JPS62263184A - セフアロスポリン誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はセファロスポリン骨格の３位に、置換゛されて
いてもよいベンゾチアゾリルチオメチル基、ベンゾチア
ゾリウムメチル基又はベンゾチアゾリウムチオメチル基
を有し、グラム陽性菌からグラム陽性菌まで幅広い抗菌
活性を持ち、特にグラム陽性菌に対してきわめて強い抗
菌活性を有する新規なセファロスポリン誘導体、その製
造方法及び該誘導体を含有する医薬組成物に関するもの
である。

（従来の技術） セファロスポリン骨格の３位にベンゾチアゾリルチオメ
チル基を有するセファロスポリン化合物については、例
えば特開昭５４−１１７４９３に記載があるが、この特
許出願明細書の特許請求の範囲には広範な化合物を含む
一般式が記載され℃いる。しかし上記ベンゾチアゾリル
チオメチル基を有する実施例は１つだけである。その実
施例とは実施例１１の（６６）に相当するもので、そこ
では７−［２−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）アセトアミド］　−８−（２
−ベンゾチアゾリル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸が合成されている。しかし、この化合物につ
いて抗菌作用の試験は行われておらず、他の試験された
化合物の最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）はプロテウス・プ
ル〃リス１に対して０．２０〜０．７８μｇｌ論１、バ
チルス・ズブチリス＾ＴＣＣ６６３３に対して０．３９
〜０．７８μｇ／＋Ｉのレベルであった。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は従来技術において具体的に認識されてい
なかったセファロスポリン誘導体であって、その抗菌作
用が従来の化合物に比し顕著に優れているセフアロスポ
リン誘導体を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 （式中Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいアル
ケニル基、シクロアルケニル基又はアルキニル基を示し
、Ｒ２は水素原子、金属原子、エステル残基、塩形成陽
イオン又はＣＯＯ−が陽イオン対と分子内又は分子外塩
を形成する時は陰イオン電荷を示す。ｎは０又は１、Ａ
は置換されていてもよいベンゾチアゾリルチオメチル基
、ベンゾチアゾリウムメチル基又はベンゾチアゾリウム
チオメチル基を示す）で表わさ枕るセフアロスポリン誘
導体及びその薬理学上許容される塩類に係る。

本発明の上記一般式（１）のセフアロスポリン誘導体に
おいては、分子中の不斉炭素原子の存在による光学異性
体のような１個またはそれ以上の立体異性体が存在し得
るが、このような異性体は本発明に包含される。また一
般式（１）中のＡがベンゾチアゾリルチオメチル基又は
ベンゾチアゾリウムチオメチル基である場合には、チオ
メチル基はベンゾチアゾール骨格上のへテロ原子を除く
、どの炭素原子と結合していてもよい。

一般式（１）における八としては、一般式（ＩＩ）又は
（Ｉｌｌ） （ＩＩ）　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）（式中Ｒ３〜
Ｒ６は同−又は異なって水素原子、ハロゲン原子、フル
キル基、アシル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシフルキ
ル基、フルテニル基、アルキニル基、置換オキシ基、メ
ルカプト基、置換チオ基、７リール基、ヘテロアリール
基、アラルキル基、トリフルオロメチル基、ニドａ基、
シアノ基、またはＲ′とＲ４、Ｒ４とＲ５、Ｒ５とＲ６
が一緒になって環を形成してもよい基を示す）で表わさ
れるベンゾチアゾリルチオメチル基；　または一般式（
ＩＶ） Ｈ２ （式中Ｒ７〜Ｒ”は上記Ｒ３〜Ｒ６と同じ意味を表わし
、Ｒ１もこれと同じである）で表わされるベンゾチアゾ
リウムメチル基；　もしくは一般式（Ｖ）又は（ＶＩ） ｍ　　　　　　　　　　（Ｖ［） （式中Ｒｉ〜Ｒ６は上記と同じ意味を表わし、Ｒ１２に
ついてはＣ３〜Ｃ０のフルキル基％Ｃ２〜Ｃ６のアルケ
ニル基、０２〜０６のアルキニル基、ｃｓ〜０６のシク
ロアルキル基、シクロアルケニル基、゛アリール基、ア
ラルキル基、ヒドロキシアルキル基を示す）で表わされ
るベンゾチアシリ・ンムチオメチル基が挙げられろ。

本発明の一般式（１）中Ｒ’については、水素原子の他
、ビニル、プロペニル、インプロペニル、ブテニル、イ
ンブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどの０２〜０６
の置換又は非置換アルケニル基、アセチレニル、プロパ
ルギルなどのＣ２〜０６の置換または非置換アルキニル
基、シクロペンテニル、シクロヘキシニルなどのＣ１〜
Ｃ７の置換または非置換シクロアルケニル基、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素で置換された０２〜Ｃ６のアルケニ
ル基などが挙げられる。尚、シクロアルキル・ル基の場
合、その環内にヘテロ原子を有していてもよい。

１？２は水素原子、ナトリウム、カリウム等の金属原子
、エステル残基、塩形ｙ＆　Ｐ％イオン又はＣ００−が
陽イオン対と分子内又は分子外塩を形成するときは陰イ
オン電荷を示す。エステル残基としては例えば低級アル
キルとして、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのｃ１〜
６のフルキル基、ハロ低級フルキルとして２．２．２−
）リクロロエチルなど、置換または非置換フェニルアル
キルとして、ベンノル、ｐ−メトキシペンシル、トリメ
トキシベンジル、トリメトキシジグ１１フａベンノル、
ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリルなど、また、ノフ
ェニルメチル、トリチル、ジトリルメチル、７エ二ルー
ｐ−７トキシフエニルメチルζａ−ｐ−メトキシフェニ
ルエチル、Ｑ−１１−メトキシフェニル−β−トリクロ
ロエチル、ａ−ノフェニルエチル、トリメチルシリル、
ベンジルオキシメチル又は７エナシル等のカルボキシル
基の保護基が挙げられる。

本発明の目的化合物（１）の塩類としては、医薬上許容
される塩類、例えばアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カ
リウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、
マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有８！アミン
塩（トリエチルアミン塩、ピリジン塩など）、無機酸付
加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩など）、有機酸付加塩（蟻
酸塩、トリプルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩など）
、塩基性若しくは酸性アミノ酸との塩（アルギニン塩、
７スバラギン酸塩、グルタミン酸塩など）が挙げられる
。

本発明のセフ７ｅＦスポリン誘導体（１）およびその塩
類は種々の方法により製造されるが、その好ましい合成
ルートを示せば次の２つのルートにより製造できる。

合成ルート（１） （０）ｎ （ＸＩ［Ｉ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＸＩ）
またはその塩類 （式中、Ｒ１，Ｒ”は前記と同じ意味、ｎは０又は１、
Ｘは置換あるいは非置換ベンゾチアゾール類で置換可能
な基を示す） 化合物（■）またはその塩類は、化合物（ＸＩＩ［）も
しくはアミ７基における反応性誘導体またはその塩類に
、化合物（ＸＩＩ）もしくはカルボキシル基における反
応誘導体またはその塩類を作用させることにより製造で
きる。化合物（Ｘ　ＩＩＩ　）および（Ｘ［）の適当な
塩としては、化合物（１）に対して例示した同じ塩類が
挙げられる。化合物（Ｘ　Ｉ　）の７ミノ基における反
応性誘導体の例としては、例えば化合物（ＸＩｌｌ）と
シリル化合物〔例、ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、トリメチルシリルクロライドなど〕との反応によ
り形成されたシリル誘導体；　イソシアネート；　イソ
チオシアネート；　化合物（ＸＩ［［）とカルボニル化
合物〔例、７セトアルデヒド、ベンズアルデヒドなどの
アルデヒド類やアセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類〕との反応により形成されるシップ塩基またはそ
のエナミン型互変異性体などが挙げられる。

化合物（ｘｌ）のカルボキシル基における反応性誘導体
の例としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハラ
イド：　置換リン酸、ジフルキル亜リン酸、亜硫酸、チ
オ硫酸、硫酸、炭酸アルキル、有機カルボン酸などの酸
との酸無水物および対称酸無水物；　イミダゾール、ジ
メチルピラゾールなどとの活性酸アミド；　ｐ−二）ｅ
ｌフェニルエステル、フェニルチオエステル、カルボキ
シメチルチオエステルまたはＮ−ヒドロキシピペリジン
、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ７タ
ルイミドなどのＮ−ヒドロキシ化合物とのエステルなど
の活性エステルが挙げられる。

この反応において使用される溶媒としては、例えば水、
７セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム
、塩化メチレン、ベンゼン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ツメ
チルホルムアミド、ピリノン、ヘキサンなどの反応に悪
影響を及ぼさない単一または混合溶媒を使用することが
できる０反応塩度は特に限定されないが、通常冷却下な
いし加熱下、好ましくはＯ〜４０℃程度とするのがよい
。

この反応は有Ｐ１１または無機塩基などの存在下で行な
うことができる。斯かる塩基としては、例えばリチウム
、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、水酸化ナト
リウムなどのアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム
などのアルカリ金属水素化物、水素化カルシウムなどの
アルカリ土類金属水素化物、炭酸ナトリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
炭酸水素塩、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属
アルコキシド、トリエチルアミンなどのトリ７ルキルア
ミン リンなどの含窒素複素環化合物などが挙げられる。

これらのうちでトリ７ルキルアミン及び含窒素複葉環化
合物を使用するのが好ましい．塩基の使用量としては特
に制限されないが、通常化合物（Ｘ　Ｉ　）に対して２
５当量以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよ
い。

上記反応において化合物（ＸＩｌｌ）と化合物（■）と
の使用割合としては特に制限されず広い範囲内から適宜
選択できるが、通常前者：後者を１：５〜５：１（当量
比）、好ましくは１：２〜２：１とするのがよい。

この反応において化合物（ＸＩ）を遊離酸虫たはその塩
の形態で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を行
なうのが好ましい．縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルポノイミドなどのカルボジイミド化合物
、ジフェニルケチ、ノーＮ−シクロヘキシルイミンなど
のケテンイミン化合物、エトキシアセチレン、β−クロ
ロビニルエチルエーテルなどの不飽和フルキルエーテル
化合物、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ７ゾール誘導体のス
ルホン酸エステル（９１、１−（４−クロロベンゼンス
ルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ペンツトリ７ゾ
ールなど〕、トリフルキルホスファイトもしくはト１１
フェニルホスフィンと四塩化炭素、ポリリン酸エチル、
３塩化リンなどのリン化合物、塩化チオニルなどの他に
いわゆるビルスマイヤー試薬（Ｎ．Ｎ−ツメチルホルム
アミド、Ｎ−メチルホルムアミドなどのアミド化合物と
塩化チオニル、塩化ホスホリル、ホスゲンなどのハロゲ
ン化合物との反応によって形成される）等が挙げられる
。

上記縮合剤の使用量としては、通常化合物（Ｘ［Ｉ［＞
に対して２５当量以下、好ましくは０．２５〜４当量と
するのがよい。

（０）ｎ （式中Ｒ’ｓ　Ｒ２，Ａ、ｎはそれぞれ前記と同じ意味
を表わし、ＲＩ　ｆｆはＣ１〜Ｃ６のフルキル基、Ｃ２
〜Ｃ６のフルケニル基、Ｃ２〜０６のフルキニル基、Ｃ
３〜Ｃ８のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、７
１７−ル基、ヘテロ７リール基、７ラルキル基、ヒドロ
キシアルキル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメ
チル基を示し、ベンゾチアゾール誘導体は置換基を有し
ていても良い） 次に化合物（■）の３位を置換あるいは非置換のベンゾ
チアゾール誘導体（■）又は（ＩＸ）で置換反応を行う
場合は水あるいは７セト二トリル、メタノール、アセト
ン、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、テトラヒドロ７ラ
ン等の単独又は混合溶媒中、塩基として炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウムあるいはトリエチルアミン等を用
いるか、又はプロピレンオキサイドの存在下、反応温度
は特に限定されないが、通常冷却下ないし加熱下、好ま
しくは一り０℃〜４０℃程度で行なうのが良い。

化合物（Ｘ）においてｎ＝１の場合、アミ／保護基及び
カルボキシル保護基の脱離反応及び還元反応に供するこ
とで化合物（１）が製造できる。この脱離反応及び還元
反応は以下に示す加水分解、還元などの常法により行う
ことができる。

（イ）加水分解 加水分解は酸の存在下で行なうのが好ましい。

適当な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など
の無機酸、蟻酸、トリプルオロ酢酸、プロピオン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などの有機
酸が用いられる。

加水分解は通常、水、メタノール、テトラヒドロ７ラン
、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、ジオキサン、ベンゼ
ン、ヘキサンなどの反応に悪影響を及ぼさない単一また
は混合溶媒を用いることができる。また、上記の酸が液
体であろ場合には、この酸自体を溶媒としても使用でき
る。この加水分解の反応温度は特に限定されないが、通
常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい。

（ロ）還　元 還元は化学的還元、接触還元などの慣用の方法により行
なわれる。

化学的還元耐としては、例えば錫、亜鉛、鉄、塩化クロ
ム、酢酸クロムなどの金属または金属化合物と、蟻酸、
酢酸、ト１Ｊフルオロ酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、
塩酸、臭化水素酸などの有機酸または無Ｗｉ酸との組合
せによるもの又は三臭化リン等が挙げられる。

接触還元に使用される触媒は、例えば、白金、パラゾウ
ム、ロノウム、ニッケル、銅、コバルト、鉄などの重金
属を含有する通常の触媒が使用される。接触還元は、通
常、水、メタ／−ル、Ｎ、Ｎ−ノメチルホルム７ミド、
ヘキサン、ベンゼン、ジオキサンなどの反応に悪影響を
及ぼさないｔＢ　−または混合溶媒を用いろことができ
る。また、上記の酸が液体である場合には、それも溶媒
として使用できる。この接触還元の反応温度は特に限定
されないが、通常冷却下ないし加熱下に行なうのがよい
。

合成ルート（２） （０）ｎ またはその塩類 （式中Ｒ’、Ｒ２，Ａ、ｎはそれぞれ前記と同じ意味を
示す） 化合物（Ｘ）またはその塩類は、化合物（ＸＩ）もしく
はアミ７基における反応性誘導体またはその塩類に、化
合ＩＸ［）もしくはカルボキシル基における反応性誘導
体またはその塩類を作用させることにより製造できる。

化合物（ＸＩ）および（■）の適当な塩としては、化合
物（１）に対して例示した同じ塩類が挙げられる。

化合物（ＸＩ）のアミノ基における反応性誘導体の例と
しては、前記した合成ルート（１）における化合物（Ｘ
Ｉ［Ｉ）で述べたのと同様のものを挙げることができる
。

化合物（ＸＩｌ）のカルボキシル基における反応性誘導
体の例としては前記と同じものを挙げることができる。

この反応において使用される溶媒としては、前記合成ル
ート（１）と同様のものを使用することができる。反応
温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加熱下、
好ましくはθ〜４０℃程度がよ（１゜ この反応は有１ｆｉまたは無機塩基などの存在下で行な
うことができる。欺かる塩基としては、前記合成ルート
（１）と同様のものを使用できる、塩基の使用量として
は特に制限されないが、通常化合物（ＸＩ）に対して２
５当量以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよ
い。

上記反応において化合物（ＸＩ）と化合物（■）との使
用割合としては特に制限されず広い範囲内から適宜選択
できるが、通常前者：後者を１：５〜５：１（当量比）
、好ましくは１：２〜２：１とするのがよい。

この反応において化合物（ＸＩ）を遊離Ｗｌまたはその
塩の形態で使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を
行なうのが好ましい。縮合剤としては、前記した合成ル
ート（１）で述べたのと同様のものを使用できる。上記
縮合剤の使用量としては、通常化合物（Ｘりに対して２
５当量以下、好ましくは０．２５〜４当量とするのがよ
い。

化合物（Ｘ）において１１＝１の場合、アミノ保護基及
びカルボキシル保護基の脱離反応及び還元反応に供する
ことで化合物（＋＞が製造できる。この脱離反応及び還
元反応としては、前記した合成ルー）　（１）と同様の
反応を用いることができる。

本発明の化合物（１）は高い抗菌活性を有し、細菌感染
症の予防ないし治療剤として有用である。

本発明化合物（１）およびその塩を予防及び治療の目的
で投与するに当っては、該化合物・を有効成分として含
有し、これに経口、非経口および外用投与に適した有８
！または無機、固体または液体の賦形剤のような医薬上
許容される担体を混合した慣用の製剤状態で使用される
。この製剤は錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤のような固
体形態、または溶液、懸濁液、シロップ、乳剤、レモネ
ードなどの液体形態でよい、必要に応じて、上記の製剤
に、補助物質、安定剤、潤滑剤、ならびにその他の慣用
の添加剤、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白
陶土、ショ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸
、ゼラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油
、カカオ脂、エチレングリコールなどを混入してもよい
。

