JPS587634B2 - ベンズイミダゾリ−ルピペリジンユウドウタイノ セイゾウホウ - Google Patents
ベンズイミダゾリ−ルピペリジンユウドウタイノ セイゾウホウInfo
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- JPS587634B2 JPS587634B2 JP49143156A JP14315674A JPS587634B2 JP S587634 B2 JPS587634 B2 JP S587634B2 JP 49143156 A JP49143156 A JP 49143156A JP 14315674 A JP14315674 A JP 14315674A JP S587634 B2 JPS587634 B2 JP S587634B2
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- Japan
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- lower alkyl
- fluorobenzoyl
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- chloroform
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
はハロフエニル基を、Ｒは直鎖状もしくは分枝状低級ア
ルキル基、フエニル低級アルキル基、ベンゾイル低級ア
ルキル基、アルコキシ力ルボニルー低級アルキル基、シ
アン低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル千ニ
ル基、ニトロフエニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
アシル基又はアルコキシ力ルボニル基）で示される新規
なヘンズイミダゾリールビペリジン誘導体又はその塩類
の製法に関する。
ルキル基、フエニル低級アルキル基、ベンゾイル低級ア
ルキル基、アルコキシ力ルボニルー低級アルキル基、シ
アン低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル千ニ
ル基、ニトロフエニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
アシル基又はアルコキシ力ルボニル基）で示される新規
なヘンズイミダゾリールビペリジン誘導体又はその塩類
の製法に関する。
式（Ｉ）の化合物は式（■）
（式中Ａｒ及びＱは前記に同じ）で表わされる化合物に
アルキル化剤又は一般式Ｒ−Ｘ（Ｘはハロケン、Ｒは前
記に同じ）で示されるハロケン化合物を反応させ製する
。
アルキル化剤又は一般式Ｒ−Ｘ（Ｘはハロケン、Ｒは前
記に同じ）で示されるハロケン化合物を反応させ製する
。
尚、本願発明に使用され得るアルキル化剤としてはジメ
チル硫酸、ジエナル硫酸、アルキレンオキサイド等があ
る。
チル硫酸、ジエナル硫酸、アルキレンオキサイド等があ
る。
本反応を実施する際、脱酸剤としてトリエチルアミン等
の有機塩基、苛性アルカリ、炭酸アルカリ等の無機摸基
を使用すると好ましい場合が多いが、必ずしも必要とせ
ず、塩基を用いない場合は式（ｊ）の化合物の塩として
析出し、単離する事が出来る。
の有機塩基、苛性アルカリ、炭酸アルカリ等の無機摸基
を使用すると好ましい場合が多いが、必ずしも必要とせ
ず、塩基を用いない場合は式（ｊ）の化合物の塩として
析出し、単離する事が出来る。
反応温度は低温でもよいが、反応温度を上昇させること
により、反応を有効に促進させることが出来る。
により、反応を有効に促進させることが出来る。
又、低沸点の試薬と反応させる場合封！中で反応すると
好ましい。
好ましい。
反応時間は３０分から５０時間反応させればよいが、２
〜５時間で充分な場合が多い。
〜５時間で充分な場合が多い。
又、本反応では溶媒としてベンセン、トルエン、キシレ
ン、ジオキサン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド又は水などの反
応原料、生成物に支障をきたさない溶媒（混合溶媒も含
む）を使用することが出来る。
ン、ジオキサン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノー
ル、エタノール、ジメチルホルムアミド又は水などの反
応原料、生成物に支障をきたさない溶媒（混合溶媒も含
む）を使用することが出来る。
本発明の方法で製造される化合物（Ｉ）は塩酸、硫酸等
の無機酸又は有機酸と反応させることによって、治療学
的に有用な酸付加塩に変えることが出来る。
の無機酸又は有機酸と反応させることによって、治療学
的に有用な酸付加塩に変えることが出来る。
本発明によって製造される式（１）の化合物は興味ある
薬埋作用を有する。
薬埋作用を有する。
例えば顕著な自発運動抑制作用、抗メタンフエタミン作
用、抗アポモルヒネ作用、条件回避反応抑制作用を示し
、医薬、特に向精神薬として有用な性質を有する。
用、抗アポモルヒネ作用、条件回避反応抑制作用を示し
、医薬、特に向精神薬として有用な性質を有する。
例えば本発明に係わる代表的化合物の一つであるｉ−（
ｉ−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕一４
−ビペリジル〕−２−メチルチオベンズイミダゾール（
以下、化合物Ａと略す）の薬埋効果と代表的な向精神薬
として市販されているベンペリドール（１−｛１−（γ
−（４−フルオロベンソイル）フロビル〕−４−ビペリ
シル｝−２−ペンズイミダゾリノン）の薬埋効果と対ル
すれば下記の通りである。
ｉ−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕一４
−ビペリジル〕−２−メチルチオベンズイミダゾール（
以下、化合物Ａと略す）の薬埋効果と代表的な向精神薬
として市販されているベンペリドール（１−｛１−（γ
−（４−フルオロベンソイル）フロビル〕−４−ビペリ
シル｝−２−ペンズイミダゾリノン）の薬埋効果と対ル
すれば下記の通りである。
尚、本発明の原科化合物は例えば以下に示す参考例の方
法で製することができる。
法で製することができる。
参考例 １
１−（ｌ−ベンジル−４−ビペリジル）−２−ペンズイ
ミタソールチオール２．５９，９、クロルギ酸フエニル
３．７６ｇ、トリエチルアミンｌ．６２ｇ、乾燥ベンセ
ン１５０ｍｌの混合物を攪拌下２０時間還流し、冷後不
溶物を濾去、濾液を水洗、乾燥、濃縮、クロロホルムー
メタノールの混液より再結晶すればｌ−（１−フエノキ
シ力ルボニルー４一ピペリジル）−２−フエノキシ力ル
ポニルメルカブトベンズイミダゾールの無色の績晶を得
る。
ミタソールチオール２．５９，９、クロルギ酸フエニル
３．７６ｇ、トリエチルアミンｌ．６２ｇ、乾燥ベンセ
ン１５０ｍｌの混合物を攪拌下２０時間還流し、冷後不
溶物を濾去、濾液を水洗、乾燥、濃縮、クロロホルムー
メタノールの混液より再結晶すればｌ−（１−フエノキ
シ力ルボニルー４一ピペリジル）−２−フエノキシ力ル
ポニルメルカブトベンズイミダゾールの無色の績晶を得
る。
融点２００〜２０３℃。
１−（１−フエノキシカルボニル−４−ビペリジル）−
２−フエノキシ力ルポニルメルカブトベンズイミタプー
ル２．４ｇ、エタノール７０ｍｌ１１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液７０ｍｌの混合物を５時間加熱還流した後エ
タノールを留去水を加えエーテル抽出し、水層を酢酸酸
性としエーテル抽出、水層をアンモニアアルカリ性とし
クロロホルム抽出、クロロホルム層を乾燥、濃縮しクロ
ロホルムより再結晶すれば１−（４−ビペリジル）一２
−ペンズイミダゾールナオールの無色の針晶１．０３ｇ
を得る。
２−フエノキシ力ルポニルメルカブトベンズイミタプー
ル２．４ｇ、エタノール７０ｍｌ１１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液７０ｍｌの混合物を５時間加熱還流した後エ
タノールを留去水を加えエーテル抽出し、水層を酢酸酸
性としエーテル抽出、水層をアンモニアアルカリ性とし
クロロホルム抽出、クロロホルム層を乾燥、濃縮しクロ
ロホルムより再結晶すれば１−（４−ビペリジル）一２
−ペンズイミダゾールナオールの無色の針晶１．０３ｇ
を得る。
融点２５２〜２５６℃０上述のようにして得られたｌ−
（４−ビペリジル）一２−ペンズイミダゾールチオール
６．４，９，２−（３−クロロプロビル）−２−（４−
フルオロフエニル）−１．３−ジオキソラン３．５３，
ｐ，ヨウ化カリウム１４０■、ノルマル・ブチルアルコ
ール７２ｍｌの混合物を封管中浴温１３０℃で１６時間
反応する。
（４−ビペリジル）一２−ペンズイミダゾールチオール
６．４，９，２−（３−クロロプロビル）−２−（４−
フルオロフエニル）−１．３−ジオキソラン３．５３，
ｐ，ヨウ化カリウム１４０■、ノルマル・ブチルアルコ
ール７２ｍｌの混合物を封管中浴温１３０℃で１６時間
反応する。
冷後ベンゼンでかきまぜ不溶物を濾去、濾液を濃縮乾固
、これをエタノール１００ｍ７，１０％塩酸１００ｍｌ
で１時間還流し冷却、１０％水酸化ナ｝ウリム水溶液で
中和、濃縮し、クロロホルム抽出、水洗、乾燥し濃縮す
るとアメ状物質を得る。
、これをエタノール１００ｍ７，１０％塩酸１００ｍｌ
で１時間還流し冷却、１０％水酸化ナ｝ウリム水溶液で
中和、濃縮し、クロロホルム抽出、水洗、乾燥し濃縮す
るとアメ状物質を得る。
これをシリカゲルクロマトで精製する。
初めクロロホルムで流出する部分を除いた後、クロロホ
ルム：エタノール（４：１）又は（１：１）で流出する
部分を集め、アセトンより再結晶すると１−（１−〔γ
一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリ
ジル〕−２−ペンズイミダゾールチオールの無色の結晶
１．８２Ｉを得る。
ルム：エタノール（４：１）又は（１：１）で流出する
部分を集め、アセトンより再結晶すると１−（１−〔γ
一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリ
ジル〕−２−ペンズイミダゾールチオールの無色の結晶
１．８２Ｉを得る。
融点２０１〜２０３℃。参考例 ２
４−クロロ−１．１−ビス（４−フルオロフエニル）−
ｉ−ブテン１．７６９，４−（２−ニトロアニリノ）ビ
ペリジン１．４ｇ、炭酸ソーダ３４０■、ヨウ化カリ２
０ｍｇ、ノルマル・ブタノール２ｍｌの混合物を２０時
間、攪拌、還流後濃縮する。
ｉ−ブテン１．７６９，４−（２−ニトロアニリノ）ビ
ペリジン１．４ｇ、炭酸ソーダ３４０■、ヨウ化カリ２
０ｍｇ、ノルマル・ブタノール２ｍｌの混合物を２０時
間、攪拌、還流後濃縮する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトで精製し、クロロホル
ムで流出して来る部分を集め濃縮、黄色アメ状物質１−
（４，４−ヒス（４−フルオロフエニル）−３−ブテニ
ル）−４−（２−ニトロアニリノ）ビペリジン２．３８
ｇを得る。
ムで流出して来る部分を集め濃縮、黄色アメ状物質１−
（４，４−ヒス（４−フルオロフエニル）−３−ブテニ
ル）−４−（２−ニトロアニリノ）ビペリジン２．３８
ｇを得る。
上述のようにして得られたｌ一〔４，４−ビス（４−フ
ルオロフエニル）−３−ブテニル〕−４＝（２−ニトロ
アニリノ）ビペリジン６．２２ｇ、脱色炭６ｇ、１０％
塩化パラジウム塩酸溶液６．７威、エタノール３００ｍ
ｌの混合物を室温下接触還元し、水素の吸収が終った後
、触媒を濾去、触媒をメタノール、水で洗い濾液を濃縮
水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホル
ム抽出、水洗、乾燥し濃縮すれば、淡褐色アメ状物質４
−（２−アミノアニリノ）−１−（４，４−ビス（４ー
フルオロフエニル）ブチル〕ビペリジン４．７３ｇを得
る。
ルオロフエニル）−３−ブテニル〕−４＝（２−ニトロ
アニリノ）ビペリジン６．２２ｇ、脱色炭６ｇ、１０％
塩化パラジウム塩酸溶液６．７威、エタノール３００ｍ
ｌの混合物を室温下接触還元し、水素の吸収が終った後
、触媒を濾去、触媒をメタノール、水で洗い濾液を濃縮
水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホル
ム抽出、水洗、乾燥し濃縮すれば、淡褐色アメ状物質４
−（２−アミノアニリノ）−１−（４，４−ビス（４ー
フルオロフエニル）ブチル〕ビペリジン４．７３ｇを得
る。
上述のようにして得られた４−〔２−アミノアニリノ）
−１−（４，４−ビス（４−フルオロフエニル）ブチル
〕−ビペリジン３．０５ｇ、水酸化カリウム０．７９ｇ
、二硫化炭素１．０７ｇ、エタノール７ｍｌ、水１．５
ｍｌの混液を封管中８０℃３時間反応する。
−１−（４，４−ビス（４−フルオロフエニル）ブチル
〕−ビペリジン３．０５ｇ、水酸化カリウム０．７９ｇ
、二硫化炭素１．０７ｇ、エタノール７ｍｌ、水１．５
ｍｌの混液を封管中８０℃３時間反応する。
放冷して析出した結晶を濾取、含水酢酸に溶解した後水
冷下アンモニアアルカリ性とし、クロロホルム抽出、水
洗、乾燥後濃縮、アルミナカラムクロマトで精製しエー
テル、クロロホルムで流出する部分を集め濃縮、エーテ
ルより再結晶すると１−ＣＩ−Ｃ４．４−ビス（４−フ
ルオロフエニル）フチル）−４−ピペリシル〕−２−ペ
ンズイミダゾールチオールのプリズム晶２．１１ｇを得
る。
冷下アンモニアアルカリ性とし、クロロホルム抽出、水
洗、乾燥後濃縮、アルミナカラムクロマトで精製しエー
テル、クロロホルムで流出する部分を集め濃縮、エーテ
ルより再結晶すると１−ＣＩ−Ｃ４．４−ビス（４−フ
ルオロフエニル）フチル）−４−ピペリシル〕−２−ペ
ンズイミダゾールチオールのプリズム晶２．１１ｇを得
る。
融点２２４〜２２７℃。実施例 １
１−（１，−（γ一（４−フルオロペンゾイル）プロビ
ル〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオ
ール１５．９ｇ、水酸化ナ｝ウリム３．２ｇ、水２４ｍ
ｌ、メタノール２００ｍｌを攪拌、溶解、これに室温下
ジメチル硫酸７． ０ ６ ｇを少量づつ４時間で滴下
し、更に２０分攪拌後濃縮、稀薄苛性ソーダ水溶液でア
ルカリ性としクロロホルム抽出、水洗、乾燥濃縮、エタ
ノールから再結晶すると１−〔１−（γ−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペリシル〕−２−メ
チルチオベンズイミダゾールの無色結晶を得る。
ル〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオ
ール１５．９ｇ、水酸化ナ｝ウリム３．２ｇ、水２４ｍ
ｌ、メタノール２００ｍｌを攪拌、溶解、これに室温下
ジメチル硫酸７． ０ ６ ｇを少量づつ４時間で滴下
し、更に２０分攪拌後濃縮、稀薄苛性ソーダ水溶液でア
ルカリ性としクロロホルム抽出、水洗、乾燥濃縮、エタ
ノールから再結晶すると１−〔１−（γ−（４−フルオ
ロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペリシル〕−２−メ
チルチオベンズイミダゾールの無色結晶を得る。
融点９８〜９８．５℃。
元素分析値 Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３０Ｓに対して計算値：
Ｃ６７．１２，Ｈ６．３７，Ｎ１０．２１実測値：Ｃ６
７．０８，Ｈ６．３５，Ｎ１０．１９１−〔ｌ−〔γ一
（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリジ
ル〕−２−メチルチオベンズイミダゾールをエタノール
に溶解、エタノール塩酸で酸性とし、濃縮、エタノール
より再結晶Ｔると１−ＣＩ−（γ一（４−フルオロベン
ゾイル）プロビル〕−４−ビペリジル〕−２−メチルナ
オベンズイミダヅール・ジ塩酸塩の無色の結晶を得る。
Ｃ６７．１２，Ｈ６．３７，Ｎ１０．２１実測値：Ｃ６
７．０８，Ｈ６．３５，Ｎ１０．１９１−〔ｌ−〔γ一
（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリジ
ル〕−２−メチルチオベンズイミダゾールをエタノール
に溶解、エタノール塩酸で酸性とし、濃縮、エタノール
より再結晶Ｔると１−ＣＩ−（γ一（４−フルオロベン
ゾイル）プロビル〕−４−ビペリジル〕−２−メチルナ
オベンズイミダヅール・ジ塩酸塩の無色の結晶を得る。
融点１７９〜１８０℃（分解）。元素分析値 Ｃ２３Ｈ
２６ＦＮ３０Ｓ・２ＨＣｌに対して計算値：Ｃ５７．０
３，Ｈ５．８３，Ｎ８．６８実測値：Ｃ５６．７８，Ｈ
５．７６，Ｎ８．６３実施例 ２ 実施例ｌにおいてジメチル硫酸の代りにジエチル硫酸を
使用すると１−〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）プロビル〕−４−ピペリジル〕−２−エチルチオベン
ズイミダゾール・塩酸塩の無色の結晶を得る。
２６ＦＮ３０Ｓ・２ＨＣｌに対して計算値：Ｃ５７．０
３，Ｈ５．８３，Ｎ８．６８実測値：Ｃ５６．７８，Ｈ
５．７６，Ｎ８．６３実施例 ２ 実施例ｌにおいてジメチル硫酸の代りにジエチル硫酸を
使用すると１−〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）プロビル〕−４−ピペリジル〕−２−エチルチオベン
ズイミダゾール・塩酸塩の無色の結晶を得る。
融点２１０〜２１１℃（分解）（メタノールより再結晶
）。
）。
実施例 ３
１−（１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ビペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル２５１ｍｇ、バラクロロフエナシルブロマイド４４２
ｍｇ，｝リエチルアミン１２７９、乾燥ベンゼン２０ｍ
ｌを２時間攪拌、還流する。
〕−４−ビペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル２５１ｍｇ、バラクロロフエナシルブロマイド４４２
ｍｇ，｝リエチルアミン１２７９、乾燥ベンゼン２０ｍ
ｌを２時間攪拌、還流する。
冷後炭酸ナ｝ウリム水溶液を加え分液、ベンゼン層を水
洗、乾燥、濃縮、ベンゼンから再結晶すれば１−（１−
（γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピ
ペリジル〕−２−パラクロロフエナシルチオベンズイミ
ダゾール・ハイドレートの無色の針状晶を得る。
洗、乾燥、濃縮、ベンゼンから再結晶すれば１−（１−
（γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピ
ペリジル〕−２−パラクロロフエナシルチオベンズイミ
ダゾール・ハイドレートの無色の針状晶を得る。
融点６８〜７０℃。元素分析値 Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ
３０２Ｓ−Ｈ２０に対して 計算値：Ｃ６３．４２，Ｈ５．５０，Ｎ７、３４実測値
：Ｃ６３．５１，Ｈ５．５１，Ｎ７．０６実施例 ４ 実施例３においてバラクロ口フエナシルブロマイドの代
りにパラフルオロペンゾイルブ口ビルクロライドを使用
すると１−（１−（γ一（４−フルオロベンゾイル）プ
ロビル〕−４−ビペリジル：−２−（γ一（４−フルオ
ロベンゾイル）フロピルチオ〕−ベンズイミダゾールが
得られる。
３０２Ｓ−Ｈ２０に対して 計算値：Ｃ６３．４２，Ｈ５．５０，Ｎ７、３４実測値
