JPH0566954B2

JPH0566954B2 -

Info

Publication number: JPH0566954B2
Application number: JP60207965A
Authority: JP
Inventors: Atsusuke Terada; Yosha Amamya; Keiichi Matsuda; Takeshi Ooshima
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1985-09-20
Filing date: 1985-09-20
Publication date: 1993-09-22
Also published as: JPS6267082A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野および発明の目的本発明は、血小板凝集抑制作用およびトロンボ
キサンA₂（以下、TXA₂と略す）生合成阻害作用
を有し、血栓症、脳卒中、心筋梗塞、狭心症など
の循環器障害の予防および治療のための医薬とし
て有用である新規なチアナフテン誘導体およびそ
の製法に関するものである。発明の構成本発明のチアナフテン誘導体は、一般式

【式】で表わされる化合物である。上記式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル
基を示し、Ｚは各々随意に置換基として低級アル
キル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換
アリール基あるいは複素環基を有していてもよい
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基または
ピニレン基を示し、Ｗは直接結合、各々随意に置
換基として低級アルキル基あるいは置換若しくは
非置換アリール基を有していてもよいメチレン
基、メチン（＝CH−）基、エチレン基またはビ
ニレン基を示し、R₁およびR₂は同一または異な
つて水素原子、低級アルキル基または置換若しく
は非置換アリール基を示し、ｎは１または２を示
し、点線部分は単結合または二重結合を示す。但
し、Ｗがメチン基である場合は、点線部分は単結
合を示す。前記一般式(1)において、好適にはＹは１−イミ
ダゾリル基または３−ピリジル基を示し、Ｚは
各々随意に例えばメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチルのような炭素数１乃
至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキ
ル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルのような炭素数３
乃至６個を有するシクロアルキル基、芳香環に後
述する置換分を有していてもよい例えばフエニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルのようなアリー
ル基あるいは例えばフリル、チエニル、イミダゾ
リル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、イン
ドリルのような窒素原子、酸素原子または硫黄原
子を１個乃至３個含有する単環または双環の複素
環基等を置換基として有していてもよいメチレン
基、エチレン基、トリメチレン基またはビニレン
基を示し、その芳香環または複素環の置換分とし
ては例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピルのような炭素数１乃至３個を有する直鎖
状若しくは分枝鎖状のアルキル基、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
のような炭素数１乃至３個を有する直鎖状若しく
は分枝鎖状のアルコキシ基、例えばアセトキシ、
プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、イソ
ブチリルオキシのような低級脂肪族アシルオキシ
基若しくは例えばベンゾイルオキシ、ｏ−，ｍ
−，ｐ−トルオイルオキシ、ｏ−，ｍ−，ｐ−ア
ニソイルオキシ、ｏ−，ｍ−，ｐ−クロルベンゾ
イルオキシのような芳香族アシルオキシ基等のア
シルオキシ基、例えばアセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、イソブチリル
アミノのような低級脂肪族アシルアミノ基若しく
は例えばベンゾイルアミノ、ｏ−，ｍ−，ｐ−ト
ルオイルアミノ、ｏ−，ｍ−，ｐ−アニソイルア
ミノ、ｏ−，ｍ−，ｐ−クロルベンゾイルアミノ
のような芳香族アシルアミノ基等の芳香族アシル
アミノ基等のアシルアミノ基、トリフルオロメチ
ル基または例えばフツ素、塩素、臭素のようなハ
ロゲン原子をあげることができ、これらの置換基
は同一または組合わされて１乃至３個置換されて
いてもよい。Ｗは直接結合あるいは置換基として
前述したＺと同意義を有する炭素数１乃至４個の
アルキル基若しくはアリール基を有していてもよ
いメチレン基、メチン（＝CH−）基、エチレン
基またはビニレン基を示し、R₁およびR₂は同一
または異なつて水素原子、前述したＺにおける基
と同意義を有する炭素数１乃至４個のアルキル基
またはアリール基を示し、ｎは１または２を示
し、点線部分は単結合または二重結合を表わす。本発明によつて得られる前記一般式(1)を有する
チアナフテン誘導体の具体的化合物として、例え
ば以下の第一表および第二表に記載する化合物を
あげることができる。

【表】

【表】上記例示化合物のうちで好適な化合物として化
合物１，21，24，29，31，32，34，36，44，50，
67，77，93，96，101，103，104，106，108，115
および121をあげることができ、最も好適な化合
物は化合物１，21，36，50，67，77，93，108お
よび121である。本発明による新規化合物(1)は以下に示す方法に
よつて合成することができる。製法 (1) （式中、R₁，R₂，Ｗ，ｎおよび点線は前述し
たものと同意義を表わし、Y₁は１−イミダゾリ
ル基を示し、Z₁は各々随意に置換基として低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置
換アリール基あるいは複素環基を有していてもよ
いメチレン基、エチレン基またはトリメチレン基
を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、Z₁，R₁，R₂，Ｗおよびｎは前述した
ものと同意義を表わし、Ｘは塩素、臭素、沃素の
ようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシのような低級アルカンス
ルホニルオキシ基またはベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリ
ールスルホニルオキシ基を示し、Ａは水素原子ま
たはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチルのよ
うなカルボキシル基の保護基を示す。）を有する化合物と式 Y₁Ｈ (3) （式中、Y₁は前述したものと同意義を表わ
す。）を有する化合物またはそのリチウム、ナトリウ
ム、カリウムのようなアルカリ金属の塩と反応さ
せ、得られた化合物を必要に応じて加水分解する
ことにより得られる。この方法を実施するにあたつて、溶媒として、
メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノー
ル、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素類；アセトニトリル；ジメチルホルムアミドな
どが用いられる。反応温度は10℃乃至用いる溶媒
の沸点付近で行う。反応時間は反応温度などによ
り異なるが、通常、１乃至20時間である。必要に応じて実施する加水分解工程は常法に従
つて行なわれる。加水分解反応は上記の反応によつて得られたエ
ステル化合物を加水分解試剤である酸または塩基
と接触させることによつて行なわれる。使用され
る酸または塩基としては通常の加水分解反応に用
いられる酸または塩基が特に限定なく用いられる
が、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物を好適な試剤としてあげることができ
る。反応は通常溶剤の存在下で行なわれる。使用
される溶剤としては、メタノール、エタノールの
ようなアルコール類、およびこれらのアルコール
類と水との混合溶剤が好適である。反応温度には
特に限定はないが、通常は室温乃至約110℃で行
なわれる。反応時間は主に反応温度、使用される
加水分解試剤などによつて異なるが、約10分乃至
６時間である。反応終了後、反応混合物を常法によつて処理
し、前記一般式（1a）を有する化合物を得る。
更に必要ならば、カラムクロマトグラフイー、再
結晶または蒸留により精製することができる。なお、一般式

