JPS62249934A - 外用製剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、人間及び哺乳動物の筋、鍵、骨関節炎にすぐ
れた治療効果を有する外用製剤に関するものである。

（従来の技術） 従来、この種外用製剤としては、サリチル酸メチル等の
消炎鎮痛薬を基剤と混合して製造した軟膏剤やバッグ剤
が使用されている。しかし、これらの外用剤は、患部に
適用した場合、その効果が十分でなく、とくに発症後士
数日を経過した慢性の腫脹や疼痛に対してはほとんど治
療効果が認められないため、より大きい薬効を示す外用
剤が求められていた。

最近、二酸化ゲルマニウム粉末を直接日本薬局方軟膏状
物と混合してなる軟膏状物が提案されている。（特開昭
５４−１５１１１６号公報）。しかしながら、この提案
による軟膏状物は、患部への二酸化ゲルマニウムの移行
性が適切でなく、かつ高価な二酸化ゲルマニウムを、大
量に、すなわち５−９５（重量）％、好ましくは１５−
８０（重量）チな使用することを必要とするものであっ
て、満足できるものではなかった。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、すぐれた治癒効果を有するとともに、患部へ
の二酸化ゲルマニウムの移行性がすぐれ、高価な二酸化
ゲルマニウムの使用量を格段に減少することができ、安
全な外用製剤を提供することを目的とする。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、二酸化ゲルマニウム水溶液を基剤と混合して
なることを特徴とする外用薬剤に関する。

本外用薬剤は、とくに、軟膏剤又はパップ剤の型のもの
が適当である。

本発明の外用製剤においては、二酸化ゲルマニウムは水
溶液の形で使用しなければならない。二酸化ゲルマニウ
ム水溶液は、二酸化ゲルマニウムを１１００℃以上、好
ましくは１１００〜１２００℃に加熱し、これを完全に
溶融して無定形ガラス状とした後、水に溶解して均一な
水溶液とすることにより製造する。均一水溶液とするた
めには超音波処理を行ってもよいが、必須ではない。

このようにして得た二酸化ゲルマニウム水溶液を基剤と
十分に混合する。基剤としては、軟膏用には、油脂類、
ろう類、炭化水素類などの油脂性基剤、たとえば、脂肪
、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ろう、油
脂、゛プラスチベースポリエチレングリコール類、高級
アルコール、グリセリン、マクロゴール類、シリコン、
ソルヘ−スなど、又、パップ剤用には、カオリン、ベン
トナイト、酸化亜鉛、グリセリン、マクロゴール類など
、一般に外用剤に使用される基剤を用いる。

これらの基剤のほか、保水性付与のため親水性のゲルを
形成するポリアクリル酸を混合することができる。他の
消炎鎮痛効果を有する薬剤を混合することも、二酸化ゲ
ルマニウム水溶液の効果に影響しない限り差支えない。

必要によりパラオキシ安息香酸エステルなどの保存剤を
添加することも差支えない。

本発明においては、二酸化ゲルマニウムを水溶液の形で
混合する。このことにより、高価な二酸化ゲルマニウム
の投与量は少量ですみ、より安全な外用製剤を提供する
ことができ、望ましい、二酸化ゲルマニウムの含有割合
は、０．１−１．０（１貿）％の範囲とすることが適当
である。１．０（重量）チを超えると浮腫率が増大すゐ
傾向があるので好ましくなく、０．１（重量）−未満で
は十分な薬効を期待できない。最適結果は０．２（重量
）ｔｓ付近で得られる。

本発明の外用製剤は、人間及び哺乳動物の筋。

麿、骨関節炎にすぐれた治療効果を示す。特に、鍵及び
靭帯炎、関節炎、骨膜炎の症状を緩解し治癒させる。本
外用製剤は後記試験例３に示すように、急性の場合のみ
ならず、慢性の症状の治癒についても著しい薬効を示し
た。症状の改善は、水剤適用後、一般に４−１４日０か
ら効果を示すととが確認できた。　　　　　　　　　・
　□本“外用製剤を患部に適用するにあたっては、バッ
グ剤型の場合、疾患部に直接適用することができる。又
、紙、不織布又は織布等の通水性シートを通して皮膚に
適用してもよい。適用後、又はあらかじめ、布又はプラ
スチックフィルム等で適用部外面を被覆するようにする
ことは、水剤剥脱を防止する上で望ましい。

剤型が軟膏の場合は、疾患部の皮膚に直接塗擦して適用
する。

本発明の外用製剤は、二酸化ゲルマニウム粉末を使用す
る特開昭５４−１５１１１６号公報の軟膏状物に比べて
も、患部への二酸化ゲルマニウムの移行性がすぐれてお
り、かつ少量の二酸化ゲルマニウムで薬効を発揮でき、
安全、かつ経済性にすぐ、れたものである。

（試験結果）　　゛ 次に、本発明の外用製剤に用いる二酸化ゲルマニウムの
、急性毒性試験、後記実施例１のパップ剤型外用製剤を
用いてのカラゲニン浮腫に対する抗炎゛症作用□試験、
及び臨床試験を行った結果を示す。

試験例１゜ 二酸化ゲルマニウムの急性毒性 ０．５％（Ｗ／Ｖ）　　カルボキシメチルセルローズナ
トリウム水濃液の懸濁液を調製し、皮下投与によ□る急
性毒性試験を行った。

スプラウブドウリーラットによるＬＤ５０　は次の通り
であった。

雄（□）　３，０５４　（２，７８２〜３．３２４）雌
（ｍ９Ａり　３，１５３（２Ｊ３９４〜３，４）５）試
験例２゜ カラゲニン浮腫に対する抗炎症作用 １）ウィスター雄性ラット各群１２匹の後肢路に１％カ
ラゲニン水溶液０．１ｍｌを床内投与し、投与後６時間
口の浮腫容積を測定した。対照群には実施例１において
二酸化ゲルマニウム水溶液の代りに水を相当量混合した
もの、二酸化ゲルマニウム投与群には実施例１の外用製
剤をそれぞれラットの後肢路に経皮的に適用した。

なお、適用にあたり、カラゲニン水溶液投与前６０分間
及びカラゲニン水溶液投与後３時間、各動物の後肢に外
用製剤を接触せしめた。

浮腫率は次の通りであった。

対照群　３５．７±２．６６チ（ｎ＝１２）浮腫率につ
いて１チの危険率で有位差がみられた。

１１）実施例１の方法に準じて二酸化ゲルマニウム含有
量を変えてパップ剤型外用製剤を調製し、上記１）の方
法に準じて浮腫率を調べ第１図の結果を得た。

第１図において、横軸は二酸化ゲルマニウム含有量（重
ｔ％）を、縦軸は浮腫率（％）を示す。

試験例６゜ 臨床試験例 実施例１により調製したバッグ剤型外用製剤をウマの患
部に貼りつけ適用した。結果は下表のとおりである。

（実施例） 二酸化ゲルマニウム水溶液の製造側 二酸化ゲルマニウム粉末６ｇを白金ルツボに入れ、１１
６０℃に３時間保持して二酸化ゲルマニウム粉末を均一
に溶融させて無定形、ガラス状の二酸化ゲルマニウムを
得た。この無定形ガラス状の二酸化ゲルマニウムを約９
０℃の熱水１．５ノ中忙少量宛溶解し、均一な水溶液を
得た。得られた水溶液を放冷し、水を加えて２１とした
。水溶液中の二酸化ゲルマニウムの濃度は０．６（重量
）チであった。

実施例１゜ ０．３（重量）チ二酸化ゲルマニウム水溶液を４ノとり
、これにバラオキシ安息香酸メチル（局方）（保存剤）
１０ｇを加え、約９５℃に加熱溶解して放冷した。一方
、同二酸化ゲルマニウム水溶液ｔ３１に、ラウロマクロ
ゴール（局方）１０ｇを溶解した。両者を混合したのち
、グリセリン（局方）７００．Ｆ及びベントナイト（局
方）　１４００　Ｐを加え、ミキサーで混合して、パッ
プ剤型外用製剤を得た。本外用製剤中の二酸化ゲルマニ
ウムの含有量は（Ｌ２（重量）チであった。

実施例２゜ ０．３（重量）チの二酸化ゲルマニウム水溶液３６３−
に、白色ワセリン４００ｇ、セメノール１ｓｏＩｉ、セ
スキオレイン酸ソルビタン５０Ｌラウロマクロゴール５
１１パラオキシ安息香酸メチル１°Ｉ、パラオキシ安息
香酸ブチル１ｇを加え十分混合した。得られた軟膏屋外
用製剤の二酸化ゲルマニウムの含有量は０．１１（重量
）チであった。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のパップ剤型外用製剤中の二酸化ゲルマ
ニウムの量（横軸）と、浮腫率（チ）（縦軸）との関係
を示すグラフである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）二酸化ゲルマニウム水溶液を基剤と混合してなる
   ことを特徴とする外用製剤。
2. （２）二酸化ゲルマニウムを０．１−１．０重量％含む
   特許請求の範囲第１項記載の外用製剤。
3. （３）無定形ガラス状二酸化ゲルマニウムを水に均一に
   溶解した水溶液を使用する特許請求の範囲第１項記載の
   外用製剤。
4. （４）軟膏剤である特許請求の範囲第１項記載の外用製
   剤。
5. （５）パップ剤である特許請求の範囲第１項記載の外用
   製剤。