JPS6230990B2 - - Google Patents

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JPS6230990B2
JPS6230990B2 JP60126384A JP12638485A JPS6230990B2 JP S6230990 B2 JPS6230990 B2 JP S6230990B2 JP 60126384 A JP60126384 A JP 60126384A JP 12638485 A JP12638485 A JP 12638485A JP S6230990 B2 JPS6230990 B2 JP S6230990B2
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formula
compound
benzimidazole
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JP60126384A
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JPS615068A (ja
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Fuandenberuku Yan
Ii Jei Kenisu Rudo
Jei Emu Shii Fuan Deru Aa Maruseru
Eichi Emu Teiieichi Fuan Heerutomu Aruberuto
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Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
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Description

【発明の詳现な説明】
先行技術では医薬的性質を有する倚数の―
〔ヘテロサむクリルアルキル〕ピペラゞン類䞊
びに倚数の―眮換された―ゞアリヌルメチ
ルピペラゞン及び―ゞアリヌルメトキシ
ピペリゞン誘導䜓が芋出されおいる。そのような
化合物は䞋蚘の参照物に蚘されおいる。 米囜特蚱3362956 〃 3472854 〃 3369022 〃 2882271 〃 3956328及びC.A.64、3499e1966。 本発明の化合物ず今たでのものずの本質的な差
異は、ピペラゞン又はピペリゞン基の―䜍眮に
存圚しおいる―o2o―基の性質、及び又
はそれぞれピペラゞン又はピペリゞン基の―䜍
眮に存圚しおいるゞアリヌルメチル又はゞアリヌ
ルメトキシ基の性質である。 本発明は新芏な化孊化合物、特に匏 により構造的に衚わされるピペラゞン及びピペリ
ゞン誘導䜓䞊びにそれの医薬的に蚱容可胜な酞付
加塩に関するものである 匏䞭、Ar1及びAr2はそれぞれ独立しお随意ハ
ロゲンで眮換されおもよいプニルでありは
又はの敎数であり、 は〓―及び〓CH―からなる矀から遞択さ
れた䞀員であり、䜆しが〓―であるずきには
はであり、そしおが〓CH―であるずきは
はであり、CnH2nはアルキレンで、該アルキ
レンは―CH2―、―CH2―、―CH2―
及び
―CH2―CHCH3―CH2―からなる矀から遞択
された䞀員であり、そしお は匏 R1は氎玠及びハロからなる矀から遞択され、
R2は氎玠であり、そしおは氎玠、䜎玚アルキ
ル、プニル、ベンゞル、メルカプト、䜎玚アル
キルチオ、アミノ、䜎玚アルキルカルボニルアミ
ノ、䜎玚アルキルオキシカルボニルアミノ及びシ
クロヘキシルからなる矀から遞択された䞀員であ
るを有する基である。 以䞊の蚘茉及び以䞋の定矩で䜿甚されおいる
「䜎玚アルキル」の意味は炭玠数が〜の盎鎖
及び枝分れした炭化氎玠基、䟋えばメチル、゚チ
ル、―メチル゚チル、―ゞメチル゚チ
ル、プロピル、ブチルペンチル、ヘキシルなど、
を包含しおおり、そしお「ハロ」ずいう語は䞀般
に127より小さい原子番号を有するハロゲン、す
なわちフルオロ、クロロ、ブロモ及びアむオド、
である。 が―アミノ―1H―ベンズむミダゟリ―
―ル基を瀺すものを陀く匏の本発明の化合
物は、匏の適圓な反応性゚ステル〔ここで
は前蚘で定矩されおいる劂くであり、は匏 匏䞭、R1及びR2は前蚘で定矩されおいる劂
くであるの―アミノ―1H―ベンズむミダゟ
リ――ル基を陀く前蚘の定矩を有し、そしお
は察応するアルコヌルから誘導された適圓な反応
性゚ステル官胜基、䟋えばハロ、メタンスルホニ
ル、―メチルベンれンスルホニルなど、であ
る〕を匏の適圓なピペリゞン又はピペラゞ
ン誘導䜓〔ここで、、Ar1及びAr2は前蚘で
定矩されおいる劂くである〕ず反応させるこずに
より簡䟿に補造される 前蚘の瞮合反応は奜適には反応に察しお䞍掻性
な適圓な有機溶媒䞭で、䟋えば䜎玚アルカノヌ
ル、䟋えばメタノヌル、゚タノヌル、プロパノヌ
ル、ブタノヌル及び同様のアルカノヌル芳銙族
炭化氎玠、䟋えばベンれン、メチルベンれン、ゞ
メチルベンれンなど゚ヌテル、䟋えば―
ゞオキサン、1′―オキシビスプロパンなど
ケトン、䟋えば―メチル――ペンタノン
―ゞメチルホルムアミドニトロベンれン
などの䞭で、実斜される。反応過皋䞭で遊離する
酞をずるために、適圓な塩基、䟋えばアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属炭酞塩又は炭酞氎玠
塩、を添加するこずができる。反応促進剀ずしお
少量の適圓な金属ペり化物、䟋えばペり化ナトリ
