JPS6259266A - １，２，３−トリアゾ−ル−４−チオレ−トの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式： で示される１　、２．３−トリアゾール−４（５）−チ
オール製造の有用な中間体である式・ う ＣＨ２ＣｅＨｓ で示される１、２．３−）リアゾール−４−チオレート
の新規な製法に関する。このチオレートは、式： ［式中、Ｍｅはカチオン、好ましくは、アルカリもしく
はアルカリ土金属カチオンを意味する］で示される化合
物を包含する。

本発明の方法は、っぎの反応式に示すごとく、ｌ−ベン
ジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール［■］を、トリ
アゾール環の４位でアニオンを生じさせるに充分な強さ
の塩基と反応させ、得られたアニオン性トリアゾール［
ＩＶ］を硫黄と反応させて４−チオレート［■゛］を得
ることからなる。

反応式 ％式％ ［］ ［］ ［式中、Ｍｅは前記と同意義である］ 化合物［ＩＩとの反応に用いる塩基は、該環からプロト
ン（Ｈ■）を引出し、アニオンを生じさせるに充分な強
さを有するものであればいずれのものでもよい。用いる
ことのできる塩基としては、アルキル−もしくはアリー
ル−リチウム、カリウムおよびナトリウム試薬、リチウ
ム、カリウムもしくはナトリウムアミドおよびこれらの
モノ−あるいはジアルキル誘導体ならびに水素化カリウ
ムが挙げられる。アルキルおよびアリールリチウム試薬
が好ましい。

もっとも好ましい塩基はブチルリチウムである。

塩基との反応は不活性有機溶媒中、−９０〜０℃で行な
う。好ましい温度は−７８〜−３０℃であり、−６０℃
の温度が有利である。用いる溶媒としてはヘキサン、石
油エーテル、ベンゼン、テトラヒドロフラン、エーテル
、ジオキサン、ジアルコキシエタンおよびこれらの混合
物が挙げられる。

反応は、好ましくは、窒素雰囲気のような不活性雰囲気
下で行ない、実質的に瞬間的である。わずかに過剰の塩
基の溶液を式［ＩＩ［１のベンジルトリアゾールの溶液
に加える。ついで得られた溶液を短時間撹拌する。

ついで、硫黄を一度に加え、この混合液を低温、例えば
、−７８℃〜０℃好ましくは−７８〜−３０℃で約１時
間以内撹拌し、この溶液をエーテルに注ぎ、生じた沈澱
をさらにエーテルで洗浄して式［ＩＩ’コのチオレート
を単離する。

出発物質である［ＩＩ［］の］１−ベンジルー１．２．
３−トリアゾーは公知の化合物である。（ティー・クル
チウスおよびケー・ラシツヒ、ジャーナル・フェア・プ
ラクティシェ・ヒエミー（Ｔ。

Ｃｕｒｔｉｕｓ　　ａｎｄ　　Ｋ、Ｒａｓｃｈｉｇ、　
Ｊ、　ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ。

）、ＹΔ足、４６６〜４９７（１９３０）；アール・エ
ッチ・ライレイ、ケー・エフ・フシングおよびジェイ・
セフアット。ジャーナル・オブ・オーガー−ツク・ケミ
ストリー（Ｒ，Ｈ，Ｗｉｌｅｙ、に、Ｆ。

Ｈｕｓｓｉｎｇ　　ａｎｄ　　Ｊ、　Ｍｏｆｆａｔ、　
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

）、λ１，１９０〜１９２（１９５６））。

前記のごとく、式［１１］の化合物は式［１］の化合物
の製造に有用な中間体である。このチオールはいくつか
の互変異性形として存在できるが、説明の便宜上、式［
ＩＩの構造で示す。本発明にはｌ。

２．１−）リアゾール−４（５）−チオールの１Ｈ−互
変異性体、その２Ｈおよび３Ｈ互変異性体ならびにこれ
らのチオン互変異性体を包含する。

１．２．３−トリアゾール−４（５）−チオールは公知
の化合物である［ヒエミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、
　Ｂｅｒ、　）９９（５）、　　１６１８−１６３１（
１９６Ｂ）］。該化合物は、抗菌性を有するセファロス
ポリン化合物、セファトリジン（ｃｅｆａｔｒｉｚｉｎ
ｅ）、すすわち、７−（α−アミノ−ｐ−ヒドロキシフ
ェニルアセトアミド）−３−（＋、２．３−トリアゾー
ルー５−イルヂオメヂル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸製造の中間体として有用である（米国特許第３，８
６７．３８０号）。

１．２．１−）リアゾール−４（５）−チオールを製造
する方法は、ジョープラーおよびグナド、ヒエミッシェ
ｔベリヒテ（Ｇｏｅｒｄｅｌｅｒ　　ａｎｄ　　Ｇｎａ
ｄ。

Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）、９９（５）、１６］８〜１６３
］（１９６６）Ｅにより記載されている。この方法は５
−アミノ−１，２，３−ヂアンアゾールの転位からなる
。別法として、っぎの反応式に示すごとく、前記の本発
明方法により得られた式［■゛］の４−チオレートから
還元法により該ベンジル基を離脱させ、得られたチオレ
ート［Ｖ］を酸で処理してＩ。

