JPS624365B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS624365B2 JPS624365B2 JP55106318A JP10631880A JPS624365B2 JP S624365 B2 JPS624365 B2 JP S624365B2 JP 55106318 A JP55106318 A JP 55106318A JP 10631880 A JP10631880 A JP 10631880A JP S624365 B2 JPS624365 B2 JP S624365B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mixture
- nitro
- methanol
- bis
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 201
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 156
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 128
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 95
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 91
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 80
- -1 n- Butyl Chemical group 0.000 description 76
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 75
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 75
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 71
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 38
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 23
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 11
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N N-Methylthiourea Chemical compound CNC(N)=S KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 9
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 9
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 9
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 8
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 8
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 7
- CBBHNNKEUCWGBZ-UHFFFAOYSA-N propyl n-[methylsulfanyl-(propoxycarbonylamino)methylidene]carbamate Chemical compound CCCOC(=O)NC(SC)=NC(=O)OCCC CBBHNNKEUCWGBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 6
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 5
- JDZYWJUTZURMKO-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) thiocyanate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(SC#N)C=C1 JDZYWJUTZURMKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- OMRRUNXAWXNVFW-UHFFFAOYSA-N fluoridochlorine Chemical compound ClF OMRRUNXAWXNVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 4
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000858 thiocyanato group Chemical group *SC#N 0.000 description 4
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 4
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 4
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQLHMMQUVJCTAN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methoxypropane Chemical compound COCCCCl BQLHMMQUVJCTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical compound [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 3
- XCKYGWPKCWYBNV-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound CSCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 XCKYGWPKCWYBNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052776 Thorium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 3
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 3
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- GIGRWGTZFONRKA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CBr)C=C1 GIGRWGTZFONRKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CBr)C=C1 WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEFNOUUWYACOKP-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)butane Chemical compound CCCCOCCl NEFNOUUWYACOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIWYQDTUUYUAOX-UHFFFAOYSA-N 1-benzylsulfanyl-4-nitrobenzene Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 OIWYQDTUUYUAOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 1-bromopentane Chemical compound CCCCCBr YZWKKMVJZFACSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTIGGAHUZJWQMD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methoxyethane Chemical compound COCCCl XTIGGAHUZJWQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJFOBACUIRKUPN-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethoxybenzene Chemical compound BrCCOC1=CC=CC=C1 JJFOBACUIRKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFFUEVDMVNIOHA-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=CC(S)=C1 KFFUEVDMVNIOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000760148 Aspiculuris tetraptera Species 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- 241000243780 Heligmosomoides polygyrus Species 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000975692 Syphacia obvelata Species 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- WBAXQRDIKPSTNW-UHFFFAOYSA-N butyl (nz)-n-[(butoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound CCCCOC(=O)NC(SC)=NC(=O)OCCCC WBAXQRDIKPSTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N chloro(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSCCl JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- PHIKPDFYPILSFH-UHFFFAOYSA-N ethyl (nz)-n-[(ethoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(SC)=NC(=O)OCC PHIKPDFYPILSFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 2
- YXCDJKQYFBEAOU-UHFFFAOYSA-N phenyl thiocyanate Chemical compound N#CSC1=CC=CC=C1 YXCDJKQYFBEAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- VTSFYUMTCQXCPG-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl)sulfanylmethyl thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SCSC#N)C=C1N VTSFYUMTCQXCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SC#N)C=C1[N+]([O-])=O QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJFMJEUEUPHGHU-UHFFFAOYSA-N (5-methoxy-1h-indol-2-yl)-[4-(2-methylbenzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]methanone Chemical compound CC1=NC2=CC=CC=C2N1C(CC1)CCN1C(=O)C1=CC2=CC(OC)=CC=C2N1 CJFMJEUEUPHGHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HENALDZJQYAUBN-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,2-pentafluoro-3-iodopropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)CI HENALDZJQYAUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-2-$l^{1}-sulfanylethane Chemical group FC(F)(F)C[S] SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDSGQOSIWVMJW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethoxy)propane Chemical compound CCCOCCCl BHDSGQOSIWVMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBAMXJBAGCVBGG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethylsulfanyl)butane Chemical compound CCCCSCCl VBAMXJBAGCVBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFMYFXJJIIGOIS-UHFFFAOYSA-N 1-(pyridin-3-ylmethyl)piperidin-4-amine;trihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.Cl.C1CC(N)CCN1CC1=CC=CN=C1 IFMYFXJJIIGOIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-ethoxyethane Chemical compound CCOCCBr MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMHMVJVHYGDOO-UHFFFAOYSA-N 1-bromobut-2-ene Chemical compound CC=CCBr AVMHMVJVHYGDOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNNXOEHOXSYWLD-UHFFFAOYSA-N 1-bromobut-2-yne Chemical compound CC#CCBr LNNXOEHOXSYWLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGEUYXUPUOLFHQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromohex-2-ene Chemical compound CCCC=CCBr SGEUYXUPUOLFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTVQTPMFOLLOA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-ethoxyethane Chemical compound CCOCCCl GPTVQTPMFOLLOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBNVXYXIRHSYEG-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-ethylsulfanylethane Chemical compound CCSCCCl GBNVXYXIRHSYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMANNJALMIGASX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-(3-chloropropoxy)propane Chemical compound ClCCCOCCCCl SMANNJALMIGASX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPJUCMIJGVAEGF-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethylsulfanyl)benzene Chemical compound ClCSC1=CC=C(Cl)C=C1 XPJUCMIJGVAEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFLRARJQZRCCKN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methoxybutane Chemical compound COCCCCCl DFLRARJQZRCCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YODPBUBCXJOVCU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methylsulfanylbutane Chemical compound CSCCCCCl YODPBUBCXJOVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLRVZFYXUZQSRU-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexane Chemical compound CCCCCCCl MLRVZFYXUZQSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUMXHEUHHRTBQT-AATRIKPKSA-N 2,4-dimethoxy-1-[(e)-2-nitroethenyl]benzene Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\[N+]([O-])=O)C(OC)=C1 NUMXHEUHHRTBQT-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- LGAJYTCRJPCZRJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopentane Chemical compound CCCC(C)Br LGAJYTCRJPCZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIUJNXCPDGGFQD-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethoxybenzene Chemical compound CCOCCOC1=CC=CC=C1 DIUJNXCPDGGFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWMKMDMTHYYNEA-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-(2,2,3,3-tetrafluoropropylsulfanyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(SCC(F)(F)C(F)F)C=C1[N+]([O-])=O GWMKMDMTHYYNEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGVXQZRIRQLMHA-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-phenylmethoxyaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JGVXQZRIRQLMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-phenylsulfanylaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RJDZBBBICMMMFH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-amino-3-nitrophenyl)sulfanylpropanenitrile Chemical compound NC1=CC=C(SCCC#N)C=C1[N+]([O-])=O RJDZBBBICMMMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCDIQUQSSJKISS-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-ene hydrobromide Chemical compound Br.BrCC=C CCDIQUQSSJKISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ATYQRPFZFUIJDU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound CCOCCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 ATYQRPFZFUIJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQOETHDRXOYJB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound CCOCCSC1=CC=C(N)C(N)=C1 LSQOETHDRXOYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZTAIJANGXIZIF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)sulfanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=C(N)C(N)=C1 XZTAIJANGXIZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRRWNBJRFZQISJ-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfinyl)aniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)C1=CC=CC=C1 GRRWNBJRFZQISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYMLEEMEKCPXBF-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound COCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 JYMLEEMEKCPXBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOMNLMUKDVTFGZ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound COCSC1=CC=C(N)C(N)=C1 GOMNLMUKDVTFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNJRZKYRBSHVFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound CSCOC1=CC=C(N)C(N)=C1 DNJRZKYRBSHVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLSLIQFXUHQNSS-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 HLSLIQFXUHQNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQWBCYRXJLVETQ-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfinyl-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 UQWBCYRXJLVETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOGWXIKVUXCL-UHFFFAOYSA-N 4-bromobut-1-yne Chemical compound BrCCC#C XLYOGWXIKVUXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFOZCFJVOGQAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanyl-2-nitroaniline Chemical compound CSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 LWFOZCFJVOGQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWUNCRCMUXPZDR-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 XWUNCRCMUXPZDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQVGKXPXBIVFMV-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UQVGKXPXBIVFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJJSNHRXHAHWHT-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-ynylsulfanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC=C(SCC#C)C=C1N BJJSNHRXHAHWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNNSPZOSKINXHF-UHFFFAOYSA-N 5-sulfinylcyclohexa-1,3-diene Chemical compound O=S=C1CC=CC=C1 ZNNSPZOSKINXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLAIXHFLLWZALJ-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C.C(C)(=O)NC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(=O)C.C(C)(=O)NC1=CC=CC=C1 QLAIXHFLLWZALJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIFMDKRRWCJLOH-UHFFFAOYSA-O CCCOC(NC([S+](C)C(OCCC)=O)=N)=O Chemical compound CCCOC(NC([S+](C)C(OCCC)=O)=N)=O DIFMDKRRWCJLOH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000498255 Enterobius vermicularis Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- FWRFEZQZCWLDPD-UHFFFAOYSA-N N-methoxy-1H-benzimidazol-2-amine Chemical compound CONC=1NC2=C(N1)C=CC=C2 FWRFEZQZCWLDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- XCSGPAVHZFQHGE-UHFFFAOYSA-N alachlor Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N(COC)C(=O)CCl XCSGPAVHZFQHGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N bromocyclopentane Chemical compound BrC1CCCC1 BRTFVKHPEHKBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- ZQLKHPNBHSTSIE-UHFFFAOYSA-N dimethoxy carbonate Chemical compound COOC(=O)OOC ZQLKHPNBHSTSIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LILCFZAGFWCJLG-UHFFFAOYSA-L disodium chloroform sulfate Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.S(=O)(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+] LILCFZAGFWCJLG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 206010014881 enterobiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N ginsenoside K Natural products C1CC(C2(CCC3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O FVIZARNDLVOMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O isodesmosine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[N+]1=CC(CCC(N)C(O)=O)=CC(CCC(N)C(O)=O)=C1CCCC(N)C(O)=O RGXCTRIQQODGIZ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001810 isothiocyanato group Chemical group *N=C=S 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N m-Trifluoromethylhippuric acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical group CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDGNKNLNWLMYQL-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitro-4-propylsulfanylphenyl)acetamide Chemical compound CCCSC1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 JDGNKNLNWLMYQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWGPFEMUMRARLF-UHFFFAOYSA-N n-(4-benzylsulfanyl-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 WWGPFEMUMRARLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWANGSCDWBUSBK-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O YWANGSCDWBUSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDJYIXGPYCKDOV-UHFFFAOYSA-N n-phenylthiohydroxylamine Chemical compound SNC1=CC=CC=C1 GDJYIXGPYCKDOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000005825 oxyethoxy group Chemical group [H]C([H])(O[*:1])C([H])([H])O[*:2] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N phenoxymethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1COC1=CC=CC=C1 BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- HQEICJROLFBTSM-UHFFFAOYSA-M potassium methane hydroxide Chemical compound C.O[K] HQEICJROLFBTSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BYTCDABWEGFPLT-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Na+].[K+] BYTCDABWEGFPLT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/38—Isothioureas containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
本発明はベンゼン環が５(6)位で置換されている
駆虫効果のあるベンズイミダゾール−２−カルバ
メート誘導体を含む獣医用駆虫剤組成物に関す
る。 ５(6)位で置換されていないすなわちここで記載
され、特許請求しているものとは異なる置換基で
置換されている駆動効果のあるベンズイミダゾー
ル−２−カルバメート誘導体は当業で既に知られ
ている（たとえば米国特許第3480642号、第
3573321号、第3574845号、第3578676号および第
3595870号各明細書）。 関連の抗真菌化合物はまた米国特許第2933504
号および第3010968号の各明細書に示されてい
る。 本発明のベンゼン環置換ベンズイミダゾール−
２−カルバメート誘導体は次式で表わすことがで
きる： 〔式中R1は−SOR2、−SR5あるいは
M′（CH2）oMR7であり、ここで、ＭおよびM′は
独立してＯ、Ｓまたは
駆虫効果のあるベンズイミダゾール−２−カルバ
メート誘導体を含む獣医用駆虫剤組成物に関す
る。 ５(6)位で置換されていないすなわちここで記載
され、特許請求しているものとは異なる置換基で
置換されている駆動効果のあるベンズイミダゾー
ル−２−カルバメート誘導体は当業で既に知られ
ている（たとえば米国特許第3480642号、第
3573321号、第3574845号、第3578676号および第
3595870号各明細書）。 関連の抗真菌化合物はまた米国特許第2933504
号および第3010968号の各明細書に示されてい
る。 本発明のベンゼン環置換ベンズイミダゾール−
２−カルバメート誘導体は次式で表わすことがで
きる： 〔式中R1は−SOR2、−SR5あるいは
M′（CH2）oMR7であり、ここで、ＭおよびM′は
独立してＯ、Ｓまたは
【式】であり、R7は置換
されていないかまたはハロゲン置換されているフ
エニルまたは１ないし４個の炭素原子を有する低
級アルキルであり、ｎは１ないし４であり、R2
は置換されていないかまたはハロゲンで置換され
ている１ないし６個の炭素原子を有する低級アル
キル、３ないし７個の炭素原子を有するシクロア
ルキル、３ないし４個の炭素原子を有する低級ア
ルケニルあるいは低級アルキニル、あるいはベン
ジル、または置換されていないナフチル、または
置換されていないかまたは１ないし４個の炭素原
子を有するアルキルまたはアルコキシで置換され
ているフエニルであり、R5は低級アルキニルあ
るいはベンジルであり、R1置換基は５(6)位置に
存在する〕。 本詳細な説明および特許請求の範囲において使
用されているように「低級アルキル」は全体で１
ないし４個の炭素原子あるいは１ないし６個の炭
素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基を
示し、したがつて一級、二級および三級アルキル
基を含む。典型的な低級アルキルはたとえばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、
ｎ−ヘキシルおよび類似のものを含む。「シクロ
アルキル」はたとえばシクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルおよび類似のもののよう
に３ないし７個の炭素原子を有する環状炭化水素
基を示す。「低級アルケニル」は３ないし６個の
炭素原子を有する不飽和炭化水素基および二重結
合がα−炭素原子でないならば一つの炭素一炭素
二重結合を示す。典型的なアルケニル基はたとえ
ば２−プロピニル、２−ブデニル、３−ブテニル
およびその類似のものを含む。「低級アルキニ
ル」は３ないし６個の炭素原子を有する不飽和の
炭化水素基およびまたは三重結合がα−炭素原子
でない場合は一つの炭素−炭素三重結合を示す。
典型的なアルキニル基はたとえば２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニルおよびその類似
のものを含む。R1基のアルキル、アルケニルあ
るいはアルキニル基は任意にたとえばチオシアナ
ート、メトキシのようなアルコキシ、フエニルの
ようなアリール、ベンゾイルのようなアロイル、
ヒドロキシ、シクロアルキル、ハロ、シアノ、あ
るいはニトロ基のような１ないしそれ以上の基で
置換することができる。「アルコキシ」は式RO−
（式中Ｒは上で定義した低級アルキルである）を
有する基を示す。典型的なアルコキシ基はたとえ
ばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、およびそ
の類似のものを含む。「ハロ」はヨウ素、臭素、
塩素およびフツ素を示す。「アリール」はフエニ
ルのような芳香族、炭化水素基を示す。「アラル
キル」はたとえばベンジルあるいはフエネチルの
ようにアリールで置換されたアルキル基を示す。
「アロイル」は式
エニルまたは１ないし４個の炭素原子を有する低
級アルキルであり、ｎは１ないし４であり、R2
は置換されていないかまたはハロゲンで置換され
ている１ないし６個の炭素原子を有する低級アル
キル、３ないし７個の炭素原子を有するシクロア
ルキル、３ないし４個の炭素原子を有する低級ア
ルケニルあるいは低級アルキニル、あるいはベン
ジル、または置換されていないナフチル、または
置換されていないかまたは１ないし４個の炭素原
子を有するアルキルまたはアルコキシで置換され
ているフエニルであり、R5は低級アルキニルあ
るいはベンジルであり、R1置換基は５(6)位置に
存在する〕。 本詳細な説明および特許請求の範囲において使
用されているように「低級アルキル」は全体で１
ないし４個の炭素原子あるいは１ないし６個の炭
素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基を
示し、したがつて一級、二級および三級アルキル
基を含む。典型的な低級アルキルはたとえばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、
ｎ−ヘキシルおよび類似のものを含む。「シクロ
アルキル」はたとえばシクロプロピル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルおよび類似のもののよう
に３ないし７個の炭素原子を有する環状炭化水素
基を示す。「低級アルケニル」は３ないし６個の
炭素原子を有する不飽和炭化水素基および二重結
合がα−炭素原子でないならば一つの炭素一炭素
二重結合を示す。典型的なアルケニル基はたとえ
ば２−プロピニル、２−ブデニル、３−ブテニル
およびその類似のものを含む。「低級アルキニ
ル」は３ないし６個の炭素原子を有する不飽和の
炭化水素基およびまたは三重結合がα−炭素原子
でない場合は一つの炭素−炭素三重結合を示す。
典型的なアルキニル基はたとえば２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニルおよびその類似
のものを含む。R1基のアルキル、アルケニルあ
るいはアルキニル基は任意にたとえばチオシアナ
ート、メトキシのようなアルコキシ、フエニルの
ようなアリール、ベンゾイルのようなアロイル、
ヒドロキシ、シクロアルキル、ハロ、シアノ、あ
るいはニトロ基のような１ないしそれ以上の基で
置換することができる。「アルコキシ」は式RO−
（式中Ｒは上で定義した低級アルキルである）を
有する基を示す。典型的なアルコキシ基はたとえ
ばメトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ、およびそ
の類似のものを含む。「ハロ」はヨウ素、臭素、
塩素およびフツ素を示す。「アリール」はフエニ
ルのような芳香族、炭化水素基を示す。「アラル
キル」はたとえばベンジルあるいはフエネチルの
ようにアリールで置換されたアルキル基を示す。
「アロイル」は式
【式】〔式中R′はアリール基
である〕を有す基を示す。アリールあるいはアラ
ルキル基は任意に１つあるいはそれ以上の低級ア
ルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チ
オシアナト、イソチオ−シアナト、トリフルオロ
メチル、アルキルチオ、アルキルスルフイニル、
アルキルスルフオニル、アシルあるいはアシルア
ミノ（式中アシル部分は１ないし６炭素原子を有
する）、−SO2NR3R4あるいは−Ｎ（R3）SO2R4
（式中R3およびR4は独立に水素あるいは１ないし
６個の炭素原子を有する低級アルキルである）で
置換することができる。「アルキルチオ」、「アル
キルスルフイニル」および「アルキルスルフオニ
ル」はそれぞれ式RS−、
ルキル基は任意に１つあるいはそれ以上の低級ア
ルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チ
オシアナト、イソチオ−シアナト、トリフルオロ
メチル、アルキルチオ、アルキルスルフイニル、
アルキルスルフオニル、アシルあるいはアシルア
ミノ（式中アシル部分は１ないし６炭素原子を有
する）、−SO2NR3R4あるいは−Ｎ（R3）SO2R4
（式中R3およびR4は独立に水素あるいは１ないし
６個の炭素原子を有する低級アルキルである）で
置換することができる。「アルキルチオ」、「アル
キルスルフイニル」および「アルキルスルフオニ
ル」はそれぞれ式RS−、
【式】および
【式】
（Ｒは上で定義した１ないし６個の炭素原子を有
する低級アルキルである）を有する基を示す。
「アシル」はアセチル、プロピオニル、ブチリー
ル、ヴアレリール、イソヴアレリール、ヘキサノ
イルおよびその類似のもののように１ないし６個
の炭素原子を有すカルボン酸から誘導されたアシ
ル基を示す。 本発明化合物および製剤上可能な無機あるいは
有機酸で形成されたその無毒性酸の塩はたとえば
一般の毛様線虫（Trichostronglylus）、針金虫
（Haemonchus）、オステルタギア
（Ostertagia）、クーペリア（Cooperia）、円虫
（Nematodirus）、および糞線虫
（Strongyloides）によつて表わされる成虫および
未成虫を含むほ乳動物の寄生虫に対して、そして
特にたとえば回虫（Nematospiroides dubius）、
小条虫（Hymenolepis nana）、シフアキアオプ
ベラタ（Syphacia obvelata）およびあるいはア
スピキユラリステトラプテラ（Aspiculuris
tetraptera）に対して広範囲の活性を有す。特に
これらの化合物は経済的に重要な動物の腸管のい
ろいろな寄生虫症に対し高い活性を示し宿主の動
物に対しては低い組織毒性を示すということがわ
かつた。 本発明化合物はまた抗真菌剤としてもまた有用
で、特に経済的に重要な植物の真菌病を制御する
のに組織的抗真菌剤として有用である。 記載の駆虫および抗真菌性に加えて本発明のあ
る化合物は本発明の次の化合物の製造の中間体と
してもまた有用である。たとえば５(6)−スルフイ
ニル化合物を製造するとそれから対応する５(6)−
スルフオニル化合物の製造の出発物質として利用
される。 化合物が塩基を持つ場合、ここで使用される無
毒性塩は当業で一般に使用されている塩のように
塩基性化合物の抗真菌性あるいは駆虫性に逆の効
果を示さない本化合物の製剤学的に可能な塩を示
す。たとえばそのような無毒性塩には、たとえば
硫酸、スルホン酸、スルフアミン酸、硝酸、リン
酸、塩酸およびその類似のもののような無機酸塩
そしてたとえば酢酸、クエン酸、乳酸、パルミチ
ン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、安息香酸
およびその類似のもののような有機酸塩を含む。
化合物が酸基を持つ場合、無毒性塩はたとえばナ
トリウム、カリウム、アンモニウムおよびその類
似のものの塩のように陽イオン塩を含む。 本発明の化合物の投与量は使用される実際の化
合物および投与される動物の体重に依る。けれど
も一般に１日当りの投与量は通常投与する動物の
体重で５mg／Kgと100mg／Kgの間である。活性成
分は混合飼料として動物のえさと混合して動物に
投与するか、駆虫成分投与するのに無毒性の担体
と処方して投与する。担体はたとえばゼラチンカ
プセルのような経口で消化する活性成分の容器で
もよく、あるいはとうもろこしでんぷん、白土、
乳糖、蔗糖、リン酸カルシウム、ゼラチン、ステ
アリン酸、寒天、ペクチンあるいはその類似物を
含むこの性質の医薬品に通常使用されている種類
の賦形剤であつてもよい。適切な液担体の例とし
てピーナツ油、ごま油および水がある。 医薬品の場合は食物と混合しない場合に広範な
剤形が採用することができる。従つて固形担体を
使用する場合は化合物は錠かあるいはカプセルで
投与することができる。液体の担体を使用する場
合はその医薬品は軟ゼラチンカプセルあるいは懸
濁液の形で投与できる。 一般に本発明の化合物はベンゼン核の隣接位置
（すなわち１および２の位置）にニトロおよびア
ミノあるいはアシルアミノ（たとえばアセトアミ
ド）置換基およびベンゼン核の４あるいは５の位
置（それは製造するベンズイミダゾール化合物の
５あるいは６位置である）で望みのR1基（ある
いは反応して望みのR1基を得る）を持つベンゼ
ン出発物質から製造することができる。ニトロ基
をアミノ基に還元すると１および２の位置にアミ
ノ基を持つベンゼン誘導体を得る。それからジア
ミノ化合物を１・３−ビス（アルコキシ−カルボ
ニル）−ｓ−アルキル−イソチオウレアと反応さ
せると対応する５(6)−置換ベンズイミダゾール−
２−カルバメート誘導体を得る。 ベンゼン出発物質の４あるいは５の位置の官能
基はたとえば残りのベンズイミダゾール２−カル
バメートの形成の間その位置で不変のままにして
おくことのできるチオシアナトであり得るかない
しは既知の反応でアルキルチオあるいはアリール
チオ基にそして順に既知の反応によりアルキルあ
るいはアリールスルフイニルあるいはアルキルあ
るいはアリールスルフオニル基に転換することが
できる。４あるいは５の位置の官能基はまた塩素
であることができ、それは置換あるいは非置換の
アリールメルカプタンと反応させて対応するアリ
ールチオ化合物を得、さらにそれは順番にたとえ
ばアリールスルフイニル化合物に転換することが
できる。この点に関してチオシアナト、塩素等出
発物質は以前に文献で報告した化合物である。 これらの段階を例示し特に５(6)−アルキルスル
フイニル、５(6)−アルキルスルフオニル、そして
５(6)−チオシアナト−ベンズイミダゾール−２−
カルバメートを生成するために採用される反応順
は次の通りである。 式中Ｚは採用した反応体およびあるいは反応条
件により、
する低級アルキルである）を有する基を示す。
「アシル」はアセチル、プロピオニル、ブチリー
ル、ヴアレリール、イソヴアレリール、ヘキサノ
イルおよびその類似のもののように１ないし６個
の炭素原子を有すカルボン酸から誘導されたアシ
ル基を示す。 本発明化合物および製剤上可能な無機あるいは
有機酸で形成されたその無毒性酸の塩はたとえば
一般の毛様線虫（Trichostronglylus）、針金虫
（Haemonchus）、オステルタギア
（Ostertagia）、クーペリア（Cooperia）、円虫
（Nematodirus）、および糞線虫
（Strongyloides）によつて表わされる成虫および
未成虫を含むほ乳動物の寄生虫に対して、そして
特にたとえば回虫（Nematospiroides dubius）、
小条虫（Hymenolepis nana）、シフアキアオプ
ベラタ（Syphacia obvelata）およびあるいはア
スピキユラリステトラプテラ（Aspiculuris
tetraptera）に対して広範囲の活性を有す。特に
これらの化合物は経済的に重要な動物の腸管のい
ろいろな寄生虫症に対し高い活性を示し宿主の動
物に対しては低い組織毒性を示すということがわ
かつた。 本発明化合物はまた抗真菌剤としてもまた有用
で、特に経済的に重要な植物の真菌病を制御する
のに組織的抗真菌剤として有用である。 記載の駆虫および抗真菌性に加えて本発明のあ
る化合物は本発明の次の化合物の製造の中間体と
してもまた有用である。たとえば５(6)−スルフイ
ニル化合物を製造するとそれから対応する５(6)−
スルフオニル化合物の製造の出発物質として利用
される。 化合物が塩基を持つ場合、ここで使用される無
毒性塩は当業で一般に使用されている塩のように
塩基性化合物の抗真菌性あるいは駆虫性に逆の効
果を示さない本化合物の製剤学的に可能な塩を示
す。たとえばそのような無毒性塩には、たとえば
硫酸、スルホン酸、スルフアミン酸、硝酸、リン
酸、塩酸およびその類似のもののような無機酸塩
そしてたとえば酢酸、クエン酸、乳酸、パルミチ
ン酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、安息香酸
およびその類似のもののような有機酸塩を含む。
化合物が酸基を持つ場合、無毒性塩はたとえばナ
トリウム、カリウム、アンモニウムおよびその類
似のものの塩のように陽イオン塩を含む。 本発明の化合物の投与量は使用される実際の化
合物および投与される動物の体重に依る。けれど
も一般に１日当りの投与量は通常投与する動物の
体重で５mg／Kgと100mg／Kgの間である。活性成
分は混合飼料として動物のえさと混合して動物に
投与するか、駆虫成分投与するのに無毒性の担体
と処方して投与する。担体はたとえばゼラチンカ
プセルのような経口で消化する活性成分の容器で
もよく、あるいはとうもろこしでんぷん、白土、
乳糖、蔗糖、リン酸カルシウム、ゼラチン、ステ
アリン酸、寒天、ペクチンあるいはその類似物を
含むこの性質の医薬品に通常使用されている種類
の賦形剤であつてもよい。適切な液担体の例とし
てピーナツ油、ごま油および水がある。 医薬品の場合は食物と混合しない場合に広範な
剤形が採用することができる。従つて固形担体を
使用する場合は化合物は錠かあるいはカプセルで
投与することができる。液体の担体を使用する場
合はその医薬品は軟ゼラチンカプセルあるいは懸
濁液の形で投与できる。 一般に本発明の化合物はベンゼン核の隣接位置
（すなわち１および２の位置）にニトロおよびア
ミノあるいはアシルアミノ（たとえばアセトアミ
ド）置換基およびベンゼン核の４あるいは５の位
置（それは製造するベンズイミダゾール化合物の
５あるいは６位置である）で望みのR1基（ある
いは反応して望みのR1基を得る）を持つベンゼ
ン出発物質から製造することができる。ニトロ基
をアミノ基に還元すると１および２の位置にアミ
ノ基を持つベンゼン誘導体を得る。それからジア
ミノ化合物を１・３−ビス（アルコキシ−カルボ
ニル）−ｓ−アルキル−イソチオウレアと反応さ
せると対応する５(6)−置換ベンズイミダゾール−
２−カルバメート誘導体を得る。 ベンゼン出発物質の４あるいは５の位置の官能
基はたとえば残りのベンズイミダゾール２−カル
バメートの形成の間その位置で不変のままにして
おくことのできるチオシアナトであり得るかない
しは既知の反応でアルキルチオあるいはアリール
チオ基にそして順に既知の反応によりアルキルあ
るいはアリールスルフイニルあるいはアルキルあ
るいはアリールスルフオニル基に転換することが
できる。４あるいは５の位置の官能基はまた塩素
であることができ、それは置換あるいは非置換の
アリールメルカプタンと反応させて対応するアリ
ールチオ化合物を得、さらにそれは順番にたとえ
ばアリールスルフイニル化合物に転換することが
できる。この点に関してチオシアナト、塩素等出
発物質は以前に文献で報告した化合物である。 これらの段階を例示し特に５(6)−アルキルスル
フイニル、５(6)−アルキルスルフオニル、そして
５(6)−チオシアナト−ベンズイミダゾール−２−
カルバメートを生成するために採用される反応順
は次の通りである。 式中Ｚは採用した反応体およびあるいは反応条
件により、
【式】あるいは
【式】（式中
R2は上で定義したと同じで特に１−６個の炭素
原子を有する低級アルキル基である）を表わす。 置換あるいは非置換の５(6)−アリールチオ、ア
リールスルフイニルおよびアリールスルフオニル
−ベンズイミダゾール２−カルバメートを製造す
るのに特に有用な反応順序は次の通りである。 式中R2は上記で定義したように特にアリール
でありＺは
原子を有する低級アルキル基である）を表わす。 置換あるいは非置換の５(6)−アリールチオ、ア
リールスルフイニルおよびアリールスルフオニル
−ベンズイミダゾール２−カルバメートを製造す
るのに特に有用な反応順序は次の通りである。 式中R2は上記で定義したように特にアリール
でありＺは
【式】あるいは
【式】であり
ＭはＯかあるいはＳである。
上記の最初の反応順序の適切な出発物質は１−
アセタミド−２−ニトロ−４−チオシアナートベ
ンゼン（すなわち化合物Ａ）であり、それはF.
