JPS6235A - カルシトニン類の直腸投与用組成物 - Google Patents
カルシトニン類の直腸投与用組成物Info
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- JPS6235A JPS6235A JP61004203A JP420386A JPS6235A JP S6235 A JPS6235 A JP S6235A JP 61004203 A JP61004203 A JP 61004203A JP 420386 A JP420386 A JP 420386A JP S6235 A JPS6235 A JP S6235A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はカルシトニン類の直腸投与用組成物に関するも
のである。
のである。
さらに詳しくは、本発明はカルシトニン類の吸収良好な
直腸投与用組成物に関するものである。
直腸投与用組成物に関するものである。
豆工１１
従来、経口投与による血中への吸収困難な薬理活性物質
は、一般に注射によって投与している。
は、一般に注射によって投与している。
しかしながら注射の場合は、疼痛を伴い使用に際して便
宜的でなく、かつ筋拘縮症などの危険性をともない必ず
しも満足のいくものではない。
宜的でなく、かつ筋拘縮症などの危険性をともない必ず
しも満足のいくものではない。
また抗生物質中の比較的吸収性のよい物質を経口投与す
る場合も、血中濃度が極めて短時間のうちに低減するた
め投与量を増すか、あるいは投与回数を多くしなければ
ならず、その除虫ずる未吸収分によって腸内常在菌が殺
菌もしくは静菌され、その結果腸内菌そうの変貌をみ、
臨床上好ましくない問題を起している。
る場合も、血中濃度が極めて短時間のうちに低減するた
め投与量を増すか、あるいは投与回数を多くしなければ
ならず、その除虫ずる未吸収分によって腸内常在菌が殺
菌もしくは静菌され、その結果腸内菌そうの変貌をみ、
臨床上好ましくない問題を起している。
さらＫは、経口投与によっては消化管内において消化酵
素によって分解される化合物も多く知られている。
素によって分解される化合物も多く知られている。
か＼る実情から、生体内に良好に薬理活性物質を吸収さ
せるために種々試みがなされておシ、特に直腸内投与に
よる試みが多い。
せるために種々試みがなされておシ、特に直腸内投与に
よる試みが多い。
特公昭５８−５７４０７号公報には、炭素数８ないし１
４の脂肪酸、ロイシン酸およびそれらの非毒性塩から選
ばれた一種゛以上を含有するβ−ラクタム化合物、高分
子ペプタイド用の直腸投与剤用基剤が記載されている。
４の脂肪酸、ロイシン酸およびそれらの非毒性塩から選
ばれた一種゛以上を含有するβ−ラクタム化合物、高分
子ペプタイド用の直腸投与剤用基剤が記載されている。
特開昭５５−１４９２０９号公報には、炭素数８ないし
１４の脂肪酸またはその非毒性塩を含有するβ−ラクタ
ム環含有化合物用の直腸投与用組成物が記載されている
。
１４の脂肪酸またはその非毒性塩を含有するβ−ラクタ
ム環含有化合物用の直腸投与用組成物が記載されている
。
また、特開昭５７−８０３１４号公報には、炭素数８な
いし１４の脂肪酸、ロイシン酸およびこれらの非毒性塩
から選ばれた少なくとも１種のカルボン酸を含有するア
ミノ配糖体型抗生物質、多糖類、低分子ペプタイド（分
子量４ 、０００以下）、メルカプトプリン誘導体、核
酸系化合物などを主薬とする直腸投与剤が記載されてい
る。
いし１４の脂肪酸、ロイシン酸およびこれらの非毒性塩
から選ばれた少なくとも１種のカルボン酸を含有するア
ミノ配糖体型抗生物質、多糖類、低分子ペプタイド（分
子量４ 、０００以下）、メルカプトプリン誘導体、核
酸系化合物などを主薬とする直腸投与剤が記載されてい
る。
更に、カルシトニン製剤については、
Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｓｃｉ ７８ Ｆ、 １３６６−
１３６８ （１９８４）にカルシトニンの誘導体である
（ ＡＳＵ’・′〕−ウナギカルシトニンとポリアクリ
ル酸ゲルとを含む直腸注入剤について実験し、筋肉的注
射の場合、０．８％のＡＵＣを得たとの報告があシ、ま
た特開昭５６−１１８０１３号公報には、カルシトニン
類にエナミン類、Ｎ−アシルアミノ酸類、ベタイン類、
イミダシリン系アミノ酸誘導体、Ｎ−アシルペプチド類