２．３−）リアゾール−４（５）−チオール［ＴＩを得
る。

反応式 ％式％ ［］ ］ 式［■゛］のチオレートを、ベンジル保護基離脱に公知
の方法で処理する。この方法には、液体アンモニア中ア
ルカリ金属もしくはカルシウム、低分子量脂肪族アミン
、ヘキサメチルホスホルアミド、エーテルまたはアルコ
ールを、エーテル、テトラヒドロフランなどのような不
活性共溶媒と共に、もしくは不活性共溶媒なしで使用す
る還元法が包含される。大環式ポリエーテルのような錯
化剤はエーテル性溶媒中で有利に用いることができる。

液体アンモニア中すｌ〜リウムまたは低分子量アミンを
用いるのが好ましい方法である。もつとも好ましい方法
は液体アンモニア中ナトリウムを用いることである。つ
いで、式［Ｖコの脱ベンジル化化合物を酸性にして式［
Ｉ］の生成物を得る。無機または有機のいずれかの非酸
化型強酸を用いることができるが、式［１］のチオール
より強い酸であることが必要である。これらの酸として
は、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸などが挙げられる。

Ｘ嵐鯉 つぎに実施例および参考例を挙げて本発明をさらに詳し
く説明するが、これに限定されるものではない。

実施例 １−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−
チオレートリチウム塩の製造 ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中溶液３０ｘ（２（０゜
０７モル）を窒素雰囲気下、１−ベンジル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール９，５９（０，０６モル）の乾燥
テトラヒドロフラン１２０仄ρ中撹拌冷溶液（−６０℃
）に滴下する。添加完了後、この濃橙色溶液をさらに１
５分間撹拌し、ついで、昇華硫黄＝８− １．９５ｇ（０，０６モル）を一度に加える。−６００
０で１５分、ついで−４０℃で３０分間撹拌した後、こ
の暗色混合液をジエチルエーテル８００叶中に注ぐ。こ
の混合液を３０分間撹拌し、ジエチルエーテルをデカン
テーションして除き、新たなジエチルエーテルでおき代
える。ジエチルエーテルでさらに３回洗浄し、固体を酢
酸エチルでトリヂュレートし、集め、乾燥して表記化合
物１１゜２９（８７％）を得る。

元素分析、Ｃｅ　Ｈｅ　Ｌ　］　Ｎ　３　Ｓ・１．５Ｈ
２０として計算値（％）：　Ｃ，４−８，２１，Ｈ９５
，９４゜Ｎ、１８．７４ 実測値（％）：　Ｃ，４８，２６，、Ｈ，６，０６。

Ｎ、１８．９４ 参考例 １）（−１，２，３−トリアゾール−４（５）−チオー
ルナトリウム塩の製造 １−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−
チオールのリチウム塩２０９（０，１０２モル）を液体
アンモニア６００ｍＱに溶解し、ナトリラムの小片６ｇ
（０，２６モル）を青色が５分間持続するまで徐々に（
約１時間を要す）加える。アンモニアを蒸発させ、残っ
た白色固体を水２５０蛙に溶解する。この溶液を濃塩酸
でｐＨｌ０〜１１に調整し、ジエチルエーテル５０２Ｑ
で３回抽出する。

分離した水性層を濃塩酸でｐＨ２，５の酸性とし、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を合し、乾燥し、蒸発させて
表記の化合物を得る。この化合物の酢酸エチル溶液を２
−エチルヘキサン酸ナトリウムのイソプロピルアルコー
ル中３０％溶液７５叶で滴下処理する。沈澱した白色固
体を集め、酢酸エチル、ついでエーテルで洗浄し、６０
℃で乾燥して表記化合物９．５９（７６％）を得る。

元素分析、Ｃ，Ｈ２Ｎ５ＮａＳ・３７４ＨＩＯとして、
計算値（％）：　Ｃ，１７，５８，Ｔ（，２，５８；Ｎ
、３０．７５ 実測値（％）：　Ｃ，１８，０６、Ｉ（，３，０３。

Ｎ’、３０．４９

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
   を、該トリアゾールの４位にアニオン性荷電を生じさせ
   るに充分な強さの塩基で処理し、ついで、得られたアニ
   オン性トリアゾールを硫黄と反応させることを特徴する
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される１，２，３−トリアゾール−４−チオレート
   の製法。
2. （２）該塩基がブチルリチウムである特許請求の範囲第
   （１）項の製法。
3. （３）該アニオン性トリアゾールを温度−７８〜０℃で
   硫黄と反応させる特許請求の範囲第（１）項または第（
   ２）項の製法。
4. （４）該アニオン性トリアゾールを１５分〜約１時間硫
   黄と反応させる特許請求の範囲第（３）項の製法。