：Ｃ６３．５１，Ｈ５．５１，Ｎ７．０６実施例 ４ 実施例３においてバラクロ口フエナシルブロマイドの代
りにパラフルオロペンゾイルブ口ビルクロライドを使用
すると１−（１−（γ一（４−フルオロベンゾイル）プ
ロビル〕−４−ビペリジル：−２−（γ一（４−フルオ
ロベンゾイル）フロピルチオ〕−ベンズイミダゾールが
得られる。
無色結晶、融点１３８〜１４０℃（クロロホルム・エー
テルの混合溶媒より再結晶）。
テルの混合溶媒より再結晶）。
実施例 ５
実施例３においてバラクロ口フエナシルプロマイドの代
りにペンジルクロライドを使用すると１一（１−Ｃγ−
（４−フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリシ
ル〕−２−ペンジルナオベンズイミダゾールが得られる
。
りにペンジルクロライドを使用すると１一（１−Ｃγ−
（４−フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリシ
ル〕−２−ペンジルナオベンズイミダゾールが得られる
。
無色プリズム晶、融点１２４〜１２６℃（クロロホルム
・エーテルの混合溶媒より再結晶）。
・エーテルの混合溶媒より再結晶）。
実施例 ６
実施例３においてバラクロ口フエナシルブロマイドの代
りにエチレンクロルヒドリンを使用すると１−（１−（
γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペ
リジル〕−２−ヒドロキシエチルチオベンズイミダゾー
ルが得られる。
りにエチレンクロルヒドリンを使用すると１−（１−（
γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペ
リジル〕−２−ヒドロキシエチルチオベンズイミダゾー
ルが得られる。
無色プリズム晶、融点１０３〜１０４℃（アセトン・エ
ーテルの混合溶媒より再結晶）。
ーテルの混合溶媒より再結晶）。
実施例 ７
実施例３においてパラクロ口フエナシルブロマイドの代
りにクロルギ酸エチルを使用すると１−（１＝Ｃγ一（
４−フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリジル
〕−２−エトキシカルボニルチオベンズイミダゾールが
得られる。
りにクロルギ酸エチルを使用すると１−（１＝Ｃγ一（
４−フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリジル
〕−２−エトキシカルボニルチオベンズイミダゾールが
得られる。
無色針状晶、融点１０８〜１０９℃（エーテル・ノルマ
ルヘキサンの混合溶媒より再結晶）。
ルヘキサンの混合溶媒より再結晶）。
実施例 ８
■−（１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル５００■、パラクロロペンゾイルクロリド６５９■、
乾燥ベンゼン２０ｍｌ１トリエチルアミン２５４■を攪
拌下２時間還流冷後Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え分液、ベ
ンゼン層を水洗、乾燥、濃縮、メタノールー塩酸に溶解
、濃縮、ベンゼンから再結晶すればｌ−（１−（γ一（
４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペリジル
〕−２−パラクロロペンゾイルチオベンズイミダゾール
塩酸塩の無色プリズム晶を得る。
〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル５００■、パラクロロペンゾイルクロリド６５９■、
乾燥ベンゼン２０ｍｌ１トリエチルアミン２５４■を攪
拌下２時間還流冷後Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え分液、ベ
ンゼン層を水洗、乾燥、濃縮、メタノールー塩酸に溶解
、濃縮、ベンゼンから再結晶すればｌ−（１−（γ一（
４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ビペリジル
〕−２−パラクロロペンゾイルチオベンズイミダゾール
塩酸塩の無色プリズム晶を得る。
融点２２１〜２２５℃（分解）。
元素分析値 Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦＮ３０２Ｓ−ＨＣｌに
対して 計算値：Ｃ６０．８４，Ｈ４．９３，Ｎ７．３３実測値
：Ｃ６０．８０，Ｈ４．７３，Ｎ７．０２実施例 ９ 実施例８においてパラクロ口ペンゾイルクロリドの代り
にノルマル・ヘブタノイルクロリドを使用すると１−（
１−（γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４
−ビペリジル〕−２−ノルマル・ヘプタノイルナオベン
ズイミダゾール塩酸塩の無色針晶、融点２０５〜２０８
℃（分解）を得る。
対して 計算値：Ｃ６０．８４，Ｈ４．９３，Ｎ７．３３実測値
：Ｃ６０．８０，Ｈ４．７３，Ｎ７．０２実施例 ９ 実施例８においてパラクロ口ペンゾイルクロリドの代り
にノルマル・ヘブタノイルクロリドを使用すると１−（
１−（γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４
−ビペリジル〕−２−ノルマル・ヘプタノイルナオベン
ズイミダゾール塩酸塩の無色針晶、融点２０５〜２０８
℃（分解）を得る。
元素分析値 Ｃ２９Ｈ３６ＦＮ３０２Ｓ−ＨＣｌに対し
て計算値：Ｃ６３．７８，Ｈ６．８３，Ｎ７．６９実測
値：Ｃ６３．９１，Ｈ６．８６，Ｎ７．８７実施例 １
０ １−（１−（４，４−ビス−（４−フルオロフエニル）
フチル）−４−ビペリシル〕−２−ペンズイミダゾール
チオール３００ｍ９、ジオキサン５ｍｌ１エチレンオキ
サイド１７６■のテトラヒド口フランｌｍｌの溶液を封
管中８０℃、１２時間反応後濃縮、クロロホルム・エー
テルの混合溶媒から再結晶すれば１−（１−（４，４−
ビスー（４−フルオロフエニル）フチル〕−４−ビペリ
ジル）−２−ヒトロキシエチルチオベンズイミダゾール
の無色の結晶を得る。
て計算値：Ｃ６３．７８，Ｈ６．８３，Ｎ７．６９実測
値：Ｃ６３．９１，Ｈ６．８６，Ｎ７．８７実施例 １
０ １−（１−（４，４−ビス−（４−フルオロフエニル）
フチル）−４−ビペリシル〕−２−ペンズイミダゾール
チオール３００ｍ９、ジオキサン５ｍｌ１エチレンオキ
サイド１７６■のテトラヒド口フランｌｍｌの溶液を封
管中８０℃、１２時間反応後濃縮、クロロホルム・エー
テルの混合溶媒から再結晶すれば１−（１−（４，４−
ビスー（４−フルオロフエニル）フチル〕−４−ビペリ
ジル）−２−ヒトロキシエチルチオベンズイミダゾール
の無色の結晶を得る。
融点１４６〜１４７°ｃｏ元素分析値 Ｃ３０Ｈ３３Ｆ
２Ｎ３０Ｓに対して計算値：Ｃ６９．０７，Ｈ６．３８
，Ｎ８．０６実測値：Ｃ６９．３５，Ｈ６．４２，Ｎ８
．１８実施例 ｌ１ １−〔１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ビペリジル〕−２−ペンズイミタソールチオー
ル３９８雫、プロパルキルブロマイドｌ７８ｍ９、ベン
ゼン３０ｄ、５％炭酸ソーダ水溶液２０ｍｌを７時間攪
拌下還流し冷却。
２Ｎ３０Ｓに対して計算値：Ｃ６９．０７，Ｈ６．３８
，Ｎ８．０６実測値：Ｃ６９．３５，Ｈ６．４２，Ｎ８
．１８実施例 ｌ１ １−〔１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ビペリジル〕−２−ペンズイミタソールチオー
ル３９８雫、プロパルキルブロマイドｌ７８ｍ９、ベン
ゼン３０ｄ、５％炭酸ソーダ水溶液２０ｍｌを７時間攪
拌下還流し冷却。
ベンゼン層を取り、更に水層をベンゼン抽出、水洗、乾
燥、濃縮、メタノール塩酸に溶解、濃縮乾固、エタノー
ル・アセトンの混合溶媒より再結晶すれば１−（１−（
γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル）−４−ピペ
リシル） − ２ − フロパルギルチオベンズイミダ
ゾール塩酸塩の無色結晶を得る。
燥、濃縮、メタノール塩酸に溶解、濃縮乾固、エタノー
ル・アセトンの混合溶媒より再結晶すれば１−（１−（
γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル）−４−ピペ
リシル） − ２ − フロパルギルチオベンズイミダ
ゾール塩酸塩の無色結晶を得る。
融点１５６〜１５８℃（分解）。
計算値：Ｃ５８．５４，Ｈ５．６０，Ｎ８．１９実測値
：Ｃ５８．６３，Ｈ５．８１，Ｎ７．８９実施例 １２ 実施例１１においてプロパルギルブロマイ｝’（７）代
りにアリルブロマイドを使用すると１−（１−〔γ−（
４−フルオロベンゾイル）フロビル〕一４−ピペリジル
〕−２−アリルチオベンズイミダゾール塩酸塩の無色の
結晶を得る。
：Ｃ５８．６３，Ｈ５．８１，Ｎ７．８９実施例 １２ 実施例１１においてプロパルギルブロマイ｝’（７）代
りにアリルブロマイドを使用すると１−（１−〔γ−（
４−フルオロベンゾイル）フロビル〕一４−ピペリジル
〕−２−アリルチオベンズイミダゾール塩酸塩の無色の
結晶を得る。
融点１４７〜１５０℃（分解）。
実施例 １３
１−（１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
）−４−ピペリシル〕−２−ペンスイミダゾールチオー
ル３１８ｍｇ、ブロム酢酸エチル１６７■、乾燥ベンセ
ン１０ｍｌを６時間攪拌還流し冷却、析出した結晶を濾
取、クロロホルム・エタノールの混合溶媒より再結晶す
れば１−〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ビル〕一４−ピペリジル〕−２−エトキシカルボニルメ
チルチオベンズイミダゾール臭化水素酸塩の無色結晶を
得る。
）−４−ピペリシル〕−２−ペンスイミダゾールチオー
ル３１８ｍｇ、ブロム酢酸エチル１６７■、乾燥ベンセ
ン１０ｍｌを６時間攪拌還流し冷却、析出した結晶を濾
取、クロロホルム・エタノールの混合溶媒より再結晶す
れば１−〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ビル〕一４−ピペリジル〕−２−エトキシカルボニルメ
チルチオベンズイミダゾール臭化水素酸塩の無色結晶を
得る。
融点２１７〜２１８℃（分解）。元素分析値 Ｃ２６Ｈ
３０ＦＮ３０３Ｓ−ＨＢｒに対して計算値：Ｃ５５．３
２，Ｈ５．５４，Ｎ７。
３０ＦＮ３０３Ｓ−ＨＢｒに対して計算値：Ｃ５５．３
２，Ｈ５．５４，Ｎ７。
４４実測値：Ｃ５５．２２，Ｈ５．３７，Ｎ７．１６実
施例 １４ １−（１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ピペリシル〕−２−ペンスイミダゾールチオー
ル３９８ｍ９、ジオキサン５ゴ、イソプロビルブロマイ
ド２ｍｌを封管中１２０℃３８時間反応、冷却すると結
晶析出、濾取、クロロホルムエタノール混合溶媒より再
結晶すれば１一〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）フロビル〕−４−ピペリジル〕−２−イソプロビルチ
オベンズイミダゾール臭化水素酸塩の無色鱗片状晶を得
る。
施例 １４ １−（１−（γ−（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ピペリシル〕−２−ペンスイミダゾールチオー
ル３９８ｍ９、ジオキサン５ゴ、イソプロビルブロマイ
ド２ｍｌを封管中１２０℃３８時間反応、冷却すると結
晶析出、濾取、クロロホルムエタノール混合溶媒より再
結晶すれば１一〔１−〔γ−（４−フルオロベンゾイル
）フロビル〕−４−ピペリジル〕−２−イソプロビルチ
オベンズイミダゾール臭化水素酸塩の無色鱗片状晶を得
る。
融点２２２〜２２４．５℃（分解）。元素分析値 Ｃ２
，Ｈ３ｏＦＮ３０Ｓ−ＨＢｒに対して計算値：Ｃ５７．
６９，Ｈ６．００，Ｎ８．０７実測値：Ｃ５７．３９，
Ｈ６．０８，Ｎ７．８１実施例 １５ 実施例１４においてイソプロビルブロマイトの代りにシ
アンメチルクロライドを使用するとｌ一〔ｌ−〔γ−（
４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリジル
〕−２−シアンメチルチオベンズイミダゾール塩酸塩の
無色の結晶を得る。
，Ｈ３ｏＦＮ３０Ｓ−ＨＢｒに対して計算値：Ｃ５７．
６９，Ｈ６．００，Ｎ８．０７実測値：Ｃ５７．３９，
Ｈ６．０８，Ｎ７．８１実施例 １５ 実施例１４においてイソプロビルブロマイトの代りにシ
アンメチルクロライドを使用するとｌ一〔ｌ−〔γ−（
４−フルオロベンゾイル）プロビル〕−４−ピペリジル
〕−２−シアンメチルチオベンズイミダゾール塩酸塩の
無色の結晶を得る。
融点２０１〜２０２．５℃（分解）（メタノール・エタ
ノールの混合溶媒から再結晶）。
ノールの混合溶媒から再結晶）。
実施例 １６
１−（１−（４，４−ビスー（４−フルオロフエニル）
フチルー４−ピペリジル〕−２−ペンスイミダゾールチ
オール３ＱＱｑ、メタノール６ｍｌ，水３ｍｌ、水酸化
ナトリウム５０ｍｇ、クロロホルム５ｍｌを室温下攪拌
、ジメチル硫酸１５３ｍｇのメタノール５．５ｍｌ溶液
を２時間で加え、２時間反応後濃縮、炭酸ソーダ水溶液
を加えクロロホルム抽出、水洗、乾燥濃縮、アルミナの
短かいカラムをクロロホルムで流し濃縮、エーテル・ノ
ルマルヘキサン混合溶媒から再結すると１−（１−（４
，４−ビスー（４−フルオロフエニル）フチル）−４−
ピペリジル〕−２−メチルチオベンズイミダゾールの無
色プリズム晶を得る。
フチルー４−ピペリジル〕−２−ペンスイミダゾールチ
オール３ＱＱｑ、メタノール６ｍｌ，水３ｍｌ、水酸化
ナトリウム５０ｍｇ、クロロホルム５ｍｌを室温下攪拌
、ジメチル硫酸１５３ｍｇのメタノール５．５ｍｌ溶液
を２時間で加え、２時間反応後濃縮、炭酸ソーダ水溶液
を加えクロロホルム抽出、水洗、乾燥濃縮、アルミナの
短かいカラムをクロロホルムで流し濃縮、エーテル・ノ
ルマルヘキサン混合溶媒から再結すると１−（１−（４
，４−ビスー（４−フルオロフエニル）フチル）−４−
ピペリジル〕−２−メチルチオベンズイミダゾールの無
色プリズム晶を得る。
融点１１０．５〜１１１．５°ｃｏ元素分析値 Ｃ２９
Ｈ３１ Ｆ２Ｎ３Ｓに対して計算値：Ｃ７０．８５，Ｈ
６．３６，Ｎ８．５５実測値：Ｃ７０．９８，Ｈ６．３
２，Ｎ８．５１実施例 １７ １−（１−〔γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル２００〜、水酸化ナトリウム２０■、メタノール１０
ｍｌに加熱溶解後メタノールを留去、残渣にジメチルホ
ルムアミドｌＯｍｌ、オルトニトロブロムベンゼン１０
１ｍ９を加え、３４３４時間還流後ジメチルホルムアミ
