｈ（分
子量＝５３１．４９）Ｋ対する計算値：０．５４．２．！Ｓ：Ｈ，６，８２：Ｎ、１０．４５ａ
１．　１３．３４゜実測値：ａ、５４．６１　；Ｈ，６，９９：Ｎ、１０．５０ａｌ
、　　１３．３６゜実施例７９ｒＩＲ−メチル−２−オキソ−２−ｒ〔３−（５−ビｌ
Ｊミジニル）−２に一７’ロペニル〕アミン］エチル〕
カルバミン酸−１，１−ジメチルエチル。

（Ｂｏｃ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２
−３　Ｐｙｒｍ　）表記化合物を、実施例１の方法によ
って、６−へキサン酸メチルエステルの代わりに３−　
（５−ピリミジニル）−２１−プロペン−１−アミンお
よび１当量未満のＮＭＭを用いて調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３８δ（Ｏ
ＤＣ！１３）。

実施例８０ αＲ−アミノーＮ−（３−（５−ピリミジニル）−２Ｅ
−ゾロベニル〕プロパンアミｈ９ヨニ塩酸塩。

・２ＨＣ１（（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２−３　Ｐｙ
ｒｍ　・’ｌ　Ｈｃｌ）表記化合物は、実施例７９の生
成物の保護基を外して、表記の二塩酸塩を生成させた。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト−１，６２δ（Ｄ２
０）。

元素分析：Ｃ□。Ｈｌ、Ｎ４０　＠　２　ＨＯＩ・１／４Ｈ２０（
分子量＝２８３．６７　）Ｋ対する計算値：ａ、４２．３４；Ｈ，５，８６；Ｎ、１９．７５ａ１，
２４．９９゜実測値二ｃ、　　４２．４６：Ｈ，５，６２：Ｎ、　　１　９．
３８ａ１．　２４．７８゜実施例８１Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３−（５−ぎ
りミジニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンアミ
ｒ０（Ｅｏｃ　　（ＤＬ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−
（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨＣＨ２（ＣＨ）２−３　Ｐｙｒ
ｍ　）表記化合物を、実施例４５の方法によって、実施
例４４の生成物の代わりに実施例４４の方法によって生
成した実施例８０の生成物の遊離塩基を用いて調製した
。ジアステレオマーは、ボラシル上でのＬＰＣによって
３．３４　ＭθＯＨ／　ＣＨ２（３１□で溶出させて分
離した。

ジアステレオマーＤＦ＝（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３９δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．１３δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

実施例８２２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−（５−ピリミジ
ニル）−２１−プロペニル）−Ｄ−アラニンアミｈｅ−
塩酸塩、　　　　　　ＤＩＦ異性体。

ｎ腎・１．７５Ｈｃｘ（（Ｄ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈ
ａ　−ＮＨＣＨ２（ＯＨ）２−３　Ｐｙｒｍ　１ＩＨＯ
Ｉ　）表記化合物を、実施例６の方法によって実施例８１のＤ
Ｆ’ジアステレオマーから得た。

旋光度〔α］Ｄ−５４，５°および −１６３，６°　（３６５）ＭｅＯＨＯ（Ｄ）Ａ／ｌａ
メチルのＮＭＲシフシフ　１．２０δ（ＤＭＳＯｄ６）
。

元素分析：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ５０３　”　１　３／４ＨＣ！１　＊　
３／４０Ｂ３００２Ｈ＊３／４Ｈ２０（分子量＝　５１
９．８４　＞に対する計算値二Ｃ，５１，９９；Ｈ，６，４５：Ｎ、　　１　３．４７
Ｃ−Ｌ、　　１　１．９４゜実測値：ｃ、　　５２．２８　：Ｈ，６，３８：Ｎ、　　１３．
６４Ｃ１ｓ　　１２．０４゜実施例８３２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−（５−ピリミジ
ニル）−２１−ゾロベニル］−Ｄ−アラニンアミｒ＝塩
酸塩、　　　　　　ＵＦ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）Ａｌａ　−ＮＨＣ！Ｈ
２（ＣＨ）２−３ＰｙｒｍＩＩ　ＨＣｌ　）表記化合物を、実施例６の方法によって実施例８１のＵ
Ｐ’ジアステレオマーから調製した。

旋光度〔α〕っ＋５６．０°および＋　１０２．２°（３６５）Ｍｅｏｎｏ（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ　０．９４δ（ＤＭｓｏａ６）。

元素分析：０２１Ｈ２７Ｎｉ５０３・１３／４Ｈａ１・３／４０１
（３Ｃｏ２Ｈ・３／４Ｈ２０（分子量＝５１３．７９）
に対する計算値：ｃ、５１．９９：Ｈ，６，４５：Ｎ、
１３．４７０１、　１１．９４゜実測値：ａ、　　５１．６０　；Ｈ，６，４１：　Ｎ、　　１３
．５９ａ１，１２．０９゜実施例８４４−（３−アミノ−１Ｅ−プロペニル）ベンゾニトリル
。

表記化合物を、実施例４８の方法管用いて、４−Ｉ”３
−（１，３−ジヒＶロー１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソ
インげ一ルー２−イル）−１Ｅ−プロペニル〕ベンゾニ
トリルから調製した。

実施例８５Ｃ２−ＣＣ６−（４−シアノフェニル）−２Ｅ−プロペ
ニルコアミノ）−１Ｒ−メチル−２−オキソエチル〕カ
ルバミン酸＝１．１−ジメチルエチル。

（Ｂｏｃ　　　（Ｄ）　Ａｌａ　　　ＮＨＣＨ２（４Ｏ
Ｎ　）　　Ｐｈ　）表記化合物を、実施例１の方法によ
って、６−アミノヘキサン酸メチルエステル塩酸塩と１
当量未満のＮＭＭの代わりに実施例８４からの表記物質
を用いて、調製した。

（ｎ）ＡｘａメチルのＮＭＲシフト−１，３９δ（ＣＤ
Ｃ１３）。

実施例８６ αＲ−アミノーＮ−（３−（４−シアノフェニル）−２
Ｅ−プロペニル〕プロパンアミド＝−塩酸塩。

・ＨＯＩ（（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＴｌａＨ２（ａＨ）２−　（４
−ａＮ）ｐｈ−Ｈｃｌ）表記化合物を、実施例２の方法
によって、実施例８５の表記生成物から調製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト−１，４３δ（（１
！Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ１３Ｈユ、Ｎ３０・ＨＣｌ・３　／　８　Ｈ２Ｏ（分
子量＝２７２．５０　）に対する計算値：ｃ、　５７．３０　：Ｈ，６，２０：　Ｎ、　　１５．
４２ａ１．１３．０１゜実測値：Ｃ，５７，６７；Ｅ、　＜５．１６　；Ｎ、　１５．４
１Ｃ１１１２−６２゜実施例８７Ｎ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３−（４−シ
アノフェニル）−２Ｅ−ゾロベニル］−Ｄ−アラニンア
ミド。

（Ｂｏａ　−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（
Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ２（ＣＨ）２　　（４ＯＮ）
　Ｐｈ　）表記のジアステレオマーの混合物を、実施例
４５の方法によって、実施例４４の生成物の代わりに実
施例８６の遊離塩基を用いて調製した。

ジアステレオマーは、ボラシル上でのＬＰＯによって、
３４　Ｍｏｏｎ　／　（１！Ｈ２ｃ１２を用いて分離し
た。

ジアステレオマ＝ＤＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．２６δ（Ｄ
Ｍ８０．）。

ジアステレオマーＵＰ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＩＪＭＲシフト＝１．１２δ（Ｃ
ＤＣ１３）。

実施例８８２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ３−（４−シアノフ
ェニル）−２１−プロペニル〕−Ｄ−７ラニンアミｖ＝
−塩酸塩、　　　　ＤＦ異性体。

ＨＯＩ２　＊　　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａｌａ　−’−
ＮＨＣＨ２（Ｃ！Ｈ）２’−（４−ＯＮ　）　ｐｈ　−
ａａｌ）表記化合物を、実施例乙の方法によって実施例８７のＤ
Ｆジアステレオマーから調製した。

旋光度〔α］Ｄ−８２，９°および −３４５，７°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３２δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２４Ｈ２ＢＮ４０３・ＨＣＩ・０Ｈ３ＣＯ２Ｈ・（分
子量＝５１７．０７　）に対する計算値：Ｃ，６０，４０：Ｈ，６，４３：Ｎ、１０．８４ａｌ、
６．８６゜実測値二ｃ、　　６０．１１　：Ｈ，６，３９：Ｎ、　　１１．
０１ａ１，７．２４゜実施例８９２．６−シフチルチロシルーＮ−ｒ３’−（４−シアノ
フェニル）−２に一７’ロペニル）−Ｄ−７ラニンアミ
ｖ＝−塩酸塩、ＵＩＦ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨＣＨ
２（ＯＨ）２−（４−ＯＮ　）　ｐｈ　＠ａｃ１）表記化合物を、実施例６の方法によって実施例８７のＵ
Ｆジアステレオマーから調製した。

旋光度〔α］、　＋　６２．６°および＋　２３８．３
°（３６５）ｍｓａｎｏ（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシ
フト＝　１．０８δ（ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：０２４Ｈ２８Ｎ４０３・ＨＯＩ・０Ｈ３ＣＯ２Ｈ（分子
量＝５１７．０７）に対する計算値：Ｃ２，６０，４０：Ｈ，６，４３：Ｎ、１０．８４Ｃ１
，６，８６゜実測値：（！、　６０．６５　；　Ｈ，６，５５：　Ｎ、　　１
１．１５０Ｘ、７．２４゜実施例９［Ｉ　　　　　　　　　ＤＦ異性体、Ｎ−ｒ（
１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２，６−シ
フチルーＤ−チロシル−Ｎ−［３−（４−シアノフェニ
ル）プロぎル〕−Ｄ−アラニンアミｒ０（Ｂｏａ　−（Ｄ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（
Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＯＨ，）３　　（４−（３Ｎ　
）　ｐｈ　）表記化合物は、実施例８７からのＤＦジア
ステレオマーｉ　ＴＨＦ中で常温および常圧で５　％　
Ｐａ１０を触媒として用いて水素化することによって得
た。

触媒を濾過して除き、溶媒を留去した。生成物は、更に
精製することなく用いた。

実施例９１２．６−シフチルチロシルーＮ−（４−シアノフェニル
）フロビル］　−Ｄ　−７５ニンアミｖ＝−塩酸塩、　
　　　　　　　　　　　ＤＦ異性体・ＨＣｌ（（Ｄ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈ
ａ　−ＮＨ（ＯＨ２）３（４−ＯＮ　）　ｐｈ　＠Ｈｃ
１）表記化合物を、実施例乙の処理法を用いて、実施例
９０の表記化合物から調製した。

旋光度〔α）Ｄ−６７，９°および −２４６，５°　（３６５）ＭｅＯＨ。

（ｎ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト−１，２６δ（ｃｎ
３０Ｄ）。

元素分析：０２、Ｈ３ｏＮ、０３＠　ＨＯＩ・１　／　４０４ＨＢ
Ｏ２・Ｈ２Ｏ（分子量＝　４９９．０３　’）　ＩＣ対
する計算値：ｃ、　６０．１７　：　Ｈ，７，０７：Ｎ
、　　１１．２３ａ１．７．１０゜実測値：０、６０−０１　：Ｈ，６，６７：Ｎ、　　１１．０７
ａｘ、７．１Ｂ。

実施例９２　　　　　　　　　　［ＴＦ異性体。

Ｎ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルざニル〕−２
，６−シメチルチロシルーＮ−Ｃ３−（４−シアノフェ
ニル）プロピル）−Ｄ−アラニンアミｒ％　　　　　　
　　　　　ＯＦ異性体。

（Ｂｏａ　−２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　　（Ｄ）Ａｌａ−
ＮＨ（ｃＨ２）ｓ　、（４−Ｃ！Ｎ　）　ｐｈ　）表記
化合物は、実施例９０の方法を用いて、実施例８７から
のＵＰジアステレオマーから調製した。

実施例９６２．６−シフチルチロシルーＮ−（４−シアノフェニル
）フロビル］−Ｄ−アラニンアミｒ蹴−塩酸塩、　　　
　　　　　　　　　ＤＦ異性体（２、６Ｍ８２Ｔ７ｒ　
−（Ｄ）　Ａｌａ−ＮＨ（ＯＨ２）３　（４−ＯＮ　）
　Ｐｈ　＠１１０１　）表記化合物を、実施例乙の処理法を用いて、実施例９２
の表記化合物から調製した。

