JPS6222793A - 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents
新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS6222793A JPS6222793A JP16121285A JP16121285A JPS6222793A JP S6222793 A JPS6222793 A JP S6222793A JP 16121285 A JP16121285 A JP 16121285A JP 16121285 A JP16121285 A JP 16121285A JP S6222793 A JPS6222793 A JP S6222793A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- integer
- complex
- hydrogen
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規な有機白金錯体、その製法及び該錯体を有
効成分とする抗腫瘍剤に係る。
効成分とする抗腫瘍剤に係る。
（従来の技術）
Ｂ 、 Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等によシシスージクロロジ
アミン白金（Ｕ）（シスプラチン）に抗腫瘍作用のある
ことが見出され（「Ｎａ１ｕｒｅ Ｊ ２２２ 、’３
５ Ｂ 、 （１９６９））、その後白金錯体を用いる
癌の化学療法の研究が種種なされて来た。例えば抗腫瘍
作用を有する白金錯体として、特開昭５３−３１６４８
公報にはマロネ−ト（ｌ、２−ジアミノシクロヘキサン
）白金（ＩＩ）が、又特開昭５４−４４６２０公報には
スル７ェート（ｌ、２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（ＩＩ）が開示されている。
アミン白金（Ｕ）（シスプラチン）に抗腫瘍作用のある
ことが見出され（「Ｎａ１ｕｒｅ Ｊ ２２２ 、’３
５ Ｂ 、 （１９６９））、その後白金錯体を用いる
癌の化学療法の研究が種種なされて来た。例えば抗腫瘍
作用を有する白金錯体として、特開昭５３−３１６４８
公報にはマロネ−ト（ｌ、２−ジアミノシクロヘキサン
）白金（ＩＩ）が、又特開昭５４−４４６２０公報には
スル７ェート（ｌ、２−ジアミノシクロヘキサン）白金
（ＩＩ）が開示されている。
（発明が解決しようとする問題点）
従来提案されて来たこの種の白金錯体は幅広い制癌スペ
クトルを有している点で有利であるが、副作用も強い点
に難点を有している。例えば上記のシスプラチンは腎毒
性が極めて強いのみならず、投与時に激しい吐き気や嘔
吐を伴なう可能性のある点並びに難聴を引起こす虞れの
ある点に欠陥を有している。
クトルを有している点で有利であるが、副作用も強い点
に難点を有している。例えば上記のシスプラチンは腎毒
性が極めて強いのみならず、投与時に激しい吐き気や嘔
吐を伴なう可能性のある点並びに難聴を引起こす虞れの
ある点に欠陥を有している。
これらの副作用、殊に腎毒性の発現を抑えるために、当
該薬物をマンニトール、デキストローゼ等に溶解させた
シ、フロセミド（Ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ ）等の利尿剤
と併用させる等の投与法上の工夫が々されて来た。しか
しながら、これら方策は薬物の有する副作用の発現を単
に抑制するに過ぎない点に問題点を有している。
該薬物をマンニトール、デキストローゼ等に溶解させた
シ、フロセミド（Ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ ）等の利尿剤
と併用させる等の投与法上の工夫が々されて来た。しか
しながら、これら方策は薬物の有する副作用の発現を単
に抑制するに過ぎない点に問題点を有している。
従って、本発明の目的は抗腫瘍活性が高く且つ副作用、
殊に腎毒性の低い新規の有機白金錯体を提供し、これに
よって従来のこの種の抗腫瘍剤が有していた課題即ち抗
腫瘍活性の高さと使用安全１′− 住戸τげる相反する課題を解決することにある。
殊に腎毒性の低い新規の有機白金錯体を提供し、これに
よって従来のこの種の抗腫瘍剤が有していた課題即ち抗
腫瘍活性の高さと使用安全１′− 住戸τげる相反する課題を解決することにある。
（問題点を解決するための手段及び作用）本発明者等は
抗腫瘍活性において優れておシ且つ腎毒性等の副作用が
弱い有ｔ％’７白金錯体を求めて鋭意研究を重ねた結果
、８−アミノアルキルピロリチジンをリガンドとする有
機白金錯体に到達した。
抗腫瘍活性において優れておシ且つ腎毒性等の副作用が
弱い有ｔ％’７白金錯体を求めて鋭意研究を重ねた結果
、８−アミノアルキルピロリチジンをリガンドとする有
機白金錯体に到達した。
本発明によるこの有機白金錯体は一般式（式中Ｒは水素
又はアルキル基を意味し、Ｙ及び２は同一であってハロ
ゲン原子、オキシアニオン又はカルボキシレートを意味
し、又はＹ及び２は一緒にてオキシアニオン、オキシチ
オアニオン又はジカルボキシレートを意味し、ｎは整数
を意味する） にて示される。
又はアルキル基を意味し、Ｙ及び２は同一であってハロ
ゲン原子、オキシアニオン又はカルボキシレートを意味
し、又はＹ及び２は一緒にてオキシアニオン、オキシチ
オアニオン又はジカルボキシレートを意味し、ｎは整数
を意味する） にて示される。
一般式（Ｉ）にて示される有機白金錯体は新規物質であ
り、アルキル基とは直鎖状、枝鎖状又は環状アルキル基
であることができ、直鎖状アルキル基としては炭素数１
〜１ｏのもの、例えばメチル、エチル、ｎ−７’口ビル
、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシ
ル基等を挙げることができ、枝鎖状アルキル基としては
イソプロピル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、インペンチル基等を例示することができ、環
状アルキル基としては炭素数３以上のもの、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロインチル、シクロヘ
キシル、シクロへグチル基等を挙げることができる。
り、アルキル基とは直鎖状、枝鎖状又は環状アルキル基
であることができ、直鎖状アルキル基としては炭素数１
〜１ｏのもの、例えばメチル、エチル、ｎ−７’口ビル
、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシ
ル基等を挙げることができ、枝鎖状アルキル基としては
イソプロピル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、インペンチル基等を例示することができ、環
状アルキル基としては炭素数３以上のもの、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロインチル、シクロヘ
キシル、シクロへグチル基等を挙げることができる。
ハロゲン原子としては塩素、臭素及び沃素を挙げること
ができ、オキシアニオンとしてはナイトレート、サルフ
ェート、セレネート、タングステート等を例示すること
ができ、カルボキシレートとしてはクロルアセテート、
ピルベート、グリコレート等を例示することができ、オ
キシチオアニオンとしてはチオサルフェート等を例示す
ることができ、又ジカルボキシレートとしてはオキサレ
ート、マロネート、ヒドロキシマロネート、カルボキシ
フタレート、シクロブタン−１，１−ジカルボキシレー
ト等を例示することができる。
ができ、オキシアニオンとしてはナイトレート、サルフ
ェート、セレネート、タングステート等を例示すること
ができ、カルボキシレートとしてはクロルアセテート、
ピルベート、グリコレート等を例示することができ、オ
キシチオアニオンとしてはチオサルフェート等を例示す
ることができ、又ジカルボキシレートとしてはオキサレ
ート、マロネート、ヒドロキシマロネート、カルボキシ
フタレート、シクロブタン−１，１−ジカルボキシレー
ト等を例示することができる。
一般式（Ｉ）にて示される有機白金錯体は自体公知の方
法により製造することができ、本発明方法によれば例え
ば下記の方法により製造することができる。
法により製造することができ、本発明方法によれば例え
ば下記の方法により製造することができる。
ａ） ８−アミノアルキルピロリチジン（化合物■）
、例えば８−アミンメチルピロリチジン（以下「ＡＭＰ
ｊと称する）と式 ％式％ （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハログン原子を
意味する） にて示される白金化合物とを反応させれば式％式％ （式中ＡＭＰ及びＸは前記の意味を有する）にて示され
る白金錯体を製造することができる。
、例えば８−アミンメチルピロリチジン（以下「ＡＭＰ
ｊと称する）と式 ％式％ （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハログン原子を
意味する） にて示される白金化合物とを反応させれば式％式％ （式中ＡＭＰ及びＸは前記の意味を有する）にて示され
る白金錯体を製造することができる。
ｂ）上記ａ）項で得だ白金錯体を有機酸又は無機酸の銀
塩と反応させれば、（ＡＭＰ）Ｐｔの有機酸塩又は無機
酸塩を製造することができる。
塩と反応させれば、（ＡＭＰ）Ｐｔの有機酸塩又は無機
酸塩を製造することができる。
Ｃ）上記ａ）項で得た白金錯体をアルカリ性条件下でカ
ルボキシレートと反応させれば、式％式％ （式中Ｙ“はカルボキシレートを意味する）にて示され
る白金錯体を製造することができる。
ルボキシレートと反応させれば、式％式％ （式中Ｙ“はカルボキシレートを意味する）にて示され
る白金錯体を製造することができる。
ｄ）上記ａ）項で得た白金錯体をチオ硫酸塩と反応させ
れば、式 にて示される白金錯体を製造することができる。
れば、式 にて示される白金錯体を製造することができる。
上記諸反応は水性溶媒中において行なわせることができ
、これら反応は室温乃至加温下で円滑に進行する。上記
反応すにおいては銀塩試薬が用いられるので遮光下に実
施するのが好ましい。いずれにしても、反応終了後に析
出した結晶を沖積するか、又は反応液を濃縮乾固させれ
ば所望の錯体を得ることができる。
、これら反応は室温乃至加温下で円滑に進行する。上記
反応すにおいては銀塩試薬が用いられるので遮光下に実
施するのが好ましい。いずれにしても、反応終了後に析
出した結晶を沖積するか、又は反応液を濃縮乾固させれ
ば所望の錯体を得ることができる。
尚、出発物質である上記ＡＭＰ即ち８−アミノメチルピ
ロリチジンは公知化合物であって例えば特開昭５ ’７
−４９９７及び同５８−８３６９４公報に記載の方法に
従って製造することができ、又他の出発物質もとのＡＭ
Ｐから自体公知の手法により得ることができる。
ロリチジンは公知化合物であって例えば特開昭５ ’７
−４９９７及び同５８−８３６９４公報に記載の方法に
従って製造することができ、又他の出発物質もとのＡＭ
Ｐから自体公知の手法により得ることができる。
一般式（１）にて示される本発明による有機白金錯体の
代表例を示せば下記の通りである。
代表例を示せば下記の通りである。
（１） シス−ジクロロ（ＡＭＰ ）白金（ＩＩ）、
（２） シスーサルファト（ＡＭＰ）白金の）、（３
） シス−シナイトラド（ＡＭＰ）白金（Ｕ）、（４
） シス−マロナト（Ａ’ＭＰ）白金（ｎ）、（５）
シス−４−カル？キシフタラド（ＡＭＰ）白金（Ｉ
Ｉ）、 （６） シスーセレナト（ＡＭＰ）白金（Ｉｆ）、（
７） シスータングスタト（ＡＭＰ ）白金（Ｉｆ）
及び（８） シスーチオサルファト（ＡＭＰ）白金（
ＩＩ）。
（２） シスーサルファト（ＡＭＰ）白金の）、（３
） シス−シナイトラド（ＡＭＰ）白金（Ｕ）、（４
） シス−マロナト（Ａ’ＭＰ）白金（ｎ）、（５）
シス−４−カル？キシフタラド（ＡＭＰ）白金（Ｉ
Ｉ）、 （６） シスーセレナト（ＡＭＰ）白金（Ｉｆ）、（
７） シスータングスタト（ＡＭＰ ）白金（Ｉｆ）
及び（８） シスーチオサルファト（ＡＭＰ）白金（
ＩＩ）。
（発明の効果）
一般式（Ｉ）で示される有機白金錯体は腫瘍細胞におけ
るＤＮＡの塩基と結合して、極めて優れた抗腫瘍活性を
発揮し、この場合にシスプラチンに関して問題と々って
いる腎障害が低減する。従って、これらの有機白金錯体
は薬理活性が高く且つ使用安全性に優れた抗腫瘍剤用の
有効成分と々すことができる。更に、これら有機白金錯
体は水溶性が高いために各種剤型例えば注射剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、生薬等への製剤化が容易であり、吸収性
も良好となる。
るＤＮＡの塩基と結合して、極めて優れた抗腫瘍活性を
発揮し、この場合にシスプラチンに関して問題と々って
いる腎障害が低減する。従って、これらの有機白金錯体
は薬理活性が高く且つ使用安全性に優れた抗腫瘍剤用の
有効成分と々すことができる。更に、これら有機白金錯
体は水溶性が高いために各種剤型例えば注射剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、生薬等への製剤化が容易であり、吸収性
も良好となる。
（抗腫瘍剤とする場合の投与量）
投与量は患者の症状、腫瘍の種類、剤型等に依存するが
、成人１日当シ有機白金錯体として３〜ｓ Ｏｏ ｍｙ
／ｋｇ、就中５〜２００ｍｇ／ｋｇの投与が適当である
。
、成人１日当シ有機白金錯体として３〜ｓ Ｏｏ ｍｙ
／ｋｇ、就中５〜２００ｍｇ／ｋｇの投与が適当である
。
（製造例等）
次に、製造例、薬効薬理試験例及び製剤例′に関して本
発明を更に詳細に説明する。
発明を更に詳細に説明する。
製造例１
シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（ｎ） ８−アミノメチルピロリチジン０．７００ ｉｉ’ （
５，００ｍｍｏｌ）を蒸留水５．０コに溶解させ、これ
に塩化第１白金酸カリウム２．０ ’８ ｆ （５，０
０ｍｍｏｌ ）の水溶液１０ｍ１を添加し、室温下で７
時間攪拌し、析出した結晶を沖積し、少量の水で洗浄し
た後に減圧下に乾燥させれば、淡緑色結晶として所望の
錯体が１．９０ ｇ−（収率９３．８％）得られる。
（ｎ） ８−アミノメチルピロリチジン０．７００ ｉｉ’ （
５，００ｍｍｏｌ）を蒸留水５．０コに溶解させ、これ
に塩化第１白金酸カリウム２．０ ’８ ｆ （５，０
０ｍｍｏｌ ）の水溶液１０ｍ１を添加し、室温下で７
時間攪拌し、析出した結晶を沖積し、少量の水で洗浄し
た後に減圧下に乾燥させれば、淡緑色結晶として所望の
錯体が１．９０ ｇ−（収率９３．８％）得られる。
融点：２８５−２９２℃（分解）
元素分析 Ｃ３Ｈ１６Ｃｔ２Ｎ２Ｐｔ
計算：Ｈ３，９７Ｃ２３，６５Ｎ６．９０実測：Ｈ４，
ｏ、ｓ Ｃ２ｚ、４５Ｎｔｓ、ｇ、ｔ 。
ｏ、ｓ Ｃ２ｚ、４５Ｎｔｓ、ｇ、ｔ 。
ＩＲスＳり） ル（＋／ＫＢ”）ｃｎｌ−’ ：”ａＸ
３２２０、３２０’０．３１２０（情。）、２９６０．
２８９０（ν。□２）、１５８０（輸、）ＮＭＲスペク
トル（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６）δｐｐｍ：１−５−２−４
（８Ｈｔ ｍ ｔ ＣＨ２〒）、２．５０ （２Ｈ
、ｊ’ｔ−ｃ旦、ＮＨ２）５−５０ （２Ｔ（＋ ｂｒ
ｐ−ＮＨ２）サテライト５．００，５．９３（Ｊ１９
”’Ｐｔ−’Ｈ＝５６Ｈｚ ）製造例２ シスーサルファト（８−アミノメチルピロリチジン）白
金（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） １．５ ’Ｏｆ （３，７０ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これに硫酸銀ハ
１５’ｉ−（３，７０ｍｍｏｌ ）を添加して遮光下に
２０℃で１８時間攪拌した。析出する塩化銀の結晶を戸
別し、少量の水で洗浄し、この洗浄水と涙液とを合併し
、溶媒（水）を減圧下に留去させ、残渣にアセトンを加
えて結晶化させ、沖積し、アセトンで洗浄し、減圧下に
乾燥させれば無色結晶として所望の錯体がハ５７’！−
Ｃ収率９８．７％）得られる。
２８９０（ν。□２）、１５８０（輸、）ＮＭＲスペク
トル（ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６）δｐｐｍ：１−５−２−４
（８Ｈｔ ｍ ｔ ＣＨ２〒）、２．５０ （２Ｈ
、ｊ’ｔ−ｃ旦、ＮＨ２）５−５０ （２Ｔ（＋ ｂｒ
ｐ−ＮＨ２）サテライト５．００，５．９３（Ｊ１９
”’Ｐｔ−’Ｈ＝５６Ｈｚ ）製造例２ シスーサルファト（８−アミノメチルピロリチジン）白
金（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） １．５ ’Ｏｆ （３，７０ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これに硫酸銀ハ
１５’ｉ−（３，７０ｍｍｏｌ ）を添加して遮光下に
２０℃で１８時間攪拌した。析出する塩化銀の結晶を戸
別し、少量の水で洗浄し、この洗浄水と涙液とを合併し
、溶媒（水）を減圧下に留去させ、残渣にアセトンを加
えて結晶化させ、沖積し、アセトンで洗浄し、減圧下に
乾燥させれば無色結晶として所望の錯体がハ５７’！−
Ｃ収率９８．７％）得られる。
融点： ｚｓｏ−２９ｏ℃（分解）
元素分析 Ｃ３Ｈ１６Ｎ２０４ＳＰｔ−Ｈ２０計算：
Ｈ４，ｏ４ Ｃ２１，ｓｓ Ｎ６．２３実測：Ｈ４，
１２０２１，３９Ｎ６．０４ＩＲスペクトル（νＫＢＹ
）ｃＴｎ−１：ａＸ ３４５０（ν ）、３２２０１３１００（νＮＨ２）、
Ｈ ２９６０，２８９０（νｃＨ）、１６２０（δＮ１（２
）製造例３ シス−シナイトラド（ｇ−アぐノグテルｅｃｒリチジン
）白金（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ４’、２０ ｆ （１０，４ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水１８０ｍ１に懸濁させ、これに硝酸銀
３．５２ｔ；ｌ−（２０，８ｍｍｏｌ ）を添加して遮
光下に２０℃で１８時間攪拌した。
Ｈ４，ｏ４ Ｃ２１，ｓｓ Ｎ６．２３実測：Ｈ４，
１２０２１，３９Ｎ６．０４ＩＲスペクトル（νＫＢＹ
）ｃＴｎ−１：ａＸ ３４５０（ν ）、３２２０１３１００（νＮＨ２）、
Ｈ ２９６０，２８９０（νｃＨ）、１６２０（δＮ１（２
）製造例３ シス−シナイトラド（ｇ−アぐノグテルｅｃｒリチジン
）白金（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ４’、２０ ｆ （１０，４ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水１８０ｍ１に懸濁させ、これに硝酸銀
３．５２ｔ；ｌ−（２０，８ｍｍｏｌ ）を添加して遮
光下に２０℃で１８時間攪拌した。
以下、製造例２と同様に処理すれば、淡緑色結晶として
所望の錯体が３．．０２ ＬｉＩ：Ｃ収率９３．５％）
得られる。
所望の錯体が３．．０２ ＬｉＩ：Ｃ収率９３．５％）
得られる。
融点：１８４−１８５℃（分解）
元素分析 Ｃ３Ｈ４６Ｎ４０６Ｐｔ
計算： Ｈ３，５１Ｃ，？（７，９，？ Ｎｘ２．２
゜実測： Ｈ，？、、？５’ｃ２１．ｏＩ Ｎ１２．２
１１Ｒスペクトル（ν ）ｃｒｎ。
゜実測： Ｈ，？、、？５’ｃ２１．ｏＩ Ｎ１２．２
１１Ｒスペクトル（ν ）ｃｒｎ。
ａＸ
３３００．３２５０（νＮＨ）、２９６０゜２８９θ（
νＣＨ）、１５９ｏ（δＮＨ）製造例４ シス−マロナト（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ２．５４ ｇ−（６，２７ｍｍ
ｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これにマロン酸銀
１．９９ ｆ （６，２７ｍｍｏｌ ）を添加して遮光
下に２０℃で１８時間攪拌した。
νＣＨ）、１５９ｏ（δＮＨ）製造例４ シス−マロナト（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ２．５４ ｇ−（６，２７ｍｍ
ｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これにマロン酸銀
１．９９ ｆ （６，２７ｍｍｏｌ ）を添加して遮光
下に２０℃で１８時間攪拌した。
以下、製造例２と同様に処理すれば無色結晶として所望
の錯体が２．１ 、！Ｉ Ｐ （収率７’９．９％）得
られる０ 融点：２４６−２４８℃（分解） 元素分析 Ｃ７１Ｈ１８Ｎ２０４Ｐｔ・２／３Ｈ２０計
算：Ｈ４，３４Ｃ２９，４０Ｎ６．２３実測：Ｈ４，０
５Ｃ２９，２４Ｎ６．１７ＩＲス啄クトル（νに″ ）
ｃｍ−’ ：ａｘ ３４５０（νＯ’Ｈ）、３２２０．３１００（νＮＨ）
、２９６０．２９００（νＣＨ）、１６３０．１３８０
（ν。。。−）製造例５ シス−４−カルボキシフタラド（８−アミノメチルピロ
リチジン）白金（ｎ） ４−カルボキシフタル酸０．９１６ ｇ−（４，３６ｍ
ｍｏｌ）をＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液８．７２ ｍ
ｌ（８，７２ｍｍｏｌ）に溶解させ、これにシス−シナ
イトラド（８−アミンメチルピロリチジン）白金■（製
造例３）を２．００ ｇ−（４，３６ｍｍｏｌ ）を添
加して２０℃で２４時間攪拌した。
の錯体が２．１ 、！Ｉ Ｐ （収率７’９．９％）得
られる０ 融点：２４６−２４８℃（分解） 元素分析 Ｃ７１Ｈ１８Ｎ２０４Ｐｔ・２／３Ｈ２０計
算：Ｈ４，３４Ｃ２９，４０Ｎ６．２３実測：Ｈ４，０
５Ｃ２９，２４Ｎ６．１７ＩＲス啄クトル（νに″ ）
ｃｍ−’ ：ａｘ ３４５０（νＯ’Ｈ）、３２２０．３１００（νＮＨ）
、２９６０．２９００（νＣＨ）、１６３０．１３８０
（ν。。。−）製造例５ シス−４−カルボキシフタラド（８−アミノメチルピロ
リチジン）白金（ｎ） ４−カルボキシフタル酸０．９１６ ｇ−（４，３６ｍ
ｍｏｌ）をＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液８．７２ ｍ
ｌ（８，７２ｍｍｏｌ）に溶解させ、これにシス−シナ
イトラド（８−アミンメチルピロリチジン）白金■（製
造例３）を２．００ ｇ−（４，３６ｍｍｏｌ ）を添
加して２０℃で２４時間攪拌した。
析出した結晶を沖積し、少量の水で洗浄した後に減圧下
で乾燥させれば無色結晶×シて所望の錯体が１．、？
４ ｇ−（収率５６．６チ）得られる。
で乾燥させれば無色結晶×シて所望の錯体が１．、？
４ ｇ−（収率５６．６チ）得られる。
融点： ２ｓｏ−２ｓｓ℃（分解）
元素分析 Ｃ，、Ｈ，Ｎ２．０．ＰＬ−４／２．Ｈ２０
計算： Ｈ４，２ｓ 、ｃｓ４．ｙｏ Ｈ４，７６３
４５０（ν０Ｔｆ）、３２５０．３１３０（νＮ１（２
）、２９６０．２８９０（νｃＨ）、１７００（νｃｏ
ｏＨ）、１６３０．１３５０（νＣｏｏ−） 製造例６ シスーセレナト（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ２．５０ ｆ （６，１７ｍｍ
ｏｌ）を蒸留水３６ｍ１に懸濁させ、これに亜セレン酸
銀２．１２ ｇ−（６，１７ｍｍｏｌ ）を添加して遮
光下に２０℃で１８時間攪拌した。
計算： Ｈ４，２ｓ 、ｃｓ４．ｙｏ Ｈ４，７６３
４５０（ν０Ｔｆ）、３２５０．３１３０（νＮ１（２
）、２９６０．２８９０（νｃＨ）、１７００（νｃｏ
ｏＨ）、１６３０．１３５０（νＣｏｏ−） 製造例６ シスーセレナト（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（ＩＩ） シス−ジクロロ（８−アミノメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１ ） ２．５０ ｆ （６，１７ｍｍ
ｏｌ）を蒸留水３６ｍ１に懸濁させ、これに亜セレン酸
銀２．１２ ｇ−（６，１７ｍｍｏｌ ）を添加して遮
光下に２０℃で１８時間攪拌した。
以下、製造例２と同様に処理すれば淡黄色結晶として所
望の錯体が１．ｓ ４７ （収率６４．７％）得られる
。
望の錯体が１．ｓ ４７ （収率６４．７％）得られる
。
融点二１７０−１８０℃（分解）
元素分析 Ｃ３Ｈ１６Ｎ２０３ＳｅＰｔ＝Ｈ２０計算：
Ｎ３．７８ Ｃ２０，００Ｎ５．８３実測：、Ｎ３
．６７ Ｃｒ９．８８ Ｎ５．８１１Ｒス−ｅり）
／ｌ／ （１／ＫＢｒ）ｚ−’ ：ａＸ ３４００（ν。Ｈ）、３２００．３１ｏｏ（νＮＨ２）
、２９６θ、２８８０（ν。Ｈ）、１６２０（δＮ□
）製造例７ シスータングスタト（８−アミノメチルピロリチジン）
白金（ＩＩ） シス−ジクロロ−（８−アミンメチルピロリチジン）白
金（■）（製造例１ ） ２．５０ ｇ−（６，１７ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これにタングス
テン酸銀２．８６ ｆ （６，１’７ ｍｍｏｌ ）を
添加して遮光下に２０℃で１８時間攪拌した。
Ｎ３．７８ Ｃ２０，００Ｎ５．８３実測：、Ｎ３
．６７ Ｃｒ９．８８ Ｎ５．８１１Ｒス−ｅり）
／ｌ／ （１／ＫＢｒ）ｚ−’ ：ａＸ ３４００（ν。Ｈ）、３２００．３１ｏｏ（νＮＨ２）
、２９６θ、２８８０（ν。Ｈ）、１６２０（δＮ□
）製造例７ シスータングスタト（８−アミノメチルピロリチジン）
白金（ＩＩ） シス−ジクロロ−（８−アミンメチルピロリチジン）白
金（■）（製造例１ ） ２．５０ ｇ−（６，１７ｍ
ｍｏｌ）を蒸留水３０ｍ１に懸濁させ、これにタングス
テン酸銀２．８６ ｆ （６，１’７ ｍｍｏｌ ）を
添加して遮光下に２０℃で１８時間攪拌した。
以下、製造例２と同様に処理すれば淡黄色結晶として所
望の錯体ｓ、ｓ ｓ Ｐ （収率９３．１％）が得られ
る。
望の錯体ｓ、ｓ ｓ Ｐ （収率９３．１％）が得られ
る。
融点：２２７−２４２℃（分解）
元素分析 Ｃ８Ｈ１６Ｎ２ｏ４ｗＰｔｏ２Ｈ２゜計算：
Ｎ３．２６ Ｃ１５，５２Ｎ４．５２実測： Ｈ３，
１６Ｃｒ５．４９ Ｎ４．２２ＩＲスペクトル（νＫ
Ｒｒ）Ｃｒｎ−１：ａｘ ３４３０（ν。Ｈ）、３２２０，３１ｏｏ（νＮＨ）、
２９６０．２８８０（ν。Ｈ）、１６３ｏ（δＮＴ（）
製造例８ シスーチオサルファト（８−アミンメチルピロリチジン
）白金印） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１）２．５θｇ−（６，１７ｍｍｏｌ）
を蒸留水２９ｍ１に懸濁させ、これにチオ硫酸ナトリウ
ム１．５５ ｇ−（６，１７ｍｍｏｌ ）を添加してア
ルゴン下に５０−＃０℃で８時間攪拌した。反応混合物
を冷却させ、析出した結晶を渥取し、少量の水で洗浄し
た後に減圧下で乾燥させれば黄色結晶として所望の錯体
が２．ｌ ｏ ｇ−（収率７ ｅ、１％ ）得られる。
Ｎ３．２６ Ｃ１５，５２Ｎ４．５２実測： Ｈ３，
１６Ｃｒ５．４９ Ｎ４．２２ＩＲスペクトル（νＫ
Ｒｒ）Ｃｒｎ−１：ａｘ ３４３０（ν。Ｈ）、３２２０，３１ｏｏ（νＮＨ）、
２９６０．２８８０（ν。Ｈ）、１６３ｏ（δＮＴ（）
製造例８ シスーチオサルファト（８−アミンメチルピロリチジン
）白金印） シス−ジクロロ（８−アミンメチルピロリチジン）白金
（■）（製造例１）２．５θｇ−（６，１７ｍｍｏｌ）
を蒸留水２９ｍ１に懸濁させ、これにチオ硫酸ナトリウ
ム１．５５ ｇ−（６，１７ｍｍｏｌ ）を添加してア
ルゴン下に５０−＃０℃で８時間攪拌した。反応混合物
を冷却させ、析出した結晶を渥取し、少量の水で洗浄し
た後に減圧下で乾燥させれば黄色結晶として所望の錯体
が２．ｌ ｏ ｇ−（収率７ ｅ、１％ ）得られる。
融点＝２８０−２９０℃（分解）
元素分析 Ｃ３Ｈ１６Ｎ２０３Ｓ２Ｐｔ計算： ＨＪ、
６１ Ｃ２１，４７Ｎ６．２６実測：Ｎ３．６９ Ｃ
２ハ３４ Ｎ６．２１１’Ｒスペクトル（νＫＢｒ）
Ｃｒｎ−１：ａｘ ３４５０（νＯＨ）、３２１０．３１２０（νＮＨ）、
、？ ９’６．’ｏ１．？ ｓ ９ ｏ （ν。Ｎ２）
、１６１θ（δＮＨ２）（Ｌ−１２１０白血病に対する
効果） ＣＤＦｌ系雄性マウス（５週令、体重２０〜２３？）５
匹を１群とし、これに白血病Ｌ−１２１０細胞ｌＸ１０
５個を腹腔内に移植した。各被験薬物を生理食塩水に溶
解させ、これを上記移植から２４時間経過した後のマウ
ス腹腔内に１日当Ｉ）１回、 −５日間に亘り連
続投与した。薬物投与群と非投与 □群とにおけ
る平均生存日数から下記式に基き、薬物の効果を判定し
た。
６１ Ｃ２１，４７Ｎ６．２６実測：Ｎ３．６９ Ｃ
２ハ３４ Ｎ６．２１１’Ｒスペクトル（νＫＢｒ）
Ｃｒｎ−１：ａｘ ３４５０（νＯＨ）、３２１０．３１２０（νＮＨ）、
、？ ９’６．’ｏ１．？ ｓ ９ ｏ （ν。Ｎ２）
、１６１θ（δＮＨ２）（Ｌ−１２１０白血病に対する
効果） ＣＤＦｌ系雄性マウス（５週令、体重２０〜２３？）５
匹を１群とし、これに白血病Ｌ−１２１０細胞ｌＸ１０
５個を腹腔内に移植した。各被験薬物を生理食塩水に溶
解させ、これを上記移植から２４時間経過した後のマウ
ス腹腔内に１日当Ｉ）１回、 −５日間に亘り連
続投与した。薬物投与群と非投与 □群とにおけ
る平均生存日数から下記式に基き、薬物の効果を判定し
た。
Ｔ：薬物投与群の平均生存日数
Ｃ：薬物非投与群の平均生存日数
結果は下記表１に示される通りであった。
表 １
（ＫＥ細胞に対する細胞増殖抑制効果）１ｏ％牛血清添
加イーグル培地により５×１０４個のＫＢ細胞を炭酸ガ
ス培養装置（５％ＣＯ２，３７℃）内で２４時間培養し
た。その後に使用済の培養液を棄却し、新鮮な培養液０
．９ｍｌを添加し、これに被験薬物を含有する培養液を
各々０．１ｍｌ宛添加して更に３日間に亘り培養した。
加イーグル培地により５×１０４個のＫＢ細胞を炭酸ガ
ス培養装置（５％ＣＯ２，３７℃）内で２４時間培養し
た。その後に使用済の培養液を棄却し、新鮮な培養液０
．９ｍｌを添加し、これに被験薬物を含有する培養液を
各々０．１ｍｌ宛添加して更に３日間に亘り培養した。
培養終了後に、トリパンブルー染色による色素排除法で
生細胞数を計測した。
生細胞数を計測した。
一方、対照群には被験薬物を含有しない培養液を各々０
．１ｍｌ宛添加して同様に処理した。
．１ｍｌ宛添加して同様に処理した。
被験薬物含有群と対照群との間で５０多腫瘍細胞増殖阻
止濃度（工Ｃ３ｏ）を決定した結果は下記表２に示され
る通りであった。
止濃度（工Ｃ３ｏ）を決定した結果は下記表２に示され
る通りであった。
表 ２
薬効薬理試験例３
ＩＣＲ雄性マウス（１０〜１１週令、体重３５〜４７ｇ
−）の腹腔内に、生理食塩水に溶解させた各被験薬物を
投与した。
−）の腹腔内に、生理食塩水に溶解させた各被験薬物を
投与した。
薬物の投与直前及び投与後に１日１回体重秤量と一般症
状を観察が行われた。死亡マウスについては直ちに剖検
され、又生存マウスについては薬物投与後１３日目に屠
殺して内臓を中心とする剖検所見を行なった。
状を観察が行われた。死亡マウスについては直ちに剖検
され、又生存マウスについては薬物投与後１３日目に屠
殺して内臓を中心とする剖検所見を行なった。
ＬＤ５ｏ値は下記表３に示される通シであった。
表 ３
製剤例１（カプセル剤）
下記諸成分を配合し、常法によシカプセル剤を製造した
。
。
製造例１による錯体 ２ｏ （ｍ９）乳糖
５０ バレイシヨ澱粉 ５０ 結晶セルロース １０９ ステアリン酸マグネシウム １２ｓｏｍ
ｙ／個 製剤例２（顆粒剤） 下記諸成分を配合し、常法によシ顆粒剤を製造した。
５０ バレイシヨ澱粉 ５０ 結晶セルロース １０９ ステアリン酸マグネシウム １２ｓｏｍ
ｙ／個 製剤例２（顆粒剤） 下記諸成分を配合し、常法によシ顆粒剤を製造した。
製造例２による錯体 ２０（〜）乳糖
５５０ トウモロコシ澱粉 ３３０ ヒドロキシプロピルセルロース ２０９２０■
／２ 製剤例３（坐剤） 下記諸成分を配合し、常法によシ坐剤を製造した。
５５０ トウモロコシ澱粉 ３３０ ヒドロキシプロピルセルロース ２０９２０■
／２ 製剤例３（坐剤） 下記諸成分を配合し、常法によシ坐剤を製造した。
製造例４による錯体 ２０（ｒｎｇ）ｓ：ｚｏ
ｍ９７個 製剤例４（注射剤） 下記諸成分を配合し、常法にょシ注射剤を製造した。
ｍ９７個 製剤例４（注射剤） 下記諸成分を配合し、常法にょシ注射剤を製造した。
製造例６による錯体 ２ｏ（ｍｇ）２０ｍルろ
々イアル 特許出願人 株式会社三和化学研究所 ３ｌ− 一−７Ｆ、１−
々イアル 特許出願人 株式会社三和化学研究所 ３ｌ− 一−７Ｆ、１−
Claims (22)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、Ｙ及びＺは同
一であってハロゲン原子、オキシアニオン又はカルボキ
シレートを意味し、又はＹ及びＺは一緒にてオキシアニ
オン、オキシチオアニオン又はジカルボキシレートを意
味し、ｎは整数を意味する） にて示される、新規な有機白金錯体。 - （２）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが塩素原子であり、ｎ
が整数１であることを特徴とする、特許請求の範囲第１
項に記載の錯体。 - （３）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺがナイトレート基であ
り、ｎが整数１であることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に記載の錯体。 - （４）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてサルフェー
ト基を意味し、ｎが整数１であることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （５）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてマロネート
基を意味し、ｎが整数１であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （６）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてカルボキシ
フタレート基を意味し、ｎが整数１であることを特徴と
する、特許請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （７）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてセレネート
基を意味し、ｎが整数１であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （８）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてタングステ
ート基を意味し、ｎが整数１であることを特徴とする、
特許請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （９）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてチオサルフ
ェート基を意味し、ｎが整数１であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の錯体。 - （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、ｎは前記の意
味を有する） にて示されるピロリチジン化合物と式 Ｍ＿２ＰｔＸ＿４ （III） （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハロゲン原子を
意味する） にて示される白金化合物とを反応させることを特徴とす
る、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） （式中Ｒ、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示され
る、新規な有機白金錯体の製法。 - （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、ｎは整数を意
味する） にて示されるピロリチジン化合物と式 Ｍ＿２ＰｔＸ＿４ （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハロゲン原子を
意味する） にて示される白金化合物と反応させ、得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） （式中Ｒ、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示され
る白金錯体を有機酸又は無機酸の銀塩と反応させること
を特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｂ） （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有し、Ｙ′及びＺ′は一
緒にて有機酸又は無機酸のアニオンを意味する） にて示される、新規な有機白金錯体の製法。 - （１２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、ｎは整数を意
味する） にて示されるピロリチジン化合物と、式 Ｍ＿２ＰｔＸ＿４（III） （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハロゲン原子を
意味する） にて示される白金化合物と反応させ、得られる式▲数式
、化学式、表等があります▼（ I −ａ） （式中Ｒ、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示され
る白金錯体をアルカリ性条件下でカルボキシレートと反
応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｅ） （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有し、Ｙ″はカルボキシ
レートを意味する） にて示される新規な有機白金錯体の製法。 - （１３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、ｎは整数を意
味する） にて示されるピロリチジン化合物を式 Ｍ＿２ＰｔＸ＿４（III） （式中Ｍはアルカリ金属を意味し、Ｘはハロゲン原子を
意味する） にて示される白金化合物と反応させ、得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） （式中Ｒ、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示され
る白金錯体をチオ硫酸塩と反応させることを特徴とする
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ｄ） （式中Ｒ及びｎは前記の意味を有する） にて示される、新規な有機白金錯体の製法。 - （１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素又はアルキル基を意味し、Ｙ及びＺは同
一であってハロゲン原子、オキシアニオン又はカルボキ
シレートを意味し、又はＹ及びＺは一緒にてオキシアニ
オン、オキシチオアニオン又はジカルボキシレートを意
味し、ｎは整数を意味する） にて示される新規な有機白金錯体を有効成分とする、抗
腫瘍剤。 - （１５）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが塩素原子であり、
ｎが整数１である錯体を有効成分としていることを特徴
とする、特許請求の範囲第１４項に記載の抗腫瘍剤。 - （１６）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺがナイトレート基で
あり、ｎが整数１である錯体を有効成分としていること
を特徴とする、特許請求の範囲第１４項に記載の抗腫瘍
剤。 - （１７）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてサルフェ
ート基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効成分とし
ていることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項に記
載の抗腫瘍剤。 - （１８）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてマロネー
ト基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効成分として
いることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項に記載
の抗腫瘍剤。 - （１９）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてカルボキ
シフタレート基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効
成分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第１
４項に記載の抗腫瘍剤。 - （２０）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてセレネー
ト基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効成分として
いることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項に記載
の抗腫瘍剤。 - （２１）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてタングス
テート基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効成分と
していることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項に
記載の抗腫瘍剤。 - （２２）Ｒが水素であり、Ｙ及びＺが一緒にてチオサル
フェート基を意味し、ｎが整数１である錯体を有効成分
としていることを特徴とする、特許請求の範囲第１４項
に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16121285A JPS6222793A (ja) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16121285A JPS6222793A (ja) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6222793A true JPS6222793A (ja) | 1987-01-30 |
Family
ID=15730737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16121285A Pending JPS6222793A (ja) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6222793A (ja) |
-
1985
- 1985-07-23 JP JP16121285A patent/JPS6222793A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2710654B2 (ja) | １、２−ビス（アミノメチル）シクロブタン−白金錯化合物、その製造方法、該化合物を含有する抗腫瘍作用を有する薬剤およびその製造方法 | |
| US4658048A (en) | Platinum complexes | |
| EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| US5426203A (en) | Platinum complexes of malonic acid derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4607114A (en) | Novel platinum complexes | |
| KR900003513B1 (ko) | 유기 백금 착물 및 이를 사용한 종양 치료방법 | |
| KR910009823B1 (ko) | 백금착물(白金錯物) | |
| JPS6013795A (ja) | ジアミノシクロヘキサン白金錯体 | |
| JPH01294683A (ja) | 新規白金錯体および該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤並びに該化合物製造用中間体 | |
| NO891067L (no) | Platinakoordinasjonsforbindelse og fremgangsmaate til deres fremstilling. | |
| EP0457921B1 (en) | Novel platinum (ii) complex and drug for treating malignant tumor | |
| JPS61229893A (ja) | 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 | |
| JPS6222793A (ja) | 新規な有機白金錯体、その製法並びに該錯体を有効成分とする抗腫瘍剤 | |
| EP2243773B1 (en) | Platinum complex compound and utilization of the same | |
| US5616613A (en) | Platinum(II) complex and malignant tumor treatment agent | |
| KR890004351B1 (ko) | 항 종양성 백금 착체의 제조방법 | |
| EP0308910A2 (en) | Novel platinum complex | |
| JPS62246564A (ja) | （ｇｅｍ−ヘテロシクロジメタンアミン−Ｎ，Ｎ’）白金錯塩 | |
| JPS6344591A (ja) | 白金グリ−ン錯体の製造法 | |
| EP0343772A2 (en) | Process for preparing platinum green complex | |
| JPS5879994A (ja) | 新規アダマンタン白金錯体 | |
| JPH03127796A (ja) | 新規な白金錯体および抗腫瘍剤 | |
| JPH01163190A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 | |
| JPS62190192A (ja) | 新規白金錯体 | |
| JPH01165593A (ja) | 新規白金（２）錯体および悪性腫瘍治療剤 |