JPS59170090A - インド−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式Ｉ 〔式中■ｎｄは１個まだは２個のアルキルアルキル、Ｓ
−アルギル、Ｓｏ−フルキル、Ｓ０２−アルキル、ＯＨ
，　Ｆ，　Ｃｔ，Ｂｒ，　ＣＦ３および（壕だｉｄ）Ｃ
Ｎにより、１だはメチレッジオキ７基により買″換され
ていてもよい３−インドリル基であり、Ａはー（ＣＩ（
２）４−　または−ＣＨ２＝Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２−（ここ
でｌｄ−Ｓ−、−ｓｏ−貫たけーＳＯ，−である）であ
り、そしてＴｈは２−寸たは３−チェニル基であって、
前記各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有するものと
する］で示される新規なインドール誘導体およびそれら
の生理学的に許容できる酸伺加塩に関する。 本発明の目的は医薬の製造にｒ吏用できる新規な化合物
を見い出すことにあった。この目的が式■の化合物を入
手できるようにすることにより達成された。 式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容できる酸付
加塩は有用な薬理学的性質を有することが見い出された
。すなわち、これらの化合物は特に中枢神経系に対する
作用、特にドー・ぐミン刺戟性（抗・ぐ−キンン／症）
作用を示す。 詳細には、式■の化合物は半身性パーキンソノ病のラッ
トにおいて対側性回転挙動を生じさせ〔これＪｒｌ　Ｂ
ｒａｉｎ　ＲｅＢ、　２４、（１９７０年）、４８５〜
４９３頁に記載のＵｎｇｅｒｓｔｅｄｔ　　の方法によ
り証明できる〕、およびこれらの化合物は三１Ｆ水素化
ドー・クミン作用剤および拮抗剤の線条体レセプターに
対する結合を阻止する〔これはＪ、ＮｅｕｒＯ−ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　、　３４、（１９８０年）、７７２〜７
７８頁に記載の５ＣｈＷａｒＣＺ氏等の方法およびｇｕ
ｒｏｐｅａｎ　Ｊ。 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、世、（１９７７年）、３７７〜
３８１頁に記載のＣｒ８８８８氏等の方法により証明で
きる〕。 さらにまた、本発明の化合物は麻酔したラットにおいて
下顎小舌反射を阻止する〔これは１３ａｒ−ｎｅｔｔ氏
等のＫｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　
２１、（１９７３年）、１７８〜１８２頁から、および
ｌｌｈａｎ氏等のＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、　蔓、（１９７５年）、６１〜６４頁から誘
罎−される方法により証明できる〕。 さらにまた、鎮痛作用を発現する。 従って、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容で
きる酸伺加塩（は医薬の活性化合物として、丑だ医薬で
あるその他の活四化合物製造用の中間体生成物として使
用できる。 本発明は式Ｉのインドール読導体およびそれらの生理学
的に許容できる酸付加塩に［λ１する。 ＸＩｎｄおよびＡｒにおいて、アルキルはメチルが好ま
し・いが、またエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチルまだは第３ブチル
であることができる。Ｏ−アルキルはメトキシが好捷し
いが、またエトギ／、ｎ−プロポキ／−、イ篭ノプロボ
キシ、ｎ−ブトキン、インブトキン、第２ブトキ７また
は第３ブトキ／であることもできる。Ｓ−アルキルはメ
チルチオが好ましいが、またエチルチオ、ｎ−プロピル
チオ、インプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、インブチル
チオ、第２ゾチルチオまたは第３ブチルチオであること
ができる。Ｓ〇−アルキルはメチルスルフィニルが好ま
しいが、マタエチルスルフイニル、ｎ−プロピルスルフ
ィニル、インプロピルスルフィニル、ｎ−７’−Ｆ−ル
スルフイニル、インブチルスルフイニノペ第２ブチルス
ルフィニル、ｉ　タハ第３７’　ｆ　ルスルフイニルで
あることもできる。５Ｏ２−アルキルはメチルスルホニ
ルが好ましいが、またエチルスルホニル、ｎ−ｆロピル
スルホニル、イソプロ、ピルスルホニル、ｎ−ブチルス
ルホニル、インフチルスルホニル、第２７”チルスルホ
ニル、マタは第３ブチルスルホニルであることもできる
。 基工ｎｄは特に非置換３−インドリル基である。 しかしながら、Ｉｎｄがｔこ換３−インドリル基である
場合には、特に２−１５−捷たは６−位置に１個の置換
基を有すると好ましい。■−１４−才たけ７−位置に置
換基を有することもできる。好ましいジ置換３−インド
リル基は５，６−位置に置換基を有するものである。ジ
ｌＩｆ侯はまた１、２−１ｌ、４−１１，５−１１，６
−１１，７−１２．４−１２，５−１２，６−１２，７
−１４，５−１４．６−１４，７−１５，７−首だは６
，７−位置であることもできる。これら全部の場合に、
１％　Ｊ、（ｓ、基は同−捷だけ異なることができる。 詳細には、工ｎｄ基のベンゼン環中の好適な置換基はメ
チル、エチル、メトキ／、工ｉ・キン、メチルチオ、エ
チルチオ、ＯＨ，Ｆ、　Ｃ１１Ｂｒ、　ＣＦ３およびＣ
Ｎである。従って、Ｉｎｄ某の好ましい意味には特に、
３−インドリル、また１−１２−１４−１５−１６−ま
たは７−メチル−３−インドリル、■−１２−１４−１
５−１６−サたけ７−エチル−３−インドリル、４−１
５−１６−捷たは７−メドキ／−３−インドリル、４−
１５−１６−寸たは７−ニトキノー３−インドリル、４
−１５−１６−捷たは７−メチルチオ−３−インドリル
、４−１５−１６−捷だは７−エチルチオ−３−インド
リル、４−１５−５６−４７’ｖｉｄ７−メチルスルフ
ィニル−３−イア　１’リル、４−１５−１６−または
７−メチルスルボニル−３−インドリル、４−１５−１
６−甘だは７−ヒトロギンー３−インドリル、４−１５
−１６−または７−フルオロ−；う−イン「リル、４−
１５−１６−甘たは７−クロル−３−インｌ−”リル、
４−１５−１６−寸だは７−ブロモ−３−インドリル、
４−１５＝、６−捷だは７−トリフルオロメチル−３−
インドリル、４−１５−１６−甘たは７−シアノ−３−
イ／ドリル、１，２−１１，４−１１，５−１■、６−
１１，７−１２，４−１２，５−１２，６−１２，７−
１４，５−１４．６−１４，７−１５，６−１５，７−
寸た（は６，７−ジメテルー３−インドリル、１−メチ
ル−・１−１−５−１−６−捷たは−７−メドキンー３
−インドリル、１−メチル−４−１−５−１−６−−’
１　ｆｒ　ｆｄ　−７−フルオロ−３−インドリル、］
−］メチルー４−１−５−１−６−たは一７〜クロル−
３−インドリル、１−メチル−４−１−５−１−６−捷
たは−７−ブロモー：３−インドリル、１−メチル−４
−１−５−１−６−寸たＨ　−７−−トリフルオロメチ
ルー３−インドリノペ１−メチル−４−１−５−１−６
−寸たは−７−ノアノー３−インドリル、２−メチル−
４−１−５−１−６−または−７−７トキ／−３−イン
ｌ−″リル、２−メチル−４−１−５−１−６−オたは
〜７−メチルチオー３−１ンドリル、２−メチル−４−
１−５−１−６−または−７Ｌフルオロ−３−インドリ
ル、２〜メチル−４−１−５−１−６−寸たけ−７−ク
ロル−３−インドリル、２−メチル−４−１−５−１−
６−甘だに−７−ブロモ−３−インドリル、２−メチル
−４〜、−５−１−６−寸だ（メ１−７−トリフルオロ
メチルー３−インドリル、２−メチル−４−１〜５−１
−６−贅たは−７−ジアツー３−インドリル、４−メチ
ル−５〜フルオロー：３−インドリル、５−フルオロ−
６−寸たけ−７−メチル−３−インドリル、４−メチル
−５−クロル−３−（〕ｖ　ＩＪル、４−クロル−５−
メチル−３−インドリル、５−メチル−６−４ｆｃｉｄ
−７〜クロル−３−インドリル、５−クロル−６−また
は−７−メチル−３−インドリル、４．５−１４’、６
−１４，７−１５，６−１５，７−捷たは６，７−ジメ
トキ７−３−インドリル、４，５−１４．６−１４，７
−１５，６−１５，７−寸たは６，７−ジクロル−３−
インドリル、４−）リフルオロメチル−５−１−６−ま
たは−７−クロル−３＝インドリルがある。 基Ａは−（ＣＨ２）４−　が好ましい。基Ｌ　ｌ’ｌ：
　Ｓ原子が奸捷しい。Ｔｈは２−チェニル基であると奸
才しい。 従って、本発明は特に、前記基の少なくとも１つが６１
１記の意味、特に前記の好適な、ス（味の１つを有する
式■の化合物に［ν４する。これらの化合物の奸才しい
１群は次の部分式Ｉ　ａ＝Ｉ　ｋで示すことができ、こ
れらの式は稿・別に記載されていない基は式■について