旋光度ｒα）９＋　９２．７°および＋　３４９．３°　（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）Ａｌａ
メチルのＮＭＲシフシフ　１．０４δ（ＣＤ３ｏＤ）。

元素分析：０２４Ｈ３ＯＮ４０３・Ｈｏｌ・１／４Ｃ４Ｈ８０２・
３／４Ｈ２０（分子量−４９４，５３）に対する計算値
：Ｃ，６０，７１：Ｈ，７，０３：Ｎ、１１．３３０Ｘ、
　　７．１７゜実測値：０、　６０．７１　；）Ｉ、　６．８５　：Ｎ、　　１
０．９９Ｃ！１．７．１１゜実施例９４ｒ２−［４３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）−２Ｅ−ゾロベニル〕アミノ〕−１Ｒ−メチル−２
−オキソエチル〕カルバミン酸＝フェニルメチル。

（ｚ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＮＨ２−（３，４−
ａＨ２ｏ。）ｐｈ）表記化合物は、実施例６の方法によ
って、ＮＨ２２Ａｄ　−Ｈ（１’ｌの代わりに３−（１
，３−ベンゾジオキン−ルー５−イル）−２Ｅ−ゾロペ
ン−１−アミンを用い、１当量未満のＮＭＭを用いて、
調製した。生成物をベルム（登録商標）シリカ上でｐｒ
、ｃによって、２／９７．８１０．２ＥｔＯＩ　／　０
）１２ｃ１２　／　ＮＨ４ＯＨで溶出させて、精製した
。

実施例９５Ｒ−アミノ−Ｎ−〔３−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イル）プロピル〕プロパンアミＶ（（Ｄ）　Ａｌ
ａ　−ＮＨ（ｃＨ２）、　（３、４−０Ｈ２０２）　ｐ
ｈ　）表記化合物は、実施例９４の生成物をＴＨＦ中で
６３　ｐｓｉおよび室温で、５１Ｐｄ／Ｃｔ−触媒とし
て用いて、水素化することにより得た。触媒を濾別して
溶媒を留去した後、生成する残渣オイルを更に１′＃婁
することなく用いた。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３０δ（ａ
Ｄｅ：ｔ３）。

実施例９６Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−［３−（１，３
−ベンゾジオキン−ルー５−イル）ゾロぎル］−Ｄ−ア
ラニンアミＰ（Ｂｏａ−２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａｌａ−Ｎ
Ｈ（ＣＨｚ）ｓ　（３、４（！Ｈ２０□）　ｐｈ　）表
記のジアステレオマーの混合物は、実施例４５の方法に
よって、実施例４４の生成物の代わりに実施例９５の生
成物を用いて調製した。ジアステレオマーは、ベルム（
登録商標）シリカ上での勾配ＰＬＯによって、１．５〜
３．５係Ｍθ０Ｈ１０ＨＣ１３で溶出させて分離した。

ジアステレオマーＤＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３１８　（
ａＤ３ｏＤ）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）Ａ’ｌａメチルのＩＪＭＲシフトシフ１．０４δ
（ＣＤ３０Ｄ）。

実施例９７２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−（１゜３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）プロピル〕−Ｄ−アラニン
アミｒ＝−塩酸塩、ＤＦ異性体・ＨＯＩ（（Ｄ）　２．　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ−
ＮＨ（ＯＨ２）、　（３、４（！１１１２０２）　ｐｈ
　＠ａｃ１）表記化合物を、実施例乙の処理法を用いて
、実施例９６の表記化合物のジアステレオマーから調製
した。

旋光度〔α］Ｄ−５７，１°および −２１４，３°（３６５）ＭｅＯＨｏ（Ｄ）ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ１．２５δ（ＣＤ
３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３０５　ＩＬＨＣＩ　−１７８Ｃ４Ｈ８
０２’　７　／　１６Ｈ２”　（分子量＝　４９６．８
９　）に対する計算値：ａ、５９．２２：Ｈ，６，８７
：Ｎ、８．４６：Ｃｊ’Ｌ、７．１４゜実測値：Ｃ！、　５９．１２　：　Ｈ９６，８２；　Ｎ、　８．
０６　；ａｌ、７．５４゜実施例９８２．６−シフチルチロシルーＮ−（３−（１゜３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）プロピル〕−Ｄ−アラニン
アミｒ＝−塩酸塩、ＵＰ異性体・Ｍｏ１（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）３　　（３、４ＣＨ２０２）Ｐｈ　　＠　ＨＣｌ
）表記化合物を、実施例乙の処理法を用いて、実施例９
６の表記化合物のＵＦジアステレオマーから調製した。

旋光度〔α〕っ＋９４．７°および＋３４°０．１°（３６５）Ｍ８０ＨＯ（Ｄ）Ａ１ａメ
チルのＮＭＲシフシフ　１．０２δ（ＣＤ、ＯＤ）。

元素分析：Ｃ２４Ｈ３□Ｎ３０５・１　／　８０４Ｈ８０□・ＨＯ
’ｌ・１／　４　Ｈ２０（分子量＝４９３．５１）に対
する計算値二Ｃ，５９，６３：Ｈ，６，８４：Ｎ、８．
５１　：Ｃ１，７，１８゜実測値：Ｃ，５９，５１：Ｈ，６，９３：Ｎｌ　８．２７：０１
．７．５０゜実施例９９［ＩＲ−メチル−２−ｒ（１−メチル−３−フェニルプ
ロピル）アミノコ−２−オキソエチル〕カルバミン酸；
フェニルメチル。

（ｚ　−（Ｄ）ム１ａ　−ＮＨＯ）１（ＯＴ１３）　　
（ａＨ２）２ｐｈ　）表記化合物は、実施例８の方法に
よって、ＮＨ２２Ｊｕｌ　−ＨＣＩの代わりにα−メチ
ルベンゼンプロパンアミンを用い、１当量未満のＮＭＭ
　ｉ用いて、ｖＩ４製した。

（Ｄ）　ａｌａおよびα−メチルＰＰＡのメチルのＮＭ
Ｒシフシフ、２組ノ二ｋａ　：　Ｌｌ　２　ａ　ト１．
１４８並ヒに１．３５δと１．３３δ（ａＤａ１３　）
。

実施例１００ αＲ−アミノーＮ−（１−メチル−３−フェニルプロピ
ル）プロパンアミド。

（（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨＯＨＯＨ３（ＯＨ２）２Ｐｈ
　）表記化合物を、実施例９の方法によって、実施例８
の生成物の代わりに実施例９９の生成物を用いて、調製
した。２種類のジアステレオマーを、ボラシル上でのＬ
ＰＣによって１．５　／　９８．４　／　０．１ＭｅＯ
Ｈ／　ＣＨＣ！１３　／　ＮＨ４ＯＨで溶出させて分離
した。

ジアステレオマーＤＦ＝旋光度〔α）Ｄ−３７，２°および −１５２，４°（３６５）　ｃａａ１３゜（Ｄ）　Ａｈ
ａメチルとＰＰＡαメチルのＮＭＲシフシフ１．２９δ
、　　Ｊ＝０，９Ｈｚ　：　１．１８δ、Ｊ−Ｑ、９Ｈ
ｚ（ＣＤＣ１３）。

ジアステレオマーＵＦ：旋光度〔α］ｏ＋４１．２°および＋　１８６．１°（３６５）　ＣＨＣＬ３゜（Ｄ）Ａ１
μメチルとＰＰＡαメチルのＮＭＲシフト：１．３０δ
、　：ｒ＝０．９Ｈｚ　：　１．１９δ、Ｊ＝Ｑ、９Ｈ
ｚ（ＣＤ（：！１３　）。

実施例１０１Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（１−メチル−
３−フェニルプロピル）−Ｄ−−ｒラニンアミド、　　
　　　　　　　ＵＰ異性体（Ｂｏａ　（ＤＩＪ）　２　
、　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＯＨＯ
Ｈ３（ＣＨ２）２Ｐｈ　）表記化合物は、実施例４５の方法によって、実施例４４
の生成物の代わりに実施例１００のＵＦジアステレオマ
ーを用いて調製した。ＵＦ−ジアステレオマーは、ボラ
シル上でのＰＬＣによって、２１ＭθＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２で溶出させて分離した。これらのジアステレオマーは
、更に精製はしなかった。

実施例１０２２．６−シフチルチロシルーＮ−（１８−メチル−３−
フェニルゾロピル）−Ｄ−アラニンアミ−＝塩酸塩、　
　　　　　　　ＵＰ異性体（（Ｄ）　２　＋　　６Ｍ８
２Ｔｙｒ　　　（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣ！ＨＣＨ３（
ＣＨ２）２Ｐｈ　＠ＨＣＩ　）表記化合物は、実施例６
の方法を用いて、ＴＬＯのｒｆ値が大きい実施例１０１
のジアステレオマーから調製した。

旋光度〔α都−４１，４°および −１８４，２°Ｍθ０Ｈ０（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ　１．３２δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

ＰＰＡα７ｊチルのＮＭＲ−７７ト＝１．１６δ（ｃＤ
３ｏＤ）。

元素分析：Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３”３　・１　１　／　８　ＨＯＩ　１
１１　／　８　ｃ４ＨＢＯ２・Ｈ２Ｏ（分子量＝　４８
１．５９　）に対する計算値：０．６１．１０：Ｈ，７
，７７：Ｎ、８．７３：０１１８．２８゜実測値：Ｃ！、　　６０．９　：　Ｈ，７，４５：　Ｎ、　　８
．８４　；ａｌ、８．００゜実施例１０３２．６−シフチルチロシルーＮ−（ＩＥｌ−メチル−３
−フェニルゾロビル）−Ｄ−アラニンアミＶ−塩酸塩、
　　　　　　　　ＵＰ異性体・ＨＯＩ（２，、（５Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）　Ａ’ｌａ　　ＮＨ
ＣＨＣＨ３（ＣＨ２Ｐｈ）表記化合物は、実施例乙の方
法を用いて、ＴＬＯのｒｆ値が小さい実施例１０１のジ
アステレオマーから調製した。

旋光度〔α〕。＋１１１．７°および＋４２１．４８°ＭｅＯＨ０（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフシフ　１．０６δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

ＰＰＡαメチルのＮＭＲシフト＋１．１２δ（ＣＤ３０
Ｄ）。

元素分析：０２４Ｈ３３Ｎ３０３・１　１　／　８　ｕｃｌ・１／
８Ｃ４Ｈ８０２・Ｎ２０（分子量＝　４８１．５９　）
に対する計算値：ｃ、６１．１０：ａ、７．７７：Ｎ、
８゜７３：Ｃ１，８，２８゜実測値：０、６０．９３　；　Ｈ，７，２８：　Ｎ、　８．７４
　：ａｌ、８．ＤＯ。

実施例１０４２−［２−（フェニルチオ）エチル］−１Ｈ−イソイン
Ｖ−ルー１．３（２Ｈ）−ジオンフタルイミげカリウム
５．４３．９　（２５ミリモル）を、〔（２−ブロモエ
チル）チオ〕ベンゼン５．４３．９（２５ミリモル）を
ＤＭＦ　５　Ｑ　ｍｌに溶解したものに添加して、Ｎ２
雰囲気中で攪拌し、９０℃で２時間加熱した。室温に冷
却した後、反応混合物を濾過した。溶媒を、減圧で濾液
から留去した。

残渣を０Ｈ２０’１２　１０　Ｑｍに溶解して、濾過し
て、濃縮して、４インチカラム上でフラッシュクロマト
グラフィーを行い、１〜６壬ＥｔＯＡｃ　／　）ルエン
で溶出して、表記化合物４．９　Ｎ　を得た。

元素分析：０１６Ｈ１３ＮＯ２Ｓ　（分子量＝２８３．３４）Ｉｃ
対する計算値：Ｃ，６７、Ｂ２　：Ｈ，４，６２；Ｎ、４．９４：Ｓ、
１１．３１゜実測値：ｃ、　６７．９２　：　Ｈ，４，５０：　Ｎ、　５．０
０　：ｓ、１１．５９゜実施例１０５２−（フェニルチオ）エタンアミン表記化合物は、実施例４８の方法によって実施例１０３
の表記生成物から調製した。

