JPS6248532B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、毒性及び蓄積性のない生体に安全
な、天然高分子物質として知られる、キトサンの
新規な有効利用に関するものである。キトサンの
利用については、各種の医薬品や、加工食品、そ
の他、種々の利用が検討されているが、本発明者
らは、キトサンが希酸水溶液中でゲル化するこ
と。並びに食品添加物として利用されている。ポ
リリン酸ナトリウムとは不溶性の複合体を形成す
ることに注目し、この両物質の有する性質を利用
して、芯物質をキトサンで皮膜化させたマイクロ
カプセル化に成功したものである。

キトサンを用いた造粒又は顆粒製品化について
は、その膜物質とする可能性については、すでに
灘井（CHEM.PHARM.BULL.、29、3067・
1981）や、永井（IBID.、30、2935・1982）らに
よつて、示唆されているが、しかし今だキトサン
を用いて、造粒物に対して、これをキトサン皮膜
で覆われたマイクロカプセル化物は見当らず、そ
の実用化が望まれていた。すなわち、キトサンで
覆われた皮膜の状態が均一で、しかも効率良く、
さらに芯物質が完全にキトサン皮膜で覆われて、
その皮膜の厚みと共に、皮膜の硬度が一定にコン
トロール出来る様な技術的手段を見出せば、これ
がキトサンの新しい有効利用を促進するものとさ
れてきた。

そこで、本発明者らはキトサンとポリリン酸ナ
トリウムの不溶性の複合体形成能に注目し、この
性質を最大限に有効的に活用して、顆粒化する目
的性質、すなわち芯物質をキトサンで被覆させ
た、いわゆるコントロールリリースマイクロカプ
セル化の研究を続けたきたが、以下の実施例等々
で示すごとくの方法によつて、これに始めて成功
するに至つた。

本発明によるキトサンで芯物質を被覆化させた
マククロカプセル化法の要旨は、まず、従来から
用いられているところの乾式造粒法あるいは湿式
造粒法によつて造粒するか、又は本発明者らが新
しく開発したところの、湿式球形造粒法（昭和54
年特許願第137166号）などを用いて、芯物質にポ
リリン酸ナトリウムを添加して造粒したのち、こ
れをキトサン塩酸水溶液中に入れて、攪拌するこ
とによつて造粒物中に添加された、ポリリン酸ナ
トリウムが、キトサンと反応し、これによつて造
粒物の表面上にキトサン皮膜が形成されることを
特徴とするものである。そして、この皮膜は、キ
トサン溶液の濃度を変えることによつて、その皮
膜の厚み、すなわち、芯物質を皮覆したところ
の、顆粒のコーテング膜の厚みや、皮膜の硬度を
変えることが出来るなどの利点がある。一方、キ
トサン溶液の濃度と、コーテングされる皮膜の出
来具合及び操作性についてみれば、たとえば医薬
品や加工食品などにおいて、その芯物質に対す
る、コーテング状態の良否をみると、キトサンの
濃度は0.3〜0.9％程度附近に最適濃度が有ること
がわかつた。実施例では、芯物質としてテオフイ
リンを用いて示したが、本発明による方法を用い
れば、キトサン塩酸水溶液中に不溶な、すべての
物質の造粒物に対し、キトサン皮膜で覆われた均
一なカプセル化が出来ることは、言うまでもな
い。

実施例 １ （前処理操作において湿式球形造粒法を採用し
た実施例） ４枚羽根の付いたプロペラ型攪拌機をつけた、
容器に、酢酸エチル200mlを入れ、回転数500rpm
で攪拌しながら、あらかじめ準備しておいたとこ
ろの、最終処理操作において芯物質となるものと
して、仮にテオフイリンを選択し、その20ｇに対
し、これと一緒に添加する物質として、ポリリン
酸ナトリウムを６ｇの割合で、酢酸エチル200ml
中に徐々に加えて、完全に分散させた後、この分
散液に対してさらに水22〜28mlの水を加え造粒し
た。この前処理操作の造粒に当つては、この他
に、テオフイリン20ｇに対して、ポリリン酸ナト
リウムの添加量が10ｇ、14ｇ20ｇとしたものにつ
いても造粒を行つた。この造粒物は球形であり、
平均メツシユが10〜35メツシユの間にある。