化合物（１）の投与量は、患者の年令、状態、病気の種
類、投与する化合物（＋）の種類などに応じて選択され
る。一般に、１ｐに１１１ｇから約４０００＋・ｇ。

さらにはそれ以上の量が患者に投与できる。病原菌感染
症の治療には、化合物（１）の１回当りの平均投与量と
して約５０ｍｇ、１００ｍｇ、　２５０−ｇ、　５００
−ｇ。

１０００ｍｇ、　２０００ｍｇの量が使用できる。

（実　施　例） 次に本発明の参考例、実施例及び試験例を下記に記載す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない、尚、
以下においてＴ「はトリチル基、ＬＢｕは第３級ブチル
基を示す。

参考例１ ７−７ミノー３−クロロメチル−３−セフェム−４−７
＞／レボ２Ｍｐ−メトキシベンジルエステルの１１−ト
ルエンスルホン酸塩（７００ｍｇ）の塩化メチレン（２
０ｓ＋ｌ）懸濁溶液に水冷下、トリエチルアミン（０，
１９麺１）を加え撹拌し、さらにこの溶液に（Ｚ　）−
２−（２−７リルオキシイミノ）−２−（２−）リチル
７ミノチアゾールー４−イル）酢酸（６００ｍｉｒ）を
加え撹拌し均一溶液とした。この溶液に水冷下撹拌しな
から１−ヒドロキシベンゾ）ｌＪ７ゾール（２６５鋤ｇ
）、次いでジシクロヘキシルカルボジイミド時間撹拌し
た。混合物を口過し、そして白色固体そ少量のア七トン
で洗浄した．口演及び洗液を合わせて濃縮し溶媒を減圧
留去し、残漬物をクロロホルム−メタノール（容積比８
：１）でシリカゲルカラムを通して溶離させた。生成物
含有溶離物を集め、次いで濃縮することにより、？−［
２−（２−７”ロベニルオキシイミノ）−２　−（２−
ト＋）チルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
ツー３−クロａメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（９００
ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ　　δ　ｐｐｍ　　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｌ）：３、５
０（２Ｈ＋ｓ）ｔ　３，７８（３１１，ｓ）−　４．４
５（２１１，ｄ，Ｊ＝　１２Ｈｚ）。

４、５８（２１１，ｄ，、ｒ−５，５１１ｚ）、　４．
９６（１１１．ｄ，Ｊ＝５，Ｏｌｌｚ）。

５、１〜５．４（４１１，ｍ）＊　　５，８〜６．１（
２１１，ｍ）、６．７（ＩＨ−ｓ）−７、０８−　７．
８４（２０Ｈ，ｍ）、　８．１３（ｉｌｌ−ｓ）参考例
２ ？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチ７ゾールー４ーイル）アセトアミド
ツー３−クロａメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−ノドキシベンノルエステル（シン異性体）（８９０
ｍｇ）のア七トン（５０ｍ　ｌ　）溶液に、ヨウ化ナト
リウム（２：（７ｍｇ＞と炭酸ナトリウム（１５７ｍｇ
）とを加え撹拌下、１時間加熱環流させた。この混合物
を室温にもどした後口過し、口演を減圧濃縮した後、残
渣を塩化メチレン（５０輪１）に溶解させ５％チオ硫酸
ナトリウム水溶［（３０ｍｌ）にて洗浄した。得られた
有機相を減圧濃縮し、？−（　２−（２−プロペニルオ
キシイミノ）−　２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−ヨードメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ル（シン異性体）（８２０ｍｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　　δ　ｐｐｍ　　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　１．）：
：１，５０（２１１，ｍ）、　３．８２（３Ｈ，ｓ）、
　４．３２（２１１，ｓ）。

４、７０（２１１＝ｄ−Ｊ＝５，５１１ｚ）ｔ　４，９
０（１１１＊ｄ，Ｊ＝５，Ｏｌｌｚ）−５、１−５．４
（４１ＬｍＬ　５．８−６．１（２１１．ｍ）、　６．
７（１ｔｌ＋ｓ）。

７、０８−７．８４（２０１１，ｕ＋）、　８．１：１
（Ｉｌｌ，ｓ）参考例３ ？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチルアミノチアゾールー４−イル）７セトアミド
〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
１）−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（５，
０ｇ）を塩化メチレン（１６０ｍｌ）に溶解した溶液に
、０℃の冷却下、罎−クロル過安息香Ａ！（１，５ｇ）
の塩化メチレン溶液（４０ｓｌ）を１０分間で滴下し、
さらに同温度にて５０分間撹件する。室温に戻した後、
炭酸ナトリウム水溶液、水、そして飽和食塩水にて洗浄
を行ない、硫酸マグネシウムにて脱水後、有機相を減圧
上溶媒留去し、７−（２−（２−プロペニルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）アセトアミドツー３−ヨードメチル−３−セフェム−
１−オキシド−４−カルボンＭｐ−メ）斗ジベンジルエ
ステル（シン異性体）（５，１ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐｍ　　　（ＣＤ　Ｃ＋３）：３．５４
（２Ｈ−ｍ）−３，７８（３Ｈ，ｓ）、　４．４１（２
１−ｍ）＋４．４４（ｉｌｌ、ｍ）、　　４．フ３（２
Ｈ，ｍ）、　　４．９７−５．４２（２１１，ｍ）。

５．２２（２Ｈ，ｓ）、　５．６５−６．２１（２Ｈ，
ｍ）、　８．６４（ｉｌｌ、ｓ）。

７．０８（４１１，論）ｔ　　７，２５（１６１１ｗ１
ｍ）実施例１ ↑ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチルアミノチアゾールー４−イル）アセトアミド
ツー３−ヨードメチル−３−セフェム−１−オキシド−
４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエステル（シン異
性体）（１，２ｇ）の７セトニトリル（２０ｓｌ）とＮ
、Ｎ’−ジメチルホルムアミド（１０鴎１）との混合溶
媒中に水冷下撹拌しながら、酸化プロピレン（０，５１
）を加え、次いで２−メルカプＦベンゾチアゾール（３
６０ｍｇ）を加え更に水冷下４時間撹件した。反応混合
物を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）に溶解させ飽和食塩水（５０ｍ　ｌ　）にて３回洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮
し、シリカゾルカラムクロマト（展開溶媒：塩化メチレ
ン）にて精製することにより、７−（２−（２−プロベ
ニルオキシイミ／）−２−（２−トリチルアミ７チ７ゾ
ールー４−イル）７セトアミド）−３−（ベンゾチアゾ
リルチオ）メチル−３−セフェム−１−オキシド−４−
カルボン酸Ｉ）−メトキシベンジルエステル（シン異性
体）（９１０ＩＩ１ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（１）　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ６　）：
３．４０−４．７２（５１１，＋ａ）、　４．１５（Ｉ
ＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝１２ｔｌｚ、４１１ｚ）。

４．４０〜４．９２（４１１，輸）、　５．１０〜５．
：１０（６１１，ｍ）。

５．７０−６．１５（２ｔｌ−ｍＬ＋　６．７４＜１１
１，５）−６，８０〜７．２０（１９１１，ａ）、　７
．２０−７．４０（２１１，ａ）。

８．２０（ＩＩＩ、ｂｒｓ）＝　　９．５０（ＩＨ，ｄ
−Ｊ＝８，０ｆｌｚ）実施例２ ？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチアゾールー４−イル）アセトアミド
）−３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェ
ム−１−才キシト−４−カルボン酸１１−メトキシベン
ノルエステル（シン異性体）（９１０ｍｇ）を７七トン
（６０鋤１）に溶解し一４０℃に保ちながら、三臭化リ
ン（１ｍｌ）を滴下撹拌した後、さらに２時間この温度
にて攪拌した。この混合溶液に炭酸ナトリウム（９ｇ）
水溶液（４０ｓｌ）を加え撹拌した後、室温にもどし酢
酸エチル（２００ｍｌ）と水（５０１）とからなる混合
溶液中に撹拌分散させた後、有機層を取り硫酸マグネシ
ウムにて乾燥させた後、減圧濃縮して、７−（２−（２
−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−）リチル７ミ
ノチ７ゾールー４−イル）７セトアミド）−３−（ベン
ゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体）（８
００ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　１＋ｐｍ＋　　（ＣＤ　Ｃ１３）：３．８５
（２１１，ｄｄ、Ｊ＝１６１１ｚ、１２Ｈｚ）、　３．
７５（３１１，ｓ）。

４．２０（ＩＨ，ｄ＝Ｊ＝１２１１ｚ）−４，５０〜４
．７０（３１１，ｍ）。

４．８０−５．２０（ｉｌｌ、ｍ）、　５．２５（２１
１，ｓ）。

Ｓ、７０−６．００（２１１，ｓ）、　８．７５（１１
１，ｓ）。

６．８０（２１１，ｄ、Ｊ＝８，０１ｌｚ）、　　６．
９５−７，５０（２３１１，ｍ）。

７．６０〜７．９０（２１１，鍮） 実施例３ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチルアミノチアゾールー４−イル）７セトアミド
）−３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン陵ｐ−メトキシペンシルエステル（シ
ン異性体）　（８００ｍｇ）を１０ｍ１の８０％酢酸水
溶液に溶解し、３５〜４０℃にて３時間加熱し析出白色
固体をｌ去、ｌ液を凍結乾燥して、得られた残渣にエー
テル（１０ｍｌ）を加え析出する粉末を１取することに
より、７−（２−（２−７ミ／ｆ−７ゾールー４−イル
）−２−（２−７’ロベニルオキシイミノ）７セト７ミ
ド）−３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸１）−メトキシペンシルエステル
（シン異性体）４２０輸ｇを得る。

ＮＭＲδ　ｐｐａ＋　　（ＤＭＳＯ−ｄａ）：３．１５
〜３．７０（５１１，ｍ）、　　４．２５〜４．８０（
４１１１ｍ）＋５、ＯＯ〜５．４５（６Ｈ，ｍ）、５．
６０（１１１，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、８１１ｚ）−５，７
５−６，２０（１１１，ｍ）−８，７５（１１１，５）
−６，８５（２１１＝ｄ−Ｊ＝８１１ｚ）＊　　フ、２
０（２Ｈ，ｂｒｓ）−７，４０〜８．１０（４１１，ｍ
） 実施例４ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセ）アミド）−３−
（ベンゾチアゾリルチオ）メチフレー３−セフェム−４
−カルボンｆｉｐ−メトキシベンジルエステル（シン異
性体）（４２０ｍ＠）を水冷下、塩化メチレン（１０ｍ
ｌ）、アニソール１−１（こ［ｉさせここへトリフルオ
ロ酢酸８００ｍ１を滴下して溶解させ、０℃にて２時間
撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をエーテル
（５０＋＊Ｉ）にて粉末化し、５％炭酸水素ナトリウム
水溶液にて中和溶解させた後、セファデックスＬｌ−１
−２０カラムにて４０％ツタ／−ル水溶液で溶離させ、
生成物含有″１１．離物を集めて／チアゾールー４−イ
ル）−２−（２−プロベニルオキシイミ／）７セトアミ
ド）−３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（ｔａＯ輸
ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｉ？　　δ　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ
ｓ）：３．１５〜３．７０（５！１．ｓ）、　４．２５
〜４．８０（４１１−＋ａ）＋５．００−５．４５（６
１１，ｗ）、　５．６０（１１１，ｄｄ、Ｊ＝８１１ｚ
、６１１ｚ）−５，７５〜６．２０（ＩＩＩ、ａ＋）、
　６．７５（ｌｔｌ、ｓ）。

７．２０（２１１，ｂｒｓ）、　７．４０〜８．１０（
４Ｈ，ｍ）。

９．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，０ｌｌｚ）実施例５ ？−（２−（２−プロベニルオキシイミ／）−２−（２
−）リチル７ミ７チ７ゾールー４−イル）７セトアミド
）−３−：？−トメチル−３−セ７エム（シン異性体）
（ＳＯＯ■ｇ）の７セトニル（１０ｅｌ）とＮ、Ｎ’−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）との混合溶液中に水冷
下撹拌しながら、酸化プロピレン（２００μｍ）を加え
、次いで２−メルカプトベンゾチアゾール（２７６ｍｇ
）を加え更に水冷下４時間撹拌した。

反応混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１０
０ｍｌ）に溶解させ飽和食塩水（５０ｅｌ）にて３回洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮
し、シリカゾルカラムクロマ）（７！開溶媒；塩化メチ
レン）にて精製することにより、７−（２−（２−プロ
ペニルオキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（チアゾリル
フェニルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（５６０
ｅｔｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　ＲＩ　　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｉ）：
３．５０−３．８０（２Ｈ，ｍ）ｔ　　３，７５（１１
１，ｓ）。

３．９５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１２１１ｚ）、　４．４５
〜４．７０（３Ｈ，ｍ）−４，９０−５，２５（５１１
，ｍ）、　　５．４０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４，０１ｌｚ
）。

５．５０−８．００（２１１，ｍ）、６．７０（ＩＨ，
ｓ）。

６．８５（２１１，ｄ、Ｊ＝８，０１ｌｚ）、　　７．
０５〜７．５０（１７１１，ａ）−７，９５−８，１０
（２ｆｌ、ｓ）−８，２５（１１，ｂｒｓ）、　９．４
０（ＩＨ，ｓ）＊９．５０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝＝８，０
１ｌｚ）実施例６ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチ７ゾールー４−イル）アセトアミド
］−３−（チアゾリルフェニルチオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（
シン異性体）（５６０−ｇ）から実施例３ならびに実施
例４に準じて、ナトリウム７−（２−（２−７ミノチ７
ゾールー４−イル）−２−（２−プロベニルオキシイミ
／）アセトアミド〕−３−（チアゾリルフェニルチオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（１１４ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐａ＋　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）：３
、９０（２１１，ｄｄ、Ｊ　＝　１６１１ｚ、　１２１
１ｚ）−４，４９（２１１＝ｄｄ−Ｊ＝２４Ｈｚ＊１２
Ｈｚ）、４．６８〜４．９０（２１１，ｍ）。

５．１７−５．６５（３１１，ｍ）、　　５．８５−６
．６０（２Ｈ−纏）−７，１２（ＩＨ，ｓ）、　７．２
０〜７．７５（４１１，ｍＬ８．２５（ｉｌｌ、ｄｄ、
Ｊ＝６１１ｚ、２１１ｚ）、　９．６０（ＩＩｌ、５）
−９，９５（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例７ ？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチアゾールー４−イル）アセト７ミ１
−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（９１：１
ｕ＋Ｈ）をアセトニトリル（１４＋ｏｌ）に溶解し１論
１の酸化プロピレンを加える。０℃に冷却下、５−ニト
ロ−２−メルカプトベンゾチアゾール２５４Ｂを添加、
懸濁状態とした後、Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルム７ミド（
４輪ｌ）を加えて溶液とする。

０℃にて２時間撹拌を行なった後、減圧下アセトニトリ
ルを留去し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）
に溶解させ、飽和食塩水（５０ｅｌ）にて３回洗浄した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮し、
シリカゲルカラムクロマト（展開溶謀；塩化メチレン）
にて精製することにより、７−（２−（２−プロペニル
オキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）７セト７ミド）　　３−（５−ニトロ−ベ
ンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ρ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（
７７３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ３）：：ｌ、５８（
２１Ｌｄｄ、Ｊ＝　１６１１ｚ、１２１１ｚ）、　　３
．７４（３１１，ｓ）−４．４８（２１１，ｄｄ、Ｊ＝
　ｆ４１ｚ、４６１１ｚ）−４，６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　４．９３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）
。

５．０−５．４０（２１１，ｍ）、　５．２０（２１Ｌ
ｓ）−５，８２（１ｔ１．ｄｄ、Ｊ＝　５．３１１ｚ、
１０．７Ｈｚ）。

５．６４−８．２２（ＩＩＩ、ｍ）、　８．７７（ＩＩ
Ｉ、ｓ）。

７．０５（４Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２８Ｈｚ）−
７，２３（１５Ｈ，５）−７，００〜７．５８（２１１
，鋤）。

