JP2854266B2 - ３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル及び該化合物の製法 - Google Patents
３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル及び該化合物の製法Info
- Publication number
- JP2854266B2 JP2854266B2 JP7146597A JP14659795A JP2854266B2 JP 2854266 B2 JP2854266 B2 JP 2854266B2 JP 7146597 A JP7146597 A JP 7146597A JP 14659795 A JP14659795 A JP 14659795A JP 2854266 B2 JP2854266 B2 JP 2854266B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mol
- formyl
- hydroxy
- acid
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】〔式中、Ｒ1はＣ原子１〜４個を有するア
ルキル基を表し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル基を表す〕で示される３‐
置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エス
テル、該化合物の製法及び３‐置換３‐ホルミル‐アク
リル酸エステルを得るための該化合物の使用に関する。
ルキル基を表し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル基を表す〕で示される３‐
置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エス
テル、該化合物の製法及び３‐置換３‐ホルミル‐アク
リル酸エステルを得るための該化合物の使用に関する。
【０００４】
【従来の技術】３‐置換３‐ホルミル‐アクリル酸エス
テルは、薬理作用を有する化合物を得るために要求され
る前駆物質である。
テルは、薬理作用を有する化合物を得るために要求され
る前駆物質である。
【０００５】最も簡単な場合には、３位の置換基がメチ
ル基である場合、例えば前駆物質はビタミンＡ酸を得る
ために要求される３‐ホルミル‐クロトン酸エステルの
ことである。
ル基である場合、例えば前駆物質はビタミンＡ酸を得る
ために要求される３‐ホルミル‐クロトン酸エステルの
ことである。
【０００６】セネシオ酸（３，３‐ジメチル‐アクリル
酸）のエステルのメチル基２個のうち１個を酸化させる
ことによってホルミルクロトン酸のエステルに導く一連
の実験室的方法（J. Am. Chem. Soc. ８２，（１９６
０）２２８６〜８８；Tetrahedron Letters １９７６，
３９８５〜８６；Synthesis １９８３，２９７〜３００
を参照のこと）とともに、需要の多い化合物の工業的生
産に使用することができる方法もまた既に公知である。
酸）のエステルのメチル基２個のうち１個を酸化させる
ことによってホルミルクロトン酸のエステルに導く一連
の実験室的方法（J. Am. Chem. Soc. ８２，（１９６
０）２２８６〜８８；Tetrahedron Letters １９７６，
３９８５〜８６；Synthesis １９８３，２９７〜３００
を参照のこと）とともに、需要の多い化合物の工業的生
産に使用することができる方法もまた既に公知である。
【０００７】しかしながら、最良の方法ですら今日にお
いてなお重大な欠点を伴っている。例えばウィッティッ
ヒ‐ホルナー（Wittig−Horner）によるメチルグリオキ
サールのアセタールとホスホノ酢酸エステルの間の反応
は、出発物質を数段階からなる合成で得なければなら
ず、かつこのために有毒物質もしくは攻撃的物質を取り
扱わなければならないことが欠点である。このようにし
て、例えばメチルグリオキサールジメチルアセタールは
アセトンをニトロソ化することによって得られる（Pure
Appl. Chem. ４３， （１９７５） ５４０を参照のこ
と）。必要とされる第二の成分ホスホノ酢酸エステルを
得るために、亜燐酸トリアルキルを強い催涙性刺激のあ
るブロム酢酸エステルで反応にもたらさなければならな
い。副生成物として生じる臭化アルキルは、発癌可能性
を有するという疑いがますますもたれている。つまりウ
ィッティッヒ‐ホルナー合成は、この複雑さによって管
理が難しく、かつ費用がかかり、ひいてはほとんど経済
的ではない。
いてなお重大な欠点を伴っている。例えばウィッティッ
ヒ‐ホルナー（Wittig−Horner）によるメチルグリオキ
サールのアセタールとホスホノ酢酸エステルの間の反応
は、出発物質を数段階からなる合成で得なければなら
ず、かつこのために有毒物質もしくは攻撃的物質を取り
扱わなければならないことが欠点である。このようにし
て、例えばメチルグリオキサールジメチルアセタールは
アセトンをニトロソ化することによって得られる（Pure
Appl. Chem. ４３， （１９７５） ５４０を参照のこ
と）。必要とされる第二の成分ホスホノ酢酸エステルを
得るために、亜燐酸トリアルキルを強い催涙性刺激のあ
るブロム酢酸エステルで反応にもたらさなければならな
い。副生成物として生じる臭化アルキルは、発癌可能性
を有するという疑いがますますもたれている。つまりウ
ィッティッヒ‐ホルナー合成は、この複雑さによって管
理が難しく、かつ費用がかかり、ひいてはほとんど経済
的ではない。
【０００８】ウィッティッヒ‐ホルナー反応の実施方法
は文献により公知である（例えばJ.Chem. Soc., Perkin
Trans. I, １９８７， １７４３〜４８を参照のこ
と）。
は文献により公知である（例えばJ.Chem. Soc., Perkin
Trans. I, １９８７， １７４３〜４８を参照のこ
と）。
【０００９】更に、西ドイツ国特許出願公開第１ ００
８ ７２９号明細書の記載から、α‐ヒドロキシ‐α‐
アルコキシ酢酸エステルをプロピオンアルデヒドと、ジ
アルキルアミンを用いた触媒作用下で３‐ホルミルクロ
トン酸エステルに縮合できることは公知である。上記方
法により、反応実施のための成分は装入され、かつ触媒
の添加によって発熱反応が開始される。
８ ７２９号明細書の記載から、α‐ヒドロキシ‐α‐
アルコキシ酢酸エステルをプロピオンアルデヒドと、ジ
アルキルアミンを用いた触媒作用下で３‐ホルミルクロ
トン酸エステルに縮合できることは公知である。上記方
法により、反応実施のための成分は装入され、かつ触媒
の添加によって発熱反応が開始される。
【００１０】上記作業方法は安全上の理由から工業的規
模で実施することはできない（比較例１〜３を参照のこ
と）。更に、達成可能な収率は十分に満足できるもので
はない。
模で実施することはできない（比較例１〜３を参照のこ
と）。更に、達成可能な収率は十分に満足できるもので
はない。
【００１１】J. Org. Chem. ５２ （１９８７）， ４７
８８〜４７９０頁の比較的新しい記事には、グリオキシ
ル酸をカルボニル化合物と反応させようとしたときにど
のような重大問題が種々の作業領域に生じたのか詳細に
記載されている。特に困難が生じたのは、脂肪族アルデ
ヒドをグリオキシル酸と反応させようとした場合であっ