元素分析：Ｃ３Ｈ１□Ｎ５−Ｎ２０（分子量＝１７１．２６）に対
する計算値：ｃ、５６．１０：Ｈ，７，６５：Ｎ、８．１８；ｓ、１
８．７２゜実測値：Ｃ，５５，８７；Ｈ，７，３０：Ｎ、７．８４：Ｓ、１
８．２０゜実施例１０６ｒｌＲ−メチル−２−オキソ−２−４〔２−（フェニル
チオ）エチル〕アミノ〕エチル〕カル（Ｂｏａ　　（Ｄ
）　Ａｈａ　　Ｎｕ（ＣＨ２）２ＳＰｈ　）表記化合物
は、実施例１のアミン塩酸塩の代わりに実施例１０５の
表記化合物を用いて、実施例１の方法によって調製した
。１当量未満のＮＭＭＭも、実施例の化合物は遊離塩基
であるので使用した。生成物は、更に精製することなく
用いた。

実施例１０７ αＲ−７ミ／−Ｎ−Ｃ２−（フェニルチオ）エチル〕プ
ロパンアミｖ＝＝−塩酸塩。

・ＨＯｌ（（Ｄ）　Ａｌａ　−Ｎｎ（ａＨ２）２ｓｐｈ　−ＨＯ
ｌ）表記化合物は、実施例２の方法によって、実施例１
０６の表記化合物から調製した。

旋光度〔α］Ｄ：　＋　５４．９°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）Ａｌｌ！ＬメチルのＮＭＲシフト：　１．、Ｉｔ
　７δ（ＣＤ３０Ｄ）。

実施例１０８Ｎ−ｒ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＬ−チロシル〜Ｎ−□ｒ２−（フェ
ニルチオ）エチル］−Ｄ−７５ニン　：アミド（ＢＯ（！　−（ＤＬ）　２　、　６　Ｍ６１２Ｔ７ｒ
　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＰｈ　）表記のジアステレオマー混合物は、実施例４５の方法に
よって、実施例４４の表記アミドの代わりに実施例１０
７の表記化合物を用いて、調製した。

実施例１０９．２．６−シメチルチロシルーＮ−４２−（フェニルチ
オ）エチル）−Ｄ−アラニンアミ）Ｆ＝−塩（（Ｄ）　
　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　　Ａｈａ　−
ＮＨ（ＣＨ２）２ＳＰｈ　ＩＩ　ＨＣｌ）表記化合物は
、実施例乙の方法によって、実施例１０８のＤＦジアス
テレオマーから合成した。

旋光度〔α〕Ｄニー６４．５°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１３δ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：０２２Ｈ２９Ｎ３Ｓ０３・ＨＣＩ・１１／２Ｈ２０（分
子量＝４７９．０５　’）に対する計算値：ｃ、５５．１６：Ｈ，６，９４：Ｎ、８．７７：０１、
７．４０　：　Ｓ、　　６．６９゜実測値：０．５４．９４：Ｈ，６，４９：Ｎ、７．９３：ａｌ、
　　７．４３　：　Ｂ、　６．３４゜実施例１１０２．６−シフチルチロシルーＮ−１”　２　（フェニル
チオ）エチル］−Ｄ−アラニンアミド＝−塩酸塩、　　
　　　　　　　　　　　ＵＰ’異性体。

（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）２ｓｐｈ−ａａｌ）表記化合物は、実施例６の方
法によって、実施例１０８のＵＰジアステレオマーから
合成した。

旋光度ｒα〕Ｄ：＋１０９．５°（ＭｅＯＨ）。

（ｎ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　［１，８８δ（
ＣＤ３０Ｄ）。

元素分析：Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３ＳＯ３ΦＨＣ１・Ｈ２Ｏ（分子量＝　
４７０．０４　＞に対する計算値：Ｃ，５６，２２：Ｈ，６，Ｂ６：Ｎ、８．９７：Ｃｕ２
．７．５４　：　Ｓ、　　６．８２゜実測値：０．５５．＜Ｓ８；Ｈ，６，４９：Ｎ、８．６４：Ｃ１
＋　　７．９４　：　ｓ、　　６．４４゜実施例１１１２−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イソインダール
ー１．３（２Ｈ）−ジオン表記化合物は、実施例１０４の方法によって、フェニル
−ｓ　−ＣＨ２０Ｈ２Ｂｒ　ノ代ｂ　リにフェニル−〇
　−０Ｈ２０Ｈ２０１を用いて調製した。

元素分析：Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ３（分子量＝　２６７．３０　）に対
する計算値：ｃ、　７１．９０：Ｈ，４，９０：Ｎ、　５．２４゜実
測値：ｃ、７１．８１　：　Ｈ，４，６９；　Ｎ、４．９４゜
実施例１１２２−フェノキシエタンアミン表記化合物は、実施例４８の方法によって実施例１１１
の表記化合物から調製し、更に精製することなく次の反
応に用いた。

実施例１１３ｒｌＲ−メチル−２−オキンー２−［（２−フェノキシ
エチル）アミン］エチル〕カルバミン酸−１，１−ジメ
チルエチル（ＢＯＣ−（Ｄ）　Ａｈａ　−Ｎｎ（ｃａ２）２ｏｐｈ
　）表記化合物は、実施例１の方法によって、実施、例
１のアミン塩酸塩の代わりに実施例１１２からの表記化
合物を用いて調製した。１当量未満のＮＭＭも、実施例
１１２の化合物が遊離塩基であるので、使用した。生成
物は、更に精製することなく用いた。

実施例１１４ αＲ−アミノーＮ−（２−フェノキシエチル）−プロパ
ンアミド＝−塩酸塩。

・１（Ｃ１（（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨ（ＯＨ２）２０Ｐｈ　＠Ｈｃ
ｌ　）表記化合物は、実施例２の方法によって、実施例
１１３の表記化合物から調製した。

旋光度〔α）Ｄ：　−２，０°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）Ａｌａ　メｆ　ルノＮＭＲシフト：　１．４７δ
（Ｃ！Ｄ３０Ｄ）。

元素分析：０１１Ｈ］７Ｎ２０２０１　（分子量＝　２４４．７２
　＞に対する計算値二ｃ、５３＋、９９：ｍ、７．００：Ｎ、１１．４５ａ１
．　１４．４９゜実測値：０、５３．６１　：Ｈ，６，９９：Ｎ、　　１１．１７
ａ１．　１４．４３゜実施例１１５Ｎ−ｒｌ、１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕−２，
６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（２−フェノキシ
エチル）−Ｄ−アラニンアミｖ０（ＤＬ）　　　　　　
　（Ｄｉ（Ｂｏａ　　（ＤＬ）　２．　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ
）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＣＨ２）２ＱＰｈ）表記ジアステレオマー混合物は、実施例４５の方法によ
って調製して、分離した。実施例１１４０表記化合物を
、実施例４４の表記化合物の代わりに用いた。

実施例１１６２．６−シフチルチロシルーＮ−（２−フェノキシエチ
ル）−Ｄ−アラニンアミーー塩酸塩、ＤＦ異性体。

・ＨＣＩ（（Ｄ）　２　、　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ
　−ＮＨ（ＣＨ２）２０Ｐｈ　　ｌＩ　ＨＣＩ　　）表
記化合物は、実施例乙の方法によって、実施例１１５の
ＤＦジアステレオマ：から合成した。

旋光度〔α］Ｄニー５２．５°（ＭｅＯＨ）。

（Ｄ）ＡユａメチルのＮＭＲシフト：　１．２６δ（ｃ
Ｄ３ｏＤ）。

元素分析：Ｃ２□Ｈ２９Ｎ３０４　・　１１／８Ｈｃｌ　Ｉ＋　１
　１／４Ｈ２゜（分子量−４６３，０３）に対する計算
値：Ｃ，５７，０７：Ｈ，７，１０：Ｎ、９．０８：Ｃ
！’１，８．６１゜実測値：Ｃ，５６，７７；　Ｈ，６，７３；　　Ｎ、　　８．７
［１；Ｃ１＋　８’３４゜実施例１１７　　　　　　　　　ＵＦ異性体２，６−シ
フチルチロシルーＮ−（２−）二ノキシｘ　チ＃　）　
−Ｄ−アラニンアミドー−［［、ＵＦ異性体。

（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　　ＮＨ（Ｏ
Ｈ２）２０ＰｈｌＩＨＯ１）表記化合物は、実施例乙の
方法によって、実施例１１５のＵＰジアステレオマーか
ら合成した。

実施例１１８２−Ｃ３−Ｃ４−（ジメチルアミノ）フェニル〕フｏヒ
ル）−１Ｈ−イソインＹ−ルー１．　３（２Ｈ）−ジオ
ンこの化合物は、２−Ｃ３−Ｃ４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル〕−２Ｅ−ゾロベニル）−ｑ）１−イソインｙ−
Ａ／−１，３（２Ｈ）ジオンをＴＨＦ’中で、５　％　
ｐａ７’ｃを触媒として用いて、５ｐｓｉで環境温度で
、水素化することにより、調製した。反応混合物を濾過
して、濃縮した後、表記化合物は更に精製することなく
用いた。

実施例１１９４−（ジメチルアミノ）ベンゼンプロパンアミン表記化合物は、実施例４８の方法によって、実施例１１
８の生成物から調製した。

実施例１２０（２−［Ｃ３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］プ
ロピル］アミン）−１Ｒ−メチル−２−オキンエチル〕
カルバミン酸＝フェニルメチル。

（Ｚ　　　（Ｄ）　Ａｌａ　　　ＮＨ（ＯＨ２）３　　
　（４Ｍｏ２Ｎ　）　Ｐｈ　）表記化合物は、実施例８
の方法によって、６−アミノヘキサン酸メチルエステル
の代わりに、実施例１１９の生成物を用いて調製した。

表記化合物は、ベルム（登録商標）シリカゲル上でＰＬ
Ｏによって２　／　９８　／　Ｏ−２ＥｔＯＨ／　ＣＨ
２０１□／Ｎｕ４０Ｈで溶出して精製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　１．３２δ（Ｃ
ＤＣ１３）実施例１２１ αＲ−アミノーＮ−Ｃ３−Ｃ４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル〕プロピル〕プロパンアミド（（Ｄ）Ａｌａ　−
ＮＨ（ＯＨ２）２　　（４Ｍｏ２Ｎ　）　Ｐｈ　）この
化合物は、実施例１２０からの生成物を、ＴＨＦ中で、
５％Ｐｄ／Ｃ！を触媒として用いて、６Ｏｐθ１で環境
温度で、水素化することにより、調製した。反応混合物
を濾過して、濃縮した。表記化合物は更に精製すること
なく用いた。

（Ｄ）ＡｘａメチルのＮＭＲシフト：１．２８δ（ＣＤ
、５ＯＤ）。

実施例１２２ｙ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＩ、−チロシル−Ｎ−Ｃ３−［４−
（ジメチルアミノ）フェニル〕プロピル］−Ｄ−アラニ
ンアミド。

（ＢＯＱ　　（ＤＬ）　２　、　６Ｍｅ２Ｔ７ｒ　　（
Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＯＨ２）３　　　（４Ｍｏ２Ｎ
　）　Ｐｈ　）表記化合物は、実施例４５の方法によっ
て、実施例４５に用いたＣ−末端アミノ酸アミドの代わ
りに、実施例１２１の生成物を用いて調製した。

カステレオ−マー（ｃｈａｓｔｅｒθＯｍθｒｓ　）の
反応混合物を、−ラシル上でＰＬＯによって、５／９５
　：ＭθＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出して１１１譚した。

実施例１２３２．６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３−ｒ４−
（ジメチルアミノ）−フェニル〕プロピル］−Ｄ−アラ
ニンアミげ＝二塩酸塩。

（ＤＩ、）（（ＤＬ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　　（Ｄ）　Ａ
ｌａＮＨ（ＯＨ２）３−（４−Ｍｏ２Ｎ）ＰｈｌＩＨＣ
ｌ）この化合物は、実施例乙の方法によって実施例１２２の
ジアステレオマー混合物から調製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　０．８７δ＋１
．１４δ（ａＭｓｏａ６）。

旋光度〔α）Ｄ：　＋　２９．０°および＋　９１．Ｑ
°（ＭｅＯＨ）。

元素分析：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ４０３・２ＥＣ１・１６／８Ｈ２０（分
子量＝５３８．２８　）に対する計算値：Ｃ！、５５．７８：Ｈ，７，６３：Ｎ、１０．４１ａｌ
、　　１３−１７実測値：Ｃ，５６，０６：Ｈ，７，２３：Ｎ、　　１０．１０（
！ｌ、　１２．８１゜実施例１２４Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（１−メチル−
３−フェニルプロピル）−Ｄ−７ラニンアミド、　　　
　　　　Ｆ異性体。