りム又はカリりム、を添加するこずもできる。反
応速床を高めるためには幟分高められた枩床が適
しおおり、そしお奜適には反応は反応混合物の還
流枩床においお実斜される。 この補法及び以䞋の補法においお、反応生成物
は反応混合物から分離され、そしおそれは必芁に
応じ圓業界で䞀般的に公知である方法を適甚する
こずによりさらに粟補される。 が―アミノ―1H―ベンズむミダゟリ―
―ル基を瀺す匏の化合物―はが
―䜎玚アルキルオキシカルボニルアミノ―
1H―ベンズむミダゟリ――ル基を瀺す察応す
るの化合物―から、埌者を加氎分解条
件䞋で脱カルボキシル化するこずにより、䟋えば
塩酞、臭化氎玠酞もしくは硫酞の劂き適圓な匷酞
を䜿甚する酞加氎分解により、又は氎酞化ナトリ
りムもしくはカリりムの劂き適圓な匷塩基を䜿甚
するアルカリ性加氎分解により、容易に補造され
る。 匏の化合物又は䞭間生成物䞭の基が
―䜎玚アルキルオキシカルボニルアミノ―
1H―ベンズむミダゟリ―ル又は―䜎玚ア
ルキルカルボニルアミノ―1H―ベンズむミダ
ゟリ――ル基を瀺すずきには、該基は以䞋に蚘
されおいる劂く異なる互倉異性圢で存圚するこず
もできる そのような匏の化合物の互倉異性圢もも
ちろん本発明の範囲内である。―ベンれン
ゞアミンから1H―ベンズむミダゟヌルを補造す
るための圓業界で公知である方法に埓぀お、 匏 のベンれンゞアミンず適圓な環化剀を反応させる
こずにより、 匏― 〔匏䞭、R1、R2、、、、Ar1及びAr2は
前蚘で定矩されおいる劂くであり、そしお M1は氎玠、䜎玚アルキル、プニル、ベンゞ
ル、メルカプト、アミノ、䜎玚アルキルオキシカ
ルボニルアミノ及びシクロアルキルからなる矀か
ら遞択される〕 の化合物を補造するこずもできる。化合物―
䞭のM1の性質により䟋えば䞋蚘の劂き環化
剀を䜿甚できる。 M1が氎玠を瀺すずきには、環化剀ずしお蟻酞
又は適圓なトリアルキルオキシメタンを䜿甚
できる。 M1が䜎玚アルキル、プニル、ベンゞル又は
シクロアルキルを瀺すずきには、匏 R5―COOH  〔匏䞭、R5は䜎玚アルキル、プニル、プ
ニルメチル又はシクロアルキルである〕 のカルボン酞、又はそれの官胜性誘導䜓、䟋えば
該酞から誘導されたアシルハラむド、゚ステル、
アミドもしくはニトリル、又は匏 〔匏䞭、R5は䞊蚘で定矩されおいる劂くであ
る〕 のむミノ゚ステル、又は匏 のアルデヒド、又はそれずアルカリ金属硫酞氎玠
塩ずの付加生成物を䜿甚できる。環化剀がアルデ
ヒドであるずきには、反応混合物に適圓な酞化
剀、䟋えばニトロベンれン、酞化第二氎銀、Cu
及びPb塩又は圓業界で公知である他
の適圓な酞化剀、を加えるこずもでき、或はアル
デヒド自䜓も過剰に加えられたずきには酞化剀ず
しおも䜜甚する。 M1がメルカプトを瀺すずきには、䟋えば二硫
化炭玠、チオ尿玠、二塩化カルボノチオン酞、チ
オシアン酞アンモニりムなどの劂き環化剀を䜿甚
できる。 M1がアミノ基であるずきにはシアナミド又は
それの金属塩、奜たしくはアルカリもしくはアル
カリ土類金属塩、又はBrCNを甚いお閉環を行な
うこずができる。 M1が䜎玚アルキルオキシカルボニルアミノを
瀺すずきには、環化剀ずしお䟋えば匏 の適圓な䜎玚アルキルむミノメトキシメチル
カルバメヌト、又は匏 〔匏䞭、R6は氎玠又はメチルである〕の䜎玚
アルキル〔䜎玚アルコキシカルボニルアミノ
R6―チオメチレン〕カルバメヌト、又は匏
XI の䜎玚アルキルカルボノむ゜チオシアナチデヌ
ト、又は匏XII の䜎玚アルキル䜎玚アルキルカルバモチオ゚ヌ
ト、又は匏 のゞ䜎玚アルキルシアンむミドゞカルボネヌトを
䜿甚できる。 䞊蚘の環化反応は党お文献䞭に蚘されおいる公
知の方法に埓぀お実斜できる。 䞀方、匏− の化合物は、的―アシル化法に埓぀お匏―
の適圓な―アミノ―1H―ベンズむミダゟ
リ――ル誘導䜓をアシル化するこずにより、䟋
えば―ず適圓な䜎玚アルキルカルボニル
ハラむド又は䜎玚アルキルカルボン酞から誘導さ
れた無氎物ずの反応により、補造できる。 䞀方、匏― 〔匏䞭、、、Ar1及びAr2は前蚘で定矩さ
れおいる劂くである〕 の化合物は、及びからの化合物
の補造に関しお前蚘されおいる条件ず同じ
条件䞋で匏のピペラゞン誘導䜓を匏
の適圓な反応性゚ステル〔ここでAr1、Ar2
及びは前蚘で定矩されおいる劂くである〕ず瞮
合させるこずにより補造される の化合物は簡䟿には察応する―SH眮換された同
族䜓から、暙準的―アルキル化法により、䟋え
ば適圓な有機溶媒䞭での、䟋えば䜎玚アルカノヌ
ル、䟋えば゚タノヌル、プロパノヌル、―プロ
パノヌル、ブタノヌルなどの䞭での、メルカプト
化合物ず適圓なハロ―䜎玚アルカンずの反応によ
り、補造される。 倚数の匏の䞭間生成物は公知の化合物で
あり、そしおそれらのあるものは1975幎月21日
に出願された米囜特蚱出願番号第597793号及び
1975幎10月日に出願された米囜特蚱出願番号第
620727号䞭に蚘されおおり、そしおそれらは党お
それ自䜓は公知である方法に埓぀お補造できる。
該䞭間生成物䞭のの性質によりそれらの
補造甚に䞋蚘の方法を䜿甚できる。 がメルカプト又は䜎玚アルキルチオ基を瀺すも
の以倖の匏― の䞭間生成物は、匏 の出発物質䞭に反応性゚ステル偎鎖を導入するこ
ずにより簡䟿に埗られる。 匏― 〔匏䞭、R1、R2、M1、及びは前蚘で定矩
されおいる劂くである〕 の䞭間生成物は、適圓な匏のアルコヌ
ルを前蚘の劂き適圓な環化剀を甚いお閉環し、そ
の埌このようにしお埗られた匏の䞭
間生成物の氎酞基を反応性゚ステル基に転化する
こずにより補造される。 匏― の䞭間生成物は、M1がメルカプトを瀺す堎合に
はXII―、匏XIIの適圓な䞭間生
成物を暙準的―アルキル化法に埓い、䟋えば適
圓なハロ䜎玚アルカンを甚いお―アルキル化
し、そしお次にこのようにしお埗られた
の氎酞官胜基を反応性゚ステル基に転化する
こずにより簡䟿に埗られる。 匏― の䞭間生成物は察応するアミン眮換された同族䜓
― を圓業界の熟達者に知られおいる方法に埓い、䟋
えば―ず適圓な䜎玚アルキルカルボニル
ハラむド又は適圓な䜎玚アルキルカルボン酞から
誘導された無氎物ずの反応により、―アシル化
するこずにより簡䟿に補造される。 匏の䞭間生成物は、匏の適
圓な反応性゚ステルを匏のピペラゞン又は
ピペリゞン誘導䜓ず瞮合させ、その埌このように
しお埗られた䞭間生成物のニトロ基
をアミノ基に、暙準的ニトロ―アミン還元法に埓
぀お、䟋えばニトロ化合物ず発生期の氎玠ずの反
応により又は䟋えばラネ―ニツケルの劂き適圓な
觊媒の存圚䞋での接觊的氎玠化により、還元する
こずにより埗られる。 匏の䞭間生成物は匏の反応性゚
ステルを匏〔匏䞭、は適圓な保護
基、䟋えばプニルメチル又は䜎玚アルキルオキ
シカルボニル、である〕のピペラゞン誘導䜓ず反
応させ、次にこのようにしお埗られた䞭間生成物
から保護基を圓業界で公知である
暙準的方法に埓぀お、䟋えばがプニルメチル
を瀺すずきには朚炭䞊のパラゞりム觊媒を䜿甚す
る接觊氎玠化により、又はが䜎玚アルキルオキ
シカルボニルを瀺すずきにはアルカリ性加氎分解
により、陀くこずにより補造される。 が〓―でありそしおがである匏
の䞭間生成物―は䞀般的に公知であり、
そしおそれらは党お圓業界で公知である方法の適
甚により補造される。そのような䞭間生成物は䟋
えばたず適圓なアロむルハラむドを適圓なアレン
を甚いおフリヌデル―クラフツ反応させおAr1、
Ar2―メタノンを埗、それを次に普通の方法で、
䟋えばホり氎玠化ナトリりムを甚いお、察応する
メタノヌルに還元するこずにより補造される。次
に埌者をアルコヌルからの反応性゚ステルの補造
甚の暙準的方法に埓぀お反応性゚ステル
に転化し、次にずピペラゞンずの反応に
より垌望する䞭間生成物―が埗られる。 が〓CH―でありそしおがである匏
の䞭間生成物―はが前蚘の劂き
適圓な保護基である匏の―ピペリゞ
ノヌルを匏の適圓な反応性゚ステルを甚
いお―アルキル化し、次にこのようにしお埗ら
れたの保護基を普通の方法で陀くこず
により簡単に補造される。 䞊蚘の党おの補法で䜿甚される䞻な出発物質は
䞀般的に公知であり、そしおそれらは党お圓業界
の熟達者に知られおいる䞀般的方法に埓぀お補造
される。 匏の化合物を、䟋ずしお䞋蚘に挙げられ
おいる劂き適圓な酞を甚いる凊理により、治療的
に掻性である非毒性の酞付加塩圢に転化するこず
もできる該酞の䟋は無機酞、䟋えばハロゲン化
氎玠酞、䟋えば塩酞、臭化氎玠酞など、及び硫
酞、硝酞、リン酞など、又は有機酞、䟋えば酢
酞、プロパノン酞、ヒドロキシ酢酞、―ヒドロ
キシプロパノン酞、―オキ゜プロパノン酞、プ
ロパンゞオン酞、ブタンゞオン酞、――
ブテンゞオン酞、(E)――ブテンゞオン酞、―
ヒドロキシブテンゞオン酞、―ゞヒドロキ
シブテンゞオン酞、―ヒドロキシ―
―プロパントリカルボン酞、安息銙酞、―プ
ニル――プロペノン酞、α―ヒドロキシベンれ
ン酢酞、メタンスルホン酞、゚タンスルホン酞、
ベンれンスルホン酞、―メチルベンれンスルホ
ン酞、シクロヘキサスルフアミン酞、―ヒドロ
キシ安息銙酞、―アミノ――ヒドロキシ安息
銙酞、及び同様の酞である。反察に、塩圢をアル
カリを甚いる凊理により、遊離塩基圢に転化する
こずもできる。 匏の本発明の化合物及びそれの医薬的に
蚱容可胜な酞付加塩は、匷い抗アナフむラキシヌ
性及び抗ヒスタミン性を有しおおり、そしおそれ
らはそのたたで人間及び動物の治療甚の有甚な詊
剀である。本発明の化合物の有甚な抗アナフむラ
キシヌ性及び抗ヒスタミン性は以䞋に蚘されおい
る詊隓方法で埗られた結果により明癜に瀺されお
いる。 添付の衚䞭に挙げられおいる化合物は本発明を
それらに限定しようずする目的甚に䞎えられおい
るものではなく匏の範囲内の党おの化合物
の有甚な抗アナフむラキシヌ性及び抗ヒスタミン
性を䟋瀺するために挙げられおいるこずを匷調し
おおく。  物質及び方法  生䜓内の抗アナフむラキシヌ及び抗ヒスタミ
ン効果 本発明の化合物及びそれの塩の抗アナフ
むラキシヌ及び抗ヒスタミン効果をモルモツトで
生䜓内研究した。400〜500の䜓重のモルモツト
の巊埌足内に0.05mlの抗血枅を足底内泚射するこ
ずにより卵アルブミンに察しお感䜜化した。次に
動物を断食させ、そしお感䜜の24時間埌に食塩氎
察照甚動物又は特定服甚量の化合物を甚い
お芳察䞋で経口的に凊眮した。該化合物を甚いる
予備凊眮の時間埌に右の埌足内にヒスタミン泚
射50Όの服甚量でを足底から行な぀た。䞡
方の埌足の盎埄をヒスタミン泚射をする前及びそ
の10分埌に枬定した。ヒスタミン泚射の30分埌に
動物に0.6mgの卵アルブミンを請脈内に䞎えた。
党おの察照甚動物は兞型的な初期アナフむラキシ
ヌシペツク症状咳、呌吞困難、けいれんをあ
らわし、そしおこれらの察照甚動物の85は卵ア
ルブミン泚射の15分埌に死亡した。死亡に察する
防埡を薬の効果を調べるための基準ずしお䜿甚
し、そしお評䟡されたED50倀、すなわちモルモ
ツトの50で防埡が芳られたずきの経口服甚量を
䞋衚に瀺す。 ヒスタミン泚射の10分埌に200匹の察照甚動物
䞭の平均的なヒスタミンによる浮腫は15単䜍であ
぀た単䜍0.1mm。10単䜍末満の足盎埄の増
倧が察照食塩氎凊理動物の未満で芳察さ
れた、足盎埄の増倧を10単䜍未満に枛少できる服
甚氎準を有効服甚量ずしお定矩し、それを䞋衚に
蚘茉した。  詊隓管内での抗ヒスタミン掻性 モルモツトの回腞小片を、0.75の荷重をあら
かじめかけお100mlの37.5℃のチロヌド济䞭に懞
濁させそしお95のO2及びのCO2からなる気
䜓を䟛絊した。ヒスタミン0.5mgで誘発
された痙瞮を倍の倍率を䞎える等匵性基準を甚
いお波動撮圱法で蚘録した。詊隓しようずする化
合物ず働筋ずの盞互䜜甚分間の培逊時間を
調査し、そしおヒスタミンで誘発された収瞮の盞
圓な抑制50が枬定された皮々の化合物の有
効濃床mgを䞋衚に瀺す。 前蚘の詊隓の結果から、本発明の化合物
及びそれの医薬的に蚱容可胜な塩は枩血動物に党
身的に投䞎するず、玄0.25〜玄20mgKgの䜓重の
範囲の服甚量で、抗アレルギヌ剀ずしお掻性であ
るこずが党般的に芋出された。 有甚な抗ヒスタミン及び抗アナフむラキシヌ掻
性の点では、本発明の化合物を投䞎目的甚の皮々
の医薬圢態に調合するこずができる。本発明の医
薬組成物を補造するためには、掻性成分ずしおの
塩基又は酞付加塩圢の抗ヒスタミン又は抗アナフ
むラキシヌ性有効量の特定の化合物を、医薬的に
蚱容可胜な担䜓ずよく混合する。ここで該担䜓は
投䞎甚に望たしい調合圢態に埓い皮々の圢をずる
こずができる。これらの医薬組成物は奜適には経
口的投䞎、盎腞投䞎又は非経口的泚射投䞎甚に適
しおいる単䞀服甚圢であるこずが望たしい。䟋え
ば、経口的服甚圢の組成物の補造においおは、い
ずれの普通の医薬媒䜓も䜿甚でき、それらは䟋え
ば懞濁液、シロツプ、゚リキシル及び溶液の加き
経口的液䜓調合物の堎合には氎、グリコヌル、
油、アルコヌルなどであり、粉剀、䞞薬、カプセ
ル及び錠剀の堎合には䟋えばでんぷん、砂糖、カ
オリン、最滑剀、結合剀、膚化剀などの固䜓担䜓
である。投䞎の容易さの理由から、錠剀及びカプ
セルが最も有甚な経口的服甚単䜍圢であり、その
堎合固䜓の医薬甚担䜓が䜿甚される。非経口的投
䞎甚の担䜓は普通少くずも倧郚分が殺菌氎からな
぀おいるが䟋えば溶解を助けるための成分のよう
な他の成分も含たれる。担䜓が食塩氎溶液、グル
コヌス溶液又は食塩及びグリコヌス溶液の混合物
であるような泚射溶液を補造するこずもできる。
適圓な液䜓担䜓、懞濁剀などの泚射甚懞濁液も䜿
甚できる。察応する塩基圢よりも、氎溶解床が倧
きいためにの酞付加塩の方が氎性組成物の
補造においおは明らかに適しおいる。 投䞎の容易さ及び服甚量の均䞀性のために、䞊
蚘の医薬組成物を服甚単䜍圢に調合するこずが特
に有利である。明现曞及び特蚱請求の範囲䞭で䜿
甚されおいる服甚単䜍圢ずは、単䞀服甚に適しお
いる物理的に分離した単䜍を称し、各単䜍は、必
芁な医薬担䜓ず䞀緒にな぀お垌望する治療効果を
生じるように蚈算された、あらかじめ決められた
量の掻性成分を含有しおいる。そのような服甚単
䜍圢の䟋は錠剀刻み目いり錠剀もしくは被芆さ
れた錠剀を包含する、カプセル、䞞薬、粉剀包
装物、り゚ヌフアヌ、泚射溶液もしくは懞濁液、
茶匙氎薬、倧匙氎薬など䞊びにそれらの分離され
おいる耇合物である。
【衚】
【衚】
【衚】 本発明の化合物の急性毒性詊隓倀LD50は䞋蚘
の通りであ぀た。 実斜䟋の第番目の化合物 40mgKg 〃 の第番目の化合物 40 〃 〃 の第番目の化合物 40 〃 実斜䟋の第番目の化合物 40 〃 〃 の第番目の化合物 40 〃 䞋蚘の実斜䟋は本発明を説明するものである
が、本発明の範囲を限定しようずするものではな
い。特に蚘されおいない限り党おの郚数は重量郚
である。 参考䟋  本発明のピペラゞン及びピペリゞン誘導䜓の䞭
間䜓に類䌌の2H―ベンズむミダゟロ――オン
は䞋蚘の方法で埗られる。 54郚の―ゞヒドロ――プニルメチ
ル―2H―ベンズむミダゟロ――ン、47.25郚
の―ブロム――クロルプロパン及び郚の
―トリ゚チルベンれンメタナミニりム
クロラむドからなる撹拌されおいる熱い混合物
に、60℃においお450郚の氎酞化ナトリりム60
溶液を滎々添加した。完了埌撹拌を60℃で時間
続けた。油状生成物をトリクロルメタンで抜出し
た。抜出物を也燥し、過しそしお蒞発させた。
残枣を2′―オキシビスプロパンから結晶化さ
せるず也燥埌に42郚58の――クロル
―プロピル――ゞヒドロ――プニ
ルメチル―2H―ベンズむミダゟロ――ンが
埗られた。 䞊蚘ず同様の方法を行ないそしお出発物質ずし
お等量の適圓な1H―ベンズむミダゟヌルを䜿甚
するず残枣ずしお䞋蚘のものが埗られた
【衚】 参考䟋  20郚の―〔―アミノ――クロル―プ
ニルアミノ〕――プロパノヌル、50郚の酢酞
及び150郚の4N塩酞溶液の混合物を䞀晩撹拌しそ
しお還流した。反応混合物を冷华し、そしお蒞発
させた。残枣を氎䞭に溶解し、溶液を氎酞化アン
モニりムを甚いおアルカリ化させた。生成物をト
リクロルメタンで抜出した。抜出物を也燥し、
過し、そしお蒞発させた。残枣を―メチル―
―ペンタノン及び2′―オキシビスプロパンの
混合物から結晶化させるず、6.5郚28の
―クロル――メチル―1H―ベンズむミダゟヌ
ル――プロパノヌルが埗られた。 同様にしお―〔―アミノ――クロルフ
゚ニルアミノ〕――プロパノヌヌルずプロパ
ノヌル酞ずの反応により―クロル――゚チル
―1H―ベンズむミダゟヌル――プロパノヌル
が補造された。 参考䟋  405郚のメチルベンれン䞭に30郚の―〔―
アミノ――クロルプニルアミノ〕――プ
ロパノヌル及び0.1郚の―メチルベンれンスル
ホン酞を含んでいる撹拌された還流氎分離噚
されおいる混合物に、45郚のメチルベンれン䞭に
34郚のシクロヘキサンカルボキサルデヒドを含ん
でいる溶液を滎々添加した。完了埌、還流枩床に
おいお氎分離噚を甚いお撹拌を時間続けた。メ
チルベンれンを真空蒞留により陀き、そしお残枣
を2′―オキシビスプロパン䞭で粉砕した。生
成物を別し、也燥するず16.5郚38の―
クロル――シクロヘキシル―1H―ベンズむミ
ダゟヌル――プロパノヌル融点95℃が埗ら
れた。 参考䟋  30郚の―〔―アミノ――クロル―プ
ニルアミノ〕――プロパノヌル、44.8郚のナ
トリりムα―ヒドロキシベンれン゚タンスルホネ
ヌト及び120郚の゚タノヌルの混合物を30分間撹
拌し、還流した。反応混合物を蒞発させ、残枣を
氎䞭に加えた。油状生成物をトリクロルメタンで
抜出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発させる
ず残枣ずしお45郚100の―クロル――
プニル―メチル―1H―ベンズむミダゟヌル
――プロパノヌルが埗られた。 同様にしお―〔―アミノ――クロルフ
゚ニルアミノ〕――プロパノヌルずナトリり
ムα―ヒドロキシシクロヘキサンメタンスルホネ
ヌトの反応により―クロル――シクロヘキシ
ル―1H―ベンズむミダゟヌル――プロパノヌ
ル融点120.0℃が補造された。 参考䟋  93郚の――アミノ―プニルアミノ―
―プロパノヌル、45.5郚の氎酞化カリりム及び
600郚の゚タノヌルの85氎溶液の撹拌されおい
る混合物に、60.8郚の二硫化炭玠を滎滎添加し
た。完了埌還流枩床においお撹拌を時間続け
た。反応混合物を蒞発させそしお残枣を1500郚の
氎䞭に加えた。党䜓をハむフロhy―flo䞊で
過しそしお液を酢酞を甚いお酞性ずした。撹
拌するず油状生成物が固化した。それを別し、
氎で掗浄し、也燥するず92郚78.9の―メ
ルカプト―1H―ベンズむミダゟヌル――プロ
パノヌル融点110℃が埗られた。 20.8郚の―メルカプト―1H―ベンズむミダ
ゟヌル――プロパノヌル、15.62郚のアむオド
メタン及び120郚のメタノヌルの混合物を宀枩に
おいお䞀晩撹拌した。反応混合物を蒞発させ残枣
を500郚の氎䞭に溶解した。溶液をハむフロ䞊で
過し、液を固䜓氎酞化カリりムを甚いおアル
カリ化した。油状生成物をトリクロルメタンで抜
出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発させる
ず、19郚85.5の―メチルチオ―1H
―ベンズむミダゟヌル――プロパノヌルが残枣
ずしお埗られた。 19郚の―メチルチオ―1H―ベンズむミ
ダゟヌル――プロパノヌル、15.2郚の―
ゞ゚チル―゚タンアミン及び195郚のゞクロルメ
タンの撹拌されおいる混合物に、11.5郚のメタン
スルホニルクロラむドを滎々添加した。完了埌撹
拌を還流枩床においお時間続けた。冷华埌氎を
加え、そしお局を分離した。有機盞を也燥し、
過し、蒞発させるず19郚の―〔―メチルチ
オ―1H―ベンズむミダゟリ――ル〕プロピ
ルメタンスルホネヌトが油状残枣ずしお埗られ
た。 参考䟋  30郚の1H―ベンズむミダゟヌル、49郚の―
―クロルブトキシ―テトラヒドロ―2H―ピ
ラン、21郚の氎酞化カリりム及び200郚の゚タノ
ヌルの混合物を䞀晩撹拌し、還流した。反応混合
物を宀枩に冷华し、過し、そしお液を蒞発さ
せた。残枣を氎䞭で撹拌し、垌塩酞溶液を甚いお
酞性化した。党䜓を氎济䞭で30分間撹拌し加熱し
た。宀枩に冷华した埌に、生成物をメチルベンれ
ンで抜出した。氎盞を分離し、氎酞化アンモニり
ムでアルカリ化した。生成物をゞクロルメタンで
抜出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発させる
ず、油状残枣ずしお50郚の1H―ベンズむミダゟ
ヌル――ブタノヌルが埗られた。 参考䟋  本発明のピペラゞン及びピペリゞン誘導䜓の䞭
間䜓に類䌌の――ベンズむミダゟヌル――
オンは䞋蚘の方法で埗られた。 郚の―クロル――ゞヒドロ――
―ヒドロキシプロピル―2H―ベンズむミダ
ゟヌル――オン及び75郚のトリクロルメタンの
撹拌されおいる混合物に、郚の塩化スルフむニ
ルを滎々添加した。完了埌、還流枩床においお撹
拌を時間続けた。反応混合物を冷华し、そしお
蒞発させた。残枣を少量の―メチル――ペン
タノン䞭で撹拌した。生成物を別し、也燥する
ず、3.5郚の―クロル―――クロルプロ
ピル――ゞヒドロ―2H―ベンズむミダ
ゟヌル――オンが埗られた。 同様な方法で䞋蚘の―クロル―アルキル
―1H―ベンズむミダゟヌルが補造された
【衚】
【衚】 参考䟋  39.2郚の――ニトロ―プニルアミノ
――プロパノヌル及び225郚のトリクロルメタ
ンの撹拌されおいる混合物に、35.7郚の塩化スル
フむニルを滎々添加した発熱反応枩床は45℃
に䞊昇した。完了埌、還流枩床においお撹拌を
時間続けた。反応混合物を蒞発させるず43郚
100の――クロル―プロピル――
ニトロベンれンアミドが残枣ずしお埗られた。 参考䟋  21.5郚の――クロルプロピル――ニ
トロベンれンアミン、22.68郚の―ゞプニ
ルメチル―ピペラゞン、20郚の―ゞ゚チ
ル゚タンアミン及び180郚の―ゞメチルア
セトアミドの混合物を100℃で時間撹拌し、そ
しお加熱した。反応混合物を蒞発させ、残枣を氎
䞭に加えた。油状生成物をトリクロルメタンを甚
いお抜出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発さ
せた。残枣を―プロパノヌル、゚タノヌル及び
2′―オキシビスプロパンの混合物から結晶化
させた。生成物を別し、也燥するず、15.5郚
36.9の―ゞプニルメチル――