ChallengerおよびA.T.petersの方法により製造
することができる。（J.Chem.Soc.1364（1928））
他の反応順序の出発物質はたとえば１−アミノ−
２−ニトロ−４−チオシアナト−ベンゼン、２−
アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン、２−
アセタミド−４−クロロ−１−ニトロベンゼン、
１−アセタミド−４−ヒドロキシ−２−ニトロベ
ンゼンおよび１−アミノ−４−ヒドロキシ−２−
ニトロベンゼンを含む。 アシルアミノ基たとえばアセトアミド基をアミ
ノ基に転換するには上記段階１、６、および14に
例示したようにアシルアミノ基を含む化合物を水
性メタノール中で20℃から100℃で1/4時間から24
時間塩酸のような強酸あるいは水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸
ナトリウムのような強塩基で処理して行なうこと
ができる。強酸か強塩酸基かの選択はベンゼン核
の４あるいは５の位置の置換基に依存し、たとえ
ばチオシアナト置換基の存在ではその置換基をそ
のままにしておく場合は強酸を使用しなければな
らない。一般に他の表われた置換基には強塩基が
使用されるけれども、個々の置換基あるいは化合
物にとつて必要な物質は型にはまつた実験で決定
することができるか、含まれた個々の化合物の性
質および化学安定性から明らかであろう。 上記段階２、７、10および15で例示されている
ニトロ基のアミノ基への還元はたとえばニトロ基
をパラジウム／木炭触媒で水素を使用して触媒的
に還元するといういろいろな方法で行なうことが
できる。この反応はメタノールのような不活性溶
媒で０℃ないし35℃で一般には室温で1/2ないし
２時間行なう。他の適切な溶媒は酢酸エチル、酢
酸およびエタノールを含む。この方法はベンゼン
核の４あるいは５の位置にアリールスルフイニル
あるいはアリールスルフオニル置換基を含む化合
物には特に適している。 もう一つの適切な還元方法としてニトロ含有化
合物を鉄粉および硫酸第一鉄あるいは塩化第一鉄
のような鉄塩で水性メタノール中中性の条件で１
から６時間還流しながら処理する方法がある。他
の適切な反応溶媒に酢酸あるいは濃塩酸そして他
の亜鉛のような適切な金属を含む。鉄粉は別々に
分けて（１度に全体を加えるのに反して）加え反
応体と反応条件をたとえばスルフイニル化合物が
対応するチオ化合物に還元されていないことを確
めるために注意深く検査することが望ましい。こ
の方法はアリールチオあるいはアリールスルフオ
ニル置換基を含む物質に適している。 チオシアナトあるいはアリールチオ置換化合物
を使用するのに適した還元方法は、そういつた化
合物を−20℃から100℃の範囲の温度一般には室
温で1/2から６時間濃塩酸中で塩化第一スズで処
理する方法である。塩化第一スズ反応体は過量使
用すべきで一般には出発化合物の単位重量あたり
約５部（重量比）を使用する。 反応はまた塩基性水性メタノール中でジチオナ
イトナトリウム（亜硫酸水素ナトリウム）を使用
して10分から６時間還流して行なう。 上記化合物Ｃ、Ｉ、ＭおよびＲで例示したよう
にジアミノ化合物はたとえばそれぞれ反応段階
３、８、11および16によりジアミノ化合物をたと
えば１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス（エ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア
のような１・３−ビス（アルコキシカルボニル）
−Ｓ−アルキルイソチオウレアでたとえば水性メ
タノールあるいは水性エタノールのような水性ア
ルコール溶媒中で室温から反応溶媒の還流温度の
間で1/2から６時間反応させることによつて対応
するベンズイミダゾール２−カルバメート化合物
に転換される。望ましくは反応溶媒はPH４から６
の酸性、たとえば酢酸の充分量（１から２モル）
にしておく。約１から２モル一般には約1.1モル
のイソチオウレア反応体をジアミノ化合物１モル
に対して使用する。 １−アセトアミド２−ニトロ−４−チオシアナ
トベンゼン出発物質のチオシアナト基をアルキル
チオあるいはアリールチオ基への転換、同時にア
セトアミド基のアミノ基への転換は上記段階
（4′）に表わしているようにチオシアナト化合物
（化合物Ａ）をシクロアルキルハライドあるいは
活性アリールハライドのようなアルキルハライド
でジメチルフオルムアミドあるいはメタノールあ
るいはエタノールのようなアルコール溶媒中で水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム
あるいは炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で
反応させることによつて行なうことができる。反
応は主要反応体の実質的に１モル比を使用して10
℃から50℃の温度で一般には室温で1/4から12時
間行なう。ハライド反応体の炭化水素基がアルコ
ール反応溶媒の炭化水素基と同様でない場合は反
応は望ましくはイソプロパノールあるいはジメチ
ルフオルムアミド中で行なう。任意にチオシアナ
ト基は上記段階(4)で例示したようにアセトアミド
基に変えないで１−アセトアミド−２−ニトロ−
４−チオシアナトベンゼン出発物質を室温でジメ
チルフオルムアミド中でホウ水素化ナトリウムで
1/4から２時間処理し、引き続き前述ハライド反
応体の１つで上記でおいた条件下で処理すること
によつてアルキルチオあるいはアリールチオ基に
転換することができる。 アミノ基のたとえばアセトアミド基のようなア
シルアミノ基への転換は上記段階4″および12に例
示しているように不活性有機反応溶媒に処理する
化合物を溶解しあるいは溶解するように調整した
とえばアセチルクロライドのようなアシルハライ
ドあるいは無水酢酸で処理して便利に行なうこと
ができる。たとえば適切な有機反応溶媒にはピリ
ジンの存在下でのテトラヒドロフラン、水酸化カ
リウムあるいは炭酸カリウムのような塩基の存在
下でのアセトンあるいはピリジン単独などを含
む。無水酢酸はアシル化反応体として使用するこ
とができ、また反応溶媒としても利用できる。そ
のように利用する場合、無水酢酸は実質的に過
量、一般的には反応化合物を溶解するのに充分な
量存在する。既知のSchotten−Baumann反応は
また上記目的で利用することもできる。そういつ
た反応において反応化合物は水性塩基に溶解し、
過量の無水酢酸を加え、沈殿生成物をろ過して集
める。無水酢酸はこれらの反応で利用する場合、
硫酸あるいはパラトルエンスルフオン酸のような
酸性触媒と配合して利用することができる。これ
らの反応はアシル化剤をやや過量（約1.5−２モ
ル）使用して−30℃から室温の温度で1/4時間か
ら24時間典型的に行なう。 アルキルチオあるいはアリールチオ基の対応す
るスルフイニルあるいはスルフオニル基への転換
あるいはスルフイニルのスルフオニル基への転換
は上記段階５、13および13′に例示したように反
応化合物を不活性溶媒中で過酢酸、過安息香酸、
過メタクロル安息香酸あるいは過フタル酸のよう
な過酸で処理して便利に行なう。適切な溶媒物質
はたとえばメチレンクロライドあるいはクロロフ
オルムを含む。反応化合物が利用することを望ん
だ個々の反応溶媒に溶解しない場合は酢酸あるい
はメタノールのような共溶媒物質を反応化合物を
溶解するのに充分な量利用すべきである。典型的
に反応は−30℃から室温の温度で1/2から６時間
行なう。アルキルチオあるいはアリールチオを対
応するスルフイニル基に転換することを望む場
合、モル量を利用し、反応条件を反応が望んだよ
りさらに進まないことを確かめるために注意深く
検査する。アルキルチオあるいはアリールチオ基
を対応するスルフオニル基に転換するあるいはス
ルフイニル基を対応するスルフオニル基に転換す
ることを望む場合はたとえば反応化合物１モルあ
たり２モルの過酸というように過量の過酸を利用
し、反応条件は注意深く検査する必要はない。そ
のような転換はまた任意に水性メタノールあるい
は水性アセトニトリル中で−20から50℃の範囲の
温度で1/2から12時間過ヨウ素酸塩で処理して行
なうこともできる。 ２−アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン
（化合物Ｋ）あるいは２−アセトアミド−４−ク
ロロ−１−ニトロベンゼンを出発物質として利用
する場合、上記反応９に示されているようにそれ
をフエニルメルカプタン、パラクロロフエニルメ
ルカプタンあるいはパラメトキシフエニルメルカ
プタンのような適当なアリールメルカプタンで、
ジメチルフオルムアミド、エタノールあるいはメ
タノールのような不活性溶媒中で水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウムあるいはナトリウム水素化物のような適切
な無機塩基の存在で反応させて、対応する置換あ
るいは非置換の４−フエニルチオ化合物に転換す
ることができる。典型的にこの反応はメルカプタ
ン反応体のやや過量（1.5から２モル）を使用し
て、20℃から150℃の温度（溶媒物質の還流温
度）で約1/2から６時間行なう。上記反応段階17
は段階９の点から上に述べたように行なうことが
できるが、しかし望ましくはその反応は出発物質
として２−アセトアミド−４−クロロ−１−ニト
ロベンゼン（化合物Ｔ）を使用して、ジメチルフ
オルマイド中で行なう。２−アミノ−４−クロロ
−１−ニトロベンゼン出発物質はまた塩素をたと
えばベンゼンスルフイネートナトリウムのような
アリールスルフイネート金属塩で置きかえること
によつて対応する４−アリールスルフオニル化合
物に転換することができる。この置換は典型的に
ジメチルフオルムアミド、アセトンあるいはジメ
チルスルフオキシイドのような不活性の有極有機
溶媒中で室温から個々の採用した溶媒の還流温度
の間の温度で、出発物質の実質的に１モル比とス
ルフイネート金属塩を使用して約1/2から６時間
行なう。 ５(6)の位置に−OR5あるいは−Ｏ（CH2）oMR7
置換基を持つ化合物は１−アセトアミド−４−ヒ
ドロキシ−２−ニトロベンゼンを低級アルケニル
ハライド（１−ブロモ−プロプ−２−エンのよう
な）、低級アルキニルハライド（１−ブロモ−プ
ロプ−２−インのような）、アラルキルハライド
（ベンジルブロマイドのような）、ハロアルキルア
リールエーテル（２−ブロモエチルフエニルエー
テルのような）、ハロアルキルアルキルサルフア
イド（クロロメチルメチルサルフアイドのよう
な）あるいはハロアルキルアルキルエーテル（ク
ロロメチルメチルエーテルのような）等で反応さ
せることによつて製造することができ、それから
必要に応じ上述したように他の段階を経て望みの
化合物を得る。５(6)の位置に−Ｓ（CH2）oMR7置
換基を持つ化合物は１−アセトアミド−２−ニト
ロ−４−チオシアナト−ベンゼンを室温でジメチ
ルフオルムアミド中で約1/4から２時間反応さ
せ、ハロアルキルアルキルサルフアイド（クロロ
メチルメチルサルフアイドのように）、ハロアル
キルアルキルエーテル（クロロメチルメチルエー
テルのように）、ハロアルキルアリールサルフア
イド（クロロメチルｐ−クロロフエニルサルフア
イドのように）等で処理することによつて製造す
ることができ、さらに必要に応じ上述したように
他の段階を経て望みの化合物を得る。−
M′（CH2）oMR7置換基のチオ橋は上述の段階によ
つて対応するスルフイニルおよびあるいはスルフ
オニル橋に転換することができる。 この以前および以降述べられている反応段階に
おいて別に示指されてないかぎり個々の中間生成
物は反応混合物から分離し、本方法の次の段階の
出発物質として使用する前に精製することが望ま
しい。その分離および精製は適当な方法で行なう
ことができる。たとえば典型的な分離方法はろ
過、抽出、蒸発を含み、典型的な精製は結晶化を
含み両方とも薄層クロマトグラフイーおよびカラ
ムクロマトグラフイーを含む。当業者には明らか
である日常の実験で与えられた段階に対して最適
の分離および単離の方法がとられる。 本発明の範囲に入る特定の化合物は、たとえば
上記に属するものから適当な出発物質を選択し、
そしてたとえば上記に述べたような特定の反応段
階を選ぶことによつて製造することができ、望み
の化合物を得ることができる。この表現からみて
本発明の範囲に入るが、本明細書に記載されてい
ない化合物を含む特定の化合物の製造は当業者に
明らかであろう。 次の実例の化合物は上記構造式で表われるよう
に本発明の化合物の例である。 ５(6)−エチルスルフイニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点253℃分
解）、 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点273℃分
解） ５(6)−ｐ−フルオロフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点＞300℃）、 ５(6)−ナフト−2′−イルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点＞
300℃）、 ５(6)−メチルスルフイニルメトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点208
〜210℃）、 ５(6)−トリフルオロメチルメチルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点＞300℃）、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点213℃分解）、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点＞300℃分解）、 これらの化合物は特に上記に属する寄生虫に対
して実質的活性を示したので現在好ましい。 本発明の範囲に入る他の例の化合物としては、
たとえば、 ５(6)−ｎ−ヘキシルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフオニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融解せずに270℃
で分解）、 ５(6)−エチルスルフオニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｉ−プロピルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフオニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ヘキシルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエニルスルフオニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点＞320℃）、 ５(6)−ｐ−クロロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
292℃分解）、 ５(6)−ｍ−クロロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−メチルフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
265〜267℃）、 ５(6)−ｐ−メトキシフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点275℃分解）、 ５(6)−ｍ−メトキシフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−シアノメチルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール（融点＞325
℃）、 ５(6)−フエネチルチオ−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエネチルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリクロロメチルメチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリブロモメチルメチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルチオメチルチオ−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリクロロメチルチオメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルチオメトキシ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシエチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点181℃分解）、 ５(6)−メトキシエチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点197
〜200℃分解）、 ５(6)−エトキシエチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点185〜188℃分
解）、 ５(6)−エトキシエチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点167
〜170℃分解）、 ５(6)−メトキシエトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシエトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシメチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点200
℃分解）、 ５(6)−メチルチオエチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルエチルチオ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオエトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルエトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルメチルチオ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
189℃分解）、 ５(6)−チオシアナトメチルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロ
プ−１−イルスルフイニル）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点＞310℃）、 ５(6)−（２・２・３・３・３−ペンタフルオロ
プロプ−１−イルスルフイニル）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点＞300
℃）、 ５(6)−フエノキシエトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエノキシエチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点205℃分
解）、 ５(6)−フエノキシエチルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
227℃分解）、 ５(6)−（ｐ−クロロフエニルチオメチルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点206〜207℃）、 ５(6)−フエニルスルフイニルメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２・２−ジメトキシエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（β−ヒドロキシフエネチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（β−ヒドロキシフエネチルスルフイニ
ル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール、 ５(6)−シクロプロピルメチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−シクロペンチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点295
〜298℃分解）、 ５(6)−シクロヘキシルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ベンジルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点224.5〜226
℃）、 ５(6)−ｐ−ニトロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−シアノフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２−シアノエチルスルフイニル）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
227〜228℃分解）、 ５(6)−ｐ−アセトアミドフエニルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−ｐ−スルフアモイルフエニルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−ｐ−スルフオニルアミノフエニルスルフ
イニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール、 ５(6)−ｐ−メチルチオフエニルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−トリフルオロメチルフエニルスルフ
イニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール、 ５(6)−〔ｐ−（ｎ−プロピルスルフイニル）フエ
ニルスルフイニル〕−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール、 ５(6)−〔ｐ−（ｎ−ブチルスルフオニル）フエニ
ルスルフイニル〕−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール、 ５(6)−チオシアナト−２−フエニルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 および対応する２−カルベトキシアミノ、２−カ
ルボプロポキシアミノ−、および２−カルボブト
キシアミノ−化合物。 次に特別な説明は当業者に本発明をもつと明ら
かに理解し、実施させるために示してある。それ
は本発明の範囲を限定するものとして考えない
で、単にその例および代表的なものである。 製造 １ １の水中Ｓ−メチルイソチオウロニウム175
ｇを０℃に冷却し、メチルクロロフオルメート
162.5ｇを加え、引き続き、750mlの水中水酸化カ
リウム250ｇの溶液を０から５℃で加える。粗生
成物をベンゼンで抽出し、そのベンゼンを乾燥し
蒸発させ、残留物をメタノールから再結晶する。
かくて１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ
−メチルイソチオウレアを得る。 用様な方法でメチルクロロフオルメートをエチ
ルクロロフオルメート、プロピルクロロフオルメ
ートあるいはブチルクロロフオルメートに換え
て、１・３−ビス（エトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレア、１・３−ビス（プロポキ
シカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレアおよ
び１・３−ビス（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアをそれぞれ製造する。 例 １−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトベ
ンゼン２ｇを濃塩酸６mlと混合し、その混合物を
約−40℃に冷却する。濃塩酸６ml中の塩化第一ス
ズ12ｇ溶液を滴下して加え、その混合物をゆつく
り室温にまで温める。15−20分後15−20℃で、そ
の生成物をろ過し、６規定塩酸12mlで洗う。飽和
炭酸水素カリウム溶液25mlで処理して、クロロフ
オルムで抽出すると遊離塩基を得る。ベンゼンか
ら再結晶すると１・２−ジアミノ−４−チオシア
ナトベンゼンを生成する。 エタノール20mlおよび水20ml中、１・２−ジア
ミノ−４−チオシアナトベンゼン1.3ｇおよび
１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア1.7ｇの溶液を酢酸0.5mlで処理
する。混合物を１1/2時間還流し、それから冷却
し、ろ過する。固形物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−チオシアナト−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾールを生成
する。（250℃で分解） 同様な方法で １・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアを １・３−ビス（エトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレア、 １・３−ビス（プロポキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアおよび １・３−ビス（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアに賛えると、それぞれ ５(6)−チオシアナト−２−カルベトキシアミノ
ベンズイミダゾール、 ５(6)−チオシアナト−２−カルボプロポキシア
ミノベンズイミダゾールおよび ５(6)−チオシアナト−２−カルボブトキシアミ
ノベンズイミダゾールが製造される。 例 水酸化カリウム4.8ｇを含むｎ−プロピルアル
コール70ml中１−アセトアミド−２−ニトロ−４
−チオシアナトベンゼンの５ｇをｎ−プロピルブ
ロマイド2.6ｇで処理する。その混合物を15−20
℃で一晩中かきまぜ、それから水に注ぎ、クロロ
フオルムで抽出する。乾燥した抽出液を真空中で
蒸留し、残つた赤色油状物質を無水酢酸25mlに溶
解する。硫酸２、３滴を加え、その混合物を20−
25℃で１時間放置する。酢酸ナトリウムを加え、
その溶媒を真空中で除去する。残留物を水で処理
し、粗生成物をろ過する。メタノールから再結晶
すると１−アセトアミド−２−ニトロ−４−ｎ−
プロピルチオベンゼンを得る。（この中間体はま
たホウ水素ナトリウムの存在でジメチルフオルム
アミド中ｎ−プロピルブロマイドで１−アセトア
ミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼンの
アルキル化によつても直接得ることができる。 35mlクロロフオルム中の１−アセトアミド−２
−ニトロ−４−ｎ−プロピルチオベンゼン3.81ｇ
を−20から−15℃で３mlメタノール中40％過酢酸
3.0ｇの溶液で処理する。混合物20℃まで温めて
おき、15−25℃で４時間かきまぜそれから重亜硫
酸ナトリウム溶液および重炭酸ナトリウム溶液で
洗う。クロロフオルムを除去すると、ガム状の物
質が残り、それを蒸気浴で５規定水酸化ナトリウ
ム15mlで１時間処理する。混合物を冷却し、クロ
ロフオルムで抽出し、分離して溶媒を除去する。
粗残留物をベンゼンから再結晶すると１−アミノ
−２−ニトロ−４−ｎ−プロピルスルフイニルベ
ンゼンを生成する。 １−アミノ−２−ニトロ−４−ｎ−プロピルス
ルフイニルベンゼンの1.14ｇを、３％パラジウム
加炭素の存在で、１気圧で100mlメタノール中、
水素を理論的とりこみが起るまで水素添加する。
触媒をろ過して除去し、ろ液を蒸留する。残つた
ガム状物質をエタノール10mlと水10mlの沸とう混
合液中で１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレア1.2ｇおよび酢酸0.3mlで
処理する。３時間後混合物を冷却し、ろ過しそし
て５(6)−ｎ−プロピル−スルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールをエタノー
ルから再結晶する。（融点197℃分解） 同様の方法でｎ−プロピルブロマイドをメチル
イオダイド、エチルイオダイド、ｉ−プロピルブ
ロマイド、ブチルブロマイド、ｉ−ブチルブロマ
イド、ペンチルブロマイド、ヘキシルブロマイ
ド、シクロプロピルブロマイド、シクロペンチル
ブロマイドおよびシクロヘキシルブロマイドに代
えると、５(6)−シクロペンチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点295〜296℃分解）、５(6)−メチルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点237℃分解）、５(6)−エチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点285℃分解）、５(6)−ｉ−プロピルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点200℃分解）および５(6)−ｎ−ブチル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点222℃分解）を含む対応する
１−アミノ−２−ニトロ−４−アルキルスルフイ
ニルベンゼン、１−アミノ−２−ニトロ−４−シ
クロアルキルスルフイニルベンゼン、５(6)−アル
キルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアルキルス
ルフイニル−２−ベンズイミダゾール化合物が製
造される。 製造した１−アミノ−２−ニトロ−４−アルキ
ルスルフイニルベンゼンおよび１−アミノ−２−
ニトロ−４−シクロアルキルスルフイニルベンゼ
ン化合物を１・３−ビス（メトキシカルボニル）
−Ｓ−メチルイソチオウレア、１・３−ビス（エ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス（プロポキシカルボニル）−Ｓ
−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
アと反応させると、Ｒがメチル、エチル、プロピ
ルあるいはブチルである対応する、５(6)−アルキ
ルスルフイニル−２−カルブアルコキシアミノベ
ンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアルキルス
ルフイニル−２−カルブアルコキシアミノベンズ
イミダゾール化合物が製造される。 例 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−チオシア
ナトベンゼン５ｇおよびメチルイオダイド1.7ml
を、エタノール70ml中水酸化カリウム4.8ｇの溶
液に加える。その混合物を室温で一昼夜放置し、
それら水で希釈する。１−アミノ−２−ニトロ−
４−メチルチオベンゼンをろ過して集める。 濃硫酸を２、３滴、無水酢酸37ml中１−アミノ
−２−ニトロ−４−メチルチオベンゼン3.7ｇの
溶液に加える。混合物を室温で１−２時間放置
し、それからやや過量の酢酸ナトリウムで処理し
蒸発する。水を加えて１−アセトアミド−２−ニ
トロ−４−メチルチオベンゼンをろ過して集め
る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メチルチ
オベンゼンの4.0ｇをクロロフオルム40ml中で、
室温で40％過酢酸12mlで処理する。混合物を１時
間半放置しそれから生成物をろ過し、メタノール
で洗うと１−アセトアミド−４−メチルスルフオ
ニル−２−ニトロベンゼンを生成する。 １−アセトアミド−４−メチルスルフオニル−
２−ニトロベンゼンの４ｇを水蒸気浴で１時間濃
塩酸40mlで処理する。混合物を冷却し水で希釈す
る。１−アミノ−４−メチルスルフオニル−２−
ニトロベンゼンをろ過して集める。 １−アミノ−４−メチルスルフオニル−２−ニ
トロベンゼン２ｇをラネイニツケル触媒の存在で
４気圧で、200mlメタノール中水素で処理する。
触媒をろ過して除去し、ろ液を濃縮すると１・２
−ジアミノ−４−メチルスルフオニルベンゼンを
生成する。１・２−ジアミノ−４−メチルスルフ
オニルベンゼン0.5ｇおよび１・３−ビス−メト
キシカルボニルアミノ−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア0.6ｇおよび酢酸0.2mlをエタノール10mlおよび
水10ml中で４時間還流しながら熱する。混合物を
冷却し、ろ過し、生成物をメタノール−クロロフ
オルムから再結晶すると５(6)−メチルスルフオニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ルを生成する。（融解せずに約270℃で分解） 同様の方法で、メチルイオダイドの代りにエチ
ルイオダイド、プロピルブロマイド、ブチルブロ
マイド、ペンチルブロマイド、ヘキシルブロマイ
ド、シクロペンチルブロマイドあるいはシクロヘ
キシルブロマイドを使用して、対応する１・２−
ジアミノ−４−アルキルチオベンゼン、１・２−
ジアミノ−シクロアルキルチオベンゼン、５(6)−
アルキルスルフオニル−２−カルボメトキシアミ
ノ−ベンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアル
キルスルフオニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール化合物を製造する。 同様の方法で製造した１・２−ジアミノ化合物
を１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反応
させて、対応する５(6)−アルキルスルフオニル−
２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾールお
よび５(6)−シクロアルキルスルフオニル−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合物
（式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチル）を
製造する。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン5.85ｇを窒
素下30℃を越えない温度でホウ水素ナトリウム
1.14ｇで処理する。混合物を15−20℃で１時間か
きまぜ、それから20−25℃でプロパルギルブロマ
イド５mlで処理する。さらに３時間後水を加えて
粗生成物をクロロフオルムで抽出する。クロロフ
オルム溶液を乾燥しシルカゲルのカラムを通し
て、小さな有極性物質を除去する。溶離液から純
粋の１−アミノ−２−ニトロ−４−（プロプ−２
−イン−１−イルチオ）ベンゼンを得る。 濃塩酸14ml中の１−アミノ−２−ニトロ−４−
（プロプ−２−イン−１−イルチオ）ベンゼンの
4.8ｇを20−30℃で濃塩酸14ml中第一塩化スズ24
ｇの溶液で処理する。約30分後混合物を炭酸水素
カリウムの飽和溶液で中和し、クロロフオルムを
加える。混合物をろ過し、クロロフオルム層を分
離し、乾燥し蒸発すると１・２−ジアミノ−４−
（プロプ−２−イン−１−イルチオ）ベンゼンを
生成する（全収率75％）。 エタノール25mlおよび水25ml中の１・２−ジア
ミノ−４−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）
ベンゼンの4.0ｇを１・３−ビス−メトキシカル
ボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアの4.9ｇおよ
び酢酸1.5mlで、３時間還流しながら処理する。
混合物を冷却し、ろ過して５(6)−（プロプ−２−
イン−１−イルチオ）−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾールを単離する。再結晶はメタ
ノール−クロロフオルムから行なうことができる
（融点212〜212.5℃、収率92％）。 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.31
ｇを酢酸65mlおよびクロロフオルム65mlの混合液
に溶解する。クロロフオルム20ml中のｍ−クロロ
過安息香酸1.02ｇ溶液を−20ないし−15℃で加え
る。混合物を20℃までゆつくり温めておき５時間
放置する。溶媒を真空下で除去し、残留物を炭酸
水素ナトリウム溶液で処理する。５(6)−（プロプ
−２−イン−１−イルスルフイニル）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過し、
メタノール−クロロフオルムから再結晶すること
ができる〔融点＞300℃分解、質量スペクトル：
ｍ／ｅ＝277（m+）、ベースピーク＝216〕。 同様な方法で、プロパルジルブロマイドのかわ
りに２−プロペニルブロマイド、２−ブテニルブ
ロマイド、３−ブチニルブロマイド、２−ペンチ
ニルブロマイド、２−ヘキセニルブロマイド、２
−ブチニルブロマイド、３−ブチニルブロマイ
ド、２−ペンチニルブロマイド、あるいは２−ヘ
キシニルブロマイドを使用して、５(6)−（プロプ
−２−エン−１−イルチオ）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点201〜201.5
℃）および５(6)−（プロプ−２−エン−１−イル
スルフイニル）−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール（融点213℃分解）を含む対応す
る５(6)−アルケニルチオ−、５(6)−アルキニルチ
オ、５(6)−マルチニルスルフイニル−および５(6)
−アルキニルスルフイニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を製造する。 同様の方法で、本例上記製造の１・２−ジアミ
ノ−４−アルケニル−チオベンゼンあるいは１・
２−ジアミノ−４−アルキニルチオベンゼン化合
物を使用して１・３−ビス−メトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレアを、１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えると、対応する５(6)−アルケニルチオ−、５
(6)−アルキニルチオ−、５(6)−アルケニルスルフ
イニル−あるいは５(6)−アルキニルスルフイニル
−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール
化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチ
ルである〕を製造する。 例 例の５(6)−アルケニルチオ−２−カルバルコ
キシアミノベンズイミダゾールおよび５(6)−アル
キニルチオ−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾールを例の第３節あるいは例の第４節
で（しかしさらに長い時間）示した方法により出
発物質１モル当り過酸（たとえばｍクロロ過安息
香酸、あるいは過酢酸）２モルで処理すると、対
応する５(6)−アルケニルスルフオニル−２−カル
バルコキシアミノベンズイミダゾールおよび５(6)
−アルキニルスルフオニル−２−カルバルコキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を得る。５(6)−
アルケニルスルフオニルあるいは５(6)−アルキニ
ルスルフオニル化合物はまた例の対応する５(6)
−アルケニルスルフイニルあるいは５(6)−アルキ
ニルスルフイニル化合物から同様な方法で製造す
ることもできる。 例 例で製造したように１−アセトアミド−２−
ニトロ−４−ベンジルチオベンゼンの1.0ｇを、
蒸気浴で15分間５規定水酸化ナトリウム２mlおよ
び、メタノール６mlで処理する。混合物を水で希
釈し、１−アミノ−２−ニトロ−４−ベンジルチ
オベンゼンをろ過する。 濃塩酸５ml中１−アミノ−２−ニトロ−４−ベ
ンジルチオベンゼンの0.9ｇを蒸気浴で非常に簡
単に、第一塩化スズで処理する。混合物を冷却
し、この液体がガス状物質からデカントし、それ
からそれを冷却した６規定塩酸５mlで洗う。ガム
状物質を炭酸水素ナトリウム溶液で処理すると
１・２−ジアミノ−４−ベンジルチオベンゼンを
生成し、それをクロロフオルム中に抽出で単離
し、シクロヘキサンから再結晶して精製する。例
の第３節の方法と同様な方法で５(6)−ベンジル
チオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点196℃分解）を製造する。 同様な方法で、ベンジルブロマイドを（例に
利用したように）ｐ−クロロベンジルブロマイ
ド、ｐ−メチルベンジルブロマイドおよびｐ−メ
トキシベンジルブロマイドに替えて、対応する。
１・２−ジアミノ−４−（置換−ベンジルチオ）−
ベンゼンおよび５(6)−（置換−ベンジルチオ）−２
−カルボメトキシアミノ−ベンズイミダゾールを
製造する。そのように製造した１・２−ジアミノ
−（４−置換−ベンジルチオ）ベンゼン化合物を
１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチル
イソチオウレアのかわりに、１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア、あるいは１・３−ビス−ブト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反
応させて、対応する５(6)−（置換−ベンジルチ
オ）−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アセトアミ
ド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン2.37
ｇを窒素下、20−25℃でホウ水素ナトリウム0.38
ｇで処理する。１時間後ベンジルブロマイド2.4
mlを加え、混合物を２時間放置し、それから水で
希釈し、ろ過し、シクロヘキサンで洗い、メタノ
ールから再結晶すると１−アセトアミド−２−ニ
トロ−４−ベンジルチオベンゼンを生成する。 クロロフオルム25ml中１−アセトアミド−２−
ニトロ−４−ベンジルチオベンゼン2.42ｇを−20
−−15℃でメタノール２ml中で40％過酸酢酸1.6
ｇで処理する。混合物をゆつくり室温まで温めさ
せておき、６時間放置し亜硫酸水素ナトリウムお
よび炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、乾燥し蒸留
する。残留物をメタノールから再結晶すると１−
アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジルスルフ
イニルベンゼンを得る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジル
スルフイニルベンゼン2.14ｇを蒸気浴で30分間、
５規定水酸化ナトリウム４mlとメタノール12mlで
処理し、水で希釈し、ろ過すると１−アミノ−２
−ニトロ−４−ベンジルスルフイニルベンゼンを
得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−ベンジルスルフ
イニルベンゼン1.8ｇをメタノール120mlおよび水
30ml中で、鉄粉1.8ｇおよび硫酸鉄0.9ｇと、４時
間還流下で処理し、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮
する。残留物をクロロフオルム中に抽出し蒸発し
て単離する。残留物をメチレンクロライド−ベン
ゼンから再結晶すると１・２−ジアミノ−４−ベ
ンジルスルフイニルベンゼンを得る（全収率60〜
70％）。 エタノール20mlおよび水20ml中で１・２−ジア
ミノ−４−ベンジルスルフイニルベンゼン0.55ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア0.44ｇおよび酢酸0.15mlを
４時間還流し、ろ過し、その粗生成物をエタノー
ルから再結晶すると、５(6)−ベンジルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル（融点224.5−６℃、収率85％）を得る。 同様な方法でベンジルブロマイドをｐ−クロロ
ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマ
イドおよびｐ−メトキシベンジルブロマイドに替
えて、対応する１・２−ジアミノ−４−（置換−
ベンジルスルフイニル）ベンゼンおよび５(6)−置
換ベンジルスルフイニル）−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を製造する。製
造した１・２−ジアミノ−４−（置換−ベンジル
スルフイニル）ベンゼン化合物を１・３−ビス−
メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
のかわりに１・３−ビス−エトキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレア、１−３−ビス−プロ
ポキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアあ
るいは１・３−ビス−ブトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアと反応させると、対応する
５(6)−（置換−ベンジル−スルフイニル）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合物
〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルであ
る〕を製造する。 例 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジル
チオベンゼンあるいは例の１−アセトアミド−
２−ニトロ−４−（置換−ベンジルチオベンゼ
ン）を例の第２節で示した条件下でより長時間
過量の過酢酸で処理すると５(6)−ベンジルスルフ
オニル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
ゾールあるいは対応する５(6)−（置換−ベンジル
スルフオニル）−２−カルバルコキシアミノベン
ズイミダゾールを得る。これらの化合物はまた同
様な方法で５(6)−ベンジルスルフイニル−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールあるいは
例により製造した対応する５(6)−（置換−ベン
ジルスルフイニル）−２−カルバルコキシアミノ
ベンズイミダゾールから製造することができる。 例 ２−アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン
の５ｇを、窒素下でジメチルフオルムアマイドの
20ml中57％水素化ナトリウム2.53ｇおよびチオフ
エノール6.2mlから製造したフエニルメルカプト
ナトリウム溶液にジメチルフオルムアマイド10ml
リンスとともに加える。混合物を窒素下で20−30
℃で３時間かきまぜそれから水で希釈する。粗生
成物を水とヘキサンで洗いそれからメタノールか
ら再結晶すると２−アミノ−４−フエニルチオ−
１−ニトロベンゼンを生成する。 ２−アミノ−４−フエニルチオ−１−ニトロベ
ンゼンの6.0ｇの無水酢酸80mlに溶解し、硫酸の
２、３滴で処理する。混合物を20−30℃で２時間
放置しておきそれから、少量の酢酸ナトリウムを
加え、溶媒を真空下で除去する。残留物を水で処
理し、ろ過しメタノールから再結晶すると２−ア
セトアミド−４−フエニルチオ−１−ニトロベン
ゼンを生成する。この物質はまた２−アセトアミ
ド−４−クロロ−１−ニトロベンゼンを実質的に
上述したように遊離アミンに対してフエニルメル
カプトナトリウムで反応させても得ることができ
る。 ２−アセトアミド−４−フエニルチオ−１−ニ
トロベンゼンの7.0ｇをクロロフオルム70mlに溶
解し、−20から−15℃で、メタノール10ml中40％
過酢酸5.0ｇの溶液で処理する。混合物をゆつく
り20℃まで温めておき４時間かきまぜる。反応混
合物を亜硫酸水素ナトリウム溶液で、それから炭
酸水素ナトリウム溶液で抽出し、乾燥し蒸発す
る。残つたガム状の２−アセトアミド−４−フエ
ニルスルフイニル−１−ニトロベンゼンを５規定
水酸化ナトリウム20mlおよびメタノール40mlで20
−25℃で１時間処理する。それから水を加え、実
質的に純粋な２−アミノ−４−フエニルスルフイ
ニル−１−ニトロベンゼンをろ過する。再結晶は
ベンゼンから行なうことができる。 ２−アミノ−４−フエニルスルフイニル−１−
ニトロベンゼン5.4ｇを５％パラジウム加炭素の
存在下500mlメタノール中１気圧で、理論的に水
素のとりこみが起るまで水素添加する。触媒をろ
過して除きろ液を真空下で蒸留する。残留物をメ
タノール−ベンゼンから再結晶すると１・２−ジ
アミノ−４−フエニルスルフイニルベンゼンを生
成する。 エタノール100mlおよび水100ml中１・２−ジア
ミノ−４−フエニルスルフイニル−ベンゼンの
5.5ｇ、１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアの4.3ｇおよび酢酸1.2ml
の混合物を４時間還流する。混合物を冷却し、実
質的に純粋な５(6)−フエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過
し、メタノールで洗う。再結晶はメタノール−ク
ロロフオルムから行なうことができる。（融点253
℃分解、収率95％、全収率80〜85％） 同様の方法で１・３−ビス−メトキシカルボニ
ル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えて対応する２−カルバルコキシアミノ−５(6)
−フエニルスルフイニルベンズイミダゾール化合
物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルで
ある〕を製造する（ブチル化合物の融点127.5〜
132.5℃）。 同様な方法で、フエニルメルカプタイドナトリ
ウムをナフト−２−イル−メルカプタイドに替え
て５(6)−ナフト−２−イルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール〔融点＞
300℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝365（m+）、ベ
ースピーク＝317〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアマイド20ml中２−アミノ−
４−クロロ−１−ニトロベンゼン2.5ｇ、ｐ−チ
オクレゾール3.6ｇ、炭酸カリウム4.2ｇの混合物
を室温で一夜かきまぜ、それから水の中に注ぐ。
その粗生成物をメタノールから再結晶して２−ア
ミノ−４−（ｐ−メチルフエニルチオ）−１−ニト
ロベンゼンを得る。 濃塩酸16mlおよび酢酸16ml中の２−アミノ−４
−（ｐ−メチルフエニルチオ）−１−ニトロベンゼ
ン3.35ｇを蒸気浴で１時間塩化第一スズ16ｇで処
理する。混合物を冷却し過量の炭酸水素カリウム
で処理してクロロフオルムで抽出する。クロロフ
オルムを蒸発すると１・２−ジアミノ−４−（ｐ
−メチルフエニルチオ）ベンゼンが残る（全収率
50％）。 水50mlおよびエタノール50ml中の１・２−ジア
ミノ−４−（ｐ−メチルフエニルチオ）ベンゼン
2.5ｇおよび１・３−ビス−メトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレア2.35ｇおよび酢酸
0.75mlを３時間還流する。混合物をろ過し、生成
物をメタノール−クロロフオルムから再結晶する
と、２−（カルボメトキシアミノ）−５(6)−（ｐ−
メチルフエニルチオ）−ベンズイミダゾールを生
成する（融点226℃分解、収率90％）。 ５(6)−ｐ−メチルフエニルチオ−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール1.88ｇを酢酸
150mlおよびクロロフオルム150mlの混合液に溶解
する。クロロフオルム20ml中メタクロル過安息香
酸1.22ｇの溶液を−15から−10℃で加え、それか
らその混合物をゆつくり20から25℃まで温めてお
く。６時間後20−30℃で真空下溶媒を除去し、残
留物を炭酸水素ナトリウム溶液で処理する。生成
物をろ過し、メタノール−クロロフオルムから再
結晶すると５(6)−ｐ−メチル−フエニルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ールを得る。（融点265−７℃分解、収率90％） 同様の方法で、ｐ−チオクレゾールのかわりに
ｐ−クロロフエニルメルカプタイド、ｐ−メトキ
シフエニルメルカプタイドおよびｐ−フルオロフ
エニルメルカプタイドを使用して、５(6)−ｐ−ク
ロロフエニルスルフイニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール（融点292℃分解）、５
(6)−ｐ−メトキシフエニルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
275℃分解）および５(6)−ｐ−フルオロフエニル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点273℃分解）をそれぞれ製造
する。 また同様な方法で本例上記製造の１・２−ジア
ミノ化合物のいずれかを使用し、１・３−ビス−
メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
を１・３−ビス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア、１・３−ビス−プロポキシ−
Ｓ−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
アに替えて、対応する５(6)−ｐ−メチルフエニル
−スルフイニル−、５(6)−ｐ−クロロフエニルス
ルフイニル−、５(6)−ｐ−メトキシフエニルスル
フイニル−および５(6)−ｐ−フルオロフエニルス
ルフイニル−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあ
るいはブチルである〕を製造する。 例 XI ジメチルフオルムアマイド20ml中２−アミノ−
４−クロロ−１−ニトロベンゼン2.0ｇおよびベ
ンゼン−スルフイネートナトリウム5.0ｇを３時
間還流しながら熱する。その混合物を冷却し水で
希釈し、生成物をろ過すると２−アミノ−１−ニ
トロ−４−フエニルスルフオニルベンゼンを得
る。 ２−アミノ−１−ニトロ−４−フエニルスルフ
オニルベンゼンの1.9ｇをメタノール中でラネイ
ニツケル触媒の存在で４気圧で２時間水素で処理
する。触媒をろ過し、ろ液を真空下で蒸発させ
る。残留物を再結晶すると１・２−ジアミノ−４
−フエニルスルフオニルベンゼンを得る。 エタノール10mlおよび水10ml中で１・２−ジア
ミノ−４−フエニルスルフオニルベンゼン0.75ｇ
および１・３−ビスメトキシカルボニル−Ｓ−メ
チルイソチオウレア0.68ｇおよび酢酸0.2mlを４
時間還流する。生成物をろ過する。メタノール−
クロロフオルムから再結晶すると５(6)−フエニル
スルフオニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール〔融点＞320℃、質量スペクトル：
ｍ／ｅ＝331（m+）、ベースピーク＝143〕を生成
する。 同様な方法で１・３−ビス−メトキシカルボニ
ル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えて対応する５(6)−フエニルスルフオニル−２
−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合
物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルで
ある〕を製造する。 例 XII 例の５(6)−（ｐ−置換フエニルチオ）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールを例で
示したような条件のもとで、しかしさらに長時間
過量のｍ−クロロ過安息香酸で処理すると対応す
る５(6)−（ｐ−置換フエニルスルフオニル）−２−
カルバルコキシアミノベンズイミダゾールを得
る。これらの化合物はまた例により製造した５
(6)−（ｐ−置換−フエニルスルフイニル）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールから同様
な方法で製造することができる。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼン2.94ｇ、ベンジルブロマイド5.13ｇお
よび無水炭酸カリウム4.2ｇをアセトン中でかき
まぜながら、一夜還流し、蒸発乾固し、過量のベ
ンジルブロマイドを真空下で除去し、水を加え、
生成物をジクロルメタンで抽出すると１−アセト
アミド−４−ベンジルオキシ−２−ニトロベンゼ
ンを得る。 製造した１−アセトアミド−４−ベンジルオキ
シ−２−ニトロベンゼンをメタノール中で水酸化
ナトリウムで処理し、蒸気浴で反応が完了するま
で約15分間簡単に暖め、水で希釈しジクロルメタ
ンで抽出すると１−アミノ−４−ベンジルオキシ
−２−ニトロベンゼンを得る。 １−アミノ−４−ベンジルオキシ−２−ニトロ
ベンゼン2.44ｇをメタノール100mlおよび20％塩
酸100ml中で室温で鉄粉1.0ｇとともにかきまぜ
る。２時間後混合物を過量の水酸化アンモニウム
溶液に注ぎ、残留物をクロロフオルムで抽出し、
窒素下でろ過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、も
う一度ろ過し、蒸発乾固すると１・２−ジアミノ
−４−ベンジルオキシベンゼンを得る。 １・２−ジアミノ−４−ベンジルオキシベンゼ
ン５ｇ、１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルチオウレア５ｇおよび酢酸1.8ｇをエタ
ノール50mlおよび水50mlに溶解し、その溶液を３
時間還流する。混合物を冷却し、５(6)−ベンジル
オキシ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールをろ過しメタノールで洗う（融点230℃分
解、収率70％）。 同様な方法でベンジルブロマイドをｐ−クロロ
ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマ
イドおよびｐ−メトキシベンジルブロマイドに替
えて、対応する１・２−ジアミノ−４−置換ベン
ジルオキシベンゼンおよび２−カルボメトキシア
ミノ−５(6)−置換ベンジルオキシ−ベンズイミダ
ゾール化合物を製造する。製造した１・２−ジア
ミノ−４−置換−ベンジルオキシベンゼン化合物
を１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反応
させて、対応する２−カルバルコキシアミノ５(6)
−置換ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール化合
物〔Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルであ
る〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼンを例で示した条件下で（あるいは
同様なあるいは類似の条件）例のアルケニルあ
るいはアルキニルハライドで処理すると５(6)−
（プロプ−２−エン−１−イルオキシ）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点217
℃分解）を含む対応する５(6)−アルケニルオキシ
−２−カルバルコキシベンズイミダゾールあるい
は対応する５(6)−アルキニルオキシ−２−カルバ
ルコキシベンズイミダゾールを得る。 例 ジメチルフオルムアマイド10ml中１−アセトア
ミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン
2.37ｇを窒素下20−25℃でホウ水素ナトリウム
0.38ｇで処理する。１時間後クロロメチルメチル
エーテル1.6mlを加えその化合物をさらに３時間
20−30℃に保つておく。水をそれから加え生成物
をろ過する。シクロヘキサンから再結晶すると１
−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシメチ
ルチオベンゼンを得る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシ
メチルチオベンゼン1.4ｇを蒸気浴で15分間５規
定水酸化ナトリウム３mlとメタノール６mlで処理
する。混合物を真空下で蒸発し、残留物をクロロ
フオルムで抽出する。ろ液を乾燥し蒸発すると赤
色結晶体として１−アミノ−２−ニトロ−４−メ
トキシメチルチオベンゼンを得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−メトキシメチル
チオベンゼンの1.3ｇをメタノール80mlおよび水
20ml中で硫酸鉄0.7ｇおよび鉄2.8ｇ（２分して加
える）とともに窒素下で４時間還流して処理す
る。混合物をろ過し、真空下で蒸発し、残留物を
シクロヘキサンから再結晶する。かくて１・２−
ジアミノ−４−メトキシメチルチオベンゼンを得
る。 エタノール25mlおよび水25ml中で、１・２−ジ
アミノ−４−メトキシメチルチオベンゼン0.85ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア1.0ｇを酢酸0.7mlで還流下
処理する。４時間後混合物を冷却し、ろ過すると
５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメトキシ
アミノ−ベンズイミダゾールを生成し、それはメ
タノール−クロロフオルムから再結晶することが
できる。（融点200−201.5℃、最終工程の収率約
95％、全収率75％）。 同様な方法でクロロエチルエーテルのかわりに
クロロエチルメチルエーテル、クロロプロピルメ
チルエーテル、クロロブチルメチルエーテル、ク
ロロメチルエチルエーテル、クロロメチルプロピ
ルエーテル、あるいはクロロメチルブチルエーテ
ルに替えて、対応する１・２−ジアミノ−４−ア
ルコキシアルキル−チオベンゼンおよび５(6)−メ
トキシプロピルチオ−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール（融点171.5〜174℃）を含む
５(6)−アルコキシアルキルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール化合物を製造す
る。また同様な方法で１・３−ビス−メトキシカ
ルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−
ビス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオ
ウレア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
アに替えて、対応する５(6)−アルコキシアルキル
チオ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである」を製造する。 例 １−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトベ
ンゼン5.85ｇをジメチルフオルムアマイド20ml中
で窒素下20−25℃でホウ水素ナトリウム1.14ｇで
処理する。１時間後メチルチオメチルクロライド
10mlを加え混合物を一夜かきまぜ、水で希釈し、
クロロフオルムで抽出する。乾燥したクロロフオ
ルム溶液をシリカゲルカラムを通し、それから蒸
発乾固すると、赤色固形物として１−アミノ−２
−ニトロ−４−メチルチオメチルチオベンゼンが
残る。 メタノール160mlおよび水40ml中１−アミノ−
２−ニトロ−４−メチルチオメチルチオベンゼン
2.5ｇを硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉（後者を２分し
て加える）で５時間還流下処理する。混合物をろ
過、蒸発し、残つた油状の１・２−ジアミノ−４
−メチルチオメチルチオベンゼンをクロロフオル
ムに抽出し、洗浄し乾燥して溶媒の蒸発によつて
単離する。 エタノール20mlおよび水20ml中で１・２−ジア
ミノ−４−メチルチオメチルチオベンゼン1.8ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア1.9ｇおよび酢酸0.8mlを５
時間還流して冷却しろ過する。生成物５(6)−メチ
ルチオメチルチオ−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをメタノール−クロロフオルム
から再結晶して精製する。（融点208−210.5℃、
全収率20％） 同様にして、メチルチオメチルクロライドのか
わりにエチルチオメチルクロライド、プロピルチ
オメチルクロライド、ブチルチオメチルクロライ
ド、メチルチオエチルクロライド、メチルチオプ
ロピルクロライド、メチルチオブチルクロライ
ド、エチルチオエチルクロライドあるいはエチル
チオプロピルクロライドを使用して、対応する
１・２−ジアミノ−４−アルキルチオアルキルチ
オベンゼンおよび５(6)−メチルチオエチルチオ−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点209℃分解）および５(6)−エチルチオエチル
チオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点197℃分解）を含む５(6)−アルキルチ
オアルキルチオ−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール化合物を製造する。製造した１・
２−ジアミノ−４−アルキルチオアルキルチオベ
ンゼンを１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス
−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・２−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと
反応させて対応する５(6)−アルキルチオアルキル
チオ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼン６ｇを炭酸カリウム25ｇおよびクロロ
メチルメチルスルフイド６mlを含むアセトン200
mlに加える。混合物を４時間還流しながら熱し、
ろ過する。アセトンを蒸発してガム状の１−アセ
トアミド−４−メチルチオ−メトキシ−２−ニト
ロベンゼンが残る。これはカラムクロマトグラフ
イーで製精される。 １−アセトアミド−４−メチルチオメトキシ−
２−ニトロベンゼン5.7ｇを５規定水酸化ナトリ
ウム12mlとメタノール60mlの混合液に加え、その
混合物を蒸気浴で15分間熱する。その混合物を水
500mlに注ぎメチレンクロライドで抽出する。メ
チレンクロライド層を分離し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発すると、１−アミノ−４−メチルチ
オメトキシ−２−ニトロベンゼンがガム状で残
る。このガム状のものを酢酸５mlとメタノール95
mlの混合液に溶解する。鉄粉８ｇを加え、混合物
を２時間還流しながら熱する。メタノールと酢酸
を蒸発し、残留物を熱いテトラヒドロフラン200
mlで抽出する。この溶液をろ過し、テトラヒドロ
フランを蒸発するとガム状の１・２−ジアミノ−
４−メチルチオメトキシベンゼンを生成する。こ
れはカラムクロマトグラフイーで精製する。 １・２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベ
ンゼン4.1ｇ、１・３−ビスメトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレア５ｇおよび酢酸１ｇ
をエタノール50mlおよび水50mlに溶解し、その溶
液を３時間還流する。混合物を冷却し、５(6)−メ
チルチオメトキシ−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをろ過し、メタノールで洗う。
再結晶はメタノールクロロフオルムから行なうこ
とができる（融点215〜217℃分解）。 同様な方法で、クロロメチルメチルサルフアイ
ドをクロロエチルメチルサルフアイド、クロロプ
ロピルメチルサルフアイド、クロロブチルメチル
サルフアイド、クロロメチルエチルサルフアイ
ド、クロロメチルプロピルサルフアイドあるいは
クロロメチルブチルサルフアイドに替えて、対応
する１・２−ジアミノ−４−アルキルチオ−アル
コキシベンゼンおよび５(6)−メチルチオエトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点214〜217℃分解）を含む５(6)−アルキルチ
オアルコキシ−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール化合物を製造する。製造した１・２
−ジアミノ−４−アルキルチオアルコキシベンゼ
ン化合物を１・３−ビス−メトキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレアのかわりに１・３−ビ
ス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウ
レア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−
ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
と反応させると対応する５(6)−アルキルチオアル
コキシ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
ゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるい
はブチル〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼンを例で示した条件（あるいは同様
なあるいは類似の条件）のもとでそれぞれクロロ
メチルメチルエーテル、クロロエチルメチルエー
テル、クロロプロピルメチルエーテル、クロロブ
チルメチルエーテル、クロロメチルエチルエーテ
ルクロロメチルプロピルエーテル、クロロメチル
ブチルエーテル、クロロエチルエチルエーテル、
およびクロロエチルプロピルエーテルで処理する
と５(6)−メトキシメトキシ−２−カルバルコキシ
アミノベンズイミダゾールおよび５(6)−（２−エ
トキシエトキシ）−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール（融点206〜208℃分解）を含む
対応する５(6)−アルコキシアルコキシ−２−カル
バルコキシアミノベンズイミダゾールを得る。 例 100％水素化ナトリウムの2.4ｇを２−メトキシ
エタノール120mlに溶解し、２−ニトロ−５−ク
ロロアニリン12ｇを加える。混合物を４時間還流
し、冷却し水に注ぐ。２−ニトロ−５−（２−メ
トキシエトキシ）アニリンをろ過して集める。 ２−ニトロ−５−（２−メトキシエトキシ）ア
ニリン11ｇ、メタノール220ml、水460ml、炭酸ナ
トリウム40ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム60ｇの
混合物を15分間還流する。溶液を濃縮し水で希釈
し、クロロフオルムで抽出する。クロロフオルム
を蒸発すると次の段階に進むのに充分純粋な油状
の１・２−ジアミノ−４−（２−メトキシエトキ
シ）ベンゼンが残る。 エタノール20mlおよび水20ml中１・２−ジアミ
ノ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンの1.8
ｇ、１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアの2.2ｇ、酢酸0.8mlの混合
物を４時間還流する。冷却した混合物をろ過する
と５(6)−（２−メトキシエトキシ）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾールを生成し、それ
はメタノール−クロロフオルムから再結晶するこ
とができる（融点213〜215℃）。 例 エタノール25mlおよび水25ml中２−ニトロ−５
−クロロアニリン５ｇおよび亜硫酸ナトリウム１
水和物7.5の混合物を１時間還流し、水で総量約
150mlに希釈し、ろ過して少量の不溶性の不純物
を除く。ろ液を酢酸2.5mlで処理して２−ニトロ
−５−メルカプトアニリンをろ過する。 ジメチルフオルムアミド20ml中２−ニトロ−５
−メルカプトアニリン3.4ｇ溶液を100％水素化ナ
トリウム0.5ｇで処理し、その溶液にクロロメチ
ル−エチルエーテル2.2ｇを加える。30分後20−
25℃で溶液を水で希釈しクロロフオルムで抽出す
る。クロロフオルムを除去すると油状の２−ニト
ロ−５−（エトキシメチルチオ）アニリンが残
る。 上記油状物質をメタノール50ml、水50ml、炭酸
ナトリウム12ｇ、および亜硫酸水素ナトリウム12
ｇの煮沸している混合物中で15分間処理する。混
合物を濃縮し水で希釈し、クロロフオルムで完全
に抽出する。クロロフオルムを蒸発すると油状の
１・２−ジアミノ−４−エトキシメチルチオベン
ゼンが残る。 上記油状物質の2.6ｇ、１・３−ビス（メトキ
シカルボニル）−Ｓ−メチル−イソチオウレアお
よび酢酸１mlの混合物を還流50％水性エタノール
40mlで４時間処理する。冷却した混合物をろ過す
ると５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾールを生成し、それは
メタノール−クロロフオルムから再結晶すること
ができる（融点199〜201℃）。 ５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール0.84ｇをクロロフオ
ルム50mlおよび酢酸10mlの混合液に溶解する。そ
の溶液を−30から−20℃で、ｍ−クロロ過安息香
酸0.62ｇのクロロフオルム15ml溶液で処理し、そ
れからゆつくり室温まで温めさせておく。15時間
後真空下で溶媒を除去し、残留物を希炭酸水素カ
リウム溶液で処理する。粗５(6)−エトキシメチル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾールをろ過し、メタノール−クロロフオ
ルムから再結晶する（融点200℃分解）。 例 XI ジメチルフオルムアミド10ml中１−アセトアミ
ド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン2.37
ｇの溶液を窒素下でホウ水素化ナトリウム0.38ｇ
で20−30℃で処理する。１時間後クロロメチル−
メチルエーテル1.6mlを20−30℃で加え、それか
らさらに３時間後混合物を水で希釈してろ過す
る。粗１−アセトアミド−２−ニトロ−４−メト
キシメチルチオベンゼンをシクロヘキサンから再
結晶する。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシ
メチルチオベンゼン1.4ｇをメタノール６ml中
で、５規定水酸化ナトリウム水溶液３mlで処理
し、15分間還流する。溶媒を真空下で除去し、残
留物を水で希釈してクロロフオルムで抽出する。
クロロフオルムを蒸発すると赤色結晶として２−
ニトロ−４−メトキシメチルチオアニリンを生成
する。 上記アニリン化合物の1.4ｇをメタノール０ml
および水20mlの還流混合物中で鉄粉1.48および硫
酸鉄0.7ｇで処理する。２時間後さらに鉄1.4ｇを
加える。さらに約１ないし２時間後、混合物をろ
過し、ろ液を真空下で濃縮する。残つた１・２−
ジアミノ−４−メトキシメチルチオベンゼンをシ
クロヘキサンから再結晶する。 １・２−ジアミノ−４−メトキシメチルチオベ
ンゼン1.7ｇを還流50％水性エタノール50ml中
で、１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレア2.0ｇおよび酢酸0.7ml４時
間処理する。混合物を冷却し５(6)−メトキシメチ
ルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールをろ過する。再結晶はメタノール−クロロ
フオルムから行なうことができる（融点200〜
201.5℃分解）。 上記ベンズイミダゾール0.53ｇをクロロフオル
ム50mlおよび酢酸50mlの混合物に−15℃で溶解す
る。クロロフオルム10ml中ｍ−クロロ過安息香酸
0.41ｇの溶液を−15から−10℃で加えそれからそ
の混合物を放置して20−25℃まで温める。10時間
後20−25℃で溶媒を真空下で除去し、残留物を希
炭酸水素ナトリウム溶液（PHは約７）で注意深く
処理する。粗生成物をろ過し、メタノール−クロ
ロフオルムから再結晶すると５(6)−メトキシメチ
ルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール〔融点＞300℃、質量スペクト
ル：ｍ／ｅ＝283（m+）、ベースピーク＝45〕を
生成する。 例 XII アセトン50ml中４−ヒドロキシ−６−ニトロア
セトアニリド、４ｇ、炭酸カリウム17ｇおよびク
ロロメチルメチルエーテル４ｇの混合物を窒素下
で４時間還流する。熱い混合物を熱いアセトン
200mlで希釈し、それからろ過する。溶媒を蒸発
し、赤色油状の２−ニトロ−４−メトキシメトキ
シアセトアニリドを得る。 ２−ニトロ−４−メトキシメトキシアセトアニ
リドの4.5ｇを、５規定水酸化ナトリウム溶液10
mlおよびメタノール60mlとともに１時間半熱す
る。それからその溶液を冷却し水で希釈して２−
ニトロ−４−メトキシメトキシアニリンをろ過す
る。 ２−ニトロ−４−メトキシメトキシアニリン
3.5ｇ、５％パラジウム加木炭１ｇおよびメタノ
ール120mlの混合物を包囲した条件で水素添加す
る。水素のとりこみが完了した後混合物をろ過
し、溶媒を蒸発して１・２−ジアミノ−４−メト
キシメトキシベンゼンを得る。 エタノール15ml、水15mlおよび酢酸0.5ml中
１・２−ジアミノ−４−メトキシメトキシベンゼ
ン3.0ｇを還流しながら４時間１・３−ビス（メ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア
3.0ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過しそし
てその生成物をメタノール−クロロフオルムから
再結晶すると５(6)−メトキシメトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点216
〜218℃分解）を生成する。 例 アセトン200ml中４−ヒドロキシ−６−ニトロ
アセトアニリド６ｇ、炭酸カリウム25ｇ、クロロ
ジメチルサルフアイド５ｇの混合物の窒素下で４
時間還流する。熱い混合物を熱いアセトン300ml
で希釈し、ろ過する。溶媒を蒸発し、得た油状物
質を溶離液としてクロロフオルムを使用しシリカ
ゲルでクロマトグラフにかける。溶離液から純粋
の２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアセトア
ニリドを得る。 ２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアセトア
ニリド5.7ｇを５規定水酸化ナトリウム溶液12ml
およびメタノール60mlで処理し、溶液を１時間半
熱する。溶液を冷却し水で希釈しクロロフオルム
から抽出する。クロロフオルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し蒸発すると２−ニトロ−４−メチル
チオメトキシアニリンを得る。 ２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアニリン
4.5ｇのメタノール98mlおよび酢酸５ml溶液を鉄
粉８ｇで処理し、その混合物を４時間還流する。
熱い溶液をろ過し、溶媒を蒸発する。残留物を熱
いテトラヒドロフランで処理する。混合物をろ過
し溶媒を蒸発すると１・２−ジアミノ−４−メチ
ルチオメトキシベンゼンを得る。 １・２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベ
ンゼン3.9ｇのエタノール25ml、水25mlおよび酢
酸0.6ml溶液を１・３−ビス（メトキシカルボニ
ル）−Ｓ−メチルイソチオウレア5.0ｇで還流しな
がら４時間処理する。混合物を冷却し、ろ過し、
生成物をテトラシドロフランから再結晶すると５
(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール（融点215〜217℃分解）
を生成する。 例 ジメチルフオルムアミド25ml中４−ヒドロキシ
−６−ニトロアセトアニリド2.5ｇ、２−ブロモ
エチルエチルエーテル2.1ｇおよび炭酸カリウム
3.6の混合物を窒素下16時間110℃に熱する。混合
物を冷却し、水で希釈しろ過して４−（２−エト
キシエトキシ）−２−ニトロアセトアニリドを単
離する。 ４−（２−エトキシエトキシ）−２−ニトロアセ
トアニリド2.3ｇを１時間半５規定水酸化ナトリ
ウム溶液５mlとメタノール30mlとともに熱する。
混合物を冷却し水で希釈し、ろ過して４−（２−
エトキシエトキシ）−２−ニトロアニリンを単離
する。 メタノール200ml中４−（２−エトキシエトキ
シ）−２−ニトロアニリン1.8ｇおよび５％パラジ
ウムで加木炭触媒0.3ｇの混合物を大気条件下で
水素添加する。水素のとりこみが完了した後、混
合物をろ過し、ろ液を蒸発して１・２−ジアミノ
−４（２−エトキシエトキシ）ベンゼンを単離す
る。 エタノール12ml、水12mlおよび酢酸0.3ml中
１・２−ジアミノ−４−（２−エトキシエトキ
シ）ベンゼン1.6ｇを１・３−ビス（メトキシカ
ルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレアの２ｇで
還流しながら４時間処理する。その混合物を冷却
し、ろ過し、その生成物をメタノールクロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２−エトキシエト
キシ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを生成する（融点206〜208℃分解、収率〜
65％）。 同様な方法で２−ブロモエチルフエニルエーテ
ルを使用して、５(6)−（２−フエノキシエトキ
シ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ールを製造する（融点221〜223℃分解、収率50
％）。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン0.6ｇを窒
素下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中の
ホウ水素化ナトリウム1.17ｇで処理する。混合物
を15゜ないし20℃で１時間かきまぜ、それから20
−25℃で２−ブロモエチルエチルエーテル５ｇで
処理する。混合物を２時間100℃に熱し、それか
ら冷却し水で希釈する。生成物をクロロフオルム
で押出し、クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶液を蒸発させて、１−アミノ−２−
ニトロ−４−（２−エトキシエチルチオ）ベンゼ
ンを得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−（２−エトキシ
エチルチオ）ベンゼン6.4ｇのメタノール100mlお
よび水50ml溶液を窒素下還流しながらジチオナイ
トナトリウム16mlおよび炭酸ナトリウム14ｇで処
理する。１時間半熱し続け、それからその混合物
からメタノールを蒸発させる。その混合物を水
100mlで希釈し、クロロフオルムで抽出する。ク
ロロフオルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
液を蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２−エト
キシエチルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール25ml、水25mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−（２−エトキシエチルチオ）
ベンゼン4.8ｇを還流しながら４時間１・３−ビ
ス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオ
ウレア7.5ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過
し、生成物をメタノール−クロロフオルムから再
結晶すると５(6)−（２−エトキシエチルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点185〜188℃分解）を得る。 同様に２−ブロモエチルメチルエーテルを使用
して対応する５(6)−（２−メトキシエチルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点181℃分解）を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン4.4ｇを窒
素下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホ
ウ水素化ナトリウム0.85ｇで処理する。混合物を
15゜から20℃で１時間かきまぜそれから20から25
℃で１・１・１−トリフルオロ−２−ブロモエタ
ン５ｇで処理する。混合物を３時間100℃に熱
し、冷却し水で希釈する。混合物をクロロフオル
ムで抽出し、クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶液を蒸発して２−ニトロ−４−
（２・２・２−トルフルオロエチルチオ）アニリ
ンを得る。 メタノール60mlおよび水12ml中２−ニトロ−４
−（２・２・２−トリフルオロエチルチオ）アニ
リン4.1ｇを還流しながら硫酸鉄1.25ｇおよび鉄
粉3.3ｇで処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇと鉄
粉3.3ｇを加えて４時間熱し続ける。混合物を熱
いテトラヒドロフラン600ml中に注ぎろ過する。
ろ液を蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２・
２・２−トルフルオロエチルチオ）ベンゼンを得
る。 エタノール17ml、水17mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−（２・２・２−トリフルオロ
エチルチオ）ベンゼン3.4ｇを還流しながら４時
間１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレア3.5ｇで処理する。混合物を
冷却し、ろ過し生成物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２・２・２−トリ
フルオロエチルチオ）−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾールを得る。 クロロフオルム480ml、メタノール120mlおよび
酢酸２ml中５(6)−（２・２・２−トリフルオロエ
チルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール1.2ｇを０℃で85％ｍ−クロロ過安息
香酸0.75ｇで処理する。溶液を１時間かきまぜ、
そこから飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で
抽出する。クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥し蒸発する。メタノールから再結晶すると
５(6)−（２・２・２−トリフルオロエチルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミ
ダゾール〔融点＞300℃、質量スペクトル：ｍ／
ｅ＝321（m+）、ベースピーク＝206〕を得る。同
様の方法で例の５(6)−メチルチオメトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
を使用して、５(6)−メチルスルフイニルメトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点208〜210℃分解）を製造する。 例 クロロフオルム200mlおよび酢酸１ml中例
の５(6)−２−（２−エトキシエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.8ｇ
を15℃で酢酸溶液中30℃過酢酸1.55ｇで処理す
る。溶液を１時間かきまぜそれから蒸発する。残
留物をジエチルエーテルで粉砕し、固形物をろ過
により集める。メタノール−クロロフオルムから
再結晶して５(6)−（２−エトキシエチルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点167〜170℃分解、収率〜60％）を得
る。 同様な方法で例の５(6)−（２−メトキシエ
チルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾールを使用して、５(6)−（２−メトキシエ
チルスルフイニル）−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール（融点197〜200℃分解、収率
〜70％）を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン５ｇを窒素
下30℃以下でジメチルフオルムアミド20ml中ホウ
水素化ナトリウム0.97ｇで処理する。混合物を15
から20℃で１時間かきまぜ、それから１−イオド
−２・２・３・３−テトラフルオロプロパン６ｇ
で処理する。混合物を４時間100℃に熱し、それ
から冷却し水で希釈する。混合物をクロロフオル
ムで抽出しクロロフオルムを蒸発すると赤色油状
物質を生成する。シリカゲルでクロマトグラフイ
にかけると２−ニトロ−４−（２・２・３・３−
テトラフルオロプロピルチオ）アニリンを得る。 ２−ニトロ−４−（２・２・３・３−テトラフ
ルオロプロピルチオ）アニリン４ｇを濃塩酸25ml
中塩化第一スズ24ｇで処理する。混合物を１時間
半かきまぜ、水酸化アンモニウムで塩基性にしク
ロロフオルムで抽出する。クロロフオルム溶液を
ろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発すると
１・２−ジアミノ−４−（２・２・３・３−テト
ラフルオロプロピルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール20ml、水20mlおよび酢酸0.8ml中
１・２−ジアミノ−４−（２・２・３・３−テト
ラフルオロプロピルチオ）ベンゼン3.5ｇを、還
流しながら４時間１・３−ビス（メトキシカルボ
ニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア4.5ｇで処理す
る。混合物を冷却し、ろ過し、その生成物をメタ
ノールから再結晶すると５(6)−（２・２・３・３
−テトラフルオロプロヒルチオ）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾールを得る。 ５(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロ
ピルチオ）−２−カルボキメトキシアミノベンズ
イミダゾール10ｇを酢酸10mlに溶解し、20℃で酢
酸溶液中30％過酢酸0.8で処理する。その溶液
を１時間半かきまぜ水150mlで希釈する。混合物
をろ過し固形物をメタノールから再結晶すると５
(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロピル
スルフイニル）−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール〔融点＞310℃、質量スペクト
ル：ｍ／ｅ＝276（m+）、ベースピーク＝276〕を
得る。 例 例の方法と同様な方法で(a)１−イオド−
２・２・３・３・３−ペンタフルオロプロパン、
(b)例の還元段階の鉄粉（メタノール100
ml、酢酸10mlおよび鉄粉10ｇ）、そして(c)ベンズ
イミダゾール形成段階において、１・２−ジアミ
ノ−４−（２・２・３・３・３−ペンタフルオロ
プロピルチオ）ベンゼン4.1ｇ、１・３−ビス
（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア５ｇ、エタノール30ml、水30および酢酸１mlを
使用して、５(6)−（２・２・３・３・３−ペンタ
フルオロプロピルチオ）−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾールおよび５(6)−（２・２・
３・３・３−ペンタフルオロプロピルスルフイニ
ル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール〔融点＞300℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝
371（m+）、ベースピーク＝69〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド25中１−アミノ−２
−ニトロ−４−クロロベンゼン6.0Kg、炭酸カリ
ウム7.2Kgの混合物を窒素下でチオフエノール4.0
Kgで処理する。混合物を２時間かきまぜ、冷却し
氷水140で希釈する。混合物を１時間かきまぜ
ろ過して１−アミノ−２−ニトロ−５−フエニチ
オベンゼンを単離する。 メタノール60および水30中１−アミノ−２
−ニトロ−５−フエニルチオベンゼン4.5Kgを窒
素下還流しながらジチオナイトナトリウム8.0Kg
および炭酸ナトリウム2.0Kgで処理する。混合物
を２時間熱し、メタノールを蒸留して除去する。
混合物を冷却してジクロロメタン抽出する。ジク
ロロメタン溶液をろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発して１・２−ジアミノ−４−フエニルチ
オベンゼンを単離する。 エタノール45、水45および酢酸２中１・
２−ジアミノ−４−フエニルチオベンゼン3.25Kg
を還流しながら４時間１・３−ビス（メトキシカ
ルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア4.3Kgで処
理する。混合物を冷却し、ろ過して５(6)−フエニ
ルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを単離する。 酢酸30中５(6)−フエニルチオ−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール3.26Kgを酢酸溶
液中30％過酢酸2.70Kgで処理する。その溶液を１
時間かきまぜ水300で希釈する。ろ過して５(6)
−フエニルスルフイニル−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール（融点253℃分解）を単
離する。 例 XI 次の組成を有する浸潤粉末を製造する。 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール 30％ カーボワツクス6000 40％ Myrj52〔ポリオキシル（40）ステアレート；ア
トラス化学社の製品〕 30％ 液体浸潤物をこの粉末１オンスと水１クオート
を混合して作り、その適当な大きさで割りきれる
量（別の言い方では動物の大きさおよび投与回数
による）を治療する動物に投与する。 例 XII ジメチルフオルムアミド15ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン５ｇを窒素
下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホウ
水素ナトリウム0.97ｇで処理する。混合物を15゜
から20℃で１時間かきまぜ、それから20℃から25
℃で３−プロピオニトリル4.5ｇで処理する。混
合物を３時間100℃に熱し、冷却し水で希釈す
る。混合物をクロロフオルムで抽出し、クロロフ
オルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。その溶
液を蒸発して１−アミノ−２−ニトロ−４−（２
−シアノエチルチオ）ベンゼンを得る。 メタノール30mlおよび水６ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−（２−シアノエチルチオ）ベンゼ
ン2.3ｇを還流しながら硫酸鉄2.5ｇおよび鉄粉3.3
ｇで処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉
3.3ｇを加え４時間熱し続ける。混合物を熱いテ
トラヒドロフラン600mlに注ぎろ過する。ろ液を
蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２−シアノエ
チルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール10ml、水10mlおよび酢酸１ml中上記
ジアミノ化合物1.9ｇを還流しながら４時間１・
３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイ
ソチオウレア2.1ｇで処理する。混合物を冷却し
ろ過して、その生成物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２−シアノエチル
チオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを得る。 クロロフオルム400ml、メタノール100mlおよび
酢酸２ml中５(6)−（２−シアノエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.2ｇ
を、０℃で85％ｍ−クロロ過安息香酸0.85ｇで処
理する。その溶液を１時間かきまぜ、それから飽
和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出する。
クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸
発する。メタノールから再結晶すると５(6)−（２
−シアノエチルスルフイニル）−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点227〜228℃
分解）を得る。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン4.4ｇを30
℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホウ水素
化ナトリウム0.85ｇで窒素雰囲気下に処理する。
混合物を15゜ないし20℃で１時間かきまぜ、それ
から20℃ないし25℃でクロロアセトニトリル５ｇ
で処理する。混合物を室温で一夜処理し、水に注
ぐ。ろ過し、メタノールから再結晶すると１−ア
ミノ−２−ニトロ−４−シアノメチルチオベンゼ
ンを得る。 メタノール60mlおよび水12ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−シアノメチルチオベンゼン4.1ｇ
を還流しながら硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉3.3ｇで
処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉3.3
ｇを加え４時間熱し続ける。混合物を熱いテトラ
ヒドロフラン600mlに注ぎろ過する。ろ液を蒸発
して１・２−ジアミノ−４−シアノメチルチオベ
ンゼンを得る。 エタノール17ml、水17mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−シアノメチルチオベンゼン
3.4ｇを還流しながら４時間１・３−ビス（メト
キシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア3.5
ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過して、生成
物をメタノール−クロロフオルムから再結晶する
と５(6)−シアノメチルチオ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾールを得る。 クロロフオルム480ml、メタノール120mlおよび
酢酸２ml中５(6)−シアノメチルチオ−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール1.2ｇを０℃
で85％ｍ−クロロ過安息香酸0.75ｇで処理する。
溶液を１時間かきまぜ、それから飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液と水で抽出する。クロロフオルム溶
液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発する。メタノー
ルから再結晶すると５(6)−シアノメチルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール〔融点＞325℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝
278（m+）、ベースピーク＝206〕を得る。 例 エタノール25mlおよび水25ml中２−ニトロ−５
−クロロアニリン５ｇおよび硫化ナトリウム１水
和物7.5ｇの混合物を１時間還流し、水で総量約
150mlに希釈しろ過して少量の不溶性の不純物を
除く。ろ液を酢酸2.5mlで処理して２−ニトロ−
５−メルカプトアニリンをろ過する。 ジメチルフオルムアミド20ml中２−ニトロ−５
−メルカプトアニリン3.4ｇの溶液を100％水素化
ナトリウム0.5ｇで処理し、その溶液にクロロメ
チルチオシアネート2.2ｇを加える。30分後20−
25℃でその溶液を水で希釈し、クロロフオルムで
抽出する。クロロフオルムを除去すると１−アミ
ノ−２−ニトロ−５−（チオシアナトメチルチ
オ）ベンゼンが残る。 メタノール50ml、水50ml、炭酸ナトリウム12ｇ
および亜流酸水素ナトリウム12ｇの沸とう混合物
中で上記化合物を15分間処理する。混合物を濃縮
し水で希釈しクロロフオルムで完全に抽出する。
クロロフオルムを蒸発すると１・２−ジアミノ−
４−（チオシアナトメチルチオ）ベンゼンが残
る。 上記ジアミノ化合物2.6ｇ、１・３−ビス（メ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチル−イソチオウレ
アの2.6ｇおよび酢酸１mlの混合物を還流50％水
性エタノール40mlで４時間処理する。冷却した混
合物をろ過すると５(6)−チオシアナトメチルチオ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
を生成し、それはメタノール−クロロフオルムか
ら再結晶することができる。 ５(6)−チオシアナトチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール0.84ｇをクロロフ
オルム50mlおよび酢酸10mlの混合物に溶解する。
その溶液をクロロフオルム15ml中ｍ−クロロ過安
息香酸0.62ｇの溶液で−30℃から−20℃で処理
し、それからゆつくり室温まで温めておく。15分
後溶媒を真空下で除去し、残留物を希炭酸水素カ
リウム溶液で処理する。粗５(6)−チオシアナトメ
チルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをろ過しメタノール−クロロフ
オルムから再結晶する。 例 本明の目的化合物の駆虫活性試験結果を次に示
す。 １群４匹の若いSwiss−Webster種の雄マウス
（16〜20ｇ）にNematospiroides dubius種（蛔
虫）およびHymenolepis nana種（真田虫）の
200幼虫を人工的に感染させ、そしてSyphacia
obvelataおよびAspiculuris tetraptera（蟯虫
類）の15〜40幼虫を自然注入させた（naturally
injected）。薬剤は第１日から第18日まで下表に
表示の投与量で市販のラツト／マウス用食餌中に
加えて投与し、前記の感染は第０日に行つた。試
験動物を18日目に犠牲にし、全小腸、盲腸および
大腸中に残つている寄生虫を区別して数えた。各
投与群中に残つた各寄生虫の平均数を対照の中に
残つた平均数と比較した。この比較を対照群中の
寄生虫に対する減少％で表わした。本発明の代表
的化合物のデータを下表に示す。
アセタミド−２−ニトロ−４−チオシアナートベ
ンゼン（すなわち化合物Ａ）であり、それはF.
ChallengerおよびA.T.petersの方法により製造
することができる。（J.Chem.Soc.1364（1928））
他の反応順序の出発物質はたとえば１−アミノ−
２−ニトロ−４−チオシアナト−ベンゼン、２−
アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン、２−
アセタミド−４−クロロ−１−ニトロベンゼン、
１−アセタミド−４−ヒドロキシ−２−ニトロベ
ンゼンおよび１−アミノ−４−ヒドロキシ−２−
ニトロベンゼンを含む。 アシルアミノ基たとえばアセトアミド基をアミ
ノ基に転換するには上記段階１、６、および14に
例示したようにアシルアミノ基を含む化合物を水
性メタノール中で20℃から100℃で1/4時間から24
時間塩酸のような強酸あるいは水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸
ナトリウムのような強塩基で処理して行なうこと
ができる。強酸か強塩酸基かの選択はベンゼン核
の４あるいは５の位置の置換基に依存し、たとえ
ばチオシアナト置換基の存在ではその置換基をそ
のままにしておく場合は強酸を使用しなければな
らない。一般に他の表われた置換基には強塩基が
使用されるけれども、個々の置換基あるいは化合
物にとつて必要な物質は型にはまつた実験で決定
することができるか、含まれた個々の化合物の性
質および化学安定性から明らかであろう。 上記段階２、７、10および15で例示されている
ニトロ基のアミノ基への還元はたとえばニトロ基
をパラジウム／木炭触媒で水素を使用して触媒的
に還元するといういろいろな方法で行なうことが
できる。この反応はメタノールのような不活性溶
媒で０℃ないし35℃で一般には室温で1/2ないし
２時間行なう。他の適切な溶媒は酢酸エチル、酢
酸およびエタノールを含む。この方法はベンゼン
核の４あるいは５の位置にアリールスルフイニル
あるいはアリールスルフオニル置換基を含む化合
物には特に適している。 もう一つの適切な還元方法としてニトロ含有化
合物を鉄粉および硫酸第一鉄あるいは塩化第一鉄
のような鉄塩で水性メタノール中中性の条件で１
から６時間還流しながら処理する方法がある。他
の適切な反応溶媒に酢酸あるいは濃塩酸そして他
の亜鉛のような適切な金属を含む。鉄粉は別々に
分けて（１度に全体を加えるのに反して）加え反
応体と反応条件をたとえばスルフイニル化合物が
対応するチオ化合物に還元されていないことを確
めるために注意深く検査することが望ましい。こ
の方法はアリールチオあるいはアリールスルフオ
ニル置換基を含む物質に適している。 チオシアナトあるいはアリールチオ置換化合物
を使用するのに適した還元方法は、そういつた化
合物を−20℃から100℃の範囲の温度一般には室
温で1/2から６時間濃塩酸中で塩化第一スズで処
理する方法である。塩化第一スズ反応体は過量使
用すべきで一般には出発化合物の単位重量あたり
約５部（重量比）を使用する。 反応はまた塩基性水性メタノール中でジチオナ
イトナトリウム（亜硫酸水素ナトリウム）を使用
して10分から６時間還流して行なう。 上記化合物Ｃ、Ｉ、ＭおよびＲで例示したよう
にジアミノ化合物はたとえばそれぞれ反応段階
３、８、11および16によりジアミノ化合物をたと
えば１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス（エ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア
のような１・３−ビス（アルコキシカルボニル）
−Ｓ−アルキルイソチオウレアでたとえば水性メ
タノールあるいは水性エタノールのような水性ア
ルコール溶媒中で室温から反応溶媒の還流温度の
間で1/2から６時間反応させることによつて対応
するベンズイミダゾール２−カルバメート化合物
に転換される。望ましくは反応溶媒はPH４から６
の酸性、たとえば酢酸の充分量（１から２モル）
にしておく。約１から２モル一般には約1.1モル
のイソチオウレア反応体をジアミノ化合物１モル
に対して使用する。 １−アセトアミド２−ニトロ−４−チオシアナ
トベンゼン出発物質のチオシアナト基をアルキル
チオあるいはアリールチオ基への転換、同時にア
セトアミド基のアミノ基への転換は上記段階
（4′）に表わしているようにチオシアナト化合物
（化合物Ａ）をシクロアルキルハライドあるいは
活性アリールハライドのようなアルキルハライド
でジメチルフオルムアミドあるいはメタノールあ
るいはエタノールのようなアルコール溶媒中で水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム
あるいは炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で
反応させることによつて行なうことができる。反
応は主要反応体の実質的に１モル比を使用して10
℃から50℃の温度で一般には室温で1/4から12時
間行なう。ハライド反応体の炭化水素基がアルコ
ール反応溶媒の炭化水素基と同様でない場合は反
応は望ましくはイソプロパノールあるいはジメチ
ルフオルムアミド中で行なう。任意にチオシアナ
ト基は上記段階(4)で例示したようにアセトアミド
基に変えないで１−アセトアミド−２−ニトロ−
４−チオシアナトベンゼン出発物質を室温でジメ
チルフオルムアミド中でホウ水素化ナトリウムで
1/4から２時間処理し、引き続き前述ハライド反
応体の１つで上記でおいた条件下で処理すること
によつてアルキルチオあるいはアリールチオ基に
転換することができる。 アミノ基のたとえばアセトアミド基のようなア
シルアミノ基への転換は上記段階4″および12に例
示しているように不活性有機反応溶媒に処理する
化合物を溶解しあるいは溶解するように調整した
とえばアセチルクロライドのようなアシルハライ
ドあるいは無水酢酸で処理して便利に行なうこと
ができる。たとえば適切な有機反応溶媒にはピリ
ジンの存在下でのテトラヒドロフラン、水酸化カ
リウムあるいは炭酸カリウムのような塩基の存在
下でのアセトンあるいはピリジン単独などを含
む。無水酢酸はアシル化反応体として使用するこ
とができ、また反応溶媒としても利用できる。そ
のように利用する場合、無水酢酸は実質的に過
量、一般的には反応化合物を溶解するのに充分な
量存在する。既知のSchotten−Baumann反応は
また上記目的で利用することもできる。そういつ
た反応において反応化合物は水性塩基に溶解し、
過量の無水酢酸を加え、沈殿生成物をろ過して集
める。無水酢酸はこれらの反応で利用する場合、
硫酸あるいはパラトルエンスルフオン酸のような
酸性触媒と配合して利用することができる。これ
らの反応はアシル化剤をやや過量（約1.5−２モ
ル）使用して−30℃から室温の温度で1/4時間か
ら24時間典型的に行なう。 アルキルチオあるいはアリールチオ基の対応す
るスルフイニルあるいはスルフオニル基への転換
あるいはスルフイニルのスルフオニル基への転換
は上記段階５、13および13′に例示したように反
応化合物を不活性溶媒中で過酢酸、過安息香酸、
過メタクロル安息香酸あるいは過フタル酸のよう
な過酸で処理して便利に行なう。適切な溶媒物質
はたとえばメチレンクロライドあるいはクロロフ
オルムを含む。反応化合物が利用することを望ん
だ個々の反応溶媒に溶解しない場合は酢酸あるい
はメタノールのような共溶媒物質を反応化合物を
溶解するのに充分な量利用すべきである。典型的
に反応は−30℃から室温の温度で1/2から６時間
行なう。アルキルチオあるいはアリールチオを対
応するスルフイニル基に転換することを望む場
合、モル量を利用し、反応条件を反応が望んだよ
りさらに進まないことを確かめるために注意深く
検査する。アルキルチオあるいはアリールチオ基
を対応するスルフオニル基に転換するあるいはス
ルフイニル基を対応するスルフオニル基に転換す
ることを望む場合はたとえば反応化合物１モルあ
たり２モルの過酸というように過量の過酸を利用
し、反応条件は注意深く検査する必要はない。そ
のような転換はまた任意に水性メタノールあるい
は水性アセトニトリル中で−20から50℃の範囲の
温度で1/2から12時間過ヨウ素酸塩で処理して行
なうこともできる。 ２−アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン
（化合物Ｋ）あるいは２−アセトアミド−４−ク
ロロ−１−ニトロベンゼンを出発物質として利用
する場合、上記反応９に示されているようにそれ
をフエニルメルカプタン、パラクロロフエニルメ
ルカプタンあるいはパラメトキシフエニルメルカ
プタンのような適当なアリールメルカプタンで、
ジメチルフオルムアミド、エタノールあるいはメ
タノールのような不活性溶媒中で水酸化カリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウムあるいはナトリウム水素化物のような適切
な無機塩基の存在で反応させて、対応する置換あ
るいは非置換の４−フエニルチオ化合物に転換す
ることができる。典型的にこの反応はメルカプタ
ン反応体のやや過量（1.5から２モル）を使用し
て、20℃から150℃の温度（溶媒物質の還流温
度）で約1/2から６時間行なう。上記反応段階17
は段階９の点から上に述べたように行なうことが
できるが、しかし望ましくはその反応は出発物質
として２−アセトアミド−４−クロロ−１−ニト
ロベンゼン（化合物Ｔ）を使用して、ジメチルフ
オルマイド中で行なう。２−アミノ−４−クロロ
−１−ニトロベンゼン出発物質はまた塩素をたと
えばベンゼンスルフイネートナトリウムのような
アリールスルフイネート金属塩で置きかえること
によつて対応する４−アリールスルフオニル化合
物に転換することができる。この置換は典型的に
ジメチルフオルムアミド、アセトンあるいはジメ
チルスルフオキシイドのような不活性の有極有機
溶媒中で室温から個々の採用した溶媒の還流温度
の間の温度で、出発物質の実質的に１モル比とス
ルフイネート金属塩を使用して約1/2から６時間
行なう。 ５(6)の位置に−OR5あるいは−Ｏ（CH2）oMR7
置換基を持つ化合物は１−アセトアミド−４−ヒ
ドロキシ−２−ニトロベンゼンを低級アルケニル
ハライド（１−ブロモ−プロプ−２−エンのよう
な）、低級アルキニルハライド（１−ブロモ−プ
ロプ−２−インのような）、アラルキルハライド
（ベンジルブロマイドのような）、ハロアルキルア
リールエーテル（２−ブロモエチルフエニルエー
テルのような）、ハロアルキルアルキルサルフア
イド（クロロメチルメチルサルフアイドのよう
な）あるいはハロアルキルアルキルエーテル（ク
ロロメチルメチルエーテルのような）等で反応さ
せることによつて製造することができ、それから
必要に応じ上述したように他の段階を経て望みの
化合物を得る。５(6)の位置に−Ｓ（CH2）oMR7置
換基を持つ化合物は１−アセトアミド−２−ニト
ロ−４−チオシアナト−ベンゼンを室温でジメチ
ルフオルムアミド中で約1/4から２時間反応さ
せ、ハロアルキルアルキルサルフアイド（クロロ
メチルメチルサルフアイドのように）、ハロアル
キルアルキルエーテル（クロロメチルメチルエー
テルのように）、ハロアルキルアリールサルフア
イド（クロロメチルｐ−クロロフエニルサルフア
イドのように）等で処理することによつて製造す
ることができ、さらに必要に応じ上述したように
他の段階を経て望みの化合物を得る。−
M′（CH2）oMR7置換基のチオ橋は上述の段階によ
つて対応するスルフイニルおよびあるいはスルフ
オニル橋に転換することができる。 この以前および以降述べられている反応段階に
おいて別に示指されてないかぎり個々の中間生成
物は反応混合物から分離し、本方法の次の段階の
出発物質として使用する前に精製することが望ま
しい。その分離および精製は適当な方法で行なう
ことができる。たとえば典型的な分離方法はろ
過、抽出、蒸発を含み、典型的な精製は結晶化を
含み両方とも薄層クロマトグラフイーおよびカラ
ムクロマトグラフイーを含む。当業者には明らか
である日常の実験で与えられた段階に対して最適
の分離および単離の方法がとられる。 本発明の範囲に入る特定の化合物は、たとえば
上記に属するものから適当な出発物質を選択し、
そしてたとえば上記に述べたような特定の反応段
階を選ぶことによつて製造することができ、望み
の化合物を得ることができる。この表現からみて
本発明の範囲に入るが、本明細書に記載されてい
ない化合物を含む特定の化合物の製造は当業者に
明らかであろう。 次の実例の化合物は上記構造式で表われるよう
に本発明の化合物の例である。 ５(6)−エチルスルフイニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点253℃分
解）、 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点273℃分
解） ５(6)−ｐ−フルオロフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点＞300℃）、 ５(6)−ナフト−2′−イルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点＞
300℃）、 ５(6)−メチルスルフイニルメトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点208
〜210℃）、 ５(6)−トリフルオロメチルメチルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点＞300℃）、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点213℃分解）、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点＞300℃分解）、 これらの化合物は特に上記に属する寄生虫に対
して実質的活性を示したので現在好ましい。 本発明の範囲に入る他の例の化合物としては、
たとえば、 ５(6)−ｎ−ヘキシルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフオニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融解せずに270℃
で分解）、 ５(6)−エチルスルフオニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｉ−プロピルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフオニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ヘキシルスルフオニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエニルスルフオニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点＞320℃）、 ５(6)−ｐ−クロロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
292℃分解）、 ５(6)−ｍ−クロロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−メチルフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
265〜267℃）、 ５(6)−ｐ−メトキシフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点275℃分解）、 ５(6)−ｍ−メトキシフエニルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−シアノメチルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール（融点＞325
℃）、 ５(6)−フエネチルチオ−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエネチルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリクロロメチルメチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリブロモメチルメチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルチオメチルチオ−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリクロロメチルチオメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルチオメトキシ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシエチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点181℃分解）、 ５(6)−メトキシエチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点197
〜200℃分解）、 ５(6)−エトキシエチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点185〜188℃分
解）、 ５(6)−エトキシエチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点167
〜170℃分解）、 ５(6)−メトキシエトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシエトキシ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−エトキシメチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点200
℃分解）、 ５(6)−メチルチオエチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルエチルチオ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオエトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルエトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルメチルチオ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
189℃分解）、 ５(6)−チオシアナトメチルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロ
プ−１−イルスルフイニル）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点＞310℃）、 ５(6)−（２・２・３・３・３−ペンタフルオロ
プロプ−１−イルスルフイニル）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール（融点＞300
℃）、 ５(6)−フエノキシエトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエノキシエチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点205℃分
解）、 ５(6)−フエノキシエチルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
227℃分解）、 ５(6)−（ｐ−クロロフエニルチオメチルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点206〜207℃）、 ５(6)−フエニルスルフイニルメチルチオ−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２・２−ジメトキシエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（β−ヒドロキシフエネチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（β−ヒドロキシフエネチルスルフイニ
ル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール、 ５(6)−シクロプロピルメチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−シクロペンチルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点295
〜298℃分解）、 ５(6)−シクロヘキシルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ベンジルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点224.5〜226
℃）、 ５(6)−ｐ−ニトロフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−シアノフエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−（２−シアノエチルスルフイニル）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
227〜228℃分解）、 ５(6)−ｐ−アセトアミドフエニルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−ｐ−スルフアモイルフエニルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−ｐ−スルフオニルアミノフエニルスルフ
イニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール、 ５(6)−ｐ−メチルチオフエニルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−トリフルオロメチルフエニルスルフ
イニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール、 ５(6)−〔ｐ−（ｎ−プロピルスルフイニル）フエ
ニルスルフイニル〕−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール、 ５(6)−〔ｐ−（ｎ−ブチルスルフオニル）フエニ
ルスルフイニル〕−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール、 ５(6)−チオシアナト−２−フエニルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 および対応する２−カルベトキシアミノ、２−カ
ルボプロポキシアミノ−、および２−カルボブト
キシアミノ−化合物。 次に特別な説明は当業者に本発明をもつと明ら
かに理解し、実施させるために示してある。それ
は本発明の範囲を限定するものとして考えない
で、単にその例および代表的なものである。 製造 １ １の水中Ｓ−メチルイソチオウロニウム175
ｇを０℃に冷却し、メチルクロロフオルメート
162.5ｇを加え、引き続き、750mlの水中水酸化カ
リウム250ｇの溶液を０から５℃で加える。粗生
成物をベンゼンで抽出し、そのベンゼンを乾燥し
蒸発させ、残留物をメタノールから再結晶する。
かくて１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ
−メチルイソチオウレアを得る。 用様な方法でメチルクロロフオルメートをエチ
ルクロロフオルメート、プロピルクロロフオルメ
ートあるいはブチルクロロフオルメートに換え
て、１・３−ビス（エトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレア、１・３−ビス（プロポキ
シカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレアおよ
び１・３−ビス（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアをそれぞれ製造する。 例 １−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトベ
ンゼン２ｇを濃塩酸６mlと混合し、その混合物を
約−40℃に冷却する。濃塩酸６ml中の塩化第一ス
ズ12ｇ溶液を滴下して加え、その混合物をゆつく
り室温にまで温める。15−20分後15−20℃で、そ
の生成物をろ過し、６規定塩酸12mlで洗う。飽和
炭酸水素カリウム溶液25mlで処理して、クロロフ
オルムで抽出すると遊離塩基を得る。ベンゼンか
ら再結晶すると１・２−ジアミノ−４−チオシア
ナトベンゼンを生成する。 エタノール20mlおよび水20ml中、１・２−ジア
ミノ−４−チオシアナトベンゼン1.3ｇおよび
１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア1.7ｇの溶液を酢酸0.5mlで処理
する。混合物を１1/2時間還流し、それから冷却
し、ろ過する。固形物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−チオシアナト−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾールを生成
する。（250℃で分解） 同様な方法で １・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアを １・３−ビス（エトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレア、 １・３−ビス（プロポキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアおよび １・３−ビス（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレアに賛えると、それぞれ ５(6)−チオシアナト−２−カルベトキシアミノ
ベンズイミダゾール、 ５(6)−チオシアナト−２−カルボプロポキシア
ミノベンズイミダゾールおよび ５(6)−チオシアナト−２−カルボブトキシアミ
ノベンズイミダゾールが製造される。 例 水酸化カリウム4.8ｇを含むｎ−プロピルアル
コール70ml中１−アセトアミド−２−ニトロ−４
−チオシアナトベンゼンの５ｇをｎ−プロピルブ
ロマイド2.6ｇで処理する。その混合物を15−20
℃で一晩中かきまぜ、それから水に注ぎ、クロロ
フオルムで抽出する。乾燥した抽出液を真空中で
蒸留し、残つた赤色油状物質を無水酢酸25mlに溶
解する。硫酸２、３滴を加え、その混合物を20−
25℃で１時間放置する。酢酸ナトリウムを加え、
その溶媒を真空中で除去する。残留物を水で処理
し、粗生成物をろ過する。メタノールから再結晶
すると１−アセトアミド−２−ニトロ−４−ｎ−
プロピルチオベンゼンを得る。（この中間体はま
たホウ水素ナトリウムの存在でジメチルフオルム
アミド中ｎ−プロピルブロマイドで１−アセトア
ミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼンの
アルキル化によつても直接得ることができる。 35mlクロロフオルム中の１−アセトアミド−２
−ニトロ−４−ｎ−プロピルチオベンゼン3.81ｇ
を−20から−15℃で３mlメタノール中40％過酢酸
3.0ｇの溶液で処理する。混合物20℃まで温めて
おき、15−25℃で４時間かきまぜそれから重亜硫
酸ナトリウム溶液および重炭酸ナトリウム溶液で
洗う。クロロフオルムを除去すると、ガム状の物
質が残り、それを蒸気浴で５規定水酸化ナトリウ
ム15mlで１時間処理する。混合物を冷却し、クロ
ロフオルムで抽出し、分離して溶媒を除去する。
粗残留物をベンゼンから再結晶すると１−アミノ
−２−ニトロ−４−ｎ−プロピルスルフイニルベ
ンゼンを生成する。 １−アミノ−２−ニトロ−４−ｎ−プロピルス
ルフイニルベンゼンの1.14ｇを、３％パラジウム
加炭素の存在で、１気圧で100mlメタノール中、
水素を理論的とりこみが起るまで水素添加する。
触媒をろ過して除去し、ろ液を蒸留する。残つた
ガム状物質をエタノール10mlと水10mlの沸とう混
合液中で１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレア1.2ｇおよび酢酸0.3mlで
処理する。３時間後混合物を冷却し、ろ過しそし
て５(6)−ｎ−プロピル−スルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールをエタノー
ルから再結晶する。（融点197℃分解） 同様の方法でｎ−プロピルブロマイドをメチル
イオダイド、エチルイオダイド、ｉ−プロピルブ
ロマイド、ブチルブロマイド、ｉ−ブチルブロマ
イド、ペンチルブロマイド、ヘキシルブロマイ
ド、シクロプロピルブロマイド、シクロペンチル
ブロマイドおよびシクロヘキシルブロマイドに代
えると、５(6)−シクロペンチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点295〜296℃分解）、５(6)−メチルスルフイニル
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点237℃分解）、５(6)−エチルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点285℃分解）、５(6)−ｉ−プロピルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点200℃分解）および５(6)−ｎ−ブチル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点222℃分解）を含む対応する
１−アミノ−２−ニトロ−４−アルキルスルフイ
ニルベンゼン、１−アミノ−２−ニトロ−４−シ
クロアルキルスルフイニルベンゼン、５(6)−アル
キルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアルキルス
ルフイニル−２−ベンズイミダゾール化合物が製
造される。 製造した１−アミノ−２−ニトロ−４−アルキ
ルスルフイニルベンゼンおよび１−アミノ−２−
ニトロ−４−シクロアルキルスルフイニルベンゼ
ン化合物を１・３−ビス（メトキシカルボニル）
−Ｓ−メチルイソチオウレア、１・３−ビス（エ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス（プロポキシカルボニル）−Ｓ
−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
（ブトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
アと反応させると、Ｒがメチル、エチル、プロピ
ルあるいはブチルである対応する、５(6)−アルキ
ルスルフイニル−２−カルブアルコキシアミノベ
ンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアルキルス
ルフイニル−２−カルブアルコキシアミノベンズ
イミダゾール化合物が製造される。 例 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−チオシア
ナトベンゼン５ｇおよびメチルイオダイド1.7ml
を、エタノール70ml中水酸化カリウム4.8ｇの溶
液に加える。その混合物を室温で一昼夜放置し、
それら水で希釈する。１−アミノ−２−ニトロ−
４−メチルチオベンゼンをろ過して集める。 濃硫酸を２、３滴、無水酢酸37ml中１−アミノ
−２−ニトロ−４−メチルチオベンゼン3.7ｇの
溶液に加える。混合物を室温で１−２時間放置
し、それからやや過量の酢酸ナトリウムで処理し
蒸発する。水を加えて１−アセトアミド−２−ニ
トロ−４−メチルチオベンゼンをろ過して集め
る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メチルチ
オベンゼンの4.0ｇをクロロフオルム40ml中で、
室温で40％過酢酸12mlで処理する。混合物を１時
間半放置しそれから生成物をろ過し、メタノール
で洗うと１−アセトアミド−４−メチルスルフオ
ニル−２−ニトロベンゼンを生成する。 １−アセトアミド−４−メチルスルフオニル−
２−ニトロベンゼンの４ｇを水蒸気浴で１時間濃
塩酸40mlで処理する。混合物を冷却し水で希釈す
る。１−アミノ−４−メチルスルフオニル−２−
ニトロベンゼンをろ過して集める。 １−アミノ−４−メチルスルフオニル−２−ニ
トロベンゼン２ｇをラネイニツケル触媒の存在で
４気圧で、200mlメタノール中水素で処理する。
触媒をろ過して除去し、ろ液を濃縮すると１・２
−ジアミノ−４−メチルスルフオニルベンゼンを
生成する。１・２−ジアミノ−４−メチルスルフ
オニルベンゼン0.5ｇおよび１・３−ビス−メト
キシカルボニルアミノ−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア0.6ｇおよび酢酸0.2mlをエタノール10mlおよび
水10ml中で４時間還流しながら熱する。混合物を
冷却し、ろ過し、生成物をメタノール−クロロフ
オルムから再結晶すると５(6)−メチルスルフオニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ルを生成する。（融解せずに約270℃で分解） 同様の方法で、メチルイオダイドの代りにエチ
ルイオダイド、プロピルブロマイド、ブチルブロ
マイド、ペンチルブロマイド、ヘキシルブロマイ
ド、シクロペンチルブロマイドあるいはシクロヘ
キシルブロマイドを使用して、対応する１・２−
ジアミノ−４−アルキルチオベンゼン、１・２−
ジアミノ−シクロアルキルチオベンゼン、５(6)−
アルキルスルフオニル−２−カルボメトキシアミ
ノ−ベンズイミダゾールおよび５(6)−シクロアル
キルスルフオニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール化合物を製造する。 同様の方法で製造した１・２−ジアミノ化合物
を１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反応
させて、対応する５(6)−アルキルスルフオニル−
２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾールお
よび５(6)−シクロアルキルスルフオニル−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合物
（式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチル）を
製造する。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン5.85ｇを窒
素下30℃を越えない温度でホウ水素ナトリウム
1.14ｇで処理する。混合物を15−20℃で１時間か
きまぜ、それから20−25℃でプロパルギルブロマ
イド５mlで処理する。さらに３時間後水を加えて
粗生成物をクロロフオルムで抽出する。クロロフ
オルム溶液を乾燥しシルカゲルのカラムを通し
て、小さな有極性物質を除去する。溶離液から純
粋の１−アミノ−２−ニトロ−４−（プロプ−２
−イン−１−イルチオ）ベンゼンを得る。 濃塩酸14ml中の１−アミノ−２−ニトロ−４−
（プロプ−２−イン−１−イルチオ）ベンゼンの
4.8ｇを20−30℃で濃塩酸14ml中第一塩化スズ24
ｇの溶液で処理する。約30分後混合物を炭酸水素
カリウムの飽和溶液で中和し、クロロフオルムを
加える。混合物をろ過し、クロロフオルム層を分
離し、乾燥し蒸発すると１・２−ジアミノ−４−
（プロプ−２−イン−１−イルチオ）ベンゼンを
生成する（全収率75％）。 エタノール25mlおよび水25ml中の１・２−ジア
ミノ−４−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）
ベンゼンの4.0ｇを１・３−ビス−メトキシカル
ボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアの4.9ｇおよ
び酢酸1.5mlで、３時間還流しながら処理する。
混合物を冷却し、ろ過して５(6)−（プロプ−２−
イン−１−イルチオ）−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾールを単離する。再結晶はメタ
ノール−クロロフオルムから行なうことができる
（融点212〜212.5℃、収率92％）。 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.31
ｇを酢酸65mlおよびクロロフオルム65mlの混合液
に溶解する。クロロフオルム20ml中のｍ−クロロ
過安息香酸1.02ｇ溶液を−20ないし−15℃で加え
る。混合物を20℃までゆつくり温めておき５時間
放置する。溶媒を真空下で除去し、残留物を炭酸
水素ナトリウム溶液で処理する。５(6)−（プロプ
−２−イン−１−イルスルフイニル）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過し、
メタノール−クロロフオルムから再結晶すること
ができる〔融点＞300℃分解、質量スペクトル：
ｍ／ｅ＝277（m+）、ベースピーク＝216〕。 同様な方法で、プロパルジルブロマイドのかわ
りに２−プロペニルブロマイド、２−ブテニルブ
ロマイド、３−ブチニルブロマイド、２−ペンチ
ニルブロマイド、２−ヘキセニルブロマイド、２
−ブチニルブロマイド、３−ブチニルブロマイ
ド、２−ペンチニルブロマイド、あるいは２−ヘ
キシニルブロマイドを使用して、５(6)−（プロプ
−２−エン−１−イルチオ）−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール（融点201〜201.5
℃）および５(6)−（プロプ−２−エン−１−イル
スルフイニル）−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール（融点213℃分解）を含む対応す
る５(6)−アルケニルチオ−、５(6)−アルキニルチ
オ、５(6)−マルチニルスルフイニル−および５(6)
−アルキニルスルフイニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を製造する。 同様の方法で、本例上記製造の１・２−ジアミ
ノ−４−アルケニル−チオベンゼンあるいは１・
２−ジアミノ−４−アルキニルチオベンゼン化合
物を使用して１・３−ビス−メトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレアを、１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えると、対応する５(6)−アルケニルチオ−、５
(6)−アルキニルチオ−、５(6)−アルケニルスルフ
イニル−あるいは５(6)−アルキニルスルフイニル
−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール
化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチ
ルである〕を製造する。 例 例の５(6)−アルケニルチオ−２−カルバルコ
キシアミノベンズイミダゾールおよび５(6)−アル
キニルチオ−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾールを例の第３節あるいは例の第４節
で（しかしさらに長い時間）示した方法により出
発物質１モル当り過酸（たとえばｍクロロ過安息
香酸、あるいは過酢酸）２モルで処理すると、対
応する５(6)−アルケニルスルフオニル−２−カル
バルコキシアミノベンズイミダゾールおよび５(6)
−アルキニルスルフオニル−２−カルバルコキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を得る。５(6)−
アルケニルスルフオニルあるいは５(6)−アルキニ
ルスルフオニル化合物はまた例の対応する５(6)
−アルケニルスルフイニルあるいは５(6)−アルキ
ニルスルフイニル化合物から同様な方法で製造す
ることもできる。 例 例で製造したように１−アセトアミド−２−
ニトロ−４−ベンジルチオベンゼンの1.0ｇを、
蒸気浴で15分間５規定水酸化ナトリウム２mlおよ
び、メタノール６mlで処理する。混合物を水で希
釈し、１−アミノ−２−ニトロ−４−ベンジルチ
オベンゼンをろ過する。 濃塩酸５ml中１−アミノ−２−ニトロ−４−ベ
ンジルチオベンゼンの0.9ｇを蒸気浴で非常に簡
単に、第一塩化スズで処理する。混合物を冷却
し、この液体がガス状物質からデカントし、それ
からそれを冷却した６規定塩酸５mlで洗う。ガム
状物質を炭酸水素ナトリウム溶液で処理すると
１・２−ジアミノ−４−ベンジルチオベンゼンを
生成し、それをクロロフオルム中に抽出で単離
し、シクロヘキサンから再結晶して精製する。例
の第３節の方法と同様な方法で５(6)−ベンジル
チオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点196℃分解）を製造する。 同様な方法で、ベンジルブロマイドを（例に
利用したように）ｐ−クロロベンジルブロマイ
ド、ｐ−メチルベンジルブロマイドおよびｐ−メ
トキシベンジルブロマイドに替えて、対応する。
１・２−ジアミノ−４−（置換−ベンジルチオ）−
ベンゼンおよび５(6)−（置換−ベンジルチオ）−２
−カルボメトキシアミノ−ベンズイミダゾールを
製造する。そのように製造した１・２−ジアミノ
−（４−置換−ベンジルチオ）ベンゼン化合物を
１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチル
イソチオウレアのかわりに、１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア、あるいは１・３−ビス−ブト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反
応させて、対応する５(6)−（置換−ベンジルチ
オ）−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アセトアミ
ド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン2.37
ｇを窒素下、20−25℃でホウ水素ナトリウム0.38
ｇで処理する。１時間後ベンジルブロマイド2.4
mlを加え、混合物を２時間放置し、それから水で
希釈し、ろ過し、シクロヘキサンで洗い、メタノ
ールから再結晶すると１−アセトアミド−２−ニ
トロ−４−ベンジルチオベンゼンを生成する。 クロロフオルム25ml中１−アセトアミド−２−
ニトロ−４−ベンジルチオベンゼン2.42ｇを−20
−−15℃でメタノール２ml中で40％過酸酢酸1.6
ｇで処理する。混合物をゆつくり室温まで温めさ
せておき、６時間放置し亜硫酸水素ナトリウムお
よび炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、乾燥し蒸留
する。残留物をメタノールから再結晶すると１−
アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジルスルフ
イニルベンゼンを得る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジル
スルフイニルベンゼン2.14ｇを蒸気浴で30分間、
５規定水酸化ナトリウム４mlとメタノール12mlで
処理し、水で希釈し、ろ過すると１−アミノ−２
−ニトロ−４−ベンジルスルフイニルベンゼンを
得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−ベンジルスルフ
イニルベンゼン1.8ｇをメタノール120mlおよび水
30ml中で、鉄粉1.8ｇおよび硫酸鉄0.9ｇと、４時
間還流下で処理し、ろ過し、ろ液を真空下で濃縮
する。残留物をクロロフオルム中に抽出し蒸発し
て単離する。残留物をメチレンクロライド−ベン
ゼンから再結晶すると１・２−ジアミノ−４−ベ
ンジルスルフイニルベンゼンを得る（全収率60〜
70％）。 エタノール20mlおよび水20ml中で１・２−ジア
ミノ−４−ベンジルスルフイニルベンゼン0.55ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア0.44ｇおよび酢酸0.15mlを
４時間還流し、ろ過し、その粗生成物をエタノー
ルから再結晶すると、５(6)−ベンジルスルフイニ
ル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル（融点224.5−６℃、収率85％）を得る。 同様な方法でベンジルブロマイドをｐ−クロロ
ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマ
イドおよびｐ−メトキシベンジルブロマイドに替
えて、対応する１・２−ジアミノ−４−（置換−
ベンジルスルフイニル）ベンゼンおよび５(6)−置
換ベンジルスルフイニル）−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール化合物を製造する。製
造した１・２−ジアミノ−４−（置換−ベンジル
スルフイニル）ベンゼン化合物を１・３−ビス−
メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
のかわりに１・３−ビス−エトキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレア、１−３−ビス−プロ
ポキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアあ
るいは１・３−ビス−ブトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアと反応させると、対応する
５(6)−（置換−ベンジル−スルフイニル）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合物
〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルであ
る〕を製造する。 例 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−ベンジル
チオベンゼンあるいは例の１−アセトアミド−
２−ニトロ−４−（置換−ベンジルチオベンゼ
ン）を例の第２節で示した条件下でより長時間
過量の過酢酸で処理すると５(6)−ベンジルスルフ
オニル−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
ゾールあるいは対応する５(6)−（置換−ベンジル
スルフオニル）−２−カルバルコキシアミノベン
ズイミダゾールを得る。これらの化合物はまた同
様な方法で５(6)−ベンジルスルフイニル−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールあるいは
例により製造した対応する５(6)−（置換−ベン
ジルスルフイニル）−２−カルバルコキシアミノ
ベンズイミダゾールから製造することができる。 例 ２−アミノ−４−クロロ−１−ニトロベンゼン
の５ｇを、窒素下でジメチルフオルムアマイドの
20ml中57％水素化ナトリウム2.53ｇおよびチオフ
エノール6.2mlから製造したフエニルメルカプト
ナトリウム溶液にジメチルフオルムアマイド10ml
リンスとともに加える。混合物を窒素下で20−30
℃で３時間かきまぜそれから水で希釈する。粗生
成物を水とヘキサンで洗いそれからメタノールか
ら再結晶すると２−アミノ−４−フエニルチオ−
１−ニトロベンゼンを生成する。 ２−アミノ−４−フエニルチオ−１−ニトロベ
ンゼンの6.0ｇの無水酢酸80mlに溶解し、硫酸の
２、３滴で処理する。混合物を20−30℃で２時間
放置しておきそれから、少量の酢酸ナトリウムを
加え、溶媒を真空下で除去する。残留物を水で処
理し、ろ過しメタノールから再結晶すると２−ア
セトアミド−４−フエニルチオ−１−ニトロベン
ゼンを生成する。この物質はまた２−アセトアミ
ド−４−クロロ−１−ニトロベンゼンを実質的に
上述したように遊離アミンに対してフエニルメル
カプトナトリウムで反応させても得ることができ
る。 ２−アセトアミド−４−フエニルチオ−１−ニ
トロベンゼンの7.0ｇをクロロフオルム70mlに溶
解し、−20から−15℃で、メタノール10ml中40％
過酢酸5.0ｇの溶液で処理する。混合物をゆつく
り20℃まで温めておき４時間かきまぜる。反応混
合物を亜硫酸水素ナトリウム溶液で、それから炭
酸水素ナトリウム溶液で抽出し、乾燥し蒸発す
る。残つたガム状の２−アセトアミド−４−フエ
ニルスルフイニル−１−ニトロベンゼンを５規定
水酸化ナトリウム20mlおよびメタノール40mlで20
−25℃で１時間処理する。それから水を加え、実
質的に純粋な２−アミノ−４−フエニルスルフイ
ニル−１−ニトロベンゼンをろ過する。再結晶は
ベンゼンから行なうことができる。 ２−アミノ−４−フエニルスルフイニル−１−
ニトロベンゼン5.4ｇを５％パラジウム加炭素の
存在下500mlメタノール中１気圧で、理論的に水
素のとりこみが起るまで水素添加する。触媒をろ
過して除きろ液を真空下で蒸留する。残留物をメ
タノール−ベンゼンから再結晶すると１・２−ジ
アミノ−４−フエニルスルフイニルベンゼンを生
成する。 エタノール100mlおよび水100ml中１・２−ジア
ミノ−４−フエニルスルフイニル−ベンゼンの
5.5ｇ、１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアの4.3ｇおよび酢酸1.2ml
の混合物を４時間還流する。混合物を冷却し、実
質的に純粋な５(6)−フエニルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾールをろ過
し、メタノールで洗う。再結晶はメタノール−ク
ロロフオルムから行なうことができる。（融点253
℃分解、収率95％、全収率80〜85％） 同様の方法で１・３−ビス−メトキシカルボニ
ル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えて対応する２−カルバルコキシアミノ−５(6)
−フエニルスルフイニルベンズイミダゾール化合
物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルで
ある〕を製造する（ブチル化合物の融点127.5〜
132.5℃）。 同様な方法で、フエニルメルカプタイドナトリ
ウムをナフト−２−イル−メルカプタイドに替え
て５(6)−ナフト−２−イルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール〔融点＞
300℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝365（m+）、ベ
ースピーク＝317〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアマイド20ml中２−アミノ−
４−クロロ−１−ニトロベンゼン2.5ｇ、ｐ−チ
オクレゾール3.6ｇ、炭酸カリウム4.2ｇの混合物
を室温で一夜かきまぜ、それから水の中に注ぐ。
その粗生成物をメタノールから再結晶して２−ア
ミノ−４−（ｐ−メチルフエニルチオ）−１−ニト
ロベンゼンを得る。 濃塩酸16mlおよび酢酸16ml中の２−アミノ−４
−（ｐ−メチルフエニルチオ）−１−ニトロベンゼ
ン3.35ｇを蒸気浴で１時間塩化第一スズ16ｇで処
理する。混合物を冷却し過量の炭酸水素カリウム
で処理してクロロフオルムで抽出する。クロロフ
オルムを蒸発すると１・２−ジアミノ−４−（ｐ
−メチルフエニルチオ）ベンゼンが残る（全収率
50％）。 水50mlおよびエタノール50ml中の１・２−ジア
ミノ−４−（ｐ−メチルフエニルチオ）ベンゼン
2.5ｇおよび１・３−ビス−メトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレア2.35ｇおよび酢酸
0.75mlを３時間還流する。混合物をろ過し、生成
物をメタノール−クロロフオルムから再結晶する
と、２−（カルボメトキシアミノ）−５(6)−（ｐ−
メチルフエニルチオ）−ベンズイミダゾールを生
成する（融点226℃分解、収率90％）。 ５(6)−ｐ−メチルフエニルチオ−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール1.88ｇを酢酸
150mlおよびクロロフオルム150mlの混合液に溶解
する。クロロフオルム20ml中メタクロル過安息香
酸1.22ｇの溶液を−15から−10℃で加え、それか
らその混合物をゆつくり20から25℃まで温めてお
く。６時間後20−30℃で真空下溶媒を除去し、残
留物を炭酸水素ナトリウム溶液で処理する。生成
物をろ過し、メタノール−クロロフオルムから再
結晶すると５(6)−ｐ−メチル−フエニルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ールを得る。（融点265−７℃分解、収率90％） 同様の方法で、ｐ−チオクレゾールのかわりに
ｐ−クロロフエニルメルカプタイド、ｐ−メトキ
シフエニルメルカプタイドおよびｐ−フルオロフ
エニルメルカプタイドを使用して、５(6)−ｐ−ク
ロロフエニルスルフイニル−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾール（融点292℃分解）、５
(6)−ｐ−メトキシフエニルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点
275℃分解）および５(6)−ｐ−フルオロフエニル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール（融点273℃分解）をそれぞれ製造
する。 また同様な方法で本例上記製造の１・２−ジア
ミノ化合物のいずれかを使用し、１・３−ビス−
メトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
を１・３−ビス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレア、１・３−ビス−プロポキシ−
Ｓ−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
アに替えて、対応する５(6)−ｐ−メチルフエニル
−スルフイニル−、５(6)−ｐ−クロロフエニルス
ルフイニル−、５(6)−ｐ−メトキシフエニルスル
フイニル−および５(6)−ｐ−フルオロフエニルス
ルフイニル−２−カルバルコキシアミノベンズイ
ミダゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあ
るいはブチルである〕を製造する。 例 XI ジメチルフオルムアマイド20ml中２−アミノ−
４−クロロ−１−ニトロベンゼン2.0ｇおよびベ
ンゼン−スルフイネートナトリウム5.0ｇを３時
間還流しながら熱する。その混合物を冷却し水で
希釈し、生成物をろ過すると２−アミノ−１−ニ
トロ−４−フエニルスルフオニルベンゼンを得
る。 ２−アミノ−１−ニトロ−４−フエニルスルフ
オニルベンゼンの1.9ｇをメタノール中でラネイ
ニツケル触媒の存在で４気圧で２時間水素で処理
する。触媒をろ過し、ろ液を真空下で蒸発させ
る。残留物を再結晶すると１・２−ジアミノ−４
−フエニルスルフオニルベンゼンを得る。 エタノール10mlおよび水10ml中で１・２−ジア
ミノ−４−フエニルスルフオニルベンゼン0.75ｇ
および１・３−ビスメトキシカルボニル−Ｓ−メ
チルイソチオウレア0.68ｇおよび酢酸0.2mlを４
時間還流する。生成物をろ過する。メタノール−
クロロフオルムから再結晶すると５(6)−フエニル
スルフオニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール〔融点＞320℃、質量スペクトル：
ｍ／ｅ＝331（m+）、ベースピーク＝143〕を生成
する。 同様な方法で１・３−ビス−メトキシカルボニ
ル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−ビス−
エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアに
替えて対応する５(6)−フエニルスルフオニル−２
−カルバルコキシアミノベンズイミダゾール化合
物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルで
ある〕を製造する。 例 XII 例の５(6)−（ｐ−置換フエニルチオ）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールを例で
示したような条件のもとで、しかしさらに長時間
過量のｍ−クロロ過安息香酸で処理すると対応す
る５(6)−（ｐ−置換フエニルスルフオニル）−２−
カルバルコキシアミノベンズイミダゾールを得
る。これらの化合物はまた例により製造した５
(6)−（ｐ−置換−フエニルスルフイニル）−２−カ
ルバルコキシアミノベンズイミダゾールから同様
な方法で製造することができる。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼン2.94ｇ、ベンジルブロマイド5.13ｇお
よび無水炭酸カリウム4.2ｇをアセトン中でかき
まぜながら、一夜還流し、蒸発乾固し、過量のベ
ンジルブロマイドを真空下で除去し、水を加え、
生成物をジクロルメタンで抽出すると１−アセト
アミド−４−ベンジルオキシ−２−ニトロベンゼ
ンを得る。 製造した１−アセトアミド−４−ベンジルオキ
シ−２−ニトロベンゼンをメタノール中で水酸化
ナトリウムで処理し、蒸気浴で反応が完了するま
で約15分間簡単に暖め、水で希釈しジクロルメタ
ンで抽出すると１−アミノ−４−ベンジルオキシ
−２−ニトロベンゼンを得る。 １−アミノ−４−ベンジルオキシ−２−ニトロ
ベンゼン2.44ｇをメタノール100mlおよび20％塩
酸100ml中で室温で鉄粉1.0ｇとともにかきまぜ
る。２時間後混合物を過量の水酸化アンモニウム
溶液に注ぎ、残留物をクロロフオルムで抽出し、
窒素下でろ過し、硫酸マグネシウムで乾燥し、も
う一度ろ過し、蒸発乾固すると１・２−ジアミノ
−４−ベンジルオキシベンゼンを得る。 １・２−ジアミノ−４−ベンジルオキシベンゼ
ン５ｇ、１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルチオウレア５ｇおよび酢酸1.8ｇをエタ
ノール50mlおよび水50mlに溶解し、その溶液を３
時間還流する。混合物を冷却し、５(6)−ベンジル
オキシ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールをろ過しメタノールで洗う（融点230℃分
解、収率70％）。 同様な方法でベンジルブロマイドをｐ−クロロ
ベンジルブロマイド、ｐ−メチルベンジルブロマ
イドおよびｐ−メトキシベンジルブロマイドに替
えて、対応する１・２−ジアミノ−４−置換ベン
ジルオキシベンゼンおよび２−カルボメトキシア
ミノ−５(6)−置換ベンジルオキシ−ベンズイミダ
ゾール化合物を製造する。製造した１・２−ジア
ミノ−４−置換−ベンジルオキシベンゼン化合物
を１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス−エト
キシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア、
１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−メチ
ルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブトキ
シカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと反応
させて、対応する２−カルバルコキシアミノ５(6)
−置換ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール化合
物〔Ｒはエチル、プロピルあるいはブチルであ
る〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼンを例で示した条件下で（あるいは
同様なあるいは類似の条件）例のアルケニルあ
るいはアルキニルハライドで処理すると５(6)−
（プロプ−２−エン−１−イルオキシ）−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点217
℃分解）を含む対応する５(6)−アルケニルオキシ
−２−カルバルコキシベンズイミダゾールあるい
は対応する５(6)−アルキニルオキシ−２−カルバ
ルコキシベンズイミダゾールを得る。 例 ジメチルフオルムアマイド10ml中１−アセトア
ミド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン
2.37ｇを窒素下20−25℃でホウ水素ナトリウム
0.38ｇで処理する。１時間後クロロメチルメチル
エーテル1.6mlを加えその化合物をさらに３時間
20−30℃に保つておく。水をそれから加え生成物
をろ過する。シクロヘキサンから再結晶すると１
−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシメチ
ルチオベンゼンを得る。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシ
メチルチオベンゼン1.4ｇを蒸気浴で15分間５規
定水酸化ナトリウム３mlとメタノール６mlで処理
する。混合物を真空下で蒸発し、残留物をクロロ
フオルムで抽出する。ろ液を乾燥し蒸発すると赤
色結晶体として１−アミノ−２−ニトロ−４−メ
トキシメチルチオベンゼンを得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−メトキシメチル
チオベンゼンの1.3ｇをメタノール80mlおよび水
20ml中で硫酸鉄0.7ｇおよび鉄2.8ｇ（２分して加
える）とともに窒素下で４時間還流して処理す
る。混合物をろ過し、真空下で蒸発し、残留物を
シクロヘキサンから再結晶する。かくて１・２−
ジアミノ−４−メトキシメチルチオベンゼンを得
る。 エタノール25mlおよび水25ml中で、１・２−ジ
アミノ−４−メトキシメチルチオベンゼン0.85ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア1.0ｇを酢酸0.7mlで還流下
処理する。４時間後混合物を冷却し、ろ過すると
５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメトキシ
アミノ−ベンズイミダゾールを生成し、それはメ
タノール−クロロフオルムから再結晶することが
できる。（融点200−201.5℃、最終工程の収率約
95％、全収率75％）。 同様な方法でクロロエチルエーテルのかわりに
クロロエチルメチルエーテル、クロロプロピルメ
チルエーテル、クロロブチルメチルエーテル、ク
ロロメチルエチルエーテル、クロロメチルプロピ
ルエーテル、あるいはクロロメチルブチルエーテ
ルに替えて、対応する１・２−ジアミノ−４−ア
ルコキシアルキル−チオベンゼンおよび５(6)−メ
トキシプロピルチオ−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール（融点171.5〜174℃）を含む
５(6)−アルコキシアルキルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール化合物を製造す
る。また同様な方法で１・３−ビス−メトキシカ
ルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアを１・３−
ビス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオ
ウレア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス
−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
アに替えて、対応する５(6)−アルコキシアルキル
チオ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである」を製造する。 例 １−アミノ−２−ニトロ−４−チオシアナトベ
ンゼン5.85ｇをジメチルフオルムアマイド20ml中
で窒素下20−25℃でホウ水素ナトリウム1.14ｇで
処理する。１時間後メチルチオメチルクロライド
10mlを加え混合物を一夜かきまぜ、水で希釈し、
クロロフオルムで抽出する。乾燥したクロロフオ
ルム溶液をシリカゲルカラムを通し、それから蒸
発乾固すると、赤色固形物として１−アミノ−２
−ニトロ−４−メチルチオメチルチオベンゼンが
残る。 メタノール160mlおよび水40ml中１−アミノ−
２−ニトロ−４−メチルチオメチルチオベンゼン
2.5ｇを硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉（後者を２分し
て加える）で５時間還流下処理する。混合物をろ
過、蒸発し、残つた油状の１・２−ジアミノ−４
−メチルチオメチルチオベンゼンをクロロフオル
ムに抽出し、洗浄し乾燥して溶媒の蒸発によつて
単離する。 エタノール20mlおよび水20ml中で１・２−ジア
ミノ−４−メチルチオメチルチオベンゼン1.8ｇ
および１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレア1.9ｇおよび酢酸0.8mlを５
時間還流して冷却しろ過する。生成物５(6)−メチ
ルチオメチルチオ−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをメタノール−クロロフオルム
から再結晶して精製する。（融点208−210.5℃、
全収率20％） 同様にして、メチルチオメチルクロライドのか
わりにエチルチオメチルクロライド、プロピルチ
オメチルクロライド、ブチルチオメチルクロライ
ド、メチルチオエチルクロライド、メチルチオプ
ロピルクロライド、メチルチオブチルクロライ
ド、エチルチオエチルクロライドあるいはエチル
チオプロピルクロライドを使用して、対応する
１・２−ジアミノ−４−アルキルチオアルキルチ
オベンゼンおよび５(6)−メチルチオエチルチオ−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点209℃分解）および５(6)−エチルチオエチル
チオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール（融点197℃分解）を含む５(6)−アルキルチ
オアルキルチオ−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール化合物を製造する。製造した１・
２−ジアミノ−４−アルキルチオアルキルチオベ
ンゼンを１・３−ビス−メトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアのかわりに１・３−ビス
−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア、１・２−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−ブ
トキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレアと
反応させて対応する５(6)−アルキルチオアルキル
チオ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダゾ
ール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるいは
ブチルである〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼン６ｇを炭酸カリウム25ｇおよびクロロ
メチルメチルスルフイド６mlを含むアセトン200
mlに加える。混合物を４時間還流しながら熱し、
ろ過する。アセトンを蒸発してガム状の１−アセ
トアミド−４−メチルチオ−メトキシ−２−ニト
ロベンゼンが残る。これはカラムクロマトグラフ
イーで製精される。 １−アセトアミド−４−メチルチオメトキシ−
２−ニトロベンゼン5.7ｇを５規定水酸化ナトリ
ウム12mlとメタノール60mlの混合液に加え、その
混合物を蒸気浴で15分間熱する。その混合物を水
500mlに注ぎメチレンクロライドで抽出する。メ
チレンクロライド層を分離し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発すると、１−アミノ−４−メチルチ
オメトキシ−２−ニトロベンゼンがガム状で残
る。このガム状のものを酢酸５mlとメタノール95
mlの混合液に溶解する。鉄粉８ｇを加え、混合物
を２時間還流しながら熱する。メタノールと酢酸
を蒸発し、残留物を熱いテトラヒドロフラン200
mlで抽出する。この溶液をろ過し、テトラヒドロ
フランを蒸発するとガム状の１・２−ジアミノ−
４−メチルチオメトキシベンゼンを生成する。こ
れはカラムクロマトグラフイーで精製する。 １・２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベ
ンゼン4.1ｇ、１・３−ビスメトキシカルボニル
−Ｓ−メチルイソチオウレア５ｇおよび酢酸１ｇ
をエタノール50mlおよび水50mlに溶解し、その溶
液を３時間還流する。混合物を冷却し、５(6)−メ
チルチオメトキシ−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをろ過し、メタノールで洗う。
再結晶はメタノールクロロフオルムから行なうこ
とができる（融点215〜217℃分解）。 同様な方法で、クロロメチルメチルサルフアイ
ドをクロロエチルメチルサルフアイド、クロロプ
ロピルメチルサルフアイド、クロロブチルメチル
サルフアイド、クロロメチルエチルサルフアイ
ド、クロロメチルプロピルサルフアイドあるいは
クロロメチルブチルサルフアイドに替えて、対応
する１・２−ジアミノ−４−アルキルチオ−アル
コキシベンゼンおよび５(6)−メチルチオエトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点214〜217℃分解）を含む５(6)−アルキルチ
オアルコキシ−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾール化合物を製造する。製造した１・２
−ジアミノ−４−アルキルチオアルコキシベンゼ
ン化合物を１・３−ビス−メトキシカルボニル−
Ｓ−メチルイソチオウレアのかわりに１・３−ビ
ス−エトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウ
レア、１・３−ビス−プロポキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレアあるいは１・３−ビス−
ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレア
と反応させると対応する５(6)−アルキルチオアル
コキシ−２−カルバルコキシアミノベンズイミダ
ゾール化合物〔式中Ｒはエチル、プロピルあるい
はブチル〕を製造する。 例 １−アセトアミド−４−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンゼンを例で示した条件（あるいは同様
なあるいは類似の条件）のもとでそれぞれクロロ
メチルメチルエーテル、クロロエチルメチルエー
テル、クロロプロピルメチルエーテル、クロロブ
チルメチルエーテル、クロロメチルエチルエーテ
ルクロロメチルプロピルエーテル、クロロメチル
ブチルエーテル、クロロエチルエチルエーテル、
およびクロロエチルプロピルエーテルで処理する
と５(6)−メトキシメトキシ−２−カルバルコキシ
アミノベンズイミダゾールおよび５(6)−（２−エ
トキシエトキシ）−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾール（融点206〜208℃分解）を含む
対応する５(6)−アルコキシアルコキシ−２−カル
バルコキシアミノベンズイミダゾールを得る。 例 100％水素化ナトリウムの2.4ｇを２−メトキシ
エタノール120mlに溶解し、２−ニトロ−５−ク
ロロアニリン12ｇを加える。混合物を４時間還流
し、冷却し水に注ぐ。２−ニトロ−５−（２−メ
トキシエトキシ）アニリンをろ過して集める。 ２−ニトロ−５−（２−メトキシエトキシ）ア
ニリン11ｇ、メタノール220ml、水460ml、炭酸ナ
トリウム40ｇおよび亜硫酸水素ナトリウム60ｇの
混合物を15分間還流する。溶液を濃縮し水で希釈
し、クロロフオルムで抽出する。クロロフオルム
を蒸発すると次の段階に進むのに充分純粋な油状
の１・２−ジアミノ−４−（２−メトキシエトキ
シ）ベンゼンが残る。 エタノール20mlおよび水20ml中１・２−ジアミ
ノ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンの1.8
ｇ、１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレアの2.2ｇ、酢酸0.8mlの混合
物を４時間還流する。冷却した混合物をろ過する
と５(6)−（２−メトキシエトキシ）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾールを生成し、それ
はメタノール−クロロフオルムから再結晶するこ
とができる（融点213〜215℃）。 例 エタノール25mlおよび水25ml中２−ニトロ−５
−クロロアニリン５ｇおよび亜硫酸ナトリウム１
水和物7.5の混合物を１時間還流し、水で総量約
150mlに希釈し、ろ過して少量の不溶性の不純物
を除く。ろ液を酢酸2.5mlで処理して２−ニトロ
−５−メルカプトアニリンをろ過する。 ジメチルフオルムアミド20ml中２−ニトロ−５
−メルカプトアニリン3.4ｇ溶液を100％水素化ナ
トリウム0.5ｇで処理し、その溶液にクロロメチ
ル−エチルエーテル2.2ｇを加える。30分後20−
25℃で溶液を水で希釈しクロロフオルムで抽出す
る。クロロフオルムを除去すると油状の２−ニト
ロ−５−（エトキシメチルチオ）アニリンが残
る。 上記油状物質をメタノール50ml、水50ml、炭酸
ナトリウム12ｇ、および亜硫酸水素ナトリウム12
ｇの煮沸している混合物中で15分間処理する。混
合物を濃縮し水で希釈し、クロロフオルムで完全
に抽出する。クロロフオルムを蒸発すると油状の
１・２−ジアミノ−４−エトキシメチルチオベン
ゼンが残る。 上記油状物質の2.6ｇ、１・３−ビス（メトキ
シカルボニル）−Ｓ−メチル−イソチオウレアお
よび酢酸１mlの混合物を還流50％水性エタノール
40mlで４時間処理する。冷却した混合物をろ過す
ると５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾールを生成し、それは
メタノール−クロロフオルムから再結晶すること
ができる（融点199〜201℃）。 ５(6)−エトキシメチルチオ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール0.84ｇをクロロフオ
ルム50mlおよび酢酸10mlの混合液に溶解する。そ
の溶液を−30から−20℃で、ｍ−クロロ過安息香
酸0.62ｇのクロロフオルム15ml溶液で処理し、そ
れからゆつくり室温まで温めさせておく。15時間
後真空下で溶媒を除去し、残留物を希炭酸水素カ
リウム溶液で処理する。粗５(6)−エトキシメチル
スルフイニル−２−カルボメトキシアミノベンズ
イミダゾールをろ過し、メタノール−クロロフオ
ルムから再結晶する（融点200℃分解）。 例 XI ジメチルフオルムアミド10ml中１−アセトアミ
ド−２−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン2.37
ｇの溶液を窒素下でホウ水素化ナトリウム0.38ｇ
で20−30℃で処理する。１時間後クロロメチル−
メチルエーテル1.6mlを20−30℃で加え、それか
らさらに３時間後混合物を水で希釈してろ過す
る。粗１−アセトアミド−２−ニトロ−４−メト
キシメチルチオベンゼンをシクロヘキサンから再
結晶する。 １−アセトアミド−２−ニトロ−４−メトキシ
メチルチオベンゼン1.4ｇをメタノール６ml中
で、５規定水酸化ナトリウム水溶液３mlで処理
し、15分間還流する。溶媒を真空下で除去し、残
留物を水で希釈してクロロフオルムで抽出する。
クロロフオルムを蒸発すると赤色結晶として２−
ニトロ−４−メトキシメチルチオアニリンを生成
する。 上記アニリン化合物の1.4ｇをメタノール０ml
および水20mlの還流混合物中で鉄粉1.48および硫
酸鉄0.7ｇで処理する。２時間後さらに鉄1.4ｇを
加える。さらに約１ないし２時間後、混合物をろ
過し、ろ液を真空下で濃縮する。残つた１・２−
ジアミノ−４−メトキシメチルチオベンゼンをシ
クロヘキサンから再結晶する。 １・２−ジアミノ−４−メトキシメチルチオベ
ンゼン1.7ｇを還流50％水性エタノール50ml中
で、１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−
メチルイソチオウレア2.0ｇおよび酢酸0.7ml４時
間処理する。混合物を冷却し５(6)−メトキシメチ
ルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールをろ過する。再結晶はメタノール−クロロ
フオルムから行なうことができる（融点200〜
201.5℃分解）。 上記ベンズイミダゾール0.53ｇをクロロフオル
ム50mlおよび酢酸50mlの混合物に−15℃で溶解す
る。クロロフオルム10ml中ｍ−クロロ過安息香酸
0.41ｇの溶液を−15から−10℃で加えそれからそ
の混合物を放置して20−25℃まで温める。10時間
後20−25℃で溶媒を真空下で除去し、残留物を希
炭酸水素ナトリウム溶液（PHは約７）で注意深く
処理する。粗生成物をろ過し、メタノール−クロ
ロフオルムから再結晶すると５(6)−メトキシメチ
ルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール〔融点＞300℃、質量スペクト
ル：ｍ／ｅ＝283（m+）、ベースピーク＝45〕を
生成する。 例 XII アセトン50ml中４−ヒドロキシ−６−ニトロア
セトアニリド、４ｇ、炭酸カリウム17ｇおよびク
ロロメチルメチルエーテル４ｇの混合物を窒素下
で４時間還流する。熱い混合物を熱いアセトン
200mlで希釈し、それからろ過する。溶媒を蒸発
し、赤色油状の２−ニトロ−４−メトキシメトキ
シアセトアニリドを得る。 ２−ニトロ−４−メトキシメトキシアセトアニ
リドの4.5ｇを、５規定水酸化ナトリウム溶液10
mlおよびメタノール60mlとともに１時間半熱す
る。それからその溶液を冷却し水で希釈して２−
ニトロ−４−メトキシメトキシアニリンをろ過す
る。 ２−ニトロ−４−メトキシメトキシアニリン
3.5ｇ、５％パラジウム加木炭１ｇおよびメタノ
ール120mlの混合物を包囲した条件で水素添加す
る。水素のとりこみが完了した後混合物をろ過
し、溶媒を蒸発して１・２−ジアミノ−４−メト
キシメトキシベンゼンを得る。 エタノール15ml、水15mlおよび酢酸0.5ml中
１・２−ジアミノ−４−メトキシメトキシベンゼ
ン3.0ｇを還流しながら４時間１・３−ビス（メ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア
3.0ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過しそし
てその生成物をメタノール−クロロフオルムから
再結晶すると５(6)−メトキシメトキシ−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール（融点216
〜218℃分解）を生成する。 例 アセトン200ml中４−ヒドロキシ−６−ニトロ
アセトアニリド６ｇ、炭酸カリウム25ｇ、クロロ
ジメチルサルフアイド５ｇの混合物の窒素下で４
時間還流する。熱い混合物を熱いアセトン300ml
で希釈し、ろ過する。溶媒を蒸発し、得た油状物
質を溶離液としてクロロフオルムを使用しシリカ
ゲルでクロマトグラフにかける。溶離液から純粋
の２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアセトア
ニリドを得る。 ２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアセトア
ニリド5.7ｇを５規定水酸化ナトリウム溶液12ml
およびメタノール60mlで処理し、溶液を１時間半
熱する。溶液を冷却し水で希釈しクロロフオルム
から抽出する。クロロフオルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し蒸発すると２−ニトロ−４−メチル
チオメトキシアニリンを得る。 ２−ニトロ−４−メチルチオメトキシアニリン
4.5ｇのメタノール98mlおよび酢酸５ml溶液を鉄
粉８ｇで処理し、その混合物を４時間還流する。
熱い溶液をろ過し、溶媒を蒸発する。残留物を熱
いテトラヒドロフランで処理する。混合物をろ過
し溶媒を蒸発すると１・２−ジアミノ−４−メチ
ルチオメトキシベンゼンを得る。 １・２−ジアミノ−４−メチルチオメトキシベ
ンゼン3.9ｇのエタノール25ml、水25mlおよび酢
酸0.6ml溶液を１・３−ビス（メトキシカルボニ
ル）−Ｓ−メチルイソチオウレア5.0ｇで還流しな
がら４時間処理する。混合物を冷却し、ろ過し、
生成物をテトラシドロフランから再結晶すると５
(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール（融点215〜217℃分解）
を生成する。 例 ジメチルフオルムアミド25ml中４−ヒドロキシ
−６−ニトロアセトアニリド2.5ｇ、２−ブロモ
エチルエチルエーテル2.1ｇおよび炭酸カリウム
3.6の混合物を窒素下16時間110℃に熱する。混合
物を冷却し、水で希釈しろ過して４−（２−エト
キシエトキシ）−２−ニトロアセトアニリドを単
離する。 ４−（２−エトキシエトキシ）−２−ニトロアセ
トアニリド2.3ｇを１時間半５規定水酸化ナトリ
ウム溶液５mlとメタノール30mlとともに熱する。
混合物を冷却し水で希釈し、ろ過して４−（２−
エトキシエトキシ）−２−ニトロアニリンを単離
する。 メタノール200ml中４−（２−エトキシエトキ
シ）−２−ニトロアニリン1.8ｇおよび５％パラジ
ウムで加木炭触媒0.3ｇの混合物を大気条件下で
水素添加する。水素のとりこみが完了した後、混
合物をろ過し、ろ液を蒸発して１・２−ジアミノ
−４（２−エトキシエトキシ）ベンゼンを単離す
る。 エタノール12ml、水12mlおよび酢酸0.3ml中
１・２−ジアミノ−４−（２−エトキシエトキ
シ）ベンゼン1.6ｇを１・３−ビス（メトキシカ
ルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレアの２ｇで
還流しながら４時間処理する。その混合物を冷却
し、ろ過し、その生成物をメタノールクロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２−エトキシエト
キシ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを生成する（融点206〜208℃分解、収率〜
65％）。 同様な方法で２−ブロモエチルフエニルエーテ
ルを使用して、５(6)−（２−フエノキシエトキ
シ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ールを製造する（融点221〜223℃分解、収率50
％）。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン0.6ｇを窒
素下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中の
ホウ水素化ナトリウム1.17ｇで処理する。混合物
を15゜ないし20℃で１時間かきまぜ、それから20
−25℃で２−ブロモエチルエチルエーテル５ｇで
処理する。混合物を２時間100℃に熱し、それか
ら冷却し水で希釈する。生成物をクロロフオルム
で押出し、クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶液を蒸発させて、１−アミノ−２−
ニトロ−４−（２−エトキシエチルチオ）ベンゼ
ンを得る。 １−アミノ−２−ニトロ−４−（２−エトキシ
エチルチオ）ベンゼン6.4ｇのメタノール100mlお
よび水50ml溶液を窒素下還流しながらジチオナイ
トナトリウム16mlおよび炭酸ナトリウム14ｇで処
理する。１時間半熱し続け、それからその混合物
からメタノールを蒸発させる。その混合物を水
100mlで希釈し、クロロフオルムで抽出する。ク
ロロフオルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
液を蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２−エト
キシエチルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール25ml、水25mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−（２−エトキシエチルチオ）
ベンゼン4.8ｇを還流しながら４時間１・３−ビ
ス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオ
ウレア7.5ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過
し、生成物をメタノール−クロロフオルムから再
結晶すると５(6)−（２−エトキシエチルチオ）−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール（融
点185〜188℃分解）を得る。 同様に２−ブロモエチルメチルエーテルを使用
して対応する５(6)−（２−メトキシエチルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点181℃分解）を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン4.4ｇを窒
素下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホ
ウ水素化ナトリウム0.85ｇで処理する。混合物を
15゜から20℃で１時間かきまぜそれから20から25
℃で１・１・１−トリフルオロ−２−ブロモエタ
ン５ｇで処理する。混合物を３時間100℃に熱
し、冷却し水で希釈する。混合物をクロロフオル
ムで抽出し、クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶液を蒸発して２−ニトロ−４−
（２・２・２−トルフルオロエチルチオ）アニリ
ンを得る。 メタノール60mlおよび水12ml中２−ニトロ−４
−（２・２・２−トリフルオロエチルチオ）アニ
リン4.1ｇを還流しながら硫酸鉄1.25ｇおよび鉄
粉3.3ｇで処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇと鉄
粉3.3ｇを加えて４時間熱し続ける。混合物を熱
いテトラヒドロフラン600ml中に注ぎろ過する。
ろ液を蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２・
２・２−トルフルオロエチルチオ）ベンゼンを得
る。 エタノール17ml、水17mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−（２・２・２−トリフルオロ
エチルチオ）ベンゼン3.4ｇを還流しながら４時
間１・３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メ
チルイソチオウレア3.5ｇで処理する。混合物を
冷却し、ろ過し生成物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２・２・２−トリ
フルオロエチルチオ）−２−カルボメトキシアミ
ノベンズイミダゾールを得る。 クロロフオルム480ml、メタノール120mlおよび
酢酸２ml中５(6)−（２・２・２−トリフルオロエ
チルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール1.2ｇを０℃で85％ｍ−クロロ過安息
香酸0.75ｇで処理する。溶液を１時間かきまぜ、
そこから飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で
抽出する。クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウム
で乾燥し蒸発する。メタノールから再結晶すると
５(6)−（２・２・２−トリフルオロエチルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミ
ダゾール〔融点＞300℃、質量スペクトル：ｍ／
ｅ＝321（m+）、ベースピーク＝206〕を得る。同
様の方法で例の５(6)−メチルチオメトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
を使用して、５(6)−メチルスルフイニルメトキシ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
（融点208〜210℃分解）を製造する。 例 クロロフオルム200mlおよび酢酸１ml中例
の５(6)−２−（２−エトキシエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.8ｇ
を15℃で酢酸溶液中30℃過酢酸1.55ｇで処理す
る。溶液を１時間かきまぜそれから蒸発する。残
留物をジエチルエーテルで粉砕し、固形物をろ過
により集める。メタノール−クロロフオルムから
再結晶して５(6)−（２−エトキシエチルスルフイ
ニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾール（融点167〜170℃分解、収率〜60％）を得
る。 同様な方法で例の５(6)−（２−メトキシエ
チルチオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾールを使用して、５(6)−（２−メトキシエ
チルスルフイニル）−２−カルボメトキシアミノ
ベンズイミダゾール（融点197〜200℃分解、収率
〜70％）を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド20ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン５ｇを窒素
下30℃以下でジメチルフオルムアミド20ml中ホウ
水素化ナトリウム0.97ｇで処理する。混合物を15
から20℃で１時間かきまぜ、それから１−イオド
−２・２・３・３−テトラフルオロプロパン６ｇ
で処理する。混合物を４時間100℃に熱し、それ
から冷却し水で希釈する。混合物をクロロフオル
ムで抽出しクロロフオルムを蒸発すると赤色油状
物質を生成する。シリカゲルでクロマトグラフイ
にかけると２−ニトロ−４−（２・２・３・３−
テトラフルオロプロピルチオ）アニリンを得る。 ２−ニトロ−４−（２・２・３・３−テトラフ
ルオロプロピルチオ）アニリン４ｇを濃塩酸25ml