（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）２　、　６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ
）　　Ａｌａ　−ＮＨＣＨ（Ｊ（３（ＣＨ２）２Ｐｈ　
　）表記化合物は、実施例４５の方法によって、実施例
４４に用いた生成物の代わりに、実施例９９のＤＦジア
ステレオマーを用いて調製した。

実施例１２５２．６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（１−メチル
−３−フェニルプロピル）　−Ｄ　−７ラニンアミド、
　　　　　　　　　　ＤＦ異性体（（ＤＬ）　２．　６
Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨＣＨＣＨ３（
ＣＨ２）２ＰｈＩＩＨＣ１）この化合物は、実施例乙の
方法によって実施例１２４の生成物から調製した。

旋光度〔α〕ゎ二＋３６．５°および＋　１０８．８°（３６５）（Ｍθａｍ　）。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１７δ（ｃ
Ｄｃ１３）。

元素分析：０２４Ｈ３３Ｎ３０３　（分子量＝４１１．５５）に対
する計算値：Ｃ，７０，０４：Ｈ，８，０８：Ｎ、　　１０．２１実
測値：０、６９．９７；Ｈ，７，９２：Ｎ、１０．１７実施例
１２６４−ｒ　３−ｒ　ｒ　１−オキンー２Ｒ−［〔（フェニ
ルメトキシ）カルボニル〕アミン］プロピル〕アミノ〕
−１Ｅ−ゾロベニル】安息香酸＝メチル（Ｚ　−（Ｄ）
　Ａｌａ　　ＮＨＣ：Ｈ２（＋：；Ｈ）２　　（４Ｃ０
２Ｍ＋３　）　Ｐｈ　）表記化合物は、実施例８の方法
によって、ＮＨ２２Ａｃｌ　−ＨＣｌの代わりに４−（
６−アミノ−１に一７’ロペニル）安息香酸＝メチルを
用いて、１当量未満のＮＭＭを用いて、調製した。

実施例１２７４−［３−ｒ（２Ｒ−アミノ−１−オキソプロピル）ア
ミン〕プロピル〕安息香酸＝メチル（（Ｄ）Ａｌａ　−
ＮＨＣ！Ｈ２（ＯＨ）２−　（４ＱＣ）２Ｍｅ　）　Ｐ
ｈ　）表記化合物は、実施例９５記載の方法によって、
実施例１２６の生成物を水素化することによって得た。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ１３１δ（ｃＤｃ
１３）。

実施例１２８Ｎ−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル）−２
，６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３−［４−（
メトキシカルボニル）フェニル〕プロピル）−Ｄ−アラ
ニンアミド。

（ＤＬ）（Ｂｏｃ　−（ＤＬ）　２　、　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−
（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（ＣＨ２）３　（４００２Ｍｅ
　）　Ｐｈ　）表記のジアステレオマーの混合物は、実
施例４５の方法によって、Ｃ−末端単位としての実施例
１２７の生成物を用いて、調製した。反応混合物を、ベ
ルム（登録商標）シリカ上でＰＬＯによって、２／９７
．８５１０．１５　（ＭθＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ□／ＮＨ，
ＯＨ）で溶出して精製した。

実施例１２９２．６−シフチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３−（４−
（メ）＊ジカルボニル）フェニル〕フロビル］−Ｄ−ア
ラニンアミド＝−塩酸塩。

（ＤＩ、） −ＨＣ！１（（ＤＬ）　’２．　６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａ
ｌａ　−ＮＨ（（！Ｈ２）３−（４００２Ｍｅ　　）　
Ｐｈ　　・ＨＯＩ　）この化合物は、実施例６の方法に
よって実施例１２８のジアステレオマー混合物から調製
した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　１．０５δ＋　
１．２７δ（ＣＤ３０Ｄ　）。

旋光度〔α）Ｄ：　＋　２０．０’および＋　７４．３
°（３６５）　（ＭｅＯＨ）。

元素分析：ｃ２５Ｈ３３”３ｏ５　＠　ＨＯＩ　”　１　／　２　
Ｈ２Ｏ（分子量＝５０１．０２　）に対する計算値：Ｃ，５９，９３：Ｈ，７，０４：Ｎ、８．３９：０１．
７．０８０実測値：０、　５９．８５　　：　　Ｈ，７，０７：　　Ｎ、　
　８．３９　　：Ｃ！１．　７．１　０゜実施例１３０２−〔３−（５−ピリミジニル）プロピル〕−１Ｈ−イ
ソインタールー１．３（２Ｈ）−ジオン表記化合物は、
実施例１１８の方法を用いて、２−ｒ３−（５−ピリミ
ジニル）−２Ｅ−ゾロベニル）　Ｉ　Ｈ−イフイ７Ｆ−
ルー　１　、　３　（２Ｈ）　−ジオンを水素化するこ
とによって調製した。

実施例１３１５−ピリミジンゾロノぐンアミン表記化合物は、実施例４８の方法を用いて、実雄側１３
０の生成物から調製した。

実施例１６２（ＢＯＣ−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（：
ｏ）　Ａｈａ　−ＮＨ（ＣＨ２）３−５　ｐｙｒｍ　）表記化合物は、実施例４５の方法を用いて、実施例１６
１の生成物から調製した。ジアステレオ、マーは、ベル
ム（登録商標）シリカ上で勾配ＰＬＯによって、ＭｅＯ
Ｈ／　ＣＨ２Ｃｌ２　／　ＮＨ４ＯＨの比率が２／９７
．８５１０．１５〜５／９４．６１０．４０で溶出して
分離した。

ジアステレオマーＤＦ＝（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　１．２１δ（Ｄ
ｕｓｏｄ６）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　０．９８δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）。

実施例１６３２．６−シフチルーＤ−チロシル−Ｎ−Ｃ”、−（５−
ピリミジニル）プロピル）−Ｄ−アラニンアミＰ−−塩
酸塩、　　　　　　ＤＦ異性体。

（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ）　Ａｌａ　−ＮＨ（Ｏ
Ｈ２）３　５−ｐｙｒｍ　＠２ＨＯＩ　）この化合物は、実施例乙の方法によって実施例１３２の
ＤＦ−ジアステレオマーから調製した。

（：ｏ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：　１．１５δ（
ｃｎｓｏａ、）。

旋光度〔α）Ｄ：　−６２，３°および−２０９，３°
（３６５）（ＭｅＯＨ）。

元素分析二Ｃ２１”１９Ｎ５０３　＠　２　Ｈｃｌ・１　　１　／
　４　Ｈ２Ｏ（分＋ｔｘ＝４９４．９４　）に対する計
算値：ｃ、　　５０．９６　：　　Ｈ，６，８２；　　Ｎ、　
　１４．１５ａ１，１４．３２゜実測値：０．５０．７６：Ｈ，６，６６：Ｎ、１４．１９ａ１．
　１４．３９゜実施例１３４２．６−シフチルーＬ−チロシル−Ｎ−［３−（５−ぎ
りミジニル）プロピル］−Ｄ−アラニンアミｒ−二塩酸
塩、　　　　　　ＵＰ異性体。

（２、６Ｍ１３２Ｔ７ｒ　−（Ｄ）　Ａｈａ　−ＮＨ（
ＣＨ２）３−５−ｐｙｒｍ　・２　ＨＣ！ｌ　）この化合物は、実施例乙の方法によって実施例１３３の
ＵＰ−ジアステレオマーから調製した。

（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：１．０４δ（ＣＤ
３０Ｄ）。

旋光度〔α］Ｄ：　＋　８９．５°および＋　３３２．
４°（３６５）　（ＭｅＯＨ）。

元素分析：ａ２１Ｈ２９Ｎ５０３・２　ＨＣ！１・１１／４Ｈ２０
（分子量＝４８３．６８）に対する計算値：０．５２．１５：Ｈ，６，７２：Ｎ、１４．４８（！ｌ
、１４．６６゜実測値：０．５２．４５：Ｈ，６，５４：Ｎ、１４．５６ａ１．
１４．２４゜実施例１６５２−［３−（４−フルオロフェニル）−２Ｆ−プロペニ
ルＩＩＨ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンＮ；アリルフタルイミド１３．９ｇ（７４，５ミリモル
）と、１−フルオロ−４−ヨードベンゼン１５９　（６
７，６ミリモル）と、トリエチルアミン、１５．０ｇ　
（１４８ミ　リモル）と、　Ｐｄ（○ＡＣ）２１５２〜
とを、がラスぜンベ中で１０４℃で、不活性雰囲気中で
、１８時間賑盪しながら加熱した。反応混合物を、熱ア
セトニトリル中に１？！解させた。触媒を濾別して、６
．＠ＫＮ’ｃＯ°Ｃに冷却し友。析出した白色固形生成
物ト、濾別して、真空乾燥した。この表記化合物１２．
５５　ｇを、更に精製することなく用いた。

実施例１３６３−（４−フルオロフェニル）−２Ｆ−プロペン−１−
アミン表記化合物を実施例４８の方法を用＾て、実施列１３５
の生成物から調製した。

実施例１５７Ｃ２−ＣＣ５−（４−フルオロフェニル）プロピル〕ア
ミン］−１Ｒ−メチル−２−オキソエチル〕カルバミン
酸＝フェニルメチル（Ｚ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨａ　）　３　（４−Ｆ
）Ｐｈ）表記化合物を、実施例８の方法によって、実施
列１５６の生成物から調製した。表記化合物を、ボラシ
ル上でＰＬＣＫよってＥｔＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ２（２Ｑ
／８０）で浴出してｆｉｌ製した０（Ｄ）ＡｌａメチルのＮ’！、（Ｒシフト：１．ろ８δ
（ＤＭＳＯｄ６）。

実施列１５８ αＲ−アミノーＮ−［ろ−（４−フルオロフェニル）プ
ロピル］プロパンアミド（（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨｚ）３（４−Ｆ）Ｐｈ）表
記化合物？、実施例１２１の方法？用いて実施列１５７
かもの生成物を水素化して調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：１．５２δ（ＣＤ
Ｃ１３）　一実施例１３９Ｎ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕−２
，６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−［Ｉ３−　（４
−フルオロフェニル）プロピル］−Ｄ−アラニンアミド（Ｂｏｃ−（ＤＬ）　２　、６ＴＹｒ−（Ｄ）Ａｌａ−
ＮＨ（ＣＨ２）３（４−Ｆ）Ｐｈ　）表記化合物は、実
施例４５の方法によって、Ｃ−末端単位としての実施例
１５８の生成物を用いて、調製した。ジアステレオマー
は、ペルム（登録商標）シリカ上でＰＬＯによってＭｅ
ＯＨ／　ＣＨ２Ｃｌ２／　ＮＨ，ｏＨ（２，５／　９７
．３　／　０．２　）で溶出して、分離した。

ジアステレオマーＤＦ＝（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１８δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６　）。

シアステレオマ−ＵＦ二（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲンフト：　０．９９δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）。

実施例１４０２．６−シフチルーＤ−チロシル−Ｎ−［：３−（４−
フルオロフェニル）フロビル〕−Ｄ−アラニンアミに塩
酸塩、　　　　　ＤＦ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）
３（４−Ｆ）Ｐｈ−ＨＣｌ　）この化合物は、実施例乙
の方法によって実施例１３９のＤＦ−ジアステレオマー
から調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：１．１６δ（ＤＭ
ＳＯｃ１６）　。

旋光度〔αＩＤ：　−５２，４°および−１８１，９°
（３６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ３０３・＋　　１　／　８　ＨＣＩ・
１／４Ｈ２０（分子１＝４６１．０３）に対する計算筐
：Ｃ、５９，９２；　Ｈ、６，９１：　Ｎ　、　９．１１
　：　Ｃ１。

８．５６：Ｆ、ｄ、１２゜実測匝：Ｃ、５９，８１；　Ｈ、６，８１：　Ｎ　、　９．０２
　：　Ｃ１。

８．６２：Ｆ、４．０９゜実施例１４１２．６−シフチルーＬ−チロシル−Ｎ−〔ろ−（４−フ
ルオロフェニル）プロピル］−Ｄ−７ラニンアミド＝塩
酸塩、　　　　　　　ＵＦ異性体。

（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）
３（４−Ｆ）Ｐｈ−ＨＣｌ　）表記化合物は、実ｔＪａ
ｉ例乙の方法によって実施例１６９のＵＦ−ジアステレ
オマーから調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　０．９０δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）旋光度〔α］、　＋　９９．５°および＋
３７７．６０　（５６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ３０３　・１　１　／　８　ＨＣｌ・
５／　４　Ｈ２Ｏ（分子量＝　４７　［１，０４）に対
する計ｘ１直：ｃ　、　５８．７７　；　Ｈ、７，００
；　Ｎ　、　８．９４　；　ｃｌ。

３．４９；Ｆ’、４．０４゜実間１１直　：Ｃ、５９，０１；　　Ｈ、６，８５：　　Ｎ　　、　　
８．６　５　　：　　Ｃ１。

８．０９；Ｆ、４．４５゜実施例１４２（２−（（３１４−ヒドロキシフェニル）−２Ｅ−プロ
ペニル〕アミン〕−１Ｒ−メチル−２−オキソエチル〕
カルバミン酸＝フェニルメチル（Ｚ−（Ｄ）Ａｌａ−Ｎ
ＨＣＨ２（ＣＨ）２−（４−ＯＨ）Ｐｈ　）表記化合物
は、実施例８の方法によって、ＮＨ２２Ａｄ−ＨＣｌの
代わりに４−（３−アミノ−１ｇ−プロペニル）フェノ
ールき用い、１当３未満のトｒＭＭｆｅ用いて調製した
。

実施例１４３ αＲ−アミノーＮ−（３−（４−ヒドロキシフェニル）
プロピル〕テロパンアミド（（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）ｓ（４−ＯＨ）Ｐｈ　
）表記化合物は、実施列９５の方法によって実施例１４
２の生成物を水素化することによって調製した。

実施例１４４Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルざニル）−２
，６−ゾメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−（５−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミドＯＨ（ＤＬ）（ＢＯＣ（ＤＬ）２　．６　Ｍｅ２Ｔｙｒ（Ｄ）Ａｌａ
−ＮＨ（ｃＨ＋）３（４−ＯＨ）ｐｈ　　）表記のジアステレオマーは、実施例４５の方法によって
、Ｃ−末席単位としての実施例１４３の生成物を用いて
、調製した。

ジアステレオマーは、ペルム（登録量ａＷ）上でのＰＬ
Ｃによって、ＭｅＯＨ／　ＣＨＣＬ３　／　ＮＪＯＨ（
５／　９４．６１０．４）で浴出させて、分離した。

シアステレオマ−ＤＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１８δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）シアステレオマ−ＵＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフ）：１．００δ（ＤＭ
ＳＯｄ６）実施列１４５２．６−シフチルーＤ−チロシル−Ｎ−（５−（４−）
ニトロキシフェニル）フロビル］−Ｄ−７ラニンアミド
ー塩酸塩、　　　　　ＤＦ異性体。

（２、ｔ５　Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ
２）３（４−ＯＨ）Ｐｈ−ＨＣＩ　）表記化合物は、実
施例６の方法によって、実施ｇＡＪ１４４のＤＦジアス
テレオマーから調製した。

（Ｄ）ＡＬ＆メチルのＮＭＲシフト：　Ｌ１５δ（ＤＭ
ＳＯｄ、）旋光度〔α）Ｄ−４７，６°および−１９０
，５°（３６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３□Ｎ３０４・１　１／８ＨＣ’ｌ・３／４Ｈ
２０（分子量＝４６８．０５）に対する計算逼：Ｃ、５９，０２：　Ｈ、７，２４；　Ｎ　、　８．９８
　；　ＣＬ　。

８．５２゜実ｆｌｌｌＪ　Ｉ直　：Ｃ、５８，６４：　Ｈ、６，８４：　Ｎ　、　８．８５
　：　ｃｌ。

８．１２　。

実施例１４６２．６−ゾメチルーＬ−チロシル−Ｎ−Ｃ５−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロピル］−Ｄ−７ラニンアミド＝
塩＃ｌ塩、　　　　　ＵＦ異性本。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）
３（４−ＯＨ）Ｐｈ−ＨＣｌ）表記化合物は、実施列６
の方法によって、実施例１４４のＵＦシアステレオマ−
から調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮ′ＭＲシフト：　０．８６δ（
ＤＭＳＯｄ６）旋光度〔α］、　＋　９５．６°粘よび
＋３６３．７°（５６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３０．・１　１／８ＨＣ１・Ｈ２Ｏ（分
子量＝４７２．５５　’）に対する計算匝：ｃ　、　５８．４６　；　Ｈ、７，２８：　Ｎ　、　８
．８９　；　Ｃ１。

８．４４゜実σ用１直　：Ｃ、５８，８４；　　Ｈ、６，８９；　　Ｎ　　、　　
８．８　７　　：　　Ｃ１。

８．１９゜実施列１４７［２−（（：２−（９Ｉ（−フルオレン−９−イル）エ
チルコアミノ−１Ｒ−メチル−２−オキソエチル〕カル
バミン酸：フェニルメチル（Ｚ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＦＴａ）２−９−フルオ
レン）表記化合物は、実施例８の方法によって、６−ア
ミノヘキサン酸メチルエステルの代わりに９Ｈ−フルオ
レン−９−エタンアミンをｍｚて、調ｇした。表記化合
物は、ダデリュ・ジー・エフ（ＷＧＦ　：登録簡傾）シ
リカ上でＰＬＯによって１．５％２−プロパツール／　
Ｃ’Ｈ２Ｃ’１２を用いて、精製した。

実施例１４８ αＲ−アミノーＮ−（２−（９Ｈ−フルオレン−９−イ
ル）エチル〕プロパンアミド（（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）２−９−フルオレン）
表記化合物は、実施例９５の方法を中力て、実施例１４
７の生成物の水素化によって得られた。

実施例１４９Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルざニル〕２．
６−シメチルーＤＬ−チロシル−Ｎ−［２−（９Ｈ−フ
ルオレン−９−イル）エチル〕−Ｄ−アラニンアミド（Ｂｏｃ−（ＤＬ）２　．６−　Ｍｅ２Ｔｙｒ　−（Ｄ
）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）２−９−フルオレン）表記化合物は、実施例４５の方法を用いて、Ｃ−末端結
合残基としての実施例１４８の生成物を用＾て、調製し
た。ジアステレオマーは、ベルム（登録商標）シリカ上
でＰＬＯによって、２−ゾロパノール（２％〜７％）　
／　ＮＨ，ＯＨ（７％）／トルエンで溶出して、分離し
た。

実施例１５０２．６−シフチルーＤ−チロシル−Ｎ−［２−（９Ｈ−
フルオレン−９−イル）エチル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝−塩酸塩、　　　　ＵＦ異性体〇（２、６Ｍｅ２Ｔｙ
ｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）　−９−フルオレン
・ＭＣＩ　）表記化合物は、実施例６の方法によって、実施例１４９
のＤＦジアステレオマーから調製した。

（Ｄ）Ａｌ＆メチルのＮＭＲシフト：　１．１２δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）旋光度〔α］Ｄ−２０，９°および−３４
，５°（３６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３０゜・ＨＣｌ・１　１　／　４　Ｈ２
Ｏ（分子量＝５３０．５８　）に対する計算匝：Ｃ、６５，６５：　Ｈ、６，９５：　Ｎ　、　７．９２
　；　ａｔ　。

６．６Ｂ。

実測１直　：Ｃ、６５，５０；　　Ｈ、６，５４：　　Ｎ　　、　　
７．７　３　　；　　ｃｌ　。

６．４Ｂ。

実施例１５１２．６−シフチルーＬ−チロシル−Ｎ−（２−（９Ｈ−
フルオレン−９−イル）エチル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝塩酸塩、　　　　ＵＦ異性体。

表記化合物は、実施例乙の方法によって、実施列１４９
のＵＦシアステレオマ−から調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　０．８９δ（Ｄ
ＭＳＯｄ、）旋光度〔α〕っ＋１２７．７°および＋４
２４．７°（５６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：０２９Ｈ３３Ｎ３０３・ＨＣＩ・１　１／４Ｔ（２０（
分子量；５１７．１２　）に対する計算１［：Ｃ、６７，５６：　Ｈ、６，７５；　Ｎ　、　８．１５
　：　ＣＬ　。

７．７１　。

実測１直　：Ｃ、６７，１５；　　Ｈ、６，５７：　　Ｎ　　、　　
８．１　５　　：　　ｃｌ　。

７．４１　。

実施例１５２（３−ニア”ロモー１−プロピニル）ベンゼン１−フェ
ニルプロパルジルプロミドを、１−フェニルプロパルゾ
ルアルコール６０．！ｉｉ＋（４５［１ミリモル）を無
水ジエチルエーテル（５００ＷＬｔ）に俗解して攪拌し
友ものに少量ずつ加えて調製した。

反応混合物をａｂｅｔ温度で２時間加熱した後、水中に
注Ａだ。有機層を分離して、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、弓媒ｆｃ留去すると、生成物オイルを得た。この物
質？、更に精製することなく使用した。

実施例１５３２−（５−フェニル−２−プロピニル）−１Ｈ−イソイ
ンドール−１，３（２Ｈ）−ジオン表記化合物を、実施
列１５２かもの生成物、（４５０ミリモル）とフタルイ
ミドカリウム８３ｇ（４５０ミリモル）とジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ　）　６００−との混合物を１６時間
攪拌することによって調製した。反応混合物を水中に注
＾で精製する固形物’？Ｍ別した。この表記化合物を、
水およびソエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥した
。生成物１０７ｇを、更にｎＩ製することなく使用した
。

実施例１５４５−フェニル−２−プロピン−１−アミン表記化合物を
、実施例４８の方法を用＾て、実施例１５６の生成物か
ら調製した。

実施例１５５（１Ｒ−メチル−２−オキンー２−（（５−フェニル−
２−プロピニル）アミン〕エチル〕カルバミン酸＝１．
１ゾメチルエチル（Ｂｏｃ−（Ｄ）ＡＬａ−ＮＨＣＨ２Ｃヨｃｐｈ　）表
記化合物は、実施例１の方法によって、１当量未満のＮ
ＭＭを用いて、実施例１５４の生成物から調製した。

（ｐ）Ａｔａメチルの懇シフト：１．３９δ（ＣＤＣ１
３）実施ｆｆＩＪ１５６ αＲ−アミノーＮ−（３−フェニル−２−プロピニル）
プロパンアミドニー塩酸塩（（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨＣＨ２Ｃミｃｐｈ−Ｈｃｌ）表記
化合物は、実施例２の方法によって、実施例１５５の表
記化合物から調製したり（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ１．４０δ（ＤＭ
ＳＯｄ、）旋光度〔α］Ｄ−９，５°および−２２，６
°ｉ６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ２０３　ＨＣ’ｌ・９／１６Ｈ２０（分
子量に２４８．８’５　’）に対する計算１直：ｃ　、
　５７．９２　；　Ｈ、６，５５：　Ｎ　、　１１．２
６　：　Ｃ１。

１４．２５゜実ｔｊｌ１１直二ｃ　、　５７．６０　；　Ｈ，６，２７：　Ｎ　、　１
１．３６　：　ｃｌ。

１４．６ｉ。

表記化合物の遊離塩基は、実施例４４の方法によって形
成させて、分離した。

実施例１５７Ｎ−１：　（１、１−−）メチルエトキシ）カルざニル
）−２，５−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−（３−）
：Ｃニル−２−プロピニル）−Ｄ−アラニンアミげ（Ｂｏｃ−（ＤＬ）　２．６　Ｍｅ２Ｔ’５’ｒ−（Ｄ
）Ａｌａ−ＮＨＣＥ（２Ｃ；ＣＰｈ）表記のシアステレ
オマ−の混合物は、実施例４５の方法によって、実施例
１５６の表記生成物の遊離塩基からＡ裂した。これらの
ジアステレオマーは、ペルム（登録商標）シリカ上でＰ
ＬＯによって、ＭｅＯＨ／　ＣＨＣｌ３　／　ＮＨ４Ｏ
Ｈ（２，５／　９７．５　／　Ｏ−２）”ｔ’溶出させ
て、分離した。

シアステレオマ−ＤＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．２１δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）。

ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：１．０３δ（ＤＭ
ＳＯｄ６　）　一実施例１５８２．６−シフチルー〇−チロシル−Ｎ−（５−フェニル
−２−プロピニル）−Ｄ−アラニンアミド＝塩酸塩、　
　　　　　　　　　ＤＦ異性体。

・ＨＣＩ（２、６’Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨＣＨ２Ｃ
＝ＣＰｈ−ＨＣｌ　）表記化合物は、実施例６の方法に
よって、実施例１５７のＵＦ−シアステレオマ−から調
製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：１．２５δ（ＤＭ
ＳＯｄ６）旋光度〔α］Ｄ−５８，５°および−２１８
，５°（３６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３０３・ＨＣＡ・１　７／８Ｈ２０（分
子量；４５０．２７　）に対する計算匝：Ｃ、６１，３５；　Ｈ、６，６９；　Ｎ　、　９．５３
：　Ｃ１。

８．８６　。

実ｄｌｌｌ　Ｉ直　：Ｃ、６１，３６：　Ｈ、６，５７；　Ｎ　、　９．２　
ａ　：　ｃｌ。

８．６８　。

実施例１５９２．６−シフチルーＬ−チロシル−Ｎ−（３−フェニル
−２−７’ロビニル）−Ｄ−アラニンアミＰ＝−塩酸塩
、　　　　　　　　　　ＵＦ異性体。

・ＨＣＩ（２，６ＭｅｚＴｙｒ−（Ｄ）Ａ’Ｌａ−ＮＨＣＨ２Ｃ
＝ＣＰｈ−ＨＣｌ　）表記化合物は、実施列６の方法に
よって、実施例１５７のＵＦ’−ジアステレオマーから
調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　０．８８δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）旋光度〔α）、　＋　５５２．６°および
＋９０．２°（［６５）ＭｅＯＥ（。

元素分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３０３・ＨＣｌ・ｍ２ｏ　（分子量＝４
４７．９１）に対する計算１直：Ｃ、６１，６７；　Ｈ、６，７５：　Ｎ　、　９．３８
　；　ｃｌ。

７．９１゜実測１直：Ｃ、６１，８４；　Ｈ、６，５６：　Ｎ　、　９．２６
　：　Ｃ１。

８．２２　。

実施例１６０２−（５−フェニル−２Ｚ−プロペニル）−１Ｈ−イソ
イン１−ルー１．３（２Ｈ）−ジオン表記化合物は、表
記化合物１５ｇ（５７，４ミ１７モル）ヲリンｒラー／
ｌ／　（Ｌｉｎｄｌａｒ　）触媒２．２５　ｇとキノリ
ン０．７９　ｇ（６，０９ミリモル）をＴＨＦ１５０Ｍ
に溶解させたものを用いて水素化することによって調製
した。反応混合物を５　ｐｓｉおよび０°で水素化して
、定量的にシス生放物を得た。

ＮＭＲ（δ）　：　ＣＨ２（４，５１，２Ｈ）　；ビニ
ルＣ５，４０〜５．５８　、　Ｉ　Ｈ：　６．４５〜５
．８０．ＩＨ）。

実施例１６１５艷フェニル−２２−ｆロイン−１−７ミン表記化合物
は、実施例４８の方法を用いて、実施例１６０の生成物
から調製し友。

実施例１６２（ＩＲ−メチル−２−オキソ−２−Ｃ（５−〕二ニル−
２Ｚ　−−１０ベニル）アミン〕エチル〕カルバミン酸
＝１，１−ジメチルエチル（Ｂｏｃ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨＣＨ２−（シス−Ｃ！（
９ＣＨ）Ｐｈ　）表記化合物は、実施例１の方法によっ
て、１当喰未膚のＮＷと用−て実１１６１の生成物から
調製した。

この化合物は、ベルム（登録商標）シリカ上でＰＬＯに
よって、１２％Ｅ　ｔＯＡｃ　／　Ｃ”　２Ｃ１２テｆ
＃出させて、ｆぽ製した。

（Ｄ）Ａｌａ　メｆ　＃　ノＮＭＲシフト：１．３２δ
（ＣＤＣｌ２）実施例１６５ αＲ−アミノーＮ−（５−フェニル−２２−プロペニル
）プロパンアミド（（Ｄ）ＡＬａ−ＮＨＣＨ２（シス−ＣＨ＝ＣＨ）　Ｐ
ｈ　）表記化合物は、実施例２の方法によって、実施例
１６２の生成物から１裏し、た。遊離塩基は、実施例４
４の方法によって形成させて、分離した〇実施例１６４Ｎ−Ｃ（１，１−ジメチルエトキシ）カルざニル］−２
，（Ｓ−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−（３−フェニ
ル−２２−プロペニル）−Ｄ−アラニンアミｒ（Ｂｏｃ−（ＤＬ）　２．　（５Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）
ＡＬａ−ＮＨＣＨ２（シス−ｃＨ＝ｃＨ）　Ｐｈ　）表記のジアステレオマーの混合物は、実施例４５の方法
によって、実施例１６６の表記生成物のから調製した。

これらのジアステレオマーは、ペルム（登録商標）シリ
カ上でＰＬＯによって、１％〜４％ＭｅＯＨ／　ＣＨ２
Ｃｌ２で勾配溶出によって分帷した。

シアステレオマ−ＤＦ：（Ｄ）Ａｌａ　メｆ　ｋのＮＭＲシフ　ト：　１．１９
δ（ＤＭｓｏｄａ）−ジアステレオマーＵＦ：（Ｄ）ＡＬａ　メｆ　ルノＮＭＲシフ　）　二１．００
δ（ＤＭＳＯｄ６）一実施例１６５２．６−シフチルーＤ−チロシル−Ｎ−（５−フェニル
−２Ｚ−プロペニル）−Ｄ−７ラニンアミド＝塩酸塩、
　　　　　　　　　　　　ＤＦ異性体。

・ＨＣ’１（２、６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）ＡＬａ−ＮＨＣＨ２（シ
Ｘ、　−ＣＨ−＝ＣＨ）Ｐｈ−ＨＣＩ）表記化合物は、実癩例乙の方法によって、実施ＮＪ１６
４のＤＦ−ジアステレオマーから調ｆｆした。

（Ｄ）Ａｌａ　Ｊ　ｆ　ルｏ　ＮＭＲシフ　ト：　１．
１５δ（Ｄ＋ａｓｏａ、）旋光度〔α〕Ｄ−６５．６°
および−２８８，２°（３６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３０３・１　　　　１／ｌ５Ｈ（’Ｌ　
　　・　　３　／　４　Ｈ宅０　　（分子量＝　４４７
．７５　）に対する計算直：Ｃ、６１，７０：　Ｈ、７
，１１：　Ｎ　、　９．３８　；　Ｃ１。

８．４１゜実測直：ｃ　、　６１．ｙ　１　：　Ｈ、６，７４；　Ｎ　、　
９．３１　；　ｃｌ。

８．５２゜実施例１６６２．６−シフチルーＬ−チロシル−Ｎ−Ｃ５−フェニル
−２２−７’ロペニル）−Ｄ−アラニンアミド；塩酸塩
、　　　　　　　　　　ＵＦ’異性体。

・ＨＣＩ（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨＣＨ２（シ
ス−ＣＨ５ＣＨ）ｐｈ−Ｈｃｔ）表記化合物は、実施列乙の方法によって、実施例１６４
のＵＦ−ジアステレオマーから調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフ　）　：　０．８９δ
（ＤＭＳＯｄ６）旋光度〔α１．＋　１１４．９°およ
び＋４０２．６°（５６５）ＭｅＯＨ。

元素分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３０３・１　１　／　１６　ＨＣ’ｌ・
１　／　２　Ｈ２Ｏ（分子量＝　４４３．２５　）に対
する計算１直：ｃ　、　６２．５２　；　Ｈ、７，０６
；　Ｎ　、　９．４８　；　Ｃ１。

８．５０゜実測１直：Ｃ、６２，５５：　Ｈ、６，８３：　Ｎ　、　９．７２
　：　ｃｌ。

８．５５゜実施列１６７上記構造の化合物は、実施列１６５の方法によって、１
−フルオレン−４−ヨーｒベンゼンの代わりに４−ブロ
モ安り香酸エチルを用りて、更にトリー〇−トリルホス
フェン４１３〜を加えて調製した◇ 反応混合物を、ＤＭＦ中で分配して、濾過した。

（！！液を０°に冷却して、濾過した。生成物を、真空
乾燥しｔｏ元素分析：Ｃ２０Ｈ１７ＮＯ４（分子１＝３３５．３６）に対する
計算直：Ｃ、７１，２７；　Ｈ、４，９ｉ　；　ＩＪ　、　４．
２４　。

実１１１Ｊ［：ｃ、　７１．６５　：Ｈ，５，１１：Ｎ、　４．１８゜
実施例１６８上記構造を有する化合物を、以下のように１−で調製し
た。実施列１６７の生成物２３．００ｇ（０，６８６モ
ル）と、水素化ホウ素ナトリウムを、２−プロパツール
６１４ｍ１と水１０４Ｍとの溶液に懸濁させた。氷酢酸
７１．８Ｍ（１，２５モル）を、最初は慎重に少しずつ
加えた。溶媒を減圧下で留去して、残渣を水とＣＨ２Ｃ
ｌ２中で分配した。水層を分離して、ＣＨ２Ｃｌ２で２
回洗浄し、欠いて炭酸カリウムでアルカリ性にし友。生
成するオイルを、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥して、減圧下で侵縮した。この化合物７．８
ｇは、更に精製することなく使用し友。

実施例１６９（Ｚ　−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨＣＨ２Ｃ’Ｈ＝ＣＨ（４−
ＣＯ２ｇｔ）Ｐｈ　）表記化合物は、実施列８の方法を
用いて１実施例１６８の生成物から調製した。この化合
物を、ボラシル上でＰＬＯによって、１〜２％ＭｅＯＨ
／ＣＨ２Ｃ’Ｌ２　テｉ＠出させて１ｆ！製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフシフ１．３９δ（ＣＤ
Ｃ１３）　。

実施例１７０（（Ｄ）Ａｔａ−ＮＨ（ｃＨｚ）ｓ（４−ｃｏ２Ｅｔ、
）ｐｈ　）表記化合物を、実施例１２１の方法を用すて
、実施例１６８の生成物を水素化することによって調製
した。

（Ｄ）、ｌａメチ＃ノＮＭＲシーｙ　ト：　Ｌり　１δ
（ＣＤＣ１３）。

実施例１７１（Ｂｏｃ−（ＤＬ）　２．６　Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａ
ｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）３（４−ＣＯ２Ｅｔ）Ｐｈ　）表記化合物を、実施５＋１４５の方法によって、実権利
１７０の生成物を用い、ＣＨ２Ｃｌ２をＤＭＦに代えて
、調製した。ジアステレオマーは、メルクシリカ上でＰ
ＬＯによって、０．１％アンモニアと含むＭｅＯＨ／　
ＣＨＣｌ３　（３／　７　）　蔓液で溶出させて分離し
た。

ジアステレオマーＤＦ：（Ｄ）ＡＬａメチルのＮＭＲシフト：　０．９９δジア
ステレオマーＵＦ：（Ｄ）ＡｌａＬａメチルＭＲシフト：　１．１８δ実施
列１７２２．６ジメチルチロシルーＮ−（３−（４−エトキシカ
ルざニルフェニル）プロピル）−Ｄ−７ラニンアミド；
塩酸塩（２、６Ｍｅ２Ｔ’ｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２
）３（４−ＣＯ２Ｅｔ）Ｐｈ・ＨＣＩ　）表記化合物を、実癩例乙の方法により、実施例１７１の
ＤＦ−シアステレオマ−から調製した。

（Ｄ）ＡｌａＬａメチルＭＲシフト：　１．１５δ（Ｄ
Ｍｓｏｄ６）。

旋光度〔α）Ｄ−６４，４°および−２５９，０°（Ｍ
ｅＯＨ）’。

元素分析：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３０５・ＨＣＩ・１　／　２　Ｈ２Ｏ（
分子量＝　５１５．０５）に対する計算Ｉ［：Ｃ、６０，６３：　Ｈ、７，２４；　Ｎ　、　８．１６
　；　Ｃ１。

６．８８　。

実測匝：ｃ　、　６０．６０　：　Ｈ、６，９４：　Ｎ　、　８
．０５　：　Ｃ１。

６・８６・実施例１７３上記構造を有する化合物を、実施例１３５の方法ニより
、１−フルオロ−４−ヨードベンゼンの代わり［４−ヨ
ードベンズアミｒを用いて調製した。

実施例１７４上記化合物を、実施例４８の方法を用匹て、実施例１７
３の生成物から調製した。この生成物は、更に４当計の
５％ＮａＯＨを加えて、これを液体−液体抽出器を用い
てＣＨ２Ｃｌ２で２４時間抽出することによって精製す
る必要があった。有機抽出液かも、尋媒と減圧下で留去
し、生成する固形物を更に精製することなく使用した。

実施例１７５（Ｚ（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）３（４−ＣＯＮＨ２
）Ｐｈ　）表記化合物を、実施例８の方法により、ＮＨ
２Ａｄ・Ｅ（ＣｌＯ代わりに実施例１７４の生成物を用
い、且つ１当徽未満の凪侃を用贋て調製した。反応混合
物を濾過して、濾液を水で希釈して固形生成物を得た。

これヲ、濾別して、漏斗上で水で洗浄し、減圧で乾燥し
た。生成物は、更に１８１１裂することなく使用した。

実施例１７６（（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２）３（４−ＣＯＮＨ２）
Ｐｈ　）表記化合物は、実施例９の方法により、実施例
８の生成物の代わりに実施例１７５の生成物を用いて調
製した。

実施例１７７（Ｂｏｃ（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａ
ｌａ−ＮＨ（ＣＨａ）３（４−ＣＯＮＨ２）Ｐｈ　）Ｈｔ月潤Ｐ二）Ｉｔ　　　　　　　　つ　ノ０表記シアス
テレオマ−を、実施例４５の方法によって、実施例の生
成物を用＾、ｃＨ２Ｃ１２の代ゎジにＤＭＦを＃ＪＡで
調製した。

反応混合物を憤過し、σぽ液を酢酸エチルと０．５Ｎ硫
酸水素カリウム溶液とで分配した。有機層を分離して、
Ｏ’５Ｎ硫酸水素カリウム溶液と食塩水とで連続的に洗
浄すると、この時点でＤＦジアステレオマーが有機溶液
から沈殿した。これを濾別して、メタノールで粉砕し、
更に精製することなく使用した。残渣ば、主としてＵＦ
ジアステレオマーを含み、ベルムシリカ上でＬＰＧによ
って、０．１％アンモニアを含む２０％イソプロパツー
ル／メチル第三級ブチルエーテルで溶出してａ製した。

ジアステレオマーＤＦ＝（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１８δ（Ｄ
ＭＳＯｄ、　）　。

シアステレオマ−ＵＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　０．９９δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）一実施例１７８２．６−ゾメチルーＤ−チロシル−Ｎ−（３−（４−ア
ミノカルぜニルフェニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンア
ミド＝塩酸塩、　　　ＤＦ異性体。

（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨｚ）
３（４−ＣＯＮＨ２）Ｐｈ・ＨＣＩ　）表記化合物は、実施例６の方法によって、実施例１７７
のＤＦ’）アステレオマーから調製した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　１．１６δ（ｐ
Ｍｓｏａ、）−旋光度〔α］Ｄ−７８，０°および２２
９．３°（５６５）ｅＯＨ− 元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４０４・ＨＣＩ・１　１／８ＨｇＯ（分
子量＝４９７．２７　）に対する計算［：ｃ　、　５７．９７　；　Ｈ、７，１５：　Ｎ　、　Ｉ
　Ｌ２７　；　ｃｌ。

７・１５・実創筐：ｃ　　、　　５　７．７　５　　：　　Ｈ、６，７５；
　　Ｎ　　、　　１　１．０２　　：　　Ｃ１。

７・２２・実施例１７９（Ｚ−（ＤＬ）２　．６　Ｍｅ２Ｔｙｒ　　）（ＤＬ）
　２　、６−シメチルチロシン塩酸塩２０．０ｇを、水
１リットルに啓解した。…を８．５に調整しく１０％水
酸化ナトリウム水溶液）、ベンジルクロロホルメート１
４．５９を一度に加えた。水酸化ナトリウム水溶液を用
いて、ＰＨ全７〜８に２時間維持した。反応混合物を次
に、酸性にしく濃塩酸）、酢酸エチルで抽出した。水層
を塩化す）　ＩＪウムで飽和し、次いで酢酸エチルで２
回抽出した。

有機層をまとめて、硫酸ナトＩＪウム上で乾燥し、濾過
して、各課を留去してオイルとした。このオイルをエー
テル／ヘキサンで粉砕すると、固形物を得た。この固形
物を粉砕して、４２℃、１１０トールで一晩乾燥した。

実施例１８０（Ｚ−（ＤＬ）　２　、６　Ｍｅ２Ｔｙｒ−（Ｄ）Ａｌ
ａ−ＮＨ（ＣＨｚ）Ｐｈ　）表記ジアステレオマーを、
実施例４５の方法によって、Ｃ−末端単位としてＤ−ア
ラニルフェニルプロピルアミドを用＾、ｔ−ブトキシカ
ルざニル−２，６−シフチルチロシンとＣＨ２Ｃ’１２
の代わりにそれぞれ実施例１７９の生成物とＤＭＦを用
いて調製した。これらのジアステレオマーは、シリカゾ
ル上で勾配ＰＬＯによって、１．５〜５％ＭｅＯＨ／Ｃ
ＨＣｌ３で溶出させて分離した。

ジアステレオマーＤＦ：（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフ　）　：　Ｌ２０　Ｊ
　（ＤＭＳＯｄ６）。

ジアステレオマ−ＵＦ：（Ｄ）Ａ１ａメチルのＮＭＲシフト：１．ＯＯδ（ＤＭ
ＳＯｄ、）。

実施例１８１（Ｚ　−２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ（ＯＡＣ）−ＣＤ）Ａｌａ
−ＮＨ（ＣＨ２）３Ｐｈ　）実施例１８０の表記生成物
のＵＦジアステレオマー３．８５９　（０，００７２４
モル）を、アセトニトリル６００Ｍとトリエチルアミン
０．８５　ｇ（０，００８３６モル）の混合物に溶解し
た。塩化アセチル６．５６　ｇ（０，００８５６モル）
を、反応温度を２５°に維持しながら攪拌混合物に少し
ずつ加えた。反応混合物は、ＴＬＣで測定して出発物質
が存在しなくなるまで攪拌した。反応混合物を、ＣＨ２
Ｃ１２と十分な曖の５％＠酸水素カリウムとの間で分配
させ、混合物を酸性にしｔ０有機層を分１して、５％硫
酸水素カリウムで１回、食塩水で１回洗浄した。無水流
酸ナトリウム上で乾燥した優、弓媒減圧で留去した。白
色固形物（３，８６ｇ）は、更に精製することなく使用
した。

（Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：　０．９７δ（Ｄ
ＭＳＯｄ６）−元素分析：０３３Ｈ３９Ｎ３０１５　（分子量＝　５７３．６９　
）に対する計算［：Ｃ、６９，０９：　Ｈ、６，８５：　Ｎ　、　７．３２
゜実演１１１′ｉｌ［二Ｃ，６８，９３；Ｈ，６，８１；Ｎ、７．５６゜実施例
１８２２．６−シフチルー〇−〔メチルカルぎニルツー０−ｆ
ロシルーＮ−（５−フェニルプロピル）−Ｄ−アラニン
アミげ＝塩酸塩（２，６Ｍｅ２Ｔｙｒ（ＯＡＣ）−（Ｄ）Ａｌａ−ＮＨ
（ＣＨ２）３Ｐｈ　）表記物質は、実施例９に記載の方
法で、実施例１８１の表記化合物を用い、メタノールの
代わりに氷酢酸を用いて調製した。生成物を、水酸化ナ
トリウム上で減圧下で５日間乾燥した。

旋光度〔α〕っ二十９６．１０および＋３２７．９°０
６５）ｅＯＨ− （Ｄ）ＡｌａメチルのＮＭＲシフト：１．０３δ（ＤＭ
ＳＯｄ、）。

元素分析：Ｃ２Ｈ５３Ｎ３０４・＋　　３／８Ｈ２０（分子量＝　
４５４．３３　）に対する計算１直：ｃ、６４．６７：ａ、７．７６：Ｎ、９．０５゜実測１
１直　：ｃ　、　６４．６９　；　Ｈ、７，５７；　Ｎ　、　８
．６８　。

実施例１８６置換ジペゾチドアミドのｉＪＩ痛特性本発明の以下に記載の化合物の受容体結合および生物学
的特性は、前述のアヘン剤結合性およびライジング・ア
ッセイ（ｗｒｉｔｈｉｎｇ　ａｓｓａｙ　）　ｆ用いて
、表−１に示しである。ライジング・アッセイについて
の標準的スクリーニング投与量は、皮下および経口では
１０１ｎ９／ｋｇであつ之。アヘン剤結合法についての
標準的投与量は、１０−５モルであった。

