JPS62500934A - ベンゼン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ベンゼン誘導体の製造方法 本発明はｐ−ｔ、ブチル−ベンゼン誘導体の新規製造方法に関する。

本発明方法により得た生成物は既知香料物質の製造に適する新規中間体であるか 、又はこの香料物質自体である。

この方法はｐ−ｔ、ブチル−ベンジルクロリドと式（式中、Ｒは低級アルキル、 例えばＣ１〜６〜アルキル、特にメチル又はエチルを表わす）を有する２−ホル ミルゾロビオネートとを反応させ、必要な場合式（式中、Ｒは上記意味を有する ンの生成化合物を、任意には精製後、脱カルボアルコキシル化することによ、り 　ｐ　−ｔ、　フチルーα−メチル−ヒドロシンナムアルデヒドに変換すること を含む。

ｐ　−ｔ、ブチル−ベンジルクロリドは実際に純粋形で経済的にＤＴ−Ｏ８（ド イツ公開公報）第３，３２０．０２０号に従って入手できる。このハライドはＳ ｏｍｍｅｌｅｔに従って酸化し、ｐ−ｔ、ブチル−ベンズアルデヒドを得ること ができ、最後に挙げたアルデヒドはプロピオンアルデヒドと縮合させてｐ　−ｔ 、ブチル−α−メチル−シンナムアルデヒドを得ることができる。側鎖の二重結 合の水素添加により既知香料物質ｐ−ｔ、ブチル〜α−メチル−ヒドロシンナム アルデヒドが得うレる（　ＵＳ−ＰＳ第２，８７５．１３１号明細書診照）。

本反応順序はメチルアミンおよびアンモニアのようなＮ−化合物の蓄積のため有 害物質による望ましくない環状汚染を生ずるＳｏｍｍｅｌｅｔ反応を特に回避す るので一層有効である。さらにエネルギー的に一不利な酸化／（縮合）／還元反 応が回避される。

さらに利点は個々の工程の反応生成物が適用できる場合、本発明によるそれ以上 の反応前に精製を必要としない十分な純度で得られる事実にある。

実際にｐ　−ｔ、ブチル−ベンジルクロリドカラ、（ａ）　プロピオンアルデヒ ドをアルキル化することによ！＋　ｐ　−ｔ、　ｙ”チル−α−メチル−ヒドロ シンナムアルデヒドに直接進行させ、又は （ｂ）　マスクし又は修正したプロビオンアルデヒに（例えばエナミン、イミン など）をアルキル化することによりマスクし、又は修正形のｐ　−ｔ、ブチル− α−メチル−ヒドロシンナムアルデヒドを経てｐ　−ｔ、ブチル−α−メチル− シンナムアルデヒドに進行させる、ことは−層簡単で、一層明白であった。しか し、これら２つの径路は実現できなかった。

最後に化合物Ｉを遊離酸を経て直接ｐ−ｔ、−ブチルーα−メチルーヒドロシン ナムアルデヒ）’　Ｋ　変換スることは一層簡単であったが、この径路も実現で きなかった。

ｐ　−ｔ、ブチル−ベンジルクロリドと式■の化合物との反応は一般的に既知の アルキル化条件下で行なうことができる。

こうして、反応は均質用で、すなわち僅かに極性の溶媒中で、例えばペンタン、 ヘキサン、ヘプタン、オクタンなど、又はベンゼン、トルエンなどのような脂肪 族又は芳香族炭化水素中で、非求核性塩基の存在下で有利に行なわれる。適当な 塩基は特にアルカリ金属ハライドのような金属ノ・ライド、例えばリチウム、ナ トリウム又はカリラムノ１ライド、又はナトリウム１．−アミレート又はカリウ ムｔ、−ブチレートなどのような第３アルコレートである。触媒として第４級ア ンモニウム化合物の存在は推奨できる。例えばＥ、　Ｋｅｌｌｅｒ　。

Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ　ｏｆ　Ｐｈａｓｅ　−Ｔｒａｎｓｆｅｒ　Ｒｅａｃｔｉ ｏｎｓ　ａｎｄ照。

反応温度は臨界的ではない。反応は例えは室温で、又は高温で行なうことができ る。

形成される弐■のホルミルエステルは新規化合物で、本発明の目的でもある。

ホルミルエステルＩの任意のその後の反応は脱カルボアルコキシル化、すなわち カルボン酸エステル基の除去により、−力説カルボニル化又は脱ホルミル化を回 避しながら本発明に従って行なわれる。

化合物Ｉのこの脱カルボアルコキシル化は例えば化合物Ｉを式 〔式中、Ｒは上記意味ｔ−有し、Ｒ１は保護ホルミル基、例工ばアセ５タール（ ジアルコキシメチル基）、例ｔばジメチルアセクール、ジエチルアセタール、又 はエチレンアセタール（２，５−ジオキサ−シクロペンチノリなどのような環状 誘導体を表わす〕の化合物に最初に変換することにより行なうことができる。

化合物Ｉはアセタール化するのが有利である。

このアセタール化はアルデヒドと１価又は２価アルコール又はできるだけ無水の 媒体中でオルソ蟻酸アルキルエステルとの酸性反応に対し既知方法に従って行な うことができる。Ｏｒｇａｎｘｋｕｍ　、　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈ　−Ｃｈｅｍｉ ｓｅｈｅｓ　Ｏｒｕｎｄｐｒａｋｔｉｋｕｍ　、ｃｏｌｌｅｃｔｉ、ｖｅ　ａｎ ｔｈｏｒｓ。

６版、　ＶＥＢ　、　Ｄｅｎｔｓｅｈｅｒ　Ｖｅｒｌａｇｄｅｒ　ＷＩＳＳｅｎ ＳＣｈａｆｔｅｎ。

Ｂｅｒｌｉｎ　、　１９６７．３７６以下参照。

ｍのエステル基はそれ自体既知方法で、カルボン酸エステルに対し常法である、 通例の塩基および加熱処理により鹸化する（　Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ　、　Ｉｏｃ 、　ｃｉｔ、　、　３６　Ｌ３９９以下参照）。

こうして式 （式中、Ｒ１は保護ホルミル基、例えばアセタール（ジアルコキシメチル基）、 例えばジメチルアセタール、ジエチルアセタール、又はエチレンアセタール（２ ，５−ジオキサ−シクロペンチル）などのような環状誘導体を表わす〕の酸を生 成する。

これらの酸は新規で、本発明のそれ以上の目的を形成する。

ｐ−ｔ、；ｙ’チル−α−メチルーヒｒロシンナムアルデヒドへのこの変換は加 熱の影響下に（例えは、還流温度で）それ自体既知の■の保護基の開裂を酸性で 最終的に行なうことができる。保護基のこの開裂で、中間に形成されるα−ホル ミル−カルボン酸は安定性が低い（Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ　、　Ｉｏｃ、　ｃｉｔ 、　３７７　）ので、脱カルボキシル化が同時に起こる。

この開裂は有利には溶媒、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト ンなどのような脂肪族ケトン中で行なわれる。

さらに変法によれば、■の脱カルボアルコキシル化は核試薬により開始される。

求核試薬はカルボン酸アルキルエステルを脱アルキル化、すなわちエステルＩを 酸■′のアニオンに変換する作用を行なう。

ＮａＩ又はＬｉＩは好捷しくはこの目的に対し使用される（　Ｆ、　Ｅｌｓｉｎ ｇｅｒ　、　Ｊ、　５ｃｈｒｅｉｂｅｒ　、　Ａ、　Ｅｓｃｈｅｎｍｏｓｅｒ。

Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｎ、　Ａｃｔａ　４３　、１９６０　、１１３以下およびＰ 、　Ｍｕｌｌｅｒ　、　Ｂ、　Ｓｉｅｇｆｒｉｅｄ　、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

１９７３．３５６５以下参照）。ＬｉＴの場合、無水又は含水結晶体を使用する ことができる。しかし、他の沃化アルキル、およびクロリド、又はプロミド、又 は疑似ハライド、例えはロダン化物のような他のアルキルハライドも考慮される 。

使用基量は少なくとも理論量であるが、勿論過剰量も可能である。しかし、例え ば約１０〜２０％よジ多い過剰量は不経済である。

特に好ましい態様では、この変法は高沸点極性溶媒、例工ばヘキサメチル燐酸ト リアミド（ＨＭＰ’ｒ　）　中で行なわれる。この場合、化合物■はＨ１ｖｉＰ Ｔ中の核試薬の熱（例えば２００〜２５０℃）溶液に滴加するのが有利である。