た（同一文献の４７８８頁を参照のこと）。例えば脂肪
族アルデヒドをモルホリンの存在下でグリオキシル酸と
反応させる場合に概して専らブテノリドが形成された。
この問題点の打開策として同一文献の同一頁には、アル
デヒドのエナミンをグリオキシル酸エステルないしはグ
リオキシル酸エステル‐半アセタールと反応させ、引き
続き、得られた付加物を加水分解する場合、３‐ホルミ
ル‐３‐アルキル‐アクリル酸エステルが正に良好に得
られうることが記載されている。この方法の欠点として
は、有利に自由に利用できる遊離アルカナールを使用で
きるのではなく、該化合物のエナミンを使用しなければ
ならない点である。しかし、特に低級アルカナールのエ
ナミンは工業的に有利には入手できない。更に、加水分
解は正確に厳守されるべき条件下で行なわなければなら
ない（同一文献の４７８９頁、右欄、１８〜２０行目を
参照のこと）。その上、補助試薬として使用されるアミ
ンは化学量論的量で使用しなければならず、かつ加水分
解後に鉱酸溶液中に存在する。この溶液から該アミンは
費用のかかる方法でのみ、中和及び抽出ないしは蒸留に
より回収されることができる。
８８〜４７９０頁の比較的新しい記事には、グリオキシ
ル酸をカルボニル化合物と反応させようとしたときにど
のような重大問題が種々の作業領域に生じたのか詳細に
記載されている。特に困難が生じたのは、脂肪族アルデ
ヒドをグリオキシル酸と反応させようとした場合であっ
た（同一文献の４７８８頁を参照のこと）。例えば脂肪
族アルデヒドをモルホリンの存在下でグリオキシル酸と
反応させる場合に概して専らブテノリドが形成された。
この問題点の打開策として同一文献の同一頁には、アル
デヒドのエナミンをグリオキシル酸エステルないしはグ
リオキシル酸エステル‐半アセタールと反応させ、引き
続き、得られた付加物を加水分解する場合、３‐ホルミ
ル‐３‐アルキル‐アクリル酸エステルが正に良好に得
られうることが記載されている。この方法の欠点として
は、有利に自由に利用できる遊離アルカナールを使用で
きるのではなく、該化合物のエナミンを使用しなければ
ならない点である。しかし、特に低級アルカナールのエ
ナミンは工業的に有利には入手できない。更に、加水分
解は正確に厳守されるべき条件下で行なわなければなら
ない（同一文献の４７８９頁、右欄、１８〜２０行目を
参照のこと）。その上、補助試薬として使用されるアミ
ンは化学量論的量で使用しなければならず、かつ加水分
解後に鉱酸溶液中に存在する。この溶液から該アミンは
費用のかかる方法でのみ、中和及び抽出ないしは蒸留に
より回収されることができる。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、公知技術水準での欠点が生じること無しに、遊離ア
ルカナールから出発できる、３‐置換３‐ホルミル‐ア
クリル酸エステルをグリオキシル酸エステル及びアルカ
ナールから得る更に有利な方法を発展させることであっ
た。
は、公知技術水準での欠点が生じること無しに、遊離ア
ルカナールから出発できる、３‐置換３‐ホルミル‐ア
クリル酸エステルをグリオキシル酸エステル及びアルカ
ナールから得る更に有利な方法を発展させることであっ
た。
【００１３】
【課題を解決するための手段】グリオキシル酸エステル
をアルカナールで先ず、定義された緩やかな反応条件下
で式Ｉの新規３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐
プロピオン酸エステルに変換し、かつこの化合物から脱
水剤を用いた処理によって、有利には無水酢酸を用いた
処理によって所望の３‐置換３‐ホルミル‐アクリル酸
エステルを得る場合、所望の３‐置換３‐ホルミルアク
リル酸エステルが、グリオキシル酸エステルを遊離アル
カナールと、第二アミン及びカルボン酸の混合物ないし
は塩の存在下又は第二アミノ基１個及びカルボニル基１
個を同じ分子内で含有する化合物の存在下で反応させる
ことによって正に良好な収率で得られることが今回意外
にも見出された。
をアルカナールで先ず、定義された緩やかな反応条件下
で式Ｉの新規３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐
プロピオン酸エステルに変換し、かつこの化合物から脱
水剤を用いた処理によって、有利には無水酢酸を用いた
処理によって所望の３‐置換３‐ホルミル‐アクリル酸
エステルを得る場合、所望の３‐置換３‐ホルミルアク
リル酸エステルが、グリオキシル酸エステルを遊離アル
カナールと、第二アミン及びカルボン酸の混合物ないし
は塩の存在下又は第二アミノ基１個及びカルボニル基１
個を同じ分子内で含有する化合物の存在下で反応させる
ことによって正に良好な収率で得られることが今回意外
にも見出された。
【００１４】
【作用】即ち、グリオキシル酸エステルとアルカナール
との間の本発明による反応は、２段階で実施される。式
Ｉの新規２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エ
ステルを得るために反応成分は同時に、有利には混合
物、殊にグリオキシル酸エステル及びアルカナールから
の等モル混合物の形で徐々に、予め装入された特定の触
媒系に添加されるか又はアルカナールが徐々に上記触媒
系及びグリオキシル酸エステルからなる混合物に添加さ
れる。このようにして発熱は著しく良好に制御すること
ができる。グリオキシル酸エステル及びアルカナール
は、この第１反応工程で結合して式Ｉの新規３‐モノ置
換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エステル
に変換される。
との間の本発明による反応は、２段階で実施される。式
Ｉの新規２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エ
ステルを得るために反応成分は同時に、有利には混合
物、殊にグリオキシル酸エステル及びアルカナールから
の等モル混合物の形で徐々に、予め装入された特定の触
媒系に添加されるか又はアルカナールが徐々に上記触媒
系及びグリオキシル酸エステルからなる混合物に添加さ
れる。このようにして発熱は著しく良好に制御すること
ができる。グリオキシル酸エステル及びアルカナール
は、この第１反応工程で結合して式Ｉの新規３‐モノ置
換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エステル
に変換される。
【００１５】本発明による作業方法はその方法におい
て、西ドイツ国特許出願公開第３６１７ ４０９号明細
書にてグリオキサールモノアセタールをアルカナールと
縮合させるために教示された方法の境界領域と重複す
る。その明細書では、縮合が特に有利に出発物質に対し
て触媒２０〜１００モル％の存在下で著しく良好な成果
をもって実施されている一方で、グリオキシル酸メチル
エステルとプロパナールとの縮合は上記条件下で多大な
費用をかけながら不十分な収率をもってのみ行なわれ、
かつ変色した、貯蔵安定性の悪い生成物が生じる（例 N
o.４を参照のこと）。
て、西ドイツ国特許出願公開第３６１７ ４０９号明細
書にてグリオキサールモノアセタールをアルカナールと
縮合させるために教示された方法の境界領域と重複す
る。その明細書では、縮合が特に有利に出発物質に対し
て触媒２０〜１００モル％の存在下で著しく良好な成果
をもって実施されている一方で、グリオキシル酸メチル