【式】（式中、R₁，R₂，Ｗ，Y₁，Z₁およびｎは前述
したものと同意義を表わす。）を有する化合物は、点線部分が二重結合を示す化
合物（1a）或は（1a）のエステルの還元反応に
よつても得られる。還元反応は、反応に関与しない有機溶剤（例え
ば酢酸エチルのようなエステル類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、
エタノールのようなアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類）中、塩
化パラジウムあるいは塩化白金のような触媒の存
在下、接触還元に付し、反応終了後、反応混合物
を常法に従つて処理し、エステルを用いる場合は
さらに上記の加水分解を行なうことにより目的化
合物（1b）を得ることができる。製法 (2) 一般式（1a）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、R₁，R₂，Z₁，Ｗ，ｎおよびＡは前述
したものと同意義を表わす。）を有する化合物と

【式】（式中、Y₁は前述したものと同意義を表わ
す。）で表わされるＮ，N′−チオニルジイミダゾール
を反応させ、得られた化合物を必要に応じて加水
分解することにより得られる。化合物(3)と(4)の反応は、溶媒として、塩化メチ
レン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類等が用いられる。本反
応は４−ジメチルアミノピリジンのような塩基の
存在においても行なわれるが、反応温度は０℃か
ら用いられる溶媒の沸点付近で行う。反応時間は
反応温度などにより異なるが、通常、１分乃至72
時間である。反応終了後、水にあけ、常法によつ
て処理し、必要に応じてカラムクロマトグラフイ
ー、再結晶若しくは蒸留によつて精製する。必要に応じて実施する加水分解反応は常法に従
つて行なわれる。即ち、製法(1)において用いた反
応と全く同様に実施できる。製法 (3) （式中、R₁，R₂，Ｚ，Ｗおよびｎは前述した
ものと同意義を表わし、Y₂はピリジル基を示
す。）を有するチアナフテン誘導体は一般式（式中、R₁，R₂，Ｗ，ｎおよびＡは前述した
ものと同意義を表わし、R₃は水素原子、低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基または複素環基を示し、ｍは
０乃至２の整数を示す。）を有する化合物と一般式 Y₂−L₁ (6) （式中、Y₂は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を反応させて、得られる一般式（式中、R₁，R₂，R₃，Y₂，Ｗ，Ａ，ｍおよび
ｎは前述したものと同意義を表わす。）を有する化合物を還元、あるいは脱水した後、必
要に応じて加水分解することによつて得ることが
できる。化合物(5)と(6)の反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類を溶媒として用いる。
反応温度は−73℃から30℃、反応時間は30分から
５時間である。反応終了後、塩化アンモン水溶液
を加え、常法によつて処理し、必要に応じてカラ
ムクロマトグラフイー、再結晶、若しくは蒸留に
よつて精製する。化合物(7)の還元反応は、反応に関与しない有機
溶剤（例えば酢酸エチルのようなエステル類、ベ
ンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類）
中、当モル以上の塩酸、臭化水素酸、硫酸のよう
な鉱酸を加え、塩化パラジウムあるいは塩化白金
のような触媒の存在下、接触還元に付し、反応終
了後、反応混合物を常法に従つて処理することに
より、Ｚが前記の置換分を有していてもよいメチ
レン基、エチレン基またはトリメチレン基を示す
目的化合物（1c）を得ることができる。化合物(7)の脱水反応は、反応に関与しない有機
溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、ジオキサン、テトラヒド
ロフランのようなエーテル類）中触媒量のパラト
ルエンスルホン酸あるいは塩酸、臭化水素酸、硫
酸のような鉱酸を加え、アゼオトロピツクに加熱
し、必要に応じて前述したように加水分解するこ
とにより、Ｚが前記の置換分を有していてもよい
ビニレン基を示す目的化合物（1c）を得ることが
できる。反応終了後、反応混合物を常法に従つて
処理し、更に必要ならば、カラムクロマトグラフ
イー、または再結晶により精製することができ
る。製法 (4) （式中、R₁，R₂，Y₁，Ｗおよびｎは前記した
ものと同意義を表わし、Z₂は置換基として低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置
換アリール基または複素環基を有してもよいビニ
レン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、R₁，R₂，R₃，Ｗ，Ａ，ｍおよびｎは
前述したものと同意義を表わす。）を有する化合物と

【式】（式中、Y₁は前述したものと同意義を表わ
す。）を反応させ、得られた化合物を必要に応じて加水
分解することによつて得ることができる。化合物
(5)と(4)の反応は製法(2)と全く同様の反応条件、反
応処理によつて得ることができる。本発明の製法における原料化合物は、例えば以
下に示す製法に従つて製造することができる。製法Ａ

【式】

上記式中、A′は前述したＡにおけるカルボキ
シル基の保護基を示し、R₄は低級アルキル基、
シクロアルキル基またはアリール基を示し、R₅
は前述したＺ部分に含まれる水素原子、低級アル
キル基、シクロアルキル基、アリール基または複
素環基を示し、Ｘは前述したものと同意義を示
す。本反応経路は、Ｚが置換基を有していてもよい
メチレン基であり、Ｗが直接結合を示す場合の製
法であるが、化合物(8)を水素化ナトリウムの存在
下で炭酸ジアルキルと反応させて、化合物(9)と
し、ついで還元反応により化合物(10)を得る。これ
をベンゼン溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸を触
媒として加熱還流して、脱水した化合物(10)を得
る。化合物(11)をフリーデルクラフト（Friedel−
Crafts）反応に付してアシル体５ａを得、これを
還元してアルコール体３ａとし、ついで常法に従
つてハロゲン化あるいはスルホニル化して化合物
２ａを得る。製法Ｂ

【式】

上記式中、R₅，A′およびＸは前述したものと
同意義を示す。本反応経路は、Ｚが置換基を有していてもよい
エチレン基であり、Ｗが直接結合を示す場合の製
法であるが、化合物（5a）をウイテイツヒ
（Wittig）反応に付して、炭素鎖をのばした化合
物(12)を得、これを加水分解してアルデヒド体１３
として後、還元してアルコール３ｂを得る。つい
で、これをハロゲン化あるいはスルホニル化して
化合物（2b）を得る。以上の製法ＡおよびＢに従つて、４，５，６，
７−テトラヒドロチアナフテン化合物を得るため
には、次式に従つて、

【式】化合物(11)の接触還元あるいは化合物(9)のクレメ
ンゼン（Clemmensen）還元によりエステル化合
物(14)を合成し、前記の製法で化合物(11)の代りに、
得られた化合物(14)を用いることによつてその目的
が達成される。製法Ｃ

【式】

上記式中、R₄，R₅，A′およびＸは前述したも
のと同意義を示す。本反応経路は、Ｚが置換基を有していてもよい
メチレン基であり、Ｗがメチン基である場合の製
法であるが、化合物(9)をブロモ酢酸エステルと反
応して化合物(15)とし、加水分解、脱炭酸反応後、
エステル化して化合物(16)を得る。ついで、化合物
(16)を常法に従つて還元して(17)とし、常法に従つて
アセチル化して後、得られた化合物(18)を脱離反応
に付してメチン体１９を得、化合物(19)をフリーデ
ル−クラフト反応に付し、得られた化合物（5b）
を還元してアルコール体３ｃとし、ついでハロゲ
ン化あるいはスルホニル化して化合物（2c）を得
る。以上の製法Ｃに従つて、置換基Ｗがメチレン基
である化合物を得るためには、次式に従つて化合物(19)の接触還元によつて化合物(20)を合成
し、前記の製法で化合物(19)の代りに、得られた化
合物(20)を用いることによつてその目的が達成され
る。以上のような製法により合成される前記一般式
(1)を有するチアナフテン誘導体は、その製法によ
り遊離塩基若しくは遊離酸あるいは薬理学的に許
容される塩として得られる。薬理学的に許容され
る酸付加塩とは塩酸、リン酸、硫酸、硝酸のよう
な鉱酸の塩、シユウ酸、酒石酸、クエン酸、リン
ゴ酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の
有機酸の塩を包含し、カルボン酸塩としては、ナ
トリウム、カルシウムのようなアルカリ金属、あ
るいはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、
アンモニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、ベンジルアミン、モルホリン、ピ
ペリジンのような有機塩基またはリジン、アルギ
ニンのような塩基性アミノ酸の塩等をあげること
ができる。また、本発明のチアナフテン誘導体１は常法に
従つて生体内で容易に加水分解されるエステルの
形にすることができる。その場合のエステル基と
してはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルのような低級アルキル基、アセトキシ
メチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチルのような脂肪族アシルオキシアルキ
ル基、１−メトキシカルボニルオキシエチル、１
−エトキシカルボニルオキシエチル、１−イソプ
ロポキシカルボニルオキシエチルのような低級ア
ルコキシカルボニルオキシアルキル基または（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル基などがあげられる。なお、前記一般式(1)のうちチアナフテン誘導体
は不斉炭素原子が存在するために光学異性体が存
在する。従つて前記一般式(1)のうちチアナフテン
誘導体が光学異性体の混合物で得られる場合に
は、常法により光学分割してそれぞれの異性体を
得ることができる。前記一般式(1)を有する化合物
において光学異性体及び光学異性体の混合物がす
べて単一の式で示されているが、これにより本発
明の記載の範囲は限定されるものではない。発明の効果本発明の前記一般式(1)を有するチアナフテン誘
導体は薬理試験によりすぐれた血小板凝集抑制作
用及びトロンボキサンA₂生合成阻害作用を有す
る。すなわち、本発明の化合物は、例えばウサギ
PRP（多血小板血漿）を用いてのコラーゲンによ
り惹起された血小板凝集阻止作用は10^-5ｇ／mlで
100％の阻止を示し、さらに、10^-8モル濃度で
TXA₂生合成を50％阻害する一方、シクロオキシ
ゲナーゼやプロスタサイクリンシンセターゼ阻害
作用は非常に弱いものである。また、in vivo実
験系において、アラキドン酸静注によるウサギお
よびマウスの栓塞致死に対し、本発明化合物を経
口投与することにより防止する効果が極めて強
い。従つて、本発明の前記一般式(1)を有するチアナ
フテン誘導体はTXA₂は起因する疾患、例えば炎
症、高血圧、血栓症、脳出血、喘息などに対する
治療薬として有用であり、特にヒトを含む哺乳動
物における血栓塞栓症の処置および（または）予
防に対して有用である。たとえば、本発明化合物
は心筋梗塞、脳血管血栓症およ虚血性末梢血管疾
病の処置および予防に；手術後血栓症の処置およ
び予防に；ならびに手術後の移植血管の開孔性の
促進に有用である。上記の疾患の治療または予防効果に必要な本発
明の化合物の投与量はその投与形態、年令および
処置する症状の種類等によつて異なるが、通常成
人に対する１日の経口投与量は50乃至1800mgであ
り、１日２乃至３回に分けて投与することができ
る。本発明の化合物はそのまま投与することができ
るが、通常、医薬製剤として提供するのが好まし
い。その製剤としては錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、シロツプ剤などの経口投与用剤形あるい
は坐剤、皮下若しくは静脈注射剤などの非経口投
与用剤形をあげることができる。次に実施例および参考例をあげて本発明を更に
具体的に説明する。（なお、核磁気共鳴スペクト
ルの測定値はすべて重クロロホルムを溶剤として
使用した値を示す。）実施例１５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−〔（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテ
ン