６．９７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、３８，７１１
ｚ）、　７．５６（ＩＩＩ、ｓ）実施例８ ７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチル７ミノチ７ゾールー４−イル）７′セト７ミ
ド）−３−（５−ニドａベンゾチアゾリルチオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノル
エステル（シンＸ性体）（７５０ｍｇ）ｅ７．５ｍｌノ
ＣＨ２ＣＬｌ：溶解する。０℃に冷却して４，１１ｍ１
のアニソールに次いで５．２４ｍ１のＴＦＡを添加する
。０°Ｃにて３時間撹拌後、減圧にて溶媒及びＴＦＡを
留去し残留物にノエチルエーテル（５０ＩＩｌｌ）にて
粉末化し、５％炭酸水素カリウム水溶液にて、中和溶解
させた後、セファデックスＬＨ−２０カラムにて４０％
メタノール水溶液で溶離させ生成物含有遊離物を集めて
凍結乾燥して、カリウム？−（２−（２−７ミノチアゾ
ールー４−イル）−２−（２−プロペニルオキシイミノ
）アセトアミド）−３−（５−ニトロ−ベンゾチアゾリ
ルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（１４５ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　１）ｐｌｌ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｓ）：３
．１０〜３．６５（２１１，ｍ）、　４．５２（２１１
，ｄｄ、Ｊ＝１２．５．２５Ｈｚ）。

４．５３（２１１，ｄ＝Ｊ＝６１１ｚ）−４，９６（１
１１，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

５．０”−５，４２（２１１，＋ｍ）、　５．５４（Ｉ
ＩＩ、ｔｊｄ、Ｊ＝５１１ｚ、８Ｈｚ）。

５．５０−６．１５（１１１，ｍ）、　　６，６フ（１
１１，ｓ）−７，１０（２１１，ｓ）。

８．０８（２１１，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２３，３１１ｚ
）、　８．９８（ＩＨ，ｓ）。

９．４０（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例９ 実施例７に準じ、？−（２−（２−７”ロベニルオキシ
イミ／）−２−（２−）リチル７ミノチ７ゾールー４−
イル）７セトアミド〕−３−ヨードメチル−３−セフェ
ム−４−カルボンｌ’１２ｐ−メトキシベンノルエステ
ル（シン異性ＩＥ）（９１３ｍｇ）トロ　−トリフルオ
ロ−２−フルカプトベンゾチアゾール（２８２論ｇ）を
反応させ、７−（２−（２−プロペニルオキシイミ／）
−２−（２−）リチルアミノチ７ゾールー４−イル）７
セト７ミド）−３−（１３−）す７　／ｋ　ｆ　６　／
　ｆルベンゾチ７ゾリルチオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸１）−ノドキシペンシルエステル（シン
異性体＞（９１５Ｂ）を得ろ。

Ｎ　Ｍ　Ｒｌ　　ｐｐ＋ａ　　（ＣＤ　Ｃ＋３）”。

：ｌ、８０（２１１，ｄｃｌ、Ｊ＝　１６，１２１１ｚ
）、　３．７５（３１１，ｓ）。

４．４８（２１１ｔｄｄ、Ｊ＝＝１４ｔ４６Ｈｚ）ｔ　
４，７１（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）ｔ４．９５（１
１１，ｄ、Ｊ＝５．３１１ｚ）−５，０〜５．４０（２
１１，ｅ＋）−５，２２（２Ｈ，ｓ）、　５．８３（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．３，１０．７１１ｚ）−５，７０〜
８．２０（１１Ｉ、ｍ）、　　６．７８（１１１，５）
−７，１１１（４１１，ｄｄ−Ｊ＝９．３−２８Ｈｚ）
−７，２３（１５Ｈ−ｓ）＋７．０５〜８．１０（５１
１，ｍ） 実施例１０ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチルアミノチ７ゾールー４−
イル）７セトアミド）−３−（６−）リフルオロメチル
ペンゾチ７ゾリルナオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）
（３７０−ｇ）より、カリツム？−（２−（２−プロベ
ニルオキシイミ／）−２−（２−７ミノチアゾールー４
−イル）−３−（６−）リフルオロメチル−２−メルカ
プトベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）（１１０輪ｇ）を得
た。

ＮＭＲδ　　ｌ１１１輪　　（ｒ）Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ、）
：３．１０−３．８０（２１１，ｍ）、　４．５２（２
１１，ｄｄ−Ｊ＝１２．５−２５１１ｚ）−４，５４＜
２１１．ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　４．９９（ｉｌｌ、ｄ
、Ｊ＝５１１ｚ）。

５．０−５．４５（２１１，ａ＋）、　５．５８（１１
１，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

５．７０−６．２０（ＩＨ，ａ）、　６．７０（ｌｌｌ
ｔｓ）ｙ　７．１４（２１Ｌｓ）ｔ７．９０（２１１，
ｄｃｌ、Ｊ＝８．４５１１ｚ）、　８．１４（ＩＨ，ｓ
）。

９．４３（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例１１ ’Ｋｍ例７　＋：準Ｌ、？　−（２−（２−１０ベニル
オキシイミノ）−２−（２−）リチルアミノチ７ゾール
ー４−イル）アセトアミド〕−３−ヨードメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ル（シン異性体）（９１３ｍｇ）と５，６−フクロルー
２−メルカプトベンゾチアゾール２８３１ｇとを反応さ
せ、？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）７セトア
ミド）　−３−（５，６−ジクロルベンゾチアゾリルチ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキ
シベンノルエステル（シン異性体）（１，００ｇ）を得
た。

ＮＭＲδ　１１＋１輪　（ＣＤ　ＣＩ、）：３．５９（
２１１，ｄｄ、Ｊ＝　１６，２０１１ｚ）ｔ　３，７７
（３１１，５）ｔ４．４３（２１１＝ｄｄ−Ｊ＝　１４
−４６１１ｚＬ　　５．０−５．４（２１１１＠）−５
，２３（２１１，ｓ）、　５．８７（１１Ｌｄｄ、Ｊ＝
５，３ｔｌＯ，７１１ｚＬ５．６５〜６．２９（ｉｌｌ
、鋤）、６．７２（２１１，５）＝７．０４（４１１，
ｄｄ、Ｊ＝９．３．２８１１ｚ）、　７．２５（１５１
１，５）−７，０−７，５（２Ｈ，ｍ）、　　７．７４
（ＩＨ，ｓ）、　　７．８３（ＩＩＩ、ｓ）実施例１２ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチルアミノチ７ゾールー４−
イル）７セトアミド）　−３−（５，８−ジクロルベン
ゾチアゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンノルエステル（シン異性体）（４４０ｍｇ）よ
り、カリウム？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ
）−２−（２−７ミノチ７ゾールー４−イル）−７セト
アミド）−３−（５，８−ジクロルベンゾチアゾリルチ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキンレート（シ
ン異性体）（１０６，３ｉａｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｌ＋ｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄａ　）：３
．１０−３．７０（２１１，ｍ）、　４．４８（２１１
，ｄｄ、Ｊ＝１２．５．２５Ｈｚ）。

４．５２（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．９７（
１１Ｉ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

５．０−５．４（２１１＋ｍ）ｗ　５，５５（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝５，８１１ｚ）。

５．６５〜６．２５（ＩＩＩ、ｍ）、６．６８Ｇ１１１
．ｓ）、７．１４（２１１，ｓ）。

８．０６（１１１，ｓ）＝　８．２９（ＩＩＩ、ｓ）、
　９．４３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１３ １ｉｊｌＡＨ７１，：ｆｌＮ：、？−（２−＝（２−７
”ロベニルオキシイミノ）−２−（２−）リチルアミノ
チ７ゾールー４−イル）アセトアミド〕−３−ヨードメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベン
ジルエステル（シン異性体）（９１３ｍｇ）　ト５−７
チル−２−メルカプトベンゾチ７ゾール２：１６ｍｇを
反応させ、？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）
−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−イル）ア
セトアミド］−３−（５−メチルベンシナ７ゾリルチオ
）メチル−３−セフェム−４−カルポン酸ｐ−メトキシ
ベンノルエステル（シン異性体）（８９０ｍｇ）を得る
。

ＮＭＲδ　１１１１１１１　　（ＣＤ　ＣＩｄ：２．４
１（３１１＝ｓ）−３，５７（２１１−ｄｄ−Ｊ＝　１
６ｗ２０１１ｚ）＋３．７４（３１１，ｓ）、　４．４
０（２１１，ｄＪ、Ｊ＝　１４．４６Ｈｚ）−４，６６
（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．９１（ＩＩＩ、
ｄ、Ｊ＝５，３１１ｚ）。