およびアミノ酸エステル類を分散せしめてなる直腸投与
剤が記載されている。
１３６８ （１９８４）にカルシトニンの誘導体である
（ ＡＳＵ’・′〕−ウナギカルシトニンとポリアクリ
ル酸ゲルとを含む直腸注入剤について実験し、筋肉的注
射の場合、０．８％のＡＵＣを得たとの報告があシ、ま
た特開昭５６−１１８０１３号公報には、カルシトニン
類にエナミン類、Ｎ−アシルアミノ酸類、ベタイン類、
イミダシリン系アミノ酸誘導体、Ｎ−アシルペプチド類
およびアミノ酸エステル類を分散せしめてなる直腸投与
剤が記載されている。
カルシトニン類は、それ自体では直腸からほとんど吸収
されないが、カプリン酸またはその非毒性塩を添加する
ことによ）直腸から血中へ良好に吸収されることを見出
して本発明に到達した。
されないが、カプリン酸またはその非毒性塩を添加する
ことによ）直腸から血中へ良好に吸収されることを見出
して本発明に到達した。
問題点を解決するための手段
本発明は、カルシトニン類を有効成分とする直腸投与剤
においてカプリン酸またはその非毒性塩を含有せしめる
ことを特徴とするカルシトニン類の直腸投与用組成物に
関するものである。
においてカプリン酸またはその非毒性塩を含有せしめる
ことを特徴とするカルシトニン類の直腸投与用組成物に
関するものである。
作用
本発明でいうカルシトニン類とは天然型カルシトニンま
たはその類似ペプチドであって、少なくとも血清カルシ
ウム低下作用を有するペプチド類をいうもので、例えば
ウナギカルシトニン、（ＡＳＵ’°〕ウナギカルシトニ
ン（一般名工ルカドエン）、サケカルシトニン、〔Ａｓ
Ｕ１°′〕サケカルシトニン、ブタカルシトニン、ヒト
カルシトニン、［：Ａ８Ｕ’°２〕ヒトカルシトニンな
どを挙げることができる（英国特許第１５１６９４７号
明細書、同第１５９０６４５号明細書等参照）。
たはその類似ペプチドであって、少なくとも血清カルシ
ウム低下作用を有するペプチド類をいうもので、例えば
ウナギカルシトニン、（ＡＳＵ’°〕ウナギカルシトニ
ン（一般名工ルカドエン）、サケカルシトニン、〔Ａｓ
Ｕ１°′〕サケカルシトニン、ブタカルシトニン、ヒト
カルシトニン、［：Ａ８Ｕ’°２〕ヒトカルシトニンな
どを挙げることができる（英国特許第１５１６９４７号
明細書、同第１５９０６４５号明細書等参照）。
上記カルシ）エン類の投与量は１回投与当シ０．工ない
し５０００単位υ程度／Ｙ４である。さらに直腸投与用
組成物におけるカルシトニン類の量は、適宜量含有せし
めればよい。
し５０００単位υ程度／Ｙ４である。さらに直腸投与用
組成物におけるカルシトニン類の量は、適宜量含有せし
めればよい。
本発明で使用するカプリン酸の非毒性塩としては、薬理
学的に許容される塩であればいずれでもよいが、好まし
くはカプリン酸°ナトリウム塩が好適である。
学的に許容される塩であればいずれでもよいが、好まし
くはカプリン酸°ナトリウム塩が好適である。
本発明の助剤であるカプリン酸またはその非毒性塩は単
独で使用してもよいし、ま７’Ｃ２種以上を組合せて使
用してもよい。
独で使用してもよいし、ま７’Ｃ２種以上を組合せて使
用してもよい。
これらのカプリン酸ま九はその非毒性塩の直腸投与用組
成物への添加量は０．１〜２５％ｗ／ｗ 、好ましくは
０．５〜１０％ｗ／ｗが好適である。
成物への添加量は０．１〜２５％ｗ／ｗ 、好ましくは
０．５〜１０％ｗ／ｗが好適である。
本発明の直腸投与用基剤を使用して直腸投与用組成物を
調製する場合には、一般に基剤にカプリン酸またはその
非毒性塩を添加し均一に分散させた後、上記のカルシト
ニン類を添加し、均一に分散させて製造される。
調製する場合には、一般に基剤にカプリン酸またはその
非毒性塩を添加し均一に分散させた後、上記のカルシト
ニン類を添加し、均一に分散させて製造される。
添加の順序は必ずしも限定されるものではなく任意に選
択できる。さらに必要に応じて抗酸化剤などの第３成分
を添加することもできる。
択できる。さらに必要に応じて抗酸化剤などの第３成分
を添加することもできる。
従って、主薬および第３成分の添加量をあらかじめ想定
してカプリン酸または非毒性塩の基剤中への配合量を予
しめ増減しておくことが好ましく、この場合全製剤（従
来の基剤＋主薬十カプリン酸および／またはその非毒性
塩十第３成分）中の当該酸および／″Ｉ！たけ非毒性塩
の配合量が０．１〜２５％Ｖｉ／Ｗ Ｎ好ましくは０．
５〜１０％Ｗ／Ｗになるようにその配合量全増減すれば