―ニトロプニル――ピペラゞンプロパ
ンアミン塩酞塩融点228℃が埗られた。 参考䟋 10 15郚の―ゞプニルメチル―――
ニトロプニル――ピペラゞンプロパンアミ
ン塩酞塩の160郚のメタノヌル䞭混合物を垞圧及
び宀枩においお、郚のラネ―ニツケル觊媒を甚
いお氎玠化した。蚈算された量の氎玠や吞収され
た埌に觊媒をハむフロ䞊で別し、液を蒞発さ
せた。固䜓残枣を―プロパノヌル及び2′―
オキシビスブロパンの混合物から結晶化させた。
生成物を別し、也燥するず12郚78.9の
――アミノプニル――ゞプニルメ
チル――ピペラゞンプロパンアミン塩酞塩
融点223.1℃が埗られた。 参考䟋 11 29郚の゚チル―〔ビス―フルオロプニ
ルメトキシ〕――ピペリゞンカルボキシレヌ
ト、25郚の氎酞化カリりム、郚の氎及び160郚
の―プロパノヌルの混合物を時間撹拌し、還
流した。溶媒を蒞発させ、残枣に氎を加えた。生
成物をメチルベンれンで抜出した。抜出物を氎で
〜回掗浄し、也燥し、過し、蒞発させた。
油状残枣を―メチル――ペンタノン及び―
プロパノヌル䞭で宀枩においお塩酞塩に転化させ
た。塩を別し、也燥するず20.5郚78の
―〔ビス―フルオロプニル―メトキシ〕
ピペリゞン塩酞塩融点161.8℃が埗られた。 同様にしお、 ―ゞプニルメトキシピペリゞン塩酞塩
融点209.8℃が補造された。 実斜䟋  4.9郚の――クロルプロピル―1H―ベ
ンズむミダゟヌル、5.76郚の―〔ビス―フ
ルオロプニルメチル〕ピペラゞン、5.3郚の
炭酞ナトリりム、0.1郚のペり化カリりム及び200
郚の―メチル――ペンタノンの混合物を氎分
離噚を甚いお20時間撹拌し、還流した。反応混合
物を冷华し、氎を加え、そしお局を分離した。有
機盞を也燥し、過し、蒞発させた。残枣を―
メチル――ベンタノン及び2′―オキシ―ビ
スプロパンの混合物から結晶化させた。生成物を
別し、也燥するず、5.5郚59.3の―
〔――〔ビス―フルオロプニルメ
チル〕――ピペラゞニルプロピル〕―1H―
ベンズむミダゟヌル氎和物融点108.4℃が埗
られた。 同様にしお䞋蚘のものが補造された
【衚】
【衚】 実斜䟋  実斜䟋の方法を行ない―〔―メチルチ
オ―1H―ベンズむミダゟリ――ル〕プロピ
ルメタンスルホネヌトず―ゞプニルメチ
ルピペラゞンずの反応により、――〔
―ゞプニルメチル――ピペラゞニル〕プ
ロピル――メチルチオ―1H―ベンズむ
ミダゟヌル䞉塩酞塩氎和物融点203.4℃が補
造された。 実斜䟋  4.37郚の――アミノプニル――
ゞプニルメチル――ピペラゞンプロパン
アミン塩酞塩、38郚の二硫化炭玠、郚の炭酞ナ
トリりム及び40郚の゚タノヌルの混合物を20時間
撹拌し、還流した。反応混合物を蒞発させ、残枣
に氎を加えた。沈でんした生成物を別し、氎で
掗浄し、そしおトリクロルメタン䞭に溶解させ
た。溶液を也燥し、過し、蒞発させた。残枣を
―メチル――ペンタノンから結晶化させる
ず、郚45.5の――〔―ゞプ
ニルメチル――ピペラゞニル〕プロピル―
―ゞヒドロ―2H―ベンズむミダゟヌル―
―チオン融点181.8℃が埗られた。 実斜䟋  60郚の――アミノプニル――ゞ
プニルメチル――ピペラゞンプロパンアミ
ン、20郚のメチルむミノメトキシメチルカル
バメヌト、42郚の酢酞及び450郚のトリクロメタ
ンの混合物を䞀晩撹拌し、還流した。反応混合物
を蒞発させ、残枣を氎䞭で撹拌させた。埌者を傟
斜し、そしお残枣を再び氎䞭に加えた。党䜓を垌
氎酞化アンモニりム溶液を甚いおアルカリ性ず
し、そしお生成物をトリクロルメタンで抜出し
た。抜出物を也燥し、過し、蒞発させた。残枣
をシリカゲル䞊で、溶離液ずしおトリクロルメタ
ン及びメタノヌルの混合物95を甚いお、
カラムクロマトグラフむにより粟補した。玔粋な
留分を集め、溶離液を蒞発させた。残枣を―メ
チル――ペンタノン及び2′―オキシビスプ
ロパンの混合物から結晶化させるず、13.5郚のメ
チル〔――〔―ゞプニルメチル―
―ピペラゞニル〕プロピル〕―1H―ベンズむミ
ダゟヌル――むル〕カルバメヌト融点137.8
℃が埗られた。 12郚のメチル〔――〔―ゞプニル
メチル――ピペラゞニル〕プロピル―1H
―ベンズむミダゟリ――ル〕―カルバメヌト、
60郚の濃塩酞溶液及び80郚の混合物を䞀晩撹拌
し、還流した。反応混合物を蒞発させ、残枣に氎
を加えた。遊離塩基を䞀般的方法で氎酞化アンモ
ニりムを甚いお遊離し、そしおトリクロルメタン
で抜出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発させ
た。残枣を゚タノヌルから結晶化させた。生成物
を別し、也燥するず4.3郚40の―
―〔―ゞプニルメチル――ピペラゞニ
ル〕プロピル―1H―ベンズむミダゟヌル―
―アミン融点228.7℃が埗られた。 10.7郚の――〔―ゞプニルメチ
ル――ピペラゞニル〕プロピル―1H―ベ
ンズむミダゟヌル――アミン、5.1郚の無氎酢
酞及び90郚のメチルベンれンの混合物を時間撹
拌し、還流した。反応混合物を蒞発させ、残枣を
氎䞭で撹拌した。党䜓を氎酞化アンモニりムを甚
いおアルカリ性ずし、生成物をトリクロルメタン
で抜出した。抜出物を也燥し、過し、蒞発させ
た。残枣を゚タノヌルから結晶化させた。生成物
を別し、也燥するず、6.6郚56.5の―
〔――〔―ゞプニルメチル――
ピペラゞニル〕プロピル――ゞヒドロ―
2H―ベンズむミダゟヌル――むリデンアセト
アミド融点143.3℃が埗られた。 実斜䟋  本発明のピペリゞン誘導䜓に類䌌のベンズむミ
ダゟヌル――オンは䞋蚘の方法で埗られる。 4.8郚の――クロルピロピル―
―ゞヒドロ―2H―ベンズむミダゟロ――ン、
6.1郚の―ゞプニルメトキシピペリゞン
塩酞塩、7.5郚の炭酞ナトリりム及び200郚の―
メチル――ペンタノンの混合物を氎分離噚を甚
いお䞀晩撹拌し、還流した。反応混合物を冷华
し、そしお氎を加えた。局を分離し、―メチル
――ペンタノン盞を也燥し、過し、蒞発させ
た。油状残枣をシリカゲル䞊で、溶離液ずしおト
リクロルメタンずのメタノヌルずの混合物を
甚いお、カラムクロマトグラフむにより粟補し
た。玔粋な留分を集め、そしお溶離液を蒞発させ
た。残枣を―メチル――ペンタノンから結晶
化させるず、4.2郚48の――〔―
ゞプニルメトキシ――ピペリゞニル〕プ
ロピル――ゞヒドロ―2H―ベンズむミ
ダゟロン融点149.2℃参考䟋が埗られた。 同様にしお䞋蚘のものが補造された
【衚】 本発明の関連態様を以䞋に蚘す。  匏 〔匏䞭、Ar1及びAr2はそれぞれ独立しおフ
゚ニル、眮換されたプニル及びピリゞニルか
らなる矀から遞択され、ここで該眮換されたフ
゚ニルはハロ、䜎玚アルコキシ、䜎玚アルコキ
シ、トリフルオロメチル及びニトロからなる矀
から独立しお遞択された〜個の眮換基を有
するプニルであり、 は又はの敎数であり、 は〓―及び〓CH―からなる矀から遞択
された䞀員であり、䜆しが〓―であるずき
にははであり、そしおが〓CH―である
ずきにははであり、は〜の敎数であ
り、䜆しo2oが枝分れしたアルキレン鎖を
衚わすずきには少くずも個の炭玠原子はず
ピペリゞン又はピペラゞン窒玠原子ずを結合し
おいる鎖の線状郚分䞭に存圚しおおり、 は 匏 ここでR1及びR2はそれぞれ独立しお氎
玠、ハロ、䜎玚アルキル及びトリフルオロメチ
ルからなる矀から遞択され、そしおは酞玠、
硫黄及び匏〓―の眮換された窒玠からなる
矀から遞択された䞀員であり、は氎玠、䜎玚
アルキル、䜎玚アルキルカルボニル、䜎玚アル
キルオキシカルボニル―䜎玚アルキル、カルボ
キシ―䜎玚アルキル、プニル、プニルメチ
ル、䜎玚アルキルアミノカルボニル、ヒドロキ
シメチル及び䜎玚アルケニルからなる矀から遞
択された䞀員である を有する基及び  匏 ここでR1及びR2はそれぞれ独立しお氎
玠、ハロ、䜎玚アルキル及びトリフルオロメチ
ルからなる矀から遞択され、そしおは氎玠、
䜎玚アルキル、プニル、プニルメチル、メ
ルカプト、䜎玚アルキルチオ、アミノ、䜎玚ア
ルキルカルボニルアミノ、䜎玚アルキルオキシ
カルボニルアミノ及び炭玠数が〜のシクロ
アルキルからなる矀から遞択された䞀員であ
るを有する基、からなる矀から遞択された䞀
員である〕 を有する化合物及びそれの医薬的に蚱容可胜な
酞付加塩からなる矀から遞択された化孊化合物
の補造方法においお、  匏 の化合物を補造するために、奜適には反応䞍掻
性有機溶媒及び適圓な塩基の存圚䞋で、そしお
高められた枩床においお匏B′―o2o― 〔匏䞭、B′は匏 の―アミノ―1H―ベンゞミダゟリ――ル
基以倖の䞊蚘で定矩されおいるず同じであ
り、そしお は察応するアルコヌルから誘導された適圓
な反応性゚ステル官胜基である〕 の適圓な反応性゚ステルを匏 の化合物ず反応させるか、又は  匏 の化合物を補造するために、加氎分解条件䞋で
匏 の化合物を脱カルボキシル化させるか、又は  匏 又は 〔匏䞭、M1は氎玠、䜎玚アルキル、プニ
ル、プニルメチル、メルカプト、アミノ、䜎
玚アルキルオキシカルボニルアミノ又はシクロ
アルキルである〕 の化合物を補造するために、匏 の化合物を公知の方法により圓業界で公知であ
る適圓な環化剀を甚いお、ず適圓な環化
剀ずの反応により閉環させるか、又は  匏 の化合物を補造するために、匏 の化合物から䞀般的方法により保護基を陀
くか、又は  匏 の化合物を補造するために、䞊蚘の匏―
の適圓な化合物を暙準的―アシル化方法
によりアシル化させるか、又は  匏 〔匏䞭、L1は䜎玚アルキル、䜎玚アルキル
カルボニル、䜎玚アルキルオキシカルボニル―
䜎玚アルキル、カルボキシ―䜎玚アルキル、フ
゚ニルメチル、䜎玚アルキルアミノカルボニ
ル、ヒドロキシメチル及び䜎玚アルケニルから
なる矀から遞択され、䜆し該䜎玚アルケニル䞭
の䞍飜和はα以倖の䜍眮にある〕 の化合物を補造するために、䞊蚘の匏―
の化合物䞭に基L1を公知の方法により導
入するか、又は  匏 の化合物を補造するために、奜適には反応に察
しお䞍掻性な有機溶媒及び適圓な塩基の存圚䞋
で、そしお高められた枩床においお匏 の化合物を匏 〔匏䞭、は䞊蚘で定矩されおいる劂くであ
る〕の適圓な反応性゚ステルず瞮合させるか、
又は  匏 の化合物を察応する―SH眮換された同族䜓か
ら公知の―アルキル化方法により補造し、そ
しお垌望により段階〜の生成物の医薬
的に蚱容可胜な酞付加塩を補造するこずを特城
ずする方法。  ――クロルプロピル――ゞヒ
ドロ―2H―ベンズむミダゟヌル――オンを
―ゞプニルメチルピペラゞンず反応さ
せ、そしお垌望によりその生成物の医薬的に蚱
容可胜な酞付加塩を補造するこずを特城ずす
る、――〔―ゞプニルメチル―
―ピペラゞニル〕プロピル――ゞヒド
ロ―2H―ベンズむミダゟヌル――オン及び
それの医薬的に蚱容可胜な酞付加塩からなる矀
から遞択された䞊蚘に埓う化孊化合物の補造
方法。  ―ゞヒドロ―――ヒドロキシプ
ロピル―2H―ベンズむミダゟヌル――オ
ンメタンスルホネヌトを―〔ビス―フル
オロプニルメチル〕ピペラゞンず反応さ
せ、そしお垌望によりその生成物の医薬的に蚱
容可胜な酞付加塩を補造するこずを特城ずす
る、―〔――〔ビス―フルオロフ
゚ニルメチル〕――ピペラゞニルプロピ
ル〕――ゞヒドロ―2H―ベンズむミダ
ゟヌル――オン及びそれの医薬的に蚱容可胜
な酞付加塩からなる矀から遞択された䞊蚘に
埓う化孊化合物の補造方法。  ――クロルブチル――ゞヒド
ロ―2H―ベンズむミダゟヌル――オンを
―〔ビス―フルオロプニルメチル〕ピ
ペラゞンず反応させそしお垌望によりその生成
物の医薬的に蚱容可胜な酞付加塩を補造するこ
ずを特城ずする、―〔――〔ビス
―フルオロプニルメチル〕――ピペラゞ
ニルブチル〕――ゞヒドロ―2H―ベ
ンズむミダゟヌル――オン及びそれの医薬的
に蚱容可胜な酞付加塩からなる矀から遞択され
た䞊蚘に埓う化孊化合物の補造方法。  ――クロルブチル――ゞヒド
ロ―2H―ベンズむミダゟヌル――オンを
―ゞプニルメチルピペラゞンず反応さ
せ、そしお垌望によりその生成物の医薬的に蚱
容可胜な酞付加塩を補造するこずを特城ずす
る、――〔―ゞプニルメチル―
―ピペラゞニル〕ブチル――ゞヒド
ロ―2H―ベンズむミダゟヌル――オン及び
それの医薬的に蚱容可胜な酞付加塩からなる矀
から遞択された䞊蚘に埓う化孊化合物の補造
方法。  ――クロルプロピル―1H―ベンズ
むミダゟヌルを―ゞプニルメチルピペ
ラゞンず反応させるこずを特城ずする、―
―〔―ゞプニルメチル――ピペ
ラゞニル〕プロピル―1H―ベンズむミダゟ
ヌル及びそれの医薬的に蚱容可胜な酞付加塩か
らなる矀から遞択された、䞊蚘に埓う化孊化
合物の補造方法。  ――クロルブチル―1H―ベンズむ
ミダゟヌルを―〔―フルオロプニル
プニルメチル〕ピペラゞンず反応させそしお
その生成物の医薬的に蚱容可胜な酞付加塩円補
造するこずを特城ずする、―〔――
〔―フルオロプニルプニルメチル―
―ピペラゞニルブチル〕―1H―ベンズむ
ミダゟヌル及びそれの医薬的に蚱容可胜な酞付
加塩からなる矀から遞択された䞊蚘に埓う化
孊化合物の補造方法。  ――クロルブチル―1H―ベンズむ
ミダゟヌルを―〔ビス―フルオロプニ
ルメチル〕ピペラゞンず反応させそしお垌望
によりその生成物の医薬的に蚱容可胜な酞付加
塩を補造するこずを特城ずする、―〔―
―〔ビス―フルオロプニルメチ
ル〕――ピペラゞニルブチル〕―1H―ベ
ンズむミダゟヌル及びそれの医薬的に蚱容可胜
な酞付加塩からなる矀から遞択された䞊蚘に
埓う化孊化合物の補造方法。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  匏 匏䞭、Ar1は随意ハロで眮換されおもよいフ
    ゚ニルであり、 Ar2は随意ハロで眮換されおもよいプニルで
    あり、 は又はの敎数であり、 は〓―及び〓CH―からなる矀から遞択さ
    れた䞀員であり、䜆しが〓―であるずきには
    はであり、そしおが〓CH―であるずきに
    ははであり、 アルキレンは―CH2―、―CH2―、―CH
    2
    ―及び―CH2―CHCH3―CH2―からなる矀
    から遞択された䞀員であり、 R1は氎玠及びハロからなる矀から遞択されそ
    しおは氎玠、䜎玚アルキル、プニル、ベンゞ
    ル、メルカプト、䜎玚アルキルチオ、アミノ、䜎
    玚アルキルカルボニルアミノ、䜎玚アルキルオキ
    シカルボニルアミノ及ぎシクロヘキシルからなる
    矀から遞択された䞀員である を有する化合物及びそれの医薬的に蚱容可胜な酞
    付加塩からなる矀から遞択された化合物。 2.1−−〔−ゞプニルメチル−−ピ
    ペラゞニル〕プロピル−1H―ベンズむミダゟヌ
    ル及びそれの医薬的に蚱容可胜な酞付加塩からな
    る矀から遞択された特蚱請求の範囲第項蚘茉の
    化合物。  ―〔――〔―フルオロプニ
    ルプルニルメチル〕――ピペラゞニルブ
    チル〕―1H―ベンズむミダゟヌル及びそれの医
    薬的に蚱容可胜な酞付加塩からなる矀から遞択さ
    れた特蚱請求の範囲第項蚘茉の化合物。  ―〔――〔ビス―フルオロプ
    ニルメチル〕――ピペラゞニルブチル〕―
    1H―ベンズむミダゟヌル及びそれの医薬的に蚱
    容可胜な酞付加塩からなる矀から遞択された特蚱
    請求の範囲第項の蚘茉の化合物。  䞍掻性担䜓物質、及び掻性成分ずしおの抗ヒ
    スタミン又は抗アナフむラキシ―有効量の䞋蚘匏 匏䞭、Ar1は随意ハロで眮換されおもよいフ
    ゚ニルであり、 Ar2は随意ハロで眮換されおもよいプニルで
    あり、 は又はの敎数であり、 は〓―及び〓CH―からなる矀から遞択さ
    れた䞀員であり、䜆しが〓―であるずきには
    はであり、そしおが〓CH―であるずきに
    ははであり、 アルキレンは―CH2―、―CH2―、―CH
    2
    ―及び―CH2―CHCH3―CH2―からなる矀
    から遞択された䞀員であり、 R1は氎玠及びハロからなる矀から遞択されそ
    しおは氎玠、䜎玚アルキル、プニル、ベンゞ
    ル、メルカプト、䜎玚アルキルチオ、アミノ、䜎
    玚アルキルカルボニルアミノ、䜎玚アルキルオキ
    シカルボニルアミノ及びシクロヘキシルからなる
    矀から遞択された䞀員であるを有する化合物及
    びそれの医薬的に蚱容可胜な酞付加塩からなる矀
    から遞択された化合物を含んでな぀おいる抗ヒス
    タミン又は抗アナフむラキシヌ組成物。
JP60126384A 1976-04-02 1985-06-12 ピペラゞン及びピペリゞン誘導䜓 Granted JPS615068A (ja)

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