JPS6267082A - チアナフテン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血小板凝集抑制作用およびトロン〆キサンＡ
２（以下、ＴＸＡ２と略す）生合成阻害作用を有し、血
栓症、脳卒中、心筋梗塞、狭心症などの循環器障害の予
防および治療のための医薬として有用である新規なチア
ナフテン誘導体およびその製法に関するものでおる。

本発明のチアナフテン誘導体は、一般式で表わされる化
合物である。

アルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換ア
リール基あるいは複素環基を有していても゛よいメチレ
ン基、エチレン基、トリメチレン基ま７ｔ＋はビニレン
基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置換基として低級
アルキル基おるいは置換若しくは非置換アリール基を有
していてもよいメチレン基、メチン（−ＣＨ−）基、エ
チレン基ま′！ｔ−はビニレン基を示し、Ｒ１およびｌ
１１２は同−ｔｉｔは異なって水素原子、低級アルキル
基ま次は置換若しくは非置換子り−ル基を示し、ｎは１
ま几は２金示し、点線部分は単結合または二重結合を示
す。但し、Ｗがメチン基である場合は、点線部分は単結
合金示す。

前記一般式（１）において、好適にはＹは１−イミダゾ
リル基ま九は３−ピリジル基を示し、２は各々随意に例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルのような炭素数１乃至４個を有する直鎖状若しくは
分枝鎖状のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルの！５す炭Ｘ
数３乃至６個を有するシクロアルキル基、芳香環に後述
する置換分を有していてもよい例えばフェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチルのようなアリール基あるいは例え
ばフリル、チェニル、イミダゾリル、チアゾリル、オ中
すゾリル、イソオヤサゾリル、ピリジル、キノリル、イ
ソキノリル、インドリルのような窒素原子、酸素原子ま
友は硫黄原子ｔ１個乃至３個含有する単環または双環の
複素環基等全置換基として有していてもよいメチレン基
、エチレン基、トリメチレン基またはビニレン基を示し
、その芳香環または複素環の置換分としては例えばメチ
ル、エチル、Ｄ−プロピル、イソプロピルのような炭素
数１乃至３個含有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキ
ル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソゾロ４キシのような炭素数１乃至３個含有する直鎖状
若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、例えばアセトキシ、
プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、インブチリ
ルオキシのような低級脂肪族アシルオキシ基若しくは例
えばベンゾイルオキシ、ｏ−、ｍ−、ｐ−トルオイルオ
キシ、Ｑ−１ｍ−＋ｐ−アニソイルオオキシＯ−、ｍ−
１ｐ−７０ルペンゾイルオキシのような芳香族アシルオ
キシ基等のアシルオキシ基、例えばアセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、イソブチリル
アミノのような低級脂肪族アシルアミノ基若しくは例え
ばベンゾイルアミノ、ｏ−、ｍ−ｏｐ−）ルオイルアミ
ノ、ｏ−、ｍ−、ｐ−アニソイルアミノ、０−　Ｈｍ　
−ｒ　ｐ　−クロルベンゾイルアミノのような芳香族ア
シルアミノ基等の芳香族アシルアミノ基等のアシルアミ
ノ基、トリフルオロメチル基または例えばフッ素、塩素
、臭素のようなノ翫ロゲン原子をめげることができ、こ
れらの置換基は同一ま友は組合わされて１乃至３個置換
されていてもよい。Ｗは直接結合あるいは置換基として
前述し九ｚと同意義を有する炭素数１乃至４個のアルキ
ル基若しくはアリール基含有していてもよいメチレン基
、メチン（−Ｃ月−）基、エチレン基またはビニレン基
を示し、Ｂ、およびＢ２は同一ま７ｔは異なって水素原
子、前述し九ｚにおける基と同意義含有する炭素数１乃
至４個のアル中ル基ま７ｔはアリール基を示し、ｎは１
または２を示し、点縁部分は単結合ま几は二重結合金表
わす。

本発明によって得られる前記一般式（１）金有するチア
ナフテン誘導体の具体的化合物として、例えば以下の第
−表および第二表に記載する化合物ラメげることができ
る。

第−表 １３１　１Ｎ　　　　ＣＢ、　　ｇ　　　　　ｐ上記例
示化合物のうちで好適な化合物として化合物１，２１．
２４，２９，３１，３２，３４，３６゜４４．５０．６
７．７７．９３，９６，１０１，１０３，１０４゜１０
６．１０８．１１５および１２１？ちげることができ、
最も好適な化合物は化合物１，２１．３６，５０゜６７
．７７．９３，１０８および１２１である。

本発明による新規化合物（１）は以下に示す方法によっ
て合成することができる。

製法（１） （式中、Ｒ１＊　Ｒ２＋　Ｗ　＋　ｎおよび点線は前述
し比ものと同意義を表わし、Ｙ、＋工１−イミダゾリル
基を示し、ｚｌは各々随意に置換基として低級アルギル
基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基
あるいは複素塩基を有していてもよいメチレン基、エチ
レン基またはトリメチレン基を示す。） を有するチアナフテン誘導体は、 一般式 （式中、Ｚｌ、Ｒ４ＩＥＩ２．Ｗおよびｎは前述ｔ、７
ｔものと同意ａｔ表わし、Ｘは塩素、臭素、沃素のよう
なハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、エタンスル
ホニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ基
またはベンゼンスルホニル、ｔｉシ、ｐ−）ルエンスル
ホニルオキシのヨウなアリールスルホニルオキシ基を示
し、Ａは水素摩子ｔｅはメチル、エチル、ｎ−グロビル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、　ｔｅｒｔ
−ブチルのようなカルゼキシル基の保護基を示す。） を有する化合物と 式 ％式％（３） （式中、Ｙ、は前述したものと同意義を表わす、）を有
する化合物またはそのリチウム、ナトリウム、カリウム
のようなアルカリ金属の塩と反応させ、得られた化合物
全必要に応じて加水分解することにより得られる。

この方法を実施するにあ几って、溶媒として、メチレン
クロリＰ、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類；メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールの
ようなアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ようす芳香族炭化水素類；アセトニトリル；ジメチルホ
ルムアミドなどが用いられる０反応源度は１０℃乃至用
いる溶媒の沸点付近で行う０反応時間は反応温度などに
より異なるが、通常、１乃至２０時間である。