よい。
してカプリン酸または非毒性塩の基剤中への配合量を予
しめ増減しておくことが好ましく、この場合全製剤（従
来の基剤＋主薬十カプリン酸および／またはその非毒性
塩十第３成分）中の当該酸および／″Ｉ！たけ非毒性塩
の配合量が０．１〜２５％Ｖｉ／Ｗ Ｎ好ましくは０．
５〜１０％Ｗ／Ｗになるようにその配合量全増減すれば
よい。
本発明の直腸投与用基剤として水溶性基剤を使用する場
合には、カプリン酸および／またはカプリン酸非毒性塩
を０．１〜２５％Ｗ／Ｗ ％好ましくは０．５〜１０％
η〜添加する。油性基剤を使用する場合には、カプリン
酸および／またはカプリン酸非毒性塩を０．１〜２５％
ψ、好ましくは０．５〜１０％竜４ｒ添加する。
合には、カプリン酸および／またはカプリン酸非毒性塩
を０．１〜２５％Ｗ／Ｗ ％好ましくは０．５〜１０％
η〜添加する。油性基剤を使用する場合には、カプリン
酸および／またはカプリン酸非毒性塩を０．１〜２５％
ψ、好ましくは０．５〜１０％竜４ｒ添加する。
直腸投与用組成物は剤形として液体、固体、懸濁液、軟
こう、軟カプセルなどの形で使用することができる。
こう、軟カプセルなどの形で使用することができる。
本発明において、カプリン酸またはその非毒性塩を添加
する対象となる基剤は、本発明の直腸投与用組成物にお
ける基剤をいい、とシわけ油性基剤、水溶性基剤などが
好ましいものとしてあげられる。具体的には、例えば油
性基剤としては落花性油、オリーブ油、トウモロコシ油
、ヒマシ油、カカオ脂、脂肪酸グリセリンエステル例え
ばハードファツト（＝脂肪酸トリグリセリド；ウイテプ
ゾール■（ダイナマイトノーベル社製）、又はファーマ
ヅル（日本油脂株式会社製） ） ＳＢ−基剤［Ｆ］（
カネガフチ化学社製）、０．Ｄ、０■ （日清製油社製
）などの植物性油脂類、ワセリン、パラフィンなどの鉱
物油などがあげられ、これらは単独または２種以上混合
して用いてもよい。また水溶性基剤としては九とえば蒸
留水、ポリエチレングリコール、プロピレングリフール
、グリセリンなどがあげられる。
する対象となる基剤は、本発明の直腸投与用組成物にお
ける基剤をいい、とシわけ油性基剤、水溶性基剤などが
好ましいものとしてあげられる。具体的には、例えば油
性基剤としては落花性油、オリーブ油、トウモロコシ油
、ヒマシ油、カカオ脂、脂肪酸グリセリンエステル例え
ばハードファツト（＝脂肪酸トリグリセリド；ウイテプ
ゾール■（ダイナマイトノーベル社製）、又はファーマ
ヅル（日本油脂株式会社製） ） ＳＢ−基剤［Ｆ］（
カネガフチ化学社製）、０．Ｄ、０■ （日清製油社製
）などの植物性油脂類、ワセリン、パラフィンなどの鉱
物油などがあげられ、これらは単独または２種以上混合
して用いてもよい。また水溶性基剤としては九とえば蒸
留水、ポリエチレングリコール、プロピレングリフール
、グリセリンなどがあげられる。
カルシトニン類の添加は油性基剤または水溶性基剤と混
合してもよいし、好ましくは固形状の油性基剤を中空に
してカルシトニン水溶液を注入して直腸投与用組成物と
することもできる。
合してもよいし、好ましくは固形状の油性基剤を中空に
してカルシトニン水溶液を注入して直腸投与用組成物と
することもできる。
なお、本発明の直腸投与用基剤ては、さらに、従来既知
の添卯剤、例えば界面活性剤、防腐剤、油などを添加で
きる。
の添卯剤、例えば界面活性剤、防腐剤、油などを添加で
きる。
当該酸の非毒性塩は一般に固体状であシ、その粒径は１
００メツシユ以下が好ましい。
００メツシユ以下が好ましい。
実施例
次に実施例を掲げて本発明を説明するが、これに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例１
ラットにおけるカルシトニン注入剤の直腸投与実験
（ＡＳＵ’・２〕ウナギカルシトニン（一般名工ルカト
ニン５０．１０３ ｙｕｐ （５０００Ｕ／ｍｙ ）を
蒸留水１ ｔｎｌに溶解し、これに下記のような脂肪酸
類（Ｃ６〜Ｃ１４脂肪酸ナトリウム）１０〜を加えて直
腸注入剤とした。各々の注入剤を、−夜絶食したウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ ）系雄性ラット、（体重的２５０
９．１群４例）にネンプタールで麻酔後１００ Ｕｌｏ
、２ｍ／／ｈｅａｄ 量直腸に投与し、投与後のもれを
防ぐためにアロンアルファーで肛門部を閉じた。
ニン５０．１０３ ｙｕｐ （５０００Ｕ／ｍｙ ）を