中塩化第一スズ24ｇで処理する。混合物を１時間
半かきまぜ、水酸化アンモニウムで塩基性にしク
ロロフオルムで抽出する。クロロフオルム溶液を
ろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発すると
１・２−ジアミノ−４−（２・２・３・３−テト
ラフルオロプロピルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール20ml、水20mlおよび酢酸0.8ml中
１・２−ジアミノ−４−（２・２・３・３−テト
ラフルオロプロピルチオ）ベンゼン3.5ｇを、還
流しながら４時間１・３−ビス（メトキシカルボ
ニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア4.5ｇで処理す
る。混合物を冷却し、ろ過し、その生成物をメタ
ノールから再結晶すると５(6)−（２・２・３・３
−テトラフルオロプロヒルチオ）−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾールを得る。 ５(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロ
ピルチオ）−２−カルボキメトキシアミノベンズ
イミダゾール10ｇを酢酸10mlに溶解し、20℃で酢
酸溶液中30％過酢酸0.8で処理する。その溶液
を１時間半かきまぜ水150mlで希釈する。混合物
をろ過し固形物をメタノールから再結晶すると５
(6)−（２・２・３・３−テトラフルオロプロピル
スルフイニル）−２−カルボメトキシアミノベン
ズイミダゾール〔融点＞310℃、質量スペクト
ル：ｍ／ｅ＝276（m+）、ベースピーク＝276〕を
得る。 例 例の方法と同様な方法で(a)１−イオド−
２・２・３・３・３−ペンタフルオロプロパン、
(b)例の還元段階の鉄粉（メタノール100
ml、酢酸10mlおよび鉄粉10ｇ）、そして(c)ベンズ
イミダゾール形成段階において、１・２−ジアミ
ノ−４−（２・２・３・３・３−ペンタフルオロ
プロピルチオ）ベンゼン4.1ｇ、１・３−ビス
（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレ
ア５ｇ、エタノール30ml、水30および酢酸１mlを
使用して、５(6)−（２・２・３・３・３−ペンタ
フルオロプロピルチオ）−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾールおよび５(6)−（２・２・
３・３・３−ペンタフルオロプロピルスルフイニ
ル）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール〔融点＞300℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝
371（m+）、ベースピーク＝69〕を製造する。 例 ジメチルフオルムアミド25中１−アミノ−２
−ニトロ−４−クロロベンゼン6.0Kg、炭酸カリ
ウム7.2Kgの混合物を窒素下でチオフエノール4.0
Kgで処理する。混合物を２時間かきまぜ、冷却し
氷水140で希釈する。混合物を１時間かきまぜ
ろ過して１−アミノ−２−ニトロ−５−フエニチ
オベンゼンを単離する。 メタノール60および水30中１−アミノ−２
−ニトロ−５−フエニルチオベンゼン4.5Kgを窒
素下還流しながらジチオナイトナトリウム8.0Kg
および炭酸ナトリウム2.0Kgで処理する。混合物
を２時間熱し、メタノールを蒸留して除去する。
混合物を冷却してジクロロメタン抽出する。ジク
ロロメタン溶液をろ過し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発して１・２−ジアミノ−４−フエニルチ
オベンゼンを単離する。 エタノール45、水45および酢酸２中１・
２−ジアミノ−４−フエニルチオベンゼン3.25Kg
を還流しながら４時間１・３−ビス（メトキシカ
ルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア4.3Kgで処
理する。混合物を冷却し、ろ過して５(6)−フエニ
ルチオ−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを単離する。 酢酸30中５(6)−フエニルチオ−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール3.26Kgを酢酸溶
液中30％過酢酸2.70Kgで処理する。その溶液を１
時間かきまぜ水300で希釈する。ろ過して５(6)
−フエニルスルフイニル−２−カルボメトキシア
ミノベンズイミダゾール（融点253℃分解）を単
離する。 例 XI 次の組成を有する浸潤粉末を製造する。 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール 30％ カーボワツクス6000 40％ Myrj52〔ポリオキシル（40）ステアレート；ア
トラス化学社の製品〕 30％ 液体浸潤物をこの粉末１オンスと水１クオート
を混合して作り、その適当な大きさで割りきれる
量（別の言い方では動物の大きさおよび投与回数
による）を治療する動物に投与する。 例 XII ジメチルフオルムアミド15ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン５ｇを窒素
下30℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホウ
水素ナトリウム0.97ｇで処理する。混合物を15゜
から20℃で１時間かきまぜ、それから20℃から25
℃で３−プロピオニトリル4.5ｇで処理する。混
合物を３時間100℃に熱し、冷却し水で希釈す
る。混合物をクロロフオルムで抽出し、クロロフ
オルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。その溶
液を蒸発して１−アミノ−２−ニトロ−４−（２
−シアノエチルチオ）ベンゼンを得る。 メタノール30mlおよび水６ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−（２−シアノエチルチオ）ベンゼ
ン2.3ｇを還流しながら硫酸鉄2.5ｇおよび鉄粉3.3
ｇで処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉
3.3ｇを加え４時間熱し続ける。混合物を熱いテ
トラヒドロフラン600mlに注ぎろ過する。ろ液を
蒸発して１・２−ジアミノ−４−（２−シアノエ
チルチオ）ベンゼンを得る。 エタノール10ml、水10mlおよび酢酸１ml中上記
ジアミノ化合物1.9ｇを還流しながら４時間１・
３−ビス（メトキシカルボニル）−Ｓ−メチルイ
ソチオウレア2.1ｇで処理する。混合物を冷却し
ろ過して、その生成物をメタノール−クロロフオ
ルムから再結晶すると５(6)−（２−シアノエチル
チオ）−２−カルボメトキシアミノベンズイミダ
ゾールを得る。 クロロフオルム400ml、メタノール100mlおよび
酢酸２ml中５(6)−（２−シアノエチルチオ）−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール1.2ｇ
を、０℃で85％ｍ−クロロ過安息香酸0.85ｇで処
理する。その溶液を１時間かきまぜ、それから飽
和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出する。
クロロフオルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸
発する。メタノールから再結晶すると５(6)−（２
−シアノエチルスルフイニル）−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール（融点227〜228℃
分解）を得る。 例 ジメチルフオルムアミド10ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−チオシアナトベンゼン4.4ｇを30
℃以下でジメチルフオルムアミド10ml中ホウ水素
化ナトリウム0.85ｇで窒素雰囲気下に処理する。
混合物を15゜ないし20℃で１時間かきまぜ、それ
から20℃ないし25℃でクロロアセトニトリル５ｇ
で処理する。混合物を室温で一夜処理し、水に注
ぐ。ろ過し、メタノールから再結晶すると１−ア
ミノ−２−ニトロ−４−シアノメチルチオベンゼ
ンを得る。 メタノール60mlおよび水12ml中１−アミノ−２
−ニトロ−４−シアノメチルチオベンゼン4.1ｇ
を還流しながら硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉3.3ｇで
処理する。２時間後硫酸鉄1.25ｇおよび鉄粉3.3
ｇを加え４時間熱し続ける。混合物を熱いテトラ
ヒドロフラン600mlに注ぎろ過する。ろ液を蒸発
して１・２−ジアミノ−４−シアノメチルチオベ
ンゼンを得る。 エタノール17ml、水17mlおよび酢酸１ml中１・
２−ジアミノ−４−シアノメチルチオベンゼン
3.4ｇを還流しながら４時間１・３−ビス（メト
キシカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア3.5
ｇで処理する。混合物を冷却し、ろ過して、生成
物をメタノール−クロロフオルムから再結晶する
と５(6)−シアノメチルチオ−２−カルボメトキシ
アミノベンズイミダゾールを得る。 クロロフオルム480ml、メタノール120mlおよび
酢酸２ml中５(6)−シアノメチルチオ−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール1.2ｇを０℃
で85％ｍ−クロロ過安息香酸0.75ｇで処理する。
溶液を１時間かきまぜ、それから飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液と水で抽出する。クロロフオルム溶
液を硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発する。メタノー
ルから再結晶すると５(6)−シアノメチルスルフイ
ニル−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾ
ール〔融点＞325℃、質量スペクトル：ｍ／ｅ＝
278（m+）、ベースピーク＝206〕を得る。 例 エタノール25mlおよび水25ml中２−ニトロ−５
−クロロアニリン５ｇおよび硫化ナトリウム１水
和物7.5ｇの混合物を１時間還流し、水で総量約
150mlに希釈しろ過して少量の不溶性の不純物を
除く。ろ液を酢酸2.5mlで処理して２−ニトロ−
５−メルカプトアニリンをろ過する。 ジメチルフオルムアミド20ml中２−ニトロ−５
−メルカプトアニリン3.4ｇの溶液を100％水素化
ナトリウム0.5ｇで処理し、その溶液にクロロメ
チルチオシアネート2.2ｇを加える。30分後20−
25℃でその溶液を水で希釈し、クロロフオルムで
抽出する。クロロフオルムを除去すると１−アミ
ノ−２−ニトロ−５−（チオシアナトメチルチ
オ）ベンゼンが残る。 メタノール50ml、水50ml、炭酸ナトリウム12ｇ
および亜流酸水素ナトリウム12ｇの沸とう混合物
中で上記化合物を15分間処理する。混合物を濃縮
し水で希釈しクロロフオルムで完全に抽出する。
クロロフオルムを蒸発すると１・２−ジアミノ−
４−（チオシアナトメチルチオ）ベンゼンが残
る。 上記ジアミノ化合物2.6ｇ、１・３−ビス（メ
トキシカルボニル）−Ｓ−メチル−イソチオウレ
アの2.6ｇおよび酢酸１mlの混合物を還流50％水
性エタノール40mlで４時間処理する。冷却した混
合物をろ過すると５(6)−チオシアナトメチルチオ
−２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール
を生成し、それはメタノール−クロロフオルムか
ら再結晶することができる。 ５(6)−チオシアナトチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール0.84ｇをクロロフ
オルム50mlおよび酢酸10mlの混合物に溶解する。
その溶液をクロロフオルム15ml中ｍ−クロロ過安
息香酸0.62ｇの溶液で−30℃から−20℃で処理
し、それからゆつくり室温まで温めておく。15分
後溶媒を真空下で除去し、残留物を希炭酸水素カ
リウム溶液で処理する。粗５(6)−チオシアナトメ
チルスルフイニル−２−カルボメトキシアミノベ
ンズイミダゾールをろ過しメタノール−クロロフ
オルムから再結晶する。 例 本明の目的化合物の駆虫活性試験結果を次に示
す。 １群４匹の若いSwiss−Webster種の雄マウス
（16〜20ｇ）にNematospiroides dubius種（蛔
虫）およびHymenolepis nana種（真田虫）の
200幼虫を人工的に感染させ、そしてSyphacia
obvelataおよびAspiculuris tetraptera（蟯虫
類）の15〜40幼虫を自然注入させた（naturally
injected）。薬剤は第１日から第18日まで下表に
表示の投与量で市販のラツト／マウス用食餌中に
加えて投与し、前記の感染は第０日に行つた。試
験動物を18日目に犠牲にし、全小腸、盲腸および
大腸中に残つている寄生虫を区別して数えた。各
投与群中に残つた各寄生虫の平均数を対照の中に
残つた平均数と比較した。この比較を対照群中の
寄生虫に対する減少％で表わした。本発明の代表
的化合物のデータを下表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
例
本発明の目的化合物の急性毒性をマウスを使つ
たLD50で下表に示す。
たLD50で下表に示す。
【表】
上記例中のある例では特定の反応過程を他の類
似の関連化合物を製造するのに一般的な意味で拡
大して用いた。けれども特定の反応過程を拡大使
用することにより、製造された化合物について、
そのような拡大使用を行う特定の反応過程におい
て与えられている以外の溶媒、反応媒体、再結晶
化媒体、反応時間あるいは温度等を利用すること
が必要であるしまたは望ましいということは理解
すべきである。さらに、ある化合物を製造する特
定の反応過程あるいは方法は、必要な出発物質が
入手し易いか否か、あるいは所望の出発物質が製
造し易いか否か、および出発物質の反応性に特に
左右される。これらの変化は当業者の熟練技術の
範囲内に入ると考えられ、製造に利用する特定の
反応体および／あるいは製造したいと思う特定の
化合物を考慮すれば明らかである。 本発明はその特定の具体化に関して述べられた
が当業者には、本発明の真の精神および目的から
離れることなく、様々な変化がなされ、同等のも
のが置き換えることができることを理解すべきで
あろう。さらに、特別の情況、物質の原料あるい
は組成、方法、一工程か数工程かあるいは諸目的
を、その本質的に教示するところから離れること
なく本発明の精神に適応するように多くの修正を
行うこともできる。 本発明は特許請求の範囲に記載のとおり獣医用
駆虫剤組成物であるが、次の実施態様をまた包含
する。 (1) 有効成分化合物として、Ｒがメチルであり、
R1が−SOR2、−SO2R2、−SCNまたは−M1
（CH2）oMR7であり、R2が１ないし６個の炭素
原子を有するアアルキル、フエニル、Ｐ−メチ
ルフエニルまたはベンジルであり、Ｍが−Ｏ
−、−Ｓ−または−SO−であり、M1が−Ｏ
−、−Ｓ−または−SO−であり、R7が１ないし
４個の炭素原子を有するアルキルであり、そし
てｎは１または２である式の化合物またはそ
の生理学的に許容しうる塩を用いる特許請求の
範囲に記載の組成物。 (2) 有効成分化合物として、 ５(6)−エチルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−フルオロフエニルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール、 ５(6)−メトキシメトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルメトキシ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 あるいは ５(6)−ナフト−2′−イルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール またはその生理学的に許容しうる塩を用いる
特許請求の範囲に記載の組成物。
似の関連化合物を製造するのに一般的な意味で拡
大して用いた。けれども特定の反応過程を拡大使
用することにより、製造された化合物について、
そのような拡大使用を行う特定の反応過程におい
て与えられている以外の溶媒、反応媒体、再結晶
化媒体、反応時間あるいは温度等を利用すること
が必要であるしまたは望ましいということは理解
すべきである。さらに、ある化合物を製造する特
定の反応過程あるいは方法は、必要な出発物質が
入手し易いか否か、あるいは所望の出発物質が製
造し易いか否か、および出発物質の反応性に特に
左右される。これらの変化は当業者の熟練技術の
範囲内に入ると考えられ、製造に利用する特定の
反応体および／あるいは製造したいと思う特定の
化合物を考慮すれば明らかである。 本発明はその特定の具体化に関して述べられた
が当業者には、本発明の真の精神および目的から
離れることなく、様々な変化がなされ、同等のも
のが置き換えることができることを理解すべきで
あろう。さらに、特別の情況、物質の原料あるい
は組成、方法、一工程か数工程かあるいは諸目的
を、その本質的に教示するところから離れること
なく本発明の精神に適応するように多くの修正を
行うこともできる。 本発明は特許請求の範囲に記載のとおり獣医用
駆虫剤組成物であるが、次の実施態様をまた包含
する。 (1) 有効成分化合物として、Ｒがメチルであり、
R1が−SOR2、−SO2R2、−SCNまたは−M1
（CH2）oMR7であり、R2が１ないし６個の炭素
原子を有するアアルキル、フエニル、Ｐ−メチ
ルフエニルまたはベンジルであり、Ｍが−Ｏ
−、−Ｓ−または−SO−であり、M1が−Ｏ
−、−Ｓ−または−SO−であり、R7が１ないし
４個の炭素原子を有するアルキルであり、そし
てｎは１または２である式の化合物またはそ
の生理学的に許容しうる塩を用いる特許請求の
範囲に記載の組成物。 (2) 有効成分化合物として、 ５(6)−エチルスルフイニル−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−プロピルスルフイニル−２−カル
ボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｎ−ブチルスルフイニル−２−カルボ
メトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−フエニルスルフイニル−２−カルボメ
トキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−ｐ−フルオロフエニルスルフイニル−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−エン−１−イルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルチオ）−
２−カルボメトキシアミノベンズイミダゾー
ル、 ５(6)−（プロプ−２−イン−１−イルスルフ
イニル）−２−カルボメトキシアミノベンズイ
ミダゾール、 ５(6)−メトキシメトキシ−２−カルボメトキ
シアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルチオ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メトキシメチルスルフイニル−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルチオメトキシ−２−カルボメト
キシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−メチルスルフイニルメトキシ−２−カ
ルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 ５(6)−トリフルオロメチルスルフイニル−２
−カルボメトキシアミノベンズイミダゾール、 あるいは ５(6)−ナフト−2′−イルスルフイニル−２−
カルボメトキシアミノベンズイミダゾール またはその生理学的に許容しうる塩を用いる
特許請求の範囲に記載の組成物。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 生理学上許容しうる無毒性賦形剤および式 〔式中R1は−SOR2、−SR5あるいは
M′（CH2）oMR7であり、ここで、ＭおよびM′は
独立してＯ、Ｓまたは【式】であり、R7は置換 されていないかまたはハロゲンで置換されている
フエニルまたは１ないし４個の炭素原子を有する
低級アルキルであり、ｎは１ないし４であり、
R2は置換されていないかまたはハロゲンで置換
されている１ないし６個の炭素原子を有する低級
アルキル、３ないし７個の炭素原子を有するシク
ロアルキル、３ないし４個の炭素原子を有する低
級アルケニルあるいは低級アルキニル、あるいは
ベンジル、または置換されていないナフチル、ま
たは置換されていないかまたは１ないし４個の炭
素原子を有するアルキルまたはアルコキシで置換
されているフエニルであり、R5は低級アルキニ
ルあるいはベンジルであり、R1置換基は５(6)位
置に存在する〕で示される化合物あるいはその生
理学的に許容されうる塩の駆虫有効量を含むこと
を特徴とする獣医用駆虫剤組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31929972A | 1972-12-29 | 1972-12-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5639016A JPS5639016A (en) | 1981-04-14 |
| JPS624365B2 true JPS624365B2 (ja) | 1987-01-30 |
Family
ID=23241674
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10631880A Granted JPS5639016A (en) | 1972-12-29 | 1980-08-01 | Veterinary vermifuge composition |
| JP59105654A Granted JPS6023371A (ja) | 1972-12-29 | 1984-05-24 | 駆虫効果を有するカルバメ−ト誘導体の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59105654A Granted JPS6023371A (ja) | 1972-12-29 | 1984-05-24 | 駆虫効果を有するカルバメ−ト誘導体の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5639016A (ja) |
| BE (2) | BE809234A (ja) |
| DD (1) | DD112450A5 (ja) |
| PL (1) | PL99587B1 (ja) |
| ZA (2) | ZA739220B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63154063U (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-11 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002640A (en) * | 1972-12-29 | 1977-01-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3993769A (en) * | 1972-12-29 | 1976-11-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4258198A (en) * | 1973-05-29 | 1981-03-24 | Smithkline Corporation | 5-Cycloalkyl thio- and oxy-2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
| DE2518188A1 (de) * | 1974-05-02 | 1975-11-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Neue benzimidazolderivate |
| DE2441201C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4025638A (en) * | 1975-03-10 | 1977-05-24 | Smithkline Corporation | Methods and compositions using 5-cycloalkylthio- and oxy-2-carbalkoxy-aminobenzimidazole |
| US4093732A (en) * | 1977-02-17 | 1978-06-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Sulfoxide derivatives of benzimidazoles |
| EP2606726A1 (de) * | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide |
-
1973
- 1973-12-04 ZA ZA00739220A patent/ZA739220B/xx unknown
- 1973-12-04 ZA ZA00739219A patent/ZA739219B/xx unknown
- 1973-12-28 DD DD175718A patent/DD112450A5/xx unknown
- 1973-12-28 BE BE139375A patent/BE809234A/fr not_active IP Right Cessation
- 1973-12-28 PL PL1973185420A patent/PL99587B1/pl unknown
- 1973-12-28 BE BE139376A patent/BE809235A/xx not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-08-01 JP JP10631880A patent/JPS5639016A/ja active Granted
-
1984
- 1984-05-24 JP JP59105654A patent/JPS6023371A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63154063U (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-11 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6023371A (ja) | 1985-02-05 |
| ZA739219B (en) | 1975-07-30 |
| JPS5639016A (en) | 1981-04-14 |
| DD112450A5 (ja) | 1975-04-12 |
| ZA739220B (en) | 1975-07-30 |
| BE809234A (fr) | 1974-06-28 |
| BE809235A (fr) | 1974-06-28 |
| PL99587B1 (pl) | 1978-07-31 |
| JPS6254786B2 (ja) | 1987-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5939428B2 (ja) | 駆虫効果を有する５（６）−ベンゼン環置換ベンズイミダゾ−ル−２−カルバメ−ト誘導体の製造方法 | |
| EP0442820B1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzimidazole et d'azabenzimidazole, antagonistes des récepteurs au thromboxane; leurs procédés de préparation, intermédiaires de synthèse, compositions les contenant | |
| US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| WO1996030329A1 (en) | Substituted benzene derivatives useful as neuraminidase inhibitors | |
| CS201522B2 (en) | Process for preparing benzimidazolcarbamates | |
| JPS624365B2 (ja) | ||
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CH627753A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen sulfonylbenzimidazolen. | |
| PT98259B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de benzenacetamida que inibem hiv e de produtos intermediarios | |
| US3401171A (en) | 2-amidobenzimidazoles | |
| US3965113A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CH623052A5 (ja) | ||
| EP0136198B1 (fr) | Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques | |
| US4072696A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| HU193531B (en) | Process for preparing benzene-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI65996C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter | |
| US3875176A (en) | 2-benzoyl -3-amino-pyridines | |
| EP0135860B1 (de) | 6-Sulfoxyphenolderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cytoprotektiva; Verwendung von Salicylaldehydabkömmlingen als Cytoprotektiva | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4521606A (en) | 5-Indolyl substituted aminoethanols | |
| US4562200A (en) | 5(Indolyl) and 5(2,3-dihydroindolyl) substituted aminoethanols and their use as anti-hypertensives | |
| IL24192A (en) | 1-phenylsulfonyl-2-benzimidazolinones and 1-phenylsulfonyl-2-benzimidazolinethiones and process for their preparation | |
| LU82434A1 (fr) | Procede de preparation de derives condenses de la pyrimidine,les sels,hydrates et isomeres de ceux-ci,certains representants de ces composes prepares et compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci | |
| FI85140C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-(1h-indol-4-yl)-bensamidderivat. | |
| US4299837A (en) | Anthelmintic benzimidazole-carbamates |