必要に応じて実施する加水分解工程は常法に従って行な
われる。

加水分解反応は上記の反応によって得られたエステル化
合物を加水分解試剤でめる酸′！几は塩基と接触させる
ことによって行なわれる。使用される駿または塩基とし
ては通常の加水分解反応に用いられる酸ま７１工塩基が
特に限定なく用いられるが、塩酸、臭化水素酸、ｇｌ酸
などの鉱酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物を好適な試剤としてあげることが
できる０反応は通常溶剤の存在下で行なわれる。使用さ
れる溶剤としては、メタノール、エタノールのようなア
ルコール類、およびこれらのアルコール類と水との混合
溶剤が好適である。反応温度には特に限定はないが、通
常は室温乃至約１１０℃で行なわれる。反応時間は主に
反応温度、使用される加水分解試剤などによって異なる
が、約１０分乃至６時間である。

反応終了後、反応混合物全常法によって処理し、前記一
般式（ｌａ）　を有する化合物を得る。

更に必要ならば、カラムクロマトグラフィー、再結晶ま
几は蒸留により精製することができ（式中、Ｂ、ｒ　Ｒ
２＃　Ｗ　＊　Ｙｌ、Ｚ、およびｎは前述したものと同
意義を表わす。） 還元反応は、反応に関与しない有機溶剤（例えば酢酸エ
チルのようなエステル類、ベンゼン。

トルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ノ
オキサンのようなエーテル類）中、塩化ノ９ラジウムあ
るいは塩化白金のような触媒の存在下、接触還元に付し
、反応終了後、反応混合物を常法に従って処理し、エス
テル全周いる場合はさらに上記の加水分解全行なりこと
により目的化合物（１ｂ）ｔｉることができる。

製法（２） 一般式（ｌａ）を有するチアナフテン誘導体は、一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｚｌ、　Ｗ　、　ｎおよびＡは前
述し友ものと同意義を表わす。） を有する化合物と （式中、Ｙ、は前述し九ものと同意義を表わす。）で表
わされるＮ、Ｎ’−チオニルジイミダゾールを反応させ
、得られ九化合物を必要に応じて加水分解することによ
り得られる。

化合物（３）と（４）の反応は、溶媒として、塩化メチ
レン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ノオキサンのよウナエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類等が用いられる。本反応は４−ツメチルアミノピ
リノンのような塩基の存在においても行なわれるが、反
応温度は０℃から用いられる溶媒の沸点付近で行う。反
応時間は反応温度などにより異なるが、通常、１分乃至
７２時間である。反応終了後、水におけ、常法によって
処理し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結
晶若しくは蒸留によって精製する。

必要に応じて実施する加水分解反応は常法に従って行な
われる。即ち、製法（１）において用い几反応と全く同
様に実施できる。

製法（３） （式中、Ｒ１＊　Ｒ２、Ｚ、　Ｗおよびｎは前述し友も
のと同意義を表わし、Ｙ２はピリノル基を示す。）を有
するチアナフテン誘導体は 一般式 （式中、ｐ、Ｉ　Ｒ２＃　Ｗ　＊　ｎおよびＡは前述し
たものと同意義を表わし、Ｒ３は水素原子、低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、置換基全音していてもよいア
リール基ｔｅは複素環基を示し、ｍはＯ乃至２の整数を
示す。） を有する化合物と 一般式 ％式％（６） （式中、Ｙ２は前述し几ものと同意義を示す。）を有す
る化合物を反応させて、得られる一般式 （式中、Ｒ１ｒ　Ｒ２＊　Ｒ５ｒ　Ｙ２＋　Ｗ　ｒ　Ａ
　＊　ｍおよびｎは前述し皮ものと同意義金表わす。） を有する化合物を還元、あるいは脱水し几後、必要に応
じて加水分解することによって得ることができる。

化合物（５）と（６）の反応を工、エーテル、テトラヒ
ドロフランなどのエーテル類を溶媒として用いる。反応
温度は一７３℃から３０℃、反応時間は３０分から５時
間である。反応終了後、塩化アンモン水溶液金加え、常
法によって処理し、必要に応じてカラムクロマトグラフ
ィー、再結晶、若しくは蒸留によって精製する。

化合物（７）の還元反応は、反応に関与しない有機溶剤
（例えば酢酸エチルのようなエステル類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類）中、当モル以上の塩酸、臭
化水素酸、硫酸のような鉱ｒＲ金加え、塩化／４’ラジ
ウムあるいは塩化白金のような触媒の存在下、接触還元
に付し、反応終了後、反応混合物を常法に従って処理す
ることにより、２が前記の置俟分を有していてもよいメ
チレン基、エチレン基まｔはトリメチレン基を示す目的
化合物（ＩＣ）ｔ’得ることができる。

化合物（７）の脱水反応は、反応に関与しない有ｌａｍ
媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類、ノオキサン、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類）中触媒量ｆ）１４ラドルエンスルホン酸
めるいは塩酸、臭化水素酸、硫酸のような鉱酸を加え、
アゼオトロピツクに加熱し、必要に応じて前述したよう
に加水分解することにより、Ｚが前記の置換分を有して
いてもよいビニレン基を示す目的化合物（ｌｃ）？得る
ことができる。反応終了後、反厄混合物金常法に従って
処理し、更に必要ならば、カラムクロマトグラフィー、
または再結晶により精製することができる。

製法（４） （式中、Ｒ，、Ｂ１２．　Ｙｌ、Ｗおよびｎは前述した
ものと同意義を表わし、Ｚ２は置換基として低級アルキ
ル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール
基または複素環基を有してもよいビニレン基？示す。） 全方するチアナフテン誘導体は、 一般式 （式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｒ５，Ｗ　、　Ａ　、　ｍおよび
ｎは前述したものと同意義ｔ−表わす。） を有する化合物と （式中、Ｙ、は前述しｔものと同意義を表わす。）を反
応させ、得られ良化合物を必要に応じて加水分等するこ
とによって得ることができる。化合物（５）と（４）の
反応は製法（２）と全く同様の反応条件、反応処理によ
って得ることができる。