【式】イミダゾール2.91ｇの塩化メチレン溶液に0.78
mlの塩化チオニルの塩化メチレン（４ml）溶液を
滴下し、30分間攪拌した後、５−メトキシカルボ
ニル−６，７−ジヒドロ−２−（ヒドロキシメチ
ル）チアナフテン0.96ｇの塩化メチレン（15ml）
溶液を滴下した。室温で15時間撹拌した後、反応
液から溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチ
ルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に
て留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチル−エタノール−トリエ
チルアミン（20：１：１）の溶出部より目的とす
る化合物0.76ｇを得た。これをさらにアセトン−
ヘキサンより再結晶し、淡黄針状晶（m.p87.0〜
89.0℃）を得た。実施例２５−〔６，７−ジヒドロ−２−〔（１−イミダゾ
リルメチル）〕チアナフテン〕カルボン酸・ナ
トリウム塩1/2水和物

【式】 0.13ｇの５−メトキシカルボニル−６，７−ジ
ヒドロ−２−〔（１−イミダゾリルメチル）〕チア
ナフテンを常法により水酸化ナトリウムにより加
水分解し、メタノール−アセトンより再結晶し、
目的物0.10ｇを淡緑色針状晶（mp.＞260℃）とし
て得た。元素分析値 C₁₃H₁₁N₂O₂SNa・1/2H₂Ｏとして計算値：Ｃ，
53.60；Ｈ，4.15；Ｎ，9.62；Ｓ，11.01％実験値：Ｃ，53.77；Ｈ，3.97；Ｎ，9.19；Ｓ，
11.10％実施例３５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−〔（１−イミダゾリル）メチ
ル〕チアナフテン

【式】５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−〔（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテン
0.30ｇを、10％パラジウム−炭素触媒1.0ｇおよ
び1N−塩酸水1.15ml存在下、水素気流下にて水
素添加し、反応終了後、常法により処理し、目的
物0.12ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.70（一重線，3H，COOCH₃）、5.14（一重線，
2H，Ｈ−2′×２）、6.65（一重線，1H，Ｈ−３）実施例４５−〔４，５，６，７−テトラヒドロ−２−
〔（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテン〕
カルボン酸・塩酸塩・1/4水和物

【式】５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−〔（１−イミダゾリル）メチル〕
チアナフテン0.12ｇを濃塩酸３mlおよび氷酢酸３
mlに溶解後４時間加熱還流後、反応液を減圧下に
て濃縮乾固した。残渣をエタノール−エーテルよ
り再結晶し、無色リン片状晶（mp.213.0〜215.0
℃）0.09ｇを得た。元素分析値 C₁₃H₁₄N₂O₂Ｓ・HCl・1/4H₂Ｏとして計算
値：Ｃ，51.48；Ｈ，5.15；Ｎ，9.23；Ｓ，
10.57；Cl，11.69％実験値：Ｃ，51.17；Ｈ，5.16；Ｎ，9.09；Ｓ，
10.40；Cl，11.82％実施例５５−メトキシカルボニル−２−〔（１−イミダゾ
リル）（フエニル）メチル〕チアナフテン

【式】 4.92ｇのイミダゾールの塩化メチレン（20ml）
溶液に、塩化チオニル1.22mlの塩化メチレン（10
ml）溶液を滴下した。30分後、1.67ｇの５−メト
キシカルボニル−２−〔（ヒドロキシ）（フエニル）
メチル〕チアナフテンの塩化メチレン（30ml）溶
液を窒素雰囲気下で滴下した。10分後、反応液を
濃縮後、実施例−１と同様に処理し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エ
チルの溶出部より目的物1.26ｇを淡褐色油状物と
して得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.77（一重線，3H，COOCH₃）、6.64および6.70
（各一重線，各1H，Ｈ−2′およびＨ−３）実施例６５−〔６，７−ジヒドロ−２−〔（１−イミダゾ
リル）（フエニル）メチル〕チアナフテン〕カ
ルボン酸・ナトリウム塩・２水和物