ドを留去し、稀薄炭酸ソーダ水溶液を加え、クロロホル
ム抽出、水洗、乾燥、濃縮、分取薄層クロマトで精製し
、エタノールから再結晶すれば１−（１−４γ一（４−
フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリシル］−
２−（２−ニトロフエニルチオ）一ベンズイミダゾール
の黄色の結晶を得る。
Ｈ３１ Ｆ２Ｎ３Ｓに対して計算値：Ｃ７０．８５，Ｈ
６．３６，Ｎ８．５５実測値：Ｃ７０．９８，Ｈ６．３
２，Ｎ８．５１実施例 １７ １−（１−〔γ一（４−フルオロベンゾイル）プロビル
〕−４−ピペリジル〕−２−ペンズイミダゾールチオー
ル２００〜、水酸化ナトリウム２０■、メタノール１０
ｍｌに加熱溶解後メタノールを留去、残渣にジメチルホ
ルムアミドｌＯｍｌ、オルトニトロブロムベンゼン１０
１ｍ９を加え、３４３４時間還流後ジメチルホルムアミ
ドを留去し、稀薄炭酸ソーダ水溶液を加え、クロロホル
ム抽出、水洗、乾燥、濃縮、分取薄層クロマトで精製し
、エタノールから再結晶すれば１−（１−４γ一（４−
フルオロベンゾイル）フロビル〕−４−ピペリシル］−
２−（２−ニトロフエニルチオ）一ベンズイミダゾール
の黄色の結晶を得る。
融点１２４〜１２７°ｃｏ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｑはカルボニル基又はーＣＨ一基を、Ａｒはハロ
フエニル基）で示される１−（４−ヒヘリジル）−２−
ペンズイミダゾールチオール誘導体とアルキル化剤又は
一般式ＲＸ（Ｘはハロゲン、Ｒは直鎖状もしくは分枝状
低級アルキル基、フエニル低級アルキル基、ベンゾイル
低級アルキル基、アルコキシカルボニル低級アルキル基
、シアン低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
キニル基、ニトロフエニル基、ヒドロキシ低級アルキル
基、アシル基又はアルコキシ力ルボニル基）で示される
ハロゲン化合物と反応させることを特徴とする一般式 （式中ＡｒｔＱ＋Ｒは前記に同じ）で示されるペンズイ
ミダゾリールビペリジン誘導体の製造も
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49143156A JPS587634B2 (ja) | 1974-12-13 | 1974-12-13 | ベンズイミダゾリ−ルピペリジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49143156A JPS587634B2 (ja) | 1974-12-13 | 1974-12-13 | ベンズイミダゾリ−ルピペリジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5170766A JPS5170766A (ja) | 1976-06-18 |
| JPS587634B2 true JPS587634B2 (ja) | 1983-02-10 |
Family
ID=15332212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49143156A Expired JPS587634B2 (ja) | 1974-12-13 | 1974-12-13 | ベンズイミダゾリ−ルピペリジンユウドウタイノ セイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS587634B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200138965A (ko) * | 2019-06-03 | 2020-12-11 | (주)프라임 텍 인터내쇼날 | 아미노산을 이용한 결합염소 생성 및 이를 이용한 역삼투막의 바이오필름 생성 방지 및 제거 방법 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2720897B2 (ja) * | 1987-08-27 | 1998-03-04 | 第一製薬株式会社 | 持続性抗精神病薬 |
-
1974
- 1974-12-13 JP JP49143156A patent/JPS587634B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200138965A (ko) * | 2019-06-03 | 2020-12-11 | (주)프라임 텍 인터내쇼날 | 아미노산을 이용한 결합염소 생성 및 이를 이용한 역삼투막의 바이오필름 생성 방지 및 제거 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5170766A (ja) | 1976-06-18 |
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