表−１鎮痛特性実施例　　オピエート１　　ライジング・マウス５５　
　　１、ＯＸ　１０−５　　　不活性　　　不活性７　
　　１、ＯＸ　１０−６　　　不活性　　　不活性２０
　　　　　不活性　　　　活性　　　不活性２１　　　
　　不活性　　　　活性　　　不活性２４　　　８．６
　Ｘ　１０”　　　　致死　　　不活性２５　　　８、
ＯＸ　ＴＯ−５不活性　　　不活性２９　　　４．９　
Ｘ　１０−’　　　不活性　　　不活性３０　　　６、
Ｉ　Ｘ　１０−８　　　不活性　　　不活性３２　　　
　　不活性　　　不活性　　　　活性５５　　　１．４
　Ｘ　１０−８　　　　活性　　　　活性３７　　　１
．４　Ｘ　１０−６　　　不活性　　　不活性ろ９　　
　１．２　Ｘ　１０−’　　　不活性　　　不活注４４
　　　　不活性　　　　活性　　　　活性４６　　　２
．２　Ｘ　１０−７　　不活性　　　不活性４７　　　
２．９　Ｘ　１［１−’　　　　活性　　　　活性５２
　　　　Ｌ５　Ｘ　１０−８　　　　活性　　　不活性
５８　　　１、ＯＸ　１０−’　　　　活性　　　不活
性６０　　　３．６　Ｘ　１０−５　　　　活性　　　
　活性６８　　　１、Ｉ　Ｘ　１０−’　　　　活性　
　　不活性７３　　　３、ＯＸ　１０−１０　　　活性
　　　不活性８５　　　　　　　　　　　　活性　　　
不活性１０８　　　８．２　Ｘ　１０−’　　　　活性
　　　不活性１０９　　　４、ＯＸ　１０−”　　　活
性　　　不活性１１５　　　８．７　Ｘ　１０−’　　
　　活性　　　　活性ａ二モル／リットル当りで表した
工Ｃ３ｏ０ｂ＝活性とは、スクリーニング投与ｔ（１０
Ｒ９／ｋｌｉＩｌ）での効ｉを指す〇 −　　　　　　　　ｈｂ　　　　　　　　ｐ＋：Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ｎ　　　　　＋？。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１は水素、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖
状低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＯ＿２−アル
キルまたは水素、−ＯＣＯ＿２−アリール、−ＯＣＯＮ
−アルキルまたはアリール、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ−フ
エニルであつてフエニルがハロゲン、−ＮＯ＿２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＨ＿２または低級アルキルによつて任意に置換
されたもの（但し、ｎは１〜４である）であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は水素、低級アルキル、ハロゲンま
たはＣ＿１〜Ｃ＿６の低級アルコキシであるか、または
Ｒ＾２またはＲ＾３の何れか一方が水素であり、他方が
低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンであり、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾９
は同じまたは異なり、水素または低級アルキルであるか
、Ｒ＾７とＲ＾８とで▲数式、化学式、表等があります
▼ （但し、ｐおよびｑは０〜５である）となるか、Ｒ＾８
は▲数式、化学式、表等があります▼（但し、１およびｍは０〜５であり、ｚは０、１または２である）であり
、Ｒ＾１＾０は水素、低級アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０
の環式、二環式、三環式または四環式アルキル、アルキ
ルカルボン酸性アルキル、（ＣＨ＿２）＿ｎＡ（但し、
ＡはＣＯ＿２Ｒ＾１＾１であり、Ｒ＾１＾１は水素また
は低級アルキルであり、ｎは１〜４である）であるか、 −（アルク）Ｘ〔但し、アルクはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキレン、チオア
ルキレンおよびオキシアルキレン；Ｃ＿２〜Ｃ＿４のア
ルケニレンおよびアルキニレンであり、Ｘはピリジル、
ピリミジニル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、ジフエニ
ルメチル、チエニル、カルボキシ、低級アルコキシカル
ボニル、置換フエニル（但し、フエニル置換基はアミノ
、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、メチレンジオキシ、
低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル
、低級アルコキシカルボキサミドまたはジ低級アルキル
アミノである）であるか、またはアルクがアルキレンで
ない場合にはＸはフエニルである〕から成る群から選択
され、またはＲ＾１＾０は ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｐおよびｑは独立に１〜４である）であるか、Ｒ＾９とＲ＾１＾０とがＮと一緒になつて ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｒおよびｔは独立に１〜４である）となるか、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＢおよびＤはフエニルまたは置換フエニル（但
し、置換基はＦ、Ｎ（ＣＨ＿３）＿２、ＣＨ＿２Ｒ＾１
＾３、ＣＮ、ＯＨ、複素アリール、シクロアルキル、ま
たは置換シクロアルキルである）であり、Ｒ＾１＾２とＲ＾１＾３は水素または低級アルキルであ
り、ＸはＣ、ＣＨ、ＣＨ＿２または何もないかであり、
ＹはＣ、ＣＨ、ＣＨ＿２または複素原子Ｏ、Ｓ或いはＮ
Ｈであり、またはフエニルを表すＢおよびＤは２位で互いに共有結合的に
結合している〕であり、ｖは不整炭素であつて、ラセミ形であるかまたはＤある
いはＬ配位であつてもよく、ｗはＲ＾４とＲ＾５とが同じでないとき、ラセミ形であ
るかまたはＤ或いはＬ配位であつてもよい｝を有する化
合物およびその製薬上受入可能な酸付加塩。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒ＾１＾０は式 −（アルク）Ｘ〔式中、アルクはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキレン、チオア
ルキレンおよびオキシアルキレン；Ｃ＿２〜Ｃ＿４のア
ルケニレンおよびアルキニレンであり、Ｘはピリジル、
ピリミジニル、９Ｈ−フルオレン−９−イル、ジフエニ
ルメチル、チエニル、カルボキシ、低級アルコキシカル
ボニル、置換フエニル（但し、フエニル置換基はアミノ
、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、メチレンジオキシ、
低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル
、低級アルコキシカルボキサミドまたはジ低級アルキル
アミノである）であるか、またはアルクがアルキレンで
ない場合にはＸはフエニルである〕から成る群から選択
され、またはＲ＾１＾０は ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｐおよびｑは独立に１〜４である）であるか、Ｒ＾９とＲ＾１＾０とがＮと一緒になつて ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｒおよびｔは独立に１〜４である）となり、ｖおよびｗは不整炭素であつてラセミ形でもよくまたは
Ｄ或いはＬ配位を有する｝を有する、特許請求の範囲第
１項記載の化合物。
（３）Ｒ＾１＾０が ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ＢおよびＤがフエニルであるかまたはＢがフエ
ニルであり、Ｙは複素原子Ｏ、ＳまたはＮＨであり、Ｒ
＾１＾２は、水素または低級アルキルである）である、
特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（４）Ｒ＾１＾０が ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｂはフエニル、置換フエニル、複素アリール、
シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであり、ＸはＣ、ＣＨ、ＣＨ＿２またはなしであり、ＹはＣ、Ｃ
Ｈ、ＣＨ＿２または複素原子Ｏ、ＳまたはＮＨであり、Ｒ＾１＾２は水素または低級アルキルである）である、
特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（５）Ｒ＾１＾０が ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｐおよびｑは独立に１〜４である）である、特
許請求の範囲第１項記載の化合物。
（６）Ｒ＾９およびＲ＾１＾０が ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｒおよびｔは独立に１〜４である）である、特
許請求の範囲第１項記載の化合物。
（７）Ｒ＾１＾０が、水素、低級アルキル、環式、二環
式、三環式または四環式アルキルまたは複素アルキルで
ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（８）Ｒ＾１＾０が（アルク）Ｘ、（但し、アルクは−
ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−であり、Ｘはｐ−アミ
ノフエニル、ｐ−ヒドロキシフエニル、ｐ−フルオロフ
エニル、ｐ−メトキシフエニル、ｐ−ニトロフエニル、
ｐ−ジメチルアミノフエニル、ｐ−カルボキシフエニル
、ｐ−低級アルコキシカルボニルフエニル、３，４−メ
チレンジオキシフエニル、ｐ−シアノフエニルおよびｐ
−アミノカルボキシルフエニルである）である、特許請
求の範囲第２項記載の化合物。
（９）（アルク）Ｘが、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。
（１０）（アルク）Ｘが、９−Ｈ−フルオレン−９−イ
ルエチルまたはジフエニルメチルエチルである、特許請
求の範囲第２項記載の化合物。
（１１）（アルク）Ｘが、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼である、特許請求の範囲第２項記載の化合物。
（１２）（アルク）Ｘが、−（ＣＨ＿２）＿５−ＣＯ＿
２Ｈまたは−（ＣＨ＿２）＿５−ＣＯ＿２−低級アルキ
ルである、特許請求の範囲第２項記載の化合物。
（１３）Ｒ＾１＾０がアルキルカルボキシアルキルであ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（１４）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（６−メトキ
シ−６−オキソヘキシル）−Ｄ−アラニンアミド＝一塩
酸塩である、特許請求の範囲第１３項記載の化合物。
（１５）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル〕−２，６−ジメチルチ
ロシル−Ｎ−（６−メトキシ−６−オキソヘキシル）−
Ｄ−アラニンアミドである、特許請求の範囲第７項記載
の化合物。
（１６）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｄ−ア
ラニンアミド＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第５項
記載の化合物。
（１７）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｄ−アラニンア
ミド＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第５項記載の化
合物。
（１８）αＳ−Ｒ＾＊−アミノ−４−ヒドロキシ−２，
６−ジメチル−Ｎ−〔１Ｓ＾＊−メチル−２−オキソ−
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル
）エチル〕ベンゼンプロパンアミド＝一塩酸塩である、
特許請求の範囲第６項記載の化合物。
（１９）α−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチ
ル−Ｎ−〔１Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）エチル〕
ベンゼンプロパンアミド＝一塩酸塩、異性体Ｓである、
特許請求の範囲第６項記載の化合物。
（２０）α−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチ
ル−Ｎ−〔１Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）エチル〕
ベンゼンプロパンアミド＝一塩酸塩である、特許請求の
範囲第６項記載の化合物。
（２１）２，６−ジメチル−Ｌ−チロシル−Ｎ−〔２−
（２−チエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝一
塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（２２）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（２−
チエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸塩
およびそのジアステレオ異性体である、特許請求の範囲
第１項記載の化合物。
（２３）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（２−
チエニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物
。
（２４）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（３−
チエニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物
。
（２５）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（４−
メトキシフエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝
一塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（２６）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（３−フエニ
ル−２Ｅ−プロペニル）−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸
塩である、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（２７）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（３，３−ジ
フエニルプロピル）−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸塩で
ある、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（２８）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３
−（３−ピリジニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラ
ニンアミド＝二塩酸塩である、特許請求の範囲第３項記
載の化合物。
（２９）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（３−
ピリジニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝二塩酸
塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（３０）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（５−
ピリミジニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニンア
ミド＝塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合
物。
（３１）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（４−
シアノフエニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−アラニン
アミド＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の
化合物。
（３２）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔（４−シア
ノフエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸
塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（３３）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（４−
シアノフエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド＝一
塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（３４）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔３−（１，
３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロピル〕−Ｄ−
アラニンアミド＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第７
項記載の化合物。
（３５）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（１Ｓ−メチ
ル−３−フエニルプロピル）−Ｄ−アラニンアミド＝塩
酸塩である、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（３６）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−〔２−（フエ
ニルチオ）エチル〕−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸塩で
ある、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（３７）２，６−ジメチルチロシル−Ｎ−（２−フエニ
ルオキシエチル）−Ｄ−アラニンアミド＝塩酸塩である
、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（３８）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３
−〔４−（ジメチルアミノ）−フエニル〕プロピル〕−
Ｄ−アラニンアミド＝二塩酸塩である、特許請求の範囲
第４項記載の化合物。
（３９）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−（１
−メチル−３−フエニルプロピル）−Ｄ−アラニンアミ
ドである、特許請求の範囲第２項記載の化合物。
（４０）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３
−〔４−（メトキシカルボニル）フエニル〕プロピル〕
−Ｄ−アラニンアミド＝一塩酸塩である、特許請求の範
囲第２項記載の化合物。
（４１）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−〔３−
（５−ピリミジニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝二塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物
。
（４２）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−〔３−
（４−フルオロフエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンア
ミド＝塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合
物。
（４３）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−〔３−
（４−ヒドロキシフエニル）プロピル〕−Ｄ−アラニン
アミド＝塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化
合物。
（４４）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−〔２−
（９Ｈ−フルオレン−９−イル）エチル〕−Ｄ−アラニ
ンアミド＝一塩酸塩である、特許請求の範囲第３項記載
の化合物。
（４５）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−（３−
フエニル−２−プロピニル）−Ｄ−アラニンアミド＝塩
酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（４６）２，６−ジメチル−Ｌ−チロシル−Ｎ−（３−
フエニル−２−プロピニル）−Ｄ−アラニンアミド＝一
塩酸塩である、特許請求の範囲第４項記載の化合物。
（４７）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−（３−
フエニル−２Ｚ−プロペニル）−Ｄ−アラニンアミド＝
塩酸塩である、特許請求の範囲第３項記載の化合物。
（４８）α−アミノ−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチ
ル−Ｎ−〔１Ｒ−メチル−２−オキソ−２−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）エチル〕
ベンゼンプロパンアミド＝塩酸塩およびそのジアステレ
オ異性体である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（４９）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３
　−（３−ピリジニル）−２Ｅ−プロペニル〕−Ｄ−ア
ラニンアミド＝塩酸塩である、特許請求の範囲第１１項
記載の化合物。
（５０）２，６−ジメチル−ＤＬ−チロシル−Ｎ−〔３
−〔（４−（ジメチルアミノ）−フエニル〕プロピル〕
−Ｄ−アラニンアミド＝塩酸塩である、特許請求の範囲
第８項記載の化合物。
（５１）２，６−ジメチル−Ｄ−チロシル−Ｎ−〔３−
（５−ピリミジニル）プロピル〕−Ｄ−アラニンアミド
＝塩酸塩である、特許請求の範囲第１１項記載の化合物
。
（５２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低
級アルコキシ、−ＯＣＯ＿２−低級アルキル、Ｏ（ＣＨ
＿２）＿ｎ−フエニル、但しこのフエニル基はハロゲン
、−ＮＯ＿２、−ＣＮ、−ＮＨ＿２又は低級アルキルで
任意に置換されており、ｎは１〜４である；Ｒ＾２とＲ
＾３は低級アルキル、ハロゲン又は低級アルコキシであ
り、あるいはＲ＾２又はＲ＾３の一方は水素であり、他
方は低級アルキル、低級アルコキシ又はハロゲンであり
；Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾
９は同一又は異なり、水素又は低級アルキルであり；Ｒ
＾１＾０は−（ＡＬＫ）Ｘ、但しＡＬＫはＣ＿１〜Ｃ＿
５のアルキレン、チオアルキレン、オキシアルキレン、
Ｃ＿２〜Ｃ＿４のアルケニレンとアルキニレンであり、
Ｘはピリジル、ピリミジル、９Ｈ−フルオレン−９−イ
ル、ジフエニルメチル、チエニル、カルボキシ、低級ア
ルコキシカルボニル、置換フエニル（フエニル置換基は
アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、メチレンジオ
キシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカル
ボニル、低級アルコキシカルボキシアミド、ジ低級アル
キルアミノであるか、あるいはＡＬＫがアルキレンでな
い時、Ｘはフエニルを示す；又はＲ＾１＾０は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｐとｑは独立して１〜４）であり；又はＲ＾９とＲ＾
１＾０はＮ原子と共に ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｒとｔは独立して１〜４）であり；Ｖはラセミ体又は
Ｄ体あるいはＬ体をとり得る不斉炭素であり；ｗは、Ｒ
＾７とＲ＾８が同一でなく、ラセミ体又はＬ体あるいは
Ｄ体をとり得る時、不斉炭素を示す）を有する化合物お
よび医薬上許容しうる酸付加塩。