本発明の製法における原料化合物は、例えば以下に示す
製法に従って製造することができる。

製法Ａ 翰　　　　　　　　　αυ （５ａ）　　　　　　　　　　　　　　　（３ａ）（２
ａ） 上記式中、Ａ′は前述し７ｔ−ＡにおけるカルばΦシル
基の保護基を示し、Ｒ４は低級アルキル基、シクロアル
キル基ま之はアリール基を示し、Ｂ５は前述し７ｔＺ部
分に含まれる水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基ま九は複素環基を示し、Ｘは前述し几
ものと同意義を示す。

本反応経路は、Ｚが置換基全頁していてもよいメチレン
基であり、Ｗが直接結合金示す場合の製法であるが、化
合物（８）ヲ水素化す）　ＩＪウムの存在下で炭酸ノア
ルキルと反応させて、化合物（９）とし、ついで還元反
応により化合物（６）を得る。こレヲベンゼンＭ媒中、
ｐ　−）ルエンスルホン酸を触媒として加熱還流して、
脱水し念化合物αａｔ得る。化合物α１７１Ｊ−デルタ
ラフト（Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｊ）反応に付して
アシル体（５ａ）を得、これを還元してアルコール体（
３ａ）とし、ついで常法に従ってハロゲン化あるいはス
ルホニル化して化合物（２ａ）　ｔ−得る。

製法Ｂ （５ａ） （６）　　　　　　　　　　　四 （３ｂ）　　　　　　　（２ｂ） 上記式中、Ｆｒ５．　Ａ’およびＸは前述し友ものと同
意義金示す。

本反応経路は、Ｚが置換基全音していてもよいエチレン
基であり、Ｗが直接結合を示す場合の製法でおるが、化
合物（５ａ）１にウイテイツヒ（Ｗｉｔｔｉｇ　）反応
に付して、炭素鎖をのばし文化合物（６）を得、これを
加水分解してアルデヒド体（至）として後、還元してア
ルコール体（３ｂ）ｆｆｉ得る。

ついで、これｆハロゲン化めるいｔエスルホニル化して
化合物（２ｂ）を得る。

以上の製法ＡおよびＢに従って、４．５，６．７−テト
ラヒドロチアナフテン化合物を得るためには、次式に従
って、 ＨＣ１０ 化合物へ１の接触還元あるいは化合物（９）のクレメン
ゼン（Ｃｌｅｍｍｅｎｓｐｎ　）還元によりエステル化
合物α４全合成し、前記の製法で化合物αηの代りに、
得られた化合物α４を用いることによってその目的が達
成される。

製法Ｃ （９）　　　　　　　　　　　　　（ト）（１７）　　
　　　　　　　　　　　Ｃｌ８（５ｂ） 上記式中、Ｒ４，Ｒ５，Ａ’およびＸは前述したものと
同意義を示す。

本反応経路は、２が置換基を有していてもよいメチレン
基でおり、Ｗがメチン基である場合の製法であるが、化
合物（９）金ブロモ酢酸エステルと反応して化合物（ト
）とし、加水分解、脱炭酸反応後、エステル化して化合
物αｆＪｋ得る。ついで、化合物ａＱを常法に従って還
元してαηとし、常法に従ってア七チル化して後、得ら
れた化合物Ｏａｔ脱離反応に付してメチン体αＩｔ−得
、化合物−？！−７リーｒルークラフト反応に付し、得
らノシた化合物（５ｂ）ｒ還元してアルコール体（３Ｃ
）とし、ついでハロゲン化あるいはスルホニル化して化
合物（２ｃ）ｋ得る。

以上の製法Ｃに従って、置換基Ｗがメチレン基である化
合物を得るためには、次式に従って化合物（１１の接触
還元によって化合物（１）上台成し、前記の製法で化合
物（６）の代りに、得られ元化合物Ｈ？用いることによ
ってその目的が達成される。

以上のような製法により合成される前記一般式（１）？
有するチアナフテン誘導体は、その製法により遊離塩基
若しくは遊離酸あるいは薬理学的に許容される塩として
得られる。薬理学的に許容される酸付加墳とは塩酸、リ
ン酸、硫酸、硝酸のような鉱酸の塩、シュウ酸、酒石酸
、クエン酸、リンがｍ、　乳ｍ、マレイン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸の塩を包含し、カルメン酸塩として
は、ナトリウム、カルシウムのようなアルカリ金属、あ
るいはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アンモ
ニウム塩、トリエチルアミン、ノシクロヘキシルアミン
、ペンノルアミン、モルホリン、ピ（リジンのような有
機塩基またはリジン、アルプニンのような塩基性アミノ
酸の塩等ｔＳけることができる。

ま九、本発明のチアナフテン誘導体（１）は常法に従っ
て生体内で容易に加水分解されるエステルの形にするこ
とができる。その場合のエステル基としてはメチル、エ
チル、クロビル、インクロビル、ブチルのような低級ア
ルキル基、アセトキシメチル、クロピオニルオキシメチ
ル、ピパロイルオキシメチルのような脂肪族アシルオキ
シアルキル基、１−メトキシ力ルゼニルオキシエチル、
１−エトキシ力ルゼニルオキシエチル、１−イソプロポ
キシカルゼニルオキシエチルのよりな低級アルコキシカ
ルメニルオキシアル中ル基または（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基など
があげられる。

なお、前記一般式（１）のりちチアナフテン誘導体は不
斉炭素原子が存在するために光学異性体が存在する。従
って前記一般式（１）のうちチアナフテン誘導体が光学
異性体の混合物で得られる場合には、常法により光学分
割してそれぞれの異性体金得ることができる。前記一般
式（１）金有する化合物において光学異性体及び光学異
性体の混合物がすべて単一の式で示されているが、これ
により本発明の記載の範囲は限定されるものではない。

発明の効果 本発明の前記一般式（１）１に有するチアナフテン誘導
体を工薬理試験によりすぐれ几血小板凝集抑制作用及び
トロンゼΦサンＡ２生合成阻害作用を有する。

すなわち、本発明の化合物は、例えばウサギＰＲＰ　（
多血小板血漿）を用いてのコラーゲンにより惹起され九
血小板凝集阻止作用は１０−５Ｐ／ｄで１００％の阻止
を示し、さらに、１０−８モル濃度でＴｘＡ２生合成を
５０噂阻害する一方、シクロオギシグナーゼやプロスタ
サイクリンシン七ターゼ阻害作用は非常に弱いものでろ
る。また、ｉｎ　ｖｉｖｏ実験系実験−て、アラキドン
駿静注（よるウサギおよびマウスの橙嶌致死に対し、本
発明化合物を経口投与することにより防止する効果が極
めて強い。