【式】 0.15ｇの５−メトキシカルボニル−６，７−ジ
ヒドロ−２−〔（１−イミダゾリル）（フエニル）
メチル〕チアナフテンを実施例−２と同様に水酸
化ナトリウムにて加水分解後、エタノール−エー
テルより再沈澱し、目的物0.09ｇを無色無定形固
体として得た。赤外線吸収スペクトル：1550cm^-1（Nujol
mull）元素分析値 C₁₉H₁₅N₂O₂SNa・2H₂Ｏとして計算値：Ｃ，
57.86；Ｈ，4.86；Ｎ，7.10；Ｓ，8.13％実験値：Ｃ，57.49；Ｈ，4.11；Ｎ，6.89；Ｓ，
8.01％実施例７５−メトキシカルボニル−6.7−ジヒドロ−２
−〔（ヒドロキシ）（３−ピリジル）メチル〕チ
アナフテン

【式】３−臭化ピリジン2.17mlのエーテル（40ml）溶
液に、窒素雰囲気下、−78℃にて12mlのｎ−ブチ
ルリチウム（15％ｎ−ヘキサン溶液）を加え30分
間撹拌後、2.5ｇの５−メトキシカルボニル−２
−ホルミル−６，７−ジヒドロチアナフテンのエ
ーテルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒（各
20ml）の溶液を滴下した。約１時間かけて室温ま
で加温した後、常法により処理し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにて精製し、酢酸エチル
の溶出部より目的物1.61ｇを淡褐色油状物として
得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.74（一重線，3H，COOCH₃）、5.95（一重線，
1H，Ｈ−2′）、6.77（一重線，1H，Ｈ−３）実施例８５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−〔（３−ピリジル）メチル〕チ
アナフテン

【式】 1.0ｇの５−メトキシカルボニル−６，７−ジ
ヒドロ−２−〔（ヒドロキシ）（３−ピリジル）メ
チル〕チアナフテンを3.48mlの1N−塩酸水存在
下、水素気流中、10％パラジウム−炭素触媒２ｇ
上で水素還元した後、常法により処理し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、ヘキ
サン−酢酸エチル（１：２）の溶出部より目的物
0.12ｇを淡褐色油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.71（一重線，3H，COOCH₃）、4.03（一重線，
2H，Ｈ−2′×２）、6.47（一重線，1H，Ｈ−３）実施例９５−〔２−〔（３−ピリジル）メチル〕４，５，
６，７−テトラヒドロチアナフテン〕カルボン
酸・塩酸塩・1/4水和物

【式】 0.12ｇの５−メトキシカルボニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２−〔（３−ピリジル）メ
チル〕チアナフテンを濃塩酸および氷酢酸各２ml
に溶解後、10時間加熱還流した。反応終了後、常
法により処理し、さらにエタノール−エーテルよ
り再結晶し、目的物0.10ｇを無色針状晶（mp.227
〜229℃）として得た。元素分析値 C₁₅H₁₅NO₂・HCl・1/4H₂Ｏとして計算値：
Ｃ，57.32；Ｈ，5.29；Ｎ，4.46；Ｓ，
10.20；Cl，11.28％実験値：Ｃ，57.70；Ｈ，5.38；Ｎ，4.23；Ｓ，
10.03；Cl，11.50％実施例 10 ５−メトキシカルボニル−２−〔２−（１−イミ
ダゾリル）エチル〕−６，７−ジヒドロチアナ
フテン

【式】水素化ナトリウム（油性）70mgのジメチルホル
ムアミド（２ml）懸濁液に、200mgのイミダゾー
ルのジメチルホルムアミド（４ml）溶液を窒素雰
囲気下、室温で滴下した。15分後、５−メトキシ
カルボニル−２−〔（２−メタンスルホニルオキ
シ）エチル〕−６，７−ジヒドロチアナフチン
0.19ｇのジメチルホルムアミド（４ml）溶液を滴
下し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、常法
により処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製し、酢酸エチル−エタノール−トリ
エチルアミン（10：１：１）の溶出部より目的と
する化合物90mgを淡褐色油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.80（一重線，3H，COOCH₃）、6.56（一重線，
1H，Ｈ−３）実施例 11 ５−〔２−〔２−（１−イミダゾリル基）エチル〕
−６，７−ジヒドロチアナフテン〕カルボン酸
ナトリウム塩

【式】 30mgの５−メトキシカルボニル−２−〔２−（１
−イミダゾリル）エチル〕−６，７−ジヒドロチ
アナフテンを実施例−２と同様に、水酸化ナトリ
ウムにより加水分解後、エタノール−エーテルよ
り再結晶し、目的物20mgを無色針状晶（mp.180
〜183℃，dec.）として得た。実施例 12 ４，５，６，７−テトラヒドロ−２−〔（１−イ
ミダゾリル基）メチル〕−５−メトキシカルボ
ニルメチリデンチアナフテン

【式】 1.24ｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−２−
ヒドロキシメチル−５−メトキシカルボニルメチ
リデンチアナフテンより、実施例−１と同様にし
て、目的とする化合物0.29ｇを淡褐色油状物とし
て得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.71（一重線，3H，COOCH₃）、5.16（一重線，
2H，Ｈ−2′×２）、6.24（1H，Ｈ−5′）、6.70（一重
線，1H，Ｈ−３）実施例 13 〔２−（１−イミダゾリル）メチル〕−５−カル
ボキシルメチリデンチアナフテンナトリウム
塩

【式】 0.29ｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−２−
〔（１−イミダゾリル）メチル〕−５−メトキシカ
ルボニルメチリデンチアナフテンより、実施例−
２と同様に水酸化ナトリウム基により加水分解
後、エタノール−エーテルより再結晶し、目的物
0.20ｇを淡黄色粉末晶（mp.233〜235℃dec.）と
して得た。実施例 14 ５−メトキシカルボニル−２−〔２，２−ジメ
チル−１−（１−イミダゾリル）プロピル〕−
６，７−ジヒドロチアナフテン

【式】実施例−５と同様の方法にて、1.05ｇの２−
（２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル）−
５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロチア
ナフテンより0.95ｇの目的物質を淡褐色油状物と
して得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 1.06（一重線，9H，tBu）、3.80（一重線，3H，
COOCH₃）、6.91（一重線，1H，Ｈ−３）実施例 15 ５−〔６，７−ジヒドロ−２−〔１−（１−イミ
ダゾリル）（２，２−ジメチル）プロピル〕チ
アナフテン〕カルボン酸・ナトリウム塩・2/3
水和物

【式】 0.95ｇの５−メトキシカルボニル−２−〔２，
２−ジメチル−１−（１−イミダゾリル）プロピ
ル〕−６，７−ジヒドロチアナフテンより、実施
例−２と同様の方法により加水分解後、メタノー
ル−エ−テルより再沈澱し、目的物0.71ｇを無色
無定形固体として得た。赤外線吸収スペクトル；1620cm^-1，1560cm^-1
（Nujol mull）元素分析値 C₁₇H₁₉N₂O₂SNa・3/2H₂Ｏとして計算値：Ｃ，
55.88；Ｈ，6.07；Ｎ，7.67；Ｓ，8.77％実験値：Ｃ，55.56；Ｈ，5.76；Ｎ，7.24；Ｓ，
8.62％実施例 16 ５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−〔（シクロヘキシル）（１−イミダゾリル）
メチル〕チアナフテン

【式】実施例−５と同様に、参考例−17より得られた
アルコール体1.42ｇより、目的物0.41ｇを淡褐色
油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.77（一重線，3H，COOCH₃）実施例 17 ５−〔６，７−ジヒドロ−２−〔（シクロヘキシ
ル）（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテ
ン〕カルボン酸・ナトリウム塩・3/2水和物

【式】 0.41ｇの５−メトキシカルボニル−６，７−ジ
ヒドロ−２〔（シクロヘキシル）（１−イミダゾリ
ル）メチル〕チアナフテンより、実施例−２と同
様の方法により加水分解後、メタノール−エーテ
ルより再沈澱し、目的物0.25ｇを無色無定形固体
として得た。赤外線吸収スペクトル；1625cm^-1，1560cm^-1
（Nujol mull）元素分析値 C₁₉H₂₁N₂O₂SNa・3/2H₂Ｏとして計算値：Ｃ，
58.30；Ｈ，6.18；Ｎ，7.16；Ｓ，8.19％実験値：Ｃ，58.39；Ｈ，6.19；Ｎ，6.92；Ｓ，
8.31％実施例 18 ５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−〔（シクロヘキシル）（１−イ
ミダゾリル）メチル〕チアナフテン

【式】 0.52ｇの５−メトキシカルボニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２−〔（シクロヘキシル）
（ヒドロキシ）メチル〕チアナフテンより、実施
例−５と同様にして目的物0.38ｇを淡褐色油状物
として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.70（一重線，3H，COOCH₃）、6.63（一重線，
1H，Ｈ−３）実施例 19 ５−〔４，５，６，７−テトラヒドロ−２〔（シ
クロヘキシル）（１−イミダゾリル）メチル〕
チアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩・１水和物