蒸留水１ ｔｎｌに溶解し、これに下記のような脂肪酸
類（Ｃ６〜Ｃ１４脂肪酸ナトリウム）１０〜を加えて直
腸注入剤とした。各々の注入剤を、−夜絶食したウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ ）系雄性ラット、（体重的２５０
９．１群４例）にネンプタールで麻酔後１００ Ｕｌｏ
、２ｍ／／ｈｅａｄ 量直腸に投与し、投与後のもれを
防ぐためにアロンアルファーで肛門部を閉じた。
注入剤投与後、５分、１０分、１５分、３０分、４５分
、６０分、９０分毎に経時的に頚静脈から０．５−づつ
採血し、２５００ ｒｐｍ 、 １５分遠心分離後その
血漿を酵素免疫検定法（Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎ。
、６０分、９０分毎に経時的に頚静脈から０．５−づつ
採血し、２５００ ｒｐｍ 、 １５分遠心分離後その
血漿を酵素免疫検定法（Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎ。
Ａｓ５ａｙ、 （ＥＩＡ ） ）によシ測定しエルカト
ニンの血漿中の濃度を求めた。
ニンの血漿中の濃度を求めた。
該ＥＩＡ法は：β−ガラクトシダーゼ標識エルカトニン
を用いる検定法でウサギ抗エルカトニン抗体、ヤギ抗つ
サギＩｇＧ抗体を用いる２抗体法による発色を波長４２
０ｎｍにおいて吸光度測定する方法である。
を用いる検定法でウサギ抗エルカトニン抗体、ヤギ抗つ
サギＩｇＧ抗体を用いる２抗体法による発色を波長４２
０ｎｍにおいて吸光度測定する方法である。
その結果を第１表に示した。
（以下余白）
（なおブランク製剤をよ、脂肪酸非毒性塩を含まないエ
ルカトニン直腸用注入剤である。）またこの結果を第１
図として示すもので、第１図中、 一〇−はブランク製剤、 一〇−はカプロン酸ナトリウム、 −・−はカプリル酸ナトリウム、 １＝、−はカプリン酸ナトリウム、 −Δ−はラウリン酸ナトリウム、 一ローはミリスチン酸ナトリウムの場合を示すものであ
る。
ルカトニン直腸用注入剤である。）またこの結果を第１
図として示すもので、第１図中、 一〇−はブランク製剤、 一〇−はカプロン酸ナトリウム、 −・−はカプリル酸ナトリウム、 １＝、−はカプリン酸ナトリウム、 −Δ−はラウリン酸ナトリウム、 一ローはミリスチン酸ナトリウムの場合を示すものであ
る。
以上の結果から、カルシトニン類の直島投与用組成物に
おいては、カプリン酸ナトリウムが極めて好適なもので
あることが明らかである。
おいては、カプリン酸ナトリウムが極めて好適なもので
あることが明らかである。
実施例２
ピーグル犬におけるカルシトニン水溶液の直腸投与実賎
エルカトニン２． Ｏｒｙ、ｑ （５ＱＯＱ ＴＪ、Ａ
ｔｙ ） ｆ蒸留水ｚ５−に溶解し、これに下記の濃度
に相当するカプリン酸ナトリウムを加え、直腸注入剤と
した。各々の注入剤を一夜絶食した雄性ピーグル犬（体
重９〜１１Ｋｆ、１群４例）にＯ，０５ｗｌＡｏを直腸
投与した。投与後１０分、２０分、３０分、６０分、９
０分、１２０分毎に経時的に前腕静脈から１．０−づつ
採血し、２５００ ｒｐｍ、 １５分遠心分離後、その
血漿をＥＩＡ法によシ測定し、エルカトニンの血漿中の
濃度を求めた。
ｔｙ ） ｆ蒸留水ｚ５−に溶解し、これに下記の濃度
に相当するカプリン酸ナトリウムを加え、直腸注入剤と
した。各々の注入剤を一夜絶食した雄性ピーグル犬（体
重９〜１１Ｋｆ、１群４例）にＯ，０５ｗｌＡｏを直腸
投与した。投与後１０分、２０分、３０分、６０分、９
０分、１２０分毎に経時的に前腕静脈から１．０−づつ
採血し、２５００ ｒｐｍ、 １５分遠心分離後、その
血漿をＥＩＡ法によシ測定し、エルカトニンの血漿中の
濃度を求めた。
その結果を第２表に示した。
実施例３
実験
エルカトニン（５，０００ル橡）０．１１３〜を秤取し
、カプリン酸ナトリウム４００〜ｆ：それぞれ１０ｄメ
スフラスコに入れ、蒸留水を加え溶解して１〇−にメス
アップした。このようにして得られた直腸注入剤はｓ
ｏ Ｕ／ｍ／のエルカトニンを含有した。
、カプリン酸ナトリウム４００〜ｆ：それぞれ１０ｄメ
スフラスコに入れ、蒸留水を加え溶解して１〇−にメス
アップした。このようにして得られた直腸注入剤はｓ
ｏ Ｕ／ｍ／のエルカトニンを含有した。
ニューシーラントホワイト系雄性ウサギ（体重ｚ５〜３
． ＯＫ９．１群３羽）の直腸内に上記のように作成し
たエルカトニン注入剤を１００／に？投与し、投与前お
よび投与後１時間、２時間、３時間、６時間毎にウサギ
の耳静脈より採血した。採血後、３０分間室温に放置し
、３０００ ｒｐｍ、 １０分間遠心分離後血清を得た
。血漿中のカルシウムの測定は原子吸光光度計を用いて
行なった。
． ＯＫ９．１群３羽）の直腸内に上記のように作成し
たエルカトニン注入剤を１００／に？投与し、投与前お
よび投与後１時間、２時間、３時間、６時間毎にウサギ
の耳静脈より採血した。採血後、３０分間室温に放置し
、３０００ ｒｐｍ、 １０分間遠心分離後血清を得た
。血漿中のカルシウムの測定は原子吸光光度計を用いて
行なった。
なお、５０Ｕ／−のエルカトニンを含有し、カプリン酸
ナトリウムを含まないブランク製剤を同様にしてつくっ
た。これを同様に投与、採血して血漿中のカルシウムを
測定したものを基準試料とした。
ナトリウムを含まないブランク製剤を同様にしてつくっ
た。これを同様に投与、採血して血漿中のカルシウムを
測定したものを基準試料とした。
その結果をエルカトニン直腸投与前の血漿中のカルシウ
ム値に対するカルシウム値の低下度（支））で表わし、
その結果を８３表に示した。
ム値に対するカルシウム値の低下度（支））で表わし、
その結果を８３表に示した。
８３表
実施例４
実験
サナカルシトニン（２，０００ＵＡ＋） ０．２７４
ｍｇを秤取し、カプリン酸ナトリウム４００ｒｎ９をそ
れぞれ１０−メスフラスコに入れ、蒸留水を加えて溶解
して１０ｄにメスアップした。このようにして得られた
直腸注入剤は５０ルーのサケカルシトニンを含有した。
ｍｇを秤取し、カプリン酸ナトリウム４００ｒｎ９をそ
れぞれ１０−メスフラスコに入れ、蒸留水を加えて溶解
して１０ｄにメスアップした。このようにして得られた
直腸注入剤は５０ルーのサケカルシトニンを含有した。
これらの製剤を実施例３と同様にしてウサギに投与し、
その結果を第４表に示した。
その結果を第４表に示した。
第４表
実施例５
ブタカルシトニン（６ｏ ＵＡ／ ） ｓ、 ｓ ｅ〜
を秤取し、カプリン酸ナトリウム４００■をそれぞれ１
゜−メスフラスコに入れ、蒸留水を加え溶解して１゜−
にメスアップした。得られた直腸注入剤は５０ルーのブ
タカルシトニンを含有した。
を秤取し、カプリン酸ナトリウム４００■をそれぞれ１
゜−メスフラスコに入れ、蒸留水を加え溶解して１゜−
にメスアップした。得られた直腸注入剤は５０ルーのブ
タカルシトニンを含有した。
これらの製剤を実施例３と同様にしてウサギに投与し、
その結果を第５表に示した。
その結果を第５表に示した。
第５表
実施例６
カルシトニン坐剤の調製
ウィテプゾールＨ−５（ダイナマイトノーベル社！１１
り９．８ｇ’ｉ５０℃近辺で溶解したのち１００メツシ
ユ以下の粒径のカプリン酸ナトリウム０．２りを加え、
よく攪拌し、超音波処理によシ均一に分散させて基剤を
得た。
り９．８ｇ’ｉ５０℃近辺で溶解したのち１００メツシ
ユ以下の粒径のカプリン酸ナトリウム０．２りを加え、
よく攪拌し、超音波処理によシ均一に分散させて基剤を
得た。
次にエルカトニン（５，０００Ｕ／〜）４．５１〜を上
記の基剤に加えて均一に分散させた。これを坐剤用コン
テナ〔１ｇ〕に充填して成型して坐剤とした。坐剤１個
当シのエルカトニン含量は２ 、０００Ｖ１個であった
。
記の基剤に加えて均一に分散させた。これを坐剤用コン
テナ〔１ｇ〕に充填して成型して坐剤とした。坐剤１個
当シのエルカトニン含量は２ 、０００Ｖ１個であった
。
実施例７
カルシトニン坐剤の調製
ウイテプゾールＨ−５（ダイナマイトノーベル社製）９
．８ｇを５０℃近辺で溶解したのち１００メツシユ以下
の粒径のカプリン酸ナトリウム０．２２を加え、よく攪
拌し、超音波処理して均一に分散させた後坐剤用コンテ
ナ〔１ｇ〕に充填して成型した。更に冷却固化した坐剤
に上部よシ直径３．２−のドリルによシ中央に大をあけ
、エルヵトニン水溶液（２，０００Ｕｌｏ、１ ｄ ）
を中空部に１００μＪ注入して上記基剤により栓をし中
空坐剤を得た。
．８ｇを５０℃近辺で溶解したのち１００メツシユ以下
の粒径のカプリン酸ナトリウム０．２２を加え、よく攪
拌し、超音波処理して均一に分散させた後坐剤用コンテ
ナ〔１ｇ〕に充填して成型した。更に冷却固化した坐剤
に上部よシ直径３．２−のドリルによシ中央に大をあけ
、エルヵトニン水溶液（２，０００Ｕｌｏ、１ ｄ ）
を中空部に１００μＪ注入して上記基剤により栓をし中
空坐剤を得た。
実施例８
与実験
一夜絶食させた雄性ピーグル犬（体重１Ｏ−１１Ｋｔ、
１群４匹）の直腸内に実ガ例６および７に記載した方
法でＩＦＪ ｌ！ したエルカトニン坐剤／１個を投与
し、投与前および投与後１０分、２０分、３０分、６０
分、９０分、１２０分毎に経時的に前腕静脈からｚ５耐
づつ採血した。その後３０００ ｒｐｍ。
１群４匹）の直腸内に実ガ例６および７に記載した方
法でＩＦＪ ｌ！ したエルカトニン坐剤／１個を投与
し、投与前および投与後１０分、２０分、３０分、６０
分、９０分、１２０分毎に経時的に前腕静脈からｚ５耐
づつ採血した。その後３０００ ｒｐｍ。
１０分間遠心分子４１シて得た血漿をＥＩＡ法によシ測
定し、血漿中のエルカトニン濃度を第７表に示し九。
定し、血漿中のエルカトニン濃度を第７表に示し九。
発明の効果
本発明のＩｔＬ腸投与用組成物は、直腸よシの吸収が固
気なため直腸投与されなかったカルシトニン類に対して
速用できるものである。
気なため直腸投与されなかったカルシトニン類に対して
速用できるものである。
カルシトニン類とカプリン１ｍおよび／ｌＡはカプリン
酸非毒性塩とを１８合せることにょ）＠双性が特に良好
な直腸投与用組成物を提供することができる。
酸非毒性塩とを１８合せることにょ）＠双性が特に良好
な直腸投与用組成物を提供することができる。
カプリン酸非毒性塩、特にカプリン酸ナトリウム塩がす
ぐれた吸収性の改善に役立つ。
ぐれた吸収性の改善に役立つ。
第１ｖＡは、カルシトニン注入剤におけΣ各種脂肪ｒｎ
Ｗ４によるカルシトニンの血漿中の瀘度曲隷を示す。
Ｗ４によるカルシトニンの血漿中の瀘度曲隷を示す。
Claims (4)
- （１）カルシトニン類を有効成分とする直腸投与用組成
物において、カプリン酸またはその非毒性塩を含むこと
を特徴とするカルシトニン類の直腸投与用組成物。 - （２）上記のカプリン酸またはその非毒性塩が、直腸投
与用組成物の全重量に対して０．１〜２５％（重量）で
ある特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３）上記のカプリン酸またはその非毒性塩が、直腸投
与用組成物の全重量に対して０．５〜１０％（重量）で
ある特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４）上記のカプリン酸の非毒性塩が、カプリン酸ナト
リウム塩である特許請求の範囲第１項ないし第３項のい
ずれかに記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2079785 | 1985-02-07 | ||
| JP60-20797 | 1985-02-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6235A true JPS6235A (ja) | 1987-01-06 |
| JPH0637397B2 JPH0637397B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=12037052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61004203A Expired - Lifetime JPH0637397B2 (ja) | 1985-02-07 | 1986-01-14 | カルシトニン類の直腸投与用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0637397B2 (ja) |
| DK (1) | DK58086A (ja) |
| NL (1) | NL8600299A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4539868A (en) * | 1982-06-04 | 1985-09-10 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for optimized gear shifting indication |
| US4559599A (en) * | 1982-03-18 | 1985-12-17 | Nippondenso Co., Ltd. | Optimum shift position indication using successive two-dimensional data maps |
| WO1996020001A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Preparation traversant la muqueuse |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55149209A (en) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Composition for rectal administration |
| JPS5613811A (en) * | 1979-07-12 | 1981-02-10 | Mitsubishi Electric Corp | Offset parabola antenna |
| JPS5675423A (en) * | 1979-11-21 | 1981-06-22 | Kao Corp | Physiologically active high polymer substance-containing composition for mucosa administration and its preparation |
-
1986
- 1986-01-14 JP JP61004203A patent/JPH0637397B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-02-06 DK DK58086A patent/DK58086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-02-07 NL NL8600299A patent/NL8600299A/nl not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55149209A (en) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Composition for rectal administration |
| JPS5613811A (en) * | 1979-07-12 | 1981-02-10 | Mitsubishi Electric Corp | Offset parabola antenna |
| JPS5675423A (en) * | 1979-11-21 | 1981-06-22 | Kao Corp | Physiologically active high polymer substance-containing composition for mucosa administration and its preparation |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4559599A (en) * | 1982-03-18 | 1985-12-17 | Nippondenso Co., Ltd. | Optimum shift position indication using successive two-dimensional data maps |
| US4539868A (en) * | 1982-06-04 | 1985-09-10 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Method and apparatus for optimized gear shifting indication |
| WO1996020001A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Preparation traversant la muqueuse |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL8600299A (nl) | 1986-09-01 |
| JPH0637397B2 (ja) | 1994-05-18 |
| DK58086A (da) | 1986-08-08 |
| DK58086D0 (da) | 1986-02-06 |
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