従って、本発明の前記一般式（１）全盲するチアナフテ
ン誘導体はＴＸＡ　２に起因する疾患、例えば炎症、高
血圧、血栓症、脳出血、喘息などく対する治療薬として
有用であり、特にと）１−含む哺乳動物における血栓血
栓症の処置および（ｔたは）予防に対して有用である。

友とえば、本発明化合物は心筋梗轟、脳血管血栓症およ
び虚血性末梢血管疾病の処置および予防に：手術後血栓
症の処置および予防に：ならびに手術後の移植血管の開
孔性の促進に有用である。

上記の疾患の治療ｔｅは予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態、年令および処置する症状の
種類等によって異なるが、通常成人に対する１日の経口
投与量は５０乃至１８００岬であり、１日２乃至３回に
分けて投与することができる。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが、通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい。その製剤と
しては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロラグ剤な
どの経口投与用剤形あるいは坐剤、皮下若しくは静脈注
射剤などの非経口投与用剤形ｔ６げることができる。

イミダゾール２．９１ｔの塩化メチレン溶液に０．７８
−の塩化チオニルの塩化メチレン（４ｄ）溶ａｔ−滴下
し、３０分間攪拌した後、５−メト命シカルーニル−６
，７−ノヒドロー２−（ヒドロキシメチル）チアナフテ
ン　０．９６ｆの塩化メチレン（１５ｍ）溶液を滴下し
几。室温で１５時間攪拌した後、反応液から溶媒を減圧
下で留去した。残渣全酢酸エチルに溶解後、飽和炭駿水
素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、さらに無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥した。

溶媒を減圧下にて留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノール−トリ
エチルアミン（２０：１：１）の浴出部より目的とする
化合物０．７６ｔｆ得友。これをさらにアセトン−ヘキ
サンより再結晶し、淡黄針状晶（ｍ、ｐ　８７．０〜８
９．。

℃）を得た。

実施例−２ ５−（６，７−ノヒドロー２−（（１−イミダゾリルメ
チル）〕チアナフテン〕カルゼン酸・ナト０．１３Ｐの
５−メトキシカルダニルー６．７−ジとドロー２−（（
１−イミダゾリルメチル）〕チチアナフチを常法により
水酸化ナトリウムにより加水分解し、メタノール−アセ
トンより再結晶し、目的物０．１０ｆｔ淡緑色針状晶（
ｍｐ。

〉２６０℃）として得九。

元素分析値 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ２０２ＳＮａ　”−７Ｂ２０として計算
値：　Ｃ、５３，６０：Ｈ，，４，１５：Ｎ、９．６２
；８，１１．＋１１％実験値：　Ｃ，５３，７７：Ｈ，
３，９７；Ｎ、９．１９：Ｓ、１１．１０慢 実施例−３ ５−メトキシカルダニルー６．７−ノヒドロー２−（（
１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテン０．３０ｆｔ
−１１０慢／９ラノウムー炭素触媒１．　ＯｆおよびＩ
Ｎ−塩酸水ｌ、１５−存在下、水素気流下にて水素添加
し、反応終了後、常法により処理し、目的物０．１２ｆ
ｔ油秋物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭ８内部基準）３．
７０（−重線、　３　Ｈ、Ｃ００Ｃ）］５）、５．１４
（−重線、２Ｂ。

Ｈ−２’Ｘ　２　）、６．６５（−重線、１）１．Ｈ−
３）実施例−４ ｓ　−（４，５，６，７−テトラヒドロー２−（（１−
イミダゾリル）メチル〕チアナフテン〕カルボ５−メト
キシカルゼニル−４，５，６，７−テトラヒドロー２−
（（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテン　０．１
２ｆｔ−濃塩酸３−および氷酢酸３−に溶解後４時間加
熱還流後、反応液を減圧下にて濃縮乾固した。残渣をエ
タノール−ニーチルより再結晶し、無色リン片状晶（ｍ
ｐ、　２１３．０〜２１５．０℃）０．０９ｒを得九。

元素分析値 ０ｌ−１４Ｎ２０２Ｓ−ＨＣｌ−ＴＨ２０として計算値
：Ｃ，５１，４８：Ｈ，５，１５ＳＮ、９．２３；Ｅ’
ｌ、１０．５７；ｃｚ、ｔｌ、６９ｍ 実験値：　ｃ、５１．１７：）１，５．１６；Ｎ、９．
０９；ｓ。

１０．４０：Ｃ２，１１，８２％ 実施例−５ ４，９２ｔのイミダゾールの塩化メチレン（２０ｍ）溶
液に、塩化チオニル１．２２−の塩化メチレン（１０ｖ
ｒｌ＞溶液ｔ−滴下し次。３０分後、１．６７？の５−
メトキシカルダニル−２−〔（ヒドロキシ）（フェニル
）メチル〕チアナフテンの塩化メチレン（３０ｍｇ）溶
液を窒素雰囲気下で滴下し九。１０分後、反応液を濃縮
後、実施例−１と同様に処理し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルの溶出部より
目的物１．２６１１−淡褐色油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭＳ内部基準）３．
７７＜−重量、　３Ｈ，Ｃ００Ｃ３＞、６．６４および
６７０（各−重線、各ＩＨ，Ｈ−２’およびＨ−３）実
施例−６ ０、１５ｆの５−メトキシカルぜニル−６，７−ノヒド
ロー２−（（１−イミダゾリル）（フェニル）メチル〕
チアナフテンを実施例−２と同様に水酸化ナトリウムに
て加水分解後、エタノール−エーテルより再沈澱し、目
的物０．０９？に無色無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル：　１５５０ｃｍ　　（Ｎｕｊｏ
ｌ　ｍｕｌｌ）元素分析値 Ｃ，、Ｈ，５Ｎ２０２ＳＮａ’　２　Ｅ２０として計算
値：　Ｃ、５７，８６；Ｈ，４，８６；Ｎ、７．１０；
８．８．１３１実験値：　Ｃ，５７，４９：）１，４．
１１Ｎ、６．８９；Ｓ、８．０１チ 実施例−７ ５−メトキシカルダニルー６．フーノヒドロー３−臭化
ビリシン２．１７−のエーテル（４０−）溶液に、窒素
雰囲気下、−７８℃にて１２−のｎ−ツチルリチウム（
１５１ｎ−ヘキサン溶液）ｔ−加え３０分間攪拌後、２
．５２の５−メトΦシカルＩニルー２−ホルミル−５，
７−ジヒドロチアナフテンのエーテルおよびテトラヒド
ロフランの混合溶媒（各２０ｔｎｔ）の溶液全滴下した
。約１時間かけて室温まで加温しｔ後、常法により処理
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
酢酸エチルの溶出部より目的物１．６１？’（ｉ−淡褐
色油状物として得友。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭ８内部基単）３．７
４（−重線、　３　Ｈ、Ｃ００Ｃ３）、５．９５（−重
線。

