JPS6233188A - ベンゾヘテロ環化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り泉上り五皿匁！ 本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物及びその塩に関
する。

発明の開示 本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未載の新規化合
物で必って、下記一般式（“１）で表わされる。

（式中Ｒ１は低級アルキル基、Ｒ２は水素原子又はアミ
ノ基及びＸはハロゲン原子を夫々示す。〕上記一般式（
１）で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、
広くグラム陰性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌
活性を発揮し、各種病原細菌に起因する人、動物、魚類
等の疾病の治療薬として有用であり、また医薬用器具等
の外用殺菌剤や消毒剤としても有用である。

上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分校状のアルキ
ル基を例示でき、その内特にメチル基が好ましい。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を示し、特に弗素原子が好ましい。

上記一般式（１）で表わされる本発明化合物は、種々の
方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれば
例えば下記に示す方法により製造される。

（反応行程式−１〕 〔式中Ｒ＋　、Ｒ２−及びＸは前記に同じ。Ｘ′はハロ
ゲン原子を示す。〕 本発明化合物（１）は、上記反応行程式−１に従い公知
の化合物（２）と公知の化合物（３）とを反応させるこ
とにより′！Ａ造される。

上記反応において化合物（２）と化合物（３）との使用
割合は、特に限定がなく広い範囲がら適宜選択できるが
、通常前者に対して後者を少なくとも等モル程度、好ま
しくは等モル−５倍モル程度使用するのがよい。

反応は不活性溶媒、具体的には水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール、ブタノール、アミルアルコー
ル、イソアミルアルコール等のアルコール類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ＞、ヘキサメチルリン酸トリアミド（）−
ＩＭＰＡ）　、Ｎ−メチルピロリドン等の溶媒中で行な
われる。これらのうちＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ及び
Ｎ−メチルピロリドンは好ましい。

また反応は脱酸剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無
機炭′ｒ！ｉ塩類、ピリジン、キノリン、トリエチルア
ミン等の第３級アミン類等の存在下に行なうこともでき
る。反応は通常１〜２０気圧、好ましくは１〜１０気圧
の圧力下、１００〜２５０’Ｃ程度、好ましくは１００
〜２００℃の温度下にて行なわれ、一般に０．５〜２０
時間程時間線了する。

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、医薬的に
許容される酸又は塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。該酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合物
としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
等を例示できる。

斯くして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィー、プレパラテイブ薄層りロマｌ〜グラフィー等を採
用できる。

本発明化合物及びその塩は、緑膿菌、嫌気性菌、結核菌
、グラム陽性球菌、新鮮臨床分離株、各種抗菌剤の耐性
菌、ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃＯｃｃＵｓ　ａｕｒｅｕｓｌ
Ｓ　ｔａｌ）ｈＶＩＯｃＯｃｃｕｓ　９ＶＯＯｅｎｅＳ
等のグラム陰性菌及びグラム陽性菌に対して顕著な抗菌
活性を有しており、これら起因する疾病に対する抗菌剤
として有用であり、またこれらの化合物は低毒性であり
且つ副作用が弱く、吸収性が良く、代謝を受けにくく持
続時間も長いという特徴をも有している。また尿中排泄
率が高いために、尿路感染症の治療薬として、また胆汁
からの排泄性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有
用である。

本発明化合物はその医薬としての利用に当って通常、一
般的な医薬製剤の形態に調製される。該製剤は通常使用
される充填剤、増ｍ剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面
活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製
される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に
応じて選択でき、その代゛表的なものとして錠剤、乳剤
、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐
剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が挙げられる。

上記医薬製剤中に含有されるべき一般式り］）の化合物
又はその塩の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択さ
れるが、通常全組成物中１〜７０重量％とするのがよい
。また上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種
製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度
等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤
、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口
投与される。また注射剤の場合には単独であるいはブド
ウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もし
くは腹腔的投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。

本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物又はその塩の但
を１日当り体重１ｋｇ当り約０．２〜１００ｍ（］とす
るのがよく、該製剤は１日に２〜４回に分けて投与する
ことができる。

丈−一塵一一１ 以下に本発明化合物の製造例を実施例として掲げる。

実施例１ ８．９−ジフルオロ−２−メチル−１，２−ジヒドロ−
６−オキソピロロ（３，２ｔ　１−　ｉ　ｊ　）キノリ
ン−５−カルボン酸０．２７０及び１，４−ジアザビシ
クロ（４，３，Ｏ）ノナン０．４０ｑを、Ｎ−メチル−
２−ピロリドン５ｍｌに加え、１２０℃で１時間加熱し
た。反応液を減圧上濃縮し、残渣にエタノールを加え、
結晶をｔ戸数した。

これをエタノールより再結晶して０．１４Ｑの８−フル
オロ−９−（１，４−ジアザビシクロ〔４゜３、Ｏ〕ノ
ナン−１−イル）−２−メチル−１゜２−ジヒドロ−６
−オキソピロロ（３，２，１−１ｊ）キノリン−５−力
ルーボン酸を得た。

ｍｐ、２２６〜２３０℃　淡黄白色結晶実施例２ 実施例１と同様にして下記化合物を得た。

７−アミノ−８−フルオロ−９−（１，４−ジアザビシ
クロ（４，３，Ｏ）ノナン−１−イル）−２−メチル−
１，２−ジヒドロ−６−オキソピロロ（３，２，１−ｉ
ｊ）キノリン−５−カルボン酸 ＤＭＦ−エタノールより再結晶を行なった。

ｍｌ）、２５２〜２５５℃　淡黄白色結晶（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は低級アルキル基、Ｒ＿２は水素原子又は
   アミノ基及びＸはハロゲン原子を夫々示す。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩。