JPS62228076A - ３−位に官能基を有する新規フエニルナフチリジン類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−位に官能基を有する新規フェニルナフチリ
ジン類、それらの製造法、およびそれらの化合物を含有
する医薬品、特に潰よう抑制剤に関する。具体的には、
本発明は第３位に官能基を有する、式（Ｉ）の新規フェ
ニルナフチリジンに関する。本発明はまた該化合物類の
製造法および本発明に基づく新規化合物は一般式（Ｉ）
の化合物よりなる群から選ばれる。（式中ＸおよびＹは
水素原子、八［１ゲン、１〜５炭素原子を含有する低級
アルキル基、トリフルオロメチル、アル」キシ、メチル
チオ、ニド・口ま）ζはシアノ基を表わし、芳香族環の
オルソ、メタおよびパラの位置好ましくはメタまたはパ
ラの位置にあり、またＺは官能基であり、不飽和結合基
、非置換またはグアニジン、尿素またはニトロジアミノ
エテン誘導体で置換されたアルキルチオ官能基、アルキ
ルスルフィニル官能基、エーテル官能基、アルコールま
たはエステル化アルコール官能基、ケトン官能基、酸ま
たはエステル化酸官能基、ハロゲン、シアン官能基、ア
ミン官能基、アミノ酸またはアミド酸官能基、ホスホリ
ール化官能基または芳香族環または複素環よりなる。） 若し適当であれば本発明の化合物はまた非毒性酸付加塩
を含む。

より好ましくはＸ、ＹおよびＺが次の意味をもつ化合物
である。すなわち、ＸおよびＹは水素原子、ハロゲン、
炭素１〜５原子を含む低級アルキル、トリフルオロメチ
ル、アルコキシ、メチルチオ、二１〜口またはシアンを
表わし、芳香族環のオルソ、パラの位置、好ましくはメ
タまたはパラの位置に置くことができる。Ｚは官能基を
表わし、次の基、ａ）アルケニルまたはアルキニル ｂ　）−（ＣＨ２）ｎ　−８−（ＣＨ２）ｍ　Ｒまたは
−（ＣＨ２）　ｎ　−ＳＯ　−（ＣＨ２）　ｍ　Ｒ鎖（
式中ｎおよびｍは０〜５の数であり、またＲをメチルま
たはたとえば のタイプの官能基とすることができる。

Ｃ）　　　　　　（ＣＨ２）ｎ　　−〇　−（ＣＨ２）
ｍ−ＣＨ３鎖（ｎおよびｍは前述の意味をもつ。）ｄ　
）　−（ＣＨ２）ｎ　−０ト１鎖またはそのエステル　
鎖（ｎは前述の意味をもつ。）ｅ　　　 ）　　−（ＣＨ２）　　ｎ　　−ＣＨＯＨ−（ＣＨ２）
　　ｍＲ′　鎖またはそのエステル鎖〈ｎおよびｍ（よ
前述の意味をもち、Ｒ′はメチルまたは芳香族環または
複素環である。、） ｆ　）　−（ＣＨ２）　ｎ　−Ｃｏ　−（ＣＨ２）　ｍ
ＣＨ３鎖（ｎおよびｍは前述の意味をもつ。）ｒＪ　）
　−（ＣＨ２）　ｎ　−ＣＯＯＨ鎖（ｎは前述の意味を
もつが、主として３ＪＸ上の数であり、最適には４であ
る。） ｈ　）　−（ＣＨ２）　ｎ　ｌ−１ａｌ　　鎖（ｎｅｔ
前ｉ１ｉ　（１）　意味をもち、１」ａｌはハロゲンで
ある。）ｉ　）　−（ＣＨ２）ｎ　ＣＮ　　鎖（ｎは前
述）意味をもつ。） 換または置換芳香族核で置換されたピペラジン環または
イミダゾール環とすることができる。〉鎖（ｎは前述の
意味をもち、　　　はアルキルまたは水素、またはＣ０
Ｒ４基である。但しＲ４はアルキルまたは非置換または
置換芳香族核である。

述の意味をもち、Ｒ５およびＲ６はアルキルまたは一緒
になって環を形成する。）またはｍ）フェニール、ピリ
ジル、チオフェンまたはフラン核。

本発明により式（Ｉ）の化合物は３ｔＯｂｌ）ＯｌＰｅ
ｒｋｉｎ　、　Ｃ１ａｉｓｅｎまたばＫ　ｎｏｅｖｅｎ
ｎａｇｅｌの縮合反応を含む公知の方法によって式（Ｉ
ｆ）のアルデヒドから合成することが （式中ＸおよびＹは前述の意味をもつ。）一般に、式（
ＩＴ）のアルデヒドは式（１）のアルコールをＭ　Ｉｆ
０２のような酸化剤で塩化メチレンまたはクロロホルム
のような有機溶媒中で２０〜できる。（式（ＩＩＩ）中
ＸおよびＹは前述の意味をもつ。） 式（■）のアルコールは式（ＩＶ）の酸またはそのエス
テルをテトラヒドロフランまたはエチルニーデルのよう
な有機溶媒中で水素化アルミニウムリヂュームのような
公知の膿元剤で３７元することによって得られる。フェ
ニール核にある種の環元剤に反応する置換基たとえばニ
トロまたはシアノ置換基を右ザる場合には、エステルの
環元剤はこの置換基に影響しないように選ばれる。この
種の環元剤はたとえば反応系中で水素化はう素カリウム
と塩化リチコームから作られる水素化はう素すチ＝１９
− 式（ＩＶ　）中ＸおよびＹは前述の意味をもち、Ｒは水
素原子またはアルキルである。従って式（Ｉ）の製品の
合成法は式（Ｉ［）のアルデヒドを式： の酸無水物（Ｚは前述の意味をもつ。）を酸２−ＣＨ２
−ＣＯＯＩのナトリューム塩の存在下で反応さけるか、 式：式 の酸無水物または式 のその酸」蕩化物（式中ｎは前述の意味をもつ。）と対
応する酸のナトリューム塩の存在下反応させるか、 式：　　　Ｚ−ＣＩ−ｈ　−ＣＯＯＩで酸のエステル（
式中７は前述の意味をもら、ＲＩｆはアルキル ュームアルコレート、水素化ナトリュームまたは金属ナ
トリュームの存在下反応させるが、あるいのラクトン（
式中ｎは前述の意味をもち、Ｒ′はメチルまたは芳香族
核または複素環核である。）とナトリュームまたはカリ
ュームアルコレート、水素化すトリコームまたは金属ナ
トリュームの存在下反応させること よりなる。

これらの反応は無溶媒でも実施１゛ることができるが、
好ましくはアルコール、ベンゼン、トルエンよ−にはＮ
−メヂルビロリドンのような有機溶媒中で、２０〜２０
０℃の温度で実施することができる。

Ｓ　−１０誘導体はたとえばｍ−クロロ過安息香酸のよ
うな過酸で、クロ［１ホルムまたは塩化メヂレンのＪ：
うな溶媒中で−８−化合物を酸化さることによって得ら
れる。

アルコールのニスデル誘導体は常法によって対応するア
ルコールを酸塩化物またば酸無水物でエステル化するこ
とにＪ：って得られる。

ケ１ヘン誘導体はアセトン、クロロホルムまたは塩化メ
ヂレンのにうな有機溶媒中で第二アルコールを既知の酸
化剤、たとえばＪｏ＋ｉｅの試薬または５ａｒｅｔｔの
試薬で酸化することによって合成される。

ハロゲン誘導体は塩化チオニールまたは対応する第一ア
ルコールと反応させることによって製造される。これら
の誘導体は特に対応するアミンとの反応によってアミン
誘導体を、または金属化イミダソールとの反応によって
イミダゾリール誘導体を、あるいは対応する化合物のナ
トリュームまたはカリューム塩どの反応によっである種
のシアノ、アルコキシまたはアルキールチオ誘導体、あ
るいは前もって金属化したジアルキルアセトアミドマロ
ン酸エステとの綜合反応によるマロン酸合成を経由する
ある種のアミノ酸またはアミド酸、またはトリアルキル
亜燐酸エステルとの反応による燐化合物の合成に使用づ
ることかできる。

式（丁）のある種の化合物の伺加塩は既知の方法によっ
てこれらの化合物を鉱酸または右［ｉと反応させること
によって＜５Ｉることがで゛きる。この目的に使用し得
る酸には塩酸、臭素酸、硫酸、燐酸１〜ルエンー４−ス
ルホン酸、メタンスルホン酸、シクロへキシルスルアス
パラギン酸、桂皮酸、乳酸、グルタミン酸、Ｎ−アセチ
ルアスパラギン酸、Ｎ−アセチルグルタミン酸、アスコ
ルビン酸、リンゴ酸、安息香酸および酢酸がある。

本発明によれば胃腸病の治療に特に右−用である治療約
組成物が提案される。該組成物は生理学的に許容される
佐薬と組み合わせた少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物
を含む。

本発明のその他の特徴および利点は下記のある数の製造
例からさらに明らかになると思われる。これらの例は決
して本発明を限定するものでなく、単に例示のためのも
のである。下記の第１表はある種の製品の構造式を示す
。

実施例　１ ２−（３−１−ルフルオロメヂルフＩニル）アミノ−３
−ヒドロキシメチルピリジン（弐■のＸ＝３−〇Ｆ３、
Ｙ＝１−１である化合物） ５００ｍｌの無水テトラヒドロフランにとかした２００
！］の２−　（３−トリフルオロメチルフェニール）ア
ミノニコチン酸を１０１００Ｏの無水エタルエーテルに
とかした５２Ｎ水素化アルミニウムの懸濁液に滴下した
。添加後に反応混合物を３時間還流加熱した。冷却後過
剰の水素化物を耐酸エチル、次に硫酸ナトリュームの飽
和水溶液を加えることによって破壊した。生成した沈殿
をろ別し、エーテルで洗浄した。ろ液を合せて真空蒸発
して、融点１０３〜１０５℃の結晶形の２−（３〜トリ
フルオロメチルフエニル）アミノ−３−ヒドロキシメチ
ルピリジン１８５．２Ｊを回収した。

この方法によって下記の誘導体を製造した。

０２−アミノフェニル−３−ヒドロキシメチルピリジン
く式（Ｉ）でＸ　＝　Ｙ　＝　Ｈである化合物〉；油状
、収率＝９５％ ０２−（４−フルオロフェニル）アミノ−３−ヒドロキ
シメチルピリジン（式（ＩＩＩ）で、Ｘｌ−Ｆ、Ｙ＝Ｈ
である化合物結晶融点−８９〜９０℃、収率−８８％） ０２−　（３−１Ｘ　ＸＸ　５ｉ　＄　７ｘ）アミノ−
３−ヒドロキシメチルピリジン（弐■でＸ＝３−８ＣＨ
，Ｙ＝Ｈである化合物）；油状、収率−９５％ ０２−　（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ−３−
ヒドロキシメチルピリジン（式■）でＸ＝２−Ｆ、Ｙ＝
５−Ｆである化合物）：融点７１〜７４℃、収率＝９８
％ ０２−（３−メトキシフェニル）アミノ−３−ヒドロキ
シメチルピリジン（式■でＸ＝３−ＱＣｌ−１、Ｙ−１
１である化合物）：融点９４〜９５℃の結晶、収率＝９
８％ ○　ｌ−（３−１０ロフエニル）アミ／−３−Ｌニトロ
キシメチルビリジン（式■で、Ｘ＝３−ＣＩ、Ｙ　＝　
１−１である化合物：融点１１４〜１１５℃の結晶、収
率−９４％ ０２−（４−クロロフェニル）アミノ−３−ヒドロキシ
メチルピリジン（式（ＩＩＩ）で×−４−ＣＩ、Ｙ−ト
１である化合物）：融点１２４〜１２６°Ｃの結晶、収
率−９５％ 実施例　２ ２−（３−シアノフェニル）アミノ−３−ヒドロキシメ
チルピリジン（式（ＩＩＩ）でＸ−３〜ＣＮ。

Ｙ−ト１である化合物〉 ８ｇの塩化リチウムを１０ｇの水素化ホウ素カリウムを
含む６００ｍ１のデトラヒドロフランにとかした３９．
３０の２−（３−シアノフェニル）アミンニコチン酸メ
ヂルの溶液をかきまぜながらこれに少量ずつ加えた。添
加後、混合物を４時間速流加熱し、次に真空蒸発した。

生成した残留物に水および氷を加えてから、エーテルで
抽出し、エーテル相を水洗し、無水硫酸ナトリコームで
乾燥した。エーテルを留去して、融点１２６℃の結晶形
の２−（３−シアノフェニル）アミノ−３−ヒドロキシ
メチルピリジン３１．６ｇを得た。

この方法で下記の誘導体を製造した。

○　１−（３−ニトロフェニール）アミノ−３−ヒドロ
キシメチルピリジン（式■でＸ＝３−ＮＯ２、Ｙ＝日で
ある化合物）：融点１５０〜１５５℃の結晶、収率−８
４％ ０２−（３−シアノ−４−クロロフェニル）アミノ−３
−ヒドロキシメチルピリジン（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ
−／ｌ−Ｃ，Ｉである化合物〉：融点１４７℃の結晶、
収率−９０％ ０２−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）アミノ−
３−ヒドロキシメチルピリジン（弐■でＸ＝３−ＣＮ、
Ｙ＝４＝Ｆである化合物）：融点１２６℃の結晶、収率
−９０％ 実施例　３ ２−（３−ｔ−リフルオロチメルフェニル）アミノニコ
チンアルデヒド〈式■でＸ＝３−ＣＦ、Ｙ＝１−１であ
る化合物） ２３００ｍ　ｌのクロロホルムにとかした、実施例１で
製造した１８５ｇの２−　（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）アミノ−３−ヒドロキシメチルピリジンの溶液
に６９００の二酸化マンガンを少量ずつ加えた。添加後
、混合物を室温で６時間かき混ぜた。反応混合物をセラ
イトでろ過したろ液を蒸発乾固し、取得された１７５ｇ
の結晶をヘプタンから再結晶させて、融点８０〜８１℃
の２−（３−トリフルオ”ロメチルフェニル）アミノニ
コチンアルデヒド１６０ｇを回収した。

この方法で次の誘導体を製造した。

０２−フェニルアミノニコチンアルデヒド（式■でＸ＝
Ｙ＝Ｈである化合物）：融点７７〜７８℃のイソプロピ
ルエーテルから再結晶させた結晶、収率−８０％ ０　２−（３−シアノフェニル）アミノニコチンアルデ
ヒド（式■でＸ＝３−ＣＮ１Ｙ＝Ｈである化合物）：ア
セ１−二トリルから再結晶させた融点１５３〜１５４℃
の結晶、収率−６０％０　２−（４−フルオ゛ロフェニ
ル）アミノニコチンアルデヒド（式■でＸ＝４．−Ｆ、
Ｙ＝）ｌである化合物）：融点６７〜６７℃の結晶、収
率−７１％ ０２−（３−メチルチオフェニル）アミノニコチンアル
デヒド（式■でＸ＝３−８ＣＨ３、収率−７０％ ０２−（２，５−ジフルオロフェニル）アミンニコチン
アルデヒド（式■でＸ＝２〜Ｆ、Ｙ＝５−Ｆである化合
物）：イソプロパノールから再結晶さ−ｌた融点１２９
〜１３０℃の結晶、収率−７６％ ０２−（３−メトキシフ、ｒニル）アミノニコチンアル
デヒド（式■でＸ＝３−ＯＣＩ−１３、Ｙ−ト１である
化合物）：イソプロピルニーデルから再結晶させた融点
６５〜６６℃の結晶、収率−７５％０２−（３−クロロ
フェニル）アミノニコチンアルデヒド（式■でＸ＝３−
ＣＩ　、Ｙ＝Ｈである化合物）：融点９９〜１００℃の
結晶、収率−７８％ ０　２−（３−二１〜口フエニール）アミン二コチ’）
フルデヒド（式ＩＩｒＸ＝３−ＮＯ２、Ｙ＝ＨＦある化
合物）：アセ１ヘニトリルから再結晶させた融点１６０
〜１６２℃の結晶、収率−７０％０２−（３−シアノ−
４−クロロフェニル）アミンニコチンアルデヒド（式■
でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝４−ＣＩである化合物）：アセ１
−二１〜リルから再結晶させた融点２０３℃の結晶、収
率−６０○　２−（３−シアノ−４−フルオロフェニル
）アミンニコチンアルデヒド（式■でＸ＝３−ＯＮ、Ｙ
＝４−Ｆである化合物）ニアセトニトリルがら再結晶さ
ぜた融点１９３℃の結晶、収率＝８０％０　２−（４−
クロロフェニル）アミンニコチンアルデヒド（式Ｉ［ｒ
Ｘ＝４−ＣＩ　、Ｙ＝Ｈｒｃｌ化合物）：酢酸イソプロ
ピルから再結晶させた融点１０１〜１０２℃の結晶、収
＄−６０％実施例　４ Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル
］−１，２−プロペンおよび２，３−プロペン（式Ｉｒ
Ｘ＝３−ＣＦ３　、Ｙ−１−１、Ｚ＝１，２−プロペニ
ルおよび２，３−プロペニルである化合物〉３１ｇの実
施例３で製造しｌζ２−（３〜トリフルオロメチルフエ
ニル）アミンニコチンアルデヒドと１４ｇの４−ペンテ
ン酸ナトリューム塩と３１（］の無水−４−ペンテン酸
との４０ｍ１のＮ−メチルピロリドン中の混合物を１７
０〜１８０℃で１時間１５分加熱した。冷却した反応混
合物に水および氷を加え、塩化メチレンで抽出した。

有機相を水、１０％水酸化ナトリューム溶液、次いで水
で洗い、無水硫酸ナトリュームで乾燥した。

塩化メチレンを留去し、生成した残留物をシリカゲルで
クロマトグラフ処理し、イソプロビールニーデルによる
溶離液から結晶を回収し、イソプロパツールから再結晶
させ、融点１５１〜１５４℃の結晶状の［１−（３−１
−リフルオロメチルフェニル）−１，２−オキソ−ナフ
チリジン−３−二ル］−Ｌ　２−プロペンおよび−２，
３−プロペンよりなる混合物８Ｑを得た。

実施例　５ ｌ−（３−１−リフルオロメチルフェニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−３−メタルチオ−１゜８−ナノ
１〜リシン（式ＩｒＸ＝３−Ｃｒ−３、Ｙ−１」、Ｚ＝
ＳＣＨ３である化合物） ３２一 実施例　６ ｌ−（３−１〜リフルオロメトルフエニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−３−メチルチオメチ／Ｌ、−１
．８−ナフチリジン（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　３−ＣＦ　。

Ｙ　＝　Ｈ、７＝　ＣＨ−８−ＣＩ−１３Ｆある化合物
）実施例５の方法に準じて製造した。イソプロパツール
から再結晶された融点１４４〜１４７℃の結晶、収率−
２０％ 実施例　７ ［”ｌ−＜９３−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル］エタソーオール（式■でＸ−３−ＣＦ３　、Ｙ
＝Ｈ，Ｚ＝ＣＩ−ｈ　−ＣＩ−１２−ＯＨである化合物
） １５０ｍｌのベンゼンにとがした３０ｑの実施例３で製
造された２−（３−トリフルオロメチルフェニル）アミ
ンニコチンアルデヒドおよび３０（］のブヂロラクトン
の溶液を１５０ｍ１のベンゼンに分散させた８、２ｇの
水素化ナトリュームの懸濁液に滴下した。数滴のエタノ
ールを滴下して反応を開始し、反応混合物を３時間かき
混ぜた。水を添加してからクロロホルムを添加し、有機
相を分別し、水洗し、無水硫酸ナトリュームで乾燥した
。溶媒を留去し、得た残留物をイソプロビールエーテル
とアセトンとの混液から結晶さぜた。結晶をろ別し、エ
ーテルで洗い、乾燥さ−けた。得られた粗結晶２４９を
アセトニトリルから再結晶させて、融点１７９〜１８０
℃の結晶状の１ｌ−（３−１−リフルオロメチルフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキシ−３−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−イル］エタン−２−オール１
７９　　を　１！７１こ　。

実施例　８ ｌ−（３−１〜リフルオロメチルフエニル１１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−３−メチルスルフィニル−１，８
−ナフチリジン（式■でＸ−３−ＣＦ　３　、Ｙ　＝　
Ｈ、Ｚ　＝　Ｓ　ＯＣＨ３である化合物）ＯＣに冷却し
た５００ｎ＋ｌクロロホルムにとかした実流例５で作っ
た５ｇの１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１
，２−ジヒドロ−２−７１キソ−３−メチルヂオー１．
８−ナフチリジンの溶液をかぎ混ぜながらこれに２．８
ｇの８０〜９０％メタクロロベル安息酸を少量ずつ加え
た。続いて混合物を放置して室温に戻してから１晩放置
した。続いてクロロホルム相を水、アンモニア水および
水で順次に洗い、無水硫酸ナトリュームで乾燥した。溶
媒を蒸発して得た結晶をイソプロパツールから再結晶さ
せて融点２２７〜２２８°Ｃの結晶状の１−（３−１−
リフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒド［］−］
２−オキンー３−メヂルスルフィニル≠ｌ＃ｔ＝１　、
８−ナフチリジン３．３９　　を　ｉｑ　Ｉこ　。

実施例　９ ｌ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−３−メチルスルフィニルメヂル−
１，８−ナフチリジン（式１でＸ−３−ＣＦ３　、Ｙ＝
Ｈ，Ｚ＝ＣＨ２−ＳＯ−ＣＨ３である化合物） 実施例８の方法に準じて作られた。イソプロパツールか
ら再結晶した結晶の融点−１９４〜１９５℃、収率−６
６％ 実施例　１０ １−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル
］プロパンー３−オール（式■でＸ＝３−ＣＦ３　、Ｙ
＝Ｉ〜１．７＝ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ１」２−ＯＨである
化合物） デルターバレロラク１〜ンを使用して実施例７の方法に
準じて作られた。四塩化炭素で再結晶させた結晶の融点
−１２１〜１２２℃、収率−５０％実施例　１１ ［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１。

２−ジビドロー２−オキソー１，８−ナフヂリジン−３
−イル］プロパンー３−オールの酢酸エステル（式１で
Ｘ＝３−ＣＦ、Ｙ＝１−１、Ｚ＝ＣＨ２−〇Ｈ２−ＣＩ
−１２−０−Ｃｏ−ＣＨ３である化合物） ２０ｍｌ無水酢酸にとかした実施例１０で作った７ｇの
［１−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３イル］プロ
パン−３−オールの溶液を３時間還流加熱し、無水酢酸
を蒸発して得られた結晶状の残留物をペンタンで慎重に
洗い、乾燥して、融点９３〜９５℃の結晶状の［１−（
３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イルコプロ
パン−３−オールの酢酸エステル７ｇを得た。

実施例　１２ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）プロパン−３−オール（
式■でＸ　＝　Ｙ　＝　Ｈ、Ｚ　＝　ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＯＨである化合物） 実施例１０の方法に準じて作られた。１〜ルエン／イソ
プロパツールから再結晶させた結晶の融点−１６６〜１
６８℃、収率−５０％ 実施例　１３ （１−）■ニル１．２−ジヒドロー２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル）プロパン３−メールの酢酸
エステル（式■でＸ　＝　Ｙ　＝　Ｉ−１，７−Ｃｌ−
１２−ＣＩ−４２−ＣＩ−１２−０−ＣＯ−ＣＨ３であ
る化合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１５
６〜１５８°Ｃ１収率−９３％ 実施例　１４ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３イル）エタン−２−５−イル（式
Ｉ　テＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＩ−１２−ＣＨ
２−ＯＨである化合物） 実施例７の方法に準じて作られた。エタノールから再結
晶さけ°た結晶の融点−２１６〜２１７℃、収：＄＝５
１％ 実施例　１５ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）エタン−２＝オールの酢
酸エステル（式■でＸ＝Ｙ＝Ｈ，７−Ｃｌ−１２−ＣＩ
−１２−０−Ｃ○−ＣＨ３である化合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１９
０〜１９１℃、収率−９５％ 実施例　１６ ［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル］エタン−２−オール（式■でＸ−３−ＣＦ３　、Ｙ
＝Ｈ，７＝ＣＨ２−ＣＩ−１２−０−ＣＯ−ＣＩ−１３
である化合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１０
０〜１０２℃、収率−９３％ 実施例　１７ （１−）■ニルー１，２−ジヒドロー２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）ブタン−４−７１−一／
Ｌ、（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　Ｙ　＝　１１、Ｚ＝ＣＨ２−
ＣＨ２−ＣＩ−１２−ＣＨ２−０１−１である化合物）
実施例７の方法に準じてエプシロンーカプラク１〜ンを
使用して作られた。アセトニトリルから再結晶させた結
晶の融点−１７６〜１７７℃、収率−４２％ 実施例　１８ ３−［１（３−１〜リフルオロメヂルフエニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イルコピリジン（式■でＸ＝３−ＣＦ、Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝
３−ピリジルである化合物）７５ｍ１の１ヘルエンにと
かした実施例３で作った１０．６＋］の２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）アミンニコチンアルデヒドと
１０（ｌの３＝エヂルビリジンの酢酸エステルとの溶液
を５０ｍ′１の１ヘルエンに分散ざ「た２、９ｇの水素
化す１〜リユームの懸濁液に滴下した。数滴のエタノー
ルで反応を開始し、反応混合物を室温で１時間、続いて
８０℃で２０分間かき混ぜた。冷却した混合物を水と氷
どの混合物に注下し、クロロホルムを加えた。有機相を
分別し、水洗し、無水硫酸す１〜リユームで乾燥した。

溶媒を蒸発除去して得た残留物をイソプロピルエーテル
とアセトンとの混液から結晶させた。生成結晶をろ別し
、エーテルで洗い乾燥して、融点２０８〜２０９℃の結
晶状の３［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル］ピリジン５．５ｇを回収した。

実施例　１９ ［１−（，３−トルフルオロメチルフェニル）−１゜２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル］ブタン−４−オール（式■でＸ−３−ＣＦ　３、
Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＯＨである化合物） 実施例７の方法に準じ、エプシロンー力プロラク１〜ン を使用して作られた。四塩化炭素から再結晶さけた結晶
の融点−１１７〜１１８℃、収？−４０％実施例　２０ ［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８１フヂリジン−３−イル
］プ［１パノールく式■でＸ−３−ＣＦ３、Ｙ＝Ｈ１Ｚ
＝ＣＨ２−ＣＨｏＨ−Ｃｔ−ｈである化合物） 実施例７の方法に準じてガンマーバレロラク１〜ンを使
用して作られた。結晶の融点−１２１〜１２２℃、収率
−２２％ 実施例　２１ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフヂリジン−３−イル）ブタン４−オールの酢酸
エステル（式ＴでＸ＝Ｙ−ト１、Ｚ−ＣＩ−４２−ＣＨ
２−ＣＨ２−ＣＨ２−０−ＣＯ−Ｃ）−（３である化合
物） 実施例１１の方法に準じて作られた。イソプロパツール
から再結晶さけた結晶の融点−１４８〜１５９°Ｃ１収
＄＝９２％ 実施例　２２ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）プロパン−２−，ｔ−ル
（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　Ｙ　＝　１」、７＝ＣＨ２−ＣＨ
Ｏｌ−１−ＣＨ３である化合物）実施例７の方法に準じ
て、ガンマ−バレロラクトンを使用して作られた。キシ
レンから再結晶さけた結晶の融点−１６５℃、収率−３
４％ 実施例　２３ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナノチリジン−３−イル）プロパン−２−オーン（
式ＴでＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｃ
Ｈ３である化合物） ３００１１１１のアゼトンにとかした実施例２２で作っ
た８、５ｇの（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）プロパン−
２−オールの溶液をよくかぎ混ぜながら、これに２５ｍ
１のＪ　０ｎｅＳの試薬を滴下した。添加後かぎ混ぜを
１０分間続りてがら、５゜ｍｌの水を加え、１５分間か
ぎ混ぜを続けた。さらに水を加え、クロロホルムで抽出
し、抽出液を水、水酸化ナトリュームの稀薄溶液および
水で順次に洗い、無水硫酸ナトリュームで乾燥した。溶
媒を留去し、得られる残留物をシリカゲルでろ過し、生
成結晶をアセトニトリルから再結晶させて、融点２１８
〜２１９°Ｃの結晶状の（１−フェニル１．２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）フ
ロパン−２−オソ３．８ｇを得た。

実施例　２４ １．３−ジフェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン（式■でＸ＝Ｙ＝Ｈ。

Ｚ−フェニルである化合物） 実施例１８の方法に準じて、フェニル酢酸エチルを使用
して作られた。イソプロパツールから再結晶さゼた結晶
の融点−１９７〜１９８℃、収率４０％ 実施例　２５ ３−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−ピリジン（式■で
Ｘ＝Ｙ−ト１、Ｚ＝３−ピリジルである化合物） 実施例１８の方法に準じて作られた。アセトニトリルか
ら再結晶させた結晶の融点−２３６〜２３８℃、収率−
３０％ 実施例　２６ ４−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−ピリジンく式■で
Ｘ＝Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝４〜ピリジルである化合物） 実施例１８の方法に準じて、４−エヂルビリジンの酢酸
塩を使用して作られた。メタノールから再結晶させた結
晶の融点−２８０〜２８３℃、収率＝２０％ 実施例　２７ ３−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，
２−−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフヂリジン−
３−イル］チオクエン（弐工でＸ＝Ｙ−１−１、／−３
−チオフェニルである化合物）実施例１８の方法に準じ
て、３−エチルヂオフエン・アセテートを使用して作ら
れた。結晶の融点−２０５〜２０６℃、収率−４１％ 実施例　２８ １−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−メ
１〜キシー１，３−ナフチリジン（式１でＸ＝　Ｙ　＝
　１−１、Ｚ−ＯＣＨ３である化合物）前述のように作
った９、９０の２−フェニルアミノニコチンアルデヒド
、１６（Ｊの無水メ１ヘキシ酢酸および７．８９のメト
キシ酢酸ナトリュームの混合物を１５０〜１６０℃で１
時間加熱した。

次に反応混合物を冷却し、水および氷を加え、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム相を水、水酸化ナトリュ
ームの稀薄溶液ａ３よび水で順次洗い、無水硫酸ナトリ
ュームで乾燥させた。溶媒を留去し、残留物をエーテル
ｌｅｔ　＋ら結晶させジメチルボルムアミドから再結晶
させて、融点２７２〜２７／Ｉ℃の結晶状の１−フェニ
ル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−メトキシ−１
，８−ナノチリジン４ｇを得た。

実施例　２９ １−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−３−メトキシ−１゜８−ナフチリ
ジン（式■でＸ−３−ＣＦ３　、Ｙ−Ｈ，Ｚ＝ＯＣｌ−
ｈである化合物）実施例２８の方法に準じて作られた。

酢酸エチルから再結晶させた結晶の融点−２２１〜２２
３℃、収率−３０％実施例　３０ ２−　［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン３
−イル］フラン（式■でＸ＝３−ＣＦ。

Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝２−フラニルである化合物）実施例１８の
方法に準じて、酢Ｍ２−エチルフランを使用して作られ
た。イソプロパツールから再結晶さけた結晶の融点−２
０５〜２０６℃、収率−２０％ 実施例　３１ ［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル］二Ｌタンー
２−オール（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝１」、Ｚ＝ＣＩ
−１２−ＣＩ−１２−０Ｈｒある化合物）実施例７の方
法に準じて作られた。結晶の融点−１８９℃、収率＝５
７％ 実施例　３２ ［１−（３−ジアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナノチリジン３−イル］エタン２−
オールの酢酸エステル（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝１−
１、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ２−○−Ｃ〇−ＣＨ３である化合
物） 実施例１１の方法に準じて作られた。エタノールから再
結晶さｌ゛た結晶の融点−１７６〜１７７℃、収率−８
０％ ４８一 実施例　３３ Ｎ−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル］プロパンー２
−オール（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ−１」、Ｚ　−ＣＨ
２−ＣＨＯＨ−ＣＨ３である化合物） 実施例７の方法に準じてガンマ−バレロラクトンを用い
て作られた。結晶の融点＝１２４〜１２７℃、収率−／
１４％ 実施例　３４ ［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル］プロパ＞−
２−オン（式ＩＴ−Ｘ＝３−ＣＮ、Ｙ−ＨＸＺ　＝　Ｃ
Ｉ−１２−Ｃ〇−ＣＨ３である化合物）実施例２３の方
法に準じて作られた。結晶の融点＝１８４〜１８６℃、
収率−６２％ 実施例　３５ １−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−ナフチリジン
（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝　ＣＨ２−Ｓ　−
ＣＩ−１３である化合物）実施例５の方法に準じて作ら
れた。アセトニ（・リルから再結晶さけた結晶の融点−
＝２０４〜・２０５°Ｃ１収率−２０％ 実施例　３６ １−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メチルスルフィニル−メチル＝−１，８−
ナフチリジン（式ＩでＸ＝３−ＣＮ、Ｙ　＝　１−１、
Ｚ　＝　ＣＨ２−８Ｏ２−ＣＩ−１３である化合物） 実施例８の方法に準じられて作られた。結晶の融点−２
１７〜２１８°Ｃ１収率−７０％実施例　３７ ［１−（４−−フルオロフェニルｌ−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル１エタ
ン−２−オール（式１でＸ＝４−Ｆ。

Ｙ−］」、Ｚ　＝　ＣＩ−１２−ＣＨ２−Ｏｌ−１であ
る化合物）実施例７の方法に準じて作られた。メタノー
ルから再結晶さけた結晶の融点−１９９〜２００℃、収
率−４８％ 実施例　３８ １−（３−メチルチオメチル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン（式■でＸ　＝　３−
　Ｓ　Ｃｌ−１、Ｙ　＝　Ｈ１Ｚ＝ＣＩ−１２−８−Ｃ
Ｈ３である化合物） ３０ｍ１のエタノールにとかしｔＣ前述のように作られ
た９、８ｇの２−（３−メチルチオフェニル）アミンニ
コチンアルデヒドと７．４Ｑのベーターメチルプロビオ
ン酸エチルの溶液に４．０ｍｌのエタノールおよび１．
２９の金属ナトリュームから作ったす１〜リュームエチ
レ−１への溶液を滴下した。

添加後混合物をかぎ混ぜながら５０〜６０℃で１０分間
加熱した。固体が完全に溶液中にとけたのを見てから、
新しく沈殿の生成が見られた。次に混合物を放置して室
温にもどし、３０分間かき混ぜ続りた。沈殿をろ別し、
少量のエタノール、次にエーテルで洗い、乾燥させた。

メタノールから再結晶させて、融点１３２〜１３３℃の
結晶状の１−（３−メチルチオフェニル）−１，２−ジ
ｅドロー２−オキソー３−メヂルチオメチル−１゜８−
ナフチリジン３．８ｇを得た。

実施例　３９ ［１−（：３−１〜リフルオロメチルフエニル）−１゜
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル］プロパンー２−オン（式■でＸ−３−ＣＦ　　
３　　　、　　Ｙ　　＝　　Ｈ、Ｚ　−Ｃト１２　　−
Ｃｏ−ＣＨ３である化合物） 実施例２３の方法に準じて作られた。結晶の融点−１２
４〜１２５℃、収率−６０％ 実施例　４０ ［１−（３−−メタルチオフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プ
ロパン−２−オン（式■でＸ＝、３−３Ｃｌ−１３、Ｙ
　　＝　　ｌ−ｌ　　、　　Ｚ＝ＣＨ２−ＣＩ−ｔｏ　
　ト＋−Ｃト１３である化合物） ５０ｍｌのエタノールにとかした前述のにうに作った１
２Ｊの２−（３−メチルチオフェニル）アミンニコチン
アルデヒド６．４ｇのガンマ−バレロラクトンとの溶液
を４０℃でかき混ぜながらこれに、５０ｍ１のエタノー
ルと１．５ｇの金属すｉ〜リュームから作ったナトリュ
ームエチレートの溶液を滴下した。添加後反応混合物を
放置して室温に戻し、３時間かき混ぜた。生成沈殿をろ
別し、水、次いで少量のエタノールで洗い、乾燥さけた
。

酢酸エチルから再結晶させて融点１１６〜１１７℃の結
晶状の［１−（３−メチルチオフェニル〉−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル
］プロパンー２−オール７ｇを得た。

実施例　４１ ［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］
プロパン−２−オール（弐工でＸ−２−［、Ｙ　　＝　
　５　−　　Ｆ　　、　　　Ｚ　　＝　　ＣＩ−１２−
ＣＩ−ｌ　　Ｏト１−ＣＨ３である化合物） 実施例４０の方法に準じて作られた。イソプロピルエー
テルから再結晶した結晶の融点−１１１〜１１２℃、収
率−５２％ 実施例　４２ ［’１（３−ジフルオロフェニル１１．２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパ
ンー２−オン（Ｘ＝２−Ｆ、Ｙ−５−ＦｌＺ−ＣＨ２−
ＣＯ−ＣＨである化合物）５ｇｍｌの塩化メチレンにと
かした５ｇの実施例４１で作った［１−（２，５−ジフ
ルオロフコ−ニル１１．２−ジヒドロ−２−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−イル１プロパン−２−オール
の溶液をよくかき混ぜながらこれに、１００の５ａｒｅ
ｔｔの試薬を少量ずつ加えた。添加後攪拌を４時間続【
〕てから、さらに１０ｇの３　ａｒｅｔｔの試薬を加え
、混合物を攪拌しながら５時間還流加熱した。混合物を
室温で１晩放置してからセライトでろ過し、塩化メヂレ
ン相を慎重に水洗し、乾燥した。溶媒を蒸発し、生成残
留物をシルカゲルでろ過し、イソプロパツール／イソプ
ロピルニーデル混液から得られた結晶をろ別し、イソプ
ロピルエーテルで洗い、乾燥して、融点１４１〜１４２
℃の結晶状の［１−（２，５−ジフルオロフェニル１１
．２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−イル１プロパン−２−オン２゜５ｇを得た。

実施例　４３ １−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−ナフヂリジ
ン（式、ＴｒＸ＝４−Ｆ、Ｙ＝Ｈ，Ｚ−ＣＨ−８−ＣＨ
である化合物） 実施例３８の方法に準じで作られた。ジメチルホルムア
ミドから再結晶させた結晶の融点−２２５〜２２５°Ｃ
１収率＝６０％ 実施例　／ｌ／１ ｌ−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−ナフチリジン
（式１でＸ＝３−ＣＩ　、Ｙ＝１−１、Ｚ−ＣＨ−Ｓ−
ＣＨである化合物） 実施例３８の方法に準じて作られた。酢酸エチルから再
結晶させた結晶の融点−１６７〜１６８℃、収率−４０
％ 実施例　４５ １−（３−メ１〜キシフェニルｉ１．２−ジヒドロ〜２
−オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−ナフチリジ
ン（式■でＸ＝３−ＯＣＨ３、Ｙ＝Ｈ、Ｚ　＝　ＣＨ２
−Ｓ　−ＣＩ−１３である化合物）実施例３８の方法に
準じて作られた。メタノールから再結晶させた化合物の
融点−・１８１〜１８２℃、収率−５５％ 実施例　／Ｉ−６ ［１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル１プロパン
−２−オール（式■でＸ＝３−ＣＩ、Ｙ−］」、７　＝
　ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＩ−１３７”　アル化合物） 実施例４０の方法に準じて作られた。結晶の融点＝１３
２℃、収率＝４０％ 実施例　４７ ［１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル］プロパン〜
２−オン（式■でＸ＝３−ＣＩ　、Ｙ＝Ｈ、７＝　ＣＩ
−１２−ＣＯ−ＣＨｓである化合物）実施例４２の方法
に準じて作られた。結晶の融点−１６６℃、収率−５０
％ 実施例　４８ ［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル１プロパン−
３−オール（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ−ト１．７　＝　
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ−１２０１−１である化合物） 実施例７′ＩＯの方法に準じてデルタ−バレロラクトン
を用いて作られた。エタノールから再結晶された化合物
の融点−１６６〜１６７℃、収率−３７％ 実施例　４９ ［１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］エタン−
２−オール（式■でＸ＝３−ＣＩ、Ｙ−１」、Ｚ　＝　
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏｌ−１である化合物）実施例７の方
法に準じて作られた。アレトニ］ヘリルから再結晶され
た化合物の融点−１７５℃、収率−４０％ 実施例　５０ ［１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］エタンー
２−オールの酢酸エステル（式■でＸ＝３−ＣＩ　　、
Ｙ＝Ｈ，Ｚ−ＣＩ−ｈ　　−ＣＩ−１２−０−ＣＯ−Ｃ
Ｈ３である化合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。イソプロパツール
から再結晶された化合物の融点−１３８〜１３９℃、収
率−９０％ 実施例　５１ １−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メトキシメチル−１，８−ナフチリジン（
弐■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝１−１、Ｚ−ＣＨ２０ＣＨ３
である化合物）実施例３８の方法に準じて、ベーターメ
トキシプロピオン酸エチルを用いて作られた。メタノー
ルから再結晶させた化合物の融点−１９２〜１９３℃、
収率−２７％実施例　５２ １−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メトキシ−１，８−ナフチリジン（式■で
Ｘ＝３−ＣＮ、Ｙ＝１−１、Ｚ−ＯＣＨ３である化合物
） ５９一 実施例３８の方法に準じて、メトキシ酢酸エチルを用い
て作られた。ジメチルボルムアミドから再結晶された化
合物の融点−２８４℃、収率２９％実施例　５３ ［１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチジン−３−イル］プロパン
ー２−オール（式■でＸ＝３−ＱＣＨ３、Ｙ＝Ｈ１Ｚ　
＝　ＣＨ２−ＣＨＯｌ−１−ＣＨ３である化合物） 実施例４０の方法に準じて作られた。結晶の融点−１７
２℃、収率−５３％ 実施例　５４ ［１−（３−メトキシフェニル）−１，２ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパン
−２−オン（式■でＸ−３−ＯＣＨ３、Ｙ　＝　Ｈ、Ｚ
　＝　ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３である化合物） 実施例２３の方法に準じて作られた。酢酸エチルから再
結晶させた化合物の融点−１６１〜１６４°Ｃ１収率−
４３％ 実施例　５５ １−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−ナフチリジン
（式１でＸ　＝　３−　Ｎ　Ｏ２、Ｙ　−Ｈ１Ｚ＝ＣＨ
２−８−ＣＩ−１３である化合物）実施例３８の方法に
準じて作られた。ジメチルホルムアルデヒドから再結晶
させた化合物の融点−１９０〜１９１℃、収率−２２％ 実施例　５６ Ｎ−（３−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパ
ンー２−オン（式■でＸ−３−８ＣＨ３、Ｙ　＝　ＨＳ
Ｚ　＝　ＣＨ２−ＣＯ−ＣＩ−１３である化合物） 実施例２３の方法に準じて作られた。シリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、９：１の塩化メヂレン／エーテルで
溶離した液から得た結晶の融点−１４６℃、収率−５％ 実施例　５７ ［１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナノチリジン−３−イル］プロパ
ンー２−オール（式■でＸ＝４−Ｆ。

Ｙ　＝　１−！、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３である化合
物）実施例４０の方法に準じて作られた。結晶の融点＝
１７１〜１７２℃、収率−４１％ 実施例　５８ ［１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プ［１
パン−２−オン（式■でＸ＝４−Ｆ。

Ｙ＝Ｈ，７＝ＣＩ−ｈ−ＣＯ−ＣＨ３である化合物〉実
施例２３の方法に準じて作られた。酢酸エチルで再結晶
させた化合物の融点−２０３℃、収率−６０％ 実施例　５９ Ｎ−（３−ニトロフェニルｌ−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパン−
３−オール〈式１でＸ＝３−ＮＯ。

Ｙ　＝　１−１．７＝ＣＩ−１２−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ
である化合物） 実施例／ＩＯの方法に準じて、デルタ−バレロラクトン
を用いて作られた。トルエンから再結晶させＩＣ化合物
の融点−１６０〜１６２℃、収率−２０％ 実施例　６０ １−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナノチリジン（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　Ｙ　＝　＋」、Ｚ
−Ｃ）−１２−ＯＣＩ−１３である化合物〉実施例３８
の方法に準じて、ベーターメトキシプロピオン酸メチル
を用いて作られた。アー？　ｌ−ニトリルから再結晶さ
せた化合物の融点−２０６〜２０７℃、収率−６５％ ６３一 実施例　６１ １−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−メ
チルチオメチル−１，８−ナフチリジン（Ｘ＝Ｙ＝Ｈ，
Ｚ＝ＣＨ２−８ＣＨ３である化合物） 実施例３８の方法に準じて作られた。アセ（−二１〜リ
ルから再結晶させた化合物の融点−２０７〜２０８℃、
収率−６１％ 実施例　６２ １−（３−シアノ−４−クロロフェニル）−１゜２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−３−メチルチオメチル−１，８−
ナフチリジン（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝４−ＣＩ　、
Ｚ＝ＣＨ２−８ＣＨ３である化合物） 実施例３８の方法に準じて作った。アセｉ−二トリルか
ら再結晶さけた化合物の融点−２１８〜２１９°Ｃ１収
率−６０％ 実施例　６３ ［１−（３−シアノ−４−クロロワ１ニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル］プロパンー２−オール（式■でＸ＝　３−　ＣＮ　
１Ｙ　＝　４−ＣＩ　、Ｚ　＝　ＣＩ−１２−ＣＨ０Ｈ
−ＣＨ３である化合物） 実施例４０の方法に準じて作られた。アｌ？＋−二トリ
ルから再結晶させた化合物の融点−２０１〜２０２℃、
収率−５２％ 実施例　６４ ［１−（３−シアノ−４−クロロフェニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナノブリジン−３−イ
ル］プロパン−２−オン（式■でＸ−３−ＣＮ、　　　
Ｙ＝４　−　ＣＩ　　　、　　　Ｚ＝Ｃト１２　　−　
〇〇−ＣＨ３である化合物） 実施例２３の方法に準じて作られた。７ｔ？１−二（〜
リルから再結晶させた化合物の融点−２０２〜２０４℃
、収率−４３％ 実施例　６５ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−１，２−フロヘン（式
Ｉ　Ｆ　Ｘ　＝　Ｙ　＝　１−１、ｙ　＝　ＣＨ＝　Ｃ
Ｉ−（−ＣＩ−１２である化合物） 実施例３８の方法に準じて４−ペンテン酸エチルを用い
て作られた。シリカゲルでろ過し、イノプロパツールか
ら再結晶させた化合物の融点−２０１〜２０２℃、収率
−１０％ 実施例　６６ １−フェイル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−シ
アノ−１，８−ナフチリジン（式■でＸ−Ｙ−１１１，
７＝ＣＮである化合物） １ｎ１１のピペリジンと０．８ｍ　ｌの酢酸とを含む１
００ｍ１のトルエンにとかした１０（＋の前述のように
作った２−フェニルアミノニコチンアルデヒドの溶液を
３時間還流加熱した。反応混合物を宰温に戻してから、
結晶をろ別し、水、次に少指のエタノールで洗い、乾燥
した。アセトニトリルから再結晶させて、融点２８９℃
の結晶状の１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−３＝シアノ−１，８−ナフチリジン４．８ｇを冑た
。

実施例　６７ １−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１゜２−
ジヒドロ−２−オキソ−３−メチルチオメヂルー１．８
−ナフヂリジン（式■でＸ＝３−ＣＮ。

Ｙ＝４−Ｆ、Ｚ＝ＣＨ２−８ＣＨ３である化合物）実施
例３８の方法に準じてつくられた。予備高圧液体クロマ
トグラフ（ＨＰＬＣ）によって分離後再結晶させた化合
物の融点−２２３℃、収率−１７％ 実施例　６８ ［１−（３−シアノ−４−エトキシフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル］プロパン−２−オン（式■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝
４．−０Ｃ２Ｈ５、Ｚ＝ＣＨ２−Ｃｏ−ＣＨ３である化
合物） 実施例４０の方法に準じて、２−〈３−シアノ−４−フ
ルオロフェニル）アミンニコチンアルデヒドとガンマ−
バレロラクトンど反応さ−けた。この縮合反応はセ原子
がエトキシ基で置換される反応をどもない、ナトリコー
ム、エヂレートがニトリル基で活性化されたこのハロゲ
ンと反応していることが判明した。従って予備１−Ｉ　
Ｐ　Ｌ　Ｃは融点１４５℃の結晶状の［１−（３−シア
ノ−４−エトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル１プロパン−
２−７１−ルの単離を可能にする。該化合物を実施例２
３の方法に準じてＪ　ｏｎｅｓ試薬で酸化して、融点１
８８〜１８９℃の結晶状の［１−（３−シアノ−４−エ
トキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−イル］プロパンー２−オンを
得た。両反応の総合収率は５％であった。

実施例　６つ ［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル１プロパン
ー２−オールの酢酸エステルく式■でＸ　＝　３−　Ｃ
Ｎ　、　Ｙ　＝　Ｈ、Ｚ　＝　ＣＨ２−ＣＨ（０−Ｃｏ
−ＣＨ３＞　−ＣＨ３である化合物）実施例１１の方法
に？１（じて作られた。エタノールから再結晶さ往た化
合物の融点−１６０〜１６２℃、収率−６５％ 実施例　７０ ［１−（３−シアノフェニル１１．２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパンー
２−オールのニコチン酸エステル２．５ｍｌのトリエチ
ルアミンを含有する１５０１１のテ１へラヒドロフラン
にとかした実施例３３で作った５ｇの［１−（３−シア
ノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル１プロパン−２−オールと４
！］の塩化二ロチノイルとの溶液を５時間還流加熱した
。、混合物を’ｌ　温に戻してから、１晩放置し、水酸
化ナトリウムで処理した水を加え、クロロボルムで抽出
した。有機相を水洗し、無水硫酸ナトリュームで乾燥し
、クロロホルムを留去して得た残留物をエーテルから結
晶させた。これをアセトニトリルから再結晶させて、融
点１７９〜１８０’Ｃの結晶状の［１−（３−シアノフ
ェニル）−１゜２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル］ブ【］］パンー２−オーのニコ
チン酸ニスデル３．８ｇを得た。

実施例　７１ Ｎ−（３−・シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−Ａキソ−１，８−リッチリジン−３−イル」フ゛［１
パン−３−Ａ−ルの二］Ｊ−ン酸ニスデル実施例７０の
方法に準じて作った。アセトニトリルｌ）冒う再結晶さ
Ｖた化合物の融点＝１５４〜１５５°Ｃ１収率−６０％ 実施例　７２ ［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，’８−ｔフチリジンー３−イル］プロパ
ン−３−オールの酢酸エステル（式１％式％ 実施例１１の方法に準じて作られた。エタノールから再
結晶させた化合物の融点−１５１〜１５３℃、収率−８
０％ 実施例　７３ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）プロパン−２−オールの
酢酸エステル（式■でＸ　＝　Ｙ　＝　１−１．７＝Ｃ
Ｈ２−ＣＨ（０−Ｃｏ−ＣＨ３）　−〇１−１３である
化合物） 実施例１１の方法に準じて作った。イソプロパツールか
ら再結晶させた化合物の融点−１１４〜１１６℃、収率
−８０％ ７１　一 実施例　７４ ［１−（３−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロ
パンー２−オールの酢酸エステル（式ＩｒＸ＝３−８Ｃ
Ｈ３、Ｙ＝Ｈ１Ｚ＝ＣＨ２−ＣＩイ（０−ＧＯ−ＣＩ−
１３）−ＣＨ３テある化合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１３
８℃、収率−８８％ 実施例　７５ ［，１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパ
ン〜２−オール（式■でＸ＝３−ＣＩ、Ｙ　＝　１−１
、Ｚ＝ＣＨ２、−ＣＨ−（０−Ｃｏ−Ｃｌ−１３＞　−
Ｃｔ−ｈである化合物）実施例１１の方法に準じてつく
られた。結晶の融点−１１９〜１２０℃、収率−９０％ 実施例　７６ Ｅ　１−　、（３−クロロフェニル）−１，２ジヒ１４
０−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プ
ロパン−２−オールのニコチン酸エステル（式実施例７
０の方法に準じて作られた。イソプロパツール／イソプ
ロピルエーテル混液から再結晶させた化合物の融点−１
３０℃、収率−６２％実施例　７７ （１−〕〕Ｊニルー１，２−ジヒドロー２−オキソ′１
，８−ブー７チリジンー３−イル）プロパン−２−Ａ−
ルのブ［−１ピオン酸二Ｌステル（式■でＸ−Ｙ　＝　
）−１、Ｚ　＝　Ｃ１１２−ＣＩ−１（○−Ｃ〇−Ｃ２
１−１ｓ＞−ＣＨ３である化合物） 実施例１１の方法に準じて無水プロピオン酸を用いて作
られた。イソプロピルエーテルから再結晶さ辻た化合物
の融点−９０〜９２℃、収宰−６８％ 実施例　７８ ［１−（３−１〜リフルフオロメヂルフエニルノラ１．
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル］プロパンー２−オール（式でＸ＝３−ＣＦ３　
、Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝ＣＨ２−ＣＩ−１（０−ＣＯ−ＣＩ−１
＋　）−ＣＩ−１３である化合物）実施例１１の方法に
準じて作られた。イソプロパツールＪ：り再結晶させた
化−合物の融点−１４２〜１４３℃、収率−９０％ 実施例　７９ ［１−（３−メチルチオフＴニルｌ−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロ
パン−３−オール（式■でＸ−３−８Ｃｌ−１３、Ｙ　
＝　ｌ−ｌ、７　＝　ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨで
ある化合物） 実施例／ＩＯの方法に準じて、デルターバレロラク１−
ンを用いて作った。アセトニトリルから再結晶さＩ！た
１モルの水和水を有する化合物の融点−１１／１〜１１
６℃、収率−４４％ 実施例　８０ Ｓ−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−［（１−フェニ
ル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１゜８−ナフチリ
ジン−３−イル）メチルチオ］エチル］イソチオ尿素（
式１でＸ＝Ｙ−ト１、Ｚ−ＣＩ−（２−Ｓ　−ＣＩ−１
２−ＣＨ２−Ｎ　ｌ−１−Ｃ＝　Ｎ　−ＣＨ３である化
合物）　　　　　　　　Ｓ　−ＣＨ３本化合物は実施例
３８の方法に従ってＳ−メチル−Ｎ−メチルイソチオ尿
素−Ｎ′−エチルチオプロビオン酸エチルを用いて作ら
れた。生成結晶（融点１６４℃）にアセトン／エーテル
混液中のマレイン酸を添加して、融点−１８１〜１８３
℃の結晶状のマレイン酸エステルを１９だ。収率−１５
％ 実施例　８１ ［１−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパン
ー２−オール（式ＴでＸ＝４−ＣＩ、Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝ＣＨ
２−ＣＨ−ＯＨ−ＣＨ３である化合物） 実施例４０の方法にｔｉ（じて作られた。キシレンから
再結晶させてた化合物の融点−１６７°Ｃ１収率−４１
％ 実施例　８２ ［１−１−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル１プロパン−
３−オールの酢酸エステル（式■で　Ｘ＝４−ＣＩ　　
　、　　　Ｙ＝Ｈ、Ｚ＝ＣＨ２−Ｃト１（０−Ｃｏ−Ｃ
Ｈ３）−ＣＩ−１３である化合物）実施例１１の方法に
準じて作られた。結晶の融点＝＝　１６７℃、収率−９
２％ 実施例　８３ ［１−（３−メチルチオフＪニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ブフヂリジンー３−イル］プロ
パン−３−オールの酢酸エステル（式丁でＸ＝３−８Ｃ
Ｈ，Ｙ＝１−１．７＝ＣＩ−１２−ＣＨ２−ＣＨ２−０
−ＣＯ−ＣＨ３である化合物）実施例１１の方法に準じ
て作られた。イソプロパツールから再結晶させた化合物
の融点−９３〜９４℃、収率−７６％ 実施例　８４ ［１−（４−フルオロフェニル）−Ｌ２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナノチリジン−３−イル］プロパン
ー３−オール（式■でＸ＝４−Ｆ。

Ｙ−１」、Ｚ　＝　ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＩ−１２−０１
−１である化合物） 実施例４０の方法に準じて、デルターバレロラク１〜ン
を用いて作られた。エタノールから再結晶させた化合物
の融点１６８〜１６９℃、収率−３５％ 実施例　８５ ［１−（４−クロロフェニルｍ１．２ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパンー３
−オール（式■でＸ＝４−ＣＩ　、Ｙ−１」、Ｚ　＝　
ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−０１−１である化合物 実施例４０の方法にｌｊ、＋ｌじて、デルタ−バレロラ
クトンを用いて作られた。イソプロパツールから再結晶
された化合物の融点−１６５℃、収率−４２％ 実施例　８６ Ｎ−（４−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパン−
３−オールの酢酸エステル（式■でＸ＝／１．−ＣＩ　
、　Ｙ＝＋１、Ｚ　＝　ＣＩ−４２ＣＩ−１２＝ＣＩ−
１２−〇　−ＣＯ−ＣＩ−１３である化合物）実施例１
１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１４３〜１／
１５℃、収率＝９０％ 実施例　８７ ［１〜（４−クロロフェニルｌ−１，２−ジヒドロ−２
−７１キン−１，８−ナフチリジン−３−イル］プロパ
ンー２−オン（式■でＸ＝３−ＣＩ、Ｙ−１」、Ｚ−Ｃ
Ｈ２−Ｃｏ−ＣＨ３である化合物）実施例２３の方法に
準じて作られた。イソプロパツールから再結晶させた化
合物の融点＝１９２〜１９３°Ｃ１収率−４５％ 実施例　８８ ２−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−１一実施例４０の
方法に準じ、５−フェニルブチロラクトンを用いて作ら
れた。イソプロパツールから再結晶さけた化合物の融点
−１４９〜１５１℃、収率−３２％ 実施例　８９ （１−）Ｊニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〉プロパン−２−オールの
フラン−２−カルボンＭＩステル７９一 実施例７０の方法に準じて、塩化フラン−２−力ルポン
酸を用いて作られた。イソプロパツールから再結晶させ
た化合物の融点−１４０〜１４２℃、収率−５５％ 実り色例　９０ （１−）Ｊニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ヅフチリジンー３−イル）プロパン−２−オールの
フェニル酢酸エステル）式Ｉ　Ｆ　Ｘ　＝実施例７０の
方法に準じ、塩化フェニルノアセチルを用いて作られた
。イソブ［１パノールから再結晶させた化合物の融点１
０２−・１０４°Ｃ１収率−５０％ 実施例　９゛１ ｒｌ−（３−シアノフコ−ニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン３−イル］ブタン−
４−オール（式１でＸ＝３−ＣＮＸＹ＝ト１　、　　Ｚ
　＝　ＣＦ＋　　２　　−　　Ｃｆ−ｌ　　２　　−　
　ＣＩ−１２−ＣＨ２−○　］−１である化合物） 実施例７の方法に準じて、ニブシロン−カブラクトンを
用いて作られた。アセトンから再結晶された化合物の融
点−１６０〜１６２°Ｃ１収率−２２％ 実施例　９２ ２−（１−フェニル−１，２−ジヒド［」−２−オキソ
−１，８１フチリジン−３−イル）−１−フェニルＪタ
ノールの酢酸エステル（式■でＸ＝実施例１１の方法に
準じて作られた。アレトンから再結晶させた化合物の融
点−１９０〜１９２°Ｃ１収率−７０％ 実施例　９３ ［１−（４−フルオロフェニルｉ１．２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフヂリジン−３−イル］プロパン
ー３−オールの酢酸エステル（式■でＸ＝ｌ−Ｆ、Ｙ＝
＋１．７　＝　ＣＩ−１２−ＣＩ−１２−ＣＩ−１２−
０−Ｇ　Ｏ−ＣＨ３である化合物）実施例１１の方法に
準じて作られＩｃ　。キシレンから再結晶させた化合物
の融点−１５４〜１５５℃、収率−８５％ 実施例　９４ ［１−（３−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］エタ
ンー２−オールの酢酸エステル（式１式％Ｃ Ｉ−１２−〇　−ＣＯ−ＣＨ３である化合物）実施例１
１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１１８〜１２
１℃、収率−９２％ 実施例　９５ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）ブタン−３−オール（式
■でＸ　＝　Ｙ−Ｈ１７＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ
ＯＨＣ１−１３である化合物）実施例４０の方法に準じ
て、デルターカプロラク］〜ンを用いて作られた。トル
エンから再結晶させた化合物の融点−１３２〜１３５℃
、収率−５０％ 実施例　９６ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）ブタン−３−オール（式
ＴでＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＩ−１２−ＣＨ−
ＣＨ２−ＣＨ（０−ＣＯ−ＣＨ３）　−ＣＨ３である化
合物） 実施例１１の方法に準じて作られた。結晶の融点−１４
０〜１４１℃、収率−８２％ 実流例　９７ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）ブタン−３−オン（式■
でＸ＝Ｙ−ト１、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｏ−
ＣＩ−１３である化合物）８３一 実施例２３の方法に準じて作られた。アセトンから再結
晶させた化合物の融点−１５７℃、収率−６０％ 実施例　９８ ２−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−（ビ合物） 実施例４０の方法に準じて、５−（ピリジン−３−イル
）ブヂロラクトンを用いて作られた。アセ１ヘン、／　
、ＩＨ−アル混液ノ〕目ら再結晶さけた化合物の融点＝
−１５５−・１５７°Ｃ１収ｆ−３６％実施例　９９お
Ｊ：び１０１ ００５Ｑのメタノールに１．７ｇの金属ナトリュームを
加えで製造したすトリコームメチレートの溶液を含む５
００ｍ’ｌのテトラヒドロフランにとかした前）ホのよ
うに作った１５ＣＩの２−〈３−シアノ−４−フルオロ
フェニル）−アミノニコチンアルデヒドと７．５ｇのガ
ンマ−バレロラクトンとの溶液を７時間室温でかき混ぜ
た。反応混合物を１晩放置してから、水と氷とを加え、
クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗し、無水硫酸すト
リュームで乾燥し、溶媒を留去して２種の誘導体の混合
物１１ｇを得た。縮合反応のとき、フッ素誘導体の一部
がナトリュームメチレートと反応することが判った。次
の２種の誘導体が予備ＰＬＯを使用するろ過によって回
収された。

実施例　９９ ［１−（３−シアノ−４−フルオロフェニル〉−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル］プロパンー２−オール（式■でＸ　＝　３−ＣＮ
　、　Ｙ　＝　４−　Ｆ　、　Ｚ　＝　ＣＨ２−Ｃｌ−
１０ｌ−１−Ｃｆ−ｈである化合物）結晶の融点−２０
８℃、生成塔−３，２９実施例　１００ ［１−（３−シアン−４−メトキシフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル］プロパン−２−オール（弐ＴでＸ＝３−ＯＮ、Ｙ
＝／ｌ−０ＣＩ−１３、Ｚ−ＣＩ−ｈ−Ｇ　１−ｔｏ　
ｌ−１−ＣＩ−１３テある化合物）結晶の融点−１９１
〜・１９２℃、生成量−４，３実施例１０１ １−フェニル−１，２−ジヒド［ｌ〜２−オキソ−３−
エトキシメチル−１，８−ナフチリジン（式１式％ 実施例３８の方法に準じて、ベーターエトキシブロビＡ
ン酸エステルを用いて作られた。メタノールから再結晶
させた化合物の融点−１８２℃、収率−３０％ 実施例　１０２ Ｎ−シアノ−Ｎ’−［２−［（１−フェニル−１゜２−
ジヒドロ−２−オキシ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル）メチルチオ］エチル］−Ｎ″′−メチルグアニジン
（式■でＸ　＝　Ｙ　＝　ＨＸＺ　＝　ＣＩ−１２−Ｓ
　−ＣＩ−１２−Ｓ　−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ　ｌ−１−
ＣＮ −Ｃである化合物） Ｎ　Ｈ−ＣＩ−１３ 実施例３８の方法に準じ、メタノール中のＮ−シアノ−
Ｎ　”−メチルグアニジンーＮ′−エチルチオプロピオ
ン酸メチルとナトリウムメチレー１−とを使用して作ら
れた。アｔ：１７１〜二１−リルか、ら再結晶さぜた化
合物の融点−１９６〜１９７℃、収率−２／Ｉ％ 実施例　１０３ Ｎ−シアノ−Ｎ’　−［２’−［（’ｌ−（３−メチル
チオフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）メチルチ第１エチル］−
Ｎ”−メチルグアニジン（式ＴでＸ−３−Ｓ　Ｃｌ−１
３、Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＨ２−８−である化合物） 実施例３８の方法に準じて、メタノール中のＮ−シアノ
−Ｎ　”−メチルグアニジン−Ｎ′−エチルチオブロピ
オン酸メチルとすトリウムメヂレートとを使用して作ら
れた。メタノールから再結晶させた化合物の融点−１７
６℃、収率−２０％実施例　１０４ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−３−ブロモプロパン（
弐ＴでＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ−ＣＩ−１２−ＣＨ
１２−ＣＨ２−３ｒである化合物） ６１４ｍｌの４７％の臭化水素酸中で、実施例１２で作
った３０．７１７の（１−）１ニル−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）プロ
パン−３−オールを室温で１時間かき混ぜた。続いて反
応混合物を９０℃で６時間加熱してから、真空濃縮し、
濃縮液に水を加え、塩化メヂレンで抽出した。抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。塩化メヂレン
を留去して、融点１６２℃の結晶状の（１−フェニル−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−３−ブロモプロパン３７゜を得た。

実施例　１０５ （１−）」、ニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１
，８−ナフチリジン−３−イル）−３−メトキシプロパ
ン（弐■でＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ
２−ＣＩ−１２−ＣＨ２−０−ＣＨ３である化合物） １ｇの金属ナトリュームを１００ｍ１のメタノールと反
応させて作ったす１〜リュームメチレ−１−の溶液中で
１０ｇの（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−２１
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−３−ブロモ
プロパンを３時間還流加熱した。続いて反応混合物を真
空濃縮して１９だ残留物を水加え、塩化メチレンで抽出
し、抽出物を水洗し、無水硫酸すトリュームで乾燥し、
蒸発した。

生成結晶を再結晶させて、融点１３６〜１３７℃の結晶
状の（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−３−メ１ヘキシプ
ロパン４．２ｇを回収した。

実施例　１０６ （１〜フェニル−１，２−ジヒド１コー２−オキソー１
．８−ナフチリジン−３−イル）−３−メチルチアｔ−
フ０パン（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ　＝
　ＣＨ２−〇　ｌ−１２−ＣＩ−１２−ＣＨ２−Ｓ　Ｃ
Ｈ３である化合物） ２．５９のメチルメルカプタン 含有する５０ｍ１のジメチルフルホキザイドにとかした
１０Ｑの（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−３−ブロモプ
ロパンの溶液を３時間かき混じた。反応の初期に発熱効
果が観測され、固体が完全に溶解するのが見られた。続
いて反応混合物が室温になってしまうと、沈殿の生成が
見られた。

この時反応混合物に水と氷とを加え、生成沈殿をろ別し
、慎重に水洗し、乾燥した。イソプロパツールから再結
晶させることによって、融点１３５〜１３６℃の結晶状
の（１−フェニル−１．２−ジヒドロ−２−オキソ−１
，８−ナノチリジン−３−イル）−３−メチルチオプロ
パン７ｇを得た。

実施例　１０７ （１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）３−シアンプロパンく式
■でＸ　＝　Ｙ　＝　Ｉ−１　、　Ｚ　＝　Ｃ　Ｈ　２
　−Ｃ　Ｈ　２　−　Ｃ　Ｈ　２　−Ｃ　Ｎで必る化合
物）１、５ｇのシアン化す１〜リウムを含有した５０ｍ
ｌのジメチルスルホキザイドにとかした１０ｇの（１−
フェニル−１．２−ジヒドロ−２−オーキラー１．８ー
ナフチリジン−３−イル）−３−ブロモプロパンを室温
で３時間かき混ぜた。反応混合物に水と氷とを加え、生
成沈殿をろ別し、慎重に水洗し、乾燥した。アセトニ（
ヘリルから再結晶させることによって融点２１０〜２１
１℃の結晶状の（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１．８−ナフチリジン−３−イル）−３−シ
アンプロパン４．３ｇを得た。

実施例　１０８ Ｎ−１：ｌ−［１−フェニル−１．２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）メチルチオ
］エチル］−Ｎ’−メチル−２−二トロー１，１−ジア
ミノエデン（式１でＺ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ　＝　
Ｃ　Ｈ　２　−　Ｓ−Ｃ　Ｈ　２　−　Ｃ　Ｉ−１　２
　−Ｎ　Ｈ　一実施例３８の方法に準じて、メタノール
中のＮ′ーメチル−２−二トロー１．１−ジアミノエテ
ンーＮ’ーエチルチオプロピオン酸メチルを使用して作
られた。ジメチルボルムアミド／水混液から再結晶させ
、結晶水１／３を右する化合物の融点−２０７〜２０９
℃、収率−１２％ ９　２一 実施例　１０９ ５−［１−　（３−トリフルオロメチルフェニル）−１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１．８−ナフチリジン−
３−イル］ペンタン酸（式１でＸ＝３−ＣＦ，Ｙ＝Ｈ、
Ｚ＝ＣＨ２　−０日２　　　０Ｈ２　−ＣＩ−１２　−
ＣＯＯＨである化合物）４０ｍｌのＮ−メチルピロリド
ン中の以前につくっておいた１８．３０の２−（、３−
１−リフルオロメチルフェニル）アミノニコチンアルデ
ヒドと、１６ｏのピメリン酸ナトリウムと２０ｑの無水
ピメリン酸との混合物を１７０〜１８０℃で１時間１５
分間加熱した。引続いて反応混合物を冷却し、水と氷と
を加え、生成混合物を１０％の水酸化ナトリウム溶液で
中和し、中性生成物を酢酸エチルで抽出した。水性相を
冷却しながら、酢酸で酸性にし、塩化メチレンで抽出し
、抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。塩
化メチレンを蒸発し、生成残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフ処理し、９９．５１０．５の塩化メチレン／酢
酸混液で溶離し、生成残留物をイソプロビルエ−チルか
ら晶出さけ、これらをろ別し、イソプロピルエーテルで
洗い、乾燥して融点１３６〜１３８℃の結晶状の５−［
アクネウラ１〜リフルＡロメチルフエニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル］ペンタン酸６゜３ｇを得た。

実施例　１１０ ４−［１−（３−１−リフルオロメチルフェニル）−１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−イル］ブタン酸（式■でＸ＝３−ＣＦ３、Ｙ＝Ｈ１
Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ−１２−ＣＯＯＨである化合
物） ６０ｍ１のＮ−メチルビロリドン中で以前に合成した１
０（＋の２−　（３−トリフルオロメチルフェニル）−
アミノニコチンアルデヒドと、２４ｇのアジピン酸ナト
リウムと、１１．２ｍｌの塩化アジポイルとの混合物を
１７０〜１８０℃で１時間１５分間加熱した。続いて反
応混合物を冷却し、水と氷とを加え、生成混合物を１０
％水酸化す１〜リウム溶液で中和し、中性生成物をエー
テルで抽出し、水性相を冷却しながら酢酸で酸性にし、
エーテルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を蒸発して得られる残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフ処理し、９９゜５１０．５０．
塩化メチレン／酢Ｍ混液で溶離し、得られた残留物をイ
ソプロピルエーテルから結晶させた。結晶をろ別し、洗
い、アセニトリルから再結晶させて、融点１６５〜１６
６℃の結晶状の４−　［１−（３−ｔ−リフルオロメチ
ルフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イルコブタンｌＷ４．５（］を得
た。

実施例　１１１ ５−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）ペンタン酸（式■で
Ｘ＝Ｙ＝Ｈ１Ｚ　＝　ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＯＯＨである化合物）実施例１０９の方法に準じて
作られた。アセトニトリルから再結晶させた化合物の融
点−１８７〜１８８℃、収率−２３％ 実施例　１１２ ４−（）■ニルー１．２−ジヒドロー２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）ブタン酸（式■でＸ＝Ｙ
−１１，７＝ＣＩ−ｈ　−ＣＨ２−Ｃ１−１２−Ｇｏｏ
ｆ−１である化合物）実施例１１０の方法に準じて作ら
れた。アセトニトリルから再結晶させた化合物の融点−
１７８〜１８９℃、収率＝２０％ 次の実施例１１３〜１１９も実施例１０９の方法に準じ
て合成された。

実施例　１１３ ６−　［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−イル］ヘキサン酸（Ｘ＝３−ＣＦ３、Ｙ＝Ｈ１Ｚ＝
ＣＨ２−（ＣＨ２）４−Ｃ００Ｈである化合物） 結晶の融点＝１２６〜１２７℃、収率−２８％実施例　
１１４ ６−（フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−ヘキサン酸（式■でＸ
＝Ｙ＝Ｈ，Ｚ＝ＣＨ２− （ＣＨ２）　４−Ｃ０ＯＨである化合物）アセ１〜二１
〜リルから再結晶させた化合物の融点−１５７〜１５８
℃、収率−２８％ 実施例　１１５ ５−［１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］ペン
タンＭ（式■でＸ＝３ＣＩ、Ｙ＝Ｈ１Ｚ　＝　ＣＨ２−
（ＣＨ２）　３−ＣＯＯＨである化合物） アセトニトリルから再結晶さけた化合物の融点−１６０
〜１６１°Ｃ１収率−２０％ 実施例　１１６ ５−［１−（３−メチルチオフェニル）−１，２〜ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−リッヂリジン−３−イル］
ペンタン酸（式Ｉ　ｒ　Ｘ　＝　３−　Ｓ　Ｃｌ−１、
Ｙ−１１，７＝　ＣＩ−１２−（ＣＨ２）　３−０００
１−１である化合物） メタノールから再結晶さゼた化合物の融点・−１５８〜
１６０℃、収率＝２０％ 実施例　１１７ ５−［１−（３−ニトロフェニルｌ−１，２−ジヒド［
１−２−オキソ−１，８−ナフヂリジン−３−イル］ペ
ンタン酸（式■でＸ＝３−ＮＯ２、Ｙ−ＨｌＺ　−ＣＨ
２−（ＣＨ２）　３−ＣＯＯＨである化合物） エタノールから再結晶させた化合物の融点１８３へ・１
８５℃、収率−２０％ 実施例　１１８ ５−［１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−−（ル］
ペンタン酸く式１Ｔ−Ｘ＝４−Ｆ、Ｙ−１」、Ｚ　＝　
ＣＨ２−（ＣＨ２）　３−　ＣＯＯｌ−１である化合物
〉 アレトニ１〜リル／アセ１〜ンの問液から再結晶させた
化合物の融点−２００〜２０２℃収率−２１％実ＩＪ１
１９ ５−［１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−′１．８−ナフチリジンー３−イル］ベ
ンクン酸く弐■でＸ＝３−ＣＮ、Ｙ＝１−１、Ｚ　＝　
ＣＨ２−（ＣＨ２）　：＋　−Ｃ００１−１である化合
物） ジメブルホルムアミドから再結晶ｉさμだ化合物の融点
−１９３へ・１９４℃、収率−１３％実施例　１２０ １−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２＝副−Ｖソ
ー１．８−ナフチリジン−３−イル）−３−［４−［２
−メトキシフェニル）ピペラジン−１２，８ｇの１へリ
エチルアミンを含有する１００ｍ１のキシレンにどかし
た実施例１０４で作った７ｑの（１−フェニル−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル）−３１０モプロバンと３．９ｇの１−（２−メト
キシフェニル）ピペラジンとの溶液を３時間速流加熱し
た。反応混合物を冷却し、水と氷とを加え、クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム相を１０％塩酸で抽出し、
酸性水相を冷却しながら、塩基性にしてから、塩化メヂ
レンで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。蒸発残留物を結晶させ、イソプロパツール
から再結晶させ、融点１１２〜１１３℃の結晶状の１−
（１−）１二ルー１，２−ジヒドロー２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−３−［４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジン１−イル１プロパン４．８ｑ
を得た。

実施例　′１２１ （１−）Ｉニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−２−ブ［ｊモエタン（
弐工でＸ　＝　Ｙ　＝　１−１、Ｚ＝ＣＨ２−ＣＨ２−
３ｒである化合物） 実施例１０４の方法に準じて作られた。結晶の融員−２
０６℃、収率＝９０％ 実施例　１２２ １−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−１−［４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン１−イル］エタン（弐工
でＸ　＝　Ｙ　＝＝　Ｈ。

実施例１２０の方法にＷじて作られた。イソプロパツー
ルから再結晶さＶた化合物の融点−１２９〜１３１℃、
収率＝・５０％ 実施例　１２３ １−　（１−〕「ニル−１，２−ジヒドロ−２−オキラ
ー１．８−ナフチリジンー３−イル）−２−の水素化ナ
トリウムの懸潤液に２．４０のイミダソールを少量ずつ
添加した。添加後９０　’Ｃで１時間加熱し、次に室温
；して放冷し、１００ｍ１のジメチルボルムアミドにと
かした実施例１２１で作った１０．７ｇのく１−フェニ
ル、１，２−ジヒドロ−２−Ａキラー１．８−犬フチリ
ジンー３−イル）−２−ブロモエタンの溶液を加えた。

添加’Ｉ麦？Ｉ’ｉ合物を９０℃で１時間加熱し、次に
真空濃縮した３、残留’Ｉｂ＋を水にとかし、結晶させ
た。生成結晶をろ別ｌ２、水洗し、塩酸溶液にとかした
。水性相を酢酸エチルで洗い、冷却しながら、水酸化す
１−・リウムの１０％の溶液で酸性にし、生成結晶をろ
別し、少量のアセトンを含む水で洗い、乾燥し、アｌ？
　＋・二し・リルから再結晶させて、融点２０８へ・２
０９°０の結晶状の１−（１−フェニル−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−プツチリジン−３−イル）
−２−（イミダゾ−１−−（ル）エタン３．８ｇを冑Ｉ
Ｃ０ 実施例　１２４ （１＝フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−［４−メ実施例３８の
方法に準じて、ベーター（４−メチルピペラジン−１−
イル）プ［Ｉピオン酸エチルを用いて作られた。イソプ
ロパツールから結晶化され、１モルの結晶水を有する結
晶の融点−・１４５・へ・１４６°Ｃ１収率−８％ 実施例　１２５ ３−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−プフチリジン−３−イル１ｌ−（４−クロ［１
ベンゾイル）アミノプロピオン酸く式■てＸ　＝　Ｙ　
＝　１−１、Ｚ−合物） 実施例７の方法に準じて、Ｎ−（４−クロロベンゾイル
）グルタミン酸ジメチルを用いて作られた。

アｌ？　＋−二１〜リルから再結晶さけた結晶の融点−
１９７＝１９９℃、収率＝８％ 実施例　１２６ ２−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン３−イル）−２−（４−り１］ロ
ベンジイル）アミノ酊Ｍ（式■でＸ＝Ｙ＝　１」、／一 実施例７の方法に準じて、Ｎ−（４−クロロベンゾイル
）アスパラキン酸ジメチルを用いて作られた。酢酸から
再結晶された化合物の融点−２３６〜２３７°Ｃ１収宰
−７％ 実施例　１２７ ５−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル０−２−アセタミド−
２−エトキシカルボニルペンタン酸ニスデル（式１でＸ
＝Ｙ＝Ｈ。

化合物） ７０ｍ１のエタノールに予め０．７０の台底ナトリウム
を加えてエタノールどじ、これに５．７９のアセタミド
マロン酸ジエチルをとかした溶液を還流しながらこれに
、実施例１０４で作られた８゜１ｇの（１−フェニル−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−３−ブロモプロパンを少量ずつ加えた。

添加後２時問還流を続り、次に真空濃縮し、残留物を氷
水にとかし、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを蒸発して得
られた残留物をエーテルから晶出させた結晶をエタノー
ルから再結晶さけて、融点１８００Ｃの結晶状の５−（
１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−７１キソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル）−２−アセタミド−２−
エトキシカルレボニルペンタン酸エチル４．７ｇを得た
。

実施例　１２８ ５−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−７１キソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−アミノペン
タン酸のｆｕｅｌ（式■でＸ　＝　Ｙ　＝　Ｈｌである
化合物） １１０ｍｌの２０％の塩酸にとかした、実施例１２７で
作られた４、７９の５−（１−フェニル−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）
−２−アレタミドー２−■トキシ力ルポニルペンタン酸
エチルを９時間還流加熱してから、反応混合物を真空濃
縮し、生成残留物にエーテルと処理し、生成結晶をろ別
し、乾燥した。これを８：２のアレ１へ二１〜リル／水
混液から再結晶させて、融点２０３〜２０５℃の結晶状
の５−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−アミノペン
タン酸塩酸塩２．４ｇを得た。

実施例　１２９ ３−（１−フェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル）−ジエチルホスホノ
プロパン（式■でＸ　＝　Ｙ　＝　１−１．７−である
化合物） 実施例１０４で作られた７、３０の（１−フエニルー１
，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−イル〉−３−ブロモプロパンと２８ｍ１の亜燐酸ト
リエチルとの混合物を１２０へ・１３０℃で６時間加熱
し、次に反応混合物を真空蒸発乾固した。残留物をイソ
プロピルエーテルから結晶させ、結晶をろ別し、イソプ
ロピルニーデルで洗い、乾燥して得ｔ＝　８　＋］の誘
導体をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、９：１の塩
化メチ１ノン／メタノール混液で溶離して、融点１１９
〜１２１℃の結晶状の３−（１−フェニル−１−１゜２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−８−
イル）ジエチルホスホノプロパン７ｇを得た。

Ｉ３之 薬即学的性質 潰よう抑制活性 １、方法 体重１６０〜１８０ｇのフランス、ｒＦＦＡＣＲＥＤＥ
系のＯＦＡ種のオスのラット１０〜３０匹の被験動物群
に被験製品の経口投与の２４時間前から水だけを与えた
。

強制飼養の３０分後に潰よう発生剤（非ステロイド性抗
炎症剤）またはネクロシス発生剤（無水エタノール）を
対照動物に最大の胃潰ようを起す投与量で経口投与した
。試験によってＲ終処置後の６時間または１時間後に胃
を切除し、胃の発疹を潰瘍ようの大きさの程度おにび測
定から巨視的に評価した。

２、結果 結果は抑制率と飼養投与量との関係を表わす直線のグラ
フから計算して５Ｃ）％の活性投与量すなわち生成する
発疹を５０％抑制御−る投与量の形で表わした。

Ｑ　Ｉ″−０Ｏ００Ｌｎ　トＯＬＯ（Ｎ　ＯＬ”）　Ｏ
ＬＯ■■ＬＯＯ）　　００■■０既　０寸　のへ０「Ｃ
０へ■■のＯＯ寸■「　のの唖「へＱＯの　　のへ 既　■ω寸Ω０の■り■ヘトー〇〇 州　Ｑ−＝寸の「「Ｑ　（ＯへへＯＯの００寸へ 口 へ 件 曾 旦 ＠旨 １、ｎ−ば− ′　　　ｒｏ 制 圏　■ト■Ｏへ■寸ＬＤＣＯト■Ｏ−への寸沼　　　　
−ｒ　ｍ　ｒ　ｍ　ｒ−口へαへへへＤｌｎのの■の ℃Ｌｎ「Ｏト「− ）　Ｃ’）ＯＯＯＯ「 〕　Ｏ Ｏ− 〕「− ｎｃｏ　　へ　■　■　の　■ ：′ＩＪ　　へ　（ｖ）（ｖ）Ｃ１つ　リ　のＱ　　Ｏ
ＯＣ’Ｊ　Ｏ）　Ｌｎ（ｒ）Ｃｆｌ　トＯｙＯＣ’Ｊ　
ＯＯト寸ＯＱ　の　へＯへ００−■■のト■寸唖の「駅 ｔρ づ 瓢 堅　「への０寸りＱトの■−トＯ「寸すＯｍ　　トトト
寸トトトトトトのの■○■■−ＯＯＯＯ ト　　　　（’ｌ（’ＪＯ の　Ｄ　　　−−口 Ｏの（’Ｊ０００ ０　「 のヘ　　　　　　　　ト ｔ、ｎ　　　　（０００Ｍ ＣＪ（Ｖ）ｃ′！′）ＯＯ「 微 ■ ≦ 馴 Ｙ→ 口１ −へ■■トの　１ト＼ ｒ−ｒ　ｍ　ｒ　ｍ−区弘 一一−Ｔ”−「−”ｊ’ｊ’；　Ｈ 非分泌活性 １、方法 体重１８０〜２００ｇのフランス、ＩＦＦＡＣＲＥＤＯ
系のＯＦＡ秤のオスのラット５匹の群をエーテル麻酔し
、幽門結さつ（ｌｉｃ＋ａｔｅ）　Ｌ、た。

結さつの瞬間に被験剤を皮下注射によって投与した。供
試動物を４時間後に殺し、胃液を採取し、その酸性をＰ
１］４およびって０．１Ｎの水酸化すｌ−リウムで滴定
した。

２、結果 ＠養投与量の関数として、全酸分泌量の抑制率を表わす
直線から図示に求めた５０％の活性投与量、すなわち全
酸分泌を５０％抑制ザる投与量で結果を表わした。

５９％活性投与量 実施例　　　　　　　（皮下投与ｍｇ／休車体ａ）６　
　　　　　　　　　　０．０７０ ７　　　　　　　　　　２．６ ９　　　　　　’　　　　　　０．３２１０　　　　　
　　　　　　１．３ １２　　　　　　　　　　　０．０９ １３　　　　　　　　　　　０．０５ １４　　　　　　　　　　　０．４６ １５　　　　　　　　　　　０．３５ １６　　　　　　　　　　　０．２８ １７　　　　　　　　　　　０．２ １９　　　　　　　　　　　０．１７ ２０　　　　　　　　　　　０．０６ ２１　　　　　　　　　　　０．８ ２３　　　　　　　　　　　０．０１３２　／Ｉ−３０ ２５１、５ ２６０，１２５ ３２０，０７５ ３６０，１３０ ３８０，０３０ ３９０，７５０ ４００，１７０ ４１０，８５０ ／１．２　　　　　　　　　　　０．３２０４３　　　
　　　　　　　　０．０４ 実施例　　　　　　　（皮下投与ｍ（１／体重ｋｇ）４
４．　　　　　　　　　　０．０１０４５　　　　　　
　　　０．０９５ ４７　　　　　　　　　　０．１１０ ４８　　　　　　　　　　２、４ ５０　　　　　　　　　　０．０６５ ５１　　　　　　　　　　０．２００ ５２　　　　　　　　　　０．０３６ ５４　　　　　　　　　　１．５０ ５６　　　　　　　　　　０．１７０ ５７　　　　　　　　　　０．０２０ ５８　　　　　　　　　　０．１７０ ５９　　　　　　　　　　０．１６５ ６０　　　　　　　　　　１．２ ６１　　　　　　　　　　０．０５２ ６２　　　　　　　　　　０．６５０ ６４　　　　　　　　　　０．０／１．２６６　　　　
　　　　　　２、５ ３３　　　　　　　　　　０．０１４ ６７　　　　　　　　　　０．０３３ ６９　　　　　　　　　　０．０３５ ７０　　　　　　　　　　０．０２１ ２２　　　　　　　　　　０．０２７ ７１　　　　　　　　　０．１５０ ７２　　　　　　　　　　０．４６０ 実施例　　　　　　　く皮下投与ｍ（Ｊ／体重ｋａ）７
３　　　　　　　　　　０．１００ ４６　　　　　　　　　　０．０２２ ７４、　　　　　　　　　　０．３００７５　　　　　
　　　　　０．０３０ ７６　　　　　　　　　　０．０１９ ７７　　　　　　　　　　０．２００ ７８　　　　　　　　　　０．２００ ７９　　　　　　　　　　０．０２０ ８１　　　　　　　　　　０．４９０ ８７　　　　　　　　　０．４７５ ９０　　　　　　　　　　０．１１０ ９１　　　　　　　　　　０．１７０ ９４　　　　　　　　　　０．１７０ ９５　　　　　　　　　　０．１４０ １０９　　　　　　　　　　０．０９０１１０　　　　
　　　　　　０．５５０１１１　　　　　　　　　　０
．３００１１２　　　　　　　　　　１．５ １１３　　　　　　　　　　１．２ １”１６　　　　　　　　　　０．０１８１１７　　　
　　　　　　　０．０２４１１８　　　　　　　　　　
０．１４０１４゜ ５０毒性 経口投与後緊縛したＳ　ｐｒａｇｅ　Ｄａｗｌｅｙ種の
ラットについて実施した最初の毒物学的研究は大部分の
供試薬ＬＤが３００ｍｏ／ｋｏ以上であることを示した
。実施例２６および３６の薬剤だけの５０％致死投与量
が１００〜３００ｍ（Ｊ／ｋｇであった。

結論 本発明に係る製品および本願に記載の非毒性酸付加塩は
特に有用であるように思われ、それらの抗潰よう性およ
び抗分泌性は強力であり、特に実施例２２，３３．３４
，５５．５７，５８．７０゜７５および９７の製品の場
合に著しい。これらの製品は５〜１００りの製品を含有
する注射用アンプルまたはゼラチンのカプレル剤の形で
注射または経口投与によって胃・十二指腸潰ようの治療
に使用できる。

１ｔ＋ス 手続補正書く方式） ％式％ １、事件の表示　　昭和６２年　特許願第２４５号２、
発明の名称 ３−位に官能基を有する新規フェニルナフチリジン類お
よびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所（居所）　フランス共和国　９２５００　ルーエル
マルメイソン　ルーエ　ダントン　１２８氏名（名称）
　カルビベム 代表者　　　　ジエーン　マリ−チューロン４、代理人 伯　所　　　　〒４０５東京都港区虎ノ門１１目２番３
８虎ノ門第−ビル５階 ６、補正の対象 〈１）願書 （２）　　明細書 ７、補正の内容 （１）　　願書の浄書・別紙のとおり （２〉　　願書に最初に添付した明細書の浄書・別紙の
とおり（内容に変更なし） 以上 ＝２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中ＸおよびＹはそれぞれ水素原子、ハロゲン、１〜
   ５水素原子を有する低級アルキル基、トリフルオロメチ
   ル、アルコキシ、メチルチオ、ニトロまたはシアノであ
   り、芳香族環のオルソ、メタまたはパラの位置、好まし
   くはメタまたはパラの位置に置くことができ、Ｚは 〇不飽和単位、 〇非置換またはグアニジン、尿素またはニトロジアミノ
   エテン誘導体で置換されたアルキルチオ官能基、 〇アルキルスルフィニ官能基、 ○エーテル官能基、 ○エステル化または非エステル化アルコール官能基、 〇ケトン官能基、 ○シアノ官能基、 〇アミソ官能基、 〇アミノ酸またはアミド酸官能基、 ○ホスホリール化官能基、または 〇芳香族または複素環式核 を含むことができる官能基である）で示される３−位に
   官能基を有するフェニルナフチリジン化合物および適当
   であれば非毒性酸付加塩。 ２、Ｚが、 ａ）アルケニルまたはアルキニル、 ｂ）−（ＣＨ＿２）ｎ−５−（ＣＨ＿２）ｍＲまたは−
   （ＣＨ＿２）ｎ−ＳＯ−（ＣＨ＿２）ｍＲ（式中、ｎお
   よびｍは０〜５の数であり、Ｒはメチルまたは、たとえ
   ば次式で示されるタイプの官能基である）で示される鎖
   状基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ ｃ）−（ＣＨ＿２）［−Ｏ−（ＣＨ＿２）ｎ−ＣＨ＿３
   で示される鎖状基（ｎおよびｍは前述の意味をもつ） ｄ）−（ＣＨ＿２）ｎ−ＯＨで示される鎖状基またはそ
   のエステル基（ｎは前述の意味を持つ）ｅ）−（ＣＨ＿
   ２）ｎ−ＣＨＯＨ−（ＣＨ）ｍＲ′で示される鎖状基ま
   たはそのエステル基（ｎおよびｍは前述の意味をもち、
   Ｒ′はメチルまたは芳香族または複素環式核である） ｆ）−（ＣＨ＿２）ｎ−ＣＯ−（ＣＨ＿２）ｍ−ＣＨ＿
   ３で示される鎖状基（ｎおよびｍは前述の意味をもつ） ｇ）−（ＣＨ＿２）ｎ−ＣＯＯＨで示される鎖状基（ｎ
   は前述の意味をもつが、主として少なくとも３、最適に
   は４である） ｈ）−（ＣＨ＿２）ｎＨａｌ（ｎは前述の意味をもち、
   Ｈａｌはハロゲンである） ｉ）−（ＣＨ＿２）ｎＣＮで示される鎖状基（ｎは前述
   の意味をもつ） ｊ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される鎖状
   基 （ｎは前述の意味をもち、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼はアルキルまたは置換または非置換芳香族核で置
   換されたピペラシン環、あるいはイミダゾール環を形成
   することができる） ｋ）▲数式、化学式、表等があります▼で示され る鎖状基［ｎは前述の意味をもち、Ｒ＿３は水素、アル
   キルまたはＣＯＲ＿４で示される基（Ｒ＿４は置換また
   は非置換のアルキルまたは芳香族核である）］ ｌ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される鎖状
   基 （ｎは前述の意味をもち、Ｒ＿５およびＲ＿６はアルキ
   ルであるか、あるいは一緒になって環状基を形成する）
   、あるいは ｍ）フェニル、ピリジル、チオフェンまたはフラン核で
   ある特許請求の範囲第１項に記載の新規化合物。 ３、Ｘ＝Ｙ＝Ｈである特許請求の範囲第２項に記載の新
   規化合物。 ４、Ｘ＝３−ＣＮ、Ｙ＝Ｈである特許請求の範囲第１項
   に記載の新規化合物。 ５、Ｘ＝４−Ｆ、Ｙ＝Ｈである特許請求の範囲第１項に
   記載の新規化合物。 ６、Ｘ＝３−ＮＯ＿２、Ｙ＝Ｈである特許請求の範囲第
   １項に記載の新規化合物。 ７、Ｘ＝３−Ｃｌ、Ｙ＝Ｈである特許請求の範間第１項
   に記載の新規化合物。 ８．Ｚがエステル化または非エステル化アルコール官能
   基を含む特許請求の範囲第１項に記載の新規化合物。 ９、Ｚ＝−ＣＨ＿２−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿３または該第二
   アルコールのエステルである特許請求の範囲第１項に記
   載の新規化合物。 １０、Ｚ＝−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＣＨ＿３である特許請求
   の範囲第１項に記載の新規化合物。 １１、Ｚがケトン官能基を含む特許請求の範囲第１項に
   記載の新規化合物。 １２、Ｚがメチルチオメチル官能基を含む特許請求の範
   囲第１項に記載の新規化合物、 １３、下記の化合物群から選択される特許請求の範囲第
   １項に記載の新規化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ １４、特許請求の範囲第１項ないし第１３項のうちの任
   意の項に記載されている少なくとも１種の化合物あるい
   は適当である場合にはその非毒性酸付加塩を含み、特に
   潰よう抑制活性の点で有用な薬剤。 １５、式（II）のアルデヒド： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中ＸおよびＹは前述の意味をもつ）を使用して、Ｓ
   ｔｏｂｂｅ法、Ｐｅｒｋｉｎ法、Ｃｌａｉｓｅｎ法およ
   びＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ法から選ばれる縮合反応を含
   む方法によって製造される、特許請求の範囲の第１項な
   いし第１３項のうちの任意の項に記載の式（ I ）の化
   合物の製法。 １６、式（II）のアルデヒドが有機溶媒たようば塩化メ
   チレンまたはクロロホルム中 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で式（III）のアルコール：（式中ＸおよびＹは前述の
   意味をもつ）を温和な酸化剤、たとえば、二酸化マンガ
   ンで２０〜５０℃の温度で酸化することによって製造さ
   れる、特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 １７、式（III）のアルコールが酸または式（IV）のエ
   ステル： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、ＸおよびＹは前述の意味をもち、Ｒは水素原子
   またはアルキルである）有機溶媒、たとえばテトラヒド
   ロフランまたはエチルエーテル中で公知の環元剤たとえ
   ば水素化アルミニウムリチウムで還元することによって
   製造され、フェニル核に、ある種の環元剤と反応性を有
   する置換基、たとえばニトロまたはシアノ基が置換して
   いる場合には、エステルを還元する環元剤が該置換基に
   影響しないように、たとえば水素化ほうそカリウムと塩
   化リチウムとから反応系で作られる水素化ホウ素リチウ
   ムを選ぶことよりなる、特許請求の範囲第１６項に記載
   の方法。 １８、特許請求の範囲第１５項に記載した式（II）のア
   ルデヒドを ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸無水物（式中Ｚは前述の意味をもつ）と該酸Ｚ−Ｃ
   Ｈ＿２−ＣＯＯＨのナトリウム塩の存在下、ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸無水物または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の酸塩化物（式中ｎのは前述の意味をもつ）と対応する
   酸のナトリウム塩の存在下、 ｃ）式：Ｚ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ″（式中Ｚは前述の意
   味をもち、Ｒ″はアルキルである）の酸のエステルと、
   ナトリウムまたはカリウムまたはカリウムアルコレート
   、水素化ナトリウムまたは金属ナトリウムの存在下、ま
   たは ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のラクトン（式中ｎは前述の意味をもち、Ｒ′はメチル
   または芳香族核または複素環式核である）と、ナトリウ
   ムまたはカリウムアルコレート、水素化ナトリウムまた
   は金属ナトリウムの存在下、および有機溶媒、たとえば
   アルコール、ベンゼン、トルエンまたはＮ−メチルピロ
   リドンの存在下で約２０〜２００℃で反応させることよ
   りなる、特許請求の範囲第１項ないし第１３項に記載の
   式（ I ）の化合物の製法。 １９、ａ）−Ｓ−化合物を過酸たとえばメタクロロペル
   安息香酸を用いて、溶媒、たとえばクロロホルムまたは
   塩化メチレン中で酸化することによってＳ→Ｏ誘導体と
   するか、 ｂ）定法によって対応するアルコールを酸塩化物または
   酸無水物でエステル化することによって該アルコールの
   エステル誘導体とするか、 ｃ）第二アルコールを有機溶媒、たとえばアセトン、ク
   ロロホルムまたは塩化メチレン中で公知の酸化剤、たと
   えばＪｏｎｅｓの試薬またはＳａｒｅｔｔの試薬で酸化
   することによってケトン誘導体とするか、あるいは ｄ）対応する第一アルコールを塩化チオニルまたは臭化
   水素酸と反応させることによってハロゲン誘導体（これ
   らの誘導体は特に対応するアミンとの反応によってアミ
   ノ誘導体を合成するか、金属イミダゾール誘導体との反
   応によってイミダゾール誘導体を合成するか、対応する
   化合物のナトリウムまたはカリウム塩と反応させること
   によってある種のシアン、アルコキシまたはアルキルチ
   オ誘導体を作るか、予め金属化したアセタミドマロン酸
   ジアルキルとの縮合反応によるマロン酸合成を経由、あ
   るいは亜燐酸トリアルキルとの反応による含燐化号物の
   合成を経由してある種のアミノ酸およびアミド酸とする
   のに使用される）ことよりなる、特許請求の範囲第１７
   項または第１８項に記載の製法。