熱処理は同時に脱カルボキシル化に導く。

しかし、ポリエーテル、例えはポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド 、ジグリムなどは）］ＭＰｒの代りに使用することもできる。

例　１ （ａ）　攪拌機、温度計および滴下漏斗を備えた反応容器に窒素をフラッシュし 、次にヘキサンにより油を除いた１、９ｇのナトリウムハライド（５５％鉱油分 散液、４６ミリＭ）および５０ｍｇの無水トルエンを添加し、サスペンションを ６０℃に加熱する。２５ｍｇの乾燥トルエン中の新たに蒸溜したメチルα−ホル ミルプロピオネ−）　５９　（４３，１ミリＭ）を５分以内に添加する。

１時間後混合物を室温に冷却し、１．５９（３ミ＋ＪＩＪ）の沃化メチルトリオ クチルアンモニウムをそこに添加する。沃化メチルトリオクチルアンモニウムハ 予めトルエンと共沸乾燥した。２５ｍｇの乾燥トルエン中の７．９　ｇ（４３， １ミリＭ）のｐ−ｔ、ブチル−ベンジルクロリドをそこに急速に添加する。混合 物は８時間攪拌し、１２時間放置し、４５°０で再び４時間攪拌する。

ガス−クロマトグラフィ分析は反応がこの時間後に終了したことを示す。水を室 温で慎重に添加し、混合物はエーテルで抽出する。有機相を水、２Ｎ硫酸、１０ ％ｌ炭酸ソーダ溶液および飽和食塩溶液により洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾 燥し、濃縮する。尚２．６ｇのトルエンを含む粗油１３．９９を得る。ガス−ク ロマトグラフィ分析により残留物は８６％のメチル２−ホルミル−２−ｐ　−ｔ 、ブチル−ベンジル−プロピオネートを含む。収量は８６％である。試料を蒸溜 し、次のデータを示す： ＮＭＲ（６０１ｖｌＨｚ　、ＣＤＣｌ２　）　Ｃｐｐｍ　（δン　）　：　１． ３　３　単線ブロード１２　Ｈ、３，１５二重線Ｊ　＝　２　Ｈｚ　２　Ｈ。

３．７５単線シヤープ６Ｈ１７〜７．５多重線４Ｈ，９，９単線シャープ１Ｈ６ （ａ、その２）　類似方法でエチルα−ホルミルプロピオネートをアルキル化す ることによりエチル２−ホルミル−２−ｐ　−ｔ、グチル−ベンジル−プロピオ ネートを得る。

ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２　）　（ｐｐｍ　（δ））：１．３２単線 は１５Ｈ，３，１５二Ｍ線Ｊ＝２Ｈｚ２Ｈ，４，２２四ｌ線Ｊ＝７Ｈｚ２Ｈ，７ 〜７．５多重線４．Ｈ，９，９単線シャープ１Ｈの砧計の複合シグナルから投影 される。

（”ｂ）　９．８　ｇの上記ホルミルエステル（２６ミＩＪ　Ｍ９活性物質を含 む）を５０ｍ１のメタノールに溶解し、１罰の塩化アセチルを添加する。混合物 を室温で１５分攪拌し、次いで５時間６０°Ｃに加熱する。混合物を冷却し、水 をそこに添加し、混合物は重炭酸ソーダで中和し、エーテルで抽出しく飽和食塩 溶液で予め洗滌）、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒の蒸発後、後 に９ｇの粗油が残留する。この油はガス−クロマトグラフィ分析によれば、５％ のメチル２−ホルミル−２−ｐ　−ｔ、ブチル−ベンジル−プロピオネートおよ び７４％のメチル２−〔ホルミル−ジメチルアセタール）　−２−（ｐ　−ｔ− ブチル−ベンジルクーゾロビオネートを含む。従って収量は２２　ミＩＪ　Ｍ　 （８５％）である。試料を蒸溜し、次のデータを示す：Ｂ、Ｐ、　１４６℃１０ ．６朋Ｈｇ （ｂ、その２）　エチル２−ホルミル−２−ｐ−も。

ブチル−ベンジル−プロピオネートを同じ方法でアセタール化してエチル２−〔 ホルミル−ジメチルアセタール）−２−（ｐ−ｔ、ブチル−ベンジルクープロピ オネートを得る。

Ｂ、Ｐ、　１１５°Ｃ／　０．１　ｙ　Ｈｇ（’ｂ、その６）　メタノールの代 りにエタノール中でエチル２−ホルミル−２−ｐ−ｔ、　７”チル−ベンジル− プロピオネートの類似処理によりエチル２−〔ホルミル−ジエチルアセタール） 　−２−Ｃｐ　−ｔ、ブチル−ベンシルツープロピオネートを得る。

Ｂ、ｐ、　１５０°Ｃ１０，０７間Ｈｇｎｏ　０＝１　’　４８０９ 加シタエチレングリコールおよヒドルエン（５：１）の混合物中で還流温度で３ 時間エチル２−ポルミル−２−ｐ　−ｔ、プチルーベンジループロビオネートヲ 加熱してエチル２−〔ホルミル−エチレンアセタール〕−２−Ｃｐ−ｔ、ブチル −ベンジルクープロピオネートを得る。

Ｂ、Ｐ、　１５０℃／　０．４　ｍｙｔ　Ｈｇｎ舌０−１．５０１０ （Ｃ）　水１３．８．９に溶かした苛性ソーダ９．２ｇをメタノｋ　２　Ｓ　ｍ ｅ中（ｂ）の粗製物質７．５　Ｆ　（１８ミリＭのジメチルアセタール）に添加 する。混合物を１時間還流温度下に保持し、冷却上水で稀釈し、エーテルで抽出 する。１．８ｇの中性物質が溶媒の蒸発後残留する。水性相は２Ｎ硫酸によりｐ Ｈ４にし、エーテルで抽出する。

有機抽出物は飽和食塩溶液で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒の蒸発 後２−〔ホルミル−ジメチルアセタール）−２−（ｐ−ｔ、ブチル−ベンジルコ −ノロピオン酸を９９％純度で得る。融点１１６〜１１８℃、収量９２％。

（Ｃ１その２）　エチル２−〔ホルミル−ジメチルアセタール）−２−（ｐ−ｔ 、ブチル−ベンジルクープロピオネートの類似処理により同じ生成物が得られる 。

（Ｃ，その３）　相当方法で、エチル２−〔ホルミル−ジエチルアセタール）− ２−（ｐ−ｔ、ブチル−ベンジルクープロピオネートをエタノール中で鹸化して ２−［ホルミル−ジエチルアセタール］−２−（ｐ−ｔ、ブチル−ベンジルコ− プロピオン酸を得る。

）ｔ、ｐ、　１４４〜１４５°Ｃ０ （Ｃ，その４）　類似方法で、エチル２−〔ホルミル−エチレンアセタール）− ２−（ｐ−ｔ−ブチル−ベンジルクープロピオネートから２−〔ホルミル−エチ レンアセタール）−２−（ｐ−１，ｙ’チル−ベンジルコ−プロピオン酸を得る 。

Ｍ、Ｐ、　９９〜１０１°Ｃ０ （ａ）　窒素雰囲気下で５０罰のメチルエチルケトンおよび５０＋ｕ１０２Ｎ硫 酸混合液中の例１　ｃ）又はＣ１その２）の粗酸４．４５．９を還流温度に加熱 し、この温度に４０分保持する。混合物を冷却し、水をそこに添加する。混合物 はジエチルエーテルで抽出し、１様相は飽和食塩溶液で洗滌し、硫酸マグネシウ ム上で乾燥する。

溶媒の蒸発後、６．３９の実際に純粋のｐ−ｔ、ブチル−α−メチル−ヒドロシ ンナムアルデヒドｔｉる。収！　：　２．８．９のアルデヒドの球管蒸溜後２． ４９のアルデヒドを〉９９％の純度で得る。

（ｄ、その２）　類似方法で、２−〔ホルミル−ジエチルアセタール）　−２− Ｃｐ　−ｔ−ブチル−ベンジルコ−フロピオン酸および２−（ホルミル−エチレ ンアセタール）−２−（ｐ−ｔ、ブチル−ベンジル〕−ゾロピオン酸ヲｐ−ｔ； 、ブチルーα−メチルーヒｒロシンナムアルデヒｒに変換し、後者の場合、メチ ルエチルケトンの代りに溶媒としてアセトンを使用する。