ＩＨ，Ｈ−２’）、６．６７（−重ｇｌ、ＩＨ，Ｈ−３
）実施例−８ １，０２の５−メトキシ力ルゼニルー６．７−ノとドロ
ー２−（（ヒドロギシ）（３−ピリノル）メチル〕チア
ナフテンｉ３．４８−のＩＮ−塩酸水存在下、水素気流
中、１０１ｆラジウム−炭素触媒２を上で水素還元し几
後、常法により処理し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）の
溶出部より目的物０．１２　？　’！！−淡褐色油状物
として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭＳ内部基準）３．
７１（−重線、　３　Ｈ、Ｃ００Ｃ）３５）、４．０３
（−重線。

２Ｈ，Ｈ−２’Ｘ２）、６．４７（−重線、ＩＨ，Ｈ−
３）０、１２９の５−メトキシカルゼニル−４，５，６
゜７−テトラヒドロー２−（（３−ビリゾル）メチル〕
チアナフテンを濃塩酸および氷酢酸各２−に溶解後、１
０時間加熱還流した。反応終了後、常法により処理し、
さらにエタノール−エーテルより再結晶し、目的物０．
１０　Ｐ　ｉ無色針状晶（ｍｐ、２２７〜２２９℃）と
して得た。

元素分析値 Ｃ１５Ｈ，ｓＮｏ□・ＨＣｔ−７Ｈ２０として計算値：
　Ｃ、５７，３２：）１．５．２９：Ｎ、４．４６；Ｓ
、１０．２０；Ｃｔ、１１．２８チ実験値：　Ｃ，５７
，７０：）１．５．３８；Ｎ、４．２３；Ｓ　、１０．
０３　；Ｃｔ、１１．５０チ実施例−１０ 水素化ナトリウム（油性）７０！のジメチルホルムアミ
ド（２−）懸濁液に、２００ｑのイミダゾールのツメチ
ルホルムアミド（４ｄ＞ｆｌｊ液全窒素雰囲気下、室温
で滴下し几。１５分後、５−メトキシカルゼニル−２−
（（２−／タンスルホニルオキシ）エチル）　−６，７
−ノヒドロチアナフチンＯ，ｌ　９　ｔのジメチルホル
ムアミドＣ４ｔｄ）溶液金満下し、室温で１時間攪拌し
皮。

反応終了後、常法により処理後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、酢酸エチル−エタノール−
トリエチルアミン（１０：１：１）の溶出部より目的と
する化合物９０■會淡褐色油状物として得几。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭＳ内部基準）３．
８０（−重線、　３　）１　、　Ｃ００ＣＨ，）、６．
５６（−重線。

１）１．）ｌ−３） 実施例−１１ ３０１９の５−メトキシ力ルゼニル−２−（２−（ｌ−
イミダゾリル）エチル）　−６，７−ノヒドロチアナフ
テンを実施例−２と同様に、水酸化ナトリウムにより加
水分解後、エタノール−エーテルより再結晶し、目的物
２０ηを無色針状晶（ｍｐ、１８０〜１８３℃、　ｄｅ
ｃ−）として得几。

実施例−１２・ チリデンチアナフテン １、２４　ｆの４．５，６．７−テトラヒドロ−２−ヒ
ドロキシメチル−５−メトキシカルゼニルメチリデンチ
アナフテンより、実施例−１と同様にして、目的とする
化合物０．２９ｆｆ淡褐色油状物として得几。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭ８内部基準）３．
７１（−重線、　３　Ｈ、ｃｏｏＣ３）、５．１６（−
重線。

２Ｈ，Ｅ（−２’Ｘ２）、６．２４（１Ｂ、！（−５つ
、６．７０（−重線、ＩＨ，Ｈ−３） 実施例−１３ ０、２９？の４．５．６．７−テトラヒドロー２−　（
（１−イミダゾリル）メチルツー５−メトキシカル２ニ
ルメチリデンチアナフテンより、実施例−２と同様に水
酸化ナトリウムにより加水分解後、エタノール−エーテ
ルより再結晶し、目的物０、２０　ｔを淡黄色粉末品（
ｍｐ、２３３〜２３５℃ｄｅｃ、　）として得た。

実施例−１４ ５−メトキシカルゼニル−２−（２，２−ノメチゾヒド
ロチアナフテン 実施例−５と同様の方法にて、１．０５ｒの２−　（２
，２−ツメチル−１−ヒドロキシエチル）−５−メ）キ
シカル〆ニルー６，７−ノヒドロチアナフテンより０．
９５　ｒの目的物賞金淡褐色油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ａ値、　ＴＭＳ内部基準）１．
０６（−重、ｉｉ、９Ｂ、’Ｂｕ）、３．８０（−重ｉ
、３Ｈ。

Ｃ００Ｃ）１．　）、６．９１（−重線、ｌＨ，Ｈ−３
）実施例−１５ ０，９５？の５−メトキシ力ルゼニル−２−（２゜２−
ツメチル−１−（１−イミダゾリル）エチル〕−６，７
−シヒドロチアナフテンより、実施例−２と同様の方法
により加水分解後、メタノール−エーテルより再沈澱し
、目的物０．７１ｆｔ無色無定形固体として得几。