４．９８〜５．３７（２！Ｉ、ｍ）、　５．１９（２１
１，５）−５，８０（１１１，ｄｄ、Ｊ＝５．３．１０
１１７）、　５．６：１〜６．２５（ＩＩＩ、ｍ）。

６．６７（ＩＨ，ｓ）、　７．０２（４Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
９．３．２８Ｈ２）。

７．２２（１５１１，ｓ）、　　６．９５−７，７５（
５ｔｌ、ｅ）実施例１４ 実施例８に準じて、７−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド）　−３−（５−メチルベンゾチア
ゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンノルニステレ（シン異性体）（８７０論
ｇ）から、カリウム７−〔２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−７ミノチ７ゾールー４−イル）−
３−（５−メチルベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（１９
４ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐ＋ｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄｉ　）：３
．４３（２１１，ｄｄ、Ｊ＝　１６．３．２７．５１１
ｚ）。

４．４０（２１１，ｄｄ、、Ｉ＝　１２．５，２５１１
ｚ）。

４．５：１（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４．９５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

５．０〜５．４（２１１，＋＊）、　５．５２（１１１
，ｄｄ、Ｊ＝５，８１１ｚ）−。

５．６５＝　６．２０（Ｉｌｌｌｍ）＊　６．６７（１
１Ｉ−ｓ）。

７．０−７．８（５１１，ｍ）、　　９．３８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例１５ 実施例７に準じて、７−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチル７ミノチ７ゾールー４−
イル）アセトアミド〕−３−ヨードメチル−３−セフェ
ム−４−カルボンＦｌａｐ−メトキシベンジルエステル
（シン異性体）（９１３ｍｇｇ）と６−メドキシー２−
メルカプトベンゾチアゾール２３６Ｂを反応させ、？−
（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−）
リチル７ミノチアゾールー４−イル）アセトアミド）　
　３　　（６−メチルベンゾチアゾリルチオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボン酸１）−メトキシベンジル
エステル（シン異性体）（９４８＋・ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　　ｐｐ＋ｓ　　　（ＣＤ　ＣＩコ）：：（，
６２（２１１，ｄｄ−Ｊ＝　１６−２０１１２）Ｉ　３
，７７（３１１，５）１３．８：（（３１１，ｓ）、　
４．９６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝５．３１１ｚ）＋５．０−
５．４（２１１，ｍ）、５．２２（２１１，５）−５，
８４（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝５．３．１０，７１１ｚ）、
　５．６〜８．１（ＩＩｌ、蹄）。

６．７２（ＩＩＬｓＬ　７．０７（４１１，ｄｄ、Ｊ＝
　９．３＋２８１１ｚ）。

７．２５（１５１１，ｓ）、　　６．７〜７．７（５１
１，輸）実施例１６ 実施例８に準じて、？−（２−（２−７”ロベニルオキ
シイミノ）−２−（２−）リチルアミノチ７ゾールー４
−イル）７セトアミド）−３−（６−ノトキシベンゾチ
アゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボンＦ
Ｉ２ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（９
２０ｍｇ）から、カリウム７−［２−（２−プロペニル
オキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−７セトアミド］−３−（６−ノトキシベンゾチ７
ゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）（２２３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯｄｓ）：３、４３（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１６．３．２７．５Ｈｚ）。

４．４０（２１１＝ｄｄ−Ｊ＝　１２，５＊２５１１ｚ
）−４，５：１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１２）、　４．９
５（１１，ｄ、Ｊ＝５１１２）？５．０〜５．４（２１
１，ｍ）、　５．５２（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ＝５．８１１
７．）。

５．６５〜６．２０（ｌｔｌ、ｍ）、　　６，６フ（１
ｔ１．ｓ）。

フ、Ｏ−７，８（５１１，ｍ）ｔ　　９，３８（ｌｔｌ
、ｄ＊Ｊ＝８１１ｚ）実施例１７ 実施例７に準じて、？−（２−＜２−プロペニルオえジ
イミノ）−２−（２−）リチＪレアミノチアゾールー４
−イル）アセトアミド〕−３−ヨードメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メ（キシベンジルエステル（
シン異性体）（９１３ｍｇ）　ドロークロル−２−フル
カプトベンゾチアゾ−１し２４２輪ｇを反応させ、７−
（２−（２−７°ロペニルオキシイミノ）−２−（２−
）リチルアミノチアゾール−４−イル）ア；ドアミド］
　−３−（６−クロロベンゾチアゾリルチオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボンＦｌｌｐ−ノドキシベンジ
ルエステル（シン異性体）（８９７１１１Ｂ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤ　ＣＩ　３　）：３．６２
（２１１，ｄｄ、Ｊ＝　１６，２０１１ｚ）、　３．７
７（３１１，ｓ）。

４．４５（２１１，ｄｄ、Ｊ＝１４，４６１！ｚ）、　
４．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。

４．９８（ＩＩＩ、ｃｌ、Ｊ＝５．：１ｌｌｚ）、　５
．０−５．４（２１１，ｍ）−５，２４（２１１，ｓ）
−５，８６（１１１，ｄｄ、Ｊ＝５．３．１０，７１１
ｚ）−５，６５〜６．２５（１１１，輸Ｌ　　６，７３
（１１１，ｓ）。

７．０７（４Ｈ，ｄｃｌ、Ｊ＝９．３．２８１１ｚ）、
　７．２５（１５Ｈ，５）−６，７−７，９（５１１，
ｍ） 実施例１８ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド）　−３−（６−クロロベンゾチア
ゾリルチオ）メチル−３−七７エムー４−カルボン酸ｐ
−ノドキシベンノルエステル（シン異性体）（８９０ｍ
ｇ）より、カリウム７−〔２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕−３−（６−クロａベンゾチアゾリルチオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）（１９８輪ｇ）を得た。

ＮＭｒｔ　　　　δ　　ｐｐｍ　　、（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ
−ｄ、）；３．１０〜３．７５（２Ｊａ＋）＠　４，４
９（２Ｈ−ｄｄ−Ｊ＝　１２．５−２５Ｈｚ）４．５３
（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）ｔ　４．９７（ｉｌｌ、
ｄ、Ｊ＝５１１ｚＬ５．０−５．４（２１１，ａ）−５
，５６（１１１，ｄｄ、Ｊ＝５．８１１ｚ）−５，６６
〜６．２５（１１１，鋤）−６，０９（１１１−ｓ）−
７，１２（２ｆｌ＊ｓＬ７．１４（２１１，ｄｄ、Ｊ＝
８．４８１１２）、　７．８７（ｌＨｔｓ）＊９．４１
（ｉｌｌ、ｄ、、Ｉ”８１１ｚ）実施例１９ ルオキシイミノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド）−３−５？−トメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシペンシルエ
ステル（シン異性体）（４５７箇ｇ）ト２−メルカプト
ベンゾチアゾール−６−カルボン酸１２７＋ｅｇを反応
させ、？−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２
−（２−）リチルアミ／チアゾールー４−イル）アセト
アミド）　−３−（６−ペンゾチ７ゾールカルポン酸チ
オ）メチル−３−セフェム−４−力ｌレポンａｌｐ−メ
トキシベンノルエステル（シン異性体）（５８４−ｇ）
を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＣＤＣＩｚ）：３．５５−３．
９０（２１１，ｍ）、　３．８０（３１１，５）−４，
５４（ＺＨ，ｄｄ、Ｊ＝　１２．５．２８Ｈｚ）−４，
８１（２１１，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　５．００（１１１
，ｄ、Ｊ＝５．３１１ｚ）−５，１６〜５．５５（２）
１−ｍ）＊　　５，２フ（２Ｈｆｇ）？５．９０（１１
１，ｄａ、Ｊ＝５．３．１０Ｈｚ）、　５．７〜６．２
５（ｌｉｔ、ｍ）。

６．８２（ＩＬｓ）−７，１０（４１１，ｄｄ、Ｊ＝８
．３２１１２）＊フ、３（１５１１＝ｓ）−６，９−８
，８（５１１−ｍ）ｅ実施例２０ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４−
イル）７セトアミド）−３−（６−ペンゾチアゾールー
カルボン セフェム−４−カルボンＦｆｆｌｐーノドキシベンジル
エステル（シン異性体）（３３０輸ｇ）より、カリウム
７−（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−７ミノチアゾールー４−イル）アセトアミド〕−３−
（カリウムーベンゾチ７ゾールーカルポキシレートーチ
オメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）（１１６ｍｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　　δ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ　　ｄａ）：
３、０５〜３．８４（２Ｈ，ｍ）、　４．４９（２１１
，ｍ）。

４、５４（２１ＬｄｔＪ＝，６ｊｌｚ）ｔ　５．００（
１１１．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）ｔ５、０−５．４（２１１，
ｎ）、　　５．５７（ＩＩＩ，ｄｄ．Ｊ＝５，８１１ｚ
）。

５、６０−　６．２２（ＩＩＩ，ｍ）、６．６８（１１
１．ｓ）、７．２０（２Ｈ．ｓ）−７、８：ｌ（２１１
．８）、　　８．２６（１１１，ｓ）、　　９．４５（
ｉｌｌ，ｄ，Ｊ＝８１１ｚ）実施例２１ 実施例７に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕ー３ー″Ｊートメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（
シン異性体）（４５）Ｉｌｇ）ト５ー７ミノー２ーフル
カプトベンゾチアゾール１１０論ｇを反応させ、７−（
２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−）リ
チルアミノチ７ゾールー４ーイル）アセトアミド）　−
３−（５−アミノ−ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テル（シン異性体）（４８２ｍｇ）を得た。

ＮＭＲ　　δ　Ｉｌｌ）ＩＩ　　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ３）
：３、５１　−　３．８６（２１１．ｍ）、　３．７８
（３１１，ｓ）。

４、４１（２１１，ｄｄ．Ｊ＝　１３．２８Ｈ７．）、
　４．７３（２１１，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ＞−４、９６（Ｉ
ｌｌ，ｄ，Ｊ＝５１１ｚ）、、５．０−　５．５（２１
１，ｍ）−５、２（２１１，ｓ）、　５．７５（１１１
，ｄｄ，Ｊ＝５，１０１１ｚ）−５、６〜６．２（ＩＩ
Ｉ，ｍ）、　６．７（１１１．ｓ）−７、１４（４Ｈ．
ｄｄ，、１＝８，３２１１ｚ）、　７．２７（１５１１
，ｓ）。

６、７〜８．１（）１１，輸） 実施例２２ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロベニルオキシ
イミ／）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー４ー
イル）７セトアミド）−３−（５−７ミノーベンゾチア
ゾリルチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸１
）−７トキシベンノルエ、ステル（シン異性体）（２１
０ｍｇ）より、カリウム７−〔２−（２−プロペニルオ
キシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド〕−３−（５−７ミノベンゾチアゾリル
チオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（
シン異性体）（７４−ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　　δ　ｐｐｍ　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ　−ｄａ
）：：１．０５−３．７７（２１１，ｍ）、４．３７（
２Ｈ，ｄｄ−Ｊ＝１３．１８１１ｚ）。

４、５３（２１１，ｄｔＪ＝６１１ｚ）、　４．９４（
１１Ｉ，ｃｌ，Ｊ＝５１１ｚ）−５、０−５．４（２Ｈ
，ｍ）、　　５．５３（１１１，ｄｄ，Ｊ＝５，８１１
ｚ）−５、４−６．３（１１１−ｓｅ）、　６．６８（
１１Ｉ，ｓ）−６、５５〜７．６０（７１１−ｍ）−　
　９．４（１１１＊ｄｗＪ＝８Ｈｚ）実施例２３ ？−［２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２
−）リチルアミノチアゾールー４ーイル）アセトアミド
〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボンＩ
’ｌ！　＋）−メトキシベンジルエステル（シン異性体
）（９１３ｍｇ）の７セトニトリル（１０ｍｌ）および
クロロホルム（１０ｍｌ）の混合溶液中に、水冷下撹拌
しながら、２−メチルチオベンゾチアゾール２３６Ｂを
添加し、さらに水冷下１２時間撹拌した。

反応混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１０
０ｍｌ）に溶解させ、飽和食塩水（５０−ｌ）にて３回
洗浄した。シリカゾルカラムクロマト（展開溶媒；ＣＨ
Ｃｌ、：メタノール＝５：１）にて精製することにより
、？−（２−（２−プロペニルオキシイミ／）−２−（
２−）リチルアミノチ７ゾールー４−イル）７セト７ミ
ド）−３−（ヨード−２−メチルチオベンゾチアゾリウ
ム）メチル−３−セフェム−４−カルボンＮｔｐ−ノド
キシベンノルエステル（シン異性体）（５５０Ｂ）を得
る。

ＮＭＲδ　ｐｐ＋＊　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄＢ）：３
．８０（３１１，ｍ）、　　４．１０（３Ｈ，ｓ）、　
　４．９０（１１１，ｍ）−５，２〜５．６（９１１，
ｍ）、　　６．６０（ｌｉｆｔｓ）ｖ７．０−７．３（
１５１１，ｓ）、　　９．２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０ｔ
ｌｚ）実施例２４ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチルアミ／チアゾールー４−
イル）７セト７ミド）−３−（ヨード−２−メチルチオ
ベンゾチアゾリウム）メチル−３−セフェム−４−カル
ボンＦｌｌｐ−メトキシベンジルエステル（シン異性体
）（５３０ｍｇ）より、７−（２−（２−プロペニルオ
キシイミノ）−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル
）アセトアミド〕−３−（２−メチルチオベンゾチアゾ
リウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（７３輪ｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）：３．８０（
３１１，ｓ）、４．１０（３１１，ｓ）、４．９０（Ｉ
Ｈ，ｅｉ）−５，２−５，６（９１１，ｍ）、　６．６
０（Ｉｌｌ、ｓ）、　７．０（２Ｈ，ｍ）。

７．６（２１１，ｍ）−９，２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８，
０１ｌｚ）実施例２５ 実施例７に準じて、７−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチル７ミノチ７ゾールー４−
イル）７セト７ミド〕−３−ヨードメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル（シ
ン異性体）（９１３ｍｇ）と２−メルカプトベンゾチア
ゾリウムフイオダイド５００　ｔａ　ｇより、７−（２
−（２−プロベニルオキシイミ／）−２−（２−）リナ
ル７ミノチアゾールー４−イル）−３−（ヨードーベン
ゾチ７ゾリッムチオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル（シン異性体）（
６１３ｍｇ）を得た。

ＮＭＲδ　ｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄＢ）：２．５０（
３１１，ｓ）、　　３．５７（２１１，ｄｄ、Ｊ＝　１
６，２０ＩＩｚ）−３，８６（３１１，ｓ）、　　４．
３３（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　１４，４６１１ｚ）。

４．５６（２１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　　４．９２
（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５，３１１ｚ）。

４．９７−５．３０（２１１，ｍ）−５，１９（２１１
，５）−５，８０（１１１，ｄｄ、Ｊ＝５．３，１０１
１ｚ）、　５．６５＝６．３０（ＩＩＩ、ｍ）。

６．０７（ｉｌｌ、ｓ）、７．０２〜７．２２（１８Ｈ
，ｍ）。

９．５０（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ”８１１ｚ）実施例２６ 実施例８に準じて、？−（２−（２−プロペニルオキシ
イミノ）−２−（２−）リチル７ミノチアゾールー４−
イル）−３−（９−ドーベンゾチ７ゾリウムチオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸１】−メトキシベン
ノルエステル（シン異性体）（５００ｍビ〕より、７−
（２−（２−プロペニルオキシイミノ）−２−（２−７
ミノチアゾールー４−イル）−３−（ヨード−ベンゾチ
アゾリウムチオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）（１０３＋＊ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　ＲＩ　　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ）
：３．４４（２１１，ｃｊｃｊ、Ｊ＝　１６，２８１１
ｚ）。

４．４０（２８，ｄｉ、Ｊ＝　１２．５．２５１１ｚ）
−４，５５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）、　４，９１３
（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。

５．０−５．４（２１１，ｍ）、５．６０（１１１，ｄ
ｄ、Ｊ＝５，８１１ｚ）。

５．７０−６．３（ｊ（ＩＩＩ、ｍ）１６．７０（ＩＩ
Ｉ、ｓ）。

７．０〜７．８（５１１，ｕ＋）、　９．４０（ｌｔｌ
、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）実施例２７ フーフエニル７セト７ミドー３−ヨードメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ｐ−７トキシベンノルエステル よびＮ，Ｎ’−ツメチルホルムアミド（３０着１）との
混合溶液中に水冷下撹拌しながら酸化プロピレン（１＃
Ａ１）を加え、次に２−メルカプトベンゾチアゾール（
５００ｍｇ＞を加えさらに、水冷下４時間撹拌した。

反応混合物を減圧濃縮し、残留物を塩化メチレンにてシ
リカうル力ラムクロマトで分離し、７−フェニル７セト
７ミドー３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンノルエステル
（１．２ｇ）を得た。

ＮＭＲ　　Ｉ　　＋＋ｐｍ　　（ＤＭＳＯ　−ｄ．）：
：１．３−　３．９（５１１．ｍ）、　４．７（１１１
．ｂ’ｒｓ）。

５、２（２１１，ｄｄ，’Ｊ＝４，２１１ｚ）、　５．
５（１１Ｌｄｄ，Ｊ＝’６，２１１ｚ）。

５、６（１１Ｌｌ）ｒｓＬ　６．５（ＬＨ−ｄ−Ｊ＝８
１１ｚ−）＋６、７−８．３（１）１．ｓ）、　９．６
（ｉｌｌ，ｄ，Ｊ＝８１１ｚ）実施例２８ 公知のイミノエーテル化法により、７−７エ二ル７セト
アミドー３−（ベンゾチアゾリルチオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸Ｉ）−ノドキシベンノルエステ
ルから得られた、７−７ミノー３−（ベンゾチアゾリル
チオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸１１−メ
トキシベンジルエステル（５６０ｍｇ）を乾燥酢酸エチ
ル１０１ｓｔに懸濁させる（Ａ液）。一方、オキシ塩化
リン（５００＋ｕｒ）を水冷下、乾燥Ｎ，Ｎ’−ジノチ
ルホルムアミド（３００ｍｇ）に加えて４０°Ｃで１時
間撹拌した溶液に、水冷下２−プロペニルオキシイミノ
−２　−（２　−　）リチルアミノチ７ゾールー４ーイ
ル）酢酸（シン異性体）（５００ｍｇ）を加え２０分間
撹拌する（Ｂ液）。次にＡｍをＢ液に一２０℃にて滴下
し、さらに−１０〜−２０℃にて１時間撹拌する。この
反応液を氷水（２５ｍｌ）中にあけ、析出する粉末をシ
戸別し、シ戸遇した析出物を実施例８に準じて処理する
ことにより、カリウム７−（２−（２−プロペニルオキ
シイミノ）−２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）
７セト７ミド〕−３−ベンゾチアゾリルチオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（
７２＋＋ｇ）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　　６　　ｐｐｍ　　（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ　−
ｄｓ）：３、１５〜３．７０（５１１，噛）、４．２５
〜４．８０（４１１，ｅ＋）。

５、００〜５．４５（６１１，ＩＩ）、５．６０（１１
１＊ｄｄ−Ｊ＝　８，６Ｈｚ）１５、７５−６．２０（
１１Ｌｍ）＊　６，７５（ｉｌｌ，ｓ）、　７．２０（
２１１，ｂｒｓ）。

７、４０〜８．ｔｏ（４１１，ｍ）、　９．４５（１１
１．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）次に本発明化合物（１）の有
用性を示すために本発明化合物（１）の代表的な化合物
についての試験管内抗菌活性のデータを下記に示す。

試　験　；　　試験管内抗菌活性 試験化合物； Ａ；　実施例４の化合物 Ｂ：　実ｆ！６例６ｆ１什さー Ｃ；　実施例８の化合物 Ｄ；　実施例１Ｏの化合物 Ｅ；　実施例１２の化合物 Ｆ；　実施例１４の化合物 Ｇ：　実施例１６の化合物 Ｈ；　実施例１８の化合物 Ｉ；　実施例２０の化合物 に　実施例２２の化合物 に；　実施例２４の化合物 Ｌ；　実施例２６の化合物 Ｍ；　実施例２８の化合物 試験法； 下記の２倍寒天平板希釈法により、試験管内抗菌活性を
求めた。各試Ｉ！菌種を感受性測定用ブイヨン中で２０
時間姶養した試験菌種（生存細菌数；約１０’／ｍｌ）
の０．００５ｍ１を、各種濃度の抗菌剤を含有する感受
性測定用寒天培地に接種し３７℃で２０時間培養後、最
低光を阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／−１の単位で測定し
た。結果を第１表及び第２表に示す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子、置換基を有していてもよいア
   ルケニル基、シクロアルケニル基又はアルキニル基を示
   し、Ｒ＾２は水素原子、金属原子、エステル残基、塩形
   成陽イオン又はＣＯＯ＾−が陽イオン対と分子内又は分
   子外塩を形成する時は陰イオン電荷を示す。ｎは０又は
   １、Ａは置換されていてもよいベンゾチアゾリルチオメ
   チル基、ベンゾチアゾリウムメチル基又はベンゾチアゾ
   リウムチオメチル基を示す。）で表わされるセフアロス
   ポリン誘導体及びその薬理学上許容される塩類。
2. （２）ｓｙｎ型異性体である特許請求の範囲第１項記載
   のセフアロスポリン誘導体及びその塩類。
3. （３）Ｒ＾１が水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の置換又は非
   置換の直鎖又は分枝アルケニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の置
   換又は非置換の直鎖又は分枝アルキニル基、Ｃ＿３〜Ｃ
   ＿８の置換又は非置換のシクロアルケニル基である特許
   請求の範囲第１項記載のセフアロスポリン誘導体及びそ
   の塩類。
4. （４）Ａが一般式（II）又は（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）、▲数式、化
   学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾３〜Ｒ＾６は同一又は異なつて水素原子、ハ
   ロゲン原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ基
   、シアノ基、置換又は非置換のアルキル基、アシル基、
   アルケニル基、アルキニル基、アリール基を示す）で表
   わされるベンゾチアゾリルチオメチル基である特許請求
   の範囲第１項記載のセフアロスポリン誘導体及びその塩
   類。
5. （５）Ａが一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾７〜Ｒ＾１＾０は特許請求の範囲第４項記載
   のＲ＾３〜Ｒ＾６と同じ意味であり、Ｒ＾１＾１もこれ
   と同じである）で表わされるベンゾチアゾリウムメチル
   基である特許請求の範囲第１項記載のセフアロスポリン
   誘導体及びその塩類。
6. （６）Ａが一般式（Ｖ）又は（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）、▲数式、化
   学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＾３〜Ｒ＾６は特許請求の範囲第４項記載のＲ
   ＾３〜Ｒ＾６と同じ意味であり、Ｒ＾１＾２は置換また
   は非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、
   アリール基を示す）で表わされるベンゾチアゾリウムチ
   オメチル基である特許請求の範囲第１項記載のセフアロ
   スポリン誘導体及びその塩類。
7. （７）一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前記と同じ意味であり
   、Ｔｒはトリチル基であり、ｎは０又は１、Ｘは置換ま
   たは非置換のベンゾチアゾール化合物（VIII）、（IX）
   によつて置換可能な基である）で表わされる化合物と一
   般式（VIII）、（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（VIII） 又は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（IX） （式中Ｒ＾１＾３はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６のアルケニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６のアルキニ
   ル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿９のシクロアルキル基、シクロアル
   ケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル
   基、ヒドロキシアルキル基、トリクロロメチル基、トリ
   フルオロメチル基を示し、ベンゾチアゾール骨格は置換
   基を有していてもよい）で表わされる置換または非置換
   ベンゾチアゾール化合物とを反応させ、一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ｎ、Ｔｒは前記と同じ意味
   を示す）で表わされるセフアロスポリン誘導体又はその
   塩類を得、さらに一般式（Ｘ）で示されるセフアロスポ
   リン誘導体又はその塩類を、必要に応じて還元もしくは
   脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ｎは前記と同じ意味を示す
   ）で表わされるセフアロスポリン誘導体又はその塩類の
   製造方法。
8. （８）一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中Ｒ＾２、Ａ、ｎは前記と同じ意味を示す）で表わ
   されるセフアロスポリン誘導体と一般式（VII）▲数式
   、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｔｒは前記と同じ意味を示す）で表わさ
   れる化合物とを反応させ一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ｎ、Ｔｒは前記と同じ意味
   を示す）で表わされるセフアロスポリン誘導体又はその
   塩類を得、さらに一般式（Ｘ）で示されるセフアロスポ
   リン誘導体又はその塩類を、必要に応じて還元もしくは
   脱保護基反応等に付すことを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ｎは前記と同じ意味を示す
   ）で表わされるセフアロスポリン誘導体又はその塩類の
   製造方法。
9. （９）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ｎは前記と同じ意味を示す
   ）で表わされるセフアロスポリン誘導体又はその塩類を
   含有する細菌感染症予防、治療剤。