記載した意味を治する式（Ｉ）にＡ゛目当る。 式Ｊａ　　：　Ｉｎｄ　ｕ　３−インドリル、メチル−
３−インドリル、ジメチル−３−インドリル、メトキ／
−３−イツトゞリル、ジメトキ／−３−インｌ♂リル、
ヒＶロキ／−３−インドリル、ジヒドロキン−３−イン
ドリル、フルオロ−３〜イノ１”　ｌ）ル、クロル−３
−インドリル　）／）コル−３−イ／ドリル、ブロモー
３−インドリル、／アノー３−インドリル、甘だはメチ
レッジオキ７−３−インドリルであり、置換基は５−お
よび（ｌｆだけ）６−位置にあると好呼しい；式１ｂ　
　：　Ｉｎｄは３−インドリル、５−捷たは６−メチル
−３−インドリル、５，６−ジツチルー、う−インドリ
ル、５−または６−７トキ／−３＝インドリル、５，６
−ジメ（・キ／−３−インドリル、６−メチルチオ−３
−イノドリル、６−ヒドロギ／−３−（ントゝリル、５
−クロル−３−インドリル寸たは５−フルオロ−３−イ
ンドリルである； 式ＩＣＩｎｄは３−インドリル甘たば５，６−ジメトキ
／−３−インドリルである。 式１ｄ：Ａは−（ＣＨ２）４−　である。 式Ｉｅ　Ａは−ＣＨ２−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ２−である。 式Ｉｆ　Ａは−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＤ２−である；式
■ｇ：Ｔｈは２−チェニルである。 式１ｈ　　：　Ｉｎｄは３−インドリル、５　＋　６　
９メチル−３−インドリル、６−メドキ／−３−インド
リル、５，６−ジフトキン−３−インドリル、６−メチ
ルテオー３−インドリル、６−ヒドロキ／−３−インド
リル、５−フルオロ−３−インドリルまたは５−クロル
−３−インドリルであり、Ａは−（ＣＨ２）４　　ｆた
は−ＣＨ２−Ｓ　−ＣＨ２品、−であシ、そしてＴｈは
２−チェニルである。 虻Ｉｉ　　；　Ｉｎｄ、　ｉｊ　３−インドリルまたは
５，６−シメトキシー３−インドリルであり、Ａ　１ｄ
　（ＣＨ２）；、〜捷たは−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２
−であり、そしてＴｈは２−チェニルである； 式１ｊ　　：　Ｉｎｄは３−インドリルであり、Ａば−
（ＣＨ２）４−−ｚたは−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＨ２−
であり、そし、。 てＴｈは２−チェニルである。 式１に：　Ｉｎｃｌは３−インドリルまたは５．６−ジ
フトキン−３−インドリルであり、ＡＩは−（ＣＨ２）
４−であり、そしてＴｈは２−チェニルである。 式ｌの化合物は１個捷たは２個以上の茶所炭素原子を有
することができる。従って、これらの化合物はラセミ体
として存在でき、数個の不后炭素原子が存在する場合に
、これらの化合物ｌｌ′ｉマた数稗のラセミ体として、
および利）々の光学活性形で存在できる。 本発明は寸だ式ｌの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる酸付加」奢！の製造方法に１ダ１し、この方法
は一般式ｌ■ Ｉｎｄ−Ａ−Ｘｌ（

【ｌｌ （式中Ｘ１はＸすたはＮＨ２であり、そしてｘｒａｃｔ
、Ｂｒ、■、ＯＨ！ｆたはＯＨ基の反応性誘導体であシ
、そしてＩｎｄおよびＡは前記の意味を有する）の化合
物を一般式Ｈ１ （式中Ｘ２およびでは同一または異なり、ＸｌがＮＨ２
でめる場合に（は、それぞれＸであり、その他の場合に
は、−緒にＮＨを表わし、そしてＴｈは前記の意味を有
する）の化合物と反応させるか、まだは１個または２個
以上の水素原子の代シに、１個捷たけ２個以上の還元可
能な基および（捷たは）１個または２個以上の追加のＣ
＝Ｃおよび（または）Ｃ−Ｎ結合を有する以外は式（１
１に相当する化合物を粛元剤で処理するか、寸たけ１個
または２個以上の水素原子の代りに、１個または２個以
上の加溶媒分解により脱離させることができる基を含有
する以外は式（ＩＩＫ相当する化合物を加溶媒分解剤で
処理するか、捷たけ式１ｖ （式中基Ｅの一方はＸ、　ＣＩ、ｌまたはＮＨ２てあり
、基Ｅの他方ばＨであシ、そしてＩｎｄ、／〜、Ｔｈお
よびＸは前記の意味を有する）の化合物をＨＥ　１ｌｆ
ｐ離剤で処理し、そして（または）所望の場合に、式■
の化合物中の、チオエーテル−・ｋをＳＯ基またはＳ０
２基に酸化するか、゛またはｓｏ基をＳＯ２ノ１１５（
ｌこ酸化し７、そして（捷だけ）アルコキ７基を分裂さ
せてＯＨ基を生成し、そして（まだは）伯られた式１の
塩基をｆｉ＆で処理することによりその生理学的に許容
できる酸イ」加塩に変換することを特徴とする方法であ
る。 別法として、式（Ｉ）の化合物の製造は文献〔たとえば
ＨＯｕｂ　ｅ　ｎ　　Ｗｅ　ｙｌ　＋　Ｍ　ｅ　ｊ　ｈ
　Ｏｄ　ｅ　ｎ　ｄ　ｅ　ｒ　Ｏｒｇ　ａｎ　］、　Ｓ
　Ｃｈｆ３　ｎＣｈｅｍｉｅ　（Ｇｌｏｒｇ−Ｔｈｉｅ
ｍｅ出版ネ」、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　）およびＯｒｇａ
ｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　（、Ｔｏｈｎ　Ｗｉｌｅ
ｙ　＆　５ｏｎｓ　１■ｎｋ、　　Ｎｅｗ　ＹＯｒｋ　
）のような標檗的参考與〕に記載されているようなそれ
自体既知の方法により、−４−なわち列２ｔされている
反応について適する、既知の反応条件下に、実施できる
。ここに詳ａｉｌｉ＋に１己載されていない神々のそれ
自体既知の鯛、前方法も使用できる。 原料物′−４は、所望により、寸だこれらの化合物を反
応混合物から弔離せずに直ちにさらに反応させて式Ｉの
化合物を生成させるような方法でその場で生成すること
もできる。。 式１１のイノドール制導体において、ｘＪはＸであると
好ましく、従って式Ｊｌｌの化合物においてＸ２とＸ３
とは一緒にＮＨを表わすと好ましい。％Ｘはｃｌ捷たは
Ｂｒが好ましいか、また工、ＯＨまたは０Ｈ基の反応性
誘導体、特に１〜６個の炭素原子を有するアルキルスル
ホニルオキン（たとえばメタンスルホニルオキン）捷た
け６〜１０　［／、ｌの炭素原子を有するアリールスル
ホニルオキン（たトエハベンゼンスルホニルオキン、ｐ
　−１゛ルエンスルホニルオキ／、］−捷たは２−ナフ
タレンスルホニルオキ／）であることもできる３、従っ
て、式Ｉのインドール誘導体は、特に式１ｎｄ−Ａ−Ｃ
Ｌ　ｉたはＩｎｄ　−Ａ−Ｂｒの化合物とＸ２とｆとが
一緒にＮＨ丼を表わす式１１１のテトラヒドロピリジン
誘導体（本明細書で以後１１１ａて表わす）とを反応さ
せる“ことにより得ることが−Ｃきる。 式■および式ＩＩＩの化合物のいくつかは既知−Ｃある
。式１１および式ＩＩＩの未知化合”４１ｈｌｄ、既知
化合物と同様にして容易に製造できる。 式Ｉの化合物（Ａ　＝　−ＣＨ２−６−ＣＨ３ＣＨ２−
）　ｉｄ、たとえばグラミンおよび式Ｈ８−ＣＨ２Ｃ１
２Ｘ’、たとえばＨ３−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈのチオール化
合物から製造できる。 式Ｉｎｄ−ＣＨ２−８ｏ−ＣＨ２ＣＨ２Ｘ１およびＩｎ
ｄ　ＣＨ２８０２−は式Ｉｎｄ　ＣＨ２Ｓ　ＣＨ２ＣＨ
２０Ｈ（７）チオエーテル化合物の酸比によシ入手でき
る、。式’　ＩＩの１級アルコール化合物（ｘ’＝　Ｏ
Ｈ）、たとえば］：ｎｄ、　（Ｃｌ３）４−ＯＨ寸たは
Ｉｎｄ−ＣＨ２−８−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈは、たとえば相
当するカルボン酸寸たはそれらのエステルの還元により
得ることができる。塩化チオニル、臭化水素、三臭化リ
ン捷たは類似のハロケ＋７化合物で処理すると、式Ｉｎ
ｄ−Ａ−Ｈａｔ　の相当するハライＩＳがイ（ｔられる
。相当するスルホニルオキン化合物は相当するスルホニ
ルクロリドとの反応によりアルコール化合物Ｉｎｄ−Ａ
−ＯＨから得ることができる。 式Ｉｎｄ−Ａ−Ｉ　　のヨード化合物（は、たとえば相
当チルｐ　　）ルエンスルホノ酸エステルにヨウｆヒカ
リウムを作用させることにより製造でき、そして式１ｎ
ｄ−Ａ−ＮＨ２のアミン化合物は、たとえば相当するハ
ライドおよびカリウムフタルイミドから、甘たは相当す
るニトリル化合物の還元により製造できる。 テトラヒドロピリジン読導体ＩＩＩ　ａは、たとえば４
−ピ被りトンを式ｕ−Ｔｈ（式中ＭはＬ１原子捷たはＭ
ｇＨａＡであり、そしてＨａＡはＣＬ、Ｂｒ−４だは■
である）の有機金属化合物と反応させ、次いで加水分解
して相当する４−Ｔｈ−４−ヒドロキンーピ４リジンを
牛成し、次いで脱水することにより得ることができる。 式ＩＩＩ　（Ｘ２およびＸ３はそれぞれＸである）の化
合物は、たとえば３−Ｔｈ−２−−ｓンテンー１，５−
ジオン酸ジエステルを還元して、３−Ｔｈ−２−−！！
メンテー１，５−ジオールを生成し、場合により、次い
で５ｏｃｚ。 寸たはＰＢｒ３と反応させることにより・波造できる。 化合物１１と化合物Ｉ１１との反応はアミンのアルキル
化について文献から既知であるような方法により行なう
。各化合物を病剤の不在下に、場合により封管またはオ
ートクレーブ中で、−緒に融解することができる。しか
しなから、不活性溶剤の存在下に各化合物を反応させる
こともできる。適当な１＠剤の例には、ベンゼン、トル
エン゛またはキ７レンのような炭化水素；アセトンまた
はブタノンのよりなケトン：メタノール、エタノール、
インプロパツールまたばｎ−ブタノールのようなアルコ
ール：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　寸たはジオキ
サンのようなエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
　）　ｉたはＮ−メチルピロリドンのようなアミド：ア
セトニトリルのようなニトリル：およびコ・描合により
、これらの、＠削の相互のまたは水との混合′吻がある
。酸結合剤、たとえばアルカリ金が寸たはアルカリ土類
金属水酸化物、炭酸塩寸たは重炭酸塩、あるいはアルカ
リ金属まだはアルカリ土類金属、好捷しくはカリウム、
ナトリウム寸たはカルンウムの弱１１り塩の添加、捷だ
ｉｌｉ＋−リエテルアミノ、ジンチルアニリン、ピリジ
ンまたはキノリ／のような有機塩基、捷たはアミン成分
Ｉｎｃ１．−Ａ−ＮＨ２捷だは式ＩＩ　ａのピペリジン
誘導体の過剰量の添加が性態であることがある。 反応時間は使用条件によって決り、数分ないし１４日間
であシ、反応温度は約Ｏ〜１５σ、通常２０〜１３σで
ある。。 さらに捷た、式Ｉの化合物は水素原子の代りに、１個ま
たは２　（１ｉ！ｉｔ以上の還元可能な基、および（ま
たは）１個または２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（また
は）Ｃ−Ｎ結合を有する先駆体化合物を還元剤で、好ま
しくは一８０〜＋２５σの温度で少なくとも１種の不活
性溶済１１の存在ドに処理することによシ得ることがで
きる。 還元可能な基（水素で置換可能な基）は、！１’＜ｒに
カルボニル基中の酸素、ヒドロキンル、アリールスルホ
ニルオキシ（タトｉ−ｕ　ｐ　−ｌ−ルｘ　：／スルホ
ニルオキ／）、Ｎ−ペンゼ／スルホニル、Ｎ−ベンジル
またはＯ−ベンジルである。 原則として前記の基寸たけ追加の結合ｆ、　１個だけ有
する化合物、捷だは前記の基の２　＋１′ｔ；まだは３
個以上、または追加の結合を一諸に有する化合物を還元
により式Ｉの化合物に変換することができる。このため
には、発生機の水素、寸たけ鉛金属水素化物による還元
、および寸だウオルフーキソンユナーの方法による還元
を使用すると好捷しい。 このヤ元に好適な原料物質は式Ｖ 工ｎａ’−Ａ’−Ｑ−Ｔｈ　　　　　　　　　　　Ｍ〔
式中Ｉｎｃｌ’は場合によジアルキル、Ｏ−アルキル、
Ｓ−アルキル、Ｓｏ−アルキル、ｓＯ，−アルキル、○
Ｈ，Ｆ、　ＣＬ、　Ｂｒ、　ＣＦ３、ＣＮおよび（また
は）０−ベンジル（てより、寸たはメチレンジオキン基
により、および（または）アリールスルホニル基まだは
ベンジル票により、１位置で１個寸た（は２個（トナ換
されていてもよい３−インドリル放てあり、Ａ′は１個
寸たは２ｆ固以上の−ＣＨ２−基の代りに、−ＣＯ−基
を含有でき、および（斗たば）１個−まだは２個以上の
水素原子の代りにＯＨ基を有することがでさる−（ＣＨ
２）４−またアニオンであシ；但し同時にＩｎｄ’が工
ｎｄであシ、はできない〕に相当する。 式Ｖの化合物において、Ａ′は−（ＣＨ２）３−Ｃｏ−
ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｌ−ＣＨ２−Ｃｏ−が好まし
イカ、−ＣＨ２−Ｃｏ−（ＣＨ２）２　　’ｊたは−Ｃ
ｏ−（ＣＨ２）３−　も好ましい。 式Ｖ（７）化合物は、たとえば４−Ｔｈ　−１，２，３
，６−チトラヒドロビリジンまたは４−Ｔｈ−ピリジン
と式■ Ｉｎｄ’　Ａ’　Ｘ１’　　、　（ｙｌ）（式中工ｎｄ
’、Ａ′およびＸｌは前記の゛椅味を有する）の化合物
とを、化合物１１と■との反応について前記した条件下
に反応させることにより製造できる。 還元用の原料物質として好適である式Ｖのアミ　ド化合
物〔Ａ′＝−（ＣＨ２）３−ｃｏ−または−ＣＨ，、−
Ｌ−Ｃ１２−Ｃｏ　；　Ｑ　−−ｔｃＩ、−”Ｊは、た
とえば式１ｎｄ’−（ＣＨ２）３−　Ｃ００Ｈ−４たは
工ｎｄ’−ＣＨ２−Ｌ−ＣＨ２−ＣＯＯＨの遊離カルボ
ン殿化合物および式［［１ａのテトラヒドロピリジン化
合物からカルボニルジイミダゾールまたはジシクロへキ
ンルヵルボジイミドのような脱水剤の存在下に、前記不
活性溶剤の１独、好ましくはＴ■→Ｆ中で成功裏に製造
できる。 還元による式Ｉの化合物の製造に還元剤として発住磯水
素を使用する場合に、これは、たとえば金属を弱酸また
は塩基で処理することにより製造できる。従って、たと
えば亜鉛とアルカリ金九水酸化物との、捷たけ鉄と酢酸
との混合物が使用できる。 アルコール、たとえばエタノール、インプロ・リール、
フリノール、アごル寸たはインアミルアルコールのよう
彦アルコールまたはフェノール中でナトリウムまたはそ
の他のアルカリ金属の使用も適している。アルカリ性水
溶液中てアルミニウム／ニッケル合金を、場合によりエ
タノールを添加して、使用することもできる。 水性アルコール性または水溶液中のすトリウムアマルガ
ムまたはアルミニウムアマルガ゛ムモ発住機の水素の製
造に適している。反応はまた不均質相で行なうこともで
き、水性およびペンゼンまたはトルエノ相を使用すると
好芥しい。 さらにまた、屋元Ｍ１１として、■＝、〕△ｅ月。、１
間ａ１３丁］４ジイソブチルアルミニウム水素化物寸た
ばＮａＡ６（ＯＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３）ｚＨ２のような
錯金属水累化物およびンボランを、所望により１３Ｆ、
己、ＡｌＣｅ３寸たけＬ’ｉ　Ｂ　ｒのような触媒を添
加して、特にイ１利（・て使用できる。この目的に特に
適する溶剤は、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエー
テル、ＴＨ（’、ジオキサン、ジグリムまたは１，２−
ジメトキ／エタン（７）ヨウ；４エーテルおよびペン七
゛ンのような炭化水素である。ＮａｆｌＦＩ４で還元す
る場合Ｃζ、メタノールまたはエタノールのよウナアル
コールが、また水および水性アルコールが溶剤として主
として適当である。これらの方法ＶＣよる還元は一８０
〜＋１５０″、特に約ｏ〜約１ｏｏ”ノａ、度で行なう
と好ましい。 アミド化合物中の−ＣＯ−基を還元してＣＩ＋２　基を
生成するには、ＬｉＡｄＨａをＴＪＩＩイ’中で約ｏ〜
（ン６°の温度で使用すると特に有利である。この処土
−中に、インドール環の１−位置に存在するアリールス
ルホニル保護基が同時に還元的に除去できる。 あり、そして１ＶｎＱは好ましくはＣｌ−４たはＢｒで
ある〕は、たとえば水、メタノールまたはエタノール、
またはこれらの溶剤の混合物中で、所望によりＮａ０１
１のような塩基を添加して、約０〜８０゜のｈ１７（度
で、Ｎ　１出１４を１更用して還元し、式ｌの化合物を
生成することもできる。 Ｎ−ベンジル基は液体アンモニア中のナトリウムを便用
して、還元的に除去できる。 さらにまた、ウォルフーギノンユナーの方法により、た
とえば無水エタノール中の無水ヒドラジンにより加圧下
に約１５０〜２５ｏ°の温度で処理することＶこより、
１個または２個以上のカルボニル基金ＣＨ２基に還元で
きる。触媒としてナトリウムアルコレート；りＳ督利に
使用できる。この還元はまたホングーミンロンの方法に
より、この反応を水と混和性の、ジエチレングリコール
捷たはトリエチレングリコールのような高沸点溶剤中で
、水酸化すトリウノ、のようなアルカリの存在下にヒド
ラジンヒトレートとの反応を行なう変法で実施すること
もできる。一般に、反応混合物を約３〜４時間沸とうさ
せるっ水を次いで留去し、生成したヒドラゾンを約２ｏ
ｏ’までの温度で分解する。ウオルフーキノ７ユナー還
元はジメテルスルホキント９中のヒドラジンによυ室゛
温で実施することもできる。 １個寸たけ２個以−ヒの１４原子の代りに、１個または
２個以上の加溶媒分解（１（より脱ス１１てきる基を有
する以外は式■に相当する化合物を加溶媒分解、特に加
水分解して、式１のｆヒ合物１を生成することもできる
。この加溶媒分解用の原料物質は、たとえば式■旧の化
合物と、１個または２個以上のｌ！原子の代りに１個寸
たけ２個以上の加溶媒分解゛により脱離できる；ｌＩ！
；を有する以外は式ＩＩ　Ｋ相当する化合物（ｘ１＝ｘ
）との反応により得ることができる。従って、１−アシ
ルインドール誘導体（Ｉｎｄ基の１位置にアフル基、好
ましぐはそれぞれ１０個寸での炭素原子を有するアルカ
ノイル、アルキルスルボニルまたはアリ−ルス／ｌ／　
＊　＝　ル基、ｆ４　トえばメタン−、ベンゼン−また
Ｌｔｉ　ｐ　−トルエン−スルボニル基ヲ有スる以外は
式ｒＫＫ相当る）を、たとえば酸中で、好ましくは中性
普たはアルカリ性媒質中で、０〜２００°の温度で加水
分解して、インドール環の１位置が置換されていない相
当するインドール誘導体を生成することができる。ナト
リウム、カリウムまたはカルシウム水酸化物、ナトリウ
ム捷たはカリウム炭酸塩、またけアンモニアを塩基性触
媒として使用すると好ましい。選択すると好ましい溶剤
には、水、メタノールまたはエタノールのような低級ア
ルコール、ＴＨＦ　ｉたはジオキサ／のようなエーテル
、テトラメチレンスルホンのようなスルホン、寸だけそ
れらの混合物、特に水含有混合物がある。加水分解は水
だけで、特に沸点で処理して生起させることさえできる
。 さらにまた、式■の化合物は式ＩＶの化合物から１４１
３を除去して、二重結合を生成することにより得ること
ができる。Ｅのに義に従い、この方法は、たとえば・・
ロケ゛ン化水素、水（脱水）、カルホ゛ン酸または別の
酸、アンモニアもしくは）ＩＣＨの脱離を包含できる。 式ＧＶ）の原料物質は、たとえば化合物１１　（χ１−
χ）と式■Ｉ（式中ＥおよびＴｂは前記の意味を有する
）の化合物との反応により得ることがてきる。１基Ｉｊ
、の一方がＨａｌである場合に、この置換基は塩基性反
応条件下に容易に脱離させることができる。 塩基としては次の塩基が使用できる。アルカリ金属水酸
化物、アルカリ金属炭酸塩、アルコレート（たとえばカ
リウム第３ブチレート）、アミン（たとえばジメチルア
ニリン）、ピリジン、コリジン捷たけキノリ／。使用で
きる溶剤には、ｆｔ　トＬ　Ｉｔ！、ベンゼン、トルエ
ン、／クロヘキサン、メタノール、ジオキサ／、ＴＨＦ
寸たは第３ブタノールがある。塩基として使用するアミ
ンを溶剤として過！ｌｌ量で使用することもてきる。基
１＞の一方がＯＨ基である場合には、水脱離剤として、
酢酸、塩酸せたはこれら２ねｌの混合物のような醒を使
用すると好寸しい。浴剤（たとえば水寸たはエタノール
）の添加が壱禾」であることがある。ア／ル、アルギル
スルホニルおよびアルコキ／スルホニルオキン、−ｉた
はアミノ基の月兄離は同様の条件下に実施できる。スル
ホン酸基、たとえばメンレート甘たは［・／レートの脱
離ば１）１４Ｆまたはジメチルスルホキシド中でＬ」２
ＣＯ−、のようなアルカリ金属炭酸迄と、または酢酸カ
リウムと沸とうさせることにより１晶和な条件で生起す
る。アンモニアは相当するアミン化合物（特（・０・１
−アミン誘導体）の塩を加熱するだけで脱離できる。同
様の方法て、ＨＣＮは式ＩＶの化合物（基Ｅの１個二Ｃ
Ｎ）から加熱により脱離できる。化合物ＩＶからのト沌
の脱離は一般に、約Ｏ〜約２５０°、好ましくは５０〜
２００′の温度で生じる。 さらにまた、式Ｉのチオエーテル中のチオエーテル基は
ＳＯ基またはＳＯ２基に酸化でき、または式ｌのスルホ
キシド中のＳＯ基は３０２基に酸化できる。酸化を受け
るチオエーテルまたはスルホキッド基は基Ａ中に、およ
び（または）基Ｉｎｄ中の置換基として存在できる１、
スルホキノドを得ようとする場合には、酸化１社、たと
えば過酸化水素、過酸（たとえば川−クロル過安息香酸
）　、　Ｃｒ（Ｖｔ）化合物Ｉ（たとえばクロ１．酸）
、ＫＭｎＯ４、】−クロルベンゾトリアソール、Ｃ０Ｑ
Ｓ’）化合物〔たとえば（ＮＨＪｚＣｅ（ＮＯ３％　）
、陰性ｉｃ　ｊＫ；換されている芳香族ジアゾニラｌ、
塩（グことえば（Ｉｉ　タＩｒｉ　ｐ−ニトロフェニル
ジアゾニウムクロリド）、により、またけ電気分ｊ野的
に、比較的温和な条件で、および比較的低温（約−ＳＯ
〜＋１００°）で行なう。他方、スルホン全１１）よう
とする場合（チオエーテル寸たはスルホキシドから）に
は、同じ酸化剤をさらに強い条件下に、および（貰たは
）過剰に、および一般にさらに高い温度で使用する。こ
れらの反応は慣用の不活性溶剤を存在させても、または
存在させることな〈実施できる。適当な不活性溶剤の例
には、水、鉱酸水溶液、アルカリ金属水酸化物水Ｍ液、
低級アルコール（たとえばメタノール寸たはエタノール
）、エステル（たとえば酢酸エチル）、ケトン（たとえ
ばアセトン）、低級カルボン酸（たとえば酢酸）、ニト
リル（たとえばアセトニトリル）、炭化水素（たとえば
ベンゼン）、およびクロル化炭化水素（たとえばクロロ
ホル１、またはｃｃ１４）がある。好適な酸化剤ば；３
０係過酸化水〜ノ、水溶液である。−２０〜１０σの温
度で酢酸、アセトン、メタノール、エタノールまたは水
酸化ナトＩＪウム水溶液のような溶剤中で計算量を使ノ
１」すると、スルホキシドが得ら４１１、他方さらに高
い温度で、好寸しくは酢酸中もしくは酢酸と無水酢酸と
の混合物中で過剰に使用すると、スルホンが得られる。 基Ｉｎｄが１個捷たけ２個のＯ−ア／Ｌ、キルで置換さ
れている式Ｉのエーテル化合物は文献から既知の方法に
より分裂させることができ、相当するヒドロキフル誘導
体が生成する。たとえば、これらのエーテル化合物は水
溶液才たは酢酸溶液中でＨＢｒまたはＨＩで処理するこ
とにより、Ａ　ｌＣ１３またはホウ素トリノ・ライ　ド
のよう彦ルイス酸と加熱することにより、あるいはピリ
ジンまたはアニリンノ・ロケ゛ン化水素酸塩と、好才し
くはピリジン塩酸塩と、約１５０〜２５σ゛で融解する
ことにより、分裂させることができる。 得られた式■の塩基は酸を使用して、相当する酸付加塩
に変換できる。この反応には生理学的に許容できる塩を
提供する酸が適当である１、従って、無ｋａ、酸、たと
えば硫酸、７〜ロケ゛ノ化水素酸（たとえば塩酸捷たは
臭化水素酸）、リン酸（たとえば正リン酸）、硝酸、ス
ルファミン酸、さらにまた有機酸、特に脂肪族、脂環族
、芳香族−脂肪族、芳香族才たは複素環式の一塩基性ま
たは多塩基性カルボッ酸、スルホン酸または硫酸、たと
えばギ酸、酢酸、プロピオ／酸、ピパリン酸、レフエチ
ル酢酸、マロン酸、コ／−り酸、ピメリン酸、フマール
酸、マレ・イン酸、乳酸、酒石酸、リンコ″酸、安息香
酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオン酸、クエン酸
、クルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコ
チン酸、メタン−またけエタンスルホン酸、エタンジス
ルホン酸、２−ヒドロキンエタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ
スルホ／酸およびナフタレンジスルホン酸ならびにラウ
リル硫酸を使用できる。 所望により、式１の遊離の塩基をそれらの塩から、水酸
化ナトリウムまたはカリウム、あるいは炭酸ナトリウム
甘たはカリウムのような強塩基で処理することにより遊
離させることもできる。 本発明は甘だ式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩を、特に非化学的方法により、医薬製剤の製
造に使用することに関する。 この目的には、これらの化合物を少なくとも１種のベヒ
クルまたは助剤とともに、および適当な場合に、１種ま
たは２種以上のその他の活性成分と組合せて、適当な投
有形に変えることができる。 本発明はまた、式■の化合物および（またけ）その生理
学的に許容できる塩の１種の少なくとも１種を含有する
製剤、特に医薬製剤に関する。 これらの製剤はヒトまたは動物医療における医薬として
使用できる。適当なベヒクルは経腸（たとえば経口）、
非経口せたは局所投与に適しており、本発明の新規化合
物と反応しない有機または無機物質、たとえば水、植物
油、ベンジルアルコール、チリエチレングリコール、セ
ゝラチン、炭水化物（たとえば乳糖寸だはデンプン）、
ステアリン酸マグネシウム、タルりおよびワセリンであ
る。特に、経腸投与には錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、液剤、滴剤または座薬を使用し；非経口投
与には、溶液、好ましくは油性または水性溶液、ｉ濁液
、エマ。 ルジョンまたはイソプラントを使用し：そして局所投与
には軟膏、クリームまたは粉末を用いる。本発明の新規
化合物は凍結乾燥でき、得られた凍結乾燥物質は、たと
えば注射用剤の製造に使用できる。 前記製剤は殺菌でき、および（または）潤滑剤、保存剤
、安定化イ１１および（′−ｉたけ）湿潤剤、乳化剤、
浸透圧を変えるための塩、緩価物質、染料、風味剤およ
び（または）芳香物質のような助剤を含有できる。所望
により、これらの製剤はまた１種またけ２種板−トのそ
の他の活性化合物、たとえば１種または２種以上のビタ
ミンを含有できる。 本発明はまた式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩をヒトまたは動物身体の治療的処置に、およ
び病気、特に・ξ−キンソン病の、神経弛緩療法と組合
せて錯体外路障害の、うつ病および（−１′たけ）精神
病の、並びに高血圧処置（たとえばα−メチルドーパに
よる）の副作用の抑制に使用することに関９−る。本発
明の化合實はまた、内分泌科および婦人科における、た
とえば末端肥大症、性機能低下症、２次附無月経、月経
前症候、望ましくない産しよく期乳汁分泌症、の治療に
、および一般にプロラクチン抑止剤として、並びに大脳
障害（たとえば片頭痛）の治療および特に成る釉の麦角
アルカロイドに類似する老人病の治療に、使用できる。 これらの目的には、一般に本発明による物質を既知の市
場で入手できる製品（たとえばプロ％　りＩＪ　フチン
およヒシヒドロエルコ８コルニン）と同様に、好ましく
は約０．２〜５００ｍグの用量時Ｋ　Ｏ，２〜５０　ｍ
ｇ／投与単位で投与する。１日薬用量は奸才しくは約０
．００１〜＋ｏ　ｍｇ　／体重Ｋｇである。 この観点で、低投与量（約０．２〜１７〃ｇ　／投与栄
位；約ｏ、ｏｏ１〜０．００５　ｍｙ／体重Ｋｇ）は）
ヤ頭痛用剤として使用するのに特に適しており、１０〜
５０２〃７／投与ｍ位の膜力量はその他の場合に好寸し
い。特尾の用途に対する好適投力量範囲（ｍ７／投与単
位）は次のとおシである。パーキンソン病　１〜２００
、好捷しくは４０〜１００．運動異常症°４０〜１００
；精神病、たとえばナシフレニア（ｃｈｉ、ｚｏｐｈｒ
ｅｎｉａ　）　：　２〜２０　；末端肥大症°２〜５０
ｏシかしながら、各特定の患者に対する特定の投与量は
広範な種々の因子、たとえば使用する％定の化合物の効
果、年令、体重、一般健康状態、性別、食餌、膜力の時
点および方法、排泄速度、および糾合せて使用する医薬
並びに治療を特徴とする特定の病気の１「角度に依存し
て変わる。経口投与が好適である。 法例において、「慣用の仕上げ」の用語は次の意味を表
わすものとする。 必要に応じて水を加え、群合物を）・ルエン、クロロホ
ルム寸たはジクロルメタノのような有機溶剤で抽出し、
相を分離させ、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濾過し、蒸発させ、生成物をクロマトグラフィーおよび
（または）結晶化により精製する。 なお、温度は摂氏度で表わす。Ｒｆ値は／リヵケ゛ル（
移動相　別記しないかきシ、ジクロルメタン／／クロヘ
キサン／酢酸エナル／メタノール３．２　：　３．２　
：　１．６　：　２　）で得られた。 例　　１ アセトニトリルＨＯｒｒｔ中の３−（４−クロルブチル
）インドール２．０８ｇ［’ｌ：たは３−（４−ブロモ
ブチル）インドール２．５２　ｒ　］および４−（２−
チェニル）　　１．２ｒ３．６−チトラヒドロビリジン
〔塩酸塩、融点：２４２′：２−チェニル−Ｌｌとエチ
ル４−オキノー１−ピ啄リジンカルボキンレートとを反
応させてエチル４−ヒドロキシ−４−（２−チェニル）
−１−ビＡリジ／カルボキシレートを生成し、保護基を
アルカリ性で脱離させ、次いで塩酸で脱水することによ
り得られる］１．６５ｆの溶液を２０゛でＩ２時間、４
η拌し、慣用の仕上げの後に、３−　［４−（４−（２
−チェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロビリジ
ル）ブチル〕インドールが得られる。塩酸塩（［−・Ｉ
’ｊ）、Ｒｆ　：　０．５２゜ 同様にして、相当するクロルアルキル、寸たけブロモア
ルキル、またはクロルチアアルキル、またはブロモチア
アルキル−インドールから次の化合物が得られる。 ３−（４−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６
＝テトラヒドロピリジル）ブチルクー２−メチルインド
ール、 ３−　［４−（，４−（２−チェニル）’−１．２，３
．６−チトラヒドロビリジル）ブチル）−５−メトギン
インドール、 ３−　（ｌｉ　−（／Ｉ　−（２−チェニル）−１，２
，３，６−チトラヒドロビリジル）ブチル〕−６−メド
キンインドール：融点：］５８’、 ３−（４−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−
チトラヒドロビリジル）ブチルシー５−メチルチオイン
ドール、 ３−〔・ｊ−、（４−（２−チェニル）−Ｃ２，３，６
−チトラヒドロビリジル）ブチルクー６−メチルテオイ
ンドール、塩酸塩：融点　２０８°、３−［４−（４−
（２−チェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロビ
リジル）ブチル〕−６−メチルスルフィニルインドール
、 ３〜［４−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−
チトラヒドロヒ０リジル）ブチルクー６−メチルスルホ
ニルインドール、 ３−Ｃ４−Ｃ４−（２−チェニル）−１，２，３，６−
テトラヒドロビリジル）ブチルクー４−ヒドロキシイン
ドール、 ３−４４−（４＝（２−チェニル）　−Ｃ２，３，６−
テトラヒドロビリジル）ブチルシー５−ヒドロキシイン
ドール、 ３−（４−（，１−（２−チェニル）−Ｃ２＋３＋６−
テトラヒドロビリジル）ブチル〕−６−ヒドロキ／イン
ドール、融点：　１８１’、３−（４−（４−（２−チ
ェニル）　−１，２，３，６−テトラヒドロビリジル）
ブチル〕−５−フルオロインドール、塩酸塩ｉ　Ｒｆ　
：　０．５８．３−４４−（４−（２−チェニル）−Ｃ
２，３，６−テトラヒドロビリジル）ブチル〕−５−ク
ロルインドール、塩酸塩ｉ　Ｒｆ　：　０．５９．３−
　Ｃ４−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−テ
トラヒドロビリジル）ブチル〕−７−プロモインドール
、 ３−４４−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６
−テトラヒドロビリジル）ブチル］　−５−トリフルオ
ロメチルインドール、 ３−　（４−（、ｉ　−（２−チェニル）−１，２，３
，６−テＩ・ラヒドロビリジル）ブチルヨー５−／アノ
インドール、 ３−〔・ｉ　−（４，−（２−チェニル）−１，２，３
，６−テトラヒドロビリジル）ブチル）　−５，６−ジ
メチルインドール ホルム、メタノール＝９　１）、 ３　−　Ｃ　、ｓ　−　（　４　−　（　２−チェニル
）−１．２．３．６ーテ１、ラヒドロビリジル）ブチル
］　−　５．６−ジメトキ／インドール、融点゛１１３
〜１１５°、３　−　〔４　−　（　４　−　（　２−
チェニル）−Ｃ２，３．６＝デトラヒド口ビリジル）ブ
チル］　−　５．６−ジクロルインドール、 ３−［４−（４−（２−チェニル）　−　１　、２，３
，６−テトラヒドロビリジル）ブチル）　−　５．６−
メチレンジオキシインドール、 ：３　−　（　４　−　（　４　−　（　２−チェニル
）＝Ｃ２，３．６−テトラヒドロビリジル）−２−チア
グチルコインドール；融点　８６〜８７°゛塩酸塩、融
点＝１８２〜１８４″、 ３−Ｃ４−（４−（２−チェニル）＝１．２．３．６−
テトラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕＝２ーメチ
ルインドール ３−〔１−（４−（２−チェニル）−１．２，３．６−
テトラヒドロビリジル）−２−チアブチルクー５−メト
キシインドール ３−［’４−（４−（２−チェニル）−１．２，３．６
−テトラヒドロピノジル）−２−チアブチル〕−６−メ
ドキノインドール、 ３〜Ｃ４−（４−（２−チェニル）−１．２，３．６−
テトラヒドロピノジル）−２−チアブチル〕−５−メチ
ルチオインドール ３−Ｃ４−（４−（２−チェニル）−　１．２，３．６
−テトラヒドロビリジル）−２−チアブチルシー６−メ
チルチオインドール ３−〔４−（４〜（２−チェニル）−１．２．３．６−
テトラヒドロビリジル）−２−チアグチル〕−６−、Ｉ
ｆルスルフィニルインドール、３−Ｃ４−（４−（２−
チェニル）　　１，２，３．６−テトラヒドロピノジル
）−２−チアブチルヨー６−メチルスルホニルインｒ−
ル、 ３−［４−（４−（２−チェニル）−１．２，３．６−
テトラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕ー４ーヒド
ロキ／インドール、 ３−Ｃ４−（４−（２−チェニル’）−１．、２．３．
６−テトラヒドロビリジル）−２−チアブチル］ー５ー
ヒＰロキシインドール、 ３−［４’−（４−（２−チェニル）−１−、２，３．
６−テトラヒドロビリジル）−２−チアブチル１−６ー
ヒｒ口キ／インドゝ−ル、 ３−Ｃ／Ｉ−（４−（２−チェニル）　−　１．２．３
．６−テトラヒドロビリジル）−２−チアブチルヨー５
−フルオロインドール ３−４４”−（４７（２−チェニル）−１．２，３．６
−チトラヒドロビリジル）−２−テア７”　ｆ　／ｌ／
　’］−５−クロルインドール、 ３−Ｃ４−（４−（２−チェニル）−１．２，３．６−
テトラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕ー７ープロ
モイン１−ル、 ３−Ｃ４−（４−’（２−チェニル）　−　１．２，３
．６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５
−１’Ｊフルオロメチルインドール、３−Ｃ４−（４−
（２−チェニル）−４，２，３，６−チトラヒ）Ｉ　Ｏ
ピリジル）−２〜チアゾチル〕−５−／アノインドール
、 ３−＠　　−（４−（２−−チ　ェ　ニ　ル　）−１、
ｚ、３．６−チトラヒｌｊ　ｏピリジル）−２−ナアブ
チル］−５，６−シメチルイン１２−ル、 ３−　　〔１−（４−（２−テ　エ　ニ　ル　）　　　
　１．．２，３．６−テトラヒドロピリジル）−２−チ
アブチル〕−５，６−シメトキシインドール、 ３−［４−（４−（２−チェニル）　　］　、　２　、
３　、６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕
−５，６−ジクロルインドール、 ３−［−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５，６−メ
テレンジオキンインドール。 例　　２ ３−（４−１）−）ルエンスルホニルオキノープチル）
インドール４．４３９と４−（２−チェニル）　−Ｌ２
，３．６−チトラヒトゝ０ビ１ノノノ３．３９との混合
物を１３０°に加熱する。発熱反応１）”　ｒ’Ｆ了し
、混合物を冷却した後に、１１１川の什−ヒＩｔ−ｆを
１斤ない［ＴＪがイ；“【られる。 同様にして、相当するトノレートから次の化合物がイ尋
られる。 ３　−　　Ｃ４−（４−（２−チ　ェ　ニ　ル　）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブテノ１ｚ］−
５−メチルインドール、 ３　−　　Ｃ４−（ｌ＋　　　−（２−チ　ェ　ニ　ル
　）　　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブ
チル〕−６−メチルインドール、 ３−４４−（４−（２−す　エ　ニ　ル　）　　　　１
，２．’３．６−３．６−テトラヒドロピリジル〕−５
−ブチルインドール、 ３　−　［４−（４−（２−チ　ェ　ニ　ル　）−１，
２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブチル〕−５−エ
トキ／インドール、 ３　−　　〔４−（４−（２−チ　ェ　ニ　ル　）−１
，２，３，６−テトラヒドロぎリジル）ブチル〕−５−
ブトキシインドール、 ３　−　　〔４−（４−（’　　２　−　チ　ェ　ニ　
ル　）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）ブチ
ル〕−６−プチルチオインＩＳ−ル、 ：３−４４−（４−（２−チ　ェ　ニ　ル　）−１；’
２，３．６−２，３．６−テトラヒドロピリジルー５−
ニアゞロモインドール。 例　　３ ｎ−ブタノール２．５　ｎｔｅ中の３−（４−ヨードグ
チル）インドール２．９９９．４−（２−チェニル）−
１，，２，３，６−チトラヒドロピリジン）、６５ｆ’
あ・よび無水炭酸カリウム入、５　ｙを攪拌しなから２
５口ＩＦ間沸とうさせ、冷却させ、慣用の仕上げを行な
うとｒＴｌが得られる。 例　　４ アセトン４０ｍｇおよび水４０　ｍｅ中の３−（４−ア
ミノブチル）インドールｌ、８８りおよび１，５−ジク
ロル−３−（２−チェニル）−２−ベノテノ〔ジエチル
３−　（２−チェニル）−２−−！’ノテンー１，５−
ジオエートをＬｉＡＬＨ，で還′元し、次いで５ＯｃＬ
２と反応させることにより得られる〕２．２１ｆを２４
時間沸とうさせ、次いで・市川の仕上げを行なう。「Ｔ
」が得られる。 同様にして、例１および２に列挙した式Ｉのその他の化
合物が相当するアミン化合物および相当する１１５−、
）クロル−３−（２−チェニル）−２−被ンテンｆヒ合
物から笹られる。 例　　５ １　Ｎ　−ＮａＯＨ５Ｆ１　ｍＩ中の１−　［４，−＜
　３−インドリル）ブチル］−４−（２−チェニル）ピ
リジニウムプロミドＣ３−（４，−ブロモブチル）イン
ドールおよび４−　（２−チェニル）ピリジンから得ら
れる］　４．１３Ｆの溶液に、水２０屑ｅ中のＮａＢＨ
４］、　？を檀；拌しながら加え、混合物を次いで６（
１°で３時間攪拌する。慣用の仕上げの後にｒＴＪが得
られる。 同様にして、例１および２に列挙されている式Ｉのその
他の化合物が相当するピ＋）　）ニウムプロミドの還元
により得られる。 例　　６ ＴＨＦ　１０　ｍｌ中の３−〔４−オキノー４−・（４
−（２−チェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリシル）フチル〕インドールＣ＜−（３−インドリル
）酪酸および４−（２−チェニル）−１゜２．３．６−
チトラヒドロピリジンからＴＨＦ中でカルボニルジイミ
ダゾールの存在下にイ（Ｉられる〕３．５０ｆ＋７）Ｓ
液をＴＨＦ　ｌ０ｒｔｔｅ中（Ｄ　ＬｉＡｔＨ４０，３
８９（７）　瀞濁液に攪拌しながら滴下して加える。反
応が終了した後に、酢酸エチル５　ｍｌを力１嵌、混合
物に慣用の仕上げを行なうと「Ｔ」がイ↓）られる。 同様にして、相当するアミ、ドから例１および２に列挙
した式Ｉのその他の化合物、たとえば下記の化合物が得
られる。 ３−〔４−オキノー４−（４−（２−チェニル）　−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチルシー２−
メチルインドール、 ３−〔４−オキン〜４−Ｃ４−Ｃ２−チェニル）　−１
，２，３，６−チトラヒドロビリジル）ブチル〕−５−
メトキフインドール、 ３−〔４−オキノー４−（４−（２−チェニル）　−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）ズチル〕−６−
メドキ／インドールＣＲｆ　：　０．５（クロロホルム
、メタノール−９１）〕、 ３−〔４−オキノー４−（４−（２−チェニル）　−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチル〕−５−
メチルチオインドール、 ３−〔４−オキノー４−（４−（２−チェニ／ｌ／　）
　−１１２１３１６−チトラヒドロピリジル）ブチル〕
−６−メチルチオインドール（融点：　２］ｇ　）、３
−〔１１−オキノー’Ｉ−（４−（２−チェニル）　−
１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチル）　−
６−）チルスルフィニルインドール、３−「４−オキノ
ー４−（４−（２−チェニル）Ｃ２＋３＋６−チトラヒ
ドロビリジル）グヂル］−６−メチルスルホニルインド
ール。 ３−〔４−オキノー４−（４−（２−チェニル）　−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチル〕−４−
ヒドロキシインドール、 ３−〔４−オキノー４．−　（４−（２−チェニル）　
−Ｃ２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチルクー５
−ヒドロキンインドール、 ３−Ｃ４−−オキノー４−（４−（２−チェニル）’　
１．．２，３．６−チトラヒドロピリジル）ブチルシー
６−ヒドロキシインドール［Ｒｆ　：　０．４８（クー
ロロホルム：メタノール−９：１）］、３−〔４−オキ
ノー４−（４−（２−チェニル）　−１，，２，３，６
−チトラヒドロピリジル）ブチル］−５−フルオロイン
ドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−（２−チェニル）　　１
．２，３．６−チトラヒドロピリジル〕グチル〕−７−
ブロモインドール、 ３−〔４−オキソ−４−（４−（２−チェニル）　　］
　＋　２　＋　３　＋　６−チトラヒドロピリジル）ブ
チル）　−５−）　リフルオロメチルインドール、３−
〔４−オキノー４−（４−（２”−チェニル）　−１，
２，３，６−チトラヒドロピリジル）ブチル］−５，６
−）メチルインドール ３−〔４−オキノー４−’（４−（２−チェニル）　−
Ｃ２，３．６−チトラヒドロビリジル）ブチル］　−５
．６−ジメトキンインドール、３−〔４−オキソ−４−
（４−（２−チェニル）　−１，’２，３．６−チトラ
ヒドロビリジル）ブチル’：ｌ　−　５．６−ジクロル
インドール、３−〔４−オキノー／Ｉ−（４−（２−チ
ェーニル）　　１，２，３．６−チトラヒドロピリジル
）ブチル’］−５．６−メチレンシオキンイン１−ル、
３−［４−オキノー１−（４−（２−チェニル）　−　
Ｃ２，３．６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチ
ル〕イ／ドール（に小点：１１４〜１１５″）。 例　　７ １−ベンゼンスルホニル−３−［４−（４−（２−チェ
ニル）　　１　、　２　、　：３　、　６−チトラヒド
ロピリシル）ブチルコインドール［＋ーヘンゼンスルホ
ニルー３−（４−１０ルブチル）インドールおよび４−
（２−チェニル）　　１，２，３．６−チトラヒドロビ
リジンから得られる）　４．７６ｆをＫＯＨ１グととも
に水７　〃Ｌｅおよびエタノール１４　ｒｒｔｅ中で１
６時時間表うさせ、混合唆１を濃縮し、慣用の仕上げを
行なうと［Ｔ−１が得られる。 例　　８ １−メチル−３−〔４−ヒドロキン−４−（２−チェニ
ル）−１−ピペリジル）−２−チアブチル〕インドール
〔１−メチル−３−（４−ブロモ−２−チアブチル）イ
ンドールと４−ピ被リド／とを反応させ、次いで２−チ
ェニル−１，］と反応させ、次いで加水分解することに
より得られる”］　３．８０ｆを１．１１１　ｐ酸４ｆ
ｉ　ｒａｇと５０°で２時間加熱し、混合物に慣用の仕
上げを行なうと１−メチル−３−（４−（４−（２−チ
ェニル）−１゜２．３．６−チトラヒドロピリジル）−
２−チアブチル〕インドールが得られる。 例　　９ ３０　％　Ｈ２Ｏ２６ｍｌをエタノール５（ｌ　ｒａｇ
中の：う−〔４−（４−（２−チェニル）　　Ｃ２，３
，６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕イン
ドール３．５４１の沸とう溶液に加え、混合物を次いで
３時間沸とうさせる。前記の酸化剤をさらに４罰加えた
後に、混合物を９時間沸とうさせ、冷却し、慣用の仕上
けの後に、４　’−Ｃ４−（４−（２−チェニル）　−
１，２，３，６−チトラヒドロヒ０リジル）−２−チア
ブチル〕インドールＳ−オキ／ドが得られる。 同（須にして、相当するチオエーテル化合′拗の酸化に
より次の化合物を得ることかできる。 ３−［／Ｉ−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル］−２−
メチルインドールＳ−オキノド、３−　Ｃ４−（４−（
２−チェニル）−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチル］−５−ノ［・キ／インドールＳ
−オキ／ド、３−［４−（４−（２−チェニル）−１，
２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル
］＝６−メドキ／インドールＳ−オキ７ド、３−４４−
（４−（２−チェニル）−］、２：３，６−チトラヒド
ロピリジル）−２−チアブチル〕−５−メチルスルフィ
ニルインドールＳ−オキノド、 ３−４４−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６
−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルシー６−メ
チルスルフィニルインドールＳ−オキ７ド、 ３−〔４−（４−（２−チェニル）−１，，２，３，６
−チトラヒドロビリジル）−２−チアグチル〕−４−ヒ
ドロキンインドールＳ−オキノド、３−　Ｃ４−（４−
（２−チェニル）　　１．２，３．６−チトラヒドロピ
リジル）−２−チアブチル〕＝５−ヒドロキ／インドー
ルＳ−オキノド、３−４：４−（４−（２−チェニル）
−Ｃ２，３，６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブ
チルロー６−ヒドロキツインドールＳ−オキノド、３−
１：４−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−２−チアグチル〕＝５−フルオ
ロインドールＳ−オキシド、３−　（’　４−（４−（
２−チェニル）−Ｃ２，３，６−チトラヒドロビリジル
）−２−チアブチルクー５−クロルイアＦ−ルＳ−オキ
ノド、３−４４−（４−（２−チェニル）−１，２，３
，６−チトラヒドロビリジル）−２−チアブチル〕−７
−プロモインドールＳ−オキシド、３−Ｃ４−Ｃ４−（
２−チェニル）−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチル〕−５−）　ＩＪフルオロメチル
インドールＳ−オキノド、 ３−〔４−（４−（２−チェニル）　　ｌ、２，３．６
−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５−／
アノインドールＳ−オキシド、３−［４−（４−（２−
チェニル）−１，２，３，６−チトラヒドロビリジル）
−２−チアブチルヨー５，６−シメチルインドールＳ−
オキノド、３−４ｌ−（４−（２−チェニル）−１，２
，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルク
ー５，６−ノノトキシインドールＳ−オキノド、３−Ｃ
４−（４−（２−チェニル）−１，２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル〕５　＋　６　　’
）クロルインドールＳ−オキノド、３−〔４〜（４−（
２−チェニル）−１，２，３，６−チトラヒドロビリジ
ル）−２−チアブチルシー５，６−メチレンジオキシイ
ンドールＳ−オキシ　ド。 例１０ ３０４　Ｈ２Ｏ２９ｍｌを酢酸２（ｌ　ｍｅ中の３−（
４−（４−（２−チェニル）　−Ｃ２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチルコインドール３．５
４７の溶液に加え、混合物を９０分間）Ｊｌ、’とうさ
せる。 ＩＷ用の仕上げの後に、３−Ｃ４−（，４−（２−チェ
ニル）　　１，２，３．６−チトラヒドロピリジル）−
２−チアブチル〕インドールＳ、Ｓ−ジオキンドが得ら
れる。 同様にして、相当するチオエーテル化合物の酸化により
次の化合物が得られる。 ３−Ｃ４−（４−（２−チェニル）　　１１２１３．６
＝テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルヨー２−メ
チルインドールＳ、Ｓ−ジオキッド、−３−Ｃ４−（４
７（２−−チェニル）　　］　、　２　、３　、６−チ
トラヒドロヒ０リジル）−２−チアズチル〕−５−メト
キシインＶ−ルｓ、ｓ’−ジオキッド、３−４ｌ−（４
−（２−チェニル）−］、２，３．６−チトラヒドロピ
リジル）−２−チアブチルクー６−メドキンイ／１−ル
Ｓ、Ｓ−ジオキ／ド、３−［４−（４−（２−チェニル
）−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チ
アブチルヨー５−メチルスルホニルインドールＳ、Ｓ−
；オキシド、 ３−　Ｃ４−（４−（２−チェニル）−１，２；３，６
−チトラヒドロヒ０リジル）−２−チアブチル〕−６−
）ｆルスルホニルインドールＳ、Ｓ−、オキシド、 ３−　Ｃ４−（４，−（２−チェニル）−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルシー４−
ヒドロキンインドールＳ、Ｓ−ジオキッド、３−Ｃ４−
Ｃ４−Ｃ２−チェニル）−１，２，３，６−デトラヒド
ロピリジル）−２−チアブチルシー５−ヒドロキ／イ／
ドールＳ、Ｓ−ジオキシド、３−［／Ｉ−（１−（２−
チェニル）　　１．．２，３．６＝テトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチル〕−６−ヒドロキ／インドールＳ
、Ｓ　−、、；オキシド、３−Ｃ４−（／Ｉ−（２−チ
ェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）
−２−テアブチルロー５−フルオロインドールｓ、Ｓ−
ジオキッド、３−Ｃ’ｌ−（ｍ−（２−チェニル）−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチ
ル〕５　＋　クロルインドールＳ、Ｓ−’、；オキ／ト
、３−　［／ｌ　−（４−（２−チェニル’）　−］、
２，３．６＝テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル
〕−７−ブロモインドールＳ、Ｓ−ジオキッド、３−４
４−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６＝テト
ラヒドロピ、リジル）−２−テアズチル〕−５−トリフ
ルオロメチルインドールＳ、Ｓ−ジオキシド、 ３−　（４−（４−（２−チェニル）　　］、２，３．
６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチル］−５−
ンアノインドールＳ、Ｓ−ジオキッド、３−　Ｃ／Ｉ　
−（４−（２−チェニル）　　１，２，３．６＝テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−５，６−−ジノ
チルインドールＳ＋　Ｓ−ジオキッド、３−　（４−（
４，−（２−チェニル）−Ｃ２，３，６−チトラヒドロ
ビリジル）−２−チアブチルクー５，６−シメトキシイ