・　（ａ）　５ｍ／のベキサメチル燐酸トリアミド（ＨＭＰＴ　）および１ｇの ＬｉトＨ２０を窒素雰囲気下に２４０°Ｃに加熱する。１　ｍｔのＨ１ＡＰＴ中 の粗メチル２−ホルミル−２−ｐ　−ｔ、ブチル−ベンジル−プロピオネート（ ８２％）１．１ｇをそこに添加する。混合物は１分攪拌し、氷上にそそぎ、ヘキ サンで抽出する。２　Ｎ　ＨＣｌ、重炭醗ソーダ溶液および水で洗滌後有機相は 硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を蒸発し、０．９ｇの粗ｐ−ｔ、ブチルーα −メチルーヒドロシンナムアルデヒドを得る。

このアルデヒド５００ｍｇの球管蒸溜後、６００ｒｖの純粋物質を得る。従って 収量は７８．８％である。

（ｂｉ　ｔ、ｉ工・Ｈ２Ｏの代りに１９のＮａＩ’ｉｉ上記例で使用する場合、 類似の結果を得る。

上記例で引用したがスークロマトグラフイ分析は次の充填カラムを使用して行な う：　Ｃｂｒｏｍｏｓｏｒｂ　Ｇ　（ＡＷｚ’ＤＩＡｃｓ　８０　／　１００　 ）上の２％Ａｐｉｌｚｏｎ　Ｌ（酸洗層／ジメチルジクロロシランで処理〕。

国際調査報告

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. １．ｐ−ｔ．ブチルーベンゼン誘導体の製造方法において、一般的に既知のアル キル化条件下でｐ−ｔ．ブチルーベンジルクロリドを式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｒは低級アルキルを表わす ）を有する２−ホルミルプロピオネートと反応させ、所望の場合、式▲数式、化 学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒは上記意味を有する）を有する生成化 合物を任意には精製後、Ｐ−ｔ．ブチル−α−メチルーヒドロシンナムアルデヒ ドに脱カルボアルコキシル化することにより変換することを特徴とする、上記方 法。
2. ２．化合物Ｉはホルミル基の中間保護を脱カルボアルコキシル化する、特許請求 の範囲第１項記載の方法。
3. ３．ホルミル基はアセタール化する、特許請求の範囲第２項記載の方法。
4. ４．脱カルボアルコキシル化は求核試薬により開始する、特許請求の範囲第１項 記載の方法。
5. ５．ＮａＩ又はＬｉＩを求核試薬として使用する、特許請求の範囲第４項記載の 方法。
6. ６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ （式中、Ｒは低級アルキルを表わす）を有する化合物。
7. ７．メチル２−ホルミル−２−ｐ−ｔ．ブチル−ベンジル−プロピオネート。
8. ８．エチル２−ホルミル−２−ｐ−ｔ．ブチル−ベンジル−プロピオネート。
9. ９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ′）（式中、Ｒ１は保護ホルミル基を 表わし、Ｒ２は水素又は低級アルキルを表わす）を有する化合物。
10. １０．ホルミル基はアセタール化する、特許請求の範囲第８項記載の化合物。
11. １１．メチル２−〔ホルミル−ジメチルアセタール〕−２−〔Ｐ−ｔ．ブチル− ベンジル〕−プロピオネート。
12. １２．エチル２−〔ホルミル−ジメチルアセタール〕−２−〔Ｐ−ｔ．ブチル− ベンジル〕−プロピオネート。
13. １３．エチル２−〔ホルミル−ジエチルアセタール〕−２−〔Ｐ−ｔ．ブチル− ベンジル〕−プロピオネート。
14. １４．エチル２−〔ホルミル−エチレンアセタール〕−２−〔ｐ−ｔ．ブチル− ベンジル〕−プロピオネート。
15. １５．２−〔ホルミル−ジメチルアセタール〕−２−〔ｐ−ｔ．ブチル−べンジ ル〕−プロピオン酸。
16. １６．２−〔ホルミル−ジエチルアセタール〕−２−〔Ｐ−ｔ．ブチル−ベンジ ル〕−プロピオン酸。
17. １７．２−〔ホルミル−エチレンアセタール〕−２−〔ｐ−ｔ．ブチル−べンジ ル〕−プロピオン酸。