赤外線吸収スペクトル：　１６２０ｃ！！Ｌ−’　＋　
１５６０ｃｍ−’（Ｎｕｊｏｌ　ｍｕｌｌ　） 元素分析値 Ｃ１，Ｈｌ、１ｉ２０２ＳＮａ−７Ｈ２０として計算値
：　Ｃ、５５，８８：）１，６．０７：Ｎ、７．６７；
Ｓ、８．７７％実験値：　Ｃ、５５，５６；Ｈ、５，７
６；Ｎ　、　７．２４　：Ｓ、８．６２チ 実施例−１６ 実施例−５と同様に、参考例−１７より得られたアルコ
ール体１．４２ｆより、目的物０．４１ｔｆ淡褐色油秋
物として得几。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭＳ内部基準）３．
７７（−重線、　３　）］　、　Ｃ００ＣＨ，）実施例
−１７ ０、４１ｔの５−メトキシカルイニル−６，フーゾヒド
ロー２（（シクロヘキシル）（１−イミダゾリル）メチ
ル〕チアナフテンより、実施例−２と同様の方法により
加水分解後、メタノール−エーテルより再沈澱し、目的
物０．２５ｆｔ−無色無定形固体として得几。

赤外線吸収スペクトル：　１６２５ｃＩｒＬ−１＋　１
５６０ｃＷＬ−’（Ｎｕｊｏｌ　ｍｕｌｌ　） 元素分析値 Ｃ，、Ｈ２，Ｎ２０２ＳＮａ　’　ｙ）（２０として計
算値：　ｃ　、　５８．３０　：Ｈ，６，１８：Ｎ、７
．１６：Ｓ、８．１９チ実験値：　Ｃ，５８，３９：Ｈ
，６，１９；Ｎ、６．９２；Ｓ、８．３１チ 実施例−１８ グリル）メチル〕チアナフテン ０、５２９の５−メトキシカルゼニル−４，５，６゜７
−テトラヒＰロー２−（（シクロヘキシル）（ヒドロキ
シ）メチル〕チアナフテンより、実施例−５と同様にし
て目的物０．３８ｒ１に淡褐色油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ（［、Ｔｌ１ｌＳ内部基準）
３．７０（−重線、　３　Ｈ、Ｃ００ＣＨ５）、６．６
３（−重線。

ＩＥ、Ｅ−３） 実施例−°１９ す７テン〕カルメン酸・塩酸塩・１水和物０、３８　ｔ
の５−メトキシカルゼニル−４，５，６゜７−テトラヒ
ドロー２〔（シクロヘキシル）（１−イミダゾリル）メ
チル〕チアナフテンより、実施例−４と同様の方法によ
り加水分解後、常法により処理、さらにメタノール−エ
ーテルより再結晶し、無色針状°晶（ｍｐ、２０２〜２
０４℃）として０．１９ｆ得几。

元素分析値 Ｃ１９）］２４Ｎ２０２”　’　”２０として計算値：
Ｃ，５７，２０：Ｎ１６．８２；Ｎ１７．０２：Ｓ１８
．０５：Ｃ４，８，８９チ実験値：　Ｃ，５６，７７：
Ｈ，６，６９：Ｎ、７．４５：Ｅ’１．８．２５；Ｃ２
，９，１０チ 参考例−１ ナフテン ６．３１．９の水素化ナトリウム（油性）を１００−の
ジメチルホルムアミ）’Ｋｌ！！濁させた中に、２０ｐ
の４．５，６．７−テトラヒドロ−４−ケトチアナフテ
ンのジメチルホルムアミド溶液を室温にて滴下し、１０
分間攪拌した。上記反応液中に、３３ｗＬｔの炭酸ジメ
チルを５℃にて滴下した。

９０分攪拌後、常法により処理し、５−メトキシカルゲ
ニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−４−ケトチアナ
フテンを含む粗生成物３１．６ｇを得た。

この粗生成物をｉ　ｏ　ｏｘ／のテトラヒドロフランお
よび１００−のメタノールに溶屏後、−１５℃に冷却し
た上で、４．９８．９の水素化ホウ素ナトリウムを１時
間かりて加えた。反応終了後、常法によシ処理後、生成
物をベンゼン５００１１１に溶解Ｌ、ｐ−）ルエンスル
ホン酸・１水ａ物２．５ｇを加えて後、３０分間共沸的
に生成する水を除去しながら加熱還流した。反応終了後
、反応液を常法により処理し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１
：１）の溶出部よシ、目的とする化合物２０．１９を油
状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、　ＴＭＳ内部基準）３．
７８（−重線、３　Ｈ，ＣＯＯ３）　、　６．９３およ
び７．０８（各二重線、各ＩＨｓ５．０Ｈｚ、　　ビニ
ルＨ）、７．５２（ＩＨ，Ｈ−４） 参考例−２ １０，３ｇの塩化アルミニウムを５０−の塩化メチレン
に懸濁した中に、窒素雰囲気下、−１０℃にて７．５ｇ
の５−メトキシカルゲニルー６．７−シヒドロチアナフ
テンの塩化メチレン（３０ｍｇ）１液を滴下した。１０
分後、ジクロロメチルメチルエーテル５．２４１１／の
塩化メチレン（３０ｄ）溶液を１時間かけて滴下した。

反応液を常法により処理後、酢酸エチル−ヘキサンよシ
再結晶し、目的とする化合物８．２１ｇを淡赤色針状結
晶（ｍｐ：１２５．０〜１２７．０℃）として得た。

参考例−３ ２，７５１１の塩化アルミニウムの塩化メチレン（３０
−）の懸濁液中に、−１０℃にて、５−メトキシカル？
ニル−６，７−シヒドロチアナフテン２．０ｇの塩化メ
チレン（３０ｄ）溶液を滴下した。１０分後、塩化アセ
チル１．１０−の塩化メチレン１〇−溶液を３０分かけ
て滴下した。反応終了後、常法によシ処理し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−
酢酸エチル（３：１）の溶出部よシ目的物を得り、、こ
れを、酢酸エチル−ヘキサンよシ再結晶し、淡黄色の針
状晶（ｍｐ、　１１６．０〜１１８．０℃）とし２．２
５ｇ得た。

参考例−４ 参考例−３と同様に、１．７８ｇの塩化アルミニラム、
１．１７−の塩化ベンゾイルおよび１．３０．９の５−
メトキシカルがニル−６，７−ジヒドロチアナフテンよ
り反応した。常法により処理後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１
）の溶出部よシ得られた目的物を酢酸エチル−ヘキサン
よシ再結晶し、無色針状晶（ｍｐ、９９〜１０１℃）１
．６５ｇを得た。

参考例−５ １３，４２ｇのメトキシメチルトリフェニルホスホリデ
ンクロリドおよび１９．０ＷＬｌのｎ−ブチルリチウム
（１５チヘキサン溶液）より得られるイリドのエーテル
溶液中に、参考例−２によシ得られた５−メトキシカル
ダニルー２−ホルミル−６，７−シヒドロチアナフテン
３．４８．９のテトラヒドロフラン３０−溶液を窒素雰
囲気下にて滴下した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ
、エーテルにて抽出した。抽出した有機層を飽和塩化ナ
トリウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
、溶媒を減圧下にて留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチルの溶
出部より目的物１．Ｏｇを油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）３．６
０および３．７８（各−重線、計６Ｈ１各０ＣＨ３）参
考例−６ 参考例−５によシ得られた化合物１．０ｇを１％−塩酸
水３０−およびアセトン６０１中９時間加熱還流した。

反応液から溶媒を減圧下にて留去した後、酢酸エチルに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナト
リウム水溶液にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧下にて留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）の溶出部よシ目的とす
る化合物０．２４ｇを油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭ８内部基準）９．９
０（ＩＨ％ＣＨＯ） 参考例−７ 参考例−６によシ得られたアルデヒド体０．２４１をメ
タノールおよびテトラヒドロフラン各１０−に溶解した
後、水素化ホウ素ナトリウム４２■を加えた。反応終了
後、常法によシ反応液を処理後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３
：２）の溶出部より目的物０．１７ｇを油状物として得
た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭ８内部基準）３．８
０（−重線、３　Ｈ，ＣＯＯＣＨ３）　、　６．７３　
（−重線、ＩＨ％Ｈ−３）、７．４５（ＩＨ，Ｉ（−４
）参考例−８ ナフテン 参考例−７によシ得られたアルコール体０．１７１をエ
ーテル５−およびトリエチルアミン０．３０−に溶解し
た後、塩化メタンスルホニル０．０８＋１１７のエーテ
ル３−溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了
後、常法により処理した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１
）の溶出部より目的物０．１９．９を油状物として得た
。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）２．９
７（−重線、３Ｈ，Ｍｓ）　、　３．７８（−重線、３
Ｈ。

Ｃ００ＣＨ３） 参考例−９ ３，２９ｇの水素化ナトリウム（油性）のジメチルホル
ムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に、窒素雰囲気下、９゜５
７ｇの４．５．６．７−テトラヒドロ−４−ケトチアナ
フテンのジメチルホルムアミド（３０ｄ）溶液を滴下し
た。反応液を５℃に冷却して後、炭酸ジメチル１５ｍ／
を滴下し、室温にて１時間攪拌した。その後、臭化酢酸
メチルエステル６．６−のジメチルホルムアミド（１０
ｄ）溶液を滴下し、さらに１時間攪拌した。反応終了後
、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。

抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後
、無水硫酸ナトリウムにて乾燥して後、溶媒を減圧下に
て留去した。残渣を濃塩酸および氷酢酸者２００ａ／に
溶解後、３時間加熱還流した。反応液を減圧下にて濃縮
乾固した。残渣をメタノール５００−に溶解し、２−の
濃硫酸存在下２時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を
減圧下にて留去した残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽
和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液および飽和塩化す）　
ＩＪウム水溶液で順次洗浄した。無水硫酸す）　ＩＪウ
ムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去し、残渣をシリカ
ダルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（２：１）の溶出部よシ目的物１０．１３ｇを油
状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ａ値、′ｒＭｓ内部基準）３．
７２（−重線、３！ＩＩ、　ＣＯＯＣＨ３）　、　７．
　Ｏｅおよび７．３８（各二重線、６Ｈｚ、各ＩＨ，ビ
ニルプロトン）参考例−１０ 参考例−９で得られた４、５，６．７−テトラヒドロ−
４−ケト−５−（メトキシカルがニルメチ加えた。３０
分間室温で攪拌後、常法によシ反応液を処理した。残渣
を十分に減圧乾燥後、ピリジン４０−および無水酢酸２
０Ｒｊによりアセチル化した。反応終了後、反応液を常
法により処理した。得られた残渣をトルエン２５０−に
溶解後、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物０．７Ｉ存
在下、３０分間加熱還流した。反応終了後、反応液を常
法にょシ処理した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）の
溶出部よυ目的物５．５０．９を油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）３．１
７（−重線、２Ｌ　Ｈ−４Ｘ２）、３．６７（−重線、
Ｉ　Ｈ，ＣＯＯ生）　、６．３１　（Ｉ　Ｈ，Ｈ−５’
）参考例−１１ ヱ 参考例−２と同様の条件下にて、２．５１の４．５，６
．７−テトラヒドロー５−（メトキシカルノニルメチリ
デン）チアナフテンよシ、目的物１、５０９を油状物と
して得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）３．７
０（−重線、３　Ｈ，Ｃ００ｃ！！ｊＬ）　、６．２９
　（Ｉ　Ｈ。

Ｈ−５’）、７．４０（−重線、ＩＨ，Ｈ−３）、９．
７５（ＩＨ。

ＣＨＯ） 参考例−１２ 参考例−１１で得られたホルミル体１．４’＃をメタノ
ールおよびテトラヒドロフラン各３０−ずつに溶解後、
０．２６ｇの水素化ホウ素ナトリウムを加えた。反応終
了後、常法により処理し、シリカダルカラムクロマトグ
ラフィーにで精製し、ヘキサン−酢酸エチ／Ｌ／（３：
２）の溶出部よシ、目的物１．２４ｇを油状物として得
た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭ８内部基準）３．６
９（−重線、３　Ｈ，ｃｏｏｃ！！、）　、　６．２４
　（Ｉ　Ｈ。

Ｈ−５’）、６．６７（−重線、ＩＨ，Ｈ−３）参考例
−１３ 参考例−３と同様に３６８ｇの塩化アルミニウムおよび
３．０ｇの５−メトキシカル♂ニル−６，７−シヒドロ
チアナフテン、さらに’１．７ｍｌの塩化ピパロイルよ
シ、目的物１．４７ｆｉを油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）１．４
０（−重線、９Ｂ、　ｔＢｕ）　、　３．８２（−重線
、３　Ｈ，Ｃ００ｃ！！Ｊ）、７．６２（−重線、ＩＨ
，）ｆ−３）参考例−１４ 参考例−１３より得られたケト体１．４７ｆｌより、参
考例−７と同様の方法によ＃）１．０５１１の目的物を
油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）０．９
５（−重線、９Ｈ，’Ｂｕ　）　、　３．７５（−重線
、３　Ｈ，ＣＯＯ３）　、　６．６９　（−重線、ＩＨ
，Ｈ−３）参考例−１５ 参考例−３と同様に２．５６１１の塩化アルミニウムお
よび２．０ｇの５−メトキシカル−ニル−６，７−シヒ
ドロチアナフテン、さらに１．９３１Ｌｌのシクロヘキ
サンカルビニルクロリドよシ目的物２．７９ｆｌを油状
物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ａ値、ＴＭＳ内部基準）３．８
３（−重線、３ＨＳＣＯＯＣＨ，）　、　７．５２　（
Ｉ　Ｈ。