【式】 0.38ｇの５−メトキシカルボニル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２〔（シクロヘキシル）
（１−イミダゾリル）メチル〕チアナフテンより、
実施例−４と同様の方法により加水分解後、常法
により処理、さらにメタノール−エーテルより再
結晶し、無色針状晶（mp.202〜204℃）として
0.19ｇ得た。元素分析値 C₁₉H₂₄N₂O₂Ｓ・HCl・H₂Ｏとして計算値：
Ｃ，57.20；Ｈ，6.82；Ｎ，7.02；Ｓ，8.05；
Cl，8.89％実験値：Ｃ，56.77；Ｈ，6.69；Ｎ，7.45；Ｓ，
8.25；Cl，9.10％参考例１５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロチ
アナフテン 6.31ｇの水素化ナトリウム（油性）を100mlの
ジメチルホルムアミドに懸濁させた中に、20ｇの
４，５，６，７−テトラヒドロ−４−ケトチアナ
フテンのジメチルホルムアミド溶液を室温にて滴
下し、10分間撹拌した。上記反応液中に、33mlの
炭酸ジメチルを５℃にて滴下した。90分撹拌後、
常法により処理し、５−メトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラヒドロ−４−ケトチアナ
フテンを含む粗生成物31.6ｇを得た。この粗生成
物を100mlのテトラヒドロフランおよび100mlのメ
タノールに溶解後、−15℃に冷却した上で、4.98
ｇの水素化ホウ素ナトリウムを１時間かけて加え
た。反応終了後、常法により処理後、生成物をベ
ンゼン500mlに溶解し、ｐ−トルエンスルホン
酸・１水和物2.5ｇを加えて後、30分間共沸的に
生成する水を除去しながら加熱還流した。反応終
了後、反応液を常法により処理し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（１：１）の溶出部より、目的とす
る化合物20.1ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.78（一重線、3H、COOCH₃）、6.93および7.08
（各二重線、各1H、5.0Hz、ビニルＨ）、7.52（1H、
Ｈ−４）参考例２５−メトキシカルボニル−２−ホルミル−６，
７−ジヒドロチアナフテン 10.3ｇの塩化アルミニウムを50mlの塩化メチレ
ンに懸濁した中に、窒素雰囲気下、−10℃にて7.5
ｇの５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ
チアナフテンの塩化メチレン（30ml）溶液を滴下
した。10分後、ジクロロメチルメチルエーテル
5.24mlの塩化メチレン（30ml）溶液を１時間かけ
て滴下した。反応液を常法により処理後、酢酸エ
チル−ヘキサンより再結晶し、目的とする化合物
8.21ｇを淡赤色針状結晶（mp：125.0〜127.0℃）
として得た。参考例３２−アセチル−５−メトキシカルボニル−６，
７−ジヒドロチアナフテン 2.75ｇの塩化アルミニウムの塩化メチレン（30
ml）の懸濁液中に、−10℃にて、５−メトキシカ
ルボニル−６，７−ジヒドロチアナフテン2.0ｇ
の塩化メチレン（30ml）溶液を滴下した。10分
後、塩化アセチル1.10mlの塩化メチレン10ml溶液
を30分かけて滴下した。反応終了後、常法により
処理し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）の
溶出部より目的物を得た。これを、酢酸エチル−
ヘキサンより再結晶し、淡黄色の針状晶
（mp.116.0〜118.0℃）とし2.25ｇ得た。参考例４２−ベンゾイル−５−メトキシカルボニル−
６，７−ジヒドロチアナフテン参考例−３と同様に、1.78ｇの塩化アルミニウ
ム、1.17mlの塩化ベンゾイルおよび1.30ｇの５−
メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロチアナフ
テンより反応した。常法により処理後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン−
酢酸エチル（４：１）の溶出部より得られた目的
物を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、無色針
状晶（mp.99〜101℃）1.65ｇを得た。参考例５５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−（２−メトキシビニル）チアナフテン 13.42ｇのメトキシメチルトリフエニルホスホ
ニウムクロリドおよび19.0mlのｎ−ブチルリチウ
ム（15％ヘキサン溶液）より得られるイリドのエ
ーテル溶液中に、参考例−２により得られた５−
メトキシカルボニル−２−ホルミル−６，７−ジ
ヒドロチアナフテン3.48ｇのテトラヒドロフラン
30ml溶液を窒素雰囲気下にて滴下した。反応終了
後、反応液を氷水に注ぎ、エーテルにて抽出し
た。抽出した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧下にて留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
の溶出部より目的物1.0ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.60および3.78（各一重線、計6H、各OCH₃）参考例６２−（５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒ
ドロチアナフテニル）アセトアルデヒド参考例−５により得られた化合物1.0ｇを１％
−塩酸水30mlおよびアセトン60ml中９時間加熱還
流した。反応液から溶媒を減圧下にて留去した
後、酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液にて順次洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下にて留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル（２：１）の溶出部より目的とする
化合物0.24ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 9.90（1H、CHO）参考例７５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−（２−ヒドロキシエチル）チアナフテン参考例−６により得られたアルデヒド体0.24ｇ
をメタノールおよびテトラヒドロフラン各10mlに
溶解した後、水素化ホウ素ナトリウム42mgを加え
た。反応終了後、常法により反応液を処理後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
ヘキサン−酢酸エチル（３：２）の溶出部より目
的物0.17ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.80（一重線、3H、COOCH₃），6.73（一重線、
1H、Ｈ−３），7.45（1H、Ｈ−４）参考例８５−メトキシカルボニル−２−（２−メタンス
ルホニルオキシエチル）−６，７−ジヒドロチ
アナフテン参考例−７により得られたアルコール体0.17ｇ
をエーテル５mlおよびトリエチルアミン0.30mlに
溶解した後、塩化メタンスルホニル0.08mlのエー
テル３ml溶液を加え、室温で30分間撹拌した。反
応終了後、常法により処理した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにて精製し、ヘキサン−
酢酸エチル（２：１）の溶出部より目的物0.19ｇ
を油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 2.97（一重線、3H、Ms），3.78（一重線、3H、
COOCH₃）参考例９４，５，６，７−テトラヒドロ−４−ケト−５
−（メトキシカルボニルメチル）チアナフテン 3.29ｇの水素化ナトリウム（油性）のジメチル
ホルムアミド（30ml）懸濁液に、窒素雰囲気下、
9.57ｇの４，５，６，７−テトラヒドロ−４−ケ
トチアナフテンのジメチルホルムアミド（30ml）
溶液を滴下した。反応液を５℃に冷却して後、炭
酸ジメチル16mlを滴下し、室温にて１時間撹拌し
た。その後、臭化酢酸メチルエステル6.6mlのジ
メチルホルムアミド（10ml）溶液を滴下し、さら
に１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に
注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出した有機層
を飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄後、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥して後、溶媒を減圧下にて
留去した。残渣を濃塩酸および氷酢酸各200mlに
溶解後、３時間加熱還流した。反応液を減圧下に
て濃縮乾固した。残渣をメタノール500mlに溶解
し、２mlの濃硫酸存在下２時間加熱還流した。反
応終了後、溶媒を減圧下にて留去した残渣を酢酸
エチルに溶解し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減
圧下にて留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）の溶出部より目的物10.13ｇを油状物と
して得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.72（一重線、3H、COOCH₃），7.06および7.38
（各二重線、６Hz、各1H、ビニルプロトン）参考例 10 ４，５，６，７−テトラヒドロ−５−（メトキ
シカルボニルメチリデン）チアナフテン参考例−９で得られた４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−４−ケト−５−（メトキシカルボニルメ
チル）チアナフテン10.13ｇをメタノール200mlに
溶解後、2.0ｇの水素化ホウ素ナトリウムを加え
た。30分間室温で撹拌後、常法により反応液を処
理した。残渣を十分に減圧乾燥後、ピリジン40ml
および無水酢酸20mlによりアセチル化した。反応
終了後、反応液を常法により処理した。得られた
残渣をトルエン250mlに溶解後、ｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物0.7ｇ存在下、30分間加熱撹
拌した。反応終了後、反応液を常法により処理し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）の溶
出部より目的物5.50ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.17（一重線、2H、Ｈ−４×２），3.67（一重線、
1H、COOCH₃），6.31（1H、Ｈ−5′）参考例 11 ２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ
−５−（メトキシカルボニルメチリデン）チア
ナフテン参考例−２と同様の条件下にて、2.50ｇの４，
５，６，７−テトラヒドロ−５−（メトキシカル
ボニルメチリデン）チアナフテンより、目的物
1.50ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.70（一重線、3H、COOCH₃），6.29（1H、Ｈ−
5′），7.40（一重線、1H、Ｈ−３），9.75（1H、
CHO）参考例 12 ４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ヒドロキ
シメチル−５−（メトキシカルボニルメチリデ
ン）チアナフテン参考例−11で得られたホルミル体1.47ｇをメタ
ノールおよびテトラヒドロフラン各30mlずつに溶
解後、0.26ｇの水素化ホウ素ナトリウムを加え
た。反応終了後、常法により処理し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、ヘキサン
−酢酸エチル（３：２）の溶出部より、目的物
1.24ｇを油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.69（一重線、3H、COOCH₃），6.24（1H、Ｈ−
5′），6.67（一重線、1H、Ｈ−３）参考例 13 ２−トリメチルアセチル−５−メトキシカルボ
ニル−６，７−ジヒドロチアナフテン参考例−３と同様に3.8ｇの塩化アルミニウム
および3.0ｇの５−メトキシカルボニル−６，７
−ジヒドロチアナフテン、さらに2.7mlの塩化ピ
バロイルより、目的物1.47ｇを油状物として得
た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 1.40（一重線、9H、tBu），3.82（一重線、3H、
COOCH₃）、7.62（一重線、1H、Ｈ−３）参考例 14 ２−（2.2−ジメチル−１−ヒドロキシプロピ
ル）−５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒ
ドロチアナフテン参考例−13より得られたケト体1.47ｇより、参
考例−７と同様の方法により1.05ｇの目的物を油
状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 0.95（一重線、9H、tBu），3.72（一重線、3H、
COOCH₃）、6.69（一重線、1H、Ｈ−３）参考例 15 ２−シクロヘキシルカルボニル−５−メトキシ
カルボニル−６，７−ジヒドロチアナフテン参考例−３と同様に2.56ｇの塩化アルミニウム
および2.0ｇの５−メトキシカルボニル−６，７
−ジヒドロチアナフテン、さらに1.93mlのシクロ
ヘキサンカルボニルクロリドより目的物2.79ｇを
油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.83（一重線、3H、COOCH₃），7.52（1H、Ｈ−
４），7.58（一重線、1H、Ｈ−３）参考例 16 ２−シクロヘキシルカルボニル−５−メトキシ
カルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アナフテン 1.07ｇの２−シクロヘキシルカルボニル−５−
メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロチアナフ
テンを、1.0ｇのパラジウム−炭素（10％）およ
び触媒量の酢酸存在下、メタノール中、水素気流
下で還元し、常法により処理し、目的物0.58ｇを
油状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.75（一重線、1H、COOCH₃），7.43（一重線、
1H、Ｈ−３）参考例 17 ５−メトキシカルボニル−６，７−ジヒドロ−
２−〔（シクロヘキシル）（ヒドロキシ）メチル〕
チアナフテン参考例−15より得られたケト体1.72ｇより、参
考例−７と同様の方法により1.42ｇの目的物を油
状物として得た。参考例 18 ５−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２−〔（シクロヘキシル）（ヒドロ
キシ）メチル〕チアナフテン参考例−17より得られたケト体0.58ｇより、参
考例−16と同様の方法により0.52ｇの目的物を油
状物として得た。核磁気共鳴スペクトル（δ値、TMS内部基準） 3.73（一重線、3H、COOCH₃），6.60（一重線、
1H、Ｈ−３）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式【式】〔式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル基
を示し、Ｚは各々随意に置換基として低級アルキ
ル基、シクロアルキル基または置換されてもよい
フエニル若しくはナフチル基（該置換基は、炭素
数１乃至３個を有するアルキル基、炭素数１乃至
３個を有するアルコキシ基、低級脂肪族アシルオ
キシ基、芳香族アシルオキシ基、低級脂肪族アシ
ルアミノ基、芳香族アシルアミノ基、トリフルオ
ロメチル基またはハロゲン原子を示す。）を有し
ていてもよいメチレン基、エチレン基、トリメチ
レン基またはビニレン基を示し、Ｗは直接結合、
各々随意に置換基として低級アルキル基または置
換されていてもよいフエニル若しくはナフチル基
（該置換基は、炭素数１乃至３個を有するアルキ
ル基、炭素数１乃至３個を有するアルコキシ基、
低級脂肪族アシルオキシ基、芳香族アシルオキシ
基、低級脂肪族アシルアミノ基、芳香族アシルア
ミノ基、トリフルオロメチル基またはハロゲン原
子を示す。）を有していてもよいメチレン基、メ
チン（＝CH−）基、エチレン基またはピニレン
基を示し、R₁およびR₂は同一または異なつて水
素原子、低級アルキル基または置換されていても
よいフエニル若しくは非ナフチル基（該置換基
は、炭素数１乃至３個を有するアルキル基、炭素
数１乃至３個を有するアルコキシ基、低級脂肪族
アシルオキシ基、芳香族アシルオキシ基、低級脂
肪族アシルアミノ基、芳香族アシルアミノ基、ト
リフルオロメチル基またはハロゲン原子を示す。）
を示し、ｎは１または２を示し、点線部分は単結
合または二重結合を示す。但し、Ｗがメチン基で
ある場合は、点線部分は単結合を示す。〕を有するチアナフテン類並びにその薬理上許容さ
れる塩および、低級アルキル、脂肪族アシルオキ
シメチル、１−低級アルコキシカルボニルオキシ
エチルおよび（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル。