JPS6185367A - ４，５‐ジヒドロ‐３（２ｈ）‐ピリダジノン、その製造法及びその使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（１） （式中 Ｒに式 Ｒ１、Ｒ１は相互に無関係に水素原子又はアルキル基、 ＲＩ　　Ｂアルコキシ−アルコキシ−、アミノ−カルボ
ニル−アルコキシ−アルコキシ−アルキルアミノ−カル
ボニル−アルコキシ−、ヒドロキシアルキルアミノ−、
チアゾリジニル−カルボニル−アミノ−、モノアルキル
アミノ−カルボニル−アルコキシ−、アルコキシ−カル
ボニル−アルコキシ−、ヒドロキシ−カルボニル−アル
コキシ−、アルキル−チオ−、アルキル−スルフィニル
−、アルキル−スルホニル−、アルキル−アミノ−カル
ボニル−アミノ−１（２−オキソピペリジニル）−アル
キル−アミノ−カルボニル−アミノ−１（２−オキソ−
ピペリジニル）−アルキルアミノ−カルボニル−アミノ
−１２−オキソ−ピロリジニル−１２−オキソピペリジ
ニル−１２，５−ジオキソ−ピペリジニル−１２，５−
ジオキソ−ピロリジニル−１２−オキソ−イミダゾリジ
ニルー、２−オキソ−へキサヒドロピリミジニル−１２
，４−ジオキソ−イミダゾリジニル−１２，４−ジオキ
ソ−へキサヒドロ−ピリミジン−１−イル−１２−オキ
ソ−１，３−オキサゾリジニル−１５−オキソ−ピラゾ
リジニル−１（２−（Ｒ”−カルボニル）−ピロリジニ
ルアルコキシ−、アルキル−又はアルコキシ基−これら
に、ピリジルー、イミダゾリル−、オキサジアゾリル−
、オキンーピラニルー、２−ヒドロキシ−ピリジニル−
、ピロリニル−又ｉオキソーオキサゾリジニル基によっ
て置換されている、但しオキソ−ピラニル基、オキソ−
オキサゾリジニル基及びオキサジアゾリル基ソ１″＋５
自体がアルキル基又げアルコキシカルボニル基によって
Ｉｉｔ換されていてよい−、あるいは式Ｒ１０−００−
Ｎ）１−なる残基、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アル
コキシ基、ヒドロキシ基、アルカノイルオキシ基又はハ
ロゲン原子、 Ｒ６、Ｒｅ　、　Ｒ７は相互に無関係に水素原子、アル
キル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、
アミン基、モノアルキルアミノ基又はジアルキルアミノ
基、 Ｈａ　　は水素原子、アルキル基又はフェニル基、Ｒｅ
　　はヒドロキン基、アルコキシ基、アミノ基、モノア
ルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基、 Ｒ”ｆｉｐ−クロルフェノキシメチル−１２，４−ジオ
キソ−イミダゾリジン−５−イル−メチル−１２，４−
ジオキン−イミダゾリジン−３−イル−メチル−１３−
ピリジル−オキシ−メチル−１３−ピリジル−メトキシ
−メチル−１４−ビリジルーチオメチル−１４−ビリジ
ルースルフィニル−メチル−１４−ピリジル−スルホニ
ル−メチル−１２−オキソ−チアゾリジン−４−イル−
１３−オキソ−パーヒドロ−１，４−チアジン−５−イ
ル−１１−オキシド−５−オキソ−パーヒドロ−１，４
−チアジン−５−イル−１５−オキソ−バーヒドロ−１
，４−チアゼピン−３−イル−１１−才キシト−５−オ
キソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３−イル−又
は１．１−ジオキシド−５−オキソバーヒドロ−１，４
−ジアゼピン−３−イル基あるいは式 なる残基、 Ｒ１１は水素原子又は弐Ｒ”−００−なる残基、Ｒ”ｒ
；＋：水素原子、Ｃｌ−０，アルキル基、ＯＢ　−０６
アルコギシ基、ベンジル基又はベンジルオキ７基を示す
。〕 で表わされる置換さ７１．７ｒ、　４．５−ジヒドロ−
６（２Ｈ）−ビリダジノン及びその薬理学的に妥（３す 当な酸付加塩に関す小。

本発明に史に弐（１）な＾化合物の１！！造ぬ及び薬理
学的調製物としてこれを使用することに関する。

Ｒ１ないしＲｌｍが意味するアルキル−及び／又はアル
コキシ基にこれらが相互に組合せて存在する又ｈｔｉｔ
ｔ換基又は相互の置換基として生じる場合も直鎖状又は
分板状である。これらは一般にＣ−原子１〜４個を為す
石。

Ｒ４、ＩＮ　、　Ｒ８及びＲ７が意味するハロゲン原子
は特にブロム−又はクロル−原子でちる。

１４　　カ意味するアルカノイルオキシ基は一般に〇一
原子１〜５個を自し、たとえばホルミルオキンー、アセ
トキシ−、ブチリルオキシ−、インドリルオキン−、バ
レリルオキシ−又はインバレリルオキ７基である。

Ｒ１及びＲ３は相互に無関係に好ましくは水素原子及び
／又はメチル基を示す。特に好ましいのはＲ１がメチル
基　Ｒ１１は水系原子である。

Ｒ１次のものが好ましい：Ｒｓ及びＲ４によつて酵侠さ
扛たフェニル基、％ＶＣｘ”ＶＣよって４−位が１１侠
されたフェニル基、ピロリル基、特に２−ピロリル基、
特［２−ピロリル基、インドリル基、特ＶＣ３−インド
リル基、５−アミノ−１，５−ジメチル−ピラゾール−
４−イル基、５−ヒドロキシ−５−メチル−１−フェニ
ル−ピラゾール−４−イル基、１．４−ジヒドロ−２＝
オキソ−ベンズ（ｄ）　（１，５）−オキサジニル基、
％に１．４−ジヒドロ−２−オキノーベンズ（６）（１
，Ｓ　）−オキサジン−６−イル。史にＲｕＲ４ｆｉ好
ましくは水素原子、（Ｏｓ−Ｏｓ３アルキル基又は（Ｏ
Ｋ−０４３アルコキシ基が好ましい。Ｒ４は特に水素原
子又はメトキシ基及び特に好ましくは水素原子である。

Ｒ１は次のものが好ましい＝２−メトキシ−エトキシ−
１５−ビリジルーメトキシ−、アミノ−カルボニル−メ
トキシ−、ヒドロキン−カルボニル−メトキン−、メチ
ル−チオ−１（２−メドキシーエチル〕−アミノ−カル
ボニル−メトキシ−１３−ビリジルーメチル−１５−メ
チル−１，４４−オキサジアゾール−２−イル−１２−
ヒドロキシ−４−メチル−ピリド−６−イルーメドキシ
ー、２−（イミダゾール−１−イル）−エトキ７−１（
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−メトキシ−
１２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチル
−アミノ−カルボニル−アミノ−１２−（メトキシカル
ボニル−ピロリジン−１−イル）−エトキシ−１２−オ
キノーピロリジン−１−イル−１２゜５−ジオキソ−ピ
ロリジン−１−イル−１２−オキソ−イミダゾリジン−
１−イル−１３−オキンービラゾリジンー１−イル−１
２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル−１２−
オキソ−オキサゾリジン−３−イル−又はチアゾ１ｊジ
ン−４−イル−カルボニル−アミノ基。更にＲ１は式Ｒ
１０−００−ｔ４Ｂ−なる残基が好ましい。

残基Ｒ１１Ｋ対する例として次のものが挙げられる；水
素原子、ホルミル−、アセチル−、プロピオニル−、ブ
チリル−、インブチリル−１（３７〕 バレリル−、インノくレリルー、ヒノくロイル−、フェ
ニルアセチル−、メトキシカルボニルー、エトキシ−カ
ルボニル−、プロポキ７−カルポニルー、イングロボキ
シー力ルボニルー、ブトキシ−カルボニル−、イソブト
キシ−カル、１にルー、ｔ−ブ）キシ−カルボニル−又
ホペンジルオキシー力ルボニル基。ＩＡ基Ｒ１１に対し
て水素原子、ホルミル−、アセテルー、ｔ・ブトキシ−
カルボニル−及びペンジルオキンーカルポニル基が好ま
［、い。

好ましい式（１）なる化合？！Ｉは１個又は好ましくは
数個の、Ｈ−Ｒ１１１に関する好ましい残基を有する。

式（１）なる化合物はこのことに関して条件が付与さｔ
１石場合、互変異性体の形で存在することができる。

好ましい化合物はまた式（１ａ） ０Ｈ。

（５８〕 （式中Ｒ１＋１は前述の意味を有する。〕なる置換され
た４、５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンである
。

式（１）なる化合物はその他の４，５−ジヒドロ−３（
２）１）−ピリダジノンの製造に準じて次の様に製造す
ることができる。式（損なるカルボン酸又はカルボン酸
誘導体と式（ｌｌｌ）なるＮ−Ｒ１−ヒドラジンとを次
の反応式に従って反応させる：Ｒ−０−ＯＨ−ＯＨ！−
Ｘ　＋　Ｈ！　Ｎ　−Ｎ　ＨＲ”　→（１）（［１）（
＠ 式（ｎ）及び（ｔｅｌ）に於てＲ，Ｒ’及びＲ２は前述
の意味を有する。式（ＩＩ）に於テＸ　＝　−０００Ｈ
、−０００ｔ、、−００−０−００−Ｒ”　、　　−０
０ＯＲ”　　又（Ｊ、　−ＯＨヲ示シ、この際Ｈ１ｍは
有機残基、特にアルキル基、好ましくはｏｌ−０４アル
キル基、特に好ましくはメチル基を示す。

Ｒ１＝Ｈの場合、式（ＩＩＩ）なる化合物はヒドラジン
それ自体である。Ｒ８−アルキル基の場合、化合物Ｑｌ
ｌ）汀非附称に−γルギル化さ！したヒドラジンである
。式（ｌｉｔ）なる化合物ｔその水第１物の形で使用す
ることもできる。化合物（１１）と（ｌＩＤとの反応な
液相中で実施するのが好でしい。このために不粘性清剤
又に′８釈’Ａｌｌを存仕させるのが通常必侠である。

適する浴剤又は希釈剤はたとえばアルコール、特にＣ−
原子を１〜６個；角するアルコール、たとえはメタノー
ル、エタノール、１−及びｎ−グロバノール、１−１８
−及びｔ−ブタノール、ｎ−、ｉ−、−、ｔ−ペンタノ
ール、ｎ−へθ キサノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール
；エデール％に１分子中＋（０一原子を２〜８個有す小
エテール、たとえばジブチルエーテル、メチルエチルエ
ーテル、ジ−ｎ−プロピル−エーテル、シー（ソブロビ
ルエーテル、メチル−ｎ−メチルエーテル、エチルグロ
ビルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロ７ラン
；１，４−ジオキサン、１，２−ジノトキ／エタン、ビ
ス−β−メトキンエチル−エーテル；ポリエーテル、た
とえばポリエチングリコール（分子量約６００まで）；
オリゴエチレングリコール−ジメチル−エーテル、たと
えばペンタグリメ；クロネンエーテル、すなわち式（−
００Ｈ，ＯＨりｐＣ式中ｐはたとえば４〜１０の数であ
る。）なるエチレングリコールの環状ポリマー−この際
その壊と１又は数個のペンゾール環が融合していてもよ
い−；アザ及びチアークロネンエーテル（コロナンド−
７ｊン及ヒコロナンドースルフイツドノ；グリコール及
ヒ部分的にエーテル化されたグリコール、タトエばエチ
レングリコール、フロピレンゲリコール、トリメチレン
グリコール、エチレングリコール−モノメチル−エーテ
ル、エチレングリコール−モノエテル−エーテル、ジエ
チレンクリコール−モノエテル−エーテル；脂肪族炭化
水素、たとえばベンジン、低沸点及び高沸点石油エーテ
ル；芳香族炭化水素、たとえばペンゾール、ドルオール
、ｏ−、ｍ−及びｐ−キジロール、ピリジン；ハロゲン
化さｎた脂肪族又は芳香族炭化水素、たとえばメチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンクロリ
ド、クロルベンゾール、ジクロルベンゾ−ルーニトリル
、たとえばアセトニトリル；アミド、たとえはジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン；スルホキシド
、たとえばジメチル−スルホキシド１水である。棟々の
俗削又に希釈剤の混合物も使用することができる。

化合物（ｎ）と（１１０との反応に原則的に室温と使用
される溶剤又は希釈剤の沸点との間の温度で行わわる。

式（ｉｌｌ）なる化合物は公知でりる又１−ＪＮ−アル
キルヒドラジンの製ｌＩｉに関して公知の方法に従って
合成することができる。式（ｉｆ）なる化合物ｉ１ｔ、
ｒｉＪ々の、そ１１自俸公知の方法に従って紋造するこ
とができる。したがってたとえは化合物Ｒ−ＨヲＲ”−
無水マレイン酸でアンル化し、次いで得られた不飽和化
合物をたとえばＪ、　Ｍｓｃｌ、　Ｏｈｅｍ、　１７゜
第２７３頁以下お照、（１９７４）に記載された方法に
従って水素化し、更に弐Ｒ−００−ＯＲ，−Ｒ１な６ケ
トンをホルムアルデヒド／ジメチルアミンでマンニヒー
反応によってマンニヒー堪基Ｒ−００−ＯＨ（Ｒ”　）
−０ＨＩ−Ｎ（ＯＨｓ）１となし、次いでアミノ残基を
たとえば四級ヨード化合物を介してシアンと置き換える
。この場合化合物Ｒ−００−ＯＨ（Ｒ”）−０Ｈ＠−Ｏ
Ｎ及び所望の場合にはこれから加水分解して化合物Ｒ−
００−ＯＨ（Ｒ１）−０Ｈ，−Ｃｏｏ）ｌが得られる。

この反応（晒序にたとえばＪ、　Ｏｒｇ、　Ｏｈθｍ、
５Ｂ。

第４０４４頁以下参照（１９７３）に記載されている。

式（Ｉｔ）なる化合物（Ｘ＝ＣＮ）ｎ式Ｒ−Ｈなる化合
物を２−　Ｒ’−５−クロル−プロピオン酸−クロリド
でドイン特許出願公開第Ｓ、　５２８゜２８６号明細曹
に従ってアシル化して製造することができる。この場合
先ず式Ｒ−Ｃｏ−Ｃ）１（Ｒ１）−ＯＨ，Ｏ４なる化合
物が生じ、この化合物中クロル原子をたとえげＮａ０Ｎ
又はＫ（Ｊを用いてＯＮ　　と置き換える。

式（ｎ）なる化合物（Ｘ＝ＯＮ）は次の場合に式（ｌｌ
ｌ）なる化合物との反応で直ちに式（１）なる化合物を
生じる。すなわちこの反応を水性媒体中で又（４り は水の存在下に実施する。水不言媒体中での反応の実施
は先ず式（１）なる化合物のケトイミンを生じる。こｎ
を引き続きそｔし自体公知の方法で加水分解して式（１
）なる化合物となす。

式（Ｉｆ）なる出発化合物（Ｘ＝ＯＮ）　　は公知の方
法に従って式（０）なる出発化合物（ｌｌｆｆ、その他
の意味ケ有する。〕に谷易に変えることができる。

式（１１）なる出発化合物（Ｒ１＝　ＯＨ，及びＸ−−
００−ｏＲｒｓ、好ｔＬ＜ＨＲｌ”＝ｃＨ，）ｉ式Ｒ−
Ｒ６る化合物とｓ　−（Ｒ８ｏ−カルボニル）−イソプ
ｆ　！Ｊ　＃　−りＯＵ　）’　（＝　Ｒ１１Ｏ−００
−ＯＨ，−０１（（Ｏｋｌｓ）−ａｏａｌ　）とをフリ
ーデル−クラフッによるケトン合成の条件下でアシル化
することによって特に簡単にかつ高収率で装造すること
ができる。

ｓ　−（Ｒ”Ｏ−カルボニル）−イソブチリル−クロリ
ドでのアシル化は広い朝間で応用できる。

よって反応式： ％式％ ｃ式中Ｒ”ｌ’ＪＲ又は芳香族又はヘテロ芳香族炭化水
素−これは１−又１ｊｌｉｉＩ回置換されていでもよい
−を示し、Ｒ”　ｔｒｉ上述の残基、好ましくはＣ，−
Ｃ４アルキル基、特に好ましくはメチル基を示す。） に従って式（１’ｉＱなる芳香成文にへテロ芳香族炭化
水素、特に弐Ｒ−Ｈなる化合物（Ｒは前述の意味を有す
る。）から出発して式（■なる化合物と反応させて式（
ＶｒＪなるケトカルボンエステルヲ簡単な方法で高収率
で製造することができる。

Ｒ１４はたとえは前述の残基Ｒの他に次のものであって
よい：フェニル基、ナフチル！、（０＋−ａＩ）アルキ
ル基、ハロゲン原子、（０＋−０ｓ）アルキル−カルボ
ニル−アミノ基、（０＋　−ｏ＠　）アルコキシ−カル
ボニル基、（０１−０６）アルコキシ基及び／又はシア
ン基によって１−又は数回置換（４５〕 されたフェニル−又はナフチル基。

式ＣＭなる適する出発化合物はたとえば次のものである
：ベンゾール、モノアルキルペンゾール、たトエばドル
オール、エチルペンゾール、ジアルキルペンゾール、た
とえばｏ−、ｍ−及びｐ−キジロール、ブソイドクモー
ル、メジトール、フレーニトール、イントウロール、ト
ウロール、ペンタメチルペンゾール、ｐ−ジプチルペン
ゾール、ｐ−ジインプロピルペンゾール、インダン、テ
トラリン、ジフェニルメタン、１゜２−ジフェニルエタ
ン、クロルベンゾール、フロムペンゾール、０−ブロム
−ドルオール、０−ｒ　ｍ−＋　　ｐ−クロル−ドルオ
ール、ｍ−キシレノール、フェノール、ジフェニルエー
テル、ジメチルアニリン、ナフタリン、１−アルキル−
ナフタリン、たとえば１−メチル−ナフタリン、２−ブ
ロム−ナフタリン、アントラセン、フェナントレン、フ
ラン、ピロン、クロマン、フェノールエーテル、たとえ
ばフェノール、フエネトール、１．２−ジメトキシペン
ゾール、フエニルーイミダゾール、たとえば１−フェニ
ル−イミダゾール、フェニル−ピリジン、たとえば６−
フェニルピリジン、２−又ｔｆｉ５−フェニルーチオフ
ェン、ベンズイミダゾール、２−アルキル−ベンズイミ
ダゾール、特に２−　（Ｏｌ−０４）アルキル−ベンズ
イミダゾール、Ｎ−アシル−アニリン、たとえばアセト
アニリド、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキル−アニリン、たと
えはＮ−メチル−アセトアニリド、Ｎ−アルキル−イン
ドリン−２−オン、特にＮ　−（Ｏｌ　０４３アルキル
−インドリン−２−オン、Ｎ−アルキル−１１２、へ４
−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリン、特にＮ　−（
ＯＨ−０４）アルキル−１１２，へ４−テトラヒドロ−
２−オキソ−キノリン、クマリン、Ｎ−アシル−１，２
，Ｓ、　Ａ−テトラヒドロ−４−オキソ−キノリン、た
とえばＮ−アセチル−又はプロピオニル−１，２，５，
４−テトラヒドロ−４−オキソ−キノリン、Ｎ−アシル
−インドリン、たとえばＮ−アセチル−インドリン、イ
ミダゾリル−アルキル−ペンゾール、ヒリシルーアルキ
（４υ ルーペンゾール、チェニル−アルキル−ペンゾール、フ
リル−アルキル−ペンゾール。コノ際上記化合物中アル
キル基は特にＣ−原子１〜４個を有する。

必要な式（■なる出発化合物は公知の３−カルボメトキ
シ−イソブチリル−クロリド（、Ｔ、Ｏｒｇ。

Ｏｈｅｍ、　　１７　、　１２２　（１９５２）　）の
製造に準じて次の様に容易に製造することができる：無
水イタコン酸とアルコール１１８０　Ｈとを反応させて
β−Ｈｕ−水累一イタコナートとなし、次いでこれを〇
−〇−二重結合の水素化によりβ−Ｒ１１−水素−サク
シナートとなし、次いでこれとたとえばチオニルクロリ
ドと反応させて式（Ｖ）なる出発化合物となす。

化合物（Ｍと化合物（■との反応は適する不活性溶剤中
で適当なフリーデル・クラフッ・触媒の存在下−３０℃
ないし使用される溶剤の沸点の温度で実施する。この場
合０６〜２５℃の温度が大抵もつとも有利である。

溶剤としてフリーデルクラフッ−アシル化反応に使用さ
れるすべての溶剤、たとえはニトロペンゾール、二硫化
炭素、１．２−ジクロルエタン、エチレンクロリド、１
．２−ジクロルペンゾール、メチレンクロリド、ジメチ
ルホルムアミド等々である。

適するフリーデル・クラフッ・触媒ハルイス酸、たとえ
ば金属ハロゲニド、たとえばｈｔａｔｓ。

ＡＩＴ３ｒｌ、　　１６０１Ｂ、　　Ｆ’ｅＢｒｌ、　
　５ｂｏ４．　　ＢｂＢｒ３゜ＴｉＯ４，Ｂ１０４．　
Ｚｎ０４．　Ｚｎ０４．５ｎＯｊ４．更にブロム化合物
、たとえばＥＦｌ又はＢＢｒｚ　Ｓ　　更にＰＯ４又は
Ｐ　ＯＯＡｓである。

フリーデルクラフッ−アシル化反応に於けると同様に、
水分の除去下操作し、触媒を一般に式（■なる酸クロリ
ドに対して１〜４倍モル量で使用する。更に反応及び後
処理をフリーデルクラフッアシル化反応に於けると同様
に行う。

式（１）なる化合物（式中Ｒ”　　１’Ｊアルキル基を
示す。）は式（１）なる化合物（式中Ｒ１は水素原子を
示す。）からそれ自体公知の方法でアルキル基Ｒ８を導
入するアルキル化剤と反応させることによって製造する
ことができる。アルキル化を適当な溶剤中で室温ないし
溶剤の還流温度で実施するが有利である。アルキル化剤
としてたとえはアルキルハロゲニド、ジアルキルスルフ
ェート又はアルキルトシルレートが挙げられ、これによ
ってアルキル基Ｒ２を導入する。

式（ＩＮ　　の化合物灯その他のカルボン飲アミドの製
造に準じて式（４） なる６−（４−アミノフェニル）　−４，５−ジヒドロ
−５−メチル−３（２）１）−ピリダジノンをアシル化
剤−これはアンル基ＲＩＧ−Ｃｏ−を導入すゐ−でアシ
ル化して製造することかできる。このアシル化ｅこ於て
化付物（ＩＩ）のアミン基の水素原子を残基ＲＩＯ−Ｃ
ｏ−と置き侠える。適するアシル化剤は式（噂 Ｒ１”−００−Ｙ　　　　　　　　（ロ）（式中ＲＩＯ
は上述の意味を有し、Ｙはハロゲン原子、特に−ａｔ又
’ｒｓ　−Ｂｒ　ｓ　−０Ｈｓ　−０−アルキル基、特
にＣ−原子を１〜５個有するもの、−０−００−ＲＩＧ
　又は−ｏ−ｃｏ−ｏ−アルキル基、アルキル基がＣ−
原子１〜５個を有するもの、−〇　−７１−ル’ＡＭ、
−ｏ〜ニドロアリール残基又は−〇−ジニトロ了リール
残基、特にフェノキシ基、２−又ｒＪ、４−ニトロフェ
ノキシ基又は２．４−ジニトロフェノキ７基、−００Ｈ
ａＣＮあるいはＮ−原子を介して結合する準−芳香族５
員壊中に少なくとも２個のＮ−原子を有するアゾール又
はベンズアゾールの残基を示す。） なる化合物である。

したがって式（４）なるアシル化剤はたとえばカルボン
酸ハロゲニド、特にカルホン削クロリド及びカルボン醒
プロミドであり、そのうちカルボン酸クロリドが好まし
く、更にカルボン酸、カルボン酸エステル、無水カルボ
ン酸又は混合されたカルボン酸−炭酸−無水物又はヘテ
ロ壌状アミド又ａアゾリドで４＞　５゜ アシル化に於て式（６）なるアシル化剤（ＹＨ−ＯＨ以
外の上述の意味を有する。）を必ずしも純粋な形で使用
する必硬にｌぐ、これをアシル化反応の少し前に又１ア
シル化反応の間その場で式（■ａ） ＲＩＯ−００−ＯＨ（Ｖａ） なるカルボン酸から得ることもできる。すなわちアシル
化剤として式（１１１１ａ）　なるカルボン酸も使用す
ることができる。

アシル化剤として式（１ａ）なるカルボン酸を使用する
Ｊ易合、カルボン酸のアシル化エネルギーを増加又は活
性化する昧題を有する活性化剤を添加するのが有利であ
る。この様な活性化剤としてたとえば次のものが適当で
ろる：ａ）水除去又汀氷結合剤及び ｂ〕　式（１ａ〕　　なるカルボン酸をアシル化剤とし
て作用する、対応する酸ハロゲニド、無水物、エステル
、混合されたカルボン融−炭酸−無水物又はアゾリドに
変え小ことができる試剤。

適する水結合剤又は水除去剤としてたとえば式（菌 Ｒ’−Ｎ−０纒Ｎ−Ｒ’　　　　　　　　（〜なるＮ、
　Ｎ’−ジ置換さｊたカルボ−ジイミドが挙げられる。

％にこの場合残基Ｒ′及び場合により残基Ｒ′は第二又
は第三アルキル基である（メトジクム・キミクム（Ｍｅ
ｔｈｏｄｉｃｕｍ　Ｏｈｉｍｉｃｕｍ　）、テイーメ Ｇ、　Ｔｈｉｅｍｅ　　出版、シュツツガルト、第６巻
（１９７４）、第６８２自参照）。適するカルボンイミ
ドはたとえばジーイングロピルー、ジ−シクロへキシル
−又はメチル−ｔ・フチルーカルボ−ジイミドである。

次いでアシル化反応の実施にあたり式（６）なる化合物
及び式（Ｗａ）なるカルボン酸及びカルボン酸イミドを
適する不活性溶剤又は希釈剤中に一緒に加える。それに
よって所望の式（ｌａ）なるアシル化生成物が生じ、カ
ルボ−ジイミドから対応してジ置換された尿素が生じる
。

式（■ａ〕なるカルボン酸を対応するノ飄ロゲニド、カ
ルボンエステル、無水物、混合された力（５幻 ルボン酸−炭酸−無水物又１ＪアゾリドＶＣ変えること
ができる試剤の例としては特に炭Ｍｖｊ導体、たとえば
ホスゲンａｔ−ｃｏ−ａｔ　、　　クロルギ酸エステル
ｏｔ−ｃｏ−ｏ−アルキル（％にアルキル基が１〜５個
のＣ−原子を有する。）（たとえはテトラヘデｏ　７　
Ｌ／タース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ６４ｔ１３ｒ
８　）２４（１９８３）第６３６５頁が照）、炭酸ニス
ｆ　Ａ／　ｈｎＩ−０−００−０−Ｒ″”、ｆｃ　トエ
ｔｒｉ　Ｎ、　Ｎ’−シｆ　クシンイミドーカルボナー
ト、ジンタルイミドーカルボナー）、１．１’−（カル
ボニルジオキシ）−ジベンゾートリアゾール又はジー２
−ビリジルーカルボナート（テトラヒドロンレタース、
第２５巻、ｌＩ＆１４３、第４９４３−４９４６頁参照
）、場合により適する触媒、たとえに４−ジメチルアミ
ノピリジンの存在下で、あるいは式Ａ−Ｃｏ−Ａ　　（
ＡはＮ−原子を介して結合する、準−芳香族５員壊中少
なくとも２個の輩累原子を有するアゾールの残基を示す
。〕なる炭酸のへテロ環状ジアミドでめる。適すゐこの
株なジアミドｆ１．　Ｎ、　Ｎ’−カルボニル−ジイミ
ダゾール、２゜（５す ２′−カルボニル−ジトリアゾール（１，２，３）、１
，１′−カルボニル−ジトリアゾール（１，２，４）、
Ｎ、　Ｎ’−カルホ゛ニルージビラゾール、２，２′−
カルポニルーシテトラソール、Ｎ、ｈ’−カルポニルー
ペンスイミタ′ソール又ｉｄ　Ｎ、　Ｎ’−カルボニル
ベンズトリアゾールである。この化合物を一般に化合物
（ＩＩＤの本来のアシル化の前に式（■ａ）なるカルボ
ン酸と適当な溶剤又は分散剤中で化学量゛論的割合で０
℃〜溶剤又は希釈剤の沸点、一般に１０〜１００℃、好
ましくは２０〜８０℃の温度で混合する。この際数分で
本来のアシル化剤として作用する式Ｒ１０−ｃｏ−Ａ（
式中ＲＩＧ及びＡは前述の意味を有する。〕なるアゾリ
ドが生じる。次いでこれを直ちに同一バッチ中で式（Ｖ
ｌｌなるアミンのアシル化のために使用することかで、
、リュキ／グ きる（たとえばＨ，Ａ、　５ｔａａｂ　、　　Ｍ、　Ｌ
ｕｃｋｉｎｇ及びＦ。

１２７５、Ｈ，Ａ、　Ｂｔａａｂ及びＷ、　Ｒｏｈｒ　
　”　Ｎｅｎｅｒｅメソーデ／　　　　　　　　グレバ
シティーペン　　　Ａルガニソシェ／Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
　ｄｅｒ　ＰｒＭｐａｒａｔｉｖｅｎ　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ５５自以下診照、特に第６８貞に”ヘテロ根状
アミド（アゾリド）を用いる合成”影照）。Ｎ。

Ｎ′−カルボニル−ジアゾールとしてしげしげ市販ノＮ
、　Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾールを使用する。し
かしその他のＮ、　Ｎ’−カルボニルアゾールはその都
度のアゾールとホスゲンから同様に容易に入手すること
ができる。

式（■ａ）なるカルボン酸Ｖこ対する活性化剤として炭
１１２ｕ導体の代りにしばしばシュウ酸の対応する誘導
体、たとえばオキザルクロリドａｔ−ｃｏ−ｃｏ−ｃｔ
　（たとえばドイツ特許第２１３９７２５号明細資参照
）又汀Ｎ、　Ｎ−オキザリル−ジアゾールＡ−ｃｏ−ｃ
ｏ−Ａ（式中Ａｌ）前述の意味を有する。）（たとえけ
Ｂｕｌｌ、　Ｏｈｓｍ、　Ｅｌｏｃ、　Ｊａｐ、　５７
゜３５９７〜３５９８（１９８４）参照）全使用するこ
ともできる。

しかしカルボン＃１（■ａ）に対する活性化剤としてそ
の他の化合物、たとえば無水メチルエチルホスフィン酸
（たとえばドイツ特許出願公開第３１０１４２７号明細
畳参照〕も適当である。

アシル化剤と化合物（Ｕ）との反応な液相中で不活性溶
剤又は希釈剤の存在下に実施するのが有利である。

適する溶剤又は希釈剤はすでに化合物（■）とＱｉｌ）
との反応に対して溶剤又は希釈剤として挙げたものであ
る。

溶剤又は希釈剤としてその際挙げたアルコール、グリコ
ール及び部分的にエーテル化されたクリコール並びに水
は一般にカルボン酸エステルを用いるアシル化に対して
のみ適当である。

これとは逆にその他のアシル化剤を用いるアシル化の実
施に対してエステル、グリコールエステル又は酸が競合
形成するために十分に不活性でなく、シたがって僅かに
適する。

式■なる化合物と式（至）なるアシル化剤とのモル割合
は１；１である。アシル化剤は僅かなモル過剰で使用す
るのが好ましい。一般に３０モル％までの過剰が十分で
ある。すなわち式（至）なる化合物と式ｃ４なるアシル
化剤とのモル割合μ一般に１：（１〜１．３）、好筐し
くｆ′Ｘ、１：（１〜１．２）である。アシル化反応に
於て酸ヲ離脱する場合、酸捕捉剤、たとえば水酸化アル
カリ、たとえば水酸化−ナトリウム、−カリウム又に一
リチウム、第三有（幾アミン、たとえばピリジン又はト
リエチルアミンの添加が有利である。

アシル化反応に際して適する触媒、たとえば４−ジメチ
ルアミノビリジンも添加することができる。

式（鴫なるアシル化剤と化合物（鴫との反応は原則的１
ｃｍ１０℃〜使用される溶剤又は希釈剤の沸点の温度で
行うことができる。多くの場合反応を０〜５０℃、％１
ｃ１０〜３０℃で、好着しくに室温で実施する。

式（ｌａ）　（式中Ｒ１１は水素原子を示す。）なる本
発明による化合物の製造のために、先ず式（Ｉａ）　（
式中Ｒ１１は式Ｒ”−００−１４残基を示す。）なる化
合物を製造し、次いでこの残基を公知の方法で水嵩化又
は酸又は塩基との反応によって水嵩に置き代えるのが有
利である。

アシル化剤として使用されるカルボン１１ｖｊ４体が不
整中心を有する場合、式（６）なる化合物との反応によ
ってジアステレオマー・アミドが得られる。純対掌体カ
ルボン酸及びラセミ体を使用する。本発明による化合物
は得られたジアステレオマー混合物又ｈｎジアステレオ
マー・アミドである。これらは純対掌体カルボン酸綽導
体の使用で得られるアミドの再結晶によって製造するこ
とができる。

式（１）なる化合物が塩基性残基を有する場合、酸と酸
付加塩を形成する。この様な酸付加塩の形成のために、
無機及び有機酸が適する。適する酸はたとえば次のもの
である：塩化水素、臭化水素、ナフタリンジスルホンＭ
、％ＶＣ１，５−ナフタリンジスルホン酸、リン酸、硝
酸、硫酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サリチル酸
、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチ
ル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸
、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミノ酸、フェニルプ
ロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチ
ン酸、メタンスルホンｒＷ、ｐ−ドルオールスルホン酸
、クエン酸又はアジピン酸。薬理学的に妥当な酸付加塩
が好ましい。酸付加塩を常法で好ましくは適するｍ削又
は希釈剤中で成分の混合によって製造することができる
。

その際式（１）なる化合物を自＋＆浴剤中で浴解し、所
望の酸の溶液を加えるのが好すしい。たとえば本発明に
よる式（１）なるピリダジノンのヒドロクロリドは次の
様にして得らｎる：化合物（１）をアルコール中に溶解
し、アルコールｍ敵にジエチルエーテル中に塩化水素を
４１する溶液の当量を加える。

式（１）なる本発明による４、５−ジヒドロ−５（２Ｈ
）−ビリダジノン酵導体及びその薬理学的に妥当な塩は
著しい抗血栓症作用、血小板凝集阻止作用、抗狭心症作
用、強心作用及び＋１１１圧降下作用？示す。これば同
一の作用傾向の便来公知の化合物Ｖこ比して鴬くす１と
著しく攪扛でいる。したがって人に対する心臓及び循狽
糸の疾患、専ら血小板塞栓形成の疾患の処理及び予防に
優れ適する。これは種々のテストで優れた有効性を示す
。たとえばＢｏｒｎ、　Ｎａｔｕｒｅ　１９４、第９２
７頁、（１９６１）による血小板凝集；家ウサギのアラ
キドン酸死亡率、サイエンス１９３、第１０８５Ｖ＆（
１９７４）；家ウサギの動脈及び静脈の血栓症阻止、犬
の有効な血流様相。上記の及び一連のその他のテストに
於ける試験から本発明により製造さｎうる化合物が僅か
な毒性であって公知の調製物に於てこの形態で存在しな
かった特別有益な作用様相を有することが明らかである
。

し九がって本発明による式（１）なる４、５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノン及びその薬理学的に妥当な
酸付加塩は人に対する薬剤として単独で、相互に混合し
て又は薬学的調製物の形で投与することができる。これ
は腸内又は腸管外使用を可能し、活性成分として少なく
とも１個の式（１）なる化合物又はその酸付７ｊｌｌ塩
の有効薬用量を通常の薬学的に申し分のない担体及び添
加物質の他に含有する。

薬剤？！ｌ−経ロ的にたとえは丸剤、錠剤、ラック錠剤
、糖衣丸、硬−及び軟−ゼラチンカプセル、！＋１．１
ｍ、シロップ、エリキジール酌、エマルジョン又Ｆ′ｉ
懸濁液又はエアゾール混合物の形で投与することができ
る。しかし投薬はは腸に、たとえば展剤の形で、又は腸
管外に、たとえば注射液の形で、又は経皮に、たとえば
軟骨又はチンキの形で行うこともできる。

薬学的１４製物ケ公知の方法でたとえは有効物質と薬学
的に妥当な無機及び／又は有機の担体及び／又は溶剤と
共に延展することによって製造する。薬学的ｘｉｕ物は
式（１）なる化合物又はその薬理学的に妥当な酸付加塩
ケ２又は数種含有することもできる。一般に薬学的ｙ４
Ｎ物は治療に有効な化合物を又は混合物μ治僚に有効な
化合物を全混合物約１５〜９０宣ｔ％の濃度で含有する
。

九剤、錠剤、糖衣丸、硬−及び軟ゼラチンカプセル又は
顆粒の装造に担体としてたとえば大然岩粉、たとえばタ
ルク、泥質上、カオリン、白を；合成若松、たとえばシ
リケート、ケイ酸；糖、たとえば転化糖、ブドウ糖、乳
糖、麦芽糖、果糖又はショ糖、でんぷん又はでんぷん訪
導体、たとえばとうもろこしでんぷん、バレイショでん
ぷん、ゼラチンを使用することができる。軟ゼラチンカ
プセル及び展剤用担体としてたとえば脂肪、ロウ、パラ
フィン、たとえば石油留分、天然油、たとえば落花生油
、又はゴマ油、硬化油、半固形及び液状ポリオール寺々
が適する。

溶液及びシロップの製造用担体としてたとえば水、アル
コール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖、ポリオール等々が
適する。注射液の製造用担体としてたとえば水、アルコ
ール、グリコール、グリセリン、ポリオール、植物油等
々が適する。

薬学的調製物は公知の方法で有効物質及び担体の他に更
に添加物質、たとえば充填−１延展−１噴射−１結合−
１滑−１湿祠−１安定化−１乳化−１分散−１保存−１
甘味−又ｒｉ着色剤又は嗜好料、香料、増粘−又は希釈
剤、融剤、緩衝物質、更に溶剤、溶解助剤又は溶解媒体
又は蓄積効果を得るための剤、並ひに浸透圧の父化のた
めの塩、被覆剤又ｒ１．酸化防止ハリを含有することが
できる。

日々の薬用量はたとえば０００１１１％ｌ　／ゆ体重〜
２Ｄｍｆ／に９体１の広い範囲内を変化し、夫々個々の
場合、各個のを件ＶＣ適合する。

投与の種類に応じて上記薬用ｉｔ範囲内を変化するので
、公知の方法で稙々の吸収伯仲が考慮される。したがっ
て静脈内投与に於ては薬用量を上記薬用量範囲よりもつ
と下の割合に：！ｍ択する。一般に静脈内投与の場合、
約０．００１〜１ｔｔｑ　／　ｋｇ、好ましくは約ａ、
　ｏ　１〜Ｇ、　５　ａｙ／に９体重の日々の系用１゛
を投薬して、有効な結果が得られる。経口投与の場合、
日々の薬用１は一般に約０．０１〜２０■／　ｋＳＩ、
好ましくは０．１〜１０■／１（ｇ体重でるる。場合に
より上記型と異なることができる。より多量の投与に際
し、−日の薬用量を一日数回、たとえば２又は６回に分
割された部分投与の形に分配す小のが好ましい。

薬学的調製物は式（１）なる化合物の他に史に１又は数
種のその他の薬学的に有効な物質、たとえば血流促進剤
、たとえはジヒドロエルゴクリスチン、ニセルゴリン、
フッエニン、ニコチン酸及びそのエステル、ピリジルカ
ルビノール、ベンジクラン、シンナリジン、ナフチドロ
フリル、ラウバジン及びビンカミン；筋変力作用陽性化
合物、たとえばジゴキシン、アセチルジゴキシン、メチ
ルジゴキシン及びラナトーグリコシド；冠状動脈拡張剤
、たとえばカルボクロメン、ジピリジダモール、ニフェ
ジピン及ヒベルヘキシリン；抗狭心性化合物、たとえば
インソルビットジニトラート、インソルビットモノニト
ラート、グリセロールニドラード、モルシドミン及びヴ
エラパミル；β−受容体遮断剤、たとえばプロプラノー
ル、オキシブレノロール、アテノロール、メトプロロー
ル及びベンジ）ｄ−ル並びに非形成代謝剤、たとえばビ
ＩＪ　ｊｌノールを含有することができる。

次の例１〜１９は式（ｎ）又は（喝なる化合物の製造に
関し、例２０〜７９は式（１）なる化合物の製造に関し
、例Ａ−Ｈは式（１）なる化合物のｙ４孤物の製造に関
する。

例１ ４−（（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニ
ル）−４−オキソ−３−メチル−２−ブテン酸 水不含塩化アルミニウム６６．７　Ｆ　（０，５モル）
を二硫化炭素１５〇−中に懸濁する。攪拌及び冷却下に
Ｎ−フェニル−ビルリジン−２−オン３２、２　Ｆ　（
０，２モル）及び無水メチルマレイン酸２２．４　Ｆ　
（０，２モル）を加える。濃厚な液状物が生じるまで還
流下加熱し、４０時間室温で放置し、溶剤をデカンテー
ションして除去シ、慎重に氷水及び水性濃塩酸を加え、
メチレンクロリド又ハ酢酸エチルエステルで抽出する。

有機層を布苛性ノーダ瘤液で抽出し、水性層を泄明濾過
し、酢酸で酸性化し、袖…し、蒸発する。

得られた油を直ちに更に反応させる。

収量：　５７．６　ｙ　（坤＠値の６９％）例２ （６６〕 ４−（（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニ
ル）−４−オキソ−３−メチル−酪酸ｆ１１で得られた
化合物２７．３　ｆ　（０，１モル）を水２０ロー及び
酢酸１５−中に溶解する。亜鉛粉末１５　ｔ　（０，２
３モル）の添加後、６０分間還流下加熱し、戸去する。

水層全アルカリ性に１Ｌｉ１整し、抽出し、酸性化し、
得られた油を分離する。

収量：１２．７ｙ（理論値の４６％） 例３ ４−（ａ−（２−イミダゾール−１−イル）−エトキシ
）−フェニル）−４−オキソ−６−メチル−酪酸−）ｆ
ルエステル 水不含塩化アルミニウム４０Ｆ（［１５モル〕ヲ水不含
１，２−ジクｏｘタン１ｕ　Ｏｍｊ’ＰＫ１Ｍ濁し、１
０℃に冷却する。冷却下４−メトキシ−カルボニル−２
−メチル−酪酸クロリド１６．５ｆ（α１モル〕を１．
２−ジクロルエタン５０ｍ１中Ｋ及び１−（２−フェノ
キンツーエテル−イミダゾール１ａａ？（α１モル）を
１．２−ジクロムエタン５０−中に加える。１６時間、
室温で撹拌し７、氷水及び水性ｌ！Ｉ塩酸で加水分解す
る。

２７％苛性ソーダ溶液の添加後ｐＨ１３で急速に抽出し
、乾燥し、蒸発する。

収量：２ａ３ｒ（理論値の９０％） 例４ ａ−（４−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）
−フェニル）−４−オｑ７−５−ｙｌｆルー酪瞭 水不含塩化アルミニウム２０２（０１５モル）をニトロ
ペンゾール１００ｄ中ＶＣ浴解する。５℃で２−オキソ
−１−フェニルーイミタゾリジンａｉＦ（（１０５モル
〕及びノド午ジカルボニルー２−メチルー酪酸クロリド
ａ　２　Ｆ　（０，０５モル）會ニトロペンゾール１０
口―中に１時間以内で崗汗する。５０℃で２０時間反応
させた後、加水分解し、酢酸エチルエステルで抽出し、
乾燥し、蒸発する。

得らｊしたエステルに０．７％水性苛性ンノー鹸液３８
０−を加え、室温で２０時間攪拌する。

メチレンクロリドで抽出後、澄明濾過し、塩酸でｐＨ１
に酸性化し、分離し、丹結晶する。

収量：　ａｌｔ　（理輪匍の３０％〕、融点：１６６−
１６７　℃ 前記例に従ってすべての必要な式（ｌｌ）なるケトカル
ボン酸誘導体を製造することができる。

例として次のものが挙げられる： ５、　４−（４−（３−オキソ−ピラゾリジン−１−イ
ル）−フェニル〕−４−オキンー３−メチル−酪酸及び
−メチル−エステル ＆　　４−（３−メチル−１−フェニル−５−オキソー
ヒ°ラソ゛−ルー４−イルンー４−オキソ−６−メチル
−酪酸及びメチル−エステルｚ　４−（４−（（２−オ
キノーオキサゾリジ７−５−（ル）−メトキシツーフェ
ニル）−４−オキソ−５−メチル−酪酸及び−メチル−
エステル ａ　　４−（３−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン
−１−イルツー４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ
−５−メチル−酪酸及び−メチ（６９ン ルーエステル ９、　４−（４−（２−（２−オキソ−ピロリジン−１
−イル〕−エチル〕−アミノーカルボニル−アミノフェ
ニル）−４−オキソー６−メチル−酪敵及び−メチル−
エステル １０．４−（２−メトキシエトキシ−フェニル）−４−
オキソ−６−メチル−酪酸及ヒーメテルーエステル、−
エチル−エステル及Ｕ−ｎ−プロピル−エステル １１．４−（５−アミノ−１，６−ジメチル−ピラゾー
ルー４−イル〕−４−オキソー５−メチル酪ｅ及Ｕ−メ
チル−エステル １２　４−（ａ−（３−ビリジルーメトキシツーフェニ
ル）−４−オキソ−６−メテルー酪ハ及び−メチルーエ
ステル １３、　１−（ａ−（アミノカルボニル−メトキシ）−
フェニル）−４−オキソ−６−メチル−酪酸及び−メチ
ルーエステル １４．４−（４−メチルナオーフェニル）−４−、オキ
ソ−ｓ−メチル−酪酸及び−メテルーエステル、−エテ
ル−エステル及Ｏｎ　−フロピルーエステル １５、　４−（４−（５−メチル−１，４４−オキサジ
アゾール−２−イル）−メトキシ−フェニル）−４−オ
キソ−３−メチル−酪酸及び−メチル−エステル １＆　　４−　（４−（２−ヒドロキン−４−メチル−
ピリド−６−イル〕−メトキシ−フェニル）−４−オキ
ソ−３−メチル−酪酸及び−メチルーエステル １７、　４−（４−（２−（２−メトキシ−カルボニル
−ピロリジン−１−イル）−エトキシ）−フェニル）−
４−オキソ−ｓ−メｆルー酪酸及び−メチル−エステル １＆　　４−（Ａ−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−
１−イル）−フェニル）−４−オキソ−３−メチル−酪
酸及び−メチル−エステル１９．４−（３−インドリル
）−４−オキソ−３−メチル−酪酸及び−メチルーエス
テル、−エチル庁エステル及（ｉ　ｎ　−７’ロビルー
エステ例２０ ６−（４−（２−（イミダゾール−１−イル）−エトキ
シ）−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−５
（２Ｈ）−ビリダジノン例５で製造された化合物１２．
７　ｒ　（ｏ、　ｏ　ａモル）及びヒドラジンヒトラー
ド３　ｍ　（０，０６モル）をメタノール１０〇−中で
３０分間室温で、次いで２時間還流下加熱する。蒸発漬
水性炭酸ナトリウム溶液及びノテレンクロリドを加え、
有機層を分離し、蒸発し、イソプロパツールから再結晶
する。

収量：　２．９　ｆ　（理論値の２４％）、融点：１５
１−１５３　　℃ 元素分析：　０＋ｓＨ＋５ＮｓＯｔ　（２９ａ３５　）
計算値：　０６４．４　　Ｈ６，Ｉ　　Ｎ１８８　０１
０．７測定値：　０６５９　　Ｈ５９ＮＩＢ、９　０１
１．０例２１ ６−（Ａ−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フ
ェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロー３（２Ｈ）
−ビリダジノン 例２で製造された化合物６．９　ｆ　（０，０２５モル
）をヒドラジンヒトラード１．５　ａｄ　（０，０３モ
ル）トエタノール３〇−中で１時間還流下加熱する。沈
殿した生成物を吸引戸数し、インプロパツールから再結
晶する。

収量：　５．　ｓ　ｔ　（理論値の８１％〕、融点：２
０ｉ１−２０５　　℃ 元素分析：　Ｏ＋ｓＨ＋ｙＮｓＯ＊　（２７１，３２）
計算値：０　６６．４　　Ｈ６，５Ｎ　　１５．５　０
　１１．８測定値：０　６Ｌ２　　Ｈ５，９Ｎ　　１５
．４　０　１２．１例２２ ６−（４−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）
−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ビリダジノン 例４で製造された化合物４　ｆ　（０，０１４モル〕を
ヒドラジンヒトラード１ｗｊ（（１０２１モル）とエタ
ノール３〇−及びジメチルホルムアミド２０ｗｔ中で２
時間８０℃で攪拌する。冷却彼吸引炉取し、ジメチルホ
ルムアミドから再結晶する。

収線：ｏ、ｂ？（理論値の１６％）、融点：３２２−３
２５　　℃ 元素分析：０口Ｈ，＠Ｎ４０．　（２７２，３１）計算
値：０　６１．８　　Ｈ５，９Ｎ　　２０６　０　１１
．８測定値：０　６１．４　　Ｈ６，Ｉ　　Ｎ　　２０
．７　０　１１．７例２５ ６−（４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル）　
−４，５−ジヒドロ−３（２ｋ＋　）−ビリダジノン ４−（４−（２−メトキン−エトキシ）−フェニル）−
４−オキソ−酪噴ｂｔｉｔ（α０２４モル）及びヒドラ
ジンヒドラ−）　１．２　ｆ　（α０２４モル）をエタ
ノール９〇−甲で１時間５０℃で攪拌する。冷却後、吸
引Ｆ取し、エタノールで洗滌し、乾脈する。

収量：　ｓ、　２　ｔ　（理蘭値の８８％〕、一点：１
４６−１４８　　℃ 元素分析：　０ｓｓＨ１＠Ｎｌ０３（２４ａ２８　）計
算値：０　６２．９　　Ｈ６，５ｋｌ　　１１．３　０
　１９．３測定値：０　６３４　　Ｈ６，４Ｎ　　１１
．３　０　１９．０例２４ ６−（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フ
ェニル）　−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ４（−４−（２−オギノーピロリジンー１−イル）−フ
ェニル）−４−オキソ−酪＃１１０．４ｆ（１０４モル
）及びヒドラジンヒトラード２Ｆ（［Ｌ０４モル）をエ
タノール１００−中１時間還流下で攪拌し、冷却し、吸
引戸数する。沈殿した固体を炭酸水素す）　ＩＪウム溶
液で攪拌し、吸引枦取し、洗滌し、乾燥する。

収量：９ｖ（理論値の８７％）、融点：２７２−２７４
　℃ 元素分析：　０ｓａＨ＋ｓＮｍＯ＊ 計算値：Ｃ６５，４Ｈ５，９Ｎ　　１６．３　０　１２
．４測定値：０　６４．７　　Ｈ６，２Ｎ　　１６．２
　０　１２．７例２５ ６−（４−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）
−フェニル）　−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン ａ−（ａ−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）
−フェニル〕−４−オキンー酪酸７、９　ｔ　（０，０
３モル）及びヒドラジンヒトラード１．５　Ｆ　（１０
５モル〕？エタノール１０〇−中ＶＣ２時間５０℃で、
次いで６時間還流下で加熱する。冷却後吸引Ｆ収し、洗
滌し、乾燥し、ＤＭＦから再結晶する。

収普：　１．８　ｒ　（理論値の２６％）、融点：〉３
００　℃ 元素分析：　０１．）（１４Ｎ４０．　（２５＆２８）
計算値Ｉ０　６０５　　Ｈ５，５Ｎ　　２１．７　０　
１２．４測定値ＩＣ６０，３Ｈ５，Ｉ　　Ｎ　　２１．
７　０　１２．６例２６ ６−（４−（２−（２−オキソ−ピロリノン−１−イル
）エチル）−アミノ−カルボニルアミノ−フェニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン ４−（４−（２−（２−オキノーピロリノン＝１−（ル
）−工＋ル）−−ｙミ、ｔ−カルボニル一アミノーフェ
ニル）−４−オキソ−５−メチル−酪１！　７．２　ｒ
　（０，０２モル）及びヒドラジンヒドラ−）　１　＋
ｄ　（０，０２モル）をエタノール８〇−及びジメチル
ホルムアミド１〇−中で２時間還流丁加熱する。冷却の
際に沈殿した粗生成物（６１９）を吸引Ｆ取し、９０％
エタノールから再結晶する。

収量二五８１（理蘭値の５３％〕、融点：２８０−２８
２　　℃ 元素分析：　Ｃ，、Ｈ！、Ｎｌ０１　（５５７，４２）
計算値：　０　６０．５　　Ｈ６，５Ｎ　　１９．６　
０　１五４測定値：０　６Ｇ、５　　Ｈ４５Ｎ　　１９
．８　０　１Ｈ５例２７ ６−（４−メトキシ−３−（２，４−ジオキソ−イミダ
ゾリジン−１−づルーフェニル）−５＝メチル−４，５
−ジヒドロ−５（２１ｉ）−ピリダジノン ４−　（３−（２，ａ−ジオキソ−イミダゾリシアー　
１−（ル）−４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−
５−メチル−酪＠ａ　６　ｔ　（（１０２７モル）Ｉｉ
ひヒドラジンヒトラード１．５ｄ（０，０３１モル）を
エタノール１０〇−及びＤＭＩＦ２Ｏｗｄ中で４時団還
流下加熱する。四に２０時間室温で攪拌し、Ｆ取し、エ
タノールから再結晶する。

収普：　ｂ、ａ　ｒ　（理論値Ｑ）　７５　ｌＡ）、融
点：２９２−２９４　　℃ 元素分析：　０１．Ｈｌ、Ｎ４０４（５１６，３２）計
算値：０　５７．ＯＨ５，Ｉ　　Ｎ　　１７．７　０　
２０．２測定値：０　５６．１　　）１　５．Ｉ　　Ｎ
　　１７．２　０　２１．０例２８ ｂ−（ａ−（２−オキソ−オキサゾリジン−５−ｌル）
−メトキシ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−５＜２に４）−ピリダジノン４−（４−（２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−（ル）−メトキシ−フェニル
）−４−オキソ−３−メチル−酪酸５．９　ｔ　（０，
０１９モル）及びヒドラジンヒトラード１．５　ｍｔ　
（ｏ、　０３１モル）をメタノール５０ｅｄ中で１時間
速流Ｆ加熱する。

石油エーテルの添加後、生成物が晶出する。

粗生成物を９６％イソプロパツールから母結晶する。

収ｉｉ　：　１．３５　ｆ　（理論値の２６係）、融点
：１９９−２０１℃ 元素分析：　Ｏ＋ｓＨ＋ｙＮｓ０４　（５０３，３２）
計算値：０　５９．４　　Ｈ５，６Ｎ　　１３．９　０
　２１．１測定値：０　５９．８　　Ｈ５，５Ｎ　　１
３．４　０　２１．６例２９ ６−（４−（５−ヒドロキン−５−メチル−１−フェニ
ルーヒラソリル）−５−）ｆルー４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン４−（４−（５−ヒドロキシ−
３−メチル−１−フェニル−ピラゾリル）−４−オキソ
−３−メチル−酪酸４．５　ｔ　（０，０１６モル）及
びヒドラジンヒトラード１．５　ｄ　（０，０３１モル
）をエタノール３０ａ＋ｊＩ：Ｐｌ／ＣＩ時間還流下加
熱する。

蒸発後、インプロパツールと煮沸し、戸去し、晶出した
生成物を分離する。

収量：　２．５　Ｆ　（理論値の５６ｓ）、融点：２１
５−２１７　　℃ 元素分析：　０ｓｓＨｓｓＮ４Ｃｈ　（２８４，３２）
計算値：Ｃ６五ａ　　Ｈ５，７Ｎ　　１９．７　０　１
１．５測定値：０　６２．５　　Ｈ５，７Ｎ　　Ｉａ６
　０　１１．９例３Ｄ ６−（Ａ−（５−メチル−１，５，４−オキサジアゾー
ル−２−（ル）−メトキシ−フェニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（ａ−（Ｓ−メチル−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル）−メトキシ−フェニル〕−４−オキソ−
６−メチル−酪酸１０１ｖ（０，０５３モル〕及びヒド
ラジンヒドラ−１・２、１　＊　（ｏ、　ｏ　４３モル
）をエタノール１００　ｒｎｔ中で１時間５０℃で攪拌
する。混濁するまでジエチル−エーテル／リグロインの
混合物を添加した後、生成物が晶出する。吸引Ｐ取後、
インプロパツール５００−から再結晶する。

祝言：３．３ｔ（理＠値の３３％）、融点：１４２−１
４４　　ｃ 元素分析’　Ｏｌ、ＨｓｓＮ４０ｇ　（３００，３２）
計算値：０　６０．ＯＨ５，４Ｎ　　１ａ７　０　１＆
０測定値：０　６０．６　　Ｈ５，８Ｎ　　ｉ＆８　０
　１５２例３１ ６−（４−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ−フェニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン ４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ）−フェ
ニル−４−オキソ−６−メチル−酪＠　２．２　ｔ　（
０，００９モル〕及びヒドラジンヒドラ−）　１．０　
ｍｇ　（０，０２モル〕をメタノール１゜−を３時間５
０℃で攪拌する。冷却後、吸引Ｆ取し、乾燥する。

収量：　１．１　？　（理論値の５１％〕、融点：１７
６−１７８　　℃ 元素分析：　０ｓｓＨ１７Ｎ、Ｏ，（２４７，！Ｓｏ）
計算値：　０　６３．１　１１　６．９　　Ｎ　　１７
．０　０　１２．９測定値：０　６１５　　Ｈ７，ＯＮ
　　１６．９　０　１！Ｌ１６−（３−インドリル）−
５−メチル−４，５−（８リ ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ４−（３−インドリル）−４−オキソ−３−メチル酪［
７，Ｏｆ　（０，０３モル）及びヒドラジンヒトラード
１．７　ｒｎｔ（０，０３５モル）をエタノール６０ｗ
１中で２時間還流下加熱する。蒸発後、シリカゲルカラ
ムを介して展開剤としてメチレンクロリド：メタノール
−９：１ケ用いてクロマトグラフィー分離し、インプロ
パツールから再結晶する。

収−＠　：　１．５　Ｆ　（理論値（Ｄ　２２　％　）
、一点：２５７−２５９　　℃ 元素分析：　０１．Ｈ，ｍ１Ｊｓｏ　（２２７，２７）
計算値：０　６ＥＬ７　　Ｈ５，８Ｎ　　Ｉ＆５　０　
７．０測定値：Ｃ６＆５Ｈ５，７ｋｌ　　ｌａｌ　　０
　７．３例６３ ６−（４−（ヒドロキシ力ルポニルーメトキｔ７）−フ
ェニル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン （４−（４−ヒドロキシカルボニル−メトキン）−フェ
ニルＪ−４−オキ７−５−、Ｉｆル酪［ａＯｒ（Ｕ、０
！Ｉモル）及びヒドラジンヒトラード２．５’ｍ（［１
０５２モル）　７ｚ　ｎ−プロパツール１０〇−中で１
時間還流下加熱する。

蒸発住、炭酸水軍す）　ＩＪウム溶液τ加え、メチレン
クロリドで抽出し、水増を酸性化し、沈殿した生成物を
インプロパツールから再結晶する。

収ｉｔ：　ｔ　ｙ　ｔ　（理論値の２２唸）、融点二２
２４−２２６℃ 元素分析：自、Ｈ１４Ｎ１０４（２６２，２７）計算値
：０　５９．５　　Ｈ５，４Ｎ　　１０．７　０　２４
．４測定値：０　５９．Ｉ　　Ｈ５２Ｎ　　１１１８　
０　２４゜６例３４ ６−（ａ−メチルナオーフェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリタージノン ４−（４−メチルチオ−フェニル）−４−オキソ−３−
メチル−酪酸２．３　ｔ　（ｏ、　ｏ　１モル）及びヒ
ドラジンヒトラード１−をインブロノ（ノール２０ｗｄ
甲で１時間遠流下加熱する。冷却後、（８Ｓ） 吸引Ｐ取し、乾燥する。

収−：　１．８　Ｆ　（理ｋＢ値の８０％）、一点：１
９９−２０１　　℃ 元素分析：　ｃ、、ｎ、、Ｎ、ａｓ　（２５４，５２）
計算（１ｉ：Ｃ６１，５Ｈ６，ＯＮ　　１２．０　０　
６８測定値：０　６１．８　　Ｂ　　６．ＯＮ　　１２
，１　０　６．７汐り６５ ６−（４−（Ｓ−ビリジルメーＪル）−フェニル〕−５
−メチルー４，５−ジヒドロ−！＋（２Ｈ）−ビリタシ
ノンーヒドロクロリド ４−（４−（３−ピリゾルメチル）−フェニルＪ−４−
オキソ−６−メチル−酪酸７．１ｖ（０，０２５モル）
及びヒドラジンヒトラード１、５　ｇ／　（０，０５モ
ル）全エチレングリコールモノメチルエーテル６０−中
で１時曲１００℃で攪拌する。エタノール注堪酸の添加
恢、吸引Ｐ取し、９６％エタノールから再結晶する。

収ｉｉ　：　４．４　ｒ　（埋−１直の５６唸）、融点
：２２５−２２６　　℃ 元素分析：　０１ＩＨ，、Ｃ１５Ｏ（３１５，８１３計
算値：　０６４．７　　Ｈ５，７０１１，２Ｎ　　１５
５測定値：　Ｏ６５１Ｈ５，７０１１，８Ｎ　１５ｔ５
０　　５．２ 前記例に準じて弐ｍなる次の４，５−ジヒドロ−３（２
）（）−ピリダゾノンを製造することができる。

例３６ ６−　（ａ　−（２，５−ジオキン−ピロリジン−１−
イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−
ビリダジノン 溶剤：エタノール 反応温度ニア５℃ 収量：理論値の６２％ 融点：２２５〜２２７℃ 例６７ ６−（４−（５−アミノ−１，５−ジメチル−ピラゾリ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３〔２Ｈ〕−ピ
リダジン 溶剤：ｎ−ブタノール （８５〕 反応温度＝１００℃ 収讐：理蘭値の６６％ 例３８ ６−（４−（Ｓ−ピリジル）−メトキシ−フェニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈ）−ビリダジ
ノン 浴剤二ｎ−ペンタノール 反応温度ニア０℃ 収曾：理論値の４３％ 融点：ヒドロクロリド２１７〜２１８℃例６９ ６−（４−（アミノカルボニル）−メトキシ−フェニル
）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリ
ダジノン 溶剤二／メチルホルムアミド 反応温度：１００℃ 収１：理論値の６５％ 融点：２２６〜２２７℃ ６−（４−（（２−メトキシーエナル）−アミノーカル
ボニル）−メトキン−フェニル）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤ニジメチルスルホキシド 反応温度：９０℃ 収量：理論値の５１％ 融点：１８２〜１８５℃ 例４１ ６−　（４−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１
−イル）−フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ビリダジノン溶剤：エチレングリコール 反応温度：１６０℃ 収ｉ：理論値の３４％ 例４２ ６−（４−（４−メチル−２−ヒドロキシ−ビリジルー
６−イルノーメトキシーフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：１．４−ジオキサン 反応温度；７０℃ 我輩：理論値の４７％ 融点＝１２７〜１２８℃ 例４３ ６−（４−（２−（２−メトキシカルボニル−ピロリジ
ン−１−イル〕−エトキシ〕−フェニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤ニジブチルエーテル 反応温度：１４０℃ 収量：理論値の８２％ ６−（４−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−イル）
−フェニル）　−２，５−ジメチル−６（２Ｈ）−ビリ
ダジノン 溶剤：ビリジン 反応温度＝６０℃ 収量：理論値の７８％ 例４５ ６−（４−（３−オキノービラゾリジン−１−イル）−
フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ
）−ビリダジノン 溶剤ニジクロヘキサノール 反応温度：６５℃ 収量：理論値の２５％ 融点＝１５４〜１５５℃ 例４６ ６−（４−）ｆルースルホニル−フェニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：１．２−ジメトキシエタン 反応温度：５０℃ 収量：理論値の５４％ 例４７ ６−（４−メチル−スルフィニル−フェニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：キシロール 反応温度：９０℃ 収量二理論値の８７％ 例４８ ６−（２−ピロリル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：テトラヒドロフラン 反応温度：６０℃ 収量：理論値の３８％ 融点：１９６〜１９８℃ 例４９ ６−（３−インドリル）−２−インプロビル−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤ニアセトニトリル 反応温度：８０℃ 収量；理論値の７５％ 例５０ ６−（４−（ｄ−メチル−２−オキソ−ピラン−６−イ
ル〕−メトキシ−フェニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−５（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：クロルベンゾール 反応温度ニア０℃ 収量：理論値の４７％ 例５１ ６−（４−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）
−フェニル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ビリダジノン 溶剤：クロロホルム 反応温度：６０℃ 収量：理論値の６１％ 例５２ ６−　（１，４−ジヒドロ−２−オキノーベンズ（、ｉ
）（ｆ、　ｓ　）−オキサジ／−６−イル〕−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤二Ｎ−メチルピロリドン 反応温度＝４０℃ 収量：理論値の２５％ 例５３ ６−（Ｌ−４−チアゾリジン−４−イル−カルＭ　二Ａ
／　−７ミ／−フェニル）−５−＃ｆ−ルー４゜５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンＬ−チアゾリジン−
４−カルボン酸１．９　ｒ（ｏ、　ｏ　１４モル）６−
（ａ−アミノ−ツユニルノー５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダシ、ノン２．９　ｆ　（０，
０１４モル）及びトリエチルアミンＢｒｎ１ヲジメテル
ホルムアミド１０−甲にｍｍする。０〜５℃に冷却後、
徐々に無水メチルエチルホスフィンｆｉ５＋ｄ（０，０
３モル）を滴下する。６時間室温で攪拌し、水性炭酸水
素ナトリウム溶液で加水分解し、沈殿した生成物をイン
プロパツールから母結晶する。

収量：　ｔ　１ｆ　（理論値の２５％）、融点：２１４
−２１６　　℃ 元素分析：　Ｏ，１ｌＨ１，Ｎ４０２Ｅｌ　　（３１ａ
４０）計算値：０　５６．６　　Ｈ５，７Ｎ　　１３６
　０　１０．０測定（［：　Ｏ５５，９Ｂ　　５．５　
　Ｎ　　１５．６　０　１０．２ｆシリ　５４ ６−　（４−（５−ｔ　＠フナルオキ７力ルボニルーＬ
−テアゾリンン−４−イル−カルボニル−アミノ）−フ
ェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ビリダジノン ３−ｔ・ブチルオキシカルボニル−Ｌ−チアゾリジン−
４−カルボン酸９．５　ｒ　（［Ｌ　Ｏ４モル〕及ヒ１
．１’−カルボニル−ジトリアゾール−（１゜２、Ｊ　
）７．Ｏｆ（ｒＬＤ４％ル）をＮ−メチルピロリジノン
１５−中で１５分間６０℃で攪拌する。

６−（４−アミノフェニルツー５−メチル−４゜５−ジ
ヒドロ−５（２１（Ｊ−ビリダジノンＺ１ｆ　（（１０
５５モル）の添加後、６時間室温で攪拌し、水を加え、
抽出し、メタノールで結晶化し、メタノール／Ｉｎｍエ
チルエステルがら栴結晶する。

収量：　６．５　ｙ　（理論値の６９％〕、融点：２０
０〜２０１　℃ 元素分析：　Ｏ！ｏＨ１，Ｎ４０．Ｓ　（４ＮＬ５２）
計算値：　０５７．４　　Ｈ６，３Ｎ１！Ｌ４　０１５
．３　８７．７測定値：０５７．３　　Ｈ６，ＯＮ１１
１　０１５．６Ｂ７．６例５５ ｂ−（ａ−（５−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−チア
ゾリジン−４−イル−カルボニルーアミノ）−フェニル
）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ
ダジノン ５−ベンジルオキ７カルボニルーＬ−ナアゾリンノー４
−カルボン岐ａ、　ｏ　ｒ　（ｏ、　ｏ　ｓモル）及び
Ｎ、　Ｎ’−カルボニルジイミダゾール４．９１（００
３モル）をヅメナルホルムアミド１〇−中で１０分間ｂ
Ｏｃで攪拌する。６−（４−アミノフェニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン５
．１９　（０，０２５モル）の添加後、１８時間室温で
攪拌し、蒸発し、水性炭酸水素ナトリウムを加え、メチ
レンクロリドで抽出し、シリカゲルカラム（展開剤：メ
テレンクロリド：メタノール＝９５：５）を介してクロ
マトグラフィー分路する。

収ｔ　：　７．７　Ｐ　（理−値の４６慟）元素分析：
　０２１Ｈ２４Ｎ４０４Ｓ　（４５２，５４）計算値：
０　６１．ＯＲ５，５Ｎ　　１２４　０　１４．１測定
値：０　６０．５　　Ｈ５，５ド　１２．５　０　１４
．ＩＮ、Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾールを当菫の２
．２′−カルボニル−ジ−トリアゾール（１，２，５）
、１．１′−カルボニル−ジ−トリアゾール（１，２，
ａ）、１．１′−カルボニル−ジ−ピラゾール、２．２
′−カルボニル−カルボニル−ジ−テトラゾール、Ｎ。

Ｎ′−カルボニル−ジ−ベンズイミダゾール又はルト′
−カルボニルージーベンズ）　リアゾールと置き代えて
同様に良好な成果が得られる。

例５６ ６−（４−（ｓ−オキシカルボニル−（１，４）−チア
ゼピンー３−イルーカルボニル−アミノツーフェニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダ
ジノン ５−オキソ−ベルヒドロ−（１，４）−チアゼピン−３
−カルボン酸ｓ、　ｓ　ｖ（ａ、　ｏ　ｓモル）及び揖
Ｎ′−カルボニルージイミダゾール６１ｖ（ｏ、　０３
モル）をジメチルホルムアミド１５−中で１５分間５０
℃で攪拌する。６−（４−アミノ−フェニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒド０−３（２Ｈ）−ビリダジノン４
．９　Ｆ　（００６モル）の添加後、１２時間室温で攪
拌し、吸引戸数し、乾燥する。

収量：　ｂ、　Ｏｆ　（理論値の５５％〕、融点：２７
２〜２７４　℃ 元素分析：　０１？Ｈ，Ｎ４０ｓＥＩ　　（３６０，４
４）例５７ ６−　（４−（Ｓ　−ｔ　＠フナルオキシ力ルポニルー
チアゾリジン−２−イル−カルボニル−アミノ）−フェ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン Ｓ−ｔ・ブチルオキシカルボニル−チアゾリジン−２−
カルボン＃１７．５　Ｆ　（０，０３２モル）及びＮ、
Ｎ’−力ルボニル−ジイミダゾール５．２２（０，０３
２モル）をテトラヒドロフラン５〇−中で１５分間加熱
下加熱する。６−（４−アミノ−フェニルツー５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ７６．
１　Ｆ　（０，０Ｓモル］の添加伎、１８時間室温で攪
拌し、蒸発し、酢酸エチルエステルで結晶化する。

収−肘：　４．　ｓ　ｆ　（理論値の３８％）、一点：
２２５〜２２６　℃ 元素分析：　Ｏ，ｏｎ、、１１，０４８　（４１ａ５２
）計算値：　０５７．４　　Ｈ６，５Ｎ１１４　０１５
．３　８７．７測定値：　０５７．４　　Ｈ５，６Ｎ１
３．７　０１５．２　　Ｈ７，７例５８ ６−（４−（４−クロルフェノキシアセチルアミノ）−
フェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ビリダジノン ピリジン２ｏ−中の６−（ａ−アミノ−フェニルノー５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｂ）−ビリダジノ
ン５．　Ｉ　Ｆ　（α０２５モル）にジメチルアミノピ
リジンα１を及び４−クロルフェノキシアセチルクロリ
ド５．１　？　（０，０２５モル）を加える。５時間、
室温で攪拌し、蒸発し、水を加え、メチレンクロリドで
抽出する。

収量：６．Ｏｆ（理論値の６５％）、融点：２２６−２
２７　　℃ 元素分析：　ｏ、ｈ、、ａｚｈｓｏｘ　（５７１，８２
）計算値：　０６１４　１１４．９　０１９．５　　Ｎ
１１．３　０１２．９、　測定値：　０６１７　　Ｈ４
，８０ｔ９．ＯＮｉ１．４　０１＆２例５９ ６−（４−（チアゾリジン−２−イル−カルボニル−ア
ミノ−フェニル）−５−メｆルー４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ビリダジノン−ヒドロクロリド ６−（４−（５−ｔ・ブチルオキシカルボニル−チアゾ
リジン−２−イル−カルボニルアミノ）−フェニル）−
５−メチル−４，５−ジヒド１：ｌ−１（２Ｂ）−ピリ
ダシ／／４．２ｒ（００１モル）に０′Ｃで氷保留され
たトリフルオル酢２を加える。水浴中で苛性ノーダ溶液
で中和し、硫酸水素カリウムでｐＨ４に調整し、メチレ
ンクロリドで抽出する。メタノール性塩酸の添加後、沈
殿した生成物を吸引Ｆｆｅｌ、インプロパ／　−ル／酢
酸エチルエステルから再結晶する。

収量：　１．９　ｙ　（理論値の５４％）、一点：２３
３〜２５４　℃ 元素分析：　Ｏ，、Ｈｌ、０ｎ４０．Ｓ　（５５４，８
６）計算値：　０　５０．８　　Ｈ５，１１ｉ　　＋５
．８　０　９．０測定値：Ｃ５０５１Ｊ　　５．６　１
４　１５．４　０　９．１例６０ ｂ−（ａ　−（２，ａ−ジオキソ−イミダゾリジン−３
−イルノーアセテルアミノーフェニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリダジノン ヒダントイルー６−酢酸４．８　ｆ　（０，０３モル）
及びカルボニルジイミダゾール４．９　Ｆ　（０，０Ｓ
モル）をドルオール２〇−甲で１５分間８０℃で攪拌す
る。６−（４−アミノ−フェニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン＆　１　ｔ　
（０，０５モル）の添加後、２４時間室温で更に攪拌し
、インプロパツールで沈殿させ、吸引ＦＷし、シリカゲ
ルカラム（展開剤メチレ／クロリド：メタノール＝９　
：　１　）ｆ介してクロマトグラフィー分ｍする。

収ｉｉ　：　１．５　ｔ　（理論値の１５％〕元累分析
：　Ｏ＋５ＨｎＮｓＯ＊　　（３４３，５４）計算値：
０　５６．ＯＨ５，ＯＮ　　２０．４　０　１＆６測定
値：Ｏ５５６Ｈ５，Ｉ　　Ｎ　　２α２０１９．０例６
１ ｂ−（ａ−（ｓ−（ａ−ピリジル）−チオアセｆ　ルア
　ミ／　）−フェニル）　−５−メｆルー４．５一ジヒ
ドロー３（２Ｈ）−ビリタジノンーヒドロクロリド Ｓ−ピリジルメルカプト−酢酸３．４　ｒ　（０，ｌＪ
２モル）及びＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾールｉ　
３　ｔ　（０，０２モル）ヲシメチルシにルムアミト”
（ＤＭＦ）２０−中で１５分間６０℃で攪拌する。６−
（４−アミノ−フェニル）−５−メチル−４，５−７ヒ
ドロー３　（２Ｈ）−ビリダジノン４．１　ｒ　（０，
０２モル）の添加後、５時間歴温で攪拌（７、水ケ加え
、吸引Ｐ取す／）。

生成物を９６％エタノール中で鹸解し、ｐ遇し、エタノ
ール性基酸を加え、峡引Ｆ取する。

収ｊ１１：　Ｓ、　Ｓ　Ｖ　（理論（１１ｉ（７Ｊ７４
％Ｊ、融点：２７８〜２８０ｍ： 元素分析：Ｃ１・Ｈｌ、０ｔＮ４０！８　　（３９０，
８９）計算イ（＠　　：　　Ｃｌ　　　５５．３　　　
Ｈ４，９ＯＬ　　　９．Ｉ　　　Ｎ　　　１４．３　　
０　　　Ｃ２Ｃ２ 測定４１１：　Ｏ５５，５ｈ　４．９　ａｔ　９．２　
Ｎ　　１ａ、ｏ　ｏ　ａ１１３８．３ 汐り６２ ６−　（４−（２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−５
−（ル〕−アセチルアミノ−フェニル〕−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン ヒダントイルー５−酢酸３．２Ｆ（α０２モル）及びＮ
、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール五５２（α０２モル
〕をジメチルスルホキシド１〇−中で１０分間室温で攪
拌する。６−（４−アミノフェニル〕−５−メチル−４
，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリダジノン４．１ｔ　
（α０２モル）の添加後、２４時間更に攪拌し、水を加
え、吸引戸数し、酢酸から再鞘晶する。

収量：２．５２（理論値の３６％）、融点：２６７〜２
７０　℃ 元素分析：０ｓｓＨｒｙＮｓＯ＊　　（３４＆３４）計
算値：０　５＆Ｄ　　Ｈ５，０１＋　　２０．４　０　
１ａ６測定値：０　５＆８　　Ｈ５，２Ｎ　　２Ｑ、１
　０　１１１Ｌ２前記例５４〜６２に準じて下記の例６
６〜７９に記載する化合物を製造することができる：例
６３ （１０す ６−（４−（パーヒドロ−１，４−トリアジン−３−イ
ル）−力ルボニル−アミノ）−フェニル−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｉム）−ビリダジノン 浴剤ニジオキサン 反応温度＝７０℃ 収璽：理鍮値の５６％ 例６４ ６−（４−（パーヒドロ−４−ホルミル−１，４−トリ
アジン−５−イル）−カルボニル−アミノ）−フェニル
−５−メチル−４，ｓ　−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ビリ
ダジノン 溶剤；テトラヒドロフラン 反応温度＝６０℃ 収量：理紬値の６８％ 例６５ ６−（４−（パーヒドロ−３−オキソ−１，４−チアジ
ン−５−イル）−カルボニル−アミノ）−フェニル−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−６（２Ｈノービリダジノ
ン 溶剤ニジメチルホルムアミド 反ｒ６温度＝１００℃ 収量：即論値の７１％ 例６６ ６−（４−（５−ホルミル−チアゾリジン−４−イ＃　
）　−カルボニル−アミノ）−フェニル−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：エチレングリコールジメチルエーテル反応温度：
８５℃ 収ｆ：理論値の４２％ 例６７ ６−（４−（３−アセナル−チアゾリジン−４−イル）
−カルボニル−了ミノ）−フェニル−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｂ）−ビリダジノン 溶剤ニジエチレングリコールジメチルエーテル反応温度
：１００℃ 収量：理論値の４９％ 例６８ ６−（４−（パーヒドロ−１，６−チアジン−４−イル
）−−ｈルボニルーアミノフーフェニル−５−メチル−
４，５−ジヒドＣＪ−５（２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤ニジメチルスルホキシド 反応温度：１１０℃ 収ｔ：理論厘の２７％ 例６９ ６−（Ａ−（パーヒドロ−３−ｔ・ブチルオキシカルボ
ニル−１，３−チアジン−４−イル）　−カルホニルー
アミノ）−フェニル−５−）　ｆ　ルー４．５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ビリダジノンｍ剤：メチレンクロリド 反応温度：４０℃ 収音：理論値の７９％ 例７０ ｂ−（ａ−（パーヒドロ−５−ホルミル−１，５−チア
ジン−４−イル）−カルボニル−アミノ）−フェニル−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジ
ノン （１ＵＡ） 溶剤：へキサメチルリン酸トリアミド 反応温度＝９０℃ 収量：理論値の６５％ 例７１ Ａ−（４−（２−すキン−チアゾリシン−４−イル〕−
カルボニル−アミノ）−フェニル−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２１（）−ビリダジノン 溶剤：メタノール 反応温度：２５℃ 収量：理論値の２５％ 例７２ ６−（４−（チアゾリジン−２−イル）二カルボニル−
アミノ）−フェニル−５−メチル−４゜５−ジヒドロ−
５（２Ｈ）−ビリダジノン溶剤：クロルベンゾール 反応温度：１２０℃ 収量：理論値の３２％ 例７３ ４−（４−（１−オキシド−６−オキソ−バーヒドロ−
１，４−チアジン−５−イル）−カルボニル−７ミ／）
−フェニル−５−）ｆルー４．５−ジヒドロ−５（２Ｈ
）−ビリダジノン溶剤：エタノール 反応温度；８０℃ 収量：理論値の３９％ 例７４ ６−（４−（１−オキシド−６−オキソ−パーヒドロ−
１，４−チアジン−５−イル）−カルボニル−７ミ／）
−フェニル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ビリダジノン溶剤ニジメチルホルムアミド 反応温度：９０℃ 収１：理論値の８４％ 例７５ ６−（ａ−（ｔ−オキシド−５−オキソ−パーヒドロ−
１，４−チアゼピン−３−イルツー力ルポニルーアミノ
）−フェニル−５−メチル−４゜５−ジヒドロ−５（２
Ｈ）−ビリダジノン醗剤ニアセトニトリル 反応温度二８１℃ 収量：理論値の６１％ 例７６ ｂ−（ａ−（ｓ−ビリジルーメキシ）−アセチルアミノ
ツーフェニル−５−メｆルー４．５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：ピリジン 反応温度：１１５℃ 収量：理論値の７５％ 例７７ ６−（４−（３−ビリジルーメトキシ）−アセチルアミ
ノ）−フェニル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ビリダジノン 溶剤：エチレンクリコール七ノエチルエーテル反応温度
：１０口℃ 収電：理Ｎ！値の４２％ 例７８ ６−（４−（４−ピリジル−スルフイニルノーアセチル
アミノ）−フェニル−５−メチル−４Ｉ５−ジヒドロ−
３（２１（）−ビリダジノン（１０７Ｊ 浴剤ニジオキサン 反応０Ａ度ニア０℃ 収量：理論値の６７％ 例７９ ６−（ａ−（ａ−ピリジル−スルホニル）−アセチルア
ミノ）−フェニル−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（２ｎ）−ビリダジノン浴剤：Ｎ−メチルピロリドン 反応温度：１００℃ 収音：理−値の４８％ 次の例は本発明による４、５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ビリダジノン肪導体の調製物の処方を示すものである。

沙０Ａ 錠剤 １峡あたジ 有効物質（微粉砕）　　　　　　　　５０岬乳糖（粉本
状）　　　　　　　　　　１５０ｑトウモロコシでんぷ
ん（白色）　　　　　　　　　２５０ｑポリビニルピロ
リドン　　　　　　　　　　　　　　１５１１ｖステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　５ｑ５０
ｍｇ 例Ｂ 注射溶液 有効物質　　　　　　　　　　　　　　４１Ｉｖ塩化ナ
トリウム　　　　　　　　　　　０７〜注射用水　　　
　　　　　　　　　全量１−例Ｏ 直腸用薬剤 有効物質　　　　　　　　　　　　　２０ｑ坐剤基剤　
　　　　　　　　　　　全′ｊｔ２を例り 有効物質　　　　　　　　　　　　　６０ｑグリセリン
（純粋）　　　　　　０２〜２．Ｏｆポリエチレンステ
アラード適宜 中性油　　　　　　　　　　　　　　　“味矯生薬　　
　　　　　　　　　　　　〃脱塩水　　　　　　　　　
　　　全ｉ１１００ｗｊ例Ｅ 有効物質酸液 有効物質　　　　　　　　　　　　　　８−ポリエチレ
ングリコール　　　　　　　　　　　　１．５岬グリコ
フロール　　　　　　　　全音　４−希釈剤： 注射用水　　　　　　　　　　　　　６ｄ例Ｆ 錠剤 １錠わたり 有効物質　　　　　　　　　　　　　２０岬乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　６０１１１ｉトウモロコシで
んぷん　　　　　　　　　　　　　３０〜可溶件でんぷ
ん　　　　　　　　　　５ｍ９ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　　　　　５〜１２０〜 例Ｇ 砧衣丸 有効物質　　　　　　　　　　　　　　６ｍ９プロパノ
ロール　　　　　　　　　　　ａｏｉｉｙ乳糖　　　　
　　　　　　　　　　　９０ｑトウモロコシでんぷん　
　　　　　　　　　　　　９０ｊｙ第ニリン酸カルシウ
ム　　　　　　　　　　　　　３４ｑ２６０ＩＩＩｌ１ 例Ｈ カプセル 有効物質　　　　　　　　　　　　　　５ｑプロゾシｙ
　　　　　　　　　　　　　　５ｊｌｖトウモロコシで
んぷん　　　　　　　　　　　　１８５ｑ１９５■ 本発明による４、５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン誘導体に殆んど少讐の配量で僅かな血圧降下と共に
抗血栓症作用、強心作用及び抗狭心症作用の治療上特に
価値ある組合せケ示す。

次表１〜５に釉々の、生体内及び試験管内テストで得ら
れた本発明による化合物の作用データを示す。

表１に示さｎ′ｆｉ−動脈の血栓症予防の値はラットで
メンタ及びソイターの法（Ｎａｕｎｙｎ−８ｏｈｍｉｅ
−ｄｅｂｅｒＢａ　Ａｒａｈ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、
　　３０１　、　１１５（１，９７７））、（１１ｔ） に従って測定し、静脈の血栓症予防の値に〆ウサギでハ
ルバウアーの方法（“家ウサギで規格化さｆｌ、た静脈
の血栓症モデルの発生試験″、冒。

脈管学のシンポジウム、キツツビューエル、（１９８２
）　）に従って測定した。

表２に示されたアラキドン酸作用の影響値は麻酔爆れた
モルモットでレホルト及びファルガフチックの方法（Ｂ
ｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、　６５．３り（１９７８）、
）に従って測定した。

表６に示された血小板凝集阻止の値は試験管内でホルン
の方法（Ｊ、　Ｐｈｙａｔｏｌ　、　１６２．第６７ｊ
ｉＬ（１９６２））に従って凝集剤としてアラキドン酸
、トロンビン、コラーゲン、ＰＡＰ（Ｐｌａｔｔｉｌａ
ｔｅｒ　ａｋｔｉｖａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　Ａｃｅ
ｔｂｅｒ　）又はアデノシンジホスフェート（ＡＤｆ’
）の使用下で測定した。

物質の直接の、積極曲走心筋作用を単離された、電気刺
激されたモルモット心房で試験する。

更にモルモットを！ｌＪ１折して殺し、心臓を急いで取
り出し、左心房を開いて処理し、温度調節さく１１２） れた４つに区分されたオルガンバス（４−ｆａｃｈ−Ｏ
ｒｇａｎｂａｄ　Ｊ　（ＨＯＥ社、−８ａｈｕ’ｌｅｒ
　’型）中１１の予張力ではめ込む。電気的に刺激され
た左心房の収縮力（周波数１２０／分、電圧約１５■、
パルス幅１ミリ秒）ラスタートノ１ムＵＯ−動力吸収体
を用いて等長的に検出し、増幅された信号を４−チャン
ネル筆記体（リニアーコーダーマーク■、ワタナベ社製
〕で連続的に記録する。

約６０分の安定化後、５０分間隔で蓄積的に試験物質投
与を行う。物質あたシ４つの心房を使用する。夫々は１
個の物質しか得られない。

評価は夫々最も高い薬用量の投与少し前に行われる。個
々の評価から又及び８ｘを計算し、物質の作用は第一薬
用量の前の出発値に関連するδ俤変化として表わされる
。得られた値を表４に記載する。

本発明による化合物の抗狭心症作用の検出のために両性
の雑種犬でベントパルビタールー麻酔（３０〜４０　ｑ
／　Ｊ静脈内）又はウレタン−フロラロース−麻酔（ｓ
ｓｖ／ｍウレタンークロノーースー混合物−麻酔静脈内
−２０１ａｆ／’に９クロラロース及び２５０〜／ｋｙ
ウレタン〕して試験を実施する。動物の呼吸はパート・
マーク・７・レスビレ−ターを用いて行われる。ｍ、ａ
呼気の炭酸含有Ｊ６ｔ（赤外＆！吸収記録器で測定され
る。〕は４５〜５容ｔ％である。全試験の間ベントパル
ビタールー麻酔された動物は一定の麻酔濃度を保証する
ためにベンドパルビタール静脈内＝ａＩＩ９（６−中〕
の持続注入が行われる。

ウレタン−フロラロース−麻酔されｆｃ、動物は持続注
入されない。注入を撓側皮静脈に行う。実験動物の処置
後、すべての血液循櫨パラメーターが開始するまで約１
時間待つ（不変状態）。

その後本来の試験を開始する。

収縮期及び拡張期の血圧を大腿動脈の末梢でスタートハ
ム−血圧測定器を介して測定する。

頚動脈を介して左心室に挿入されたミラーチップカテー
テルは左心室の最終拡張期血圧（＝ＬＶＲｉＤＰ　）及
び心拍１！Ｉｌ！（＝ＨＦ）に関して１４号を生じる。

更に左心室に於ける血圧上昇速度を心臓の収縮性の基準
として測定する。

得られた結果を表５に記載する。

表中に記載された比較物質はアムリノムである。

衣　　１ 実験上の血栓症の影響（生体内） 例比の　　薬用１　　　　血栓症予防（％）化合物　　
　Ｊｖ／ｋｇ　　　　　　動　脈　　　　靜　脈１　　
　　　　　　　　４ｆＪ　　　　　　　　　　　２５２
１　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　２５　　
　　　　　　　　６ン２２　　　　１０　　　　　　　
　　　　　　　５Ｑ２０　　　　　　１０　　　　　　
　　　　３６　　　　　　　　１０θ２８　　　　１０
　　　　　　　　　　　　　　４Ｓ０，５５０ ｓ４　　　　　　１０　　　　　　　　　　７０　　　
　　　　　　１００比ｆ！物質　　　　１０　　　　　
　　　　−　　　　　　　　２９（１１６Ｊ 表　　２ 麻酔さｎたモルモットに於ける生体内アラキドン酸作用
（アラキドン酸５００μｔＡＩ靜注）の影響（変化％）
倒置の化　薬用量　　　ＴＸＡ！−効果　　　　　ＰＧ
Ｉ、−効果合物　　　ｌＩｆ／に９　　　気管支　　血
小板減少症　　血圧降下６１　　　［１０１−−３２＋
３５ α０３　　　　−１９　　　　　−９０　　　　　　　
＋３２２１　　　　α１　　　　−５８　　　　−７５
　　　　　　＋３５０．５　　　　　　　−６７　　　
　　　　−７３　　　　　　　　　　　−２０　　　１
　　　　　　−　　　　　−　　　　　　＋７０１０　
　　　　−８７　　　　−５８　　　　　　＋６７５３
　　　　α１　　　　　　−６７　　　　　　−８７　
　　　　　　　−３６０．３　　　　　　−８２　　　
　　−１００　　　　　　　　−２６６２　　　１　　
　　　　−１１　　　　　−７０　　　　　　　＋８９
５７　　　０．１　　　　　−５４　　　　　−４９　
　　　　　−ｈ５７α３　　　　　−７４　　　　　−
７１　　　　　　　＋４９５４　　　　　０．０１　　
　　　　　　−　　　　　　−４７　　　　　　　　　
　−０．０３−−６９　　　　　　　　　　−比較物’
Ｊ［１−ａｙ　　　　　−Ｂ２　　　　　　−表　　３ 試験管内で血小板凝集阻止（ＩＯｓｏ　μＭｏｌ　）６
１　　　　　ｎ、０６　　　５０　　　０．０１５　　
２　　　２０３Ａ　　　　Ｏ，６１５−３２０ ２１０１２０゜２　　　　　０．３５　　　１２２　　
　０．６　　　　２０　　　−　　　−　　　１０２０
　　　　　　ｒＪ、３５　　　　　　７　　　　　３．
５　　　　　２　　　　　／１５２Ｂ　　　　０．３　
　　　５，５　　　１　　　　３　　　　４３０　　　
０．０７５　　　６　　　０．（１７１，５Ｂ５２０゜
２　　　　６．５　　−　　　　１．５　　　８５５３
　　　０．７　　　　５０　　　−　　　　１　　　２
０６２　　　　　　４．５　　　　　　　−５６　　　
　　０．４　　　　　　　２　　　　　−　　　　　−
　　　　　１５７　　　０、Ｄａ　　　　　２　　　０
．０３　　　［１５５０，２５８α５５　　　　１０　
　　　−　　　　　−　　　　　５５４０．００８　　
　０．３　　０．Ｌ１２　　０．０５　　０．０４比較
物質　　　９　　　　））１１１０　　−　　　　５５
　　１００上記例中次の意味を示す： Ａ　＝　０．３６　ｍＭｏ１　　アラキドン＠による誘
発Ｂ＝　Ｉ　Ｇ　ｐＭＯＩＡＤＰ　　（アデノンノージ
フォスフエー））Ｋよる誘発 ０　＝　０．２−０．４　Ｎ、　１．　Ｈ（Ｎａｔｉｏ
ｎａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　）一
単位／ｍｇ）ｏンビンによる誘発 Ｄ　＝　０．１　ｐＭ　　ＰＡＦ　（Ｐｌａｔｅｘｅｔ
　ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ　Ａｃｅｔｈａｒ
　）誘発Ｆｌｔ＝５μｇ／−コラーゲンによる誘発（１
１ν） 表　　４ 単離されたモルモットの左心房の強心作用測定２１　　
　　　　　　　ｉｎ−”　　　　　　　＋４６２２　　
　　　　　１０−’　　　　　　−２３２０１ｏ−ａ　
　　　　　　＋６１ ２８　　　　　　　１ｏ−ａ　　　　　　＋１３３０　
　　　　　　　１Ｑ　　ｌ　　　　　　　＋３０３２　
　　　　　　　１０−１　　　　　　　＋６３５３　　
　　　　　１ｏ−”　　　　　　−３０５６１０−”　
　　　　　−３７ ５７６・ｊＯ−４＋８９ ５８　　　　　　　１０−’　　　　　　＋１４５４　
　　　　　　１０−”　　　　　　＋６０比較物質　　
　　　　ＩＱ−４＋５４ ｔ１つｎｌ 表　　５ 緊張正常な、麻酔された犬の心臓循環スクリーニング（
ｌＺＵ） 上記例中次の意味を有する：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＾１、Ｒ＾２は相互に無関係に水素原子又はアルキル
   基、 Ｒ＾３はアルコキシ−アルコキシ−、アミノ−カルボニ
   ル−アルコキシ−、アルコキ シ−アルキルアミノ−カルボニル−アル コキシ−、ヒドロキシアルキルアミノ−、 チアゾリジニル−カルボニル−アミノ−、 モノアルキルアミノ−カルボニル−アル コキシ−、アルコキシ−カルボニル−ア ルコキシ−、ヒドロキシ−カルボニル− アルコキシ−、アルキル−チオ−、アル キル−スルフイニル−、アルキル−スル ホニル−、アルキル−アミノ−カルボニ ル−アミノ−、（２−オキソ−ピロリジ ニル）−アルキル−アミノ−カルボニル −アミノ−、（２オキソ−ピペリジニル） −アルキルアミノ−カルボニル−アミノ −、２−オキソ−ピロリジニル−、２− オキソピペリジニル−、２，５−ジオキソ −ピペリジニル−、２，５−ジオキソ−ピ ロリジニル−、２−オキソ−イミダゾリ ジニル−、２−オキソ−ヘキサヒドロピ リミジニル−、２，４−ジオキソ−イミダ ゾリジニル−、２，４−ジオキソ−ヘキサ ヒドロ−ピリミジン−１−イル−、２− オキソ−１，３−オキサゾリジニル−、３ −オキソ−ピラゾリジニル−、（２− （Ｒ＾９−カルボニル）−ピロリジニルアルコキシ−、
   アルキル−又はアルコキシ基 ―これらはピリジル−、イミダゾリル −、オキサジアゾリル−、オキソ−ピラ ニル−、２−ヒドロキシ−ピリジニル−、 ピロリニル−又はオキソ−オキサゾリジ ニル基によつて置換されている、但しオ キソ−ピラニル基、オキソ−オキサゾリ ジニル基及びオキサジアゾリル基それ自 体がアルキル基又はアルコキシカルボニ ル基によつて置換されていてよい―、 あるいは式Ｒ＾１＾０−ＣＯ−ＮＨ−なる残基、Ｒ＾４
   は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基
   、アルカノイルオキシ 基又はハロゲン原子、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７は相互に無関係に水素原子、ア
   ルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ 基、ハロゲン原子、アミノ基、モノアル キルアミノ基又はジアルキルアミノ基、 Ｒ＾８は水素原子、アルキル基又はフエニル基、 Ｒ＾９はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノ
   アルキルアミノ基又はジアル キルアミノ基、 Ｒ＾１＾０はｐ−クロルフエノキシメチル−、２，４−
   ジオキソ−イミダゾリジン−５−イ ル−メチル−、２，４−ジオキソ−イミダ ゾリジン−３−イル−メチル−、３−ピ リジル−オキシ−メチル−、３−ピリジ ル−メトキシ−メチル−、４−ピリジル −チオメチル−、４−ピリジル−スルフ イニル−メチル−、４−ピリジル−スル ホニル−メチル−、２−オキソ−チアゾ リジン−４−イル−、３−オキソ−パー ヒドロ−１，４−チアジン−５−イル−、 １−オキシド−３−オキソ−パーヒドロ −１，４−チアジン−５−イル−、５−オ キソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン− ３−イル−、１−オキシド−５−オキソ −パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３− イル−又は１，１−ジオキシド−５−オキ ソパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−３− イル基あるいは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ なる残基、 Ｒ＾１＾１は水素原子又は式Ｒ＾１＾２−ＣＯ−なる残
   基、Ｒ＾１＾２は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基
   、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルコキシ基、ベンジル基又はベン ジルオキシ基を示す。） で表わされる置換された４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
   −ピリダジノン及びその薬理学的に妥当な酸付加塩。 ２）Ｒ＾１、Ｒ＾２は相互に無関係に水素原子及び／又
   は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、 Ｒ＾３は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４）アルコキシ−アミノ−カルボニル−（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４）−アルコキシ−、モノ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
   キルアミノ−カルボニル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキ
   シ−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−カルボニル−（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
   ルコキシ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−アミノ−カル
   ボニル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−、ヒドロキシ
   −（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミノ−、チアゾリジニ
   ル−カルボニル−アミノ−、ヒドロキシ−カ ルボニル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−、（Ｃ＿１
   −Ｃ＿４）アルコキシ−カルボニル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   ）アルコキシ−、ヒドロキシ−カルボニル− （Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
   アルキル−チオ−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）−アルキル−ス
   ルフイニル−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−スルホニ
   ル−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−アミノ−カルボニ
   ル−アミノ−、（２−オキソ−ピロリジン−１ −イル）−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−アミノ−カル
   ボニル−アミノ−、（２−オキソ−ピペ リジン−１−イル）−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−ア
   ミノ−カルボニル−アミノ−、２−オキ ソ−ピロリジン−１−イル−、２−オキソ −ピペリジン−１−イル−、２，５−ジオキソ−ピペリ
   ジン−１−イル−、２，５−ジオキソ−ピロリジン−１
   −イル−、２−オキ ソ−イミダゾリジン−１−イル−、２−オ キソ−ヘキサヒドロ−ピリミジン−１−イ ル−、２，４−ジオキソ−イミダゾリン−１−イル−、
   ２，４−ジオキソ−ヘキサヒドロ−ピリミジン−１−イ
   ル−、２−オキソ− ピラゾリジン−１−イル−、（２−（Ｒ＾９−カルボニ
   ル）−ピロリジン−１−イル）− アルコキシ−、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−又は（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基―これらはピリジル−、イ
   ミダゾリル−、オキサジアゾリル −、オキソ−ピラニル−、２−ヒドロキシ −ピリジニル−、ピロリニル−又はオキソ −オキサゾリジニル基によつて置換されて いる、但しオキソ−ピラニル−、オキソ− オキサゾリジニル−及びオキサジアゾリル 基はそれ自体（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル−又は（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４）アルコキシカルボニル基によつて置換され
   ていてよい―、 Ｒ＾４は水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基、ヒドロキシ基、Ｃ−原
   子を１〜５個有するアルカノイルオキシ 基、クロル原子、ブロム原子、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７は相互に無関係に水素原子、（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
   コキシ基、ヒドロキシ基、クロル原子、ブロム原 子、アミノ基、モノ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミ
   ノ基又はジ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミノ基、Ｒ
   ＾８は水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基又はフ
   エニル基、 Ｒ＾９はヒドロキシ基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
   、アミノ基、モノ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミノ
   基又はジ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミノ基を示す
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ＾１及びＲ＾２は相互に無関係に水素原子又はメ
   チル基を示す特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化
   合物。 ４）Ｒ＾１はメチル基、Ｒ＾２は水素原子を示す特許請
   求の範囲第１項から第３項までのうちのいずれか一つに
   記載の化合物。 ５）Ｒはピロリル−、インドリル−、５−アミノ−１，
   ３−ジメチル−ピラゾリル−、５−ヒドロキシ−３−メ
   チル−１−フエニル−ピラゾリル−、５−ヒドロキシ−
   ３−メチル−１−フエニル−ピラゾリル−又は１，４−
   ジヒドロ−２−オキソ−ベンズ（ｄ）（１，３）−オキ
   サジニル基を示す特許請求の範囲第１項から第４項まで
   のうちのいずれか一つに記載の化合物。 ６）ＲはＲ＾３及びＲ＾４によつて置換されたフエニル
   基を示す特許請求の範囲第１項から第４項までのうちの
   いずれか一つに記載の化合物。 ７）Ｒ＾４は水素原子、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
   又は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基を示す特許請求の
   範囲第１項から第４項及び第６項までのうちのいずれか
   一つに記載の化合物。 ８）Ｒ＾４は水素原子を示す特許請求の範囲第１項から
   第４項及び第６項又は第７項までのうちのいずれか一つ
   に記載の化合物。 ９）Ｒ＾３は２−メトキシ−エトキシ−、３−ピリジル
   −メトキシ−、アミノカルボニル−メトキシ−、ヒドロ
   キシ−カルボニル−メト キシ−、メチルチオ−、（２−メトキシ− エチル）−アミノ−カルボニル−メトキシ 、３−ピリジル−メチル−、５−メチル −１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−、２−ヒ
   ドロキシ−４−メチル−ピリド−６ −イル−メトキシ−、２−（イミダゾール −１−イル）−エトキシ−、（２−オキソ −オキサゾリジン−５−イル）−メトキシ 、２−（２−オキソ−ピロリジン−１− イル）−エチル−アミノ−カルボニル−ア ミノ−、２−（メトキシカルボニル−ピロ リジン−１−イル）−エトキシ−、２−オ キソ−ピロリジン−１−イル−、２，５−ジオキソピロ
   リジン−１−イル−、２−オキ ソ−イミダゾリジン−１−イル−、３−オ キソ−ピラゾリジン−１−イル−、２，４−ジオキソ−
   イミダゾリジン−１−イル−、 ２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル−、チアゾリジ
   ン−４−イル−カルボニル−ア ミノ基を示す特許請求の範囲第１項から第４項及び第６
   項ないし第８項までのうちのいずれか一つに記載の化合
   物。 １０）ＲはＲ＾３によつて４−位が置換されたフエニル
   基を示す特許請求の範囲第１項から第４項及び第６項な
   いし第９項までのうちのいずれか一つに記載の化合物。 １１）Ｒ＾１はメチル基、Ｒ＾２は水素原子、Ｒは式▲
   数式、化学式、表等があります▼なる残基、Ｒ＾３は式
   Ｒ＾１＾０−ＣＯ−ＮＨ−なる残基、Ｒ＾１＾０はｐ−
   クロルフエノキシメチル−、２，４−ジオキソ−イミダ
   ゾリジン−５−イル−メチル−、２，４−ジオキソ−イ
   ミダゾリジン−３−イル−メチル−、３−ピリジル−オ
   キシ−メチル−、３−ピリジル−メトキシ−メチル−、
   ４−ピリジル−チオメチル、４−ピリジル−スルフイニ
   ル−メチル−、４−ピリジル−スルホニル−メチル−、
   ２−オキソ−チアゾリジン−４−イル−、３−オキソ−
   パーヒドロ−１，４−チアジン−５−イル−、１−オキ
   シド−３−オキソ−パーヒドロ−１，４−チアジン−５
   −イル−、５−オキソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピ
   ン−３−イル−、１−オキシド−５−オキソ−パーヒド
   ロ−１，４−チアゼピン−３−イル−、１，１−ジオキ
   シド−５−オキソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン−
   ３−イル基又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ なる残基を示す特許請求の範囲第１項、第３項、第４項
   又は第１０項記載の化合物及びその薬理学的に妥当な酸
   付加塩。 １２）Ｒ＾１＾１は水素原子、ホルミル基、アセチル基
   、ｔ−ブトキシ−カルボニル基又はベンジルオキシカル
   ボニル基を示す特許請求の範囲第１１項記載の化合物。 １３）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＾１、Ｒ＾２は相互に無関係に水素原子又はアルキル
   基、 Ｒ＾３はアルコキシ−アルコキシ−、アミノ−カルボニ
   ル−アルコキシ−アルコキシ −アルキルアミノ−カルボニル−アルコ キシ−、ヒドロキシアルキルアミノ−、 チアゾリジニル−カルボニル−アミノ−、 モノアルキルアミノ−カルボニル−アル コキシ−、アルコキシ−カルボニル−ア ルコキシ−、ヒドロキシ−カルボニル− アルコキシ−、アルキル−チオ−、アル キル−スルフイニル−、アルキル−スル ホニル−、アルキル−アミノ−カルボニ ル−アミノ−、（２−オキソ−ピロリジ ニル）−アルキル−アミノ−カルボニル −アミノ−、（２−オキソ−ピペリジニ ル）−アルキルアミノ−カルボニル−ア ミノ−、２−オキソ−ピロリジニル−、 ２−オキソピペリジニル−２，５−ジオキ ソ−ピペリジニル−、２，５−ジオキソ− ピロリジニル−、２−オキソ−イミダゾ リジニル−、２−オキソ−ヘキサヒドロ ピリミジニル−、２，４−ジオキソ−イミ ダゾリジニル−、２，４−ジオキソ−ヘキ サヒドロ−ピリミジン−１−イル−、２ −オキソ−１，３−オキサゾリジニル−、 ３−オキソ−ピラゾリジニル−、（２− （Ｒ＾９−カルボニル〕−ピロリジニルアルコキシ−、
   アルキル−又はアルコキシ基 ―これらはピリジル−、イミダゾリル −、オキサジアゾリル−、オキソ−ピラ ニル−、２−ヒドロキシ−ピリジニル−、 ピロリニル−又はオキソ−オキサゾリジ ニル基によつて置換されている、但しオ キソ−ピラニル基、オキソ−オキサゾリ ジニル基及びオキサジアゾリル基それ自 体がアルキル基又はアルコキシカルボニ ル基によつて置換されていてよい―、 あるいは式Ｒ＾１＾０−ＣＯ−ＮＨ−なる残基、Ｒ＾４
   は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基
   、アルカノイルオキシ 基又はハロゲン原子、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７は相互に無関係に水素原子、ア
   ルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ 基、ハロゲン原子、アミノ基、モノアル キルアミノ基又はジアルキルアミノ基、 Ｒ＾８は水素原子、アルキル基又はフエニル基、 Ｒ＾９はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノ
   アルキルアミノ基又はジアル キルアミノ基、 Ｒ＾１＾０はｐ−クロルフエノキシメチル−、２，４−
   ジオキソ−イミダゾリジン−５−イ ル−メチル−、２，４−ジオキソ−イミダ ゾリジン−３−イル−メチル−、３−ピ リジル−オキシ−メチル−、３−ピリジ ル−メトキシ−メチル−、４−ピリジル −チオメチル−、４−ピリジル−スルフ イニル−メチル−、４−ピリジル−スル ホニル−メチル−、２−オキソ−チアゾ リジン−４−イル−、３−オキソ−パー ヒドロ−１，４−チアジン−５−イル−、 １−オキシド−６−オキソ−パーヒドロ −１，４−チアジン−５−イル−、５−オ キソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン− ３−イル−、１−オキシド−５−オキソ −パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３− イル−又は１，１−ジオキシド−５−オキ ソパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−３− イル基あるいは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ なる残基、 Ｒ＾１＾１は水素原子又は式Ｒ＾１＾２−ＣＯ−なる残
   基、Ｒ＾１＾２は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基
   、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルコキシ基、ベンジル基又はベン ジルオキシ基を示す。） で表わされる置換された４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
   −ピリダジノン及びその薬理学的に妥当な酸付加塩を製
   造するにあたり、式（II）▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（II） （式中Ｒ及びＲ＾１は上述の意味を有し、Ｘは−ＣＯＯ
   Ｈ、−ＣＯＯｌ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾３、−Ｃ
   Ｏ−ＯＲ＾１＾３又はＣＮ及びＲ＾１＾３は有機残基を
   示す。） なるカルボン酸又はカルボン酸誘導体と式（III）Ｈ＿
   ２Ｎ−ＮＨＲ＾３（III） （式中Ｒ＾２は上述の意味を有する。） なるヒドラジンとを反応させ、得られた化合物を場合に
   より酸付加塩に変えることを特徴とする前記式（ I ）
   なる化合物の製造法。 １４）式（ I ）（Ｒ＾２＝Ｈ）なる化合物をアルキル
   基Ｒ＾２を導入するアルキル化剤でアルキル化して式（
   I ）（Ｒ＾２＝アルキル基）に変える特許請求の範囲
   第１３項記載の方法。 １５）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中 Ｒ＾１＾４は１−又は数回置換されていてもよい芳香族
   炭化水素残基を示し、 Ｒ＾１＾３は有機残基を示す。） なる化合物を製造するにあたり式（IV）Ｒ＾１＾４−Ｈ
   （IV）と式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） なる酸クロリドとをフリーデル・クラフツケトン合成の
   条件下でアシル化することを特徴とする前記式（VI）な
   る化合物の製造法。 １６）式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） なる６−（４−アミノフエニル）−４，５−ジヒドロ−
   ３（２Ｈ）−ピリダジノンをアシル化剤―これはアシル
   基Ｒ＾１＾０−ＣＯ−（Ｒ＾１＾０はｐ−クロルフエノ
   キシメチル−、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−５
   −イル−メチル−、２，４−ジオキソ−イミダゾリジン
   −３−イル−メチル−、３−ピリジル−オキシ−メチル
   −、３−ピリジル−メトキシ−メチル−、４−ピリジル
   −チオメチル−、４−ピリジル−スルフイニル−メチル
   −、４−ピリジル−スルホニル−メチル−、２−オキソ
   −チアゾリジン−４−イル−、３−オキソ−パーヒドロ
   −１，４−チアジン−５−イル−、１−オキシド−３−
   オキソ−パーヒドロ−１，４−チアジン−５−イル−、
   ５−オキソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３−イ
   ル−、１−オキシド−５−オキソ−パーヒドロ−１，４
   −チアゼピン−３−イル−、１，１−ジオキシド−５−
   オキソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３−イル基
   又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾１は水素原子、ホルミル基、アセチル基
   、ｔ−ブトキシ−カルボニル基又は ベンジルオキシカルボニル基を示す。） なる残基を示す。）を導入する―と反応さ せ、生じた化合物を場合により酸付加塩に変えることを
   特徴とする、４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
   ノンの製造法。 １７）アシル化剤として式（VIII） Ｒ＾１＾０−ＣＯ−Ｙ（VIII） （式中Ｒ＾１＾０は前述の意味を有し、Ｙはハロゲン原
   子、特に−Ｃｌ又は−Ｂｒ、−ＯＨ、アルキル基、−Ｏ
   −アルキル基、特にＣ−原子を１〜５個有するもの、−
   Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾１＾０又は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−アルキル基
   、特にアルキル基がＣ−原子を１〜５個を有するもの、
   −Ｏ−アリール残基、−Ｏ−ニトロアリール残基又は−
   Ｏ−ジニトロアリール残基、特にフエノキシ基、２−又
   は４−ニトロフエノキシ基又 は２，４−ジニトロフエノキシ基、−ＯＣＨ＿２ＣＮ又
   はＮ−原子を介して結合する、準−芳香 族５員環中に少なくとも２個のＮ−原子を 有するアゾール又はベンズアゾールの残基 を示す。） なる化合物を使用する特許請求の範囲第１６項記載の方
   法。 １８）アシル化剤として式（VIIIａ） Ｒ＾１＾０−ＣＯ−ＯＨ（VIIIａ） （式中Ｒ＾１＾０は上述の意味を有する。）なるカルボ
   ン酸とアシル化剤として活性化剤とを一緒に使用する特
   許請求の範囲第１６項または第１７項記載の方法。 １９）有効物質として式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＾１、Ｒ＾２は相互に無関係に水素原子又はアルキル
   基、 Ｒ＾３はアルコキシ−アルコキシ−、アミノ−カルボニ
   ル−アルコキシ−アルコキシ −アルキルアミノ−カルボニル−アルコ キシ−、ヒドロキシアルキルアミノ−、 チアゾリジニル−カルボニル−アミノ−、 モノアルキルアミノ−カルボニル−アル コキシ−、アルコキシ−カルボニル−ア ルコキシ−、ヒドロキシ−カルボニル− アルコキシ−、アルキル−チオ−、アル キル−スルフイニル−、アルキル−スル ホニル−、アルキル−アミノ−カルボニ ル−アミノ−、（２−オキソ−ピロリジ ニル）−アルキル−アミノ−カルボニル −アミノ−、（２−オキソ−ピペリジニ ル）−アルキルアミノ−カルボニル−ア ミノ−、２−オキソ−ピロリジニル−、 ２−オキソピペリジニル−、２，５−ジオ キソ−ピペリジニル−、２，５−ジオキソ −ピロリジニル−、２−オキソ−イミダ ゾリジニル−、２−オキソ−ヘキサヒド ロピリミジニル−、２，４−ジオキソ−イ ミダゾリジニル−、２，４−ジオキソ−ヘ キサヒドロ−ピリミジン−１−イル−、 ２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル−、３−オキソ
   −ピラゾリジニル−、（２− （Ｒ＾９−カルボニル）−ピロリジニルアルコキシ−、
   アルキル−又はアルコキシ基 ―これらはピリジル−、イミダゾリル −、オキサジアゾリル−、オキソ−ピラ ニル−、２−ヒドロキシ−ピリジニル−、 ピロリニル−又はオキソ−オキサゾリジ ニル基によつて置換されている、但しオ キソ−ピラニル基、オキソ−オキサゾリ ジニル基及びオキサジアゾリル基それ自 体がアルキル基又はアルコキシカルボニ ル基によつて置換されていてよい―、 あるいは式Ｒ＾１＾０−ＣＯ−ＮＨ−なる残基、Ｒ＾４
   は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基
   、アルカノイルオキシ 基又はハロゲン原子、 Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７は相互に無関係に水素原子、ア
   ルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、 ハロゲン原子、アミノ基、モノアルキル アミノ基又はジアルキルアミノ基、 Ｒ＾８は水素原子、アルキル基又はフエニル基、 Ｒ＾９はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノ
   アルキルアミノ基又はジアル キルアミノ基、 Ｒ＾１＾０はｐ−クロルフエノキシメチル−、２，４−
   ジオキソ−イミダゾリジン−５−イ ル−メチル−、２，４−ジオキソ−イミダ ゾリジン−３−イル−メチル−、３−ピ リジル−オキシ−メチル−、３−ピリジ ル−メトキシ−メチル−、４−ピリジル −チオメチル−、４−ピリジル−スルフ イニル−メチル−、４−ピリジル−スル ホニル−メチル−、２−オキソ−チアゾ リジン−４−イル−、３−オキソ−パー ヒドロ−１，４−チアジン−５−イル−、 １−オキシド−３−オキソ−パーヒドロ −１，４−チアジン−５−イル−、５−オ キソ−パーヒドロ−１，４−チアゼピン− ３−イル−、１−オキシド−５−オキソ −パーヒドロ−１，４−チアゼピン−３− イル−又は１，１−ジオキシド−５−オキ ソパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−３− イル基あるいは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ なる残基、 Ｒ＾１＾１は水素原子又は式Ｒ＾１＾２−ＣＯ−なる残
   基、Ｒ＾１＾２は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルキル基
   、Ｃ＿１−Ｃ＿５アルコキシ基、ベンジル基又はベン ジルオキシ基を示す。） で表わされる置換された４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
   −ピリダジノン及びその薬理学的に妥当な酸付加塩を含
   有する、心臓及び循環系の疾患の治療、克服及び予防の
   ための薬剤。