エステルとプロパナールとの縮合は上記条件下で多大な
費用をかけながら不十分な収率をもってのみ行なわれ、
かつ変色した、貯蔵安定性の悪い生成物が生じる（例 N
o.４を参照のこと）。
【００１６】これに対して、カルボン酸及び第２アミン
からなる触媒微量の存在下でグリオキシル酸エステルな
いしはグリオキシル酸エステル半アセタールからアルカ
ナールを用いてますます意外なことに、期待される３‐
ホルミル‐３‐アルキルアクリル酸エステルではなく、
新規２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプロ
ピオン酸エステルが形成される。
からなる触媒微量の存在下でグリオキシル酸エステルな
いしはグリオキシル酸エステル半アセタールからアルカ
ナールを用いてますます意外なことに、期待される３‐
ホルミル‐３‐アルキルアクリル酸エステルではなく、
新規２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプロ
ピオン酸エステルが形成される。
【００１７】従って本発明の対象は、一般式Ｉ：
【００１８】
【化６】
【００１９】〔式中、Ｒ1はＣ原子１〜４個を有するア
ルキル基を表し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル基を表す〕で示される新規
３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エ
ステルの製法も包含し、この場合、一般式II：
ルキル基を表し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル基を表す〕で示される新規
３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エ
ステルの製法も包含し、この場合、一般式II：
【００２０】
【化７】
【００２１】で示されるアルカナ−ル及び一般式III：
【００２２】
【化８】
【００２３】〔式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を表す〕
で示されるグリオキシル酸アルキルエステルを同時にカ
ルボン酸を有する第２アミンの塩からなる触媒系又は第
２アミン及びカルボン酸からのほぼ等分子量の混合物か
らなる触媒系又は第２アミノ基１個及びカルボキシル基
１個を同じ分子内で含有する化合物からなる触媒系に、
温度９０℃、有利には８０℃を超えないように添加する
か或いは式IIのアルカナールを上記触媒系及び式IIIの
グリオキシル酸エステルからなる混合物に、温度９０
℃、有利には８０℃を超えないように添加することを特
徴とし、この場合、触媒系は０.０１〜１０モル％、特
に０.１〜８モル％、殊に０.５〜５モル％の量で使用さ
れる。
で示されるグリオキシル酸アルキルエステルを同時にカ
ルボン酸を有する第２アミンの塩からなる触媒系又は第
２アミン及びカルボン酸からのほぼ等分子量の混合物か
らなる触媒系又は第２アミノ基１個及びカルボキシル基
１個を同じ分子内で含有する化合物からなる触媒系に、
温度９０℃、有利には８０℃を超えないように添加する
か或いは式IIのアルカナールを上記触媒系及び式IIIの
グリオキシル酸エステルからなる混合物に、温度９０
℃、有利には８０℃を超えないように添加することを特
徴とし、この場合、触媒系は０.０１〜１０モル％、特
に０.１〜８モル％、殊に０.５〜５モル％の量で使用さ
れる。
【００２４】従って、式IIのアルカナールとしてプロピ
オンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、イソバレルアルデヒド、異性体ヘキサナール、ヘプ
タナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、ウ
ンデカナール及びドデカナールを使用することができ
る。
オンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、イソバレルアルデヒド、異性体ヘキサナール、ヘプ
タナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、ウ
ンデカナール及びドデカナールを使用することができ
る。
【００２５】特に重要であるのは、グリオキシル酸アル
キルエステルを、Ｒ2がＣ原子１〜５個を有するアルキ
ル基である式IIのアルカナールと反応させる本発明によ
る方法、殊にプロピオンアルデヒドと反応させる本発明
による方法である。
キルエステルを、Ｒ2がＣ原子１〜５個を有するアルキ
ル基である式IIのアルカナールと反応させる本発明によ
る方法、殊にプロピオンアルデヒドと反応させる本発明
による方法である。
【００２６】式IIIのグリオキシル酸アルキルエステル
は相応のグリコール酸エステルを酸化脱水素化すること
により得ることができる。購入可能な製品が部分的にオ
リゴ重合された形で存在するが、しかし、この製品は酸
の痕跡の作用により再びもとの形に分解することができ
る。特に重要なのは、グリオキシル酸メチルエステルを
反応させる本発明による方法である。
は相応のグリコール酸エステルを酸化脱水素化すること
により得ることができる。購入可能な製品が部分的にオ
リゴ重合された形で存在するが、しかし、この製品は酸
の痕跡の作用により再びもとの形に分解することができ
る。特に重要なのは、グリオキシル酸メチルエステルを
反応させる本発明による方法である。
【００２７】第１反応工程用の触媒として、第２アミン
とカルボン酸からの塩ないしは１：１混合物が適当であ
る。適当なアミンは、脂肪族アミン、例えばジメチルア
ミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルア
ミン、メチルエチルアミン、メチルプロピルアミン、メ
チルブチルアミン、メチルシクロヘキシルアミン並びに
置換アミン、例えばメチルエタノールアミン及びジエタ
ノールアミン又は環状アミン、例えばピロリジン、ピペ
リジンもしくはモルホリンである。
とカルボン酸からの塩ないしは１：１混合物が適当であ
る。適当なアミンは、脂肪族アミン、例えばジメチルア
ミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルア
ミン、メチルエチルアミン、メチルプロピルアミン、メ
チルブチルアミン、メチルシクロヘキシルアミン並びに
置換アミン、例えばメチルエタノールアミン及びジエタ
ノールアミン又は環状アミン、例えばピロリジン、ピペ
リジンもしくはモルホリンである。
【００２８】カルボン酸として、例えば酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸及び２‐エチルヘキサ
ン酸、置換カルボン酸、例えばメトキシ酢酸もしくはブ
トキシ酢酸が適当である。
ン酸、酪酸、吉草酸、ヘキサン酸及び２‐エチルヘキサ
ン酸、置換カルボン酸、例えばメトキシ酢酸もしくはブ
トキシ酢酸が適当である。
【００２９】特に有効であるのは、アミン官能基及び酸
官能基を同じ分子内で結合している触媒、例えばピペリ
ジン‐２‐カルボン酸、ピロリジン‐２‐カルボン酸
（プロリン）及び殊にＮ‐メチルアミノ酢酸（サルコシ
ン）である。
官能基を同じ分子内で結合している触媒、例えばピペリ
ジン‐２‐カルボン酸、ピロリジン‐２‐カルボン酸
（プロリン）及び殊にＮ‐メチルアミノ酢酸（サルコシ
ン）である。
【００３０】触媒は、使用されるグリオキシル酸エステ
ルに対して通常０.０１〜１０モル％の量で使用され、
有利には０.１〜８モル％、殊に０.５〜５モル％であ
る。
ルに対して通常０.０１〜１０モル％の量で使用され、
有利には０.１〜８モル％、殊に０.５〜５モル％であ
る。
【００３１】通常、反応は温度２０〜９０℃の間、有利
には３０〜８０℃の間で実施される。
には３０〜８０℃の間で実施される。
【００３２】本発明による式Ｉの２‐ヒドロキシ‐３‐
ホルミルプロピオン酸エステルは、一般式IV：
ホルミルプロピオン酸エステルは、一般式IV：
【００３３】
【化９】
【００３４】〔式中、Ｒ1及びＲ2は上記意味を表す〕で
示される需要の多い３‐置換３‐ホルミルアクリル酸エ
ステルを得るために脱水剤で処理することができる。
示される需要の多い３‐置換３‐ホルミルアクリル酸エ
ステルを得るために脱水剤で処理することができる。
【００３５】式Ｉの２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルプロ
ピオン酸エステルからの脱水は、該化合物の単離の後に
行なうことができる。しかしながら、特に有利には本発
明による化合物を製造する方法により得られる反応混合
物から直接出発する。
ピオン酸エステルからの脱水は、該化合物の単離の後に
行なうことができる。しかしながら、特に有利には本発
明による化合物を製造する方法により得られる反応混合
物から直接出発する。
【００３６】本発明の場合、脱水は、本発明による２‐
ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプロピオン酸
エステルを酸の触媒量で処理することによってか又は有
利には該化合物を無水酢酸で処理することによって実施
することができる。
ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプロピオン酸
エステルを酸の触媒量で処理することによってか又は有
利には該化合物を無水酢酸で処理することによって実施
することができる。
【００３７】脱水のための無水酢酸との加熱が、比較的
容易に脱水可能な３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体との
反応にのみ推奨されるにもかかわらず（Houben-Weyl, M
ethoden der Organischen Chemie, 第５／１ｂ巻、７９
頁、Georg Thieme Verlag Stuttgart,１９７２を参照の
こと）、３‐ホルミル‐３‐アルキルアクリル酸エステ
ルへの２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプ
ロピオン酸エステルの脱水は、意外なことに特に簡単
に、無水酢酸と一緒に加熱することによって行なわれ
る。
容易に脱水可能な３‐ヒドロキシカルボン酸誘導体との
反応にのみ推奨されるにもかかわらず（Houben-Weyl, M
ethoden der Organischen Chemie, 第５／１ｂ巻、７９
頁、Georg Thieme Verlag Stuttgart,１９７２を参照の
こと）、３‐ホルミル‐３‐アルキルアクリル酸エステ
ルへの２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐３‐アルキルプ
ロピオン酸エステルの脱水は、意外なことに特に簡単
に、無水酢酸と一緒に加熱することによって行なわれ
る。
【００３８】作業としては、本発明による化合物を製造
する方法により得られた反応混合物に無水酢酸を１モル
当り１〜５モルの量で添加し、かつ場合によっては触
媒、例えば酢酸ナトリウム又は４‐ジメチルアミノピリ
ジンを少量添加し、更に引き続き、１〜１２時間、有利
には２〜６時間還流下で沸騰するまで加熱し、形成され
た酢酸を留去し、かつ残留物を減圧下で分留することが
行なわれる。
する方法により得られた反応混合物に無水酢酸を１モル
当り１〜５モルの量で添加し、かつ場合によっては触
媒、例えば酢酸ナトリウム又は４‐ジメチルアミノピリ
ジンを少量添加し、更に引き続き、１〜１２時間、有利
には２〜６時間還流下で沸騰するまで加熱し、形成され
た酢酸を留去し、かつ残留物を減圧下で分留することが
行なわれる。
【００３９】このようにして、ビタミンＡ酸の前駆物質
としてたいへん需要の多い、一般式IVa：
としてたいへん需要の多い、一般式IVa：
【００４０】
【化１０】
【００４１】〔式中、Ｒ1はＣ原子１〜４個を有するア
ルキル基を表す〕で示される３‐ホルミルクロトン酸ア
ルキルエステルを、８０％を超えるまでの高収率で得る
ことができ、かつ、 Ａ．プロピオンアルデヒド及び一般式III：
ルキル基を表す〕で示される３‐ホルミルクロトン酸ア
ルキルエステルを、８０％を超えるまでの高収率で得る
ことができ、かつ、 Ａ．プロピオンアルデヒド及び一般式III：
【００４２】
【化１１】
【００４３】〔式中、Ｒ1は上記意味を表す〕で示され
るグリオキシル酸アルキルエステルが同時に、カルボン
酸を有する第２アミンの塩からなる触媒系又は第２アミ
ンと、カルボン酸とからのほぼ等モル量の混合物からな
る触媒系又は同数の第２アミノ基及びカルボキシル基を
同じ分子内で含有する化合物からなる触媒系に、温度９
０℃、有利には８０℃を超えないように供給されるか或
いはアルカナールが上記触媒系とグリオキシル酸エステ
ルとからなる混合物に、温度９０℃、有利には８０℃を
超えないように供給されること並びにＢ．得られた反応
混合物が無水酢酸で処理されることによって特徴付けら
れている全体の方法が判明する。
るグリオキシル酸アルキルエステルが同時に、カルボン
酸を有する第２アミンの塩からなる触媒系又は第２アミ
ンと、カルボン酸とからのほぼ等モル量の混合物からな
る触媒系又は同数の第２アミノ基及びカルボキシル基を
同じ分子内で含有する化合物からなる触媒系に、温度９
０℃、有利には８０℃を超えないように供給されるか或
いはアルカナールが上記触媒系とグリオキシル酸エステ
ルとからなる混合物に、温度９０℃、有利には８０℃を
超えないように供給されること並びにＢ．得られた反応
混合物が無水酢酸で処理されることによって特徴付けら
れている全体の方法が判明する。
【００４４】本発明による化合物を使用する方法を用い
ることによって、需要の多い３‐ホルミルクロトン酸エ
チルエステル及び中間生成物として作用物質化学におい
てかなり重要な３‐置換３‐ホルミルアクリル酸エステ
ルを正に有利に８０％を超えるまでの収率で得ることが
できる。更に、新規の重要な中間生成物が提供される。
ることによって、需要の多い３‐ホルミルクロトン酸エ
チルエステル及び中間生成物として作用物質化学におい
てかなり重要な３‐置換３‐ホルミルアクリル酸エステ
ルを正に有利に８０％を超えるまでの収率で得ることが
できる。更に、新規の重要な中間生成物が提供される。
【００４５】
【実施例】例 １ （西ドイツ国特許出願公開第１ ００８ ７２９号明細
書、例１準拠の比較例） ２‐メトキシ‐２‐ヒドロキシ酢酸メチルエステル１２
０ｇ（１モル）及びプロピオンアルデヒド５８ｇ（１モ
ル）からの７０℃で沸騰する混合物にジ‐ｎ‐ブチルア
ミン３.２ｇ（０.０２５モル）を添加した。ただちに発
熱反応が開始した。激しい沸騰下、温度は１００℃に上
昇した。反応物の一部が容器から沸騰流出した。温度は
徐々に９０℃に戻り、かつこの温度を３０分間維持し
た。反応混合物の分留によって、理論値の３０.４％の
収率に相応する沸点５６〜６８℃／１０ミリバールの３
‐ホルミルクロトン酸メチルエステル３８．９ｇが生じ
た。トランス／シス比はガスクロマトグラフィーによっ
て８３：１７と測定された。
書、例１準拠の比較例） ２‐メトキシ‐２‐ヒドロキシ酢酸メチルエステル１２
０ｇ（１モル）及びプロピオンアルデヒド５８ｇ（１モ
ル）からの７０℃で沸騰する混合物にジ‐ｎ‐ブチルア
ミン３.２ｇ（０.０２５モル）を添加した。ただちに発
熱反応が開始した。激しい沸騰下、温度は１００℃に上
昇した。反応物の一部が容器から沸騰流出した。温度は
徐々に９０℃に戻り、かつこの温度を３０分間維持し
た。反応混合物の分留によって、理論値の３０.４％の
収率に相応する沸点５６〜６８℃／１０ミリバールの３
‐ホルミルクロトン酸メチルエステル３８．９ｇが生じ
た。トランス／シス比はガスクロマトグラフィーによっ
て８３：１７と測定された。
【００４６】例 ２ （西ドイツ国特許出願公開第１ ００８ ７２９号明細
書、例１準拠の比較例）グリオキシル酸メチルエステル
８８ｇ（１モル）及びプロピオンアルデヒド５８ｇ（１
モル）からの撹拌された混合物に２０℃でジ‐ｎ‐ブチ
ルアミン３ｇ(０.０２５モル）を添加した。ただちに発
熱反応が始まった。反応物の温度は約６０℃に上昇し
た。反応混合物は激しく沸騰した。約１分後、温度は更
に大きく上昇し、かつ約１３０℃で約５分間変わらなか
った。その後、温度は２０分経過するうちに約８０℃ま
で低下し、かつ一晩置いた後に室温に低下していた。反
応混合物の蒸留によって、理論値の５３％の収率に相応
する３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル計６８ｇを
含有する沸点６０〜７３℃／３０ミリバールの生成物留
分７５ｇが生じた。トランス／シス比はガスクロマトグ
ラフィーによって８４：１６と測定された。
書、例１準拠の比較例）グリオキシル酸メチルエステル
８８ｇ（１モル）及びプロピオンアルデヒド５８ｇ（１
モル）からの撹拌された混合物に２０℃でジ‐ｎ‐ブチ
ルアミン３ｇ(０.０２５モル）を添加した。ただちに発
熱反応が始まった。反応物の温度は約６０℃に上昇し
た。反応混合物は激しく沸騰した。約１分後、温度は更
に大きく上昇し、かつ約１３０℃で約５分間変わらなか
った。その後、温度は２０分経過するうちに約８０℃ま
で低下し、かつ一晩置いた後に室温に低下していた。反
応混合物の蒸留によって、理論値の５３％の収率に相応
する３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル計６８ｇを
含有する沸点６０〜７３℃／３０ミリバールの生成物留
分７５ｇが生じた。トランス／シス比はガスクロマトグ
ラフィーによって８４：１６と測定された。
【００４７】例 ３ （西ドイツ国特許出願公開第１ ００８ ７２９号明細
書、例１準拠の比較例）２‐メトキシ‐２‐ヒドロキシ
酢酸メチルエステル１２０ｇ（１モル）及びプロピオン
アルデヒド５８ｇ（１モル）からの撹拌された混合物に
２０℃でジ‐ｎ‐ブチルアミン３ｇ（０.０２５モル）
を添加した。ただちに発熱反応が始まった。反応物の温
度は約９０℃に上昇した。反応混合物は激しく沸騰し
た。約１０分後、温度は再び低下し始め、かつ約１.５
時間後に室温に達した。反応混合物の蒸留によって、５
２％の収率に相応する沸点４５〜５８℃／８〜９ミリバ
ールの３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル６６.４
ｇが生じた。トランス／シス比はガスクロマトグラフィ
ーによって９１：９と測定された。
書、例１準拠の比較例）２‐メトキシ‐２‐ヒドロキシ
酢酸メチルエステル１２０ｇ（１モル）及びプロピオン
アルデヒド５８ｇ（１モル）からの撹拌された混合物に
２０℃でジ‐ｎ‐ブチルアミン３ｇ（０.０２５モル）
を添加した。ただちに発熱反応が始まった。反応物の温
度は約９０℃に上昇した。反応混合物は激しく沸騰し
た。約１０分後、温度は再び低下し始め、かつ約１.５
時間後に室温に達した。反応混合物の蒸留によって、５
２％の収率に相応する沸点４５〜５８℃／８〜９ミリバ
ールの３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル６６.４
ｇが生じた。トランス／シス比はガスクロマトグラフィ
ーによって９１：９と測定された。
【００４８】例 ４ （西ドイツ国特許出願公開第３６ １７ ４０９号明細書
に対する比較例）酢酸６０ｇ（１モル）及び４０重量％
のジメチルアミン溶液１１２.５ｇ（１モル）からの５
０℃に加熱された混合物に撹拌下及び氷水を用いた冷却
下でグリオキシル酸メチルエステル８８ｇ（１モル）及
びプロピオンアルデヒド１１６ｇ（２モル）からの混合
物を１０分間で添加した。氷冷にもかかわらず温度は約
７０℃に上昇した。
に対する比較例）酢酸６０ｇ（１モル）及び４０重量％
のジメチルアミン溶液１１２.５ｇ（１モル）からの５
０℃に加熱された混合物に撹拌下及び氷水を用いた冷却
下でグリオキシル酸メチルエステル８８ｇ（１モル）及
びプロピオンアルデヒド１１６ｇ（２モル）からの混合
物を１０分間で添加した。氷冷にもかかわらず温度は約
７０℃に上昇した。
【００４９】滴加終了後、ただちに氷水で冷却し、酢酸
エステル２００mlを混入し、有機相を分離し、かつ水性
相を更に５回酢酸エステルで抽出した。一緒にされた有
機相を蒸留した。蒸留２回の後に、グリオキシルエステ
ルに対する理論値の３９％の収率に相応する、沸点５４
℃／１ミリバールの３‐ホルミルクロトン酸メチルエス
テル５０ｇが得られた。生成物は赤く着色し、かつ貯蔵
の際に分解した。
エステル２００mlを混入し、有機相を分離し、かつ水性
相を更に５回酢酸エステルで抽出した。一緒にされた有
機相を蒸留した。蒸留２回の後に、グリオキシルエステ
ルに対する理論値の３９％の収率に相応する、沸点５４
℃／１ミリバールの３‐ホルミルクロトン酸メチルエス
テル５０ｇが得られた。生成物は赤く着色し、かつ貯蔵
の際に分解した。
【００５０】例 ５ 撹拌容器中でサルコシン１８ｇ（０.２モル）をシクロ
ヘキサン５００ml中に懸濁し、かつ最初２０℃でグリオ
キシル酸メチルエステル１８０９ｇ（２０.６モル）及
びプロピオンアルデヒド１１９４ｇ（２０.６モル）か
らなる混合物を９０分間で添加した。温度は滴加中に徐
々に沸点（７５℃）まで上昇した。添加終了後、先ず水
少量を遠心分離し(auskreisen)、更に塔底部温度１００
℃までシクロヘキサンを留去した。引き続き、残留物に
無水酢酸２２２０ｇ（２１.８モル）を添加し、かつ反
応混合物から塔底部温度１５０℃まで酢酸を留去した。
塔底生成物の分留によって、トランス／シス異性体比９
３：７を有する、理論値の６９％の収率に相応する３‐
ホルミルクロトン酸メチルエステル１８２２ｇ（１４.
２モル）が生じた。
ヘキサン５００ml中に懸濁し、かつ最初２０℃でグリオ
キシル酸メチルエステル１８０９ｇ（２０.６モル）及
びプロピオンアルデヒド１１９４ｇ（２０.６モル）か
らなる混合物を９０分間で添加した。温度は滴加中に徐
々に沸点（７５℃）まで上昇した。添加終了後、先ず水
少量を遠心分離し(auskreisen)、更に塔底部温度１００
℃までシクロヘキサンを留去した。引き続き、残留物に
無水酢酸２２２０ｇ（２１.８モル）を添加し、かつ反
応混合物から塔底部温度１５０℃まで酢酸を留去した。
塔底生成物の分留によって、トランス／シス異性体比９
３：７を有する、理論値の６９％の収率に相応する３‐
ホルミルクロトン酸メチルエステル１８２２ｇ（１４.
２モル）が生じた。
【００５１】例 ６ 酢酸１８ｇ（０.３モル）及び４０重量％のジメチルア
ミン水溶液３４ｇ（０.３モル）からの予め装入された
混合物に冷却下及び撹拌下でグリオキシル酸メチルエス
テル２６４ｇ（３モル）及びプロピオンアルデヒド３４
８ｇ（６モル）からなる混合物を、反応温度が７０℃を
超えて上昇しないように添加した。添加終了後、冷却
し、かつ数回酢酸エステルで抽出した。触媒残留物を分
離するために、抽出物を混合床イオン交換体で処理し、
かつ引き続き蒸留した。ガスクロマトグラムによると９
０％まで２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐ブタン酸メチ
ルエステルを含有する沸騰範囲４０〜７５℃／１ミリバ
ールの留出物２３６ｇ及び２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミ
ル‐ブタン酸メチルエステルを５３％含有する沸騰範囲
７５〜１００℃の後留出物６４ｇが得られた。従って収
量は、理論値の５６％に相応するヒドロキシエステル計
２４６.３ｇであった。
ミン水溶液３４ｇ（０.３モル）からの予め装入された
混合物に冷却下及び撹拌下でグリオキシル酸メチルエス
テル２６４ｇ（３モル）及びプロピオンアルデヒド３４
８ｇ（６モル）からなる混合物を、反応温度が７０℃を
超えて上昇しないように添加した。添加終了後、冷却
し、かつ数回酢酸エステルで抽出した。触媒残留物を分
離するために、抽出物を混合床イオン交換体で処理し、
かつ引き続き蒸留した。ガスクロマトグラムによると９
０％まで２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐ブタン酸メチ
ルエステルを含有する沸騰範囲４０〜７５℃／１ミリバ
ールの留出物２３６ｇ及び２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミ
ル‐ブタン酸メチルエステルを５３％含有する沸騰範囲
７５〜１００℃の後留出物６４ｇが得られた。従って収
量は、理論値の５６％に相応するヒドロキシエステル計
２４６.３ｇであった。
【００５２】例 ７ プロピオン酸１.８５ｇ（０.０２５モル）及びジ‐ｎ‐
ブチルアミン３.２２ｇ（０.０２５モル）からの予め装
入された混合物にｎ‐ヘプタナール５７ｇ（０.５モ
ル）及びグリオキシル酸メチルエステル４４ｇ（０.５
モル）からの混合物を、温度が８０℃を超えないように
滴加した。滴加終了後、更に８０℃で３０分間、撹拌
し、更に無水酢酸１０２ｇ（１モル）を添加し、かつ還
流下で沸騰するまで加熱した。この際、徐々に酢酸が留
去した。計２時間で酢酸５１ｇを留去した。塔底生成物
の分留によって、理論値の６４％の収率に相応する沸騰
範囲８２〜８５℃／１ミリバールの３‐ホルミル‐３‐
ペンチルアクリル酸メチルエステル５９ｇが得られた。
トランス／シス異性体比は７８：２２であった。
ブチルアミン３.２２ｇ（０.０２５モル）からの予め装
入された混合物にｎ‐ヘプタナール５７ｇ（０.５モ
ル）及びグリオキシル酸メチルエステル４４ｇ（０.５
モル）からの混合物を、温度が８０℃を超えないように
滴加した。滴加終了後、更に８０℃で３０分間、撹拌
し、更に無水酢酸１０２ｇ（１モル）を添加し、かつ還
流下で沸騰するまで加熱した。この際、徐々に酢酸が留
去した。計２時間で酢酸５１ｇを留去した。塔底生成物
の分留によって、理論値の６４％の収率に相応する沸騰
範囲８２〜８５℃／１ミリバールの３‐ホルミル‐３‐
ペンチルアクリル酸メチルエステル５９ｇが得られた。
トランス／シス異性体比は７８：２２であった。
【００５３】例 ８ グリオキシル酸メチルエステル９６８ｇ（１１モル）、
メタノール３５２ｇ(１１モル）及びサルコシン９.６ｇ
（０.１１モル）からの混合物にプロピオンアルデヒド
６８８ｇ（１１.９モル）を５０℃で４５分間で添加し
た。添加終了後、８０℃で１時間、後撹拌し、更に無水
酢酸２８０５ｇ（２７.５モル）を添加した。常圧で蒸
留塔上で塔頂部温度１０５℃までメチルアセテート／酢
酸を留去した。引き続き、常圧で１２５℃まででメチル
アセテート、酢酸、無水酢酸及び３‐ホルミルクロトン
酸メチルエステルからの混合物を除去し、更に先ず２５
０ミリバールで１０５℃まで蒸留し続け、引き続き３０
ミリバールで塔頂部温度９０℃まで蒸留し続けた。一緒
にされた留出物を精留した。理論値の８４％の収率に相
応する３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル１１８４
ｇ（９.３モル）が得られた。
メタノール３５２ｇ(１１モル）及びサルコシン９.６ｇ
（０.１１モル）からの混合物にプロピオンアルデヒド
６８８ｇ（１１.９モル）を５０℃で４５分間で添加し
た。添加終了後、８０℃で１時間、後撹拌し、更に無水
酢酸２８０５ｇ（２７.５モル）を添加した。常圧で蒸
留塔上で塔頂部温度１０５℃までメチルアセテート／酢
酸を留去した。引き続き、常圧で１２５℃まででメチル
アセテート、酢酸、無水酢酸及び３‐ホルミルクロトン
酸メチルエステルからの混合物を除去し、更に先ず２５
０ミリバールで１０５℃まで蒸留し続け、引き続き３０
ミリバールで塔頂部温度９０℃まで蒸留し続けた。一緒
にされた留出物を精留した。理論値の８４％の収率に相
応する３‐ホルミルクロトン酸メチルエステル１１８４
ｇ（９.３モル）が得られた。
【００５４】例 ９ グリオキシル酸メチルエステル２６４ｇ（３モル）、メ
タノール９６ｇ及びサルコシン２.７ｇ（０.０３モル）
からの予め装入された混合物にプロピオンアルデヒド１
７４ｇ（３モル）を８０℃で１時間以内で添加した。添
加終了後、反応混合物を８０℃で更に１時間、撹拌し
た。引き続き、反応混合物を圧力１ミリバールで薄膜蒸
発器中で蒸留した。２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルブタ
ン酸メチルエステル５０.８％及びホルミルクロトン酸
メチルエステル１６.４％を含有する留出物４１７ｇが
得られた。
タノール９６ｇ及びサルコシン２.７ｇ（０.０３モル）
からの予め装入された混合物にプロピオンアルデヒド１
７４ｇ（３モル）を８０℃で１時間以内で添加した。添
加終了後、反応混合物を８０℃で更に１時間、撹拌し
た。引き続き、反応混合物を圧力１ミリバールで薄膜蒸
発器中で蒸留した。２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミルブタ
ン酸メチルエステル５０.８％及びホルミルクロトン酸
メチルエステル１６.４％を含有する留出物４１７ｇが
得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（1987）Ｖｏ ｌ．52，Ｎｏ．21，ｐ．4788−4790 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 69/675 C07C 69/716 C07C 67/343 C07C 67/44 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ／Ｌ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (2)
- 【請求項１】 ３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル
‐プロピオン酸エステルにおいて、一般式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒ1はＣ原子１〜４個を有するアルキル基を表
し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル基を表す〕で示される３‐置換２‐ヒド
ロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル。 - 【請求項２】 請求項１記載の一般式Ｉ： 【化２】 〔式中、Ｒ1はＣ原子１〜４個を有するアルキル基を表
し、Ｒ2はＣ原子１〜１０個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル基を表す〕で示される３‐置換２‐ヒド
ロキシ‐３‐ホルミルプロピオン酸エステルを製造する
方法において、一般式II： 【化３】 で示されるアルカナール及び一般式III： 【化４】 〔式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を表す〕で示されるグ
リオキシル酸アルキルエステルを同時にカルボン酸を有
する第２アミンの塩からなる触媒系又は第２アミン及び
カルボン酸からのほぼ等分子量の混合物からなる触媒系
又は第２アミノ基１個及びカルボキシル基１個を同じ分
子内で含有する化合物からなる触媒系に、温度９０℃を
超えないように添加するか或いは式IIのアルカナールを
上記触媒系及び式IIIのグリオキシル酸エステルからな
る混合物に、温度９０℃を超えないように添加し、この
場合、触媒系をグリオキシル酸エステルに対して０.０
１〜１０モル％の量で使用することを特徴とする、３‐
置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エス
テルの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3933334A DE3933334A1 (de) | 1989-10-06 | 1989-10-06 | 3-substituierte 2-hydroxy-3-formyl-propionsaeureester, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von 3-substituierten 3-formyl-acrylsaeureestern |
| DE3933334.5 | 1989-10-06 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2266576A Division JPH0819045B2 (ja) | 1989-10-06 | 1990-10-05 | ３―ホルミル―クロトン酸―アルキルエステルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330677A JPH07330677A (ja) | 1995-12-19 |
| JP2854266B2 true JP2854266B2 (ja) | 1999-02-03 |
Family
ID=6390914
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2266576A Expired - Fee Related JPH0819045B2 (ja) | 1989-10-06 | 1990-10-05 | ３―ホルミル―クロトン酸―アルキルエステルの製法 |
| JP7146597A Expired - Fee Related JP2854266B2 (ja) | 1989-10-06 | 1995-06-13 | ３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル及び該化合物の製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2266576A Expired - Fee Related JPH0819045B2 (ja) | 1989-10-06 | 1990-10-05 | ３―ホルミル―クロトン酸―アルキルエステルの製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5202461A (ja) |
| EP (1) | EP0421271B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0819045B2 (ja) |
| CA (1) | CA2027010C (ja) |
| DE (2) | DE3933334A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2886595C (en) | 2006-09-27 | 2019-05-07 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg. | Improved method of production of 9-cis-retinoic acid |
| JP5559608B2 (ja) | 2010-06-01 | 2014-07-23 | 住友化学株式会社 | 光学活性な３−置換−３−ホルミル−２−ヒドロキシプロパン酸化合物の製造方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1008729B (de) * | 1955-06-02 | 1957-05-23 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von konjugiert-ungesaettigten Oxocarbonsaeureestern |
| US3253018A (en) * | 1962-12-31 | 1966-05-24 | Exxon Research Engineering Co | Decobalting aldehydic acid ester oxo reaction mixtures using oxalic acid at reflux temperatures and atmospheric pressure |
| CH604705A5 (ja) * | 1974-09-24 | 1978-09-15 | Hoffmann La Roche | |
| JPS56138143A (en) * | 1980-03-31 | 1981-10-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | Beta-formyl-beta-hydroxy ester and its preparation |
| DE3617409A1 (de) * | 1986-05-23 | 1987-11-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 4-acetalen des butendial-(1,4) und neue acetale des butendial-(1,4) |
| DE3639562A1 (de) * | 1986-11-20 | 1988-06-01 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 4-acyloxi-2-butenalen |
-
1989
- 1989-10-06 DE DE3933334A patent/DE3933334A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-09-27 DE DE90118534T patent/DE59003785D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-27 EP EP90118534A patent/EP0421271B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 CA CA002027010A patent/CA2027010C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-05 JP JP2266576A patent/JPH0819045B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-05 US US07/593,891 patent/US5202461A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-13 JP JP7146597A patent/JP2854266B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９８７）Ｖｏｌ．５２，Ｎｏ．２１，ｐ．４７８８−４７９０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2027010C (en) | 2000-07-18 |
| US5202461A (en) | 1993-04-13 |
| EP0421271A3 (en) | 1992-03-11 |
| DE59003785D1 (de) | 1994-01-20 |
| EP0421271B1 (de) | 1993-12-08 |
| JPH0819045B2 (ja) | 1996-02-28 |
| CA2027010A1 (en) | 1991-04-07 |
| JPH03127759A (ja) | 1991-05-30 |
| EP0421271A2 (de) | 1991-04-10 |
| JPH07330677A (ja) | 1995-12-19 |
| DE3933334A1 (de) | 1991-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2830211B2 (ja) | β−ヒドロキシケトン類の製造方法 | |
| JPH051776B2 (ja) | ||
| JP2854266B2 (ja) | ３‐置換２‐ヒドロキシ‐３‐ホルミル‐プロピオン酸エステル及び該化合物の製法 | |
| US4435585A (en) | Process for the preparation of dihydrocinnamaldehyde derivatives | |
| JPS62283946A (ja) | ブテンジア−ル−（１，４）の４−アセタ−ルの製法 | |
| US5256813A (en) | 3-substituted 2-hydroxy-3-formylpropionic esters, the preparation thereof and the use thereof for preparing 3-substituted 3-formylacrylic esters | |
| JP3796774B2 (ja) | アルカリ土類金属酸化物を用いるエナールの製造方法 | |
| JP2509258B2 (ja) | ２−置換４−アシルオキシ―２−ブテナ―ルの製法 | |
| US5847225A (en) | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes | |
| US3468927A (en) | Process for preparing pimelic acid and a 2,2-dialkyl-1,3-propanediol | |
| JP3159413B2 (ja) | ３−置換−４−ヒドロキシ−２−ブテノライドの製造方法 | |
| JPH1045659A (ja) | ヘキサヒドロファルネシルアセトンを製造する方法及びこの方法のための新規中間体 | |
| US5770762A (en) | Process for producing 4-substituted-2-butenals | |
| US4477384A (en) | Preparation of α-substituted acrylic acids | |
| JP3396097B2 (ja) | ４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法 | |
| JPH04226936A (ja) | ２，２−ジメチル−５−（２，５−ジメチルフェノキシ）ペンタン酸の製造方法、その製造中間体、および製造中間体の製造方法 | |
| EP0043526B1 (en) | Process for the preparation of dihydrocinnamaldehyde derivatives | |
| JPH1067699A (ja) | ４−置換−２−ブテナール類の製造方法 | |
| EP0348549A1 (en) | Improved process for the preparation of substituted furanones | |
| US20230167045A1 (en) | Method for producing esters of homovanillic acid | |
| JP4071633B2 (ja) | アルキルベンゾイルアクリレートの製造方法 | |
| JP2615780B2 (ja) | ２−シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JPH11152280A (ja) | ３−メチル−４−ヒドロキシ−２−ブテノリドの製造方法 | |
| JPS6364416B2 (ja) | ||
| WO1999000378A1 (en) | PROCESSES FOR PREPARING 2-(φ-ALKOXYCARBONYLALKANOYL)-4-BUTANOLIDES, φ-HYDROXY-(φ-3)-KETO FATTY ESTERS, AND DERIVATIVES THEREOF |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19981013 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071120 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081120 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091120 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |