JPS62294672A - チアジアゾリルアセトアミド誘導体 - Google Patents

チアジアゾリルアセトアミド誘導体

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JPS62294672A
JPS62294672A JP61129233A JP12923386A JPS62294672A JP S62294672 A JPS62294672 A JP S62294672A JP 61129233 A JP61129233 A JP 61129233A JP 12923386 A JP12923386 A JP 12923386A JP S62294672 A JPS62294672 A JP S62294672A
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武夫 金井
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高柳　恵三
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田中　康秀
Atsushi Koiwa
淳 小岩
Shinichi Endo
真一 遠藤
Katsuhiko Sato
勝彦 佐藤
Seiichiro Nomoto
野本　誠一郎
Isao Sugiyama
功 杉山
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は抗菌剤の中間体およびその製造方法に関するも
のである。
特開昭５７−１５８７６９号公報には、７−アシルアミ
ノセファロスポリン化合物を製造するためのアシル化剤
として有用なチアジアゾリル酢酸誘導体の製造方法が示
されている。この方法は、対応すると非常に低く、工業
的に満足できる方法とはいえない。
そこで本発明者等は、チアジアゾリル酢酸誘導体の工業
的製造法について研究した結果、対応するチアジアゾリ
ルアセトアミド誘導体を加水分解することにより収率よ
く目的物が得られることを見い出した。本発明はそのチ
アジアゾリルアセトアミド誘導体に関するものである。
したがって本発明の目的は、抗菌剤の中間体として有用
な新規チアジアゾリルアセトアミド誘導体およびその製
造方法を提供することにある。
〔発明の構成〕
本発明は一般式： 〔式中Ｉ　Ｒ１は低級アルキル基Ｉ　Ｒｔは保護基で保
護されていてもよいアミン基を示す〕で表わされるチア
ジアゾリルアセトアミド誘導体およびその塩である。
上記一般式Ｈの化合物のＲＩの低級アルキル基としては
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−
ブチル、ｔ−ブチル、　５ａＣ−ブチルなどがあげられ
る。また、Ｒ１の「保護基で保護されていてもよいアミ
ノ基」における保護基の種類としては２通常アミン基の
保護基として知られているものを使用することができる
。例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチル、ジク
ロルアセチル、プロピオニル、フェノキシアセチルなど
の置換または非置換の低級アルカノイル基；ベンジルオ
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル。
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなどの置換または
非置換の低級アルコキシカルボニル基；トリチル、ｐ−
メトキシベンジル、ジフェニルメチルなどの置換低級ア
ルキル基；トリメチルシリル。
ｔ−ブチルジメチルシリルなどの置換シリル基；ベンジ
リデン、サリチリデン、３．５−ジ（ｔ−ブチル）−４
−ハイドロキシベンジリデン、３゜５−ジ（ｔ−ブチル
）ベンジリデン、などの置換または非置換のベンジリデ
ン基等があげられる。
また、一般式（Ｉｉの化合物の塩としては、塩酸塩硫酸
塩、炭酸塩１重炭酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩な
どの無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸塩乳酸塩、酒石酸塩
、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸塩；メクン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グ
ルタミン酸塩などのアミノ酸塩等があげられる。
本発明化合物は次に示す方法により製造することができ
る。　　　　　一般式： 〔式中、Ｒ１およびＲ７は前記の定義に同じ〕で表わさ
れる化合物またはその塩を、酸化剤および塩基の存在下
で加水分解し、必要により保護基を脱離することにより
前記一般式ＣＩ＋の化合物またはその塩を得ることがで
きる。一般式（ｎ）の化合物の塩としては、前記一般式
（Ｉ）の化合物の塩としてあげたものを使用することが
できる。
℃て行うことができる。保護基の脱離は、保護基の種類
に応じて、常法２例えば加水分解、還元などの方法によ
り行うことができる。
酸化剤としては、過酸化水素、酸素などが用いられる。
また１反応の場で酸素を発生させる電解酸化法なども採
用することができる。
塩基としては、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム。
酢酸カリウムなどを用いることができる。
水性溶媒としては、水、緩衝液、あるいはこれらとメタ
ノール、エタノールなどの低級アルコールとの混合溶媒
を用いることができる。
本発明の一般式（Ｉｌの化合物およびその塩を、上記と
同様な塩基の存在下で加水分解することにより、対応す
るチアジアゾリル酢酸誘導体を高収率で得ることができ
る。このチアジアゾリル酢酸誘導体の製造方法は、チア
ジアゾリルアセトニトリル誘導体よりチアジアゾリルア
セトアミド誘導体を得、ついでチアジアゾリルアセトア
ミド誘導体よりチアジアゾリル酢酸誘導体を得るという
２段階反応であるが、前に示したチアジアゾリルアセト
ニトリル誘導体より直接にチアジアゾリル酢酸誘導体を
得る従来法に比べて高収率であり工業的に優れた方法で
ある。したがって、その重要なる中間体である本発明化
合物チアジアゾリルアセトアミド誘導体は非常に有用な
化合物である。
次に実施ＰＩおよび実験例を示し１本発明をさらに詳し
く説明する。
実計測１ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド 水４００ｄ、水酸化ナトリウム１０ｇ、３５％過酸化水
素水１６０ｍｊの混合溶液に２−（５−アミノ−１，２
゜４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−メト
キシイミノアセトニトリル８０．を加え、水冷下で５時
間撹拌した。析出物を戸数し、水、アセトンで洗浄した
後、乾燥して目的物７７．７ｇ（収率８８．４％）を得
た。
実施例２ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−エトキシイミノアセトアミド 水１５０　ｍｌ　、水酸化ナトリウム６．０ｇおよび３
５％過酸化水素水３０ｍＬの混合溶液にメタノール７５
　ｒｎＬを加え、室温まで冷却した。ついでこの溶液に
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−エトキシイミノアセトニトリル１
５゜ｏｙを加え、室温下で約６時間撹拌した。反応液を
１０°Ｃまで冷却後、析出物を炉底し、水、イソフロビ
ルアルコール、エチルエーテルで洗浄した。これを乾燥
して目的物１３．２ｇ（収率８０．６％）を得た。
実施例３ ２−（５−クロロアセトアミド−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−（Ｚ）　−２−メトキシイミノア
セトアミド 水１００ｍＬ、水酸化ナトリウム２．０ｇおよび３５％
過酸化水素水１０．０ｒｎＬの混合溶液に２−（５−ク
ロロアセトアミド−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトニトリル５
．０ｇを加え、３０分間撹拌した。反応液を一２°Ｃま
で冷却し、析出物を炉底した。これを氷水、エチルエー
テルで洗浄後、乾燥して目的物２．０ｇを得た。
さらに、上記のが液を酢酸エチル抽出した。これに無水
硫酸マグネシウムを加えて乾燥した後。
酢酸エチルを留去した。残渣にイソプロピルエーテルを
加えて結晶化を行ない、目的物２．２ｇを得た。
目的物として合計４．２ｇ（収率７８，６％）を得た。
〔発明の効果〕
次に本発明化合物を用いた。抗菌剤中間体として知られ
ているチアジ−アゾリル酢酸誘導体の製造に関する実験
例、および従来法による同化合物の製造に関する実験例
を示す。
実験例１（本発明化合物を用いる方法）２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル’）−（Ｚ
）−２−メトキシイミノ酢酸２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液８０　ｍｌおよび２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）＝（Ｚ）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド４．０２ｇの混合物を５０°Ｃで５時間
撹拌した。
反応液を１０℃まで冷却し、濃塩酸にて溶液のｐＨを１
に調整した。これを酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムを加えて乾燥した。ついでこれを減圧濃縮した
後、濃縮液にイソプロピルエーテル１００＋＋ｔＬを滴
下した。不溶物を炉取し、イソプロピルエーテルで洗浄
後、乾燥して目的物３．２ｇ（収率７９．２％）を白色
粉末として得た。純度は。
ＨＰＬＣ分析で９８．２％であった。
実験例２（従来法） ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ酢酸２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ
）−２−メトキシイミノアセトニトリル７．５０　ｙ　
＊水４０　ｍＬの懸濁液に、４０８Ｃにて。
４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９５　ｍｌを滴下し、５０
０Ｃ〜５５°Ｃにて５時間撹拌した。反応液を１００Ｃ
に冷却した後、６Ｎ塩酸を滴下して溶液のｐＨを２．４
に調整した。これに酢酸エチル５０ｍ１を加えて不純物
を抽出、除去した。水層に６Ｎ塩酸を加えてｐＨ０，８
に調整した後、活性炭０．５ｇを加えて濾過した。炉液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液に無水硫酸マグネシウム
を加えて乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、残渣にイ
ソプロピルエーテル１００ｍｊを加え。
析出物を戸数した。これを乾燥して、粗製物３．５９（
ＨＰＬＣ分析による純度７９．５％）を淡黄色粉末とし
て得た。
ついで、この粗製物３５ｇに酢酸エチル−メチルエチル
ケトン（１：　１）７０ｍＬを加え、４５°Ｃ〜５００
Ｃに１５分間加熱した。同温度で濾過し、酢酸エチル７
扉りで洗浄し、乾燥して目的物１．６ｇ（収率１９．７
９６）を白色粉末として得た。ＨＰＬＣ分析による純度
は９７．５９６であった。
手続補正書（自発） 昭和６２年７月２日

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は低級アルキル基、Ｒ＿２は保護基で保
    護されていてもよいアミノ基を示す〕で表わされるチア
    ジアゾリルアセトアミド誘導体およびその塩。
  2. （２）２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
    −３−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミ
    ドおよびその塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
  3. （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１は低級アルキル基、Ｒ＿２は保護基で保
    護されていてもよいアミノ基を示す〕で表わされる化合
    物またはその塩を、酸化剤および塩基の存在下で加水分
    解し、必要により保護基を脱離することを特徴とする一
    般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記の定義に同じ〕で表
    わされる化合物またはその塩の製造方法。
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