次に、上述した造粒物を３ｇを用いて、キトサ
ン塩酸水溶液中で、先に用いたと同様の攪拌機を
つけた容器内で、1400rpmで攪拌しながら加え、
約１時間攪拌を行う。これによつて、造粒物に含
まれているポリリン酸ナトリウムは、その造粒物
表面上へ移行し、一方、キトサンは、ポリリン酸
ナトリウムと、造粒物の表面上で反応し、これに
よつて、造粒芯物質であるテオフイリンを完全に
覆う状態で皮膜を形成する。このものを、液中か
ら取り出し、濾過及び水洗したのち、デシケータ
ー中で乾燥させた。この乾燥によつて、キトサン
皮膜で覆われた、球形のカプセルが得られた。こ
のカプセルの厚みは、水溶液中に含まれるキトサ
ンの濃度を変えることによつて、自由に変えるこ
とが出来る。たとえば、キトサンの濃度につい
て、0.3％、0.5％、0.6％、0.7％、0.9％（Ｗ／Ｖ
％）のキトサン塩酸水溶液中で実施すると、キト
サン含量が増加すると共に、被膜の厚みも増す。
また、被膜の厚さは0.3〜0.7％までは、その含有
量が高まるにしたがつて、ほぼ直線的に厚みが増
加する。又、0.9％においては、被膜の厚みは、
0.7％の溶液中で出来た被膜に比べ、やや減少す
る。この結果をまとめてみると、第１図に示すご
とくとなる。又、キトサン塩酸水溶液の濃度と、
形成された皮膜の状態を、その攪拌中の操作の過
程との関連からみると、0.7％から0.9％にかけて
は、第１図で示す様に被膜の厚みが減少している
が、この原因の一つは、0.9％の場合では、形成
された被膜は、0.7％の溶液で出来たところの被
膜に比べて柔かく、キトサン皮膜の破片が溶液中
に点在することが確認されることから、これは、
芯物質に形成されたキトサン皮膜が、攪拌機の羽
根から受ける衝撃によつて、剥離されたために、
厚みが減少したものと思われる。又、キトサン溶
液におけるキトサンの濃度が低い場合でも、形成
される破膜は柔かくなり、被膜が損傷される様に
なる。一方、溶液中の濃度が高過ぎても、攪拌操
作中に、コーテングされた顆粒が凝集することが
わかつた。以上の結果からみてみると、本願工程
中で用いるキトサン溶液の最適な濃度は0.7〜0.9
％程度の範囲が良好であることが判明した。

実施例 ２ （前処理において押出し造粒法を採用した実施
例） 芯物質としてアスピリンを用い、その40ｇを雷
潰機中で５分間程度回転させて紛砕した後、次に
ポリリン酸ナトリウム６〜40ｇ、及び既知の高分
子結合剤を添加して練合した後、押出し造粒を行
い、この造粒物を流動層乾燥機で50℃、30分間乾
燥した後、篩分けを行い、メツシユの平均が、10
〜12メツシユにあるものを選別した後、この造粒
物を、以下「実施例１」で示すと同様の操作、す
なわち、キトサン塩酸溶液の、各濃度別に攪拌し
ながら投入した。これによつて、造粒物は次第に
キトサン皮膜で覆われてくる。又、キトサン塩酸
溶液のかわりに、キトサン酢酸溶液を作り、その
濃度については、「実施例１」と同様の操作を行
つても、その造粒物はキトサン皮膜で覆われてく
る。

以上のごとく、本発明による方法によれば、従
来は、単なる造粒における結合剤としてキトサン
を用いる程度であつたのに対し、キトサンで芯物
質を、その表面上からシームレス状に皮覆させ
て、カプセル化できることとなつた。つまり、本
発明による顆粒物の断面を示せば、第３図のごと
くとなつている。したがつて、単にキトサンを結
合剤として用い、たとえば押出し造粒されたもの
では、溶解速度（溶出性）をコントロールするこ
とは、困難であつたが、キトサン皮膜で覆われ
た、その内容物質すなわち芯物質は、キトサン溶
液中の濃度と攪拌反応時間を制御させることが出
来るために、この操作によつて、目的に応じたコ
ントロールリリースカプセルを製造することが出
来る。すなわち、皮膜を厚くすれば、溶出速度は
遅くなり、薄くすれば早く溶出される様になる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で用いたキトサン溶液の各
濃度別の違いからみた、カプセルのキトサン皮膜
の厚みの状態を示す。第２図は、実施例１で得ら
れたところのキトサン皮膜で覆われた、カプセル
についての溶出試験（溶出液・蒸留水）の成績結
果を示す。１は非マイクロカプセル、２は0.3％
キトサン溶液で得られたマイクロカプセル、３は
0.6％、４は0.7％、５は0.9％のキトサン溶液で、
各々得られたマイクロカプセル。第３図は、実施
例１で得られたところのマイクロカプセルの切断
面の状態を示す。Ａはキトサン皮膜、Ｂは内容物
質。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ キトサンで被膜となすマイクロカプセル化の
   工程において、あらかじめ、芯物質にポリリン酸
   ナトリウムを加えて造粒物となしたものを、次に
   キトサン希酸水溶液中で、撹拌しながら加えるこ
   とによつて、造粒物の表面に、均一な状態のキト
   サン皮膜を形成させることを特徴とするマイクロ
   カプセル化法。