ンドールＳ、Ｓ−ジオキシド、 ３−［４−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６
−チトラヒドロピリジ乞）−２−テアブチルシー５，６
−シクロルイントゝ−ルＳ、Ｓ−ジオキ／ド、３−４ｌ
−（４−（２−チェニル）　　１，２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−２−テアブチル〕＝５，６−メチレ
７ジオキ／インドールｓ、ｓ−ジオキッド。 例　　１１ ３−［４−（４−（２−チェニル）　　］、２，３，６
−チトラヒドロピリジル）ブチルロー６−ノトキ／イン
ドール塩俊塩４．０３りおよびビ′リジ／塩［俊塩３．
５ｇの混合物を１６０°で３時間楳排する。 慣用の仕−ヒげの後に、３−　［７１−（４−（２−チ
ェニル）　−１，２，３，６−チトラヒドロビリジル）
る。ＹＩＭ重点　１８１°。 次１ｒ−１は式Ｉのアミン化合物またはそれらの酸付加
塩を含有する医薬製剤に関する。 例　　Ａ　　　　　錠剤 「Ｔ」１１（ｇ、乳糖４　ｋｇ、ジャガイモデンプン］
、２ｋＲ、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネ
／ウム（１，１ｋｇの混合物を慣用の方法で各錠が活性
化合物１０　ｍｇを含有するように圧縮して錠削を形成
する。 例　　Ｂ　　　　　被覆溶剤　。 例Ａと同様にして一錠剤を形成し、次いで・ｉｔ￥　Ｈ
’Ｊの方法で、／ヨ糖、ジャガイモデンゾン、タルク、
トラガカントおよび着合剤の被稗材でネ内Ｐ４する。 例　Ｃカプセル剤。 「Ｔ」２ｋｇを硬質ゼラチンカプセル中に悄用の方法で
各カプセルが活性化合物２（ｌ　ｍｇを含有するように
充填する。 例　Ｄ　　　アンプル斉１１： 二ＦＷ蒸留した水３０を中のｒＴＪｌに９の溶液を沢過
により殺菌し、アンプルに充填し、殺菌条件下に凍結乾
燥さぜ、次いで無菌下に密封する。 各アンプルは活性化合物１０　ｒｉｇを含有する。 同様にして、その他の式Ｉの活性化合物および（または
）それらの生理学的に許容されうる酸付加塩の１刊・捷
だ７４２石ト以−ヒをＳ′有するＣｆ剤、被覆溶剤、ノ
ｙゾセル剤およびアンプル剤をイＩｊることかできる。 式Ｉの物質はラットの線状体膜標本に対する三重水素化
スｄ　ｄロノによるリカンド結合試験において有効であ
る。次表に示した係値は対照値（ｉ−１００％として、
リカンドの結合ヂを示すものである〔Ｃｒ００８０氏等
の方法　Ｂｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ。 ｐｈａ　ｒｍａｃ　ｏｌ　、、４Ｇ、（］９９７７年、
３７７−３８１百；投５　；’「）：　］０−’　ｒｎ
ｑ　／　ｋａ）／″ ７／ ／′ ／〈 ／ ／ 被ｊ暎物質、二式■ ＝　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＣＨ２）４　
　　　　　　　　２−チェニル　　　　　５；３６　１
ｖｆｅ０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５
５．６一ジーＭｅ２：’。 ６ＭｅＳ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２１６ＨＯ１８ ５＋６　’ｙ　ＭｅＯ］５ −Ｃｔ８１ ５−−　Ｆ５：′ ＣＨ２Ｓ　（ＣＨ２）２　　　　　　ｎ　　　　　　３
鴫５−　＋ｖｅｏ　　　　　　−（ＣＨ２）４−　　　
　　　　　　　　”５−　ＨＯ１（１ （１スｅ−メチル） 第１頁の続き ０発　明　者　ハンスーハインリツヒ・ハウスベルブ ドイツ連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ０発　明　者　クラウス−オツトー・ミンクドイツ連邦
共和国Ｄ　−６１００めレ ムシュラット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ （η）発　明　者　クリストフ・ゼイフリートドイツ連
邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式■ 〔穴中１ｎｄは１個捷たけ２個のアルキル、０−アルキ
   ル、Ｓ−アルキル、ＳＯ−アルキル、５Ｏ２−アルキル
   、ＯＨ，Ｆ、　Ｃｔ、　Ｂｒ、　ＣＦ３および（または
   ）ＣＮによシ、またはメチレンジオキシ基により置換さ
   れていてもよい３−インドリル基であシ、Ａは−（ＣＨ
   ２）４−　または−ＣＨ，、−Ｌ−ＣＨ２ＣＨ，、−（
   ここでＬは−５−１−　ｓｏ　−または−ＳＯ３−であ
   る）であり、そしてＴｈは２−ｔたは３−チェニル基で
   あって、前記の各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有
   するものとする〕で示されるインドール誘導体およびそ
   れらの生理学的に許容できる酸イ・１加塩。 ｆ２１　ａ）　３−　［４−（４−（２−チ、ｌＬ　：
   　ル）　　Ｉ　１２．３．６−チトラヒドロピ′リジル
   ）−ブチルコインドール、 ｂ）　３−　Ｃ４−（４−（２−ナエニル）−１゜２．
   ３．６−チトラヒドロピリジル）−ズチル〕−５，６−
   シメトキシインドール寸たばＣ）３−［４−（４−（２
   −チェニル）−１゜２．３．６−チトラヒＩＳ［：Ｉピ
   リジル）−２−チアブチルコインドール である！時許１清求の範囲第１項の化合′吻。 （３）一般式Ｉ 〔式中Ｉｎｄは１個捷だば２個のアルキル、〇−アルキ
   ル、Ｓ−フルキル、８０−フルキル、５Ｏ２−アルキル
   、ＯＨ，Ｆ、　ＣＺ、　Ｂｒ、　ＣＦ３．ｔ−、−よび
   （または）ＣＮによシ、またはメチレンジオキン基によ
   り置換されていてもよい３−インドリル基であシ、Ａは
   −（ＣＨ２）４−　または−ＣＨ２−Ｌ−ＣＨ，、ＣＨ
   ２−（ここでＬは−８−１−８○−または−５０２−で
   ある）であり、そしてＴｈは２−または３−チェニル基
   であって、前記の各アルキル基は１−４個の炭素原子を
   有するものとする〕で示されるインドール誘導体および
   それらの生理学的に許容できる俊伺加廖の製造方法であ
   って、 一般式１１ １ｎｄ−Ａ−ｘｉ　　　　　　　　　　　　（ＩＴ）（
   式中Ｘ１はｘ’）たはＮＨ２であり、そしてＸはＣＡ、
   　Ｂｒ、■、ＯＨ″！、たはＯＨ基の反応性誘導体であ
   シ、そＬ２で工ｎ’ｄおよびＡはｒ！１１１記の意昨を
   １１する）の化合物を一般式ＩＩＩ （式中Ｘ２およびＸ３は同−捷たは異なることかでき　
   ｘｌが１州、である場合にはそれぞれＸであり、その他
   の場合には、−緒になってＮＨを表わし、そしてＴｈは
   前記の意味を有する）の化合物と反応させるか、または
   １個または２個以上の水素原子の代りに、１個または２
   個以上の３′９元＋ｉＪ’能な基および（ｔたは）１個
   −または２個以−Ｈの追加のＣ−Ｃおよ０・（捷たは）
   Ｃ−Ｎ結合を有する以外は式（Ｉｌに相当する化合物を
   還元剤で処理するか１寸だけ１個捷たけ２１固以上の水
   素原子の代りに、１個せたは２（固以−にの加溶媒分角
   イにより３伜１簀ｔできるプ占を崩する以外は式（Ｉ）
   に相当する化合物を加溶媒分解剤で処理するかニー１だ
   は式ＩＶ Ｆ。 （式中基Ｅの一方はＸ、ＣＮ４たはＮＨ２であり、基Ｅ
   の他方はＨであり、そしてＩｎｄ、　Ａ、　Ｔｈおよび
   Ｘは前記の意味を有する）の化合物をＨＥ脱離剤で処理
   し；そして（または）所望により、弐■の化合物中の、
   チオエーテル基をＳ○基甘せはＳＯ２基に酸化し、寸だ
   けＳｏ基をＳＯ３基に酸化し、そし７て（寸だけ）アル
   コキノ基を分裂させてＯＨ基を生成し、そして（才たは
   ）得られた式（Ｉｌの塩基を酸で処理することにより、
   その生理学的に許容できるｉＶ？　（ｊ加塩の１秤に変
   換することを特徴とする方法。 （４）　　一般式Ｉ 〔式中Ｉｎｄは１個捷たは２個のアルキル−アルギル、
   Ｓ−アルキ／ｌ／、Ｓｏ−アルキルＳ０２−アルキル、
   ＯＨ，　Ｆ，　ＣＡ，　Ｂｒ，　ＣＦ，および（捷だけ
   ）ＣＮにより、甘たけメチレンジオキシ基により置換さ
   れていてもよい３−イン１♂リル基であり、Ａはー（Ｃ
   Ｈ２）４ｉたは一ＣＨ２−Ｌ−ＣＨ，、ＣＨ２−（ここ
   でＬはーＳ−、−ｓｏ−捷たば一ＳＯ２−である）であ
   り、そしてＴｈは２−寸たは３−チェニル基であって、
   前記の各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有するもの
   とする〕で示されるインｌｊ　−　／し誘導体の少なく
   とも１種および（甘たけ）その生理学的に許容できる＋
   ｌＩｊ，ｌ’付力１１塩の１種を含有することを特徴と
   する医薬組成物。