JPS62294621A - アルブミンの回収方法 - Google Patents

アルブミンの回収方法

Info

Publication number
JPS62294621A
JPS62294621A JP61138492A JP13849286A JPS62294621A JP S62294621 A JPS62294621 A JP S62294621A JP 61138492 A JP61138492 A JP 61138492A JP 13849286 A JP13849286 A JP 13849286A JP S62294621 A JPS62294621 A JP S62294621A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
albumin
fraction
ammonium sulfate
treatment
human plasma
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP61138492A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshihiko Gion
祇園　吉彦
Yasuo Uehara
上原　康男
Minoru Isaka
猪阪　稔
Sadao Yabushita
藪下　貞夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Original Assignee
Green Cross Corp Japan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Green Cross Corp Japan filed Critical Green Cross Corp Japan
Priority to JP61138492A priority Critical patent/JPS62294621A/ja
Priority to CA000539157A priority patent/CA1323139C/en
Priority to EP87305191A priority patent/EP0249483B1/en
Priority to KR870005977A priority patent/KR880000465A/ko
Priority to DE8787305191T priority patent/DE3782768T2/de
Priority to US07/061,308 priority patent/US4754019A/en
Priority to ES198787305191T priority patent/ES2035861T3/es
Publication of JPS62294621A publication Critical patent/JPS62294621A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/30—Extraction; Separation; Purification by precipitation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829—Blood
    • Y10S530/83—Plasma; serum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829—Blood
    • Y10S530/83—Plasma; serum
    • Y10S530/831—Cohn fractions