Ｈ−４）、７．５８（−重線、ＩＨ％Ｈ−３）参考例−
１６ テン １．０７１１の２−シクロヘキシルカル？ニルー５−メ
トキシカルゲニル−６，７−シヒドロチアナ７テンを、
１．０．９のノぐラジウム−炭ｆｉ（１０％）および触
媒量の酢酸存在下、メタノール中、水素気流下で還元し
、常法によシ処理し、目的物０．５８１１を油状物とし
て得た。

核磁気共鳴スペクトル（ａ値、′ｒＭＳ内部基準）３．
７５（−重線、１　ｆ！、　ＣＯＯ３）　、　７．４３
　（−重線、ＩＨ％Ｈ−３） 参考例−１７ 参考例−１５より得られたケト体１．７２９より、参考
例−７と同様の方法により１．４２ｐの目的物を油状物
として得九。

参考例−１８ 参考例−１７よシ得られたケト体０．５８ｇより、参考
例−７と同様の方法によｆｉｏ、５２ＩＩの目的物を油
状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（δ値、ＴＭＳ内部基準）３．７
３（−重線、３Ｈ，Ｃ００ＣＲ，）　、　６．６０　（
−重線、ＩＨ，Ｉ（−３）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル基を示し、
   Ｚは各々随意に置換基として低級アルキル基、シクロア
   ルキル基、置換若しくは非置換アリール基あるいは複素
   環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基、トリ
   メチレン基またはビニレン基を示し、Ｗは直接結合、各
   々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置換若し
   くは非置換アリール基を有していてもよいメチレン基、
   メチン（＝ＣＨ−）基、エチレン基またはビニレン基を
   示し、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつて水素原
   子、低級アルキル基または置換若しくは非置換アリール
   基を示し、ｎは１または２を示し、点線部分は単結合ま
   たは二重結合を示す。但し、Ｗがメチン基である場合は
   、点線部分は単結合を示す。〕 を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
   る塩およびエステル。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルカンスルホニルオ
   キシ基またはアリールスルホニルオキシ基を示し、Ｚ＿
   １は各々随意に置換基として低級アルキル基、シクロア
   ルキル基、置換若しくは非置換アリール基あるいは複素
   環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基または
   トリメチレン基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置換
   基として低級アルキル基あるいは置換若しくは非置換ア
   リール基を有していてもよいメチレン基、メチン（＝Ｃ
   Ｈ−）基、エチレン基またはビニレン基を示し、Ｒ＿１
   およびＲ＿２は同一または異なつて水素原子、低級アル
   キル基または置換若しくは非置換アリール基を示し、ｎ
   は１または２を示し、Ａは水素原子またはカルボキシル
   基の保護基を示し、点線部分は単結合または二重結合を
   示す。但し、Ｗがメチン基である場合は、点線部分は単
   結合を示す。〕を有する化合物を、式 Ｙ＿１Ｈ 〔式中、Ｙ＿１は１−イミダゾリル基を示す。〕を有す
   る化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応じて加
   水分解することを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼ 〔式中、Ｙ＿１、Ｚ＿１、Ｗ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎ
   は前述したものと同意義を示す。〕 を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
   る塩およびエステルの製法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ＿１は各々随意に置換基として低級アルキル
   基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基
   あるいは複素環基を有していてもよいメチレン基、エチ
   レン基またはトリメチレン基を示し、Ｗは直接結合、各
   々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置換若し
   くは非置換アリール基を有していてもよいメチレン基、
   メチン（＝ＣＨ−）基、エチレン基またはビニレン基を
   示し、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一または異なつて水素原
   子、低級アルキル基または置換若しくは非置換アリール
   基を示し、ｎは１または２を示し、Ａは水素原子または
   カルボキシル基の保護基を示し、点線部分は単結合また
   は二重結合を示す。但し、Ｗがメチン基である場合は、
   点線部分は単結合を示す。〕 を有する化合物を式 Ｙ＿１−ＳＯ−Ｙ＿１ 〔式中、Ｙ＿１は１−イミダゾリル基を示す。〕を有す
   る化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応じて加
   水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙ＿１、Ｚ＿１、Ｗ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎ
   は前述したものと同意義を示す。〕 を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許容され
   る塩およびエステルの製法。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は水素原子、低級アルキル基、シクロア
   ルキル基、置換若しくは非置換アリール基または複素環
   基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置換基として低級
   アルキル基あるいは置換若しくは非置換アリール基を有
   していてもよいメチレン基、メチン（＝ＣＨ−）基、エ
   チレン基またはビニレン基を示し、Ｒ＿１およびＲ＿２
   は同一または異なつて水素原子、低級アルキル基または
   置換若しくは非置換アリール基を示し、ｍは０、１また
   は２を示し、ｎは１または２を示し、Ａは水素原子また
   はカルボキシル基の保護基を示し、点線部分は単結合ま
   たは二重結合を示す。但し、Ｗがメチン基である場合は
   、点線部分は単結合を示す。〕を有する化合物を式 Ｙ＿２−Ｌｉ 〔式中、Ｙ＿２はピリジル基を示す。〕 を有する化合物と反応させ、得られる一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙ＿２、Ｒ＿３、Ｗ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、ｍ、ｎ
   およびＡは前述したものと同意義を示す。〕 を有する化合物を還元あるいは脱水反応に付した後、必
   要に応じて加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは各々随意に置換基として低級アルキル基、
   シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基また
   は複素環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基
   、トリメチレン基またはビニレン基を示し、Ｙ＿２、Ｗ
   、Ｒ＿４、Ｒ＿２およびｎは前述したものと同意義を示
   す。〕を有するチアナフテン誘導体並びにその薬理上許
   容される塩およびエステルの製法。