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は人血漿由来のアルブミンを含む蛋白溶液（画分
）から、加熱処理によりアルブミンを回収する方法に関
する。
〔従来技術〕
アルブミンは血漿中に最も多く含まれる血売蛋白であり
、臨床上も各種の疾患（熱傷、ネフローゼ、肝硬変症、
出血性ショックなど）に用いられている。
アルブミンは工業的には血漿よりコーンのエタノール分
画ｖ画分より調製されているが、これ以外の途中画分の
α−およびβ−グロブリン画分中にもかなりの量が含ま
れる（１０〜４０Ｗ／Ｗ％程度）ことが知られている。
このα−およびβ−グロブリン画分からアルブミンを精
製する方法としては特公昭５４−１７００２号、特公昭
５４−１８３２５号明細書に記載の方法などが挙げられ
る。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかし、これらの方法ではアルブミンの純度、回収率共
に悪く、アルブミン製剤として充分な品質を有するもの
は調製できないという問題点がある。
そこで、本発明者らは人血漿由来、特にα−およびβ−
グロブリン画分よりのアルブミン回収における処理方法
および処理条件について鋭意検討した結果、α−および
β−グロブリン画分由来のアルブミンを含む蛋白溶液を
、下記特定の条件下で加熱処理することにより、上記の
問題点の解決されたアルブミンを効率的に回収できるこ
とを見出し、本発明を完成した。
〔問題点を解決するための手段〕
すなわち、本発明は人血漿由来のアルブミンを含む蛋白
溶液を、蛋白濃度０．５〜３　ｗ　／　ｖ％、炭素数３
〜１０の有機酸またはその塩３〜１０ｍＭおよび硫酸ア
ンモニウム１　＝　ｌ　Ｏｗ　／　ｖ％の存在下に、ｐ
Ｈ４，５〜５．５、好ましくはｐＨ４，９〜５．４．６
５〜７０℃の条件下、１５〜６０分間加熱処理すること
を特徴とするアルブミンの回収方法に関する。
＋１）　　出発原料 本発明の出発原料としては、人血漿由来のアルブミンを
含む蛋白画分であるならば特に限定されないが、−Ｃ的
にはα−およびβ−グロブリンを主成分とする両分が挙
げられる。これは、たとえばコーンのエタノール分画法
では分画■、分画■−１および分画ｒＶ−４に値し、ま
た、硫安分画法では硫安飽和３５〜５０％濃度沈澱画分
に値する。
（２）　　前処理 本発明の出発原料はそのままでも本処理に供することが
できるが、より好ましくは他の有用な蛋白質（例えば、
ハプトグロビン）などを抽出、回収しておく。具体的に
は硫安分画法でハプトグロビン等を沈澱させた後、上清
を回収し、ｐＨを４，５〜４．８に調整し、生じた沈澱
を回収する。この沈澱画分は、当然硫酸アンモニウムが
含まれている。
（３）　　本処理 ［１）または（２）より得たアルブミンを含む両分は、
通常アルブミン純度としては１０〜７０％程度である。
アルブミンを含む両分を１ｋｇ当たり適当な水性溶媒（
好ましくは冷精製水）５〜２０１程度に）８解する。
添加剤として有機酸またはその塩と硫酸アンモニウムを
用いる。
有機酸は炭素数３〜１０であれば特に限定されない。具
体的には酪酸、カプリル酸、マンデル酸、クエン酸など
の脂肪酸が挙げられる。また、その塩としては生理的に
受は入れられるものであれば特に限定されない。たとえ
ば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、
カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが挙げられ
る。有機酸またはその塩は終濃度３〜１０ｍＭ（好まし
くは３〜５ｍＭ＞で使用される。
硫酸アンモニウムはＰＧＭｓ度１〜１０Ｗ／Ｖ％程度で
使用される。粗アルブミン画分中に硫酸アンモニウムが
既に使用量分食まれている場合には特に新たに硫酸アン
モニウムを添加する必要はない。
このアルブミンを含む蛋白溶液をｐＨ４，５〜５．５、
好ましくはｐＨ４，９〜５．４、より好ましくはｐＨ５
，０〜５．３に調整した後、６５〜７０℃、好適には約
６８°Ｃで、１５〜６０分間、好適には３０分間加熱処
理する。
加熱処理後、１０〜２０℃程度に冷却し、濾過又は遠心
分Ｌ’＆　（５，０００−１５，００Ｏｒｐｍ、　　１
０〜３０分間）して上清を回収する。この時、ｐＨは４
〜６程度が好ましい。沈澱画分中には熱凝固したアルブ
ミン以外の蛋白などが含まれる。
（４）後処理 得られた上滑は公知の方法により精製および製剤化され
る。たとえば、イオン交換体による処理、脱塩処理、６
０“ｃ−ｉｏ待時間加熱滅菌処理する方法などが挙げら
れる。
〔作用・効果〕
・　本発明の調製法により、高純度でかつ高収率にアル
ブミンを回収することができる。従って、本発明により
、臨床上適用可能な優れた品質のアルブミン製剤を堤供
することができる。また、本発明は硫安分画処理を経た
粗アルブミン画分の処理にも適用できる。
〔実施例・実験例〕
本発明をより詳細に説明するために実施例・実験例を挙
げるが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。
実施例１ コーン分画法により得た分画ＩＶ−４ペースト（アルブ
ミン純度２０％）ｌｌｔｇ当たり、９！の蒸溜水を添加
し、２時間攪拌・溶解した後、遠心分離し、上清を分取
した。この上清に硫酸アンモニウムを終濃度１０Ｗ／Ｖ
％、カプリル酸ナトリウムを終濃度４ｍＭとなるように
添加した。溶液のｐＨを５．２に調整し、６８℃で３０
分間加熱した後、２０℃に冷却する。ｐＨを４〜６に調
整した後、生じた沈澱を遠心分離により除去した。この
上滑中に含まれるアルブミンを測定したところ、回収率
９０％、純度９７％であった。
実施例２ コーン分画法により得た第■画分から硫安分画法により
ハプトグロビンを沈澱させた後の廃棄画分（上清、硫安
４度３０ｗ／ｖ％）をｐＨ４，５５にＳＩ！整した後、
生した沈澱を粗製アルブミン画分（ペースト）として回
収した。
このペースト１ｋｇ当たり９１の蒸溜水を添加し溶解し
た。この時、残存する硫安は！８′ａ度２Ｗ／Ｖ％であ
った。次いでカプリル酸ナトリウムを終濃度４ｍＭとな
るように添加した。溶液のｐＨを５に調整し、６８℃で
３０分間加熱した後、２０℃に冷却し、生じた沈澱を遠
心分離により除去した。
この上清中に含まれるアルブミンは回収率９０％、純度
９８％であった。
実験例１ 蛋白濃度とアルブミンの回収率の関係を検討した。蛋白
濃度を変える以外は全て実施例２に準した。アルブミン
量は紫外吸収および電気泳動法により測定した。結果を
第１表に示す。
第１表 実験例２ 有ｍ酸濃度とアルブミンの回収率の関係を検討した。有
機酸２９度を変える以外は全て実施例２に準じた。アル
ブミン量は一元平板免疫拡散法により測定した。結果を
第２表に示す。
第２表 実験例３ ｐｏとアルブミンの回収率および純度の関係を検討した
。　ｐＨを変える以外は実侮例２に準じて行った。アル
ブミン回収率は一元免疫拡散法により測定し、アルブミ
ン純度はセルロース・アセテート！！！電気泳動法によ
り測定した。結果を第３表に示す。
第３表 実験例４ 硫安濃度の関係について検討した。硫安ノ農度を変動さ
せる以外は全て実施例１に従って実験を行った。アルブ
ミン回収率は紫外吸光度法により測定し、アルブミン純
度はセルロース・アセテート膜電気泳動法により測定し
た。結果を第４表に示す。
第４表 実験例５ 加熱処理時間の影響について検討した。加熱時間以外は
全て実施例２に従って実験を行った。アルブミン回収率
は一元免疫拡散法により測定し、アルブミン純度はセル
ロース・アセテート膜電気泳動法により測定した。結果
を第５表に示す。
第５表

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）人血漿由来のアルブミンを含む蛋白溶液を、蛋白
    濃度０．５〜３ｗ／ｖ％、炭素数３〜１０の有機酸また
    はその塩３〜１０ｍＭ、および硫酸アンモニウム１〜１
    ０ｗ／ｖ％の存在下に、ｐＨ４．５〜５．５、６５〜７
    ０℃の条件下、１５〜６０分間加熱処理することを特徴
    とするアルブミンの回収方法。
  2. （２）人血漿由来のアルブミンを含む蛋白画分がα−お
    よびβ−グロブリン画分からハプトグロビンを抽出した
    後の廃棄画分である特許請求の範囲第（１）項記載のア
    ルブミンの回収方法。
JP61138492A 1986-06-13 1986-06-13 アルブミンの回収方法 Pending JPS62294621A (ja)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61138492A JPS62294621A (ja) 1986-06-13 1986-06-13 アルブミンの回収方法
CA000539157A CA1323139C (en) 1986-06-13 1987-06-09 Method of producing substantially pure albumin
EP87305191A EP0249483B1 (en) 1986-06-13 1987-06-12 Method of producing substantially pure albumin
KR870005977A KR880000465A (ko) 1986-06-13 1987-06-12 순수한 알부민의 제조방법
DE8787305191T DE3782768T2 (de) 1986-06-13 1987-06-12 Verfahren fuer die produktion von im wesentlichen reinem albumin.
US07/061,308 US4754019A (en) 1986-06-13 1987-06-12 Method of producing substantially pure albumin using carboxylic acids and ammonium sulfate
ES198787305191T ES2035861T3 (es) 1986-06-13 1987-06-12 Metodo de producir albumina sustancialmente pura.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61138492A JPS62294621A (ja) 1986-06-13 1986-06-13 アルブミンの回収方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS62294621A true JPS62294621A (ja) 1987-12-22

Family

ID=15223371

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61138492A Pending JPS62294621A (ja) 1986-06-13 1986-06-13 アルブミンの回収方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4754019A (ja)
EP (1) EP0249483B1 (ja)
JP (1) JPS62294621A (ja)
KR (1) KR880000465A (ja)
CA (1) CA1323139C (ja)
DE (1) DE3782768T2 (ja)
ES (1) ES2035861T3 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014501251A (ja) * 2010-12-24 2014-01-20 ヘルスゲン バイオテクノロジー カンパニーリミテッド トランスジェニックイネの子実からヒト血清アルブミンを精製する方法
JP2014501741A (ja) * 2010-12-20 2014-01-23 ヘルスゲン バイオテクノロジー カンパニーリミテッド トランスジェニックイネの子実からヒト血清アルブミンを抽出する方法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4841023A (en) * 1986-06-25 1989-06-20 New York Blood Center, Inc. Inactivation of viruses in labile protein-containing compositions using fatty acids
US5277818A (en) * 1988-10-31 1994-01-11 The Green Cross Corporation Albumin preparation and process for preparing the same
JPH0671434B2 (ja) * 1989-09-18 1994-09-14 株式会社ミドリ十字 ヒト血清アルブミンの製造方法
US5250662A (en) * 1989-10-05 1993-10-05 Alpha Therapeutic Corporation Albumin purification
ES2224094T3 (es) * 1990-04-19 2005-03-01 Bayer Corporation Procedimiento para preparar seroalbumina normal (humana) esencialmente monomerica.
US5250663A (en) * 1990-04-19 1993-10-05 Miles Inc. Preparing essentially monomeric normal human serum albumin
AT408191B (de) * 1991-08-19 2001-09-25 Haemosan Erzeugung Pharmazeuti Verfahren zur inaktivierung von prionen
FR2686620B1 (fr) * 1992-01-27 1995-06-23 Rhone Poulenc Rorer Sa Serum-albumine humaine, preparation et utilisation.
US5728553A (en) 1992-09-23 1998-03-17 Delta Biotechnology Limited High purity albumin and method of producing
US5561115A (en) * 1994-08-10 1996-10-01 Bayer Corporation Low temperature albumin fractionation using sodium caprylate as a partitioning agent
GB9902000D0 (en) 1999-01-30 1999-03-17 Delta Biotechnology Ltd Process
WO2006137815A2 (en) * 2004-07-29 2006-12-28 Pure Protein Plus, Inc. Method for purifying mixtures of immunoglobulin & albumin
DE102007025275A1 (de) * 2007-05-31 2008-12-04 Qiagen Gmbh Butendisäure oder deren Derivate zur Behandlung einer biologischen Probe
WO2011071155A1 (ja) * 2009-12-10 2011-06-16 シスメックス株式会社 塩基性ペプチドの検出方法および塩基性ペプチド検出用試薬
CN103880947B (zh) 2012-12-21 2016-01-13 武汉禾元生物科技股份有限公司 一种分离纯化高纯度重组人血清白蛋白的层析方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2705230A (en) * 1949-09-23 1955-03-29 Allen F Reid Method of purifying albumin
US2765299A (en) * 1952-06-27 1956-10-02 Armour & Co Recovery of serum albumin
US3100737A (en) * 1958-02-05 1963-08-13 Auerswald Wilhelm Method of preparing a plasma protein solution free of active hepatitis virus and product produced thereby
US4169829A (en) * 1972-07-05 1979-10-02 Institut Merieux Process for the preparation of purified albumin and albumin obtained by said process
FR2190437B1 (ja) * 1972-07-05 1975-08-08 Merieux Inst
US3926939A (en) * 1973-08-24 1975-12-16 Mikhail Ivanovich Ivanov Method of extracting pure serum albumin from biological fluids using a salt of a carboxylic aliphatic acid
JPS5417002B2 (ja) * 1974-02-18 1979-06-27
US4156681A (en) * 1974-03-28 1979-05-29 Plasmesco Ag Process for isolating albumin from blood
US4025500A (en) * 1974-06-06 1977-05-24 Baxter Laboratories, Inc. Preparation of albumin by fractionation of blood plasma or serum
DK25877A (da) * 1977-01-21 1978-08-15 Nordisk Insulinlab Fremgangsmaade til udvinding af renset albumin fra blodplasma
US4197238A (en) * 1977-04-12 1980-04-08 The Green Cross Corporation Method of preparation of human albumin using polyethylene glycol
US4613501A (en) * 1984-12-21 1986-09-23 New York Blood Center, Inc. Inactivation of viruses in labile blood derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014501741A (ja) * 2010-12-20 2014-01-23 ヘルスゲン バイオテクノロジー カンパニーリミテッド トランスジェニックイネの子実からヒト血清アルブミンを抽出する方法
JP2014501251A (ja) * 2010-12-24 2014-01-20 ヘルスゲン バイオテクノロジー カンパニーリミテッド トランスジェニックイネの子実からヒト血清アルブミンを精製する方法

Also Published As

Publication number Publication date
US4754019A (en) 1988-06-28
EP0249483B1 (en) 1992-11-25
ES2035861T3 (es) 1993-05-01
DE3782768D1 (de) 1993-01-07
EP0249483A2 (en) 1987-12-16
CA1323139C (en) 1993-10-12
KR880000465A (ko) 1988-03-26
DE3782768T2 (de) 1993-04-22
EP0249483A3 (en) 1989-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS62294621A (ja) アルブミンの回収方法
EP0037078B1 (en) Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor xiii
US7125552B2 (en) Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates
JPS596288B2 (ja) 血液等からの抗血友病因子８の回収方法
CA1234047A (en) Process for preparing the principal proteins of haemolyzed blood in the non-denatured form
JPS59222420A (ja) 第８因子含有製剤の製造法
US4104125A (en) Process for producing human lysozyme
HU204282B (en) Process for producing albumine-solutions purified with anionic detergent
EP0123029A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer nebenwirkungsfreien IgG-Immunglobulinlösung für die intravenöse Applikation
JPH06192296A (ja) 治療用医薬品としての結晶ａ型ボツリヌス毒素の製造法。
JPS6242887B2 (ja)
US3875138A (en) Process for recovering glucagon
JPS6317899A (ja) ハプトグロビンの精製方法
JP2003501480A (ja) 静注用免疫グロブリンの製造方法および製剤
DE2404265A1 (de) Verfahren zur gewinnung von immunglobulinen
US3477912A (en) Method of production of urokinase
DE2902657A1 (de) Verfahren zur herstellung von den gerinnungsfaktor ii, v oder viii oder deren gemische enthaltenden konzentraten oder von den faktoren vii, ix, x, xi oder xii oder den gemischen freiem plasma
JPS60133887A (ja) エラスタ−ゼの製法
SU1127525A3 (ru) Способ выделени альбумина
JPS63243100A (ja) タンパク質ｐｐ↓４の抽出法
JPS59118718A (ja) ＩｇＭの回収方法
SU1232261A1 (ru) Способ получени ДНК-полимеразы- @ из дер печени крыс
JPS5843372B2 (ja) ＩｇＡの精製法
JPS6143330B2 (ja)
CA1043775A (